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DESCRIPCIÓN
COMPUESTO HETEROCÍCLICO CONDENSADO QUE TIENE UN GRUPO
CICLOALQUILPIRIDILO O UNA SAL DEL MISMO, INSECTICIDA
AGRÍCOLA Y HORTÍCOLA QUE COMPRENDE EL COMPUESTO, Y MÉTODO
PARA EL USO DEL INSECTICIDA
CAMPO TÉCNICO
[0001]
La presente invención se refiere a un insecticida
agrícola y hortícola que comprende un compuesto
heterocíclico condensado que tiene un grupo
cicloalquilpiridilo o una sal del mismo como un ingrediente
activo; y el método para utilizar el insecticida.
TÉCNICA ANTERIOR
[0002]
Diversos compuestos han sido examinados por su
potencial como un insecticida agrícola y hortícola, y entre
ellos, se ha informado de ciertos tipos de compuestos
heterocíclicos condensados que son útiles como un
insecticida (por ejemplo, véase la Literatura de Patente 1
a 7). Ninguna de estas referencias revela ningún compuesto
que tenga un anillo heterocíclico condensado unido a un
grupo cicloalquilpiridilo.
LISTA DE CITAS
LITERATURA DE PATENTE
[0003]
Literatura de Patente 1: JP-A 2009-280574
1
Literatura de Patente 5: WO 2012/086848
SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN
PROBLEMA TÉCNICO
[0004]
En la producción de cultivos en los campos de la
agricultura, horticultura y similares, los daños causados
por las plagas de insectos, etc. sigue siendo inmensos y
han surgido plagas de insectos resistentes a los
insecticidas existentes. Bajo tales circunstancias, se
desea el desarrollo de nuevos insecticidas agrícolas y
hortícolas.
SOLUCIÓN AL PROBLEMA
[0005]
Los inventores de la presente llevaron a cabo una
extensa investigación para resolver los problemas descritos
anteriormente. Como resultado, los inventores de la
presente descubrieron que un compuesto heterocíclico
condensado que tiene un grupo cicloalquilpiridilo, etc.
representado por la fórmula general (1) o una sal del mismo
tiene un excelente efecto de control sobre las plagas de
insectos agrícolas y hortícolas, y se logró la conclusión
de la presente invención.
Es decir, la presente invención se refiere a lo
siguiente.
2
[1] Un compuesto heterocíclico condensado representado
por la fórmula general (1):
{donde R1 representa
(a1) un grupo alquilo (C1-C6);
(a2) un grupo cicloalquilo (C3-C6);
(a3) un grupo alquenilo (C2-C6); o
(a4) un grupo alquinilo (C2-C6),
R2 representa
(b1) un grupo cicloalquilo (C3-C6);
(b2) un grupo cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6);
(b3) un grupo halo cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6);
(b4) un grupo alquiltio (C1-C6); o
(b5) un grupo cicloalquilo (C3-C6) que tiene, en el
anillo, 1 o 2 de los mismos o diferentes grupos
sustituyentes seleccionados de
(a) un átomo de halógeno,
(b) un grupo ciano,
(c) un grupo ciano alquilo (C1-C6),
(d) un grupo formilo;
(e) un grupo hidroxialquilo (C1-C6),
(f) un grupo halo alquilo (C1-C6),
(g) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(h) un grupo halo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(i) un grupo cicloalquil alcoxi (C3-C6) alquilo (C1-C6),
(j) un grupo alquiltio (C1-C6) alquilo (C1-C6),
3
(k) un grupo alquilsulfinil (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(l) un grupo alquilsulfonil (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(m) un grupo alquilcarbonilo (C1-C6),
(n) un grupo carboxilo,
(o) un grupo alcoxicarbonilo (C1-C6),
(p) un grupo halo alcoxicarbonilo (C1-C6),
(q) un grupo cicloalquil (C3-C6) alcoxicarbonilo (C1-
C6),
(r) un grupo alquilcarboniloxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(s) un grupo cicloalquilcarboniloxi (C 3-C6) alquilo
(C1-C6),
(t) un grupo alcoxicarboniloxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(u) un grupo R5(R6)N (donde R5 y R6 pueden ser iguales
o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilo (C3-C6), un
grupo cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6), un grupo halo
alquilo (C1-C6), un grupo alquilcarbonilo (C1-C6), un grupo
alcoxicarbonilo (C1-C6), o un grupo di-alquilaminocarbonilo
(C1-C6) (donde los grupos alquilo del resto di-alquilamino
(C1-C6) pueden ser iguales o diferentes)),
(v) un grupo alquilo R5(R6)N(C1-C6) (donde R5 y R6 son
lo definido con anterioridad),
(w) un grupo R5(R6)N carbonilo (donde R5 y R6 son lo
definido con anterioridad),
(x) un grupo R5(R6)N carboniloxi alquilo (C1-C6) (donde
R5 y R6 son lo definido con anterioridad), y
(y) un grupo C(R5)=NOR6 (donde R5 y R6 son lo definido
con anterioridad),
4
R3 representa
(C1) un átomo de halógeno;
(c2) un grupo ciano;
(c3) un nitro grupo;
(c4) un grupo alquilo (C1-C6);
(c5) un grupo alcoxi (C1-C6);
(c6) un grupo alqueniloxi (C2-C6);
(c7) un grupo alquiniloxi (C2-C6);
(c8) un grupo halo alquilo (C1-C6);
(c9) un grupo halo alcoxi (C1-C6);
(c10) un grupo halo alqueniloxi (C2-C6);
(c11) un grupo halo alquiniloxi (C2-C6);
(c12) un grupo alquiltio (C1-C6);
(c13) un grupo alquilsulfinilo (C1-C6);
(c14) un grupo alquilsulfonilo (C1-C6);
(c15) un grupo halo alquiltio (C1-C6);
(c16) un grupo halo alquilsulfinilo (C1-C6); o
(c17) un grupo halo alquilsulfonilo (C1-C6),
A, A2 y A3 representan cada uno CH o un átomo de
nitrógeno,
A1 representa O, S o N-R4 (donde R4 representa
(d1) un grupo alquilo (C1-C6);
(d2) un grupo cicloalquilo (C3-C6);
(d3) un grupo alquenilo (C2-C6); o
(d4) un grupo alquinilo (C2-C6);
con la excepción del caso en el que A1 es N-R4 y ambos
A2 y A3 son un átomo de nitrógeno,
m representa 0, 1 o 2, y
5
n representa 1 o 2}, o
una sal del mismo.
[2] El compuesto heterocíclico condensado acuerdo con
lo anterior [1],
donde R1 es (a1) un grupo alquilo (C1-C6),
R2 es
(b1) un grupo cicloalquilo (C3-C6);
(b4) un grupo alquiltio (C1-C6); o
(b) un grupo ciano,
(c) grupo ciano alquilo (C1-C6),
(d) un grupo formilo,
(e) un grupo hidroxi alquilo (C1-C6),
(f) un grupo halo alquilo (C1-C6),
(g) un grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(h) un grupo halo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(i) un grupo cicloalquil (C3-C6) alcoxi (C1-C6) alquilo
(C1-C6),
(j) un grupo alquiltio (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(k) un grupo alquilsulfinil (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(l) un grupo alquilsulfonil (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(m) un grupo alquilcarbonilo (C1-C6),
(p) un grupo halo alcoxicarbonilo (C1-C6),
(q) un grupo cicloalquil (C3-C6) alcoxicarbonilo (C1-
6
C6),
(r) un grupo alquilcarboniloxi (C1-C6) alquilo (C1-C6),
(s) un grupo cicloalquilcarboniloxi (C 3-C6) alquilo
(C1-C6),
(u) un grupo R5(R6)N (donde R5 y R6 pueden ser iguales
o diferentes, y cada uno representa un átomo de hidrógeno,
un grupo alquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilo (C3-C6), un
grupo cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6), un grupo halo
alquilo (C1-C6), un grupo alquilcarbonilo (C1-C6), un grupo
alcoxicarbonilo (C1-C6), o un grupo di-alquilaminocarbonilo
(C1-C6) (donde los grupos alquilo del resto di-alquilamino
(C1-C6) pueden ser iguales o diferentes)),
(v) un grupo alquilo R5(R6)N(C1-C6) (donde R5 y R6 son
lo definido con anterioridad),
(x) un grupo R5(R6)N carboniloxi alquilo (C1-C6) (donde
R5 y R6 son lo definido con anterioridad), y
(y) un grupo C(R5)=NOR6 (donde R5 y R6son lo definido
con anterioridad),
R3 es
(c8) un grupo halo alquilo (C1-C6);
(c9) un grupo halo alcoxi (C1-C6);
(c12) un grupo alquiltio (C1-C6); o
(c15) un grupo halo alquiltio (C1-C6),
A, A2 y A3 cada son CH o un átomo de nitrógeno,
A1 es O, S o N-R4 (donde R4 representa (d1) un grupo
7
alquilo (C1-C6)),
m es 0, 1 o 2, y
N es 1, o
una sal del mismo.
lo anterior [1],
donde R1 es (a1) un grupo alquilo (C1-C6),
R2 es
(b1) un a grupo cicloalquilo (C3-C6); o
(b) un grupo ciano,
y
R3 es (c8) un grupo halo alquilo (C1-C6),
A, A2 y A3 son un átomo de nitrógeno,
A1 es N-R4 (donde R4 representa (d1) un grupo
alquilo (C1-C6), con la excepción del caso en el que tanto
A2 y A3 son un átomo de nitrógeno),
m es 0 o 2, y
N es 1, o
8
una sal del mismo.
[4] Un compuesto heterocíclico condensado representado
por la fórmula:
{donde R1 representa (a1) un grupo alquilo (C1-C6);

(a2) un grupo cicloalquilo (C3-C6); (a3) un grupo alquenilo
(C2-C6); o (a4) un grupo alquinilo (C2-C6),
R2 representa (b1) un grupo cicloalquilo (C3-C6);
(b2) un grupo cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6); (b3) un
grupo halo cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6); o (b4) un
grupo alquiltio (C1-C6),
R3 representa (c1) un átomo de halógeno; (c2) un
grupo ciano; (c3) un grupo nitro; (c4) un grupo alquilo
(C1-C6); (c5) un grupo alcoxi (C1-C6); (c6) grupo
alqueniloxi (C2-C6); (c7) un grupo alquiniloxi (C2-C6); (c8)
un grupo halo alquilo (C1-C6); (c9) un grupo halo alcoxi
(C1-C6); (c10) un grupo halo alqueniloxi (C2-C6); (c11) un
grupo halo (C2-C6) alquiniloxi; (c12) un grupo alquiltio
(C1-C6); (c13) un grupo alquilsulfinilo (C1-C6); (c14) un
grupo alquilsulfonilo (C1-C6); (c15) un grupo halo
alquiltio (C1-C6); (c16) un grupo halo alquilsulfinilo (C1-
C6); o (c17) un grupo halo alquilsulfonilo (C 1-C6),
nitrógeno,
A1 representa O, S o N-R4 (donde R4 representa (d1)
un grupo alquilo (C1-C6); (d2) un grupo cicloalquilo (C3-
9
C6); (d3) un grupo alquenilo (C2-C6); o (d4) un grupo
alquinilo (C2-C6),
m representa 0, 1 o 2, y
n representa 1 o 2}.
lo anterior [4],
donde R1 representa (a1) un grupo alquilo (C1-C6),
R2 representa (b1) un grupo cicloalquilo (C3-C6); o
(b4) un grupo alquiltio (C1-C6),
R3 representa (c8) un grupo halo alquilo (C1-C6);
(c9) un grupo halo alcoxi (C1-C6); (c12) un grupo alquiltio
(C1-C6); o (c15) un grupo halo alquiltio (C1-C6),
nitrógeno,
A1 representa N-R4 (donde R4 representa (d1) un
grupo alquilo (C1-C6)),
m representa 0 o 2, y
n representa 1.
lo anterior [4],
donde R1 representa (a1) un grupo alquilo (C1-C6),
R2 representa (b1) un grupo cicloalquilo (C3-C6),
R3 representa (c8) un grupo halo alquilo (C1-C6),
nitrógeno,
A1 representa O, S o N-R4 (donde R4 representa (d1)
10
un grupo alquilo (C1-C6)),
m representa 0 o 2, y
n representa 1.
[7] Un insecticida agrícola y hortícola que comprende
el compuesto heterocíclico condensado o una sal del mismo
de acuerdo con uno cualquiera de los apartados anteriores
[1] a [6] como un ingrediente activo.
[8] Un método para utilizar un insecticida agrícola y
hortícola, que comprende el tratamiento de plantas o el
suelo con una cantidad eficaz del compuesto heterocíclico
condensado o una sal del mismo de acuerdo con uno
cualquiera de los apartados anteriores [1] a [6].
[9] Un agente de control de ectoparásitos que
comprende una cantidad eficaz del compuesto heterocíclico
condensado o una sal del mismo de acuerdo con uno
cualquiera de los apartados anteriores [1] a [6] como un
ingrediente activo.
EFECTOS VENTAJOSOS DE LA INVENCIÓN
[0006]
El compuesto heterocíclico condensado que tiene un
grupo cicloalquilpiridilo de la presente invención o una
sal del mismo no sólo es muy eficaz como insecticida
agrícola y hortícola, sino que también es eficaz contra
plagas que viven en el exterior o en el interior de
mascotas tales como perros y gatos y animales domésticos
tales como ganado vacuno y ovejas.
DESCRIPCIÓN DE REALIZACIONES
[0007]
11
En la definición de la fórmula general (1) que
representa el compuesto heterocíclico condensado de la
presente invención o una sal del mismo, "halo" se refiere a
un "átomo de halógeno" y representa un átomo de flúor, un
átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
[0008]
El "grupo alquilo (C1-C6)" se refiere a una cadena
lineal o un grupo alquilo de cadena ramificada de 1 a 6
átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo
etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un n grupo
butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo
terc-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo isopentilo, un
grupo terc-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo 2,3-
dimetilpropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo 1-
metilbutilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo n-hexilo, un
grupo isohexilo, un grupo 2-hexilo, un grupo 3-hexilo, un
grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo
1,1,2-trimetil propilo, un grupo 3,3-dimetilbutilo o
similares.
[0009]
El "grupo cicloalquilo (C3-C6)" se refiere a un
grupo alquilo cíclico de 3 a 6 átomos de carbono, por
ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un
grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo o similares. El
"grupo alcoxi alquilo (C1-C6)" se refiere a una cadena
lineal o de cadena ramificada grupo alcoxi de 1 a 6 átomos
de carbono, por ejemplo, un grupo metoxi, un grupo etoxi,
un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi,
12
un grupo sec-butoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo n-
pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo terc-pentiloxi,
un grupo neopentiloxi, un grupo 2,3-dimetilpropiloxi, un
grupo 1-etilpropiloxi, un grupo 1-metilbutiloxi, un grupo
n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, un grupo 1,1,2-
trimetilpropiloxi o similares. El "grupo alqueniloxi (C2-
C6)" se refiere a un grupo alqueniloxi de cadena lineal o
cadena ramificada de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo,
un grupo propeniloxi, un grupo buteniloxi, un grupo
penteniloxi, un grupo hexeniloxi o similares. El "grupo
alquiniloxi (C2-C6)" se refiere a un grupo alquiniloxi de
cadena lineal o cadena ramificada de 2 a 6 átomos de
carbono, por ejemplo, un grupo propiniloxi, un grupo
butiniloxi, un grupo pentiniloxi, un grupo hexiniloxi o
similares.
[0010]
El "grupo alquiltio (C1-C6)" se refiere a un grupo
alquiltio de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 6
átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo
etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo isopropiltio, un
grupo n-butiltio, un grupo sec-butiltio, un grupo terc-
butiltio, un grupo n-pentiltio, un grupo isopentiltio, un
grupo terc-pentiltio, un grupo neopentiltio, un grupo 2,3-
dimetilpropiltio, un grupo 1-etilpropiltio, un grupo 1-
metilbutiltio, un grupo n-hexiltio, un grupo isohexiltio,
un grupo 1,1,2-trimetilpropiltio o similares. El "grupo
alquilsulfinilo (C1-C6)" se refiere a una cadena lineal o
ramificada grupo alquilsulfinilo de cadena de 1 a 6 átomos
13
de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfinilo, un grupo
etilsulfinilo, un grupo n-propilsulfinilo, un grupo
isopropilsulfinilo, un grupo n-butilsulfinilo, un grupo
sec-butilsulfinilo, un grupo terc-butilsulfinilo, un grupo
n-pentilsulfinilo, un grupo isopentilsulfinilo, un grupo
terc-pentilsulfinilo, un grupo neopentilsulfinilo, un grupo
2,3-dimetilpropilsulfinilo, un grupo 1-etilpropilsulfinilo,
un grupo 1-metilbutilsulfinilo, un grupo n-hexilsulfinilo,
un grupo isohexilsulfinilo, un grupo 1,1,2-
trimetilpropilsulfinilo o similares. El "grupo
alquilsulfonilo (C1-C6)" se refiere a un grupo
alquilsulfonilo de cadena lineal o cadena ramificada de 1 a
6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfonilo,
un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un
grupo isopropilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un
grupo sec-butilsulfonilo, un grupo terc-butilsulfonilo, un
grupo n-pentilsulfonilo, un grupo isopentilsulfonilo, un
grupo terc-pentilsulfonilo, un grupo neopentilsulfonilo, un
grupo 2,3-dimetilpropilsulfonilo, un grupo 1-
etilpropilsulfonilo, un grupo 1-metilbutilsulfonilo, un
grupo n-hexilsulfonilo, un grupo isohexilsulfonilo, un
grupo 1,1,2-trimetilpropilsulfonilo o similares.
[0011]
El "grupo alquilo (C1-C6)" mencionado anteriormente,
"grupo alquenilo (C2-C6)",
"grupo alquinilo (C2-C6),"
"grupo cicloalquilo (C3-C6),"
"grupo cicloalquiloxi (C3-C6), "
14
"grupo alcoxi (C1-C6),"
"grupo alqueniloxi (C2-C6),"
"grupo alquiniloxi (C2-C6),"
"grupo alquiltio (C1-C6),"
"grupo alquilsulfinilo (C1-C6),"
"grupo alquilsulfonilo (C1-C6),"
"grupo alqueniltio (C2-C6)"
"grupo alquiniltio (C2-C6)"
"grupo alquenilsulfinilo (C2-C6),"
"grupo alquinilsulfinilo (C2-C6),"
"grupo alquenilsulfinilo (C2-C6),"
"grupo alquinilsulfonilo (C2-C6),"
"grupo cicloalquilo (C3-C6),"
"grupo alcoxi (C1-C6)"
"grupo alqueniloxi (C2-C6),"
"grupo alquiniloxi (C2-C6),"
"grupo cicloalquiltio (C3-C6),"
"grupo cicloalquilsulfinilo (C3-C6)" o
"grupo cicloalquilsulfonilo (C3-C6)"
puede estar sustituido por uno o más átomos de
halógeno en una posición sustituible, y en el caso donde el
grupo enumerado anteriormente está sustituido por dos o más
átomos de halógeno, los átomos de halógeno pueden ser
iguales o diferentes.
[0012]
Los grupos mencionados anteriormente sustituidos
por uno o más átomos de halógeno se expresan como
un "grupo haloalquilo (C1-C6),"
15
un "grupo halo alquenilo (C2-C6),"
un "grupo halo alquinilo (C2-C6),"
un "grupo halo cicloalquilo (C3-C6)",
un "grupo halo cicloalquiloxi (C3-C6), "
un "grupo halo alcoxi (C1-C6),"
un "grupo halo alqueniloxi (C2-C6),"
un "grupo halo alquiniloxi (C2-C6),"
un "grupo halo alquiltio (C1-C6),"
un "grupo halo alquilsulfinilo (C1-C6),"
un "grupo halo alquilsulfonilo (C1-C6),"
un "grupo halo alqueniltio (C2-C6)"
un "grupo halo alquiniltio (C2-C6)"
un "grupo halo alquenilsulfinilo (C2-C6),"
un "grupo halo alquinilsulfinilo (C2-C6),"
un "grupo alquenilsulfonilo halo (C2-C6),"
un "grupo halo alquinilsulfonilo (C2-C6),"
un "grupo halo cicloalquilo (C3-C6),"
un "grupo halo alcoxi (C1-C6)"
un "grupo halo alqueniloxi (C2-C6)"
un "grupo halo alquiniloxi (C2-C6)"
un "grupo halo cicloalquiltio (C3-C6)"
un "grupo halo cicloalquilsulfinilo (C3-C6) " y
un "grupo halo cicloalquilsulfonilo (C3-C6) ".
[0013]
Las expresiones "alquilo (C1-C6)", "(C2-C6)", "( C3-
C6)," etc. se refieren cada una al intervalo del número de
átomos de carbono en los grupos sustituyentes. La misma
definición es válida para los grupos acoplados a los grupos
16
sustituyentes anteriormente mencionados, y, por ejemplo, el
"grupo alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6)" significa que un
grupo alcoxi cadena lineal o cadena ramificada de 1 a 6
átomos de carbono está unido a un grupo alquilo de cadena
lineal o cadena ramificada de 1 a 6 átomos de carbono.
[0014]
Los ejemplos de la sal del compuesto heterocíclico
condensado representado por la fórmula general (1) de la
presente invención incluyen sales de ácidos inorgánicos,
tales como clorhidratos, sulfatos, nitratos y fosfatos;
sales de ácidos orgánicos, tales como acetatos, fumaratos,
maleatos, oxalatos, metanosulfonatos, bencenosulfonatos y
p-toluenosulfonatos; y sales con una base inorgánica u
orgánica tal como un ion de sodio, un ion de potasio, un
ión de calcio y un ion de trimetilamonio.
[0015]
El compuesto heterocíclico condensado representado
por la fórmula general (1) de la presente invención y una
sal del mismo puede tener uno o más centros quirales en la
fórmula estructural, y pueden existir como dos o más clases
de isómeros ópticos o diastereómeros. Todos los isómeros
ópticos y mezclas de los isómeros en cualquier proporción
también se incluyen en la presente invención. Además, el
compuesto representado por la fórmula general (1) de la
presente invención y una sal del mismo pueden existir como
dos tipos de isómeros geométricos debido a un doble enlace
carbono-carbono en la fórmula estructural. Todos los
isómeros geométricos y mezclas de los isómeros en cualquier
17
proporción también se incluyen en la presente invención.
[0016]
En una realización de la presente invención, se
prefiere un compuesto heterocíclico condensado representado
por la fórmula general (1) donde
R1 es (a1) un grupo alquilo (C1-C6),
R2 es (b1) un grupo cicloalquilo (C3-C6) o (b5) un
grupo cicloalquilo (C3-C6) que tiene, en el anillo, 1 o 2
de los mismos o diferentes grupos sustituyentes
seleccionado entre (b) un grupo ciano, (n) un grupo
carboxilo,(o) un grupo alcoxicarbonilo (C1-C6), (t) un
grupo alcoxicarboniloxi (C1-C6) alquilo (C1-C6), y (w) un
grupo R5(R6)N carbonilo (donde R5 y R6 son lo definido con
anterioridad),
R3 es (c8) un grupo halo alquilo (C1-C6),
A, A2 y A3 son un átomo de nitrógeno,
A1 es N-R4 (donde R4 representa (d1) un grupo
alquilo (C1-C6), con la excepción del caso en el que tanto
A2 y A3 son un átomo de nitrógeno),
m es 0 o 2, y
n es 1, o
una sal del mismo.
[0017]
El compuesto heterocíclico condensado de la
presente invención o una sal del mismo puede ser producido
de acuerdo con, por ejemplo, el método de producción
descrito a continuación, pero la presente invención no está
limitada a ellos.
18
[0018]
Método de Producción 1
{En las fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 y A3 son

lo definido con anterioridad, X representa un átomo de
halógeno y R representa un átomo de hidrógeno, un grupo
alquilo (C1-C3), o similares.}
[0019]
Método de Producción en el Paso [a]
por la fórmula general (1-2) Puede ser producido
permitiendo que la carboxílico ácido representado por la
fórmula general (2) para reaccionar con el compuesto
heterocíclico representado por la fórmula general (3) en
presencia de un agente de condensación, una base y un
disolvente inerte, y entonces permitiendo que el producto
intermedio resultante, con o sin aislamiento en esto,
reaccione bajo condiciones de ácido.
[0020]
Los ejemplos del agente de condensación utilizado
19
en esta reacción incluyen fosforocianidato de dietilo
(DEPC), carbonildiimidazol (CDI), 1,3-
diciclohexilcarbodiimida (DCC), ésteres clorocarbónico y
yoduro de 2-cloro-1-metilpiridinio. La cantidad del agente
de condensación usado se selecciona apropiadamente del
intervalo de 1 a 1,5 veces la cantidad molar con respecto a
la del compuesto representado por la fórmula general (2).
[0021]
Los ejemplos de la base utilizada incluyen bases
inorgánicas tales como hidróxido de sodio, hidróxido de
potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio,
hidrógeno carbonato de sodio y carbonato de hidrógeno de
potasio; acetatos tales como acetato de sodio y acetato de
potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como t-
butóxido potásico, metóxido de sodio y etóxido de sodio;
aminas terciarias tales como trietilamina,
diisopropiletilamina y 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-
eno; y el nitrógeno que contiene compuestos aromáticos
tales como piridina y dimetil aminopiridina. La cantidad de
la base utilizada está normalmente en el intervalo de 1 a
10 veces la cantidad molar con relación a la del compuesto
representado por la fórmula general (2).
[0022]
El disolvente inerte utilizado en esta reacción
puede ser cualquier disolvente a menos que inhiba
notablemente el progreso de la reacción, y los ejemplos
incluyen hidrocarburos aromáticos tales como benceno,
tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como
20
cloruro de metileno, cloroformo y tetracloruro de carbono;
hidrocarburos halogenados aromáticos tales como
clorobenceno y diclorobenceno; éteres de cadena lineal o
cíclicos tales como éter dietílico, metil terc-butil éter,
dioxano y tetrahidrofurano; ésteres tales como acetato de
etilo; amidas tales como dimetilformamida y
dimetilacetamida; cetonas tales como acetona y metil etil
cetona; y disolventes polares tales como dimetilsulfóxido y
1,3-dimetil-2-imidazolidinona. Estos disolventes inertes
se pueden utilizar solos o como una mezcla de dos o más
tipos.
[0023]
Dado que esta reacción es una reacción equimolar de
los reactivos, se utilizan, básicamente, en cantidades
equimolares, pero es posible que cualquiera de los
reactivos se utilice en una cantidad excesiva. La
temperatura de reacción está en el intervalo de la
temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del
disolvente inerte utilizado. El tiempo de reacción varía
con la escala de reacción y la temperatura de reacción,
pero está básicamente en el intervalo de unos pocos minutos
a 48 horas.
[0024]
Después de que se completó la reacción, el
compuesto de interés puede ser producido permitiendo que el
intermedio, con o sin aislación en el sistema de reacción,
reaccione en presencia de un ácido y un disolvente inerte.
[0025]
21
Los ejemplos del ácido utilizado en esta reacción
incluyen ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico,
ácido sulfúrico y ácido nítrico; ácidos orgánicos tales
como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido
trifluoroacético y ácido benzoico; ácido sulfónico tal como
ácido metanosulfónico y ácido trifluorometanosulfónico;
ácido fosfórico; etc. La cantidad de ácido usada se
selecciona apropiadamente del intervalo de 0,01 a 10 veces
cantidad molar con respecto a la del compuesto
heterocíclico condensado representado por la fórmula
general (2-2).
[0026]
tipos.
22
compuesto de interés se aísla de la mezcla de post-reacción
mediante un método habitual. Según sea necesario, el
compuesto de interés puede purificarse por recristalización,
cromatografía en columna, etc.
[0027]
Método de Producción en el Paso [b]
por la fórmula general (1-1) puede ser producido
permitiendo que el compuesto heterocíclico condensado
representado por la fórmula general (1-2) reaccione con un
agente oxidante en un disolvente inerte.
[0028]
Los ejemplos del agente oxidante utilizado en esta
reacción incluyen peróxidos tales como una solución de
peróxido de hidrógeno, ácido perbenzoico y ácido m-
cloroperoxibenzoico. La cantidad del agente oxidante usada
se selecciona apropiadamente del intervalo de 0,8 a 5 veces
la cantidad molar con relación a la del compuesto
general (1-2).
[0029]
El disolvente inerte que se puede utilizar en esta
reacción puede ser cualquier disolvente a menos que inhiba
marcadamente la reacción, y los ejemplos incluyen éteres de
cadena lineal o cíclicos tales como éter dietílico,
tetrahidrofurano y dioxano; hidrocarburos aromáticos tales
como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados
23
tales como cloruro de metileno, cloroformo y tetracloruro
de carbono; hidrocarburos halogenados aromáticos tales como
clorobenceno y diclorobenceno; nitrilos tales como
acetonitrilo; ésteres tales como acetato de etilo; ácidos
orgánicos tales como ácido fórmico y ácido acético; y
disolventes polares tales como N,N-dimetilformamida, N,N-
dimetilacetamida, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona y agua.
Estos disolventes inertes se pueden utilizar solos o como
una mezcla de dos o más tipos.
[0030]
La temperatura de reacción en esta reacción se
selecciona apropiadamente del intervalo de -10°C hasta la
temperatura de reflujo del disolvente inerte utilizado. El
tiempo de reacción varía con la escala de reacción, la
temperatura de reacción y similares, y no es la misma en
todos los casos, pero básicamente se selecciona
adecuadamente de entre el intervalo de unos pocos minutos a
48 horas. Después de que se complete la reacción, el
[0031]
Método de Producción en el Paso [c]
por la fórmula general (1) puede ser producido por una
reacción de acoplamiento cruzado del compuesto
24
general (1-1) con el compuesto de ácido bórico representado
por la fórmula general (4) o un compuesto equivalente (por
ejemplo, sal ciclopropilcíclica-triolborato de sodio) en
presencia de un catalizador metálico, una base y un
disolvente inerte de acuerdo con el método descrito en
Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, Vol.69 No.7
2011; Chem. Rev. 2011, 4475; o WO 2013/018928.
[0032]
Los ejemplos del catalizador que se pueden utilizar
en esta reacción incluyen compuestos de paladio
comercialmente disponibles tales como metales de paladio
cero y di-valentes y sales (incluyendo complejos) de los
mismos, y tales compuestos de paladio pueden estar
soportados sobre sobre carbón activado. Los ejemplos
preferibles de los compuestos de paladio incluyen carbón de
paladio (0), acetato de paladio (II), cloruro de paladio
(II), cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II), y
tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0).
[0033]
Esta reacción también se puede realizar con la
adición de un ligando. Los ejemplos del ligando incluyen
ligandos de fosfina tales como trifenilfosfina (PPh3),
metildifenilfosfina (Ph2PCH3), trifurilfosfina (P(2-furil) 3),
tri(o-tolil fosfina (P(o-tol)3), tri(ciclohexil)fosfina
(PCy3), diciclohexilfenilfosfina (PhPCy2), tri(t-
butil)fosfina (PtBu3), 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-
binaftilo (BINAP), difenilfosfinoferroceno (DPPF), 1,1-'bis
(di-t-butilfosfino)ferroceno (DtBPF), N,N-dimetil-1-[2-
25
(difenilfosfino)ferrocenil]etilamina, éter metil 1-[2-
(difenilfosfino)ferrocenil]etílico, y Xantphos; y ligandos
similares a fosfina tales imidazol-2-iliden carbeno (véase
Angewandte Chemie International Edition in English, vol. 36,
2163 (1997)).
[0034]
Los ejemplos de la base que se pueden utilizar en
esta reacción incluyen bases inorgánicas tales como
hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de
sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, carbonato
de hidrógeno de sodio y carbonato de hidrógeno de potasio;
hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio e
hidruro de potasio; y alcóxidos tales como metóxido de
sodio, etóxido de sodio y terc-butóxido potásico. La
cantidad de la base utilizada está normalmente en el
intervalo de aproxidamente 1 a aproximadamente 5 veces la
cantidad molar relativa a la del compuesto representado por
la fórmula general (IV).
[0035]
El disolvente inerte que se puede utilizar en esta
reacción puede ser cualquier disolvente a menos que inhiba
marcadamente la reacción, y los ejemplos incluyen alcoholes
tales como metanol, etanol, propanol, butanol y 2-propanol;
éteres de cadena lineal o cíclicos tales como éter
dietílico, tetrahidrofurano y dioxano; hidrocarburos
aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno;
hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno,
cloroformo y tetracloruro de carbono; hidrocarburos
26
halogenados aromáticos tales como clorobenceno y
diclorobenceno; nitrilos tales como acetonitrilo; ésteres
tales como acetato de etilo; y disolventes polares tales
como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, sulfóxido
de dimetilo y 1,3-dimetil-2-imidazolidinona. Estos
disolventes inertes se pueden utilizar solos o como una
mezcla de dos o más tipos.
[0036]
La temperatura de reacción en esta reacción
normalmente en el intervalo de aproximadamente 0°C hasta el
punto de ebullición del disolvente utilizado. El tiempo de
reacción varía con la escala de reacción, la temperatura de
reacción y similares, pero básicamente es seleccionado como
apropiado del intervalo de unos pocos minutos a 48 horas.
El compuesto representado por la fórmula general (4) o un
compuesto equivalente se utiliza normalmente en
aproximadamente 1 a 5 veces la cantidad molar con relación
a la del compuesto heterocíclico condensado representado
por la fórmula general (1-1). Esta reacción puede llevarse
a cabo bajo la atmósfera de un gas inerte tal como gas
nitrógeno y gas argón. Después de que se completó la
reacción, el compuesto de interés se aísla de la mezcla de
post-reacción mediante un método habitual. Según sea
necesario, el compuesto de interés puede purificarse por
recristalización, cromatografía en columna, etc.
[0037]
Método de producción 2
27
lo definido con anterioridad.}
[0038]
por la fórmula general (1) puede ser producido permitiendo
que el ácido carboxílico representado por la fórmula
general (2-1) reaccione con el compuesto heterocíclico
condensado representado por la fórmula general (3) según el
método descrito en el Paso [a] y/o Paso [b].
[0039]

28
lo definido con anterioridad.}
[0040]
por la fórmula general (1-11) se puede producir permitiendo
una reacción de acoplamiento del compuesto heterocíclico
condensado representado por la fórmula general (1-1) con un
éster de ácido malónico en presencia de un catalizador
metálico y una base en un disolvente inerte según el método
descrito en Organic Letters, Vol. 9(17), 3469-3472, 2007, o
Angewandte Chemie International Edition, Vol. 54(47),
13975-13979, 2015, y sometiendo el producto a hidrólisis
bajo condiciones ácidas seguido por descarbonatación.
[0041]
por la fórmula general (1-12) puede ser producido del
compuesto heterocíclico condensado representado por la
fórmula general (1-11) según el método descrito en WO
2014/113485, o Journal of Medicinal Chemistry, 57(7), 2963-
2988; 2014.
[0042]
por la fórmula general (1-13) puede ser producido por
hidrolizar el compuesto heterocíclico condensado
representado por la fórmula general (1-12) mediante un
método habitual, que permite al producto reaccionar con un
agente clorante tal como cloruro de tionilo y clorhidrato
de oxalilo para dar cloruro carboxílico, y permite al
cloruro carboxílico reaccionar con amoníaco.
29
[0043]
por la fórmula general (1-14) puede ser producido
permitiendo el compuesto heterocíclico condensado
representado por la fórmula general (1-13) reaccione con un
agente clorante tal como oxicloruro de fósforo mediante un
método habitual.
[0044]

lo definido con anterioridad, y X representa una grupo
saliente tal como un átomo de halógeno.}
[0045]
por la fórmula general (1-15) puede ser producido a partir
del compuesto heterocíclico condensado representado por la
fórmula general (1-1) de acuerdo con el método descrito en
Modern Arylation Methods, 221-269, Wiley-VCH.
[0046]
30
por la fórmula general (1-16) puede ser producido a partir
del compuesto heterocíclico condensado representado por la
fórmula general (1-15) de acuerdo con el método descrito en
WO 2011/115065.
[0047]
por las fórmulas generales (1-12) y (1-16) tiene un grupo
metoxicarbonilo, y esto grupo funcional se puede convertir
en un ácido carboxílico y después se somete a transposición
de Curtius para dar un compuesto amino. Alternativamente,
el grupo metoxicarbonilo puede reducirse con hidruro de
aluminio etc., para dar un compuesto de alcohol.
[0048]
Método de Producción del Compuesto Intermedio (2)
(En las fórmulas, R1 es lo definido con anterioridad,

Boc representa un grupo terc-butoxicarbonilo, R representa
un grupo alquilo (C1-C3), y X representa un átomo de
31
halógeno.)
[0049]
El producto intermedio representado por la fórmula
general (2) usado para producir el compuesto de la presente
invención puede ser producido por el siguiente método.
[0050]
El ácido dicloropiridincarboxílico comercialmente
disponible (2-g) se puede someter a introducción de un
grupo éster por reacción de Heck o el método descrito en el
documento JP-a 2005-272338 para sintetizar el ácido
piridincarboxílico (2-f).
[0051]
Con el fin de sintetizar el éster de ácido
piridincarboxílico (2-e), el ácido piridincarboxílico (2-f)
que tiene el grupo éster introducido puede ser en primer
lugar clorado con el agente de cloración en un disolvente
inerte para ser convertido en un cloruro piridincarboxílico.
[0052]
Los ejemplos del disolvente utilizado en esta
reacción incluyen éteres tales como THF, dimetil éter de
glicol etileno, tert-butil metil éter y 1,4-dioxano;
hidrocarburos aromáticos como tolueno y xileno;
hidrocarburos tales como diclorometano halogenado y
cloroformo; y sus mezclas. Los ejemplos del agente de
cloración utilizado en esta reacción incluyen cloruro de
tionilo y dicloruro de oxalilo. Los agentes de cloración
pueden ser utilizados por lo general en una cantidad molar
de 1 a 10 veces con respecto a una cantidad molar de 1 de
32
ácido piridincarboxílico (2-f) que tiene el grupo éster
introducido. La temperatura de reacción está usualmente en
el intervalo de 0 a 100oC. El tiempo de reacción está
usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. Después de
la terminación de la reacción, los solventes y el exceso
del agente de cloración se evaporaron para dar el cloruro
piridincarboxílico.
[0053]
El cloruro piridincarboxílico continuación se puede
dejar reaccionar con alcohol terc-butílico en presencia de
una base y un disolvente inerte para dar el compuesto de
éster terc-butílico piridina representado por la fórmula
general (2-e). Los ejemplos del disolvente utilizado en
esta reacción incluyen éteres tales como THF, dimetil éter
glicol etileno, terc-butil metil éter y 1,4-dioxano;
hidrocarburos aromáticos como tolueno y xileno;
hhidrocarburos tales como diclorometano halogenado y
cloroformo; y sus mezclas. Los ejemplos de la base
utilizada en la reacción incluyen bases inorgánicas tales
como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de
sodio, carbonato de potasio, hidrógeno carbonato de sodio y
carbonato de hidrógeno de potasio; acetatos tales como
acetato de sodio y acetato de potasio; alcóxidos de metales
alcalinos tales como t-butóxido potásico, metóxido de sodio
y etóxido de sodio; aminas terciarias tales como
trietilamina, diisopropiletilamina y 1,8-
diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; y el nitrógeno que contiene
compuestos aromáticos tales como piridina y dimetil
33
aminopiridina. La cantidad de la base usada puede
habitualmente estar en el intervalo de 1 a 10 veces la
cantidad molar relativa a la de cloruro piridincarboxílico.
[0054]
El éster de ácido piridincarboxílico (2-d) puede
ser producido permitiendo que el compuesto éster butílico
terc-piridina representado por la fórmula general (2-e)
reaccione con el compuesto representado por la fórmula
general (5) en presencia de un disolvente inerte.
[0055]
Los ejemplos de la base utilizada en esta reacción
incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio,
hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de
potasio, hidrógeno carbonato de sodio y carbonato de
hidrógeno de potasio; acetatos tales como acetato de sodio
y acetato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales
como t-butóxido potásico, metóxido de sodio y etóxido de
sodio; aminas terciarias tales como trietilamina,
diisopropiletilamina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno;
y el nitrógeno que contiene compuestos aromáticos tales
como piridina y dimetil aminopiridina. La cantidad de la
base utilizada está normalmente en el intervalo de 1 a 10
veces la cantidad molar relativa a la de compuesto de éster
terc-butílico representado por la fórmula general (2-e).
En los casos en que sea utilizada una sal alcalina del
compuesto representado por la fórmula general (5), no es
necesario que se utilice la base.
[0056]
34
tipos.
[0057]
Dado que esta reacción es una reacción equimolar de
los reactivos, el compuesto representado por la fórmula
general (5) y el compuesto de éster terc-butílico piridina
representado por la fórmula general (2-e) se utilizan
básicamente en cantidades equimolares, pero es posible que
cualquiera de los reactivos se utilice en una cantidad
excesiva. La temperatura de reacción está en el intervalo
de -10oC hasta el punto de ebullición del disolvente inerte
utilizado. El tiempo de reacción varía con la escala de
reacción y la temperatura de reacción, pero está
básicamente en el intervalo de unos pocos minutos a 48
35
horas. Después de que se completó la reacción, el compuesto
de interés se aísla de la mezcla de post-reacción mediante
un método habitual. Según sea necesario, el compuesto de
interés puede purificarse por recristalización,
[0058]
El ácido piridincarboxílico (2-c) puede ser
producido permitiendo la reacción del compuesto éster terc-
butílico piridina representado por la fórmula general (2-d)
en presencia de un ácido y/o un disolvente inerte.
[0059]
trifluoroacético y ácido benzoico; ácidos sulfónicos tales
como ácido metanosulfónico y ácido
trifluorometanosulfónico; etc. La cantidad del ácido
utilizado se selecciona apropiadamente del intervalo de una
1 a 10 veces la cantidad molar con relación a la del
compuesto de éster terc-butílico representado por la
fórmula general (2-d). En algunos casos, el ácido puede ser
utilizado como un disolvente.
[0060]
puede ser cualquier disolvente a menos que inhibe
36
clorobenceno y diclorobenceno; de cadena lineal o éteres
tipos. En los casos en que el ácido es utilizado como
disolvente, no se necesita utilizar el inerte solvente.
[0061]
La temperatura de reacción está en el intervalo de
la temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del
disolvente inerte utilizado. El tiempo de reacción varía
con la escala de reacción y la temperatura de reacción,
pero está básicamente en el intervalo de unos pocos minutos
a 48 horas.
[0062]
El ácido piridincarboxílico (2-b) puede ser
producido permitiendo al ácido piridincarboxílico
37
representado por la fórmula general (2-c) reaccionar con
DPPA (difenilfosforil azida) en presencia de alcohol terc-
butílico según el método descrito en J. A. Chem. Soc. 1972,
94, 6203-6205.
[0063]
El ácido aminopiridincarboxílico (2-a) puede ser
producido permitiendo la reacción del compuesto de ácido
piridincarboxílico representado por la fórmula general (2-
b) en presencia de un ácido y un disolvente inerte.
[0064]
trifluoroacético y ácido benzoico; ácidos sulfónicos tales
como ácido metanosulfónico y ácido
trifluorometanosulfónico; etc. La cantidad del ácido
utilizado se selecciona apropiadamente del intervalo de un
1 a 10 veces la cantidad molar con relación a la del
compuesto éster terc-butílico representado por la fórmula
general (2-d). En algunos casos, el ácido puede ser
utilizado como un disolvente.
[0065]
puede ser cualquier disolvente a menos que inhibe
38
1,3-dimetil-2-imidazolidinona. Estos disolventes inertes se
pueden utilizar solos o como una mezcla de dos o más tipos.
[0066]
La temperatura de reacción está en el intervalo de
-10oC hasta el punto de ebullición del disolvente inerte
utilizado. El tiempo de reacción varía con la escala de
reacción y la temperatura de reacción, pero está
básicamente en el intervalo de unos pocos minutos a 48
horas.
[0067]
El ácido halopiridincarboxílico (2) puede ser
producido a partir del compuesto de ácido
aminopiridincarboxílico representado por la fórmula general
(2-a) por la denominada reacción de Sandmeyer o de acuerdo
con el método descrito en Chem. Rev. 1988, 88, 765.
39
[0068]
Método de Producción del Compuesto Intermedio (2-1)
[0069]
El compuesto éster de ácido halopiridincarboxílico
(2-1) puede ser producido por la conversión del compuesto
de ácido piridincarboxílico representado por la fórmula
general (2) en un compuesto de éster mediante un método
habitual, permitiendo la reacción de acoplamiento de
acuerdo con el método descrito en el Paso [c] anterioridad,
y sometiendo el producto a hidrólisis mediante un método
habitual.
[0070]
Método de Producción del Compuesto Intermedio (3)
El compuesto intermedio representado por la fórmula
general (3) para la producción es un compuesto conocido y
puede ser producido por el método descrito en el documento
WO 2012/086848 o WO 2014/142135.
[0071]
A continuación, se muestran ejemplos específicos
del compuesto de la presente invención. En las siguientes
tablas, Me representa un grupo metilo, Et significa un
grupo etilo, i-Pr representa un grupo isopropilo, c-Pr
representa un grupo ciclopropilo, t-Bu representa un grupo
40
terc-butilo, c-Bu representa un grupo ciclobutilo y c-Pent
representa un grupo ciclopentilo. Ac representa un grupo
acetilo. La propiedad física se refiere a un punto de
fusión (°C) o RMN. Los datos se enumeran por separado en
la tabla siguiente.
[0072]
[0073]
41
Tabla 1
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
1-1 c-Pr SCF3 CH 0

1-2 c-Pr SCF3 CH 1
1-3 c-Pr SCF3 CH 2
1-4 c-Pr CF3 CH 0
1-5 c-Pr CF3 CH 1
1-6 c-Pr CF3 CH 2
1-7 c-Pr CF2CF3 CH 0
1-10 c-Pr SCF3 N 0
1-11 c-Pr SCF3 N 1
1-12 c-Pr SCF3 N 2
1-13 c-Pr CF3 N 0
1-14 c-Pr CF3 N 1
1-15 c-Pr CF3 N 2 RMN
1-16 c-Pr CF2CF3 N 0 RMN
1-17 c-Pr CF2CF3 N 1
1-18 c-Pr CF2CF3 N 2 RMN
[0074]
42
Tabla 1 (Continuada)
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
1-19 SMe SCF3 CH 0

1-20 SMe SCF3 CH 1
1-21 SMe SCF3 CH 2
1-22 SMe CF3 CH 0
1-23 SMe CF3 CH 1
1-24 SMe CF3 CH 2
1-25 SMe CF2CF3 CH 0
1-28 SMe SCF3 N 0
1-29 SMe SCF3 N 1
1-30 SMe SCF3 N 2
1-31 SMe CF3 N 0
1-32 SMe CF3 N 1
1-33 SMe CF3 N 2
1-34 SMe CF2CF3 N 0
1-35 SMe CF2CF3 N 1
1-36 SMe CF2CF3 N 2
[0075]
43
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
1-37 c-Bu SCF3 N 0

1-38 c-Bu SCF3 N 1
1-39 c-Bu SCF3 N 2
1-40 c-Bu CF3 N 0
1-41 c-Bu CF3 N 1
1-42 c-Bu CF3 N 2
1-43 c-Pen SCF3 N 0
1-44 c-Pen SCF3 N 1
1-45 c-Pen SCF3 N 2
1-46 c-Pen CF3 N 0
1-47 c-Pen CF3 N 1
1-48 c-Pen CF3 N 2
[0076]
(O)m
S
N R3
2
R
A N N (1-b)
[0077]
44
Tabla 2
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
2-1 c-Pr SCF3 CH 0

2-2 c-Pr SCF3 CH 1
2-3 c-Pr SCF3 CH 2
2-4 c-Pr CF3 CH 0
2-5 c-Pr CF3 CH 1
2-6 c-Pr CF3 CH 2
2-10 c-Pr SCF3 N 0
2-11 c-Pr SCF3 N 1
2-12 c-Pr SCF3 N 2
2-13 c-Pr CF3 N 0
2-14 c-Pr CF3 N 1
2-15 c-Pr CF3 N 2 169-173
[0078]
45
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
2-19 SMe SCF3 CH 0

2-20 SMe SCF3 CH 1
2-21 SMe SCF3 CH 2
2-22 SMe CF3 CH 0
2-23 SMe CF3 CH 1
2-24 SMe CF3 CH 2
2-28 SMe SCF3 N 0
2-29 SMe SCF3 N 1
2-30 SMe SCF3 N 2
2-31 SMe CF3 N 0
2-32 SMe CF3 N 1
2-33 SMe CF3 N 2
2-34 SMe CF2CF3 N 0
2-35 SMe CF2CF3 N 1
2-36 SMe CF2CF3 N 2
[0079]
46
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
2-37 c-Bu SCF3 N 0

2-38 c-Bu SCF3 N 1
2-39 c-Bu SCF3 N 2
2-40 c-Bu CF3 N 0
2-41 c-Bu CF3 N 1
2-42 c-Bu CF3 N 2
2-43 c-Pen SCF3 N 0
2-44 c-Pen SCF3 N 1
2-45 c-Pen SCF3 N 2
2-46 c-Pen CF3 N 0
2-47 c-Pen CF3 N 1
2-48 c-Pen CF3 N 2
[0080]
(O)m
S
N R3
2
R (1-c)
A O N
[0081]
47
Tabla 3
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
3-1 c-Pr SCF3 CH 0

3-2 c-Pr SCF3 CH 1
3-3 c-Pr SCF3 CH 2
3-4 c-Pr CF3 CH 0
3-5 c-Pr CF3 CH 1
3-6 c-Pr CF3 CH 2
3-10 c-Pr SCF3 N 0
3-11 c-Pr SCF3 N 1
3-12 c-Pr SCF3 N 2
3-14 c-Pr CF3 N 1
3-15 c-Pr CF3 N 2 140-141
[0082]
48
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
3-19 SMe SCF3 CH 0

3-20 SMe SCF3 CH 1
3-21 SMe SCF3 CH 2
3-22 SMe CF3 CH 0
3-23 SMe CF3 CH 1
3-24 SMe CF3 CH 2
3-28 SMe SCF3 N 0
3-29 SMe SCF3 N 1
3-30 SMe SCF3 N 2
3-31 SMe CF3 N 0
3-32 SMe CF3 N 1
3-33 SMe CF3 N 2
3-34 SMe CF2CF3 N 0
3-35 SMe CF2CF3 N 1
3-36 SMe CF2CF3 N 2
[0083]
49
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
3-37 c-Bu SCF3 N 0

3-38 c-Bu SCF3 N 1
3-39 c-Bu SCF3 N 2
3-40 c-Bu CF3 N 0
3-41 c-Bu CF3 N 1
3-42 c-Bu CF3 N 2
3-43 c-Pen SCF3 N 0
3-44 c-Pen SCF3 N 1
3-45 c-Pen SCF3 N 2
3-46 c-Pen CF3 N 0
3-47 c-Pen CF3 N 1
3-48 c-Pen CF3 N 2
[0084]
(O)m
S
N R3
2
R
N
(1-d)
A O
[0085]
50
Tabla 4
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
4-1 c-Pr SCF3 CH 0

4-2 c-Pr SCF3 CH 1
4-3 c-Pr SCF3 CH 2
4-4 c-Pr CF3 CH 0
4-5 c-Pr CF3 CH 1
4-6 c-Pr CF3 CH 2
4-10 c-Pr SCF3 N 0
4-11 c-Pr SCF3 N 1
4-12 c-Pr SCF3 N 2
4-13 c-Pr CF3 N 0
4-14 c-Pr CF3 N 1
4-15 c-Pr CF3 N 2
[0086]
51
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
4-19 SMe SCF3 CH 0

4-20 SMe SCF3 CH 1
4-21 SMe SCF3 CH 2
4-22 SMe CF3 CH 0
4-23 SMe CF3 CH 1
4-24 SMe CF3 CH 2
4-28 SMe SCF3 N 0
4-29 SMe SCF3 N 1
4-30 SMe SCF3 N 2
4-31 SMe CF3 N 0
4-32 SMe CF3 N 1
4-33 SMe CF3 N 2
4-34 SMe CF2CF3 N 0
4-35 SMe CF2CF3 N 1
4-36 SMe CF2CF3 N 2
[0087]
52
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
4-37 c-Bu SCF3 N 0

4-38 c-Bu SCF3 N 1
4-39 c-Bu SCF3 N 2
4-40 c-Bu CF3 N 0
4-41 c-Bu CF3 N 1
4-42 c-Bu CF3 N 2
4-43 c-Pen SCF3 N 0
4-44 c-Pen SCF3 N 1
4-45 c-Pen SCF3 N 2
4-46 c-Pen CF3 N 0
4-47 c-Pen CF3 N 1
4-48 c-Pen CF3 N 2
[0088]
(O)m
S
N R3
2
R
(1-e)
A S N
[0089]
53
Tabla 5
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
5-1 c-Pr SCF3 CH 0

5-2 c-Pr SCF3 CH 1
5-3 c-Pr SCF3 CH 2
5-4 c-Pr CF3 CH 0
5-5 c-Pr CF3 CH 1
5-6 c-Pr CF3 CH 2
5-10 c-Pr SCF3 N 0
5-11 c-Pr SCF3 N 1
5-12 c-Pr SCF3 N 2
5-13 c-Pr CF3 N 0 177-178
5-14 c-Pr CF3 N 1
5-15 c-Pr CF3 N 2 140-141
[0090]
54
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
5-19 SMe SCF3 CH 0

5-20 SMe SCF3 CH 1
5-21 SMe SCF3 CH 2
5-22 SMe CF3 CH 0
5-23 SMe CF3 CH 1
5-24 SMe CF3 CH 2
5-28 SMe SCF3 N 0
5-29 SMe SCF3 N 1
5-30 SMe SCF3 N 2
5-31 SMe CF3 N 0
5-32 SMe CF3 N 1
5-33 SMe CF3 N 2
5-34 SMe CF2CF3 N 0
5-35 SMe CF2CF3 N 1
5-36 SMe CF2CF3 N 2
[0091]
55
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
5-37 c-Bu SCF3 N 0

5-38 c-Bu SCF3 N 1
5-39 c-Bu SCF3 N 2
5-40 c-Bu CF3 N 0
5-41 c-Bu CF3 N 1
5-42 c-Bu CF3 N 2
5-43 c-Pen SCF3 N 0
5-44 c-Pen SCF3 N 1
5-45 c-Pen SCF3 N 2
5-46 c-Pen CF3 N 0
5-47 c-Pen CF3 N 1
5-48 c-Pen CF3 N 2
[0092]
(O)m
S
N R3
2
R (1-f)
S N
A
[0093]
56
Tabla 6
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
6-1 c-Pr SCF3 CH 0

6-2 c-Pr SCF3 CH 1
6-3 c-Pr SCF3 CH 2
6-4 c-Pr CF3 CH 0
6-5 c-Pr CF3 CH 1
6-6 c-Pr CF3 CH 2
6-10 c-Pr SCF3 N 0
6-11 c-Pr SCF3 N 1
6-12 c-Pr SCF3 N 2
6-13 c-Pr CF3 N 0
6-14 c-Pr CF3 N 1
6-15 c-Pr CF3 N 2
[0094]
57
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
6-19 SMe SCF3 CH 0

6-20 SMe SCF3 CH 1
6-21 SMe SCF3 CH 2
6-22 SMe CF3 CH 0
6-23 SMe CF3 CH 1
6-24 SMe CF3 CH 2
6-28 SMe SCF3 N 0
6-29 SMe SCF3 N 1
6-30 SMe SCF3 N 2
6-31 SMe CF3 N 0
6-32 SMe CF3 N 1
6-33 SMe CF3 N 2
6-34 SMe CF2CF3 N 0
6-35 SMe CF2CF3 N 1
6-36 SMe CF2CF3 N 2
[0095]
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
6-37 c-Bu SCF3 N 0

6-38 c-Bu SCF3 N 1
58
6-39 c-Bu SCF3 N 2
6-40 c-Bu CF3 N 0
6-41 c-Bu CF3 N 1
6-42 c-Bu CF3 N 2
6-43 c-Pen SCF3 N 0
6-44 c-Pen SCF3 N 1
6-45 c-Pen SCF3 N 2
6-46 c-Pen CF3 N 0
6-47 c-Pen CF3 N 1
6-48 c-Pen CF3 N 2
[0096]
(O)m
S
N R3
2
R
N
(1-g)
A
[0097]
59
Tabla 7
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
7-1 c-Pr SCF3 CH 0

7-2 c-Pr SCF3 CH 1
7-3 c-Pr SCF3 CH 2
7-4 c-Pr CF3 CH 0
7-5 c-Pr CF3 CH 1
7-6 c-Pr CF3 CH 2
7-10 c-Pr SCF3 N 0
7-11 c-Pr SCF3 N 1
7-12 c-Pr SCF3 N 2
7-14 c-Pr CF3 N 1 192-193
7-15 c-Pr CF3 N 2 88-90
[0098]
60
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
7-19 SMe SCF3 CH 0

7-20 SMe SCF3 CH 1
7-21 SMe SCF3 CH 2
7-22 SMe CF3 CH 0
7-23 SMe CF3 CH 1
7-24 SMe CF3 CH 2
7-28 SMe SCF3 N 0
7-29 SMe SCF3 N 1
7-30 SMe SCF3 N 2
7-31 SMe CF3 N 0
7-32 SMe CF3 N 1
7-33 SMe CF3 N 2
7-34 SMe CF2CF3 N 0
7-35 SMe CF2CF3 N 1
7-36 SMe CF2CF3 N 2
[0099]
(O)m
S
N R3
R2 (1-h)
A O
[0100]
61
Tabla 8
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
8-1 c-Pr SCF3 CH 0

8-2 c-Pr SCF3 CH 1
8-3 c-Pr SCF3 CH 2
8-4 c-Pr CF3 CH 0
8-5 c-Pr CF3 CH 1
8-6 c-Pr CF3 CH 2
128.6-
8-10 c-Pr SCF3 N 0
133.6
8-11 c-Pr SCF3 N 1
118.4-
8-12 c-Pr SCF3 N 2
121.4
8-13 c-Pr CF3 N 0
8-14 c-Pr CF3 N 1
135.7-
137.0
131.4-
132.6
[0101]
62
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
8-19 SMe SCF3 CH 0

8-20 SMe SCF3 CH 1
8-21 SMe SCF3 CH 2
8-22 SMe CF3 CH 0
8-23 SMe CF3 CH 1
8-24 SMe CF3 CH 2
8-28 SMe SCF3 N 0
8-29 SMe SCF3 N 1
8-30 SMe SCF3 N 2
8-31 SMe CF3 N 0
8-32 SMe CF3 N 1
8-33 SMe CF3 N 2
8-34 SMe CF2CF3 N 0
8-35 SMe CF2CF3 N 1
8-36 SMe CF2CF3 N 2
[0102]
63
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
8-37 c-Bu SCF3 N 0

8-38 c-Bu SCF3 N 1
8-39 c-Bu SCF3 N 2
8-40 c-Bu CF3 N 0
8-41 c-Bu CF3 N 1
8-42 c-Bu CF3 N 2
8-43 c-Pen SCF3 N 0
8-44 c-Pen SCF3 N 1
8-45 c-Pen SCF3 N 2
8-46 c-Pen CF3 N 0
8-47 c-Pen CF3 N 1
8-48 c-Pen CF3 N 2
[0103]
(O)m
S
N R3
2
R (1-i)
A S
[0104]
64
Tabla 9
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
9-1 c-Pr SCF3 CH 0

9-2 c-Pr SCF3 CH 1
9-3 c-Pr SCF3 CH 2
9-4 c-Pr CF3 CH 0
9-5 c-Pr CF3 CH 1
9-6 c-Pr CF3 CH 2
9-10 c-Pr SCF3 N 0 148-149
9-11 c-Pr SCF3 N 1
9-12 c-Pr SCF3 N 2 198-199
9-13 c-Pr CF3 N 0
9-14 c-Pr CF3 N 1
9-15 c-Pr CF3 N 2
[0105]
65
N° Propiedad
R2 R3 A m
Compuesto Física
9-19 SMe SCF3 CH 0

9-20 SMe SCF3 CH 1
9-21 SMe SCF3 CH 2
9-22 SMe CF3 CH 0
9-23 SMe CF3 CH 1
9-24 SMe CF3 CH 2
9-28 SMe SCF3 N 0
9-29 SMe SCF3 N 1
9-30 SMe SCF3 N 2
9-31 SMe CF3 N 0
9-32 SMe CF3 N 1
9-33 SMe CF3 N 2
9-34 SMe CF2CF3 N 0
9-35 SMe CF2CF3 N 1
9-36 SMe CF2CF3 N 2
[0106]
66
N°
Datos 1H-RMN
Compuesto
8,74(d, 2H), 8,28(d, 1H), 8,07(d,1H), 3,85(s,
1-15 3H), 3,79(dd, 2H), 2,17-2,09(m, 1H), 1,34(t,
3H), 1,31-1,24(m, 2H), 0,98-0,94(m, 2H)
8,65(d, 1H), 8,35(d, 1H), 8,28(d,1H), 7,40(d,
1H), 4,02(s, 3H), 2,95(dd, 2H), 2,02-1,97(m,
1-16
1H), 1,31(t, 3H), 1,18-1,13(m, 2H), 0,92-
0,85(m, 2H)
8,74(d, 1H), 8,69(d, 1H), 8,26(d,1H), 8,07(d,
1H), 3,85(s, 3H), 3,80(dd, 2H), 2,17-2,09(m,
1-18
1H), 1,35(t, 3H), 1,31-1,25(m, 2H), 0,99-
0,94(m, 2H)
8,71-8,72 (d,1H), 8,42-8,43(d,1H), 8,34-8,35
(d,1H), 7,37-7,38 (d,1H), 3,04-3,06(q,2H),
3-13
1,98-2,05 (m,1H), 1,44-1,47 (t,3H), 1,18-1,21
(m,2H), 0,88-0,90 (m,2H)
8,26-8,27 (d,1H), 8,16 (s,1H), 7,59-7,60
(dd,1H), 7,48-7,50 (d,1H), 7,37-7,38 (d,1H),
7-13 3,90 (s,3H), 2,89-2,94 (q,2H), 1,95-,2,02
(m,1H), 1,29-1,33 (d,3H), 1,11-1,17 (m,2H),
0,82-0,86 (m,2H)
8,76(d, 1H), 8,12 (m, 2H), 7,78-7,73 (m, 2H),
8-15 4,01 (q, 2H), 2,16-2,09 (m, 1H), 1,42 (t, 3H),
1,31-1,25 (m, 2H), 0,99-0,96 (m, 2H)
8,87 (brs, 1H), 8,76 (brs, 1H), 8,47 (brs, 1H),
11-1 8,35 (brs, 1H), 3,83-3,71 (brm, 5H), 1,77 (brs,
2H), 1,27-1,11 (brm, 5H),
67
[0107]
[0108]
68
N° R21 R22 R3 m Propiedad
Compuesto Física
11-1 CO2H H CF3 2 RMN
11-2 CO2Me H CF3 2 166-167
11-3 CO2i-Pr H CF3 2 131-133
11-4 CO2CH2CF3 H CF3 2
11-5 CO2CH2c-Pr H CF3 2
11-6 CONH2 H CF3 2 215-218
11-7 CONHMe H CF3 2
11-8 CONHi-Pr H CF3 2
11-9 CONHc-Pr H CF3 2
11-10 CONHCH2CF3 H CF3 2 192-194
11-11 CONHCH2c-Pr H CF3 2
11-12 CONMe2 H CF3 2
11-13 CN H CF3 2 176-177
11-14 CHO H CF3 2 80-82
11-15 C(=O)Me H CF3 2

11-16 CH2OH H CF3 2 92-94
11-17 CH2OMe H CF3 2
11-18 CH2Oi-Pr H CF3 2
11-19 CH2OCH2CF3 H CF3 2
11-20 CH2OCH2c-Pr H CF3 2
11-21 CH2OC(=O)Me H CF3 2

11-22 CH2OC(=O)i-Pr H CF3 2
11-23 CH2OC(=O)c-Pr H CF3 2
11-24 CH2OC(=O)OMe H CF3 2
11-25 CH2OC(=O)NHMe H CF3 2
11-26 CH2OC(=O)NMe2 H CF3 2
11-27 CH2CN H CF3 2 82-83
11-28 CH2NH2 H CF3 2
69
11-29 CH2NHMe H CF3 2
11-30 CH2NHi-Pr H CF3 2
11-31 CH2NHc-Pr H CF3 2
11-32 CH2NHCH2CF3 H CF3 2
11-33 CH2NHCH2c-Pr H CF3 2
11-34 CH2NMe2 H CF3 2
11-35 CH2NHAc H CF3 2
11-36 CH2N(Ac)Me H CF3 2
11-37 CH2N(Ac)i-Pr H CF3 2
11-38 CH2N(Ac)c-Pr H CF3 2
11-39 CH2N(Ac)CH2CF3 H CF3 2

11-40 CH2N(Ac)CH2c- H CF3 2
[0109]
70
N° Compuesto R21 R22 R3 m Propiedad
11-41 CH2NHCOOMe H CF3 2

11-42 CH2NHCOOt-Bu H CF3 2
11-43 CH2N(Me)CO2Me H CF3 2

11-44 CH2N(Me)COOt-Bu H CF3 2
11-45 CH2NHCONHMe H CF3 2
11-46 CH2N(Me)CONHMe H CF3 2
11-47 CH2SMe H CF3 2
11-48 CH2SOMe H CF3 2

11-49 CH2SO2Me H CF3 2
11-50 CH=NOH H CF3 2 194-195
11-51 CH=NOMe H CF3 2
11-52 CH=NOi-Pr H CF3 2
11-53 CH=NOCH2CF3 H CF3 2 82-83
11-54 CH=NOCH2c-Pr H CF3 2
11-55 C(Me)=NOH H CF3 2
11-56 C(Me)=NOMe H CF3 2
11-57 C(Me)=NOi-Pr H CF3 2
11-58 C(Me)=NOCH2CF3 H CF3 2
11-59 C(Me)=NOCH2c-Pr H CF3 2
11-60 NH2 H CF3 2 83-86
11-61 NHMe H CF3 2
11-62 NHi-Pr H CF3 2

11-63 NHCH2CF3 H CF3 2
11-64 NHCH2c-Pr H CF3 2
11-65 NMe2 H CF3 2
11-66 N(Me)CH2CF3 H CF3 2
11-67 N(Me)CH2c-Pr H CF3 2
11-68 NHAc H CF3 2 240-241
71
11-69 N(Ac)Me H CF3 2
11-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
11-71 N(Ac)CH2CF3 H CF3 2
11-72 N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2
11-73 NHCOOMe H CF3 2 101-102
11-74 N(COOMe)Me H CF3 2
11-75 N(COOMe)i-Pr H CF3 2

11-76 N(COOMe)CH2CF3 H CF3 2
11-77 N(COOMe)CH2c-Pr H CF3 2
11-78 NHCONMe2 H CF3 2
11-79 N(CONMe2)Me H CF3 2

11-80 CH2Cl H CF3 2 158-159
[0110]
72
N°
Propiedad
Compuest R21 R22 R3 m
Física
o
190-192
11-81 H CO2H CF3 2
11-82 H CO2Me CF3 2 164-165

11-83 H CO2i-Pr CF3 2
11-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
11-85 H CO2CH2c-Pr CF3 2
160-164
11-86 H CONH2 CF3 2
11-87 H CONHMe CF3 2

11-88 H CONHi-Pr CF3 2
11-89 H CONHc-Pr CF3 2
11-90 H CONHCH2CF3 CF3 2
11-91 H CONHCH2c-Pr CF3 2
11-92 H CONMe2 CF3 2
70-72
11-93 H CN CF3 2
50-52
11-94 H CHO CF3 2
11-95 H C(=O)Me CF3 2

11-96 H CH2OH CF3 2
77-80
11-97 H CH2OMe CF3 2
11-98 H CH2Oi-Pr CF3 2

11-99 H CH2OCH2CF3 CF3 2
73
11-100 H CH2OCH2c-Pr CF3 2
11-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
11-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
11-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
11-104 H CH2OC(=O)OMe CF3 2
11-105 H CH2OC(=O)NHMe CF3 2
11-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
11-107 H CH2CN CF3 2
11-108 H CH2NH2 CF3 2
11-109 H CH2NHMe CF3 2
11-110 H CH2NHi-Pr CF3 2
11-111 H CH2NHc-Pr CF3 2
11-112 H CH2NHCH2CF3 CF3 2
11-113 H CH2NHCH2c-Pr CF3 2
11-114 H CH2NMe2 CF3 2
11-115 H CH2NHAc CF3 2
11-116 H CH2N(Ac)Me CF3 2
11-117 H CH2N(Ac)i-Pr CF3 2
11-118 H CH2N(Ac)c-Pr CF3 2
CH2N(Ac)CH2CF
11-119 H CF3 2
3
CH2N(Ac)CH2c-
11-120 H CF3 2
Pr
[0111]
74
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
11-121 H CH2NHCOOMe CF3 2

11-122 H CH2NHCOOt-Bu CF3 2
11-123 H CH2N(Me)CO2Me CF3 2
CH2N(Me)COOt-
11-124 H CF3 2
Bu
11-125 H CH2NHCONHMe CF3 2
11-126 H CH2N(Me)CONHMe CF3 2
11-127 H CH2SMe CF3 2
11-128 H CH2SOMe CF3 2
11-129 H CH2SO2Me CF3 2
11-130 H CH=NOH CF3 2
50-51
11-131 H CH=NOMe CF3 2
11-132 H CH=NOi-Pr CF3 2

11-133 H CH=NOCH2CF3 CF3 2
11-134 H CH=NOCH2c-Pr CF3 2
11-135 H C(Me)=NOH CF3 2
11-136 H C(Me)=NOMe CF3 2
11-137 H C(Me)=NOi-Pr CF3 2
11-138 H C(Me)=NOCH2CF3 CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
11-139 H CF3 2
Pr
54-55
11-140 H NH2 CF3 2
11-141 H NHMe CF3 2 68-70
75
11-142 H NHi-Pr CF3 2
11-143 H NHCH2CF3 CF3 2
11-144 H NHCH2c-Pr CF3 2
11-145 H NMe2 CF3 2
11-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
11-147 H N(Me)CH2c-Pr CF3 2
72-74
11-148 H NHAc CF3 2
11-149 H N(Ac)Me CF3 2

11-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
11-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
11-152 H N(Ac)CH2c-Pr CF3 2
11-153 H NHCOOMe CF3 2
11-154 H N(COOMe)Me CF3 2
11-155 H N(COOMe)i-Pr CF3 2
11-156 H N(COOMe)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
11-157 H CF3 2
Pr
11-158 H NHCONMe2 CF3 2
11-159 H N(CONMe2)Me CF3 2
11-160 H CH2Cl CF3 2
[0112]
76
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
11-161 CO2H H SCF3 2

11-162 CO2Me H SCF3 2
11-163 CO2i-Pr H SCF3 2
11-164 CO2CH2CF3 H SCF3 2
11-165 CO2CH2c-Pr H SCF3 2
11-166 CONH2 H SCF3 2
11-167 CONHMe H SCF3 2
11-168 CONHi-Pr H SCF3 2
11-169 CONHc-Pr H SCF3 2
11-170 CONHCH2CF3 H SCF3 2
11-171 CONHCH2c-Pr H SCF3 2
11-172 CONMe2 H SCF3 2
11-173 CN H SCF3 2
11-174 CHO H SCF3 2
11-175 C(=O)Me H SCF3 2
11-176 CH2OH H SCF3 2
11-177 CH2OMe H SCF3 2
11-178 CH2Oi-Pr H SCF3 2
11-179 CH2OCH2CF3 H SCF3 2
11-180 CH2OCH2c-Pr H SCF3 2
11-181 CH2OC(=O)Me H SCF3 2
11-182 CH2OC(=O)i-Pr H SCF3 2
11-183 CH2OC(=O)c-Pr H SCF3 2
11-184 CH2OC(=O)OMe H SCF3 2
11-185 CH2OC(=O)NHMe H SCF3 2
77
11-186 CH2OC(=O)NMe2 H SCF3 2
11-187 CH2CN H SCF3 2
11-188 CH2NH2 H SCF3 2
11-189 CH2NHMe H SCF3 2
11-190 CH2NHi-Pr H SCF3 2
11-191 CH2NHc-Pr H SCF3 2
11-192 CH2NHCH2CF3 H SCF3 2
11-193 CH2NHCH2c-Pr H SCF3 2
11-194 CH2NMe2 H SCF3 2
11-195 CH2NHAc H SCF3 2
11-196 CH2N(Ac)Me H SCF3 2
11-197 CH2N(Ac)i-Pr H SCF3 2
11-198 CH2N(Ac)c-Pr H SCF3 2
11-199 CH2N(Ac)CH2CF3 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
11-200 SCF3 2
Pr H
[0113]
78
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
11-201 CH2NHCOOMe H SCF3 2

11-202 CH2NHCOOt-Bu H SCF3 2
11-203 CH2N(Me)CO2Me H SCF3 2
CH2N(Me)COOt-
11-204 SCF3 2
Bu H
11-205 CH2NHCONHMe H SCF3 2
11-206 CH2N(Me)CONHMe H SCF3 2
11-207 CH2SMe H SCF3 2
11-208 CH2SOMe H SCF3 2
11-209 CH2SO2Me H SCF3 2
11-210 CH=NOH H SCF3 2
11-211 CH=NOMe H SCF3 2
11-212 CH=NOi-Pr H SCF3 2
11-213 CH=NOCH2CF3 H SCF3 2
11-214 CH=NOCH2c-Pr H SCF3 2
11-215 C(Me)=NOH H SCF3 2
11-216 C(Me)=NOMe H SCF3 2
11-217 C(Me)=NOi-Pr H SCF3 2
11-218 C(Me)=NOCH2CF3 H SCF3 2
C(Me)=NOCH2c-
11-219 SCF3 2
Pr H
11-220 NH2 H SCF3 2
11-221 NHMe H SCF3 2
11-222 NHi-Pr H SCF3 2
11-223 NHCH2CF3 H SCF3 2
79
11-224 NHCH2c-Pr H SCF3 2
11-225 NMe2 H SCF3 2
11-226 N(Me)CH2CF3 H SCF3 2
11-227 N(Me)CH2c-Pr H SCF3 2
11-228 NHAc H SCF3 2
11-229 N(Ac)Me H SCF3 2
11-230 N(Ac)i-Pr H SCF3 2
11-231 N(Ac)CH2CF3 H SCF3 2
11-232 N(Ac)CH2c-Pr H SCF3 2
11-233 NHCOOMe H SCF3 2
11-234 N(COOMe)Me H SCF3 2
11-235 N(COOMe)i-Pr H SCF3 2
11-236 N(COOMe)CH2CF3 H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
11-237 SCF3 2
Pr H
11-238 NHCONMe2 H SCF3 2
11-239 N(CONMe2)Me H SCF3 2
11-240 CH2Cl H SCF3 2
[0114]
80
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
11-241 H CO2H SCF3 2

11-242 H CO2Me SCF3 2
11-243 H CO2i-Pr SCF3 2
11-244 H CO2CH2CF3 SCF3 2
11-245 H CO2CH2c-Pr SCF3 2
11-246 H CONH2 SCF3 2
11-247 H CONHMe SCF3 2
11-248 H CONHi-Pr SCF3 2
11-249 H CONHc-Pr SCF3 2
11-250 H CONHCH2CF3 SCF3 2
11-251 H CONHCH2c-Pr SCF3 2
11-252 H CONMe2 SCF3 2
11-253 H CN SCF3 2
11-254 H CHO SCF3 2
11-255 H C(=O)Me SCF3 2
11-256 H CH2OH SCF3 2
11-257 H CH2OMe SCF3 2
11-258 H CH2Oi-Pr SCF3 2
11-259 H CH2OCH2CF3 SCF3 2
11-260 H CH2OCH2c-Pr SCF3 2
11-261 H CH2OC(=O)Me SCF3 2
11-262 H CH2OC(=O)i-Pr SCF3 2
11-263 H CH2OC(=O)c-Pr SCF3 2
11-264 H CH2OC(=O)OMe SCF3 2
11-265 H CH2OC(=O)NHMe SCF3 2
81
11-266 H CH2OC(=O)NMe2 SCF3 2
11-267 H CH2CN SCF3 2
11-268 H CH2NH2 SCF3 2
11-269 H CH2NHMe SCF3 2
11-270 H CH2NHi-Pr SCF3 2
11-271 H CH2NHc-Pr SCF3 2
11-272 H CH2NHCH2CF3 SCF3 2
11-273 H CH2NHCH2c-Pr SCF3 2
11-274 H CH2NMe2 SCF3 2
11-275 H CH2NHAc SCF3 2
11-276 H CH2N(Ac)Me SCF3 2
11-277 H CH2N(Ac)i-Pr SCF3 2
11-278 H CH2N(Ac)c-Pr SCF3 2
11-279 H CH2N(Ac)CH2CF3 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
11-280 H SCF3 2
Pr
[0115]
82
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
11-281 H CH2NHCOOMe SCF3 2

11-282 H CH2NHCOOt-Bu SCF3 2
11-283 H CH2N(Me)CO2Me SCF3 2
CH2N(Me)COOt-
11-284 H SCF3 2
Bu
11-285 H CH2NHCONHMe SCF3 2
11-286 H CH2N(Me)CONHMe SCF3 2
11-287 H CH2SMe SCF3 2
11-288 H CH2SOMe SCF3 2
11-289 H CH2SO2Me SCF3 2
11-290 H CH=NOH SCF3 2
11-291 H CH=NOMe SCF3 2
11-292 H CH=NOi-Pr SCF3 2
11-293 H CH=NOCH2CF3 SCF3 2
11-294 H CH=NOCH2c-Pr SCF3 2
11-295 H C(Me)=NOH SCF3 2
11-296 H C(Me)=NOMe SCF3 2
11-297 H C(Me)=NOi-Pr SCF3 2
11-298 H C(Me)=NOCH2CF3 SCF3 2
C(Me)=NOCH2c-
11-299 H SCF3 2
Pr
11-300 H NH2 SCF3 2
11-301 H NHMe SCF3 2
11-302 H NHi-Pr SCF3 2
11-303 H NHCH2CF3 SCF3 2
83
11-304 H NHCH2c-Pr SCF3 2
11-305 H NMe2 SCF3 2
11-306 H N(Me)CH2CF3 SCF3 2
11-307 H N(Me)CH2c-Pr SCF3 2
11-308 H NHAc SCF3 2
11-309 H N(Ac)Me SCF3 2
11-310 H N(Ac)i-Pr SCF3 2
11-311 H N(Ac)CH2CF3 SCF3 2
11-312 H N(Ac)CH2c-Pr SCF3 2
11-313 H NHCOOMe SCF3 2
11-314 H N(COOMe)Me SCF3 2
11-315 H N(COOMe)i-Pr SCF3 2
11-316 H N(COOMe)CH2CF3 SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
11-317 H SCF3 2
Pr
11-318 H NHCONMe2 SCF3 2
11-319 H N(CONMe2)Me SCF3 2
11-320 H CH2Cl SCF3 2
[0116]
[0117]
84
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
217-221
CO2H H CF3 2
12-1
172-174
CO2Me CF3 2
12-2 H
12-3 CO2i-Pr H CF3 2
207-211
CONH2 CF3 2
12-6 H
12-7 CONHMe H CF3 2
12-10 CONHCH2CF3 H CF3 2
196-200
CN CF3 2
12-13 H
12-14 CHO H CF3 2
12-15 C(=O)Me H CF3 2
12-16 CH2OH H CF3 2
85
12-27 CH2CN H CF3 2
12-28 CH2NH2 H CF3 2
12-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
12-40 Pr H
[0118]
86
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
12-44 Bu H
12-50 CH=NOH H CF3 2
12-53 CH=NOCH2CF3 H CF3 2
12-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
12-59 Pr H
12-60 NH2 H CF3 2
12-61 NHMe H CF3 2
87
12-65 NMe2 H CF3 2
12-68 NHAc H CF3 2
12-69 N(Ac)Me H CF3 2
12-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
12-73 NHCOOMe H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
12-77 Pr H
12-80 CH2Cl H CF3 2
[0119]
88
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
12-81 H CO2H CF3 2

12-82 H CO2Me CF3 2
12-83 H CO2i-Pr CF3 2
12-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
12-86 H CONH2 CF3 2
12-93 H CN CF3 2
12-94 H CHO CF3 2
12-95 H C(=O)Me CF3 2
12-96 H CH2OH CF3 2
12-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
12-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
12-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
89
12-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
12-107 H CH2CN CF3 2
12-108 H CH2NH2 CF3 2
12-114 H CH2NMe2 CF3 2
12-119 H CH2N(Ac)CH2CF3 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
12-120 Pr
[0120]
90
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
12-124 Bu
12-127 H CH2SMe CF3 2
12-129 H CH2SO2Me CF3 2
12-130 H CH=NOH CF3 2
12-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
12-139 Pr
12-140 H NH2 CF3 2
12-141 H NHMe CF3 2
12-142 H NHi-Pr CF3 2
12-143 H NHCH2CF3 CF3 2
91
12-145 H NMe2 CF3 2
12-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
12-148 H NHAc CF3 2
12-149 H N(Ac)Me CF3 2
12-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
12-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
12-157 Pr
12-160 H CH2Cl CF3 2
[0121]
92
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
12-161 CO2H H SCF3 2

12-162 CO2Me H SCF3 2
12-163 CO2i-Pr H SCF3 2
12-166 CONH2 H SCF3 2
12-173 CN H SCF3 2
12-174 CHO H SCF3 2
12-175 C(=O)Me H SCF3 2
12-176 CH2OH H SCF3 2
93
12-187 CH2CN H SCF3 2
12-188 CH2NH2 H SCF3 2
12-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
12-200 Pr H
[0122]
94
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
12-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
12-219 Pr H
12-220 NH2 H SCF3 2
95
12-225 NMe2 H SCF3 2
12-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
12-237 Pr H
12-240 CH2Cl H SCF3 2
[0123]
96
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
12-241 H CO2H SCF3 2

12-242 H CO2Me SCF3 2
12-243 H CO2i-Pr SCF3 2
12-246 H CONH2 SCF3 2
12-253 H CN SCF3 2
12-254 H CHO SCF3 2
12-255 H C(=O)Me SCF3 2
12-256 H CH2OH SCF3 2
97
12-267 H CH2CN SCF3 2
12-268 H CH2NH2 SCF3 2
12-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
12-280 Pr
[0124]
98
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
12-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
12-299 Pr
12-300 H NH2 SCF3 2
99
12-305 H NMe2 SCF3 2
12-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
12-317 Pr
12-320 H CH2Cl SCF3 2
[0125]
100
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
12-323 H Pr
12-324 H NHCONHMe SCF3 2
12-326 H N(CONHMe)Me SCF3 2
[0126]
[0127]
101
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
13-1 CO2H H CF3 2

13-2 CO2Me H CF3 2
13-6 CONH2 H CF3 2
13-7 CONHMe H CF3 2
13-13 CN H CF3 2
13-14 CHO H CF3 2
13-15 C(=O)Me H CF3 2
13-16 CH2OH H CF3 2
102
13-27 CH2CN H CF3 2
13-28 CH2NH2 H CF3 2
13-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
13-40 Pr H
[0128]
103
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
13-44 Bu H
13-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
13-59 Pr H
13-60 NH2 H CF3 2
13-61 NHMe H CF3 2
104
13-65 NMe2 H CF3 2
13-68 NHAc H CF3 2
13-69 N(Ac)Me H CF3 2
13-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
13-77 Pr H
13-80 CH2Cl H CF3 2
[0129]
105
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
13-81 H CO2H CF3 2

13-82 H CO2Me CF3 2
13-83 H CO2i-Pr CF3 2
13-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
13-86 H CONH2 CF3 2
13-93 H CN CF3 2
13-94 H CHO CF3 2
13-95 H C(=O)Me CF3 2
13-96 H CH2OH CF3 2
13-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
13-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
13-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
106
13-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
13-107 H CH2CN CF3 2
13-108 H CH2NH2 CF3 2
13-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
13-120 Pr
[0130]
107
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
13-124 Bu
13-127 H CH2SMe CF3 2
13-129 H CH2SO2Me CF3 2
13-130 H CH=NOH CF3 2
13-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
13-139 Pr
13-140 H NH2 CF3 2
13-141 H NHMe CF3 2
13-142 H NHi-Pr CF3 2
13-143 H NHCH2CF3 CF3 2
108
13-145 H NMe2 CF3 2
13-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
13-148 H NHAc CF3 2
13-149 H N(Ac)Me CF3 2
13-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
13-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
13-157 Pr
13-160 H CH2Cl CF3 2
[0131]
109
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
13-161 CO2H H SCF3 2

13-162 CO2Me H SCF3 2
13-163 CO2i-Pr H SCF3 2
13-166 CONH2 H SCF3 2
13-173 CN H SCF3 2
13-174 CHO H SCF3 2
13-175 C(=O)Me H SCF3 2
13-176 CH2OH H SCF3 2
110
13-187 CH2CN H SCF3 2
13-188 CH2NH2 H SCF3 2
13-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
13-200 Pr H
[0132]
111
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
13-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
13-219 Pr H
13-220 NH2 H SCF3 2
112
13-225 NMe2 H SCF3 2
13-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
13-237 Pr H
13-240 CH2Cl H SCF3 2
[0133]
113
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
13-241 H CO2H SCF3 2

13-242 H CO2Me SCF3 2
13-243 H CO2i-Pr SCF3 2
13-246 H CONH2 SCF3 2
13-253 H CN SCF3 2
13-254 H CHO SCF3 2
13-255 H C(=O)Me SCF3 2
13-256 H CH2OH SCF3 2
114
13-267 H CH2CN SCF3 2
13-268 H CH2NH2 SCF3 2
13-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
13-280 Pr
[0134]
115
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
13-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
13-299 Pr
13-300 H NH2 SCF3 2
116
13-305 H NMe2 SCF3 2
13-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
13-317 Pr
13-320 H CH2Cl SCF3 2
[0135]
[0136]
117
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
14-1 CO2H H CF3 2

14-2 CO2Me H CF3 2
14-6 CONH2 H CF3 2
14-7 CONHMe H CF3 2
14-13 CN H CF3 2
14-14 CHO H CF3 2
14-15 C(=O)Me H CF3 2
14-16 CH2OH H CF3 2
118
14-27 CH2CN H CF3 2
14-28 CH2NH2 H CF3 2
14-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
14-40 Pr H
[0137]
119
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
14-44 Bu H
14-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
14-59 Pr H
14-60 NH2 H CF3 2
14-61 NHMe H CF3 2
120
14-65 NMe2 H CF3 2
14-68 NHAc H CF3 2
14-69 N(Ac)Me H CF3 2
14-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
14-77 Pr H
14-80 CH2Cl H CF3 2
[0138]
121
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
14-81 H CO2H CF3 2

14-82 H CO2Me CF3 2
14-83 H CO2i-Pr CF3 2
14-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
14-86 H CONH2 CF3 2
14-93 H CN CF3 2
14-94 H CHO CF3 2
14-95 H C(=O)Me CF3 2
14-96 H CH2OH CF3 2
14-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
14-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
14-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
122
14-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
14-107 H CH2CN CF3 2
14-108 H CH2NH2 CF3 2
14-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
14-120 Pr
[0139]
123
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
14-124 Bu
14-127 H CH2SMe CF3 2
14-129 H CH2SO2Me CF3 2
14-130 H CH=NOH CF3 2
14-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
14-139 Pr
14-140 H NH2 CF3 2
14-141 H NHMe CF3 2
14-142 H NHi-Pr CF3 2
14-143 H NHCH2CF3 CF3 2
124
14-145 H NMe2 CF3 2
14-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
14-148 H NHAc CF3 2
14-149 H N(Ac)Me CF3 2
14-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
14-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
14-157 Pr
14-160 H CH2Cl CF3 2
[0140]
125
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
14-161 CO2H H SCF3 2

14-162 CO2Me H SCF3 2
14-163 CO2i-Pr H SCF3 2
14-166 CONH2 H SCF3 2
14-173 CN H SCF3 2
14-174 CHO H SCF3 2
14-175 C(=O)Me H SCF3 2
14-176 CH2OH H SCF3 2
126
14-187 CH2CN H SCF3 2
14-188 CH2NH2 H SCF3 2
14-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
14-200 Pr H
[0141]
127
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
14-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
14-219 Pr H
14-220 NH2 H SCF3 2
128
14-225 NMe2 H SCF3 2
14-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
14-237 Pr H
14-240 CH2Cl H SCF3 2
[0142]
129
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
14-241 H CO2H SCF3 2

14-242 H CO2Me SCF3 2
14-243 H CO2i-Pr SCF3 2
14-246 H CONH2 SCF3 2
14-253 H CN SCF3 2
14-254 H CHO SCF3 2
14-255 H C(=O)Me SCF3 2
14-256 H CH2OH SCF3 2
130
14-267 H CH2CN SCF3 2
14-268 H CH2NH2 SCF3 2
14-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
14-280 Pr
[0143]
131
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
14-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
14-299 Pr
14-300 H NH2 SCF3 2
132
14-305 H NMe2 SCF3 2
14-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
14-317 Pr
14-320 H CH2Cl SCF3 2
[0144]
[0145]
133
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
15-1 CO2H H CF3 2

15-2 CO2Me H CF3 2
15-6 CONH2 H CF3 2
15-7 CONHMe H CF3 2
15-13 CN H CF3 2
15-14 CHO H CF3 2
15-15 C(=O)Me H CF3 2
15-16 CH2OH H CF3 2
134
15-27 CH2CN H CF3 2
15-28 CH2NH2 H CF3 2
15-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
15-40 Pr H
[0146]
135
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
15-44 Bu H
15-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
15-59 Pr H
15-60 NH2 H CF3 2
15-61 NHMe H CF3 2
136
15-65 NMe2 H CF3 2
15-68 NHAc H CF3 2
15-69 N(Ac)Me H CF3 2
15-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
15-77 Pr H
15-80 CH2Cl H CF3 2
[0147]
137
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
15-81 H CO2H CF3 2

15-82 H CO2Me CF3 2
15-83 H CO2i-Pr CF3 2
15-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
15-86 H CONH2 CF3 2
15-93 H CN CF3 2
15-94 H CHO CF3 2
15-95 H C(=O)Me CF3 2
15-96 H CH2OH CF3 2
15-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
15-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
15-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
138
15-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
15-107 H CH2CN CF3 2
15-108 H CH2NH2 CF3 2
15-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
15-120 Pr
[0148]
139
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
15-124 Bu
15-127 H CH2SMe CF3 2
15-129 H CH2SO2Me CF3 2
15-130 H CH=NOH CF3 2
15-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
15-139 Pr
15-140 H NH2 CF3 2
15-141 H NHMe CF3 2
15-142 H NHi-Pr CF3 2
15-143 H NHCH2CF3 CF3 2
140
15-145 H NMe2 CF3 2
15-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
15-148 H NHAc CF3 2
15-149 H N(Ac)Me CF3 2
15-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
15-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
15-157 Pr
15-160 H CH2Cl CF3 2
[0149]
141
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
15-161 CO2H H SCF3 2

15-162 CO2Me H SCF3 2
15-163 CO2i-Pr H SCF3 2
15-166 CONH2 H SCF3 2
15-173 CN H SCF3 2
15-174 CHO H SCF3 2
15-175 C(=O)Me H SCF3 2
15-176 CH2OH H SCF3 2
142
15-187 CH2CN H SCF3 2
15-188 CH2NH2 H SCF3 2
15-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
15-200 Pr H
[0150]
143
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
15-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
15-219 Pr H
15-220 NH2 H SCF3 2
144
15-225 NMe2 H SCF3 2
15-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
15-237 Pr H
15-240 CH2Cl H SCF3 2
[0151]
145
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
15-241 H CO2H SCF3 2

15-242 H CO2Me SCF3 2
15-243 H CO2i-Pr SCF3 2
15-246 H CONH2 SCF3 2
15-253 H CN SCF3 2
15-254 H CHO SCF3 2
15-255 H C(=O)Me SCF3 2
15-256 H CH2OH SCF3 2
146
15-267 H CH2CN SCF3 2
15-268 H CH2NH2 SCF3 2
15-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
15-280 Pr
[0152]
[0153]
147
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
15-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
15-299 Pr
15-300 H NH2 SCF3 2
148
15-305 H NMe2 SCF3 2
15-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
15-317 Pr
15-320 H CH2Cl SCF3 2
[0154]
[0155]
149
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
16-1 CO2H H CF3 2

16-2 CO2Me H CF3 2
16-6 CONH2 H CF3 2
16-7 CONHMe H CF3 2
16-13 CN H CF3 2
16-14 CHO H CF3 2
16-15 C(=O)Me H CF3 2
16-16 CH2OH H CF3 2
150
16-27 CH2CN H CF3 2
16-28 CH2NH2 H CF3 2
16-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
16-40 Pr H
[0156]
151
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
16-44 Bu H
16-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
16-59 Pr H
16-60 NH2 H CF3 2
16-61 NHMe H CF3 2
152
16-65 NMe2 H CF3 2
16-68 NHAc H CF3 2
16-69 N(Ac)Me H CF3 2
16-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
16-77 Pr H
16-80 CH2Cl H CF3 2
[0157]
153
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
16-81 H CO2H CF3 2

16-82 H CO2Me CF3 2
16-83 H CO2i-Pr CF3 2
16-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
16-86 H CONH2 CF3 2
16-93 H CN CF3 2
16-94 H CHO CF3 2
16-95 H C(=O)Me CF3 2
16-96 H CH2OH CF3 2
16-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
16-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
16-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
154
16-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
16-107 H CH2CN CF3 2
16-108 H CH2NH2 CF3 2
16-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
16-120 Pr
[0158]
155
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
16-124 Bu
16-127 H CH2SMe CF3 2
16-129 H CH2SO2Me CF3 2
16-130 H CH=NOH CF3 2
16-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
16-139 Pr
16-140 H NH2 CF3 2
16-141 H NHMe CF3 2
16-142 H NHi-Pr CF3 2
16-143 H NHCH2CF3 CF3 2
156
16-145 H NMe2 CF3 2
16-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
16-148 H NHAc CF3 2
16-149 H N(Ac)Me CF3 2
16-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
16-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
16-157 Pr
16-160 H CH2Cl CF3 2
[0159]
157
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
16-161 CO2H H SCF3 2

16-162 CO2Me H SCF3 2
16-163 CO2i-Pr H SCF3 2
16-166 CONH2 H SCF3 2
16-173 CN H SCF3 2
16-174 CHO H SCF3 2
16-175 C(=O)Me H SCF3 2
16-176 CH2OH H SCF3 2
158
16-187 CH2CN H SCF3 2
16-188 CH2NH2 H SCF3 2
16-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
16-200 Pr H
[0160]
159
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
16-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
16-219 Pr H
16-220 NH2 H SCF3 2
160
16-225 NMe2 H SCF3 2
16-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
16-237 Pr H
16-240 CH2Cl H SCF3 2
[0161]
161
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
16-241 H CO2H SCF3 2

16-242 H CO2Me SCF3 2
16-243 H CO2i-Pr SCF3 2
16-246 H CONH2 SCF3 2
16-253 H CN SCF3 2
16-254 H CHO SCF3 2
16-255 H C(=O)Me SCF3 2
16-256 H CH2OH SCF3 2
162
16-267 H CH2CN SCF3 2
16-268 H CH2NH2 SCF3 2
16-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
16-280 Pr
[0162]
163
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
16-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
16-299 Pr
16-300 H NH2 SCF3 2
164
16-305 H NMe2 SCF3 2
16-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
16-317 Pr
16-320 H CH2Cl SCF3 2
[0163]
[0164]
165
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
17-1 CO2H H CF3 2

17-2 CO2Me H CF3 2
17-6 CONH2 H CF3 2
17-7 CONHMe H CF3 2
17-13 CN H CF3 2
17-14 CHO H CF3 2
17-15 C(=O)Me H CF3 2
17-16 CH2OH H CF3 2
166
17-27 CH2CN H CF3 2
17-28 CH2NH2 H CF3 2
17-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
17-40 Pr H
[0165]
167
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
17-44 Bu H
17-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
17-59 Pr H
17-60 NH2 H CF3 2
17-61 NHMe H CF3 2
168
17-65 NMe2 H CF3 2
17-68 NHAc H CF3 2
17-69 N(Ac)Me H CF3 2
17-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
17-77 Pr H
17-80 CH2Cl H CF3 2
[0166]
169
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
17-81 H CO2H CF3 2

17-82 H CO2Me CF3 2
17-83 H CO2i-Pr CF3 2
17-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
17-86 H CONH2 CF3 2
17-93 H CN CF3 2
17-94 H CHO CF3 2
17-95 H C(=O)Me CF3 2
17-96 H CH2OH CF3 2
17-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
17-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
17-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
170
17-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
17-107 H CH2CN CF3 2
17-108 H CH2NH2 CF3 2
17-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
17-120 Pr
[0167]
171
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
17-124 Bu
17-127 H CH2SMe CF3 2
17-129 H CH2SO2Me CF3 2
17-130 H CH=NOH CF3 2
17-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
17-139 Pr
17-140 H NH2 CF3 2
17-141 H NHMe CF3 2
17-142 H NHi-Pr CF3 2
17-143 H NHCH2CF3 CF3 2
172
17-145 H NMe2 CF3 2
17-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
17-148 H NHAc CF3 2
17-149 H N(Ac)Me CF3 2
17-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
17-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
17-157 Pr
17-160 H CH2Cl CF3 2
[0168]
173
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
17-161 CO2H H SCF3 2

17-162 CO2Me H SCF3 2
17-163 CO2i-Pr H SCF3 2
17-166 CONH2 H SCF3 2
17-173 CN H SCF3 2
17-174 CHO H SCF3 2
17-175 C(=O)Me H SCF3 2
17-176 CH2OH H SCF3 2
174
17-187 CH2CN H SCF3 2
17-188 CH2NH2 H SCF3 2
17-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
17-200 Pr H
[0169]
175
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
17-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
17-219 Pr H
17-220 NH2 H SCF3 2
176
17-225 NMe2 H SCF3 2
17-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
17-237 Pr H
17-240 CH2Cl H SCF3 2
[0170]
177
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
17-241 H CO2H SCF3 2

17-242 H CO2Me SCF3 2
17-243 H CO2i-Pr SCF3 2
17-246 H CONH2 SCF3 2
17-253 H CN SCF3 2
17-254 H CHO SCF3 2
17-255 H C(=O)Me SCF3 2
17-256 H CH2OH SCF3 2
178
17-267 H CH2CN SCF3 2
17-268 H CH2NH2 SCF3 2
17-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
17-280 Pr
[0171]
179
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
17-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
17-299 Pr
17-300 H NH2 SCF3 2
180
17-305 H NMe2 SCF3 2
17-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
17-317 Pr
17-320 H CH2Cl SCF3 2
[0172]
[0173]
181
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
208-211
CO2H H CF3 2
18-1
175-176
CO2Me CF3 2
18-2 H
150
CONH2 CF3 2
18-6 H
18-7 CONHMe H CF3 2
212-217
CN CF3 2
18-13 H
18-14 CHO H CF3 2
18-15 C(=O)Me H CF3 2
18-16 CH2OH H CF3 2
182
18-27 CH2CN H CF3 2
18-28 CH2NH2 H CF3 2
18-34 CH2NMe2 H CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
CF3 2
18-40 Pr H
[0174]
183
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
18-44 Bu H
18-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
18-59 Pr H
18-60 NH2 H CF3 2
18-61 NHMe H CF3 2
184
18-65 NMe2 H CF3 2
18-68 NHAc H CF3 2
18-69 N(Ac)Me H CF3 2
18-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
18-77 Pr H
18-80 CH2Cl H CF3 2
[0175]
185
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
18-81 H CO2H CF3 2

18-82 H CO2Me CF3 2
18-83 H CO2i-Pr CF3 2
18-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
18-86 H CONH2 CF3 2
18-93 H CN CF3 2
18-94 H CHO CF3 2
18-95 H C(=O)Me CF3 2
18-96 H CH2OH CF3 2
18-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
18-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
18-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
186
18-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
18-107 H CH2CN CF3 2
18-108 H CH2NH2 CF3 2
18-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
18-120 Pr
[0176]
187
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
18-124 Bu
18-127 H CH2SMe CF3 2
18-129 H CH2SO2Me CF3 2
18-130 H CH=NOH CF3 2
18-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
18-139 Pr
18-140 H NH2 CF3 2
18-141 H NHMe CF3 2
18-142 H NHi-Pr CF3 2
18-143 H NHCH2CF3 CF3 2
188
18-145 H NMe2 CF3 2
18-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
18-148 H NHAc CF3 2
18-149 H N(Ac)Me CF3 2
18-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
18-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
18-157 Pr
18-160 H CH2Cl CF3 2
[0177]
189
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
173-176
CO2H H SCF3 2
18-161
113-115
CO2Me SCF3 2
18-162 H
18-163 CO2i-Pr H SCF3 2
214-216
CONH2 SCF3 2
18-166 H
188-189
CN SCF3 2
18-173 H
135-136
CHO SCF3 2
18-174 H
18-175 C(=O)Me H SCF3 2
126-127
CH2OH SCF3 2
18-176 H
190
151-152
CH2CN SCF3 2
18-187 H
18-188 CH2NH2 H SCF3 2
18-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
18-200 Pr H
[0178]
191
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
18-204 Bu H
157-159
CH=NOH SCF3 2
18-210 H
155-157
CH=NOMe SCF3 2
18-211 H
125-127
CH=NOCH2c-Pr SCF3 2
18-214 H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
18-219 Pr H
18-220 NH2 H SCF3 2 153-155
192
90-91
NHMe SCF3 2
18-221 H
18-225 NMe2 H SCF3 2
206-207
NHAc SCF3 2
18-228 H
18-229 N(Ac)Me H SCF3 2
76-79
NHCOOMe SCF3 2
18-233 H
129-131
N(COOMe)Me SCF3 2
18-234 H
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
18-237 Pr H
18-240 CH2Cl H SCF3 2
[0179]
193
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
18-241 H CO2H SCF3 2

18-242 H CO2Me SCF3 2
18-243 H CO2i-Pr SCF3 2
18-246 H CONH2 SCF3 2
18-253 H CN SCF3 2
18-254 H CHO SCF3 2
18-255 H C(=O)Me SCF3 2
18-256 H CH2OH SCF3 2
194
18-267 H CH2CN SCF3 2
18-268 H CH2NH2 SCF3 2
18-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
18-280 Pr
[0180]
195
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H SCF3 2
18-284 Bu
C(Me)=NOCH2c-
H SCF3 2
18-299 Pr
18-300 H NH2 SCF3 2
196
18-305 H NMe2 SCF3 2
18-309 H N(Ac)Me SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
H SCF3 2
18-317 Pr
18-320 H CH2Cl SCF3 2
[0181]
[0182]
197
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
19-1 CO2H H CF3 2

19-2 CO2Me H CF3 2
19-6 CONH2 H CF3 2
19-7 CONHMe H CF3 2
19-13 CN H CF3 2
19-14 CHO H CF3 2
19-15 C(=O)Me H CF3 2
19-16 CH2OH H CF3 2
198
19-27 CH2CN H CF3 2
19-28 CH2NH2 H CF3 2
19-34 CH2NMe2 H CF3 2
19-40 CH2N(Ac)CH2c-Pr H CF3 2
[0183]
199
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
CF3 2
19-44 Bu H
19-55 C(Me)=NOH H CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
CF3 2
19-59 Pr H
19-60 NH2 H CF3 2
19-61 NHMe H CF3 2
200
19-65 NMe2 H CF3 2
19-68 NHAc H CF3 2
19-69 N(Ac)Me H CF3 2
19-70 N(Ac)i-Pr H CF3 2
N(COOMe)CH2c-
CF3 2
19-77 Pr H
19-80 CH2Cl H CF3 2
[0184]
201
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
19-81 H CO2H CF3 2

19-82 H CO2Me CF3 2
19-83 H CO2i-Pr CF3 2
19-84 H CO2CH2CF3 CF3 2
19-86 H CONH2 CF3 2
19-93 H CN CF3 2
19-94 H CHO CF3 2
19-95 H C(=O)Me CF3 2
19-96 H CH2OH CF3 2
19-101 H CH2OC(=O)Me CF3 2
19-102 H CH2OC(=O)i-Pr CF3 2
19-103 H CH2OC(=O)c-Pr CF3 2
202
19-106 H CH2OC(=O)NMe2 CF3 2
19-107 H CH2CN CF3 2
19-108 H CH2NH2 CF3 2
19-114 H CH2NMe2 CF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H CF3 2
19-120 Pr
[0185]
203
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
H CF3 2
19-124 Bu
19-127 H CH2SMe CF3 2
19-129 H CH2SO2Me CF3 2
19-130 H CH=NOH CF3 2
19-135 H C(Me)=NOH CF3 2
C(Me)=NOCH2c-
H CF3 2
19-139 Pr
19-140 H NH2 CF3 2
19-141 H NHMe CF3 2
19-142 H NHi-Pr CF3 2
19-143 H NHCH2CF3 CF3 2
204
19-145 H NMe2 CF3 2
19-146 H N(Me)CH2CF3 CF3 2
19-148 H NHAc CF3 2
19-149 H N(Ac)Me CF3 2
19-150 H N(Ac)i-Pr CF3 2
19-151 H N(Ac)CH2CF3 CF3 2
N(COOMe)CH2c-
H CF3 2
19-157 Pr
19-160 H CH2Cl CF3 2
[0186]
205
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
19-161 CO2H H SCF3 2

19-162 CO2Me H SCF3 2
19-163 CO2i-Pr H SCF3 2
19-166 CONH2 H SCF3 2
19-173 CN H SCF3 2
19-174 CHO H SCF3 2
19-175 C(=O)Me H SCF3 2
19-176 CH2OH H SCF3 2
206
19-187 CH2CN H SCF3 2
19-188 CH2NH2 H SCF3 2
19-194 CH2NMe2 H SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
SCF3 2
19-200 Pr H
[0187]
207
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

CH2N(Me)COOt-
SCF3 2
19-204 Bu H
C(Me)=NOCH2c-
SCF3 2
19-219 Pr H
19-220 NH2 H SCF3 2
208
19-225 NMe2 H SCF3 2
19-229 N(Ac)Me H SCF3 2
N(COOMe)CH2c-
SCF3 2
19-237 Pr H
19-240 CH2Cl H SCF3 2
[0188]
209
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física
19-241 H CO2H SCF3 2

19-242 H CO2Me SCF3 2
19-243 H CO2i-Pr SCF3 2
19-246 H CONH2 SCF3 2
19-253 H CN SCF3 2
19-254 H CHO SCF3 2
19-255 H C(=O)Me SCF3 2
19-256 H CH2OH SCF3 2
210
19-267 H CH2CN SCF3 2
19-268 H CH2NH2 SCF3 2
19-274 H CH2NMe2 SCF3 2
CH2N(Ac)CH2c-
H SCF3 2
19-280 Pr
[0189]
211
N° Propiedad
R21 R22 R3 m
Compuesto Física

19-284 H CH2N(Me)COOt-Bu SCF3 2
19-299 H C(Me)=NOCH2c-Pr SCF3 2
19-300 H NH2 SCF3 2
19-305 H NMe2 SCF3 2
212
19-309 H N(Ac)Me SCF3 2
19-317 H N(COOMe)CH2c-Pr SCF3 2
19-320 H CH2Cl SCF3 2
[0190]
[0191]
213
N°
A Propieda
Compuest R21 R22 R3 A1
2
d Física
o
20-1 CO2H H CF3 NMe N

20-2 CO2Me H CF3 NMe N 122-124
20-3 CONH2 H CF3 NMe N
20-4 CN H CF3 NMe N
20-5 CHO H CF3 NMe N
20-6 CH2OH H CF3 NMe N
20-7 CH2OMe H CF3 NMe N
CH2OC(=O)M
CF3 NMe N
20-8 e H
20-9 CH2CN H CF3 NMe N
20-10 CH2NMe2 H CF3 NMe N
20-11 CH2N(Ac)Me H CF3 NMe N
20-12 CH2SMe H CF3 NMe N
20-13 CH=NOH H CF3 NMe N
20-14 CH=NOMe H CF3 NMe N
20-15 CH=NOCH2CF3 H CF3 NMe N
20-16 NH2 H CF3 NMe N
20-17 NHAc H CF3 NMe N
20-18 NHCOOMe H CF3 NMe N
20-19 NHCOOt-Bu H CF3 NMe N
20-20 CH2Cl H CF3 NMe N
139-141
H CO2H CF3 NMe N
20-21
20-22 H CO2Me CF3 NMe N 118-120
214
20-23 H CONH2 CF3 NMe N
156-158
CF3 NMe N
20-24 H CN
20-25 H CHO CF3 NMe N
55-58
CF3 NMe N
20-26 H CH2OH
20-27 H CH2OMe CF3 NMe N
CH2OC(=O)M
CF3 NMe N
20-28 H e
20-29 H CH2CN CF3 NMe N
20-30 H CH2NMe2 CF3 NMe N
20-31 H CH2N(Ac)Me CF3 NMe N
20-32 H CH2SMe CF3 NMe N
20-33 H CH=NOH CF3 NMe N
20-34 H CH=NOMe CF3 NMe N
20-35 H CH=NOCH2CF3 CF3 NMe N
20-36 H NH2 CF3 NMe N
20-37 H NHAc CF3 NMe N
101-103
CF3 NMe N
20-38 H NHCOOMe
20-39 H NHCOOt-Bu CF3 NMe N
20-40 H CH2Cl CF3 NMe N
[0192]
215
N°
Propieda
Compuest R21 R22 R3 A1 A2
d Física
o
C 221-225
CO2H H SCF3 O
20-41 H
C 172-174
CO2Me SCF3 O
20-42 H H
C
SCF3 O
20-43 CONH2 H H
C
SCF3 O
20-44 CN H H 202-204
C 109-110
SCF3 O
20-45 CHO H H
C 123-125
SCF3 O
20-46 CH2OH H H
C
CH2OMe SCF3 O
20-47 H H
CH2OC(=O)M C
SCF3 O
20-48 e H H
C
SCF3 O
20-49 CH2CN H H
C
SCF3 O
20-50 CH2NMe2 H H
C
SCF3 O
20-51 CH2N(Ac)Me H H
C
SCF3 O
20-52 CH2SMe H H
216
C 105-108
SCF3 O
20-53 CH=NOH H H
C
SCF3 O
20-54 CH=NOMe H H
C
SCF3 O
20-55 CH=NOCH2CF3 H H
C
SCF3 O
20-56 NH2 H H
C
SCF3 O
20-57 NHAc H H
C
SCF3 O
20-58 NHCOOMe H H
C
SCF3 O
20-59 NHCOOt-Bu H H
C
CH2Cl SCF3 O
20-60 H H
C
H CO2H SCF3 O
20-61 H
C
CO2Me SCF3 O
20-62 H H
C
SCF3 O
20-63 H CONH2 H
C
SCF3 O
20-64 H CN H
C
SCF3 O
20-65 H CHO H
20-66 H CH2OH SCF3 O C
217
H
C
CH2OMe SCF3 O
20-67 H H
CH2OC(=O)M C
SCF3 O
20-68 H e H
C
SCF3 O
20-69 H CH2CN H
C
SCF3 O
20-70 H CH2NMe2 H
C
SCF3 O
20-71 H CH2N(Ac)Me H
C
SCF3 O
20-72 H CH2SMe H
C
SCF3 O
20-73 H CH=NOH H
C
SCF3 O
20-74 H CH=NOMe H
C
SCF3 O
20-75 H CH=NOCH2CF3 H
C
SCF3 O
20-76 H NH2 H
C
SCF3 O
20-77 H NHAc H
C
SCF3 O
20-78 H NHCOOMe H
C
SCF3 O
20-79 H NHCOOt-Bu H
218
C
CH2Cl SCF3 O
20-80 H H
[0192]
El insecticida agrícola y hortícola que comprende el
fórmula general (1) de la presente invención o una de sus
sales en forma de un ingrediente activo es apropiado para
controlar una variedad de plagas de insectos que pueden
dañar arrozales, árboles frutales, vegetales, otros
cultivos y plantas ornamentales. Las plagas de insectos por
controlar son, por ejemplo, platas agrícolas y forestales,
plagas hortícolas, plagas de granos almacenados, plagas
sanitarias, nematodos, etc.
[0193]
Los ejemplos específicos de las plagas, nematodos, etc.
incluyen los siguientes:
las especies del orden Lepidoptera tales como Parasa
consocia, Anomis mesogona, Papilio xuthus, Matsumuraeses
azukivora, Ostrinia scapulalis, Spodoptera exempta,
Hyphantria cunea, Ostrinia furnacalis, Pseudaletia separata,
Tinea translucens, Bactra furfurana, Parnara guttata,
Marasmia exigua, Parnara guttata, Sesamia inferens,
Brachmia triannulella, Monema flavescens, Trichoplusia ni,
Pleuroptya ruralis, Cystidia couaggaria, Lampides boeticus,
Cephonodes hylas, Helicoverpa armigera, Phalerodonta
manleyi, Eumeta japonica, Pieris brassicae, Malacosoma
neustria testacea, Stathmopoda masinissa, Cuphodes
diospyrosella, Archips xylosteanus, Agrotis segetum,
219
Tetramoera schistaceana, Papilio machaon hippocrates,
Endoclyta sinensis, Lyonetia prunifoliella, Phyllonorycter
ringoneella, Cydia kurokoi, Eucoenogenes aestuosa, Lobesia
botrana, Latoia sinica, Euzophera batangensis, Phalonidia
mesotypa, Spilosoma imparilis, Glyphodes pyloalis,
Olethreutes mori, Tineola bisselliella, Endoclyta
excrescens, Nemapogon granellus, Synanthedon hector, Cydia
pomonella, Plutella xylostella, Cnaphalocrocis medinalis,
Sesamia calamistis, Scirpophaga incertulas, Pediasia
teterrellus, Phthorimaea operculella, Stauropus fagi
persimilis, Etiella zinckenella, Spodoptera exigua,
Palpifer sexnotata, Spodoptera mauritia, Scirpophaga
innotata, Xestia c–nigrum, Spodoptera depravata, Ephestia
kuehniella, Angerona prunaria, Clostera anastomosis,
Pseudoplusia includens, Matsumuraeses falcana,
Helicoverpa assulta, Autographa nigrisigna, Agrotis ipsilon,
Euproctis pseudoconspersa, Adoxophyes orana, Caloptilia
theivora, Homona magnanima, Ephestia elutella, Eumeta
minuscula, Clostera anachoreta, Heliothis maritima,
Sparganothis pilleriana, Busseola fusca, Euproctis subflava,
Biston robustum, Heliothis zea, Aedia leucomelas,
Narosoideus flavidorsalis, Viminia rumicis, Bucculatrix
pyrivorella, Grapholita molesta, Spulerina astaurota,
Ectomyelois pyrivorella, Chilo suppressalis, Acrolepiopsis
sapporensis, Plodia interpunctella, Hellula undalis,
Sitotroga cerealella, Spodoptera litura, una especie de la
familia Tortricidae (Eucosma aporema), Acleris comariana,
Scopelodes contractus, Orgyia thyellina, Spodoptera
220
frugiperda, Ostrinia zaguliaevi, Naranga aenescens, Andraca
bipunctata, Paranthrene regalis, Acosmeryx castanea,
Phyllocnistis toparcha, Endopiza viteana, Eupoecillia
ambiguella, Anticarsia gemmatalis, Cnephasia cinereipalpana,
Lymantria dispar, Dendrolimus spectabilis,
Leguminivora glycinivorella, Maruca testulalis,
Matsumuraeses phaseoli, Caloptilia soyella, Phyllocnistis
citrella, Omiodes indicata, Archips fuscocupreanus,
Acanthoplusia agnata, Bambalina sp., Carposina niponensis,
Conogethes punctiferalis, Synanthedon sp., Lyonetia
clerkella, Papilio helenus, Colias erate poliographus,
Phalera flavescens, las especies de la familia Pieridae
tales como Pieris rapae crucivora and Pieris rapae,
Euproctis similis, Acrolepiopsis suzukiella, Ostrinia
nubilalis, Mamestra brassicae, Ascotis selenaria,
Phtheochroides clandestina, Hoshinoa adumbratana, Odonestis
pruni japonensis, Triaena intermedia, Adoxophyes orana
fasciata, Grapholita inopinata, Spilonota ocellana,
Spilonota lechriaspis, Illiberis pruni, Argyresthia
conjugella, Caloptilia zachrysa, Archips breviplicanus,
Anomis flava, Pectinophora gossypiella, Notarcha derogata,
Diaphania indica, Heliothis virescens and Earias
cupreoviridis;
[0194]
las especies del orden Hemiptera tales como Nezara
antennata, Stenotus rubrovittatus, Graphosoma rubrolineatum,
Trigonotylus coelestialium, Aeschynteles maculatus,
Creontiades pallidifer, Dysdercus cingulatus, Chrysomphalus
221
ficus, Aonidiella aurantii, Graptopsaltria nigrofuscata,
Blissus leucopterus, Icerya purchasi, Piezodorus hybneri,
Lagynotomus elongatus, Thaia subrufa, Scotinophara lurida,
Sitobion ibarae, Stariodes iwasakii, Aspidiotus destructor,
Taylorilygus pallidulus, Myzus mumecola, Pseudaulacaspis
prunicola, Acyrthosiphon pisum, Anacanthocoris striicornis,
Ectometopterus micantulus, Eysarcoris lewisi, Molipteryx
fuliginosa, Cicadella viridis, Rhopalosophum
rufiabdominalis, Saissetia oleae, Trialeurodes vaporariorum,
Aguriahana quercus, Lygus spp., Euceraphis punctipennis,
Andaspis kashicola, Coccus pseudomagnoliarum, Cavelerius
saccharivorus, Galeatus spinifrons, Macrosiphoniella
sanborni, Aonidiella citrina, Halyomorpha mista,
Stephanitis fasciicarina, Trioza camphorae, Leptocorisa
chinensis, Trioza quercicola, Uhlerites latius,
Erythroneura comes, Paromius exiguus, Duplaspidiotus
claviger, Nephotettix nigropictus, Halticiellus insularis,
Perkinsiella saccharicida, Psylla malivorella, Anomomeura
mori, Pseudococcus longispinis, Pseudaulacaspis pentagona,
Pulvinaria kuwacola, Apolygus lucorum, Togo hemipterus,
Toxoptera aurantii,
Saccharicoccus sacchari, Geoica lucifuga, Numata muiri,
Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Aulacorthum solani,
Eysarcoris ventralis, Bemisia argentifolii, Cicadella
spectra, Aspidiotus hederae, Liorhyssus hyalinus, Calophya
nigridorsalis, Sogatella furcifera, Megoura crassicauda,
Brevicoryne brassicae, Aphis glycines, Leptocorisa
oratorius, Nephotettix virescens, Uroeucon formosanum,
222
Cyrtopeltis tennuis, Bemisia tabaci, Lecanium persicae,
Parlatoria theae, Pseudaonidia paeoniae, Empoasca onukii,
Plautia stali, Dysaphis tulipae, Macrosiphum euphorbiae,
Stephanitis pyrioides, Ceroplastes ceriferus, Parlatoria
camelliae, Apolygus spinolai, Nephotettix cincticeps,
Glaucias subpunctatus, Orthotylus flavosparsus,
Rhopalosiphum maidis, Peregrinus maidis, Eysarcoris parvus,
Cimex lectularius, Psylla abieti, Nilaparvata lugens,
Psylla tobirae,
Eurydema rugosum, Schizaphis piricola, Psylla pyricola,
Parlatoreopsis pyri, Stephanitis nashi, Dysmicoccus
wistariae, Lepholeucaspis japonica, Sappaphis piri,
Lipaphis erysimi, Neotoxoptera formosana, Rhopalosophum
nymphaeae, Edwardsiana rosae, Pinnaspis aspidistrae, Psylla
alni, Speusotettix subfusculus, Alnetoidia alneti,
Sogatella panicicola, Adelphocoris lineolatus, Dysdercus
poecilus, Parlatoria ziziphi, Uhlerites debile, Laodelphax
striatella, Eurydema pulchrum, Cletus trigonus, Clovia
punctata, Empoasca spp., Coccus hesperidum, Pachybrachius
luridus, Planococcus kraunhiae, Stenotus binotatus,
Arboridia apicalis, Macrosteles fascifrons, Dolycoris
baccarum, Adelphocoris triannulatus, Viteus vitifolii,
Acanthocoris sordidus, Leptocorisa acuta, Macropes
obnubilus, Cletus punctiger, Riptortus clavatus, Paratrioza
cockerelli,
Aphrophora costalis, Lygus disponsi, Lygus saundersi,
Crisicoccus pini, Empoasca abietis, Crisicoccus matsumotoi,
Aphis craccivora, Megacopta punctatissimum, Eysarcoris
223
guttiger, Lepidosaphes beckii, Diaphorina citri, Toxoptera
citricidus, Planococcus citri, Dialeurodes citri,
Aleurocanthus spiniferus, Pseudococcus citriculus,
Zyginella citri, Pulvinaria citricola, Coccus discrepans,
Pseudaonidia duplex, Pulvinaria aurantii, Lecanium corni,
Nezara viridula, Stenodema calcaratum, Rhopalosiphum padi,
Sitobion akebiae, Schizaphis graminum, Sorhoanus tritici,
Brachycaudus helichrysi, Carpocoris purpureipennis, Myzus
persicae, Hyalopterus pruni, Aphis farinose yanagicola,
Metasalis populi, Unaspis yanonensis, Mesohomotoma
camphorae, Aphis spiraecola, Aphis pomi, Lepidosaphes ulmi,
Psylla mali, Heterocordylus flavipes, Myzus malisuctus,
Aphidonuguis mali, Orientus ishidai, Ovatus malicolens,
Eriosoma lanigerum, Ceroplastes rubens y Aphis gossypii;
[0195]
las especies del orden Coleoptera tales como
Xystrocera globosa, Paederus fuscipes, Eucetonia roelofsi,
Callosobruchus chinensis, Cylas formicarius, Hypera postica,
Echinocnemus squameus, Oulema oryzae, Donacia provosti,
Lissorhoptrus oryzophilus, Colasposoma dauricum, Euscepes
postfasciatus, Epilachna varivestis, Acanthoscelides
obtectus, Diabrotica virgifera virgifera, Involvulus
cupreus, Aulacophora femoralis, Bruchus pisorum, Epilachna
vigintioctomaculata, Carpophilus dimidiatus, Cassida
nebulosa, Luperomorpha tunebrosa, Phyllotreta striolata,
Psacothea hilaris, Aeolesthes chrysothrix, Curculio
sikkimensis, Carpophilus hemipterus, Oxycetonia jucunda,
Diabrotica spp., Mimela splendens, Sitophilus zeamais,
224
Tribolium castaneum, Sitophilus oryzae, Palorus
subdepressus, Melolontha japonica, Anoplophora malasiaca,
Neatus picipes, Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica
undecimpunctata howardi, Sphenophorus venatus, Crioceris
quatuordecimpunctata, Conotrachelus nenuphar,
Ceuthorhynchidius albosuturalis, Phaedon brassicae,
Lasioderma serricorne, Sitona japonicus, Adoretus
tenuimaculatus, Tenebrio molitor, Basilepta balyi, Hypera
nigrirostris, Chaetocnema concinna, Anomala cuprea,
Heptophylla picea, Epilachna vigintioctopunctata,
Diabrotica longicornis, Eucetonia pilifera, Agriotes spp.,
Attagenus unicolor japonicus, Pagria signata, Anomala
rufocuprea, Palorus ratzeburgii, Alphitobius laevigatus,
Anthrenus verbasci, Lyctus brunneus, Tribolium confusum,
Medythia nigrobilineata, Xylotrechus pyrrhoderus, Epitrix
cucumeris, Tomicus piniperda, Monochamus alternatus,
Popillia japonica, Epicauta gorhami, Sitophilus zeamais,
Rhynchites heros, Listroderes costirostris, Callosobruchus
maculatus, Phyllobius armatus, Anthonomus pomorum,
Linaeidea aenea y Anthonomus grandis;
[0196]
las especies del orden Diptera tales como Culex
pipiens pallens, Pegomya hyoscyami, Liriomyza huidobrensis,
Musca domestica, Chlorops oryzae, Hydrellia sasakii,
Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Hydrellia griseola,
Ophiomyia phaseoli, Dacus cucurbitae, Drosophila suzukii,
Rhacochlaena japonica, Muscina stabulans, las especies de
la familia Phoridae tales como Megaselia spiracularis,
225
Clogmia albipunctata, Tipula aino, Phormia regina, Culex
tritaeniorhynchus, Anopheles sinensis, Hylemya brassicae,
Asphondylia sp., Delia platura, Delia antiqua, Rhagoletis
cerasi, Culex pipiens molestus Forskal, Ceratitis capitata,
Bradysia agrestis, Pegomya cunicularia, Liriomyza sativae,
Liriomyza bryoniae, Chromatomyia horticola, Liriomyza
chinensis, Culex quinquefasciatus, Aedes aegypti, Aedes
albopictus, Liriomyza trifolii, Liriomyza sativae, Dacus
dorsalis, Dacus tsuneonis, Sitodiplosis mosellana, Meromuza
nigriventris, Anastrepha ludens y Rhagoletis pomonella;
[0197]
las especies del orden Hymenoptera tales como
Pristomyrmex pungens, las especies de la familia Betilidae,
Monomorium pharaonis, Pheidole noda, Athalia rosae,
Dryocosmus kuriphilus, Formica fusca japonica, the species
of the subfamily Vespinae, Athalia infumata infumata, Arge
pagana, Athalia japonica, Acromyrmex spp., Solenopsis spp.,
Arge mali y Ochetellus glaber;
[0198]
las especies del orden Orthoptera tales como
Homorocoryphus lineosus, Gryllotalpa sp., Oxya hyla
intricata, Oxya yezoensis, Locusta migratoria, Oxya
japonica, Homorocoryphus jezoensis y Teleogryllus emma;
[0199]
las especies del orden Thysanoptera tales como
Selenothrips rubrocinctus, Stenchaetothrips biformis,
Haplothrips aculeatus, Ponticulothrips diospyrosi, Thrips
flavus, Anaphothrips obscurus, Liothrips floridensis,
226
Thrips simplex, Thrips nigropilosus, Heliothrips
haemorrhoidalis, Pseudodendrothrips mori,
Microcephalothrips abdominalis, Leeuwenia pasanii,
Litotetothrips pasaniae, Scirtothrips citri, Haplothrips
chinensis, Mycterothrips glycines, Thrips setosus,
Scirtothrips dorsalis, Dendrothrips minowai, Haplothrips
niger, Thrips tabaci, Thrips alliorum, Thrips hawaiiensis,
Haplothrips kurdjumovi, Chirothrips manicatus,
Frankliniella intonsa, Thrips coloratus, Franklinella
occidentalis, Thrips palmi, Frankliniella lilivora y
Liothrips vaneeckei;
[0200]
las especies del orden Acari tales como
Leptotrombidium akamushi, Tetranychus ludeni, Dermacentor
variabilis, Tetranychus truncatus, Ornithonyssus bacoti,
Demodex canis, Tetranychus viennensis, Tetranychus kanzawai,
las especies de la familia Ixodidae tales como
Rhipicephalus sanguineus, Cheyletus malaccensis, Tyrophagus
putrescentiae, Dermatophagoides farinae, Latrodectus
hasseltii, Dermacentor taiwanicus, Acaphylla theavagrans,
Polyphagotarsonemus latus, Aculops lycopersici,
Ornithonyssus sylvairum, Tetranychus urticae, Eriophyes
chibaensis, Brevipalpus sp., Sarcoptes scabiei,
Haemaphysalis longicornis, Ixodes scapularis, Tyrophagus
similis, Cheyletus eruditus, Panonychus citri, Cheyletus
moorei, Brevipalpus phoenicis, Octodectes cynotis,
Dermatophagoides ptrenyssnus, Haemaphysalis flava, Ixodes
ovatus, Phyllocoptruta citri, Aculus schlechtendali,
227
Panonychus ulmi, Amblyomma americanum, Dermanyssus gallinae,
Rhyzoglyphus robini y Sancassania sp.;
[0201]
las especies del orden Isoptera tales como
Reticulitermes miyatakei, Incisitermes minor, Coptotermes
formosanus, Hodotermopsis japonica, Reticulitermes sp.,
Reticulitermes flaviceps amamianus, Glyptotermes
kushimensis, Coptotermes guangzhoensis, Neotermes
koshunensis, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes satsumensis,
Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus,
Glyptotermes nakajimai, Pericapritermes nitobei y
Reticulitermes speratus;
[0202]
las especies del orden Blattodea tales como
Periplaneta fuliginosa, Blattella germanica, Blatta
orientalis, Periplaneta brunnea, Blattella lituricollis,
Periplaneta japonica y Periplaneta americana;
[0203]
las especies del orden Siphonaptera tales como Pulex
irritans, Ctenocephalides felis y Ceratophyllus gallinae;
[0204]
las especies del filo Nematoda tales como
Nothotylenchus acris, Aphelenchoides besseyi, Pratylenchus
penetrans, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita,
Globodera rostochiensis, Meloidogyne javanica, Heterodera
glycines, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus neglectus y
Tylenchus semipenetrans; y
[0205]
228
las especies del filo Mollusca tales como Pomacea
canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum,
Lehmannina valentiana, Limax flavus y Acusta despecta
sieboldiana.
[0206]
Además, el insecticida agrícola y hortícola de la
presente invención también tiene un fuerte efecto
insecticida en Tuta absoluta.
[0207]
Además, los ácaros parásitos en animales también
pueden estar incluidos en las plagas de insectos por
controlar, y los ejemplos incluyen las especies de la
familia Ixodidae tales como Boophilus microplus,
Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis,
Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata,
Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis japonica,
Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus,
Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma
testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor
reticulatus y Dermacentor taiwanesis; Dermanyssus gallinae;
las especies del género Ornithonyssus tales como
Ornithonyssus sylviarum y Ornithonyssus bursa; las especies
de la familia Trombiculidae tales como Eutrombicula
wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium
pallidum, Leptotrombidium fuji, Leptotrombidium tosa,
Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi y
Helenicula miyagawai; las especies de la familia
Cheyletidae tales como Cheyletiella yasguri, Cheyletiella
229
parasitivorax y Cheyletiella blakei; las especies de la
superfamilia Sarcoptoidea tales como Psoroptes cuniculi,
Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei y
Notoedres cati; y las especies de la familia Demodicidae
tales como Demodex canis.
[0208]
Otras plagas de insectos por controlar incluyen pulgas
que incluyen insectos sin alas ectoparásitos que pertenece
al orden Siphonaptera, más específicamente, las especies
que pertenecen a las familias Pulicidae y Ceratophyllidae.
Los ejemplos de las especies que pertenecen a la familia
Pulicidae incluyen Ctenocephalides canis, Ctenocephalides
felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla
cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus y
Monopsyllus anisus.
[0209]
Otras plagas de insectos por controlar incluyen
ectoparásitos de animales, por ejemplo, las especies del
suborden Anoplura tales como Haematopinus eurysternus,
Haematopinus asini, Dalmalinia ovis, Linognathus vituli,
Haematopinus suis, Phthirus pubis and Pediculus capitis;
las especies del suborden Mallophaga tales como
Trichodectes canis; y plagas de insectos dípteros
hematófagos tales como Tabanus trigonus, Culicoides
schultzei y Simulium ornatum. Además, los ejemplos de
endoparásitos de animales incluyen nematodos tales como
gusanos pulmonares, gusanos látigo, gusanos nodulares,
gusanos parasitarios endogástricos, ascáridos y filarias;
230
cestodos tales como Spirometra erinacei, Diphyllobothrium
latum, Dipylidium caninum, Multiceps multiceps,
Echinococcus granulosus y Echinococcus multilocularis;
trematodos tales como Schistosoma japonicum y Fasciola
hepatica; y protozoos tales como coccidia, Plasmodium,
Sarcocystis intestinal, Toxoplasma y Cryptosporidium.
[0210]
El insecticida agrícola y hortícola que comprende el
fórmula general (1) de la presente invención o una de sus
sales en forma de un ingrediente activo tiene un notable
efecto de control sobre las plagas de insectos antes
descritas que dañan cultivos de tierras bajas, cultivos de
campo, árboles frutales, vegetales, otros cultivos, plantas
ornamentales, etc. y ejerce el efecto deseado cuando se
aplica a viveros para plántulas, arrozales, campos, árboles
frutales, vegetales, otros cultivos, plantas ornamentales,
etc. y sus semillas, agua de arrozal, follaje, medios de
cultivo tales como suelo, o similares aproximadamente el
tiempo esperado de infestación por plagas de insectos, es
decir, antes de la infestación o después de la confirmación
de la infestación. Se prefieren en particular las formas de
realización que usan la llamada penetración y translocación
del insecticida agrícola y hortícola en cultivos, plantas
ornamentales, etc. En tales formas de realización, el
compuesto de la presente invención se aplica al suelo del
vivero, suelo en agujeros de trasplante, pie de planta,
agua de irrigación, agua de cultivo en hidropónicos, o
231
similares y se absorben así a través de las raíces de
plantas mediante el suelo, o de otro modo.
[0211]
Las plantas útiles a los que se puede aplicar el
insecticida agrícola y hortícola de la presente invención
incluyen, pero sin limitación particular, por ejemplo,
cereales (por ejemplo, arroz, cebada, trigo, centeno, avena,
maíz, etc.), las legumbres (por ejemplo, soja, judías azuki,
habas, guisantes, judías, cacahuetes, etc.), árboles
frutales y frutas (por ejemplo, manzanas, cítricos, peras,
uvas, melocotones, ciruelas, cerezas, nueces, castañas,
almendras, plátanos, etc.), vegetales de hojas y frutos
(por ejemplo, coles, tomates, espinacas, brócoli, lechuga,
cebollas, cebollas verdes (cebollines y cebollas de Gales),
pimientos verdes, berenjenas, frutillas, cultivos de
pimiento, quimbombó, cebollines chinos, etc.), hortalizas
de raíz (por ejemplo, zanahorias, patatas, batatas, taro,
rábanos japoneses, nabos, raíces de loto, raíces de bardana,
ajo, cebolletas chinas, etc.), cultivos para procesamiento
(por ejemplo, algodón, cáñamo, remolacha, lúpulo, caña de
azúcar, remolacha azucarera, aceitunas, caucho, café,
tabaco, té, etc.), calabazas (por ejemplo, calabazas,
pepinos japoneses, sandías, melones dulces orientales,
melones, etc.), pastos (por ejemplo, pasto ovillo, sorgo,
timothy, trébol, alfalfa, etc.), césped (por ejemplo,
césped de Corea, bent grass, etc.), especias y cultivos
aromáticos y plantas ornamentales (por ejemplo, lavanda,
romero, tomillo, perejil, pimienta, jengibre, etc.),
232
plantas ornamentales (por ejemplo, crisantemo, rosa, clavel,
orquídea, tulipán, lirio, etc.), árboles de jardín (por
ejemplo, árboles ginkgo, cerezos, aucuba japonés, etc.) y
árboles de bosques (por ejemplo, Abies sachalinensis, Picea
jezoensis, pino, cedro amarillo, cedro japonés, ciprés
hinoki, eucalipto, etc.).
[0212]
Las “plantas” antes mencionadas también incluyen
plantas proporcionadas con tolerancia a herbicidas por
medio de una técnica de cría clásica o una técnica de
recombinación génica. Los ejemplos de tal tolerancia a
herbicidas incluyen tolerancia a inhibidores de HPPD, tales
como isoxaflutol; inhibidores de ALS, tales como imazetapir
y tifensulfuron–metilo; inhibidores de EPSP sintasa, tales
como glifosato; inhibidores de glutamina sintetasa, tales
como glufosinato; inhibidores de acetil–CoA carboxilasa,
tales como setoxidim; u otros herbicidas, tales como
bromoxinilo, dicamba y 2,4–D.
[0213]
Los ejemplos de las plantas proporcionados con
tolerancia herbicida por medio de una técnica de cría
clásica incluyen variedades de colza, trigo, girasol y
arroz tolerantes a la familia de imidazolinona de
herbicidas inhibidores de ALS tales como imazetapir y tales
plantas se comercializan bajo la marca comercial de
Clearfield (marca registrada). También se incluye una
variedad de soja proporcionada con tolerancia a la familia
de las sulfonilureas de herbicidas inhibidores de ALS tales
233
como tifensulfurona–metilo por una técnica de cruza clásica
y se comercializa bajo el nombre comercial de soja STS.
También se incluyen plantas proporcionadas con tolerancia a
inhibidores de acetil–CoA carboxilasa tales como herbicidas
de triona oxime y herbicidas de ácido
ariloxifenoxipropiónico por medio de una técnica de cría
clásica, por ejemplo, maíz SR, y similares. Las plantas
proporcionadas con tolerancia a inhibidores de acetil–CoA
carboxilasa se describen en Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87,
7175–7179 (1990), y similares. Además, se informan mutantes
de acetil–CoA carboxilasa a inhibidores de acetil–CoA
carboxilasa en Weed Science, 53, 728–746 (2005), y
similares y por introducción del gen de tal mutante de
acetil–CoA carboxilasa en plantas por una técnica de
recombinación génica o introducción de una mutación que
confiere resistencia en acetil–CoA carboxilase de plantas,
plantas tolerantes a inhibidores de acetil–CoA carboxilasa.
De modo alternativo, al introducir un ácido nucleico
causando mutación de sustitución de base en células de
plantas (un típico ejemplo de esta técnica es técnica de
quimeroplastia (Gura T. 1999. Repairing the Genome’s
Spelling Mistakes. Science 285: 316–318.)) para permitir la
mutación de sustitución específica de sitio en los
aminoácidos codificados por un gen de acetil–CoA
carboxilasa, un gen ALS, o similares de plantas, plantas
tolerantes a inhibidores de acetil–CoA carboxilasa,
inhibidores de ALS, o similares se pueden manipular. El
234
también se puede aplicar a estas plantas.
[0214]
Además, las toxinas de ejemplo expresadas en plantas
modificadas genéticamente incluyen proteínas insecticidas
derivadas de Bacillus cereus o Bacillus popilliae; delta–
endotoxinas derivadas de Bacillus thuringiensis, tales como
Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 y
Cry9C y otras proteínas insecticidas, tales como VIP1, VIP2,
VIP3 y VIP3A; proteínas insecticidas derivadas de
nematodos; toxinas producidas por animales, tales como
toxinas de escorpión, toxinas de araña, toxinas de abeja y
neurotoxinas específicas de insectos; toxinas de hongos
filamentosos; lectinas de planta; aglutinina; inhibidores
de proteasa, tales como inhibidores de tripsina,
inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina y
papaína; proteínas inactivantes de ribosoma (RIP), tales
como ricina, RIP de maíz, abrina, lufina, saporina y
briodina; enzimas metabolizantes esteroides, tales como 3–
hidroxiesteroide oxidasa, ecdisteroide–UDP–
glucosiltransferasa y colesterol oxidasa; inhibidores de
ecdisona; HMG–CoA reductasa; inhibidores del canal iónico,
tales como inhibidores del canal de sodio e inhibidores del
canal de calcio; esterasa de la hormona juvenil; receptores
de la hormona diurética; estilbenosintasa; bibencilsintasa;
quitinasa; y glucanasa.
[0215]
También están incluidas toxinas híbridas, toxinas
parcialmente deficientes y toxinas modificadas derivadas de
235
la siguientes: proteínas de delta–endotoxina tales como
Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1,
Cry9C, Cry34Ab y Cry35Ab y otras proteínas insecticidas
tales como VIP1, VIP2, VIP3 y VIP3A. La toxina híbrida se
puede producir combinando dominios derivados de estas
proteínas de modo diferente de la combinación original por
naturaleza con el uso de una técnica de recombinación. Como
la toxina parcialmente deficiente, se conoce una toxina
Cry1Ab donde se suprime una parte de la secuencia de
aminoácidos. En la toxina modificada, se sustituyen uno o
varios aminoácidos de una toxina natural.
Los ejemplos de las toxinas anteriores y las
plantas genéticamente modificadas capaces de sintetizar
estas toxinas se describen en los documentos EP–A–0 374 753,
WO 93/07278, WO 95/34656, EP–A–0 427 529, EP–A–451 878, WO
03/052073, etc.
[0216]
Debido a las toxinas contenidas en tales plantas
genéticamente modificadas, las plantas exhiben resistencia
a plagas, en particular, plagas de insectos coleópteros,
plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos dípteros,
plagas de insectos lepidópteros y nematodos. Las
tecnologías antes descritas y el insecticida agrícola y
hortícola de la presente invención se pueden usar en
combinación o se pueden usar sistémicamente.
[0217]
A fin de controlar diversas plagas de insectos, el
insecticida agrícola y hortícola de la presente invención,
236
con o sin dilución o suspensión en agua apropiadas, etc.,
se aplica a plantas potencialmente infestadas con plagas de
insectos y nematodos en una cantidad efectiva para
controlar las plagas de insectos o los nematodos. Por
ejemplo, a fin de controlar plagas de insectos y nematodos
que pueden dañar plantas de cultivos tales como árboles
frutales, cereales y vegetales, se puede realizar
aplicación foliar y tratamiento de semillas tales como
inmersión, revestimiento con polvo y revestimiento con
peróxido de calcio. Además, el tratamiento del suelo, o
similares también se puede llevar a cabo para permitir que
las plantas absorban agroquímicos a través de sus raíces.
Los ejemplos de tal tratamiento incluyen incorporación
total en el suelo, tratamiento por plantación en fila,
incorporación en el lecho del suelo, tratamiento de
plántulas con tapón, tratamiento del agujero de plantación,
tratamiento del pie de plantación, revestimiento de la
parte superior, tratamiento de los semilleros para
arrozales y aplicación por inmersión. Además, también se
puede llevar a cabo una aplicación en medios de cultivo en
hidropónicos, tratamiento de humo, inyección en tronco, y
similares.
Además, el insecticida agrícola y hortícola de la

presente invención, con o sin dilución o suspensión
apropiada en agua etc., se puede aplicar a sitios
potencialmente infestados con plagas de insectos en una
cantidad efectiva para controlar las plagas de insectos.
237
Por ejemplo, se puede aplicar directamente a plagas en
granos almacenados, plagas domésticas, plagas sanitarias,
plagas de bosques, etc. y también se pueden usar para
revestir los materiales de construcción residencial, para
tratamiento con humo o como una formulación de cebo.
[0218]
Los métodos de tratamiento de semillas de ejemplo
incluyen inmersión de semillas en un fluido diluido o no
diluido de una formulación líquida o sólida para la
permeación de agroquímicos en las semillas; mezcla y
revestimiento con polvo de semillas con una formulación
líquida o sólida para la adherencia de la formulación sobre
las superficies de las semillas; revestimiento de semillas
con una mezcla de una formulación líquida o sólida y un
portador adhesivo tales como resinas y polímeros; y
aplicación de una formulación líquida o sólida en la
vecindad de semillas al mismo tiempo que la siembra.
El término “semilla” en el tratamiento de semillas

antes mencionado se refiere a un cuerpo de planta que está
en los estadios tempranos de cultivo y se usan para la
propagación de las plantas. Los ejemplos incluyen, además
de una así llamada semilla, un cuerpo de planta para
propagación vegetativa, tales como un bulbo, un tubérculo,
una papa en semilla, un bulbillo, un propágulo, un tallo
discoide y un tallo usado para el proceso de propagación de
plantas de partes vegetativas separadas.
238
En el método de la presente invención para usar un
insecticida agrícola y hortícola, el término “suelo” o
“medio de cultivo” se refiere a un medio de soporte para
cultivo de cosechas, en particular un medio de soporte que
permite dispersar raíces en plantas de cultivo y los
materiales no está particularmente limitados siempre que
las plantas puedan crecer. Los ejemplos del medio de
soporte incluyen los llamados suelos, esteras de plántulas
y agua y ejemplos específicos de los materiales incluyen
arena, piedra pómez, vermiculita, diatomita, agar,
sustancias gelatinosas, sustancias de alto peso molecular,
lana de roca, lana de vidrio, astillas de madera y corteza.
[0219]
Los métodos de aplicación de ejemplo en follaje de
cultivos o a plagas de granos almacenados, plagas
domésticas, plagas sanitarias, plagas de bosques, etc.
incluyen aplicación de una formulación líquida, tales como
un concentrado emulsionable y un fluido o una formulación
sólida, tales como un polvo humectable y un gránulo
dispersable en agua, después de dilución apropiada en agua;
aplicación de polvo; y ahumado.
Los métodos de aplicación en suelo incluyen
aplicación de una formulación líquida diluida en agua o no
diluida sobre el pie de las plantas, lechos de semillas
para las plántulas, o similares; aplicación de un gránulo
al pie de las plantas, lechos de semillas para plántulas, o
similares; aplicación de un polvo, un polvo humectable, un
gránulo dispersable en agua, un gránulo, o similares en
239
suelos y posterior incorporación de la formulación en el
suelo entero antes de sembrar o trasplantar; y aplicación
de un polvo, un polvo humectable, un gránulo dispersable en
agua, un gránulo, o similares a los agujeros de plantación,
surcos de plantación, o similares antes de sembrar o
plantar.
[0220]
A los semilleros para arrozales, por ejemplo, se puede
aplicar un polvo, un gránulo dispersable en agua, un
gránulo, o similares, a pesar de que la formulación
apropiada puede variar según el tiempo de aplicación, en
otras palabras, según el estadio de cultivo tales como
tiempo de siembra, período de invernadero y tiempo de
plantación. Una formulación tales como un polvo, un gránulo
dispersable en agua, un gránulo, o similares se puede
mezclar con el suelo. Por ejemplo, tal formulación se
incorpora en lecho de suelo, suelo de cobertura o el suelo
entero. Simplemente, el suelo y tal formulación se pueden
recubrir de forma alternante.
En la aplicación a arrozales, se aplica una

formulación sólida, tales como un jumbo, un paquete, un
gránulo y un gránulo dispersable en agua o una formulación
l3iquida, tales como un fluido y un concentrado
emulsionable, usualmente a arrozales inundados. En un
período de plantación de arroz, una formulación apropiada,
como tal o después de mezclarla con un fertilizante, o
similares, se puede aplicar sobre el suelo o se puede
240
inyectar en el suelo. Además, una solución de un
concentrado emulsionable, un fluido, o similares se puede
aplicar a la fuente de suministro de agua para arrozales,
tales como una entrada de agua y un dispositivo de
irrigación. En este caso, el tratamiento se puede llevar a
cabo con el suministro de agua y, así, se logra de una
manera menos laboriosa.
[0221]
En el caso de cultivos de campo, se pueden tratar sus
semillas, medios de cultivo en la vecindad de plantas, o
similares en el período de siembra al cultivo de plántulas.
En el caso de plantas, cuyas semillas se siembran
directamente en el campo, además del tratamiento de
semillas directo, se prefiere el tratamiento del pie de
planta durante el cultivo. Específicamente, el tratamiento
se puede llevar a cabo, por ejemplo, por aplicación de un
gránulo sobre el suelo o empapando el suelo con una
formulación en una forma líquida diluida en agua o no
diluida. Otro tratamiento preferible es la incorporación de
un gránulo en medio de cultivo antes de sembrar.
En el caso de plantas de cultivo por trasplantar, los

ejemplos preferibles del tratamiento en el período de
siembra en cultivo de plántulas incluyen, además del
tratamiento directo de semillas, tratamiento por empapado
de lechos de semillas para plántulas con una formulación en
una forma líquida; y aplicación de gránulos a lechos de
semillas para plántulas. También se incluyen el tratamiento
241
de agujeros de plantación con un gránulo; e incorporación
de un gránulo en medios de cultivo en la vecindad de puntos
de plantado en el momento de plantado fijo.
El insecticida agrícola y hortícola de la presente

invención se usa comúnmente como una formulación
conveniente para aplicación, que se prepara en el método
usual para preparar formulaciones agroquímicas.
Es decir, el compuesto heterocíclico condensado

representado por la fórmula general (1) de la presente
invención o una de sus sales y un portador inactivo
apropiado y, de ser necesario, un adyuvante, se mezclan en
una relación apropiada y por medio de la etapa de
disolución, separación, suspensión, mezcla, impregnación,
adsorción y/o adhesión, se formulan en una forma apropiada
para aplicación, tales como una suspensión concentrada, un
concentrado emulsionable, un concentrado soluble, un polvo
humectable, un gránulo dispersable en agua, un gránulo, un
polvo, un comprimido y un paquete.
[0222]
La composición (insecticida agrícola y hortícola o
agente de control de parásitos animales) de la presente
invención puede contener opcionalmente un aditivo usado
para formulaciones agroquímicas o agentes de control de
parásitos animales además del ingrediente activo. Los
ejemplos del aditivo incluyen portadores tales como
portadores sólidos o líquidos, tensioactivos, dispersantes,
242
agentes humectantes, aglutinantes, viscosantes, espesantes,
colorantes, difusores, agentes viscosantes/dispersantes,
agentes anticongelantes, agentes antisedimentantes, agentes
disgregantes y estabilizantes. De ser necesario, también se
pueden usar conservantes, fragmentos de plantas, etc., como
el aditivo. Estos aditivos se pueden usar solos o en
combinación de dos o más tipos.
[0223]
Los ejemplos de portadores sólidos incluyen minerales
naturales, tales como cuarzo, arcilla, caolinita,
pirofilita, sericita, talco, bentonita, arcilla ácida,
atapulgita, zeolita y diatomita; sales inorgánicas, tales
como carbonato de calcio, sulfato de amonio, sulfato de
sodio y cloruro de potasio; portadores sólidos orgánicos,
tales como ácido silícico sintético, silicatos sintéticos,
almidón, celulosa y polvos de plantas (por ejemplo, aserrín,
cáscara de coco, mazorca, tallo de tabaco, etc.);
portadores plásticos, tales como polietileno, polipropileno
y cloruro de polivinilideno; urea; materiales inorgánicos
huecos; materiales plásticos huecos; y sílice fumante
(carbón blanco). Estos portadores sólidos se puede usar
solos o en una combinación de dos o más tipos.
[0224]
Los ejemplos de los portadores líquidos incluyen
alcoholes que comprenden alcoholes monohídricos, tales como
metanol, etanol, propanol, isopropanol y butanol y
alcoholes polihídricos, tales como etilenglicol,
dietilenglicol, propilenglicol, hexilenglicol,
243
polietilenglicol, polipropilenglicol y glicerina;
compuestos de poliol, tales como éter de propilenglicol;
cetonas, tales como acetona, metiletilcetona,
metilisobutilcetona, diisobutilcetona y ciclohexanona;
éteres, tales como éter etílico, dioxano,
etilenglicolmonoetiléter, éter dipropílico y
tetrahidrofurano; hidrocarburos alifáticos, tales como
parafina normal, nafteno, isoparafina, querosén y aceite
mineral; hidrocarburos aromáticos, tales como benceno,
tolueno, xileno, solvent nafta y alquilnaftaleno;
hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano,
cloroformo y tetracloruro de carbono; ésteres, tales como
acetato de etilo, ftalato de diisopropilo, ftalato de
dibutilo, ftalato de dioctilo y adipato de dimetilo;
lactonas, tales como gamma–butirolactona; amidas, tales
como dimetilformamida, dietilformamida, dimetilacetamida y
N–alquilpirrolidinona; nitrilos, tales como acetonitrilo;
compuestos de azufre, tales como dimetilsulfóxido; aceites
vegetales, tales como aceite de soja, aceite de colza,
aceite de semillas de algodón y aceite de ricino; y agua.
Estos portadores líquidos se pueden usar solos o en una
combinación de dos o más tipos.
[0225]
Los tensioactivos de ejemplo usados como el agente
dispersante o el agente humectante/de difusión incluyen
tensioactivos no iónicos, tales como éster de ácido graso
de sorbitano, éster de ácido graso de
polioxietilensorbitano, éster de ácido graso de sacarosa,
244
éster de ácido graso de polioxietileno, éster de ácido
resinoso de polioxietileno, diéster de ácido graso de
polioxietileno, alquiléter de polioxietileno,
alquilariléter de polioxietileno, alquilfeniléter de
polioxietileno, dialquilfeniléter de polioxietileno,
condensados de alquilfeniléter de polioxietileno–
formaldehído, copolímeros de bloque de polioxietileno–
polioxipropileno, polímeros de bloque de poliestireno–
polioxietileno, éter de copolímero de bloque de alquilo–
polioxietileno–polipropileno, polioxietilenalquilamina,
amida de ácido graso de polioxietileno, bis(feniléter) de
ácido graso de polioxietileno, bencilfeniléter de
polialquileno, estirilfeniléter de polioxialquileno,
acetilenodiol, acetilenodiol con polioxialquileno añadido,
silicona de tipo éter de polioxietileno, silicona de tipo
éster, fluorotensioactivos, aceite de ricino de
polioxietileno y aceite de ricino hidrogenado de
polioxietileno; tensioactivos aniónicos, tales como
sulfatos de alquilo, alquiletersulfatos de polioxietileno,
alquilfeniletersulfatos de polioxietileno,
estirilfeniletersulfatos de polioxietileno,
alquilbencensulfonatos, alquilarilsulfonatos,
lignosulfonatos, alquilsulfosuccinatos, naftalensulfonatos,
alquilnaftalensulfonatos, sales de condensados de ácido
naftalensulfónico–formaldehído, sales de condensados de
ácido alquilnaftalensulfónico–formaldehído, sales de ácidos
grasos, sales de ácido policarboxílico, poliacrilatos,
sarcosinatos de ácido N–metil–graso, resinatos,
245
alquileterfosfatos de polioxietileno y
alquilfenileterfosfatos de polioxietileno; tensioactivos
catiónicos incluyendo sales de alquilamina, tales como
clorhidrato de laurilamina, clorhidrato de estearilamina,
clorhidrato de oleilamina, acetato de estearilamina,
acetato de estearilaminopropilamina, cloruro de
alquiltrimetilamonio y cloruro de alquildimetilbenzalconio;
y tensioactivos anfotéricos, tales como tensioactivos
anfotéricos de tipo aminoácido o de tipo betaína. Estos
tensioactivos se pueden usar solos o en combinación de dos
o más tipos.
[0226]
Los ejemplos de los aglutinantes o los viscosantes
incluyen carboximetilcelulosa o sus sales, dextrina,
almidón soluble, goma xantano, goma guar, sacarosa,
polivinilpirrolidona, goma arábiga, alcohol polivinílico,
acetato de polivinilo, poliacrilato de sodio,
polietilenglicoles con un peso molecular medio de 6.000 a
20.000, óxidos de polietileno con un peso molecular medio
de 100.000 a 5.000.000, fosfolípidos (por ejemplo, cefalina,
lecitina, etc.), celulosa en polvo, dextrina, almidón
modificado, compuestos quelantes de ácido
poliaminocarboxílico, polivinilpirrolidona reticulada,
copolímeros de ácido maleico–estireno, copolímeros de ácido
(met)acrílico, polímero de semiésteres de alcohol
polihídrico y anhídrido de ácido dicarboxílico,
poliestirensulfonatos hidrosolubles, parafina, terpeno,
resinas poliamídicas, poliacrilatos, polioxietileno, ceras,
246
polivinilalquiléter, condensados de alquilfenol–
formaldehído y emulsiones resinosas sintéticas.
[0227]
Los ejemplos de los espesantes incluyen polímeros
hidrosolubles, tales como goma xantan, goma guar, goma
diutan, carboximetilcelulosa, polivinilpirrolidona,
polímeros de carboxivinilo, polímeros acrílicos, compuestos
de almidón y polisacáridos; y polvos finos inorgánicos,
tales como bentonita de grado alto y sílice fumante (carbón
blanco).
[0228]
Los ejemplos de los colorantes incluyen pigmentos
inorgánicos, tales como óxido de hierro, óxido de titanio y
azul de Prusia; y tinturas orgánicas, tales como tinturas
de alizarina, tinturas azoicas y tinturas de ftalocianina
metálica.
[0229]
Los ejemplos de los agentes anticongelantes incluyen
alcoholes polihídricos, tales como etilenglicol,
dietilenglicol, propilenglicol y glicerina.
[0230]
Los ejemplos de los adyuvantes que sirven para
prevenir el apelmazamiento o que facilitan la
desintegración incluyen polisacáridos (almidón, ácido
algínico, manosa, galactosa, etc.), polivinilpirrolidona,
sílice fumante (carbón blanco), goma de éster, resina de
petróleo, tripolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio,
estearatos de metal, celulosa en polvo, dextrina,
247
copolímeros de metacrilato, polivinilpirrolidona,
compuestos quelantes de ácido poliaminocarboxílico,
copolímeros sulfonados de estireno–isobutileno–anhídrido
maleico y copolímeros de injerto de algodón–
poliacrilonitrilo.
[0231]
Los ejemplos de agentes estabilizantes incluyen
desecantes, tales como zeolita, cal viva y óxido de
magnesio; antioxidantes, tales como compuestos fenólicos,
compuestos aminados, compuestos de azufre y compuestos de
ácido fosfórico; y absorbedores ultravioleta, tales como
compuestos de ácido salicílico y compuestos de benzofenona.
[0232]
Los ejemplos de los conservantes incluyen sorbato de
potasio y 1,2–benzotiazolin–3–ona.
Además, también se pueden usar otros adyuvantes que

incluyen agentes de dispersión funcionales, mejoradores de
la actividad tales como inhibidores metabólicos (butóxido
de piperonilo, etc.), agentes anticongelantes
(propilenglicol, etc.), antioxidantes (BHT, etc.) y
absorbedores ultravioleta, de ser necesario.
[0233]
El contenido de compuesto de ingrediente activo en el
se puede ajustar de ser necesario y, por ejemplo, se
selecciona apropiadamente del intervalo de 0,01 a 90 partes
en peso en 100 partes en peso del insecticida agrícola y
248
hortícola. Por ejemplo, en el caso en el que el insecticida
agrícola y hortícola sea un polvo, un gránulo, un
concentrado emulsionable o un polvo humectable, es
apropiado que el contenido del compuesto de ingrediente
activo sea de 0,01 a 50 partes en peso (0,01 al 50% en peso
respecto al peso total del insecticida agrícola y
hortícola).
[0234]
La cantidad de aplicación del insecticida agrícola y
hortícola de la presente invención puede variar con
diversos factores, por ejemplo, el fin, la plaga de insecto
objeto, las condiciones de cultivo de las cosechas, la
tendencia de la infestación por plagas de insectos, el agua,
las condiciones ambiental, la forma de dosificación, el
método de aplicación, el sitio de aplicación, el tiempo de
aplicación, etc., pero, por ejemplo, la cantidad de
aplicación del compuesto de ingrediente activo por 10 áreas
se selecciona apropiadamente de intervalo de 0,001 g a 10
kg y con preferencia, 0,01 g a 1 kg de acuerdo con la
finalidad.
Por otra parte, para la expansión del intervalo de las

plagas de insectos objetivo por controlar y el tiempo de
aplicación apropiado para controlar las plagas de insectos
o para la reducción de la dosis, el insecticida agrícola y
hortícola de la presente invención se puede usar después de
mezclar con otros insecticidas agrícolas u hortícolas,
miticidas, nematicidas, microbicidas, biopesticidas y/o
249
similares. Además, el insecticida agrícola y hortícola se
puede usar después de mezclar con herbicidas, reguladores
del crecimiento de plantas, fertilizantes y/o similares,
según su aplicación.
[0235]
Ejemplos de tales insecticidas agrícolas y hortícolas
adicionales, miticidas y nematicidas usados para para los
fines antes mencionados incluyen 3,5–xililmetilcarbamato
(XMC), toxinas de proteínas cristalinas producidas por
cepas de Bacillus thuringiensis tales como Bacillus
thuringiensis aizawai, Bacillus thuringiensis israelensis,
Bacillus thuringiensis japonensis, Bacillus thuringiensis
kurstaki y Bacillus thuringiensis tenebrionis, BPMC,
compuestos insecticidas de toxina Bt, clorfensona (CPCBS),
éter diclorodiisopropílico (DCIP), 1,3–dicloropropeno (D–D),
DDT, NAC, fosforotioato de O–4–dimetilsulfamoilfenil O,O–
dietilo (DSP), fenilfosfonotioato de O–etil O–4–nitrofenilo
(EPN), tripropilisocianurato (TPIC), acrinatrin,
azadirachtin, azinfos–metilo, acequinocilo, acetamiprida,
acetoprol, acefato, abamectina, avermectina–B, amidoflumet,
amitraz, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrina, alfa–
endosulfano, alfa–cipermetrina, albendazol, aletrina,
isazofos, isamidofos, isoamidofos, isoxationa, isofenfos,
isoprocarb (MIPC), ivermectina, imiciafos, imidacloprida,
imiprotrina, indoxacarb, esfenvalerato, etiofencarb, etiona,
etiprol, etoxazol, etofenprox, etoprofos, etrinfos,
emamectina, benzoato de emamectina, endosulfano, empentrina,
oxamilo, oxidemetona–metilo, oxideprofos (ESP), oxibendazol,
250
oxfendazol, oleato de potasio, oleato de sodio, cadusafos,
cartap, carbarilo, carbosulfano, carbofurano, gamma–
cihalotrina, xililcarb, quinalfos, kinoprene,
quinometionato, cloetocarb, clotianidina, clofentezina,
cromafenozida, clorantraniliprol, cloretoxifos,
clordimeform, clordano, clorpirifos, clorpirifos–metilo,
clorfenapir, clorfensona, clorfenvinfos, clorfluazurona,
clorobencilato, clorobenzoato, keltano (dicofol), salitiona,
cianofos (CYAP), diafentiurona, diamidafos, ciantraniliprol,
teta–cipermetrina, dienoclor, cienopirafeno, dioxabenzofos,
diofenolano, sigma–cipermetrina, diclofentiona (ECP),
cicloprotrina, diclorvos (DDVP), disulfotona, dinotefurano,
cihalotrina, cifenotrina, ciflutrina, diflubenzurona,
ciflumetofeno, diflovidazina, cihexatina, cipermetrina,
dimetilvinfos, dimetoato, dimeflutrina, silafluofeno,
ciromazina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno,
espirotetramato, espiromesifeno, sulfluramida, sulprofos,
sulfoxaflor, zeta–cipermetrina, diazinona, tau–fluvalinato,
dazomet, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiociclam,
tiosultap, tiosultap–sodio, tionazina, tiometona, deet,
dieldrina, tetraclorvinfos, tetradifona, tetrametilflutrina,
tetrametrina, tebupirinfos, tebufenozida, tebufenpirad,
teflutrina, teflubenzurona, demetona–S–metilo, temefos,
deltametrina, terbufos, tralopirilo, tralometrina,
transflutrina, triazamato, triazurona, triclamida,
triclorfona (DEP), triflumurona, tolfenpirad,
naled (BRP), nitiazina, nitenpiram, novalurona,
noviflumurona, hidropreno, vaniliprol, vamidotiona,
251
parationa, parationa–metilo, halfenprox, halofenozida,
bistriflurona, bisultap, hidrametilnona,
hidroxipropilalmidón, binapacrilo, bifenazato, bifentrina,
pimzina, piraclofos, pirafluprol, piridafentiona,
piridabeno, piridalilo, pirifluquinazona, piriprol,
piriproxifeno, pirimicarb, pirimidifeno, pirimifos–metilo,
piretrinas, fipronilo, fenazaquina, fenamifos,
fenisobromolato, fenitrotiona (MEP), fenoxicarb,
fenotiocarb, fenotrina, fenobucarb, fensulfotiona, fentiona
(MPP), fentoato (PAP), fenvalerato, fenpiroximato,
fenpropatrina, fenbendazol, fostiazato, formetanato,
butatiofos, buprofezina, furatiocarb, praletrina,
fluacripirim, fluazinam, fluazurona, fluensulfona,
flucicloxurona, flucitrinato, fluvalinato, flupirazofos,
flufenerim, flufenoxurona, flufenzina, flufenprox,
fluproxifeno, flubrocitrinato, flubendiamida, flumetrina,
flurimfeno, protiofos, protrifenbute, flonicamida, propafos,
propargita (BPPS), profenofos, proflutrina, propoxur (PHC),
bromopropilato, beta–ciflutrina, hexaflumurona, hexitiazox,
heptenofos, permetrina, benclotiaz, bendiocarb, bensultap,
benzoximato, benfuracarb,
foxim, fosalona, fostiazato, fostietano, fosfamidona,
fosfocarb, fosmet (PMP), polinactinas, formetanato,
formotiona, forato, aceite de máquina, malationa,
milbemicina, milbemicina–A, milbemectina, mecarbam,
mesulfenfos, metomilo, metaldehído, metaflumizona,
metamidofos, metam–amonio, metam–sodio, metiocarb,
metidationa (DMTP), metilisotiocianato, metilneodecanamida,
252
metilparationa, metoxadiazona, metoxiclor, metoxifenozida,
metoflutrina, metopreno, metolcarb, meperflutrina, mevinfos,
monocrotofos, monosultap, lambda–cihalotrina, rianodina,
lufenurona, resmetrina, lepimectina, rotenona, clorhidrato
de levamisol, óxido de fenbutatina, tartarato de morantel,
bromuro de metilo, hidróxido de triciclohexilestaño
(cihexatina), cianamida de calcio, polisulfuro de calcio,
azufre y sulfato de nicotina.
[0236]
Los ejemplos de los microbicidas agrícolas y
hortícolas usados para los mismos propósitos que antes
incluyen aureofungina, azaconazol, azitiram, acipetacs,
acibenzolar, acibenzolar–S–metilo, azoxistrobina, anilazina,
amisulbromo, ampropilfos, ametoctradina, alcohol alílico,
aldimorf, amobam, isotianilo, isovalediona, isopirazam,
isoprotiolano, ipconazol, iprodiona, iprovalicarb,
iprobenfos, imazalilo, iminoctadina, albesilato de
iminoctadina, triacetato de iminoctadina, imibenconazol,
uniconazol, uniconazol–P, eclomezol, edifenfos, etaconazol,
etaboxam, etirimol, etem, etoxiquina, etridiazol,
enestroburina, epoxiconazol, oxadixilo, oxicarboxina, 8–
quinolinolato de cobre, oxitetraciclina, oxinato de cobre,
oxpoconazol, fumarato de oxpoconazol, ácido oxolínico,
octilinona, ofurace, orisastrobina, metam–sodio,
kasugamicina, carbamorf, carpropamida, carbendazim,
carboxina, carvona, quinazamida, quinacetol, quinoxifeno,
quinometionato, captafol, captano, kiralaxilo, quinconazol,
quintozeno, guazatina, cufraneb, cuprobam, gliodina,
253
griseofulvina, climbazol, cresol, kresoxim–metilo,
clozolinato, clotrimazol, clobentiazona, cloraniformetano,
cloranilo, clorquinox, cloropicrina, clorfenazol,
clorodinitronaftaleno, clorotalonilo, cloroneb,
zarilamida, salicilanilida, ciazofamida, pirocarbonato
de dietilo, dietofencarb, ciclafuramida, diclocimet,
diclozolina, diclobutrazol, diclofluanida, cicloheximida,
diclomezina, diclorano, diclorofeno, diclona, disulfiram,
ditalimfos, ditianona, diniconazol, diniconazol–M, zineb,
dinocap, dinoctona, dinosulfona, dinoterbona, dinobutona,
dinopentona, dipiritiona, difenilamina, difenoconazol,
ciflufenamida, diflumetorim, ciproconazol, ciprodinilo,
ciprofuram, cipendazol, simeconazol, dimetirimol,
dimetomorf, cimoxanilo, dimoxistrobina, bromuro de metilo,
ziram, siltiofam, estreptomicina, espiroxamina, sultropeno,
sedaxano, zoxamida, dazomet, tiadiazina, tiadinilo,
tiadifluor, tiabendazol, tioximida, tioclorfenfim,
tiofanato, tiofanato–metilo, ticiofeno, tioquinox,
quinometionato, tifluzamida, tiram, decafentina, tecnazeno,
tecloftalam, tecoram, tetraconazol, debacarb, ácido
deshidroacético, tebuconazol, tebufloquina, dodicina,
dodina, bencensulfonato de dodecil bis–etilendiamina cobre
(II) (DBEDC), dodemorf, drazoxolona, triadimenol,
triadimefona, triazbutilo, triazóxido, triamifos, triarimol,
triclamida, triciclazol, triticonazol, tridemorf, óxido de
tributilestaño, triflumizol, trifloxistrobina, triforina,
tolilfluanida, tolclofos–metilo, natamicina, nabam,
nitrotal–isopropilo, nitroestireno, nuarimol,
254
nonilfenolsulfonato de cobre,
halacrinato, validamicina, valifenalato, proteína de
horquilla, bixafeno, picoxistrobina, picobenzamida,
bitionol, bitertanol, hidroxiisoxazol, hidroxiisoxazol–
potasio, binapacrilo, bifenilo, piperalina, himexazol,
piraoxistrobina, piracarbolida, piraclostrobina, pirazofos,
pirametostrobina, piriofenona, piridinitrilo, pirifenox,
piribencarb, pirimetanilo, piroxiclor, piroxifur,
piroquilona, vinclozolina, famoxadona, fenapanilo,
fenamidona, fenaminosulf, fenarimol, fenitropano,
fenoxanilo, ferimzona, ferbam, fentina, fenpiclonilo,
fenpirazamina, fenbuconazol, fenfuram, fenpropidina,
fenpropimorf, fenhexamida, ftalida, butiobate, butilamina,
bupirimate, fuberidazol, blasticidina–S, furametpir,
furalaxilo, fluacripirim, fluazinam, fluoxastrobina,
fluotrimazol, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida,
furcarbanilo, fluxapiroxad, fluquinconazol, furconazol,
furconazol–cis, fludioxonilo, flusilazol, flusulfamida,
flutianilo, flutolanilo, flutriafol, furfural, furmeciclox,
flumetover, flumorf, proquinazida, procloraz, procimidona,
protiocarb, protioconazol, propamocarb, propiconazol,
propineb, furofanato, probenazol, bromuconazol,
hexaclorobutadieno, hexaconazol, hexiltiofos, betoxazina,
benalaxilo, benalaxil–M, benodanilo, benomilo, pefurazoato,
benquinox, penconazol, benzamorf, pencicurona, ácido
benzohidroxámico, bentalurona, bentiazol, bentiavalicarb–
isopropilo, pentiopirad, penflufeno,
boscalida, fosdifeno, fosetilo, fosetil–Al, polioxinas,
255
polioxorim, policarbamato, folpet, formaldehído, aceite de
máquina, maneb, mancozeb, mandipropamida, miclozolina,
miclobutanilo, mildiomicina, milneb, mecarbinzida,
metasulfocarb, metazoxolona, metam, metam–sodio, metalaxilo,
metalaxil–M, metiram, isotiocianato de metilo,
meptildinocap, metconazol, metsulfovax, metfuroxam,
metominostrobina, metrafenona, mepanipirim, mefenoxam,
meptildinocap, mepronilo, mebenilo,
yodometano, rabenzazol, cloruro de benzalconio,
microbicidas inorgánicos tales como cloruro de cobre básico,
sulfato de cobre básico y plata, hipoclorito de sodio,
hidróxido cúprico, azufre humectable, polisulfuro de calcio,
hidrógeno–carbonato de potasio, hidrógeno–carbonato de
sodio, azufre, anhídrido de sulfato de cobre,
dimetilditiocarbamato de níquel, compuestos de cobre tales
como 8–quinolinolato de cobre (oxina cobre), sulfato de
zinc y sulfato de cobre pentahidrato.
[0237]
Además, los ejemplos de los herbicidas incluyen 1–
naftilacetamida, 2,4–PA, 2,3,6–TBA, 2,4,5–T, 2,4,5–TB, 2,4–
D, 2,4–DB, 2,4–DEB, 2,4–DEP, 3,4–DA, 3,4–DB, 3,4–DP, 4–CPA,
4–CPB, 4–CPP, MCP, MCPA, MCPA–tioetilo, MCPB, ioxinilo,
aclonifeno, azafenidina, acifluorfeno, aziprotrina,
azimsulfurona, asulam, acetoclor, atrazina, atratona,
anisurona, anilofos, aviglicina, ácido abscísico,
amicarbazona, amidosulfurona, amitrol, aminociclopiraclor,
aminopiralida, amibuzina, amiprofos–metilo, ametridiona,
ametrina, alaclor, alidoclor, aloxidim, alorac, isourona,
256
isocarbamida, isoxaclortol, isoxapirifop, isoxaflutol,
isoxabeno, isocilo, isonorurona, isoproturona, isopropalina,
isopolinato, isometiozina, inabenfide, ipazina,
ipfencarbazona, iprimidam, imazaquina, imazapic, imazapir,
imazametapir, imazametabenz, imazametabenz–metilo, imazamox,
imazetapir, imazosulfurona, indaziflam, indanofano, ácido
indolbutírico, uniconazol–P, eglinazina, esprocarb,
etametsulfurona, etametsulfurona–metilo, etalfluralina,
etiolato, eticlozato–etilo, etidimurona, etinofeno, etefona,
etoxisulfurona, etoxifena, etnipromida, etofumesato,
etobenzanida, epronaz, erbona, endotal, oxadiazona,
oxadiargilo, oxaziclomefona, oxasulfurona, oxapirazona,
oxifluorfeno, orizalina, ortosulfamurona, orbencarb,
cafenstrol, cambendiclor, carbasulam, carfentrazona,
carfentrazona–etilo, karbutilato, carbetamida, carboxazol,
quizalofop, quizalofop–P, quizalofop–etilo, xilaclor,
quinoclamina, quinonamida, quinclorac, quinmerac,
cumilurona, cliodinato, glifosato, glufosinato,
glufosinato–P, credazina, cletodim, cloxifonac, clodinafop,
clodinafop–propargilo, clorotolurona, clopiralida,
cloproxidim, cloprop, clorbromurona, clofop, clomazona,
clometoxinilo, clometoxifeno, clomeprop, clorazifop,
clorazina, cloransulam, cloranocrilo, clorambeno,
cloransulam–metilo, cloridazona, clorimurona, clorimurona–
etilo, clorsulfurona, clortal, clortiamida, clortolurona,
clornitrofeno, clorfenac, clorfenprop, clorbufam,
clorflurazol, clorflurenol, clorprocarb, clorprofam,
clormequat, cloreturona, cloroxinilo, cloroxurona,
257
cloropona,
saflufenacilo, cianazina, cianatrina, di–alato,
diurona, dietamquat, dicamba, ciclurona, cicloato,
cicloxidim, diclosulam, ciclosulfamurona, diclorprop,
diclorprop–P, diclobenilo, diclofop, diclofop–metilo,
diclormato, dicloralurea, diquat, cisanilida, disul,
sidurona, ditiopir, dinitramina, cinidona–etilo, dinosam,
cinosulfurona, dinoseb, dinoterb, dinofenato, dinoprop,
cihalofop–butilo, difenamida, difenoxurona, difenopenteno,
difenzoquat, cibutrina, ciprazina, ciprazol, diflufenicano,
diflufenzopir, dipropetrina, cipromida, ciperquat,
gibberelina, simazina, dimexano, dimetaclor, dimidazona,
dimetametrina, dimetenamida, simetrina, simetona,
dimepiperato, dimefurona, cinmetilina, swep, sulglicapina,
sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfosulfurona,
sulfometurona, sulfometurona–metilo, secbumetona, setoxidim,
sebutilazina,
terbacilo, daimurona, dazomet, dalapona, tiazaflurona,
tiazopir, tiencarbazona, tiencarbazona–metilo, tiocarbazilo,
tioclorim, tiobencarb, tidiazimina, tidiazurona,
tifensulfurona, tifensulfurona–metilo, desmedifam,
desmetrina, tetraflurona, tenilclor, tebutam, tebutiurona,
terbumetona, tepraloxidim, tefuriltriona, tembotriona,
delaclor, terbacilo, terbucarb, terbuclor, terbutilazina,
terbutrina, topramezona, tralcoxidim, triaziflam,
triasulfurona, tri–alato, trietazina, tricamba, triclopir,
tridifano, tritac, tritosulfurona, triflusulfurona,
triflusulfurona–metilo, trifluralina, trifloxisulfurona,
258
tripropindano, tribenurona–metilo, tribenurona, trifop,
trifopsime, trimeturona, naptalam, naproanilida,
napropamida, nicosulfurona, nitralina, nitrofeno,
nitrofluorfeno, nipiraclofeno, neburona, norflurazona,
norurona,
barban, paclobutrazol, paraquat, paraflurona,
haloxidina, haloxifop, haloxifop–P, haloxifop–metilo,
halosafeno, halosulfurona, halosulfurona–metilo, picloram,
picolinafeno, biciclopirona, bispiribac, bispiribac–sodio,
pidanona, pinoxadeno, bifenox, piperofos, himexazol,
piraclonilo, pirasulfotol, pirazoxifeno, pirazosulfurona,
pirazosulfurona–etilo, pirazolato, bilanafos, piraflufeno–
etilo, piriclor, piridafol, piritiobac, piritiobac–sodio,
piridato, piriftalida, piributicarb, piribenzoxim,
pirimisulfano, primisulfurona, piriminobac–metilo,
piroxasulfona, piroxsulam,
fenasulam, fenisofam, fenuron, fenoxasulfona,
fenoxaprop, fenoxaprop–P, fenoxaprop–etilo, fenotiol,
fenoprop, fenobenzurona, fentiaprop, fenteracol,
fentrazamida, fenmedifam, fenmedifam–etilo, butaclor,
butafenacilo, butamifos, butiurona, butidazol, butilato,
buturona, butenaclor, butroxidim, butralina, flazasulfurona,
flamprop, furiloxifeno, prinaclor, primisulfurona–metilo,
fluazifop, fluazifop–P, fluazifop–butilo, fluazolato,
fluroxipir, fluotiurona, fluometurona, fluoroglicofeno,
flurocloridona, fluorodifeno, fluoronitrofeno, fluoromidina,
flucarbazona, flucarbazona–sodio, flucloralina,
flucetosulfurona, flutiacet, flutiacet–metilo,
259
flupirsulfurona, flufenacet, flufenicano, flufenpir,
flupropacilo, flupropanato, flupoxam, flumioxazina,
flumiclorac, flumiclorac–pentilo, flumipropina, flumezina,
fluometurona, flumetsulam, fluridona, flurtamona,
fluroxipir, pretilaclor, proxano, proglinazina, prociazina,
prodiamina, prosulfalina, prosulfurona, prosulfocarb,
propaquizafop, propaclor, propazina, propanilo, propizamida,
propisoclor, prohidrojasmona, propirisulfurona, profam,
profluazol, profluralina, prohexadiona–calcio,
propoxicarbazona, propoxicarbazona–sodio, profoxidim,
bromacilo, brompirazona, prometrina, prometona, bromoxinilo,
bromofenoxim, bromobutide, bromobonilo, florasulam,
hexacloroacetona, hexazinona, petoxamida, benazolina,
penoxsulam, pebulato, beflubutamida, vernolato, perfluidona,
bencarbazona, benzadox, benzipram, bencilaminopurina,
benztiazurona, benzfendizona, bensulide, bensulfurona–
metilo, benzoilprop, benzobiciclona, benzofenap, benzofluor,
bentazona, pentanoclor, bentiocarb, pendimetalina,
pentoxazona, benfluralina, benfuresato, fosamina,
fomesafeno, foramsulfurona, forclorfenurona,
hidrazida maleica, mecoprop, mecoprop–P, medinoterb,
mesosulfurona, mesosulfurona–metilo, mesotriona,
mesoprazina, metoprotrina, metazaclor, metazol,
metazosulfurona, metabenztiazurona, metamitrona, metamifop,
metam, metalpropalina, metiurona, metiozolina, metiobencarb,
metildimrona, metoxurona, metosulam, metsulfurona,
metsulfurona–metilo, metflurazona, metobromurona,
metobenzurona, metometona, metolaclor, metribuzina, cloruro
260
de mepiquat, mefenacet, mefluidida, monalida, monisourona,
monurona, ácido monocloroacético, monolinurona, molinato,
morfamquat, yodosulfurona, yodosulfurona–metil–sodio,
yodobonilo, yodometano, lactofeno, linurona, rimsulfurona,
lenacilo, rodetanilo, peróxido de calcio y bromuro de
metilo.
[0238]
Los ejemplos de los biopesticidas incluyen
formulaciones virales tales como virus de polihedrosis
nuclear (NPV), virus de granulosis (GV), virus de
polihedrosis citoplásmica (CPV) y virus entomopox (EPV);
pesticidas microbianos usados como un insecticida o un
nematicida, tales como Monacrosporium phymatophagum,
Steinernema carpocapsae, Steinernema kushidai y Pasteuria
penetrans; pesticidas microbianos usados como un
microbicida, tales como Trichoderma lignorum, Agrobacterium
radiobactor, Erwinia carotovora avirulento y Bacillus
subtilis; y biopesticidas usadas como un herbicida, tales
como Xanthomonas campestris. Puede esperarse un uso
combinado del insecticida agrícola y hortícola de la
presente invención con el biopesticida anterior como una
mezcla para proporcionar el mismo efecto que antes.
[0239]
Otros ejemplos de los biopesticidas incluyen
predadores naturales tales como Encarsia formosa, Aphidius
colemani, Aphidoletes aphidimyza, Diglyphus isaea, Dacnusa
sibirica, Phytoseiulus persimilis, Amblyseius cucumeris y
Orius sauteri; pesticidas microbianos tales como Beauveria
261
brongniartii; y feromonas tales como acetato de (Z)–10–
tetradecenilo, acetato de (E,Z)–4,10–tetradecadienilo,
acetato de (Z)–8–dodecenilo, acetato de (Z)–11–
tetradecenilo, (Z)–13–icosen–10–ona y 14–metil–1–octadeceno.
[0240]
De ahora en más en la presente, los ejemplos de
producción de compuestos representativos de la presente
invención y sus intermediarios se describirán con mayor
detalle, pero la presente invención no está limitada sólo a
estos ejemplos.
EJEMPLOS
[0241]
Ejemplos de Referencia
Ejemplo de Producción del Intermedio (2)
Método de producción de ácido 5-cloro-6-
etoxicarbonilnicotínico
DPPB (1,4-bis(difenilfosfino)butano) (2,2 g, 10% en

moles), trietilamina (14 g, 2,5 eq.) y PdCl2(PPh3)2 (911 mg,
2,5 % en moles) se añadieron a una solución de ácido 5,6-
dicloronicotínico (10 g, 52 mmol) en etanol (60 ml) en un
autoclave. El sistema de reacción se sustituyó por monóxido
de carbono (presión de CO: 4,0 MPa) y la mezcla se agitó a
135°C durante 4 horas. Agua y ácido clorhídrico 3 N se
añadieron a la mezcla de reacción para acidificar la capa
acuosa, y se llevó a cabo la extracción con acetato de
262
etilo varias veces. La capa orgánica se secó sobre sulfato
de sodio y se concentró. El sólido resultante se lavó con
una solución de hexano y acetato de etilo en una relación
2:1 (v/v) dar el producto deseado, ácido 5-cloro-6-
etoxicarbonilnicotínico (10,9 g, 76%).
1
Propiedad física: H-RMN (CDCl3): 9,02 (d, 1H), 8,44
(d, 1H), 4,42 (dd, 2H), 1,33 (t, 3H
[0242]
Método de producción de éster t-butílico de ácido 5 -
cloro-6-etoxicarbonilnicotínico
El ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilnicotínico (10,9 g,

47,6 mmol) producido en el paso anterior se disolvió en
tolueno (30 ml). A la solución, se añadió DMF (N,N-
dimetilformamida) (4 ml). Después de añadir cloruro de
tionilo (11 g, 2 eq.), la mezcla se calentó bajo agitación
a 90oC durante 3 horas. La mezcla de reacción se dejó
enfriar de nuevo a temperatura ambiente, y se concentró. En
un recipiente separado, se preparó la solución mixta de t-
butanol (35 ml, 10 eq.), THF (tetrahidrofurano) (100 ml),
diisopropiletilamina (50 ml, 7 eq.) y DMAP (N,N-dimetil-4-
aminopiridina) (6 g, 1 eq.). A continuación, el residuo
anterior concentrado se añadió lentamente a la solución con
enfriamiento con hielo. La mezcla de reacción se calentó a
reflujo durante 3 horas. Después de que la mezcla de
reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se
263
añadieron agua y acetato de etilo y se llevó a cabo la
extracción varias veces. La capa orgánica se secó sobre
sulfato de sodio y se concentró. El residuo se sometió a
cromatografía en columna (hexano:acetato de etilo = 5: 1
(v/v)) para dar el producto deseado, éster t-butílico de
ácido 5-cloro-6-etoxicarbonilnicotínico (8,43 g, 62%).
1
Propiedad física: H-RMN (CDCl3): 9,05(d, 1H), 8,30 (d,
1H), 4,50 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 1,44 (t, 3H)
[0243]
Método de producción de éster t-butílico de ácido 5-
etiltio-6-etoxicarbonilnicotínico
En DMF (100 ml), se disolvió éster t-butílico de

ácido 5-etiltio-6-etoxicarbonilnicotínico (8,43 g, 21,65
mmol). Etanotiolato de sodio (2,27 g, 1 eq.) se añadió
lentamente a la solución bajo enfriamiento con hielo.
Después de agitar durante 5 minutos, se añadió agua a la
mezcla, y luego se añadió ácido clorhídrico 0,5 N. La
extracción con acetato de etilo se llevó a cabo varias
veces. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y
se concentró. El residuo se sometió a cromatografía en
columna (hexano:AcOEt = 5:1 (v/v)) para dar el producto
deseado, éster t-butílico de ácido 5-etiltio-6-
etoxicarbonilnicotínico (6,17 g, 92%).
1
(d, 1H), 4,49 (dd, 2H), 2,99 (dd, 2H), 1,61 (s, 9H), 1,45
264
(t, 3H), 1,40 (t, 3H)
[0244]
Método de producción de éster etílico de ácido 3-
etiltio-5-t-butoxicarbonilaminopicolínico
En ácido trifluoroacético (30 ml) se disolvió éster

t-butílico de ácido 5-etiltio-6-etoxicarbonilnicotínico
(6,17 g, 19,9 mmol). La solución se calentó bajo reflujo
durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró, y
se añadieron tolueno y acetato de etilo. La mezcla se
concentró de nuevo. Al residuo se añadieron t-butanol (100
ml), trietilamina (6,5 g, 3 eq.) y difenilfosforil azida
(DPPA) (11,74 g, 2 eq.). Después de agitar a temperatura
ambiente durante 1 hora, la mezcla se calentó a reflujo
durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró y el
residuo se sometió a cromatografía en columna
(hexano:acetato de etilo = 2: 1 (v/v)) para dar el producto
deseado, éster etílico de ácido 3-etiltio-5-t-
butoxicarbonilaminopicolínico (3,63 g, 56%).
1
(d, 1H), 6,74 (s, 1H), 4,46 (dd, 2H), 2,97 (dd, 2H), 1,53
(s, 9H), 1,44 (t, 3H), 1,41 (t, 3H)
[0245]
amino-3-etiltiopicolínico
265
En ácido trifluoroacético (30 ml) se disolvió éster
etílico de ácido 3-etiltio-5-t-
butoxicarbonilaminopicolínico (670 mg, 2,06 mmol), y la
solución se agitó a temperatura ambiente durante 30
minutos. La mezcla de reacción se concentró, y se añadieron
agua, acetato de etilo y carbonato de potasio. Después se
llevó a cabo varias veces la extracción con acetato de
etilo, la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se
concentró. El residuo se sometió a cromatografía en columna
(hexano:AcOEt = 1:3 (v/v)) para dar el producto deseado,
éster etílico de ácido 5-amino-3-etiltiopicolínico (358 mg,
77%).
1
(s, 1H), 4,43 (dd, 2H), 4,08 (s, 2H), 2,88 (dd, 2H), 1,56
(s, 9H), 1,42 (t, 3H), 1,40 (t, 3H)
[0246]
etiltio-5-yodopicolínico
En acetonitrilo (10 ml) se disolvió éster etílico

de ácido 5-amino-3-etiltiopicolínico (1 g, 4,44 mmol). A la
solución se añadió ácido trifluoroacético (500 mg, 1 eq.) y
266
ácido p-toluenosulfónico (2,6 g, 3 eq.). La mezcla se
enfrió en un baño de agua a aproximadamente 5 oC. En un
recipiente separado, se preparó una solución acuosa (10 ml)
de yoduro de potasio (2,25 g, 3 eq.) y nitrito de sodio
(612 mg, 2 eq.). A la solución, se añadió lentamente la
mezcla de reacción anterior y la mezcla se agitó durante 30
minutos. La mezcla se agitó adicionalmente a temperatura
ambiente durante 30 minutos. Una solución acuosa de
tiosulfato de sodio se añadió a la mezcla de reacción, y la
veces. La capa orgánica se secó y se concentró. El residuo
se sometió a cromatografía en columna para dar el producto
deseado, éster etílico de ácido 3-etiltio-5-yodopicolínico
(761 mg, 51%).
1
Propiedad física: H-RMN (CDCl3): 8,61 (s, 1H), 7,95
(s, 1H), 4,45 (dd, 2H), 2,91 (dd, 2H), 1,43 (t, 3H), 1,39
(t, 3H)
[0247]
Método de producción de ácido 3-etiltio-5-
yodopicolínico
En etanol (5 ml) se disolvió éster 3-etiltio-5-

yodo-2-piridincarboxílico etílico del ácido (761 mg, 2,26
mmol). A la solución, se añadió solución acuosa de
hidróxido de sodio 3 M (1,2 ml, 1,5 eq.). La mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 5 minutos, y se
267
añadieron agua y ácido clorhídrico 3 N. La extracción con
acetato de etilo se llevó a cabo varias veces. La capa
orgánica se secó y se concentró para dar el producto
deseado, ácido 3-etiltio-5-yodopicolínico en un rendimiento
cuantitativo.
1
Propiedad física: H-RMN (CDCl3): 13,30 (brs, 1H),
8,60 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 3,00 (dd, 2H), 1,24 (t, 3H)
[0248]
Método de producción de ácido 3-etiltio-5-
ciclopropilpicolínico
En un disolvente mixto de tolueno (40 ml) y agua

(10 ml) se disolvieron éster etílico de ácido 3-etiltio-5-
yodopicolínico (2 g, 5,9 mmol), ácido ciclopropilborónico
(1,0 g, 2 eq.), fosfato de potasio (tribásico) (6,3 g, 5
eq.) y complejo PdCl2(dppf)-acetona (1,0 g, 0,2 eq.). La
mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de
enfriar, la reacción se inactivó con HCl 1 N. Se realizó
extracción con acetato de etilo, y el extracto se secó
sobre anhidro sulfato de sodio y después se concentró. El
residuo se purificó por cromatografía en columna para dar
éster etílico de ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico
(1,32 g, 89%).
1
H-RMN: 8,19 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 4,46 (q, 2H), 2,92
(q, 2H), 1,97-1,90 (m, 1H), 1,46-1,37 (m, 6H), 1,13-1,10
(m, 2H), 0,82-0,78 (m, 2H).
268
[0249]
El éster metílico correspondiente, éster isopropílico,
éster n-butilo, amida y amida de metilo se sintetizaron de
la misma manera que anteriormente.
[0250]
Éster metílico
1
H-RMN: 8,18 (d, 1H), 7,263 (s, 1H), 3,99 (s, 3H),
3,93 (2H, q), 1,97-1,92 (m, 1H), 1,39 (t, 3H), 1,17-1,12
(m, 2H), 0,84-0,80 (m, 2H)
[0251]
Éster isopropílico
1
H-RMN: 8,20 (d, 2H), 2,27 (d, 2H), 5,33(m, 1H), 2,97-
2,89(m, 2H), 1,96-1,91 (m, 1H), 1,45-1,37 (m, 9H), 1,14-
1,10 (m, 2H), 0,92-0,82 (m, 2H)
[0252]
Éster n-butílico
1
H-RMN: 8,19 (d, 2H), 7,27 (d, 1H), 4,40 (t, 2H), 2,92
(q, 2H), 1,94-1,91 (m, 1H), 1,82-1,77 (m, 2H), 1,46-1,39
(m, 5H), 1,15-1,10 (m, 2H), 0,98 (t, 3H), 0,83-0,78 (m, 2H)
[0253]
Amida
1
H-RMN: 8,00 (d, 1H), 7,77 (brs, 1H), 5,41 (brs, 1H),
2,90 (q, 2H), 1,944 (m, 1H), 1,41 (t, 3H), 1,13-1,11 (m,
2H), 0,81-0,80 (m, 2H)
[0254]
Metil amida
1
H-RMN: 7,97 (d, 2H), 7,92 (brs, 1H), 7,23 (s, 2H),
3,00 (d, 3H), 2,88 (q, 2H), 1,96-1,89 (m, 1H), 1,39 (t,
269
3H), 1,12-1,08 (m, 2H), 0,81-0,77 (m, 2H)
[0255]
En etanol (10 ml) se disolvió éster etílico de
ácido 3-etiltio-5-ciclopropilpicolínico (1,12 g, 4,5 mmol).
A la solución se añadió solución acuosa de NaOH al 15% (2,4
g, 2 eq.). La mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 3 horas, y el etanol se evaporó. Se añadió agua al
residuo para disolver completamente. A la solución, se
añadió HCl 1 N gota a gota para ajustar el pH a 3 a 4. El
sólido resultante se recogió por filtración y se disolvió
en acetato de etilo. La solución se secó sobre sulfato de
sodio anhidro y se concentró para dar ácido 3-etiltio-5-
ciclopropilpicolínico (0,91 g, 91%).
1
H-RMN: 8,01 (d, 1H), 7,31 (d, 1H), 2,95 (q, 2H),
2,00-1,94 (m, 1H), 1,42 (t, 3H), 1,21-1,16 (m, 2H), 0,87-
0,84 (m, 2H)
[0256]
Ejemplo de Producción de Intermedio (3)
A una mezcla de N-metil-(5-trifluorometil-piridin-

2-il)-amina (3,48 g) y DMF (20 ml) se añadió N-
bromosuccinimida (4,27 g), y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora. Una solución acuosa
saturada de cloruro amónico se añadió a la mezcla de
reacción, y se realizó la extracción con acetato de etilo.
La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se
270
concentró in vacuo. El residuo se sometió a cromatografía
en columna de gel de sílice para dar N-metil-(3-bromo-5-
trifluorometil-piridin-2-il)-amina (4,8 g).
1
H-RMN (CDCl3) : 3,08 (3H, d), 5,40 (1H, brs), 7,78
(1H, d), 8,34 (1H, s).
[0257]
En un reactor resistente a la presión se colocaron

N-metil-(3-bromo-5-trifluorometil-piridin-2-il)-amina,
acetilacetonato de cobre (II) (0,51 g), (0,11 g),
acetilacetona (0,20 g), carbonato de cesio (1,30 g), NMP
(N-metil-pirrolidona) (2 ml) y amoníaco acuoso al 28% (1
ml). La mezcla se agitó a 120°C durante 7 horas y luego
130°C durante 3 horas. Después de que la mezcla de reacción
se dejó enfriar a temperatura ambiente, se añadió una
solución acuosa saturada de cloruro amónico a la mezcla de
La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y se
concentró in vacuo. El residuo se sometió a cromatografía
en columna de gel de sílice para dar N2-metil-5-
trifluorometilpiridina-2,3-diamina (0,28 gramo).
[0258]
Ejemplo de Referencia 1
Producción de 2-(3-etiltio-5-yodopiridin-2-il)-3-
metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina
271
En THF (5 ml) se disolvió ácido piridincarboxílico
(856 mg, 2,8 mmol) y 3-amino-2-metilamino-5-
trifluorometilpiridina (690 mg). A la mezcla se añadieron
sucesivamente trietilamina (1 ml), 4-dimetilaminopiridina
(683 mg) y yoduro de 1-metil-2-cloropiridinio (1,1 g). La
mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante
30 minutos y después se calentó a reflujo durante 3 horas.
Después de que la mezcla de reacción se dejó enfriar a
temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla, y la
veces. La capa orgánica se secó y se concentró. El residuo
se disolvió en NMP (5 ml) y ácido p-toluenosulfónico (1,5
g) se añadió a la solución, seguido de agitación a 150°C
durante 1 hora. El recipiente de reacción se dejó enfriar a
temperatura ambiente y la mezcla se sometió a cromatografía
en columna para dar la imidazopiridina deseada (411 mg, 32%,
pf: 89 a 90oC).
[0259]
De la misma manera que anteriormente, se sintetizó
2-(3-etiltio-5-yodopiridin-2-il)-3-metil-6-
tetrafluoroetilo-3H-imidazo[4,5-b]piridina (pf: 110 a
112oC).
[0260]
272
Producción de 2-(3-etilsulfonilo-5-yodopiridin-2-il)-
3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina
La imidazopiridina (361 mg, 0,776 mmol) producido

en la reacción anterior se disolvió en acetato de etilo (5
ml). A la solución, se añadió ácido m-cloroperbenzoico (455
mg), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2
horas. A la mezcla de reacción se añadieron unas pocas
gotas de FAMSO (metil(metilsulfinil)sulfuro de metilo) y
trietilamina (1 ml). Después de la concentración, el
residuo se sometió a cromatografía en columna para dar la
sulfona deseada (378 mg, 98%, pf: 174-175 oC).
[0261]
De la misma manera que anteriormente, se sintetizó
2-(3-etilsulfonil-5-yodopiridin-2-il)-3-metil-6-
tetrafluoroetilo-3H-imidazo[4,5-b]piridina (pf: 138 a
140oC).
[0262]
Ejemplo 1
Producción de 2-(3-etilsulfonilo-5-
ciclopropilopiridin-2-il)-3-metil-6-pentafluoroetilo-3H-
imidazo[4,5-c]piridina (Compuesto No. 1-15)
En DMF (2 ml) se disolvieron la sulfona (110 mg,

273
0,22 mmol) producida en la reacción anterior y sal
ciclopropilcíclica-triolborato sódico (127 mg). A la
solución, se añadió agua (400 L). A la mezcla, se añadió

paladio [(difenilfosfino)ferroceno]dicloro (18 mg) en
atmósfera de argón, y la mezcla se calentó bajo agitación a
100oC durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó enfriar
hasta temperatura ambiente y después se concentró. El
residuo se sometió a cromatografía en columna para dar el
deseado ciclopropano (75 mg, 82%).
[0263]
Producción de amida de ácido N-(5-trifluorometil-2-
aminometilfenil)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico
En piridina (2 ml) se disolvió ácido 3-etiltio-5-

ciclopropilpicolínico (230 mg). A la solución se añadieron
1-hidroxibenzotriazol (13 mg, 0,1 eq.) y EDC (1-etil-3-(3-
dimetilaminopropil)carbodiimida) (400 mg, 2,0 eq.). Después
de agitar a temperatura ambiente durante 10 minutos, se
añadió 2-metilamino-6-trifluorometilanilina (200 mg, 1,0
eq.), y la mezcla se agitó adicionalmente durante 2,5
horas. Una solución acuosa de cloruro de amonio se añadió a
la mezcla, y Se llevó a cabo la extracción con acetato de
etilo. La capa orgánica se secó sobre sodio sulfato y el
disolvente se evaporó a vacío para dar amida de ácido N-(5-
274
trifluorometil-2-aminometilfenil)-3-etiltio-5-ciclopropil-
picolínico (470 mg, rendimiento cuantitativo).
[0264]
Ejemplo de Producción 1
Método de producción de 2-(3-etiltio-5-
ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-trifluorometil-1H-
bencimidazol (Compuesto No. 7-13)
En tolueno (1,5 ml) se disolvió amida de ácido N-

(5-trifluorometil-2-aminometilfenil)-3-etiltio-5-
ciclopropil-picolínico (470 mg). A la solución, se añadió
ácido acético (1,5 ml). La mezcla se agitó a 100odo durante
1,5 horas. Después de que la desaparición del material de
inicio fue confirmada por TLC, se añadió agua a la mezcla
de reacción, y se realizó la extracción con acetato de
etilo. El extracto se deshidrató con la adición de sulfato
de sodio y se evaporó el disolvente con la adición de gel
de sílice. El residuo se purificó por cromatografía en
columna para dar 2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-
metil-5-trifluorometil-1H-bencimidazol (395 mg, 81%).
[0265]
Ejemplo de Producción 2
Producción de 2-(3-etilsulfinilo-5-ciclopropilpiridin-
2-il) -1-metil-5-trifluorometil-1H-bencimidazol (Compuesto
No. 7-14) y 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-
275
metil-5-trifluorometil-1H-bencimidazol (Compuesto No. 7-15)
En acetato de etilo (2 ml) se disolvió 2-(3-

etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-
trifluorometil-1H-bencimidazol (190 mg). A la solución, Se
añadió m-CPBA (ácido m-cloroperbenzoico) (185 mg, 1,5 eq.).
La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora.
Después de que la desaparición del material de partida se
confirmó por TLC, se añadió una solución acuosa de
tiosulfato de sodio a la mezcla de reacción, y se realizó
la extracción con acetato de etilo. El extracto se
deshidrató con la adición de sulfato de sodio y se evaporó
el disolvente con la adición de gel de sílice. El residuo
se purificó por cromatografía en columna para dar 2-(3-
etilsulfinilo-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-
trifluorometil-1H-bencimidazol (55 mg, 30%) y 2-(3-
etilsulfonilo-5-ciclopropilpiridin-2-il)-1-metil-5-
trifluorometil-1H-bencimidazol (84 mg, 45%).
[0266]
Producción de 5-trifluorometilpiridina-3-nitro-2-ol
En ácido sulfúrico (6 ml) se disolvió 5-

trifluorometilpiridin-2-ol (500 mg). Ácido nítrico se
276
añadió a la solución bajo enfriamiento con hielo. Después
de que la temperatura se elevó a temperatura ambiente, la
mezcla de reacción se agitó durante 1,5 horas, y después se
calentó bajo agitación a 70oC durante 4 horas. Se añadió
agua a la mezcla, y la extracción se realizó con acetato de
de sodio y se evaporó el disolvente para dar 5-
trifluorometilpiridina-3-nitro-2-ol (426 mg, pureza:
aproximadamente 50%).
[0267]
Producción de 3-amino-5-trifluorometilpiridin-2-ol
En etanol (4 ml) se disolvió 5-

trifluorometilpiridina-3-nitro-2-ol (420 mg). A la
solución, se añadió una solución de cloruro de amonio (110
mg, 1,0 eq.) en agua (1 ml). Se añadió polvo de hierro (560
mg, 5,0 eq.) a la solución bajo agitación a temperatura
ambiente, y la mezcla se agitó bajo calentamiento y reflujo
durante 1,5 horas. Después de que se confirmó la
desaparición del material de partida, metales y otras
impurezas se retiraron por filtración a través de Celite.
El disolvente se evaporó y el residuo se purificó por
cromatografía en columna para dar 3-amino-5-
trifluorometilpiridin-2-ol (102 mg, 19%).
[0268]
277
Método de producción de amida de ácido N-(5-
trifluorometil-2-hidroxipiridin-3-il)-3-etiltio-5-
ciclopropil-picolínico
En piridina (2 ml) se disolvió ácido 3-etiltio-5-

ciclopropilpicolínico (140 mg). A la solución, se añadieron
1-hidroxibenzotriazol (8 mg, 0,1 eq.) y EDC (215 mg, 2,0
eq.). Después de agitar a temperatura ambiente durante 10
minutos, 3-amino-5-trifluorometilpiridin-2-ol (100 mg, 1,0
eq.) se añadió a la mezcla, y la mezcla se agitó
adicionalmente durante 2,5 horas. Después de que se
confirmó la desaparición de los materiales de partida, se
añadió una solución acuosa de cloruro de amonio a la mezcla
etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio y el
disolvente se evaporó a vacío para dar amida de ácido N-(5-
ciclopropil-picolínico (132 mg, 62%).
[0269]
Ejemplo 2
Producción de 2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-
5-trifluorometil-oxazolo[5,4-b]piridina (Compuesto No. 3-
13)
278
En tolueno (1 ml) se disolvió amida de ácido N-(5-
ciclopropil-picolínico (130 mg). A la solución se añadió
trifenilfosfina (270 mg, 3,0 eq.) y bis(2-
metoxietil)azodicarboxilato (240 mg, 3,0 eq.) a temperatura
ambiente. La mezcla se agitó con calentamiento a 50°C
durante 3 horas. Después de que se confirmó la desaparición
del material de partida por TLC, se añadió agua a la mezcla
de sodio y se evaporó el disolvente con la adición de gel
de sílice. El residuo se purificó por cromatografía en
columna para dar el compuesto deseado (64 mg, 52%).
[0270]
Ejemplo 3
Método de producción de 2-(3-etilsulfonil-5-
ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-oxazolo[5,4-
b]piridina (Compuesto No. 3-15)

etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-
oxazolo[5,4-b]piridina (130 mg, 1,0 eq.). A la solución, se
279
añadió m-CPBA (106 mg, 2,5 eq.). La mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 3,5 horas. Después de que se
confirmó la desaparición del material de partida por TLC,
se añadió una solución acuosa de tiosulfato de sodio a la
mezcla de reacción, y se realizó la extracción con acetato
de etilo. El extracto se deshidrató con la adición de
sulfato de sodio y se evaporó el disolvente con la adición
de gel de sílice. El residuo se purificó por cromatografía
en columna dar 2-(5-ciclopropilpiridin-2-il-3-
etilsulfonilo)-5-trifluorometil-oxazolo[5,4-b]piridina (60
mg, 94%).
[0271]
Los Compuestos No. 8-12, 8-15, 8-18 y 2-15 se
produjeron a partir de compuestos conocidos, 2-amino-4-
(trifluorometiltio)fenol, 2-amino-4-(trifluorometil)fenol,
2-amino-4-(pentafluoroetil)fenol, y N3-metil-6-
(trifluorometil)piridin-3,4-diamina, respectivamente, de la
misma manera que en el ejemplo anterior.
[0272]
Producción de 5-trifluorometil-2-mercapto-3-
nitropiridina
En DMF (4 ml) se disolvió 2-cloro-5-trifluorometil-

3-nitropiridina (500 mg). A la solución, se añadió sulfuro
de hidrógeno de sodio (150 mg, 1,2 eq.). La mezcla se agitó
280
a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de que se
se añadió agua a la mezcla de reacción, y se realizó la
extracción con acetato de etilo. El extracto se deshidrató
con la adición de sulfato de sodio y se evaporó el
disolvente con la adición de gel de sílice. El residuo se
purificó por cromatografía en columna dar 5-trifluorometil-
2-mercapto-3-nitropiridina (193 mg, 39%).
[0273]
Producción de 3-amino-5-trifluorometil-2-
mercaptopiridina
En etanol (2 ml) se disolvió 5-trifluorometil-2-

mercapto-3-nitropiridina (190 mg). A la solución, se
añadió una solución de cloruro de amonio (45 mg, 1 eq.) En
agua (0,5 ml). Se añadió polvo de hierro (240 mg, 5,0 eq.)
a la solución bajo agitación a temperatura ambiente, y la
mezcla se agitó a reflujo durante 5,5 horas. Después de que
se confirmó la desaparición del material de partida por
TLC, los metales se eliminaron por filtración a través de
Celite. El disolvente se evaporó con la adición de gel de
sílice. El residuo se purificó por cromatografía en columna
para dar 3-amino-5-trifluorometil-2-mercaptopiridina (70
mg, 46%).
[0274]
281
Método de producción de amida de ácido N-(5-
trifluorometil-2-mercaptopiridin-3-il)-3-etiltio-5-
ciclopropil-picolínico
En piridina (1,5 ml) se disolvió ácido 3-etiltio-5-

ciclopropilpicolínico (96 mg). A la solución, se añadieron
1-hidroxibenzotriazol (5 mg, 0,1 eq.) y EDC (165 mg, 2,4
eq.). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20
minutos. A la mezcla, se añadió una solución de 3-amino-5-
trifluorometil-2-mercaptopiridina (70 mg, 1,0 eq.) En
piridina (2 ml) gota a gota y la mezcla se agitó a
temperatura ambiente durante 4 horas. Después de que se
se añadió agua a la mezcla de reacción, y se realizó la
extracción con acetato de etilo. El extracto se deshidrató
con la adición de sulfato de sodio y el disolvente se
evaporó para dar amida de ácido N-(5-trifluorometil-2-
mercaptopiridin-3-il)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico
bruta (160 mg).
[0275]
Ejemplo 4
Método de producción de 2-(3-etiltio-5-
ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-tiazolo[5,4-
b]piridina (Compuesto No. 5-13)
282
Amida de ácido N-(5-trifluorometil-2-
mercaptopiridin-3-il)-3-etiltio-5-ciclopropil-picolínico
(160 mg) se disolvió en NMP (1 ml). A la solución, se
añadió ácido p-toluenosulfónico (115 mg). La mezcla se
agitó a 150°C durante 2 horas. Después de que se confirmó
la desaparición del material de partida por TLC, se añadió
agua a la mezcla de reacción, y se realizó la extracción
con acetato de etilo. El extracto se deshidrató con la
adición de sulfato de sodio y se evaporó el disolvente con
la adición de gel de sílice. El residuo se purificó por
cromatografía en columna para dar 2-(3-etiltio-5-
ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-tiazolo[5,4-
b]piridina (64 mg, 47%).
[0276]
Ejemplo 5
Producción de 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-
2-il)-5-trifluorometil-tiazolo[5,4-b]piridina (Compuesto
No. 5-15)

tiazolo[5,4-b]piridina (55 mg). A la solución, se añadió m-
CPBA (82 mg, 2,2 eq.). La mezcla se agitó a temperatura
283
ambiente durante 1,5 horas. Después se confirmó la
desaparición del material de partida, se añadió una
solución acuosa de tiosulfato de sodio a la mezcla de
El extracto se deshidrató con la adición de sulfato de
sodio y se evaporó el disolvente con la adición de gel de
sílice. El residuo se purificó por cromatografía en columna
para dar 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-
trifluorometil-tiazolo[5,4-b]piridina (15 mg, 28%).
[0277]
Método de producción de 6,6-disulfanodiilbis(3-
trifluorometilanilina)
En DMF (15 ml), se disolvió 4-trifluorometil-2-

nitroclorobenceno (2,0 g). A la solución, se añadió sulfuro
de hidrógeno de sodio (1,0 g, 2,0 eq.) a temperatura
ambiente, y la mezcla se agitó durante 5 horas. Después de
que se confirmó la desaparición del material de partida por
TLC, se añadió agua a la mezcla de reacción, y la
extracción con acetato de etilo se llevó a cabo para dar un
producto bruto (1,65 g, pureza: <50%). El producto bruto se
disolvió en etanol (15 ml), y una solución de cloruro de
amonio (200 mg) en agua (5 ml) se añadió a la mezcla.
284
Polvo de hierro (2,1 g, cantidad en exceso) se añadió a la
solución bajo agitación a temperatura ambiente, y la mezcla
se agitó bajo calentamiento y reflujo durante 2 horas.
Metales se eliminaron por filtración a través de Celite. El
disolvente se evaporó con la adición de gel de sílice. El
6,6-disulfanodiilbis(3-trifluorometilanilina) (274 mg,
16%).
[0278]
Método de producción de cloruro de ácido 3-etiltio-5-
ciclopropilpicolínico
En THF (1 ml) se disolvió 3-etiltio-5-

ciclopropilpicolínico ácido (220 mg). A la solución, se
añadió una cantidad catalítica de DMF. Se añadió cloruro de
oxalilo (150 mg, 1,2 eq.) gota a gota a la solución, y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. El
disolvente se evaporó para dar cloruro de ácido 3-etiltio-
5-ciclopropilpicolínico.
[0279]
Método de producción de amida de ácido N-(2–((4-
trifluorometilfenil-2-amino)disulfanil)-5-trifluorofenil)-
5-ciclopropil-3-etiltiopicolínico
285
En THF (1 ml) se disolvió 6,6-disulfandiilbis (3-
trifluorometil anilina) (150 mg). A la solución, se añadió
trietilamina (158 mg, 4,0 eq.). A la mezcla, se añadió
gradualmente cloruro de ácido 3-etiltio-5-
ciclopropilpicolínico, y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 3 horas. Se añadió agua a la mezcla, y se
realizó la extracción con acetato de etilo. El extracto se
se purificó por cromatografía en columna para dar amida de
ácido N-(2-((2-amino-4-trifluorometilfenil)disulfanil-5-
trifluorofenil)-5-ciclopropil-3-etiltiopicolínico (134 mg,
58%).
[0280]
Ejemplo 6
Producción de 2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-
5-trifluorometil-benzotiazol (Compuesto No. 9-10)
286
La amida de ácido picolínico producida en el paso
anterior (130 mg) se disolvió en NMP (2 ml), y luego se
añadió Rongalit (51 mg, 1,5 eq.) a la solución bajo
atmósfera de argón. A la mezcla, se añadió monohidrato de
ácido p-toluenosulfónico (63 mg, 1,5 eq.), y la mezcla se
agitó a 150°C durante 1 hora. Se añadió agua a la mezcla, y
se realizó la extracción con acetato de etilo. El extracto
se deshidrató con la adición de sulfato de sodio y se
evaporó el disolvente con la adición de gel de sílice. El
2-(3-etiltio-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-
benzotiazol (66 mg, 79%).
[0281]
Ejemplo 7
Producción de 2-(3-etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-
2-il)-5-trifluorometil-benzotiazol (Compuesto No. 9-12)

287
benzotiazol (50 mg). A la mezcla, se añadió m-CPBA (76 mg,
2,2 eq.). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante
2,5 horas. Después de que se confirmó la desaparición del
material de partida por TLC, se añadió una solución acuosa
de tiosulfato de sodio a la mezcla de reacción, y se
realizó la extracción con acetato de etilo. El extracto se
se purificó por cromatografía en columna para dar 2-(3-
etilsulfonil-5-ciclopropilpiridin-2-il)-5-trifluorometil-
benzotiazol (15 mg, 28%).
[0282]
Método de producción de 2-(5-etiltio-6-(3-metil-6-
trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-
il)malonato de 1-(4-metoxibencil)-3-metilo
En THF (48 ml) se disolvieron 2-(3-etiltio-5-

yodopiridin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-
b]piridina (1,1 g, 2,4 mmol), yoduro de cobre (I) (0,09 g,
0,2 eq.), ácido picolínico (0,12 g, 0,4 eq.), p-
metoxibencil malonato de metilo (0,68 g, 1,2 eq.) y
carbonato de cesio (3,1 g, 4 eq.). La solución se agitó a
60°C durante 1 hora. Después de completada la reacción,
una solución acuosa saturada de cloruro amónico se añadió a
288
la mezcla de reacción, y se realizó la extracción con
acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de
sodio anhidro y se concentró in vacuo. El residuo se
sometió a cromatografía en columna para dar 2-(5-etiltio-6-
(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin 2-
il)piridin-3-il)malonato de 1-(4-metoxibencil)-3-metilo
(1,4 g).
[0283]
trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-il)
acetato de metilo
El éster de ácido malónico (1,4 g, 2,4 mmol)

producido en el anterior paso se disolvió en ácido
trifluoroacético (10 ml), y la solución se agitó a 50oC
durante 2 horas. Después de la concentración, el residuo
se sometió a cromatografía en columna dar 2-(5-etiltio-6-
(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-
il)piridin-3-il) acetato de metilo (818 mg, 82%).
[0284]
1-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-
imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin)-3-
il)ciclopropancarboxilato de metilo
289
El éster de ácido acético (818 mg, 2,0 mmol)
producido en el paso anterior se disolvió en DMF (20 ml), y
luego se añadió 1,2-dibromoetano (1,5 g, 4 eq.) a la
solución. Después de enfriar a 0ºC, se añadió NaH al 60%
(160 mg, 2 eq.) a la mezcla. La mezcla se agitó a 0ºC
durante 1 hora, y después se agitó a temperatura ambiente
durante 3 horas. La mezcla de reacción se añadió gota a
gota a una solución acuosa de HCl 1 N. Después de la
extracción con acetato de etilo, el extracto se secó sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentró a vacío. El residuo
se sometió a cromatografía en columna para dar 1-(5-
etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-
b]piridin-2-il)piridin)-3-il)ciclopropancarboxilato de
metilo (700 mg, 80%).
[0285]
Ejemplo 8
1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-
imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin)-3-
il)ciclopropancarboxilato de metilo (Compuesto No. 11-2)
El éster de ácido ciclopropanocarboxílico (510 mg,

acetato de etilo (10 ml), y luego se añadió m-CPBA 65% (670
290
mg, 2 eq.) a la solución. Después de agitar a temperatura
ambiente durante 3 horas, se añadieron FAMSO y trietilamina
a la mezcla. La solución se concentró y el residuo se
sometió a cromatografía en columna para dar 1-(5-
etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-
b]piridin-2-il)piridin)-3-il)ciclopropancarboxilato de
metilo (530 mg, 97%).
[0286]
Ejemplo 9
Método de producción de ácido 1-(5-etilsulfonil-6-(3-
metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-
il)piridin)-3-il)ciclopropanocarboxílico (Compuesto No. 11-
1)
El éster de ácido ciclopropanocarboxílico (530 mg,

metanol (10 ml) y, a continuación solución acuosa de
hidróxido de sodio al 15% (0,3 g, 1,1 eq.) se añadió a la
solución. La mezcla se agitó a 40 ° C durante 2 horas, y se
añadió agua a la mezcla. Después se evaporó el metanol, el
pH se ajustó a 4 con HCl 1 N. Después de la extracción con
acetato de etilo, el extracto se secó sobre sulfato de
sodio anhidro y el disolvente se evaporó para dar ácido 1-
(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-
b]piridin-2-il)piridin)-3-il)ciclopropanocarboxílico (510
mg, 99%).
291
[0287]
Ejemplo 10
Método de producción de amida de ácido 1-(5-
b]piridin-2-il)piridin)-3-il)ciclopropanocarboxílico
(Compuesto No. 11-6)
El ácido ciclopropanocarboxílico (530 mg, 1,1 mmol)

producido en el paso anterior se disolvió en THF (10 ml), y
en ese caso cloruro de oxalilo (160 mg, 1,1 eq.) se añadió
a la solución. La solución se agitó a temperatura ambiente
durante 1 hora, y la solución se concentró para dar un
cloruro de ácido (500 mg, 90%). El cloruro de ácido (360
mg, 0,76 mmol) se añadió poco a poco a amoniaco acuoso al
28% (5 ml). Después de agitar a temperatura ambiente
durante 1 hora, se llevó a cabo la extracción con acetato
de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de sodio
anhidro y se concentró. El residuo se sometió a
cromatografía en columna para dar amida de ácido 1-(5-
b]piridin-2-il)piridin)-3-il)ciclopropanocarboxílico (300
mg, 87%).
[0288]
Ejemplo 11
Método de producción de 1-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-
6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin)-3-
292
il)ciclopropanocarbonitrilo (Compuesto No. 11-13)
La amida de ácido ciclopropanocarboxílico (300 mg,

0,66 mmol) producida en el paso anterior se disolvió en DMF
(2 ml), y luego oxicloruro de fósforo (41 mg, 0,4 eq.) se
añadió a la solución. Después de agitar a temperatura
ambiente durante 1 hora, se añadió una solución acuosa
saturada de bicarbonato sódico a la mezcla. Después de la
extracción con acetato de etilo, el extracto se secó sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo se
sometió a cromatografía en columna para dar 1-(5-
b]piridin-2-il)piridin)-3-il)ciclopropanocarbonitrilo (150
mg, 52%).
[0289]
Los Compuestos No. 18-173 y 2-13 se produjeron a
partir de compuestos conocidos, 2-amino-4-
(trifluorometiltio)fenol y N3-20-metil-6-
(trifluorometil)piridin-3,4-diamina, respectivamente, de la
misma manera que en el Ejemplo anterior.
[0290]
trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-
il)acrilato de metilo
293
A 2-(3-etiltio-5-yodopiridin-2-il) -3-metil-6-
trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (1700 mg) se
añadieron acrilato de metilo (630 mg), acetato de paladio
(II) (82 mg), tri(o-tolil)fosfina (220 mg), N,N-
diisopropiletilamina (940 mg) y dimetilformamida (36 ml).
Después de que el aire se sustituyó con argón, la mezcla se
agitó a 90°C durante 3 horas. Después de la mezcla de
reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se añadió
agua a la mezcla, y se realizó la extracción con acetato de
etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada. La
capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se
concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en
columna de gel de sílice para dar 3-(5-etiltio-6-(3-metil-
6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin-3-
il)acrilato (1.100 mg).
Propiedad física: pf: 159 a 161°C
[0291]
Producción de 2-(5-etiltio-6-(3-metil-6-
trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin)-3-
il)ciclopropanocarboxilato de metilo
Se añadió hidruro sódico (6 mg) a una solución

294
mixta de yoduro de trimetilsulfoxonio (26 mg) y DMSO
(sulfóxido de dimetilo) (0,6 ml), y después la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Para la
solución mixta, se añadió una solución mixta de éster (50
mg) producido en el paso anterior y THF (0,6 ml) a 0°C. La
mezcla se agitó durante 20 minutos, y se agitó
adicionalmente a temperatura ambiente durante 3 horas. El
agua helada se añadió a la mezcla, y se realizó la
extracción con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
con salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre
sulfato de sodio anhidro, y se concentró a vacío. El
residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de
sílice para dar 2-(5-etiltio-6-(3-metil-6-trifluorometil-
3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il)piridin)-3-
il)ciclopropancarboxilato de metilo (16 mg).
Propiedad física: pf: 118 a 120°C
[0292]
Ejemplo 12
Producción de 2-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-
il)ciclopropancarboxilato de metilo (Compuesto No. 11-82)
m-CPBA (23 mg) se añadió a una solución mixta de

éster metílico del ácido ciclopropanocarboxílico (16 mg)
producido en la etapa anterior y acetato de etilo (0,4 ml)
a 0ºC, y después la mezcla se agitó a temperatura ambiente
295
durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le añadió una
solución de tiosulfato de sodio saturada de hidrógeno, y se
realizó la extracción con acetato de etilo. La capa
orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de
bicarbonato sódico y después con salmuera saturada. La capa
orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se
concentró a vacío. El residuo se sometió a cromatografía en
columna para dar 2-(5-etilsulfonil-6-(3-metil-6-
il)ciclopropancarboxilato de metilo (8,0 mg).
[0293]
De aquí en adelante, se muestran ejemplos de
formulación, pero la presente invención no se limita a
ellos. En los ejemplos de formulación, las "partes"
significan partes en peso.
[0294]
Ejemplo de Formulación 1
Compuesto de la presente invención 10 partes
Xileno 70 partes
N-metil pirrolidona 10 partes
Mezcla de polioxietilen nonilfenil
éter y sulfonato de alquilbenceno de 10 partes
calcio
Los ingredientes anteriores se mezclan
uniformemente para disolución para dar un concentrado
emulsionable.
[0295]
296
Polvo de arcilla 82 partes
Polvo de diatomita 15 partes
uniformemente y luego se pulverizan para dar un polvo.
[0296]
Mezcla de polvo de bentonita y polvo
de arcilla 90 partes
Lignosulfonato de calcio 5 partes
uniformemente. Después de la adición de un volumen
apropiado de agua, la mezcla se amasa, se granula y se seca
para dar un gránulo.
[0297]
Caolín y ácido silícico de alta
dispersión sintética 75 partes
Mezcla de polioxietileno nonilfenil
éter y sulfonato de alquilbenceno de
calcio 5 partes
uniformemente y luego se pulverizan para dar un polvo
humectable.
[0298]
En lo sucesivo, se muestran ejemplos de prueba con
297
relación a la presente invención, pero la presente
invención no se limita a ellos.
[0299]
Ejemplo de Prueba 1
Prueba de efecto de control sobre Myzus persicae
Se plantaron plantas de col china en macetas de
plástico (diámetro: 8 cm, altura: 8 cm), pulgones verdes
del duraznero (Myzus persicae) se propagaron en las plantas,
y se contó el número de pulgones verdes sobrevivientes en
cada maceta. Los compuestos heterocíclicos condensados
representados por la fórmula general (1) de la presente
invención o sus sales se dispersaron por separado en agua y
se diluyeron hasta 500 ppm, y las dispersiones agroquímicos
se aplicaron al follaje de las plantas de col china en
macetas. Después de que las plantas se secaron al aire, las
macetas se mantuvieron en un invernadero. A los 6 días
después de la aplicación foliar, se contó el número de
pulgones verdes del duraznero sobrevivientes en la planta
de col china en cada maceta, se calculó la tasa de control
de acuerdo con la fórmula que se muestra a continuación, y
se evaluó el efecto de control de acuerdo con el criterio
que se muestra a continuación.
[0300]
Tasa de control = 100 - {(T  Ca)/(Ta  C)}  100

[0301]
Ta: el número de supervivientes antes de la aplicación
foliar en una parcela de tratamiento
T: el número de supervivientes después de la
298
aplicación foliar en una parcela de tratamiento
Ca: el número de supervivientes antes de la aplicación
foliar de una parcela sin tratamiento
C: el número de supervivientes después de la
aplicación foliar de una parcela sin tratamiento
[0302]
Criterio
A: la tasa de control es 100%.
B: la tasa de control es 90 a 99%.
C: la tasa de control es 80 a 89%.
D: la tasa de control es 50 a 79%.
[0303]
Como resultado, los compuestos 1-15, 1-16, 1-18, 2-
15, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12,
8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10,
11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-
73, 11-80, 11-81, 11-82, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11-131,
11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2,
18-6, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176,
18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-
233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41,
20-42, 20-44, 20-45, 20-46, y 20-53 de la presente
invención mostraron el nivel de actividad evaluada como A.
[0304]
Ejemplo de Prueba 2
Prueba de efecto insecticida en Laodelphax striatella
Los compuestos heterocíclicos condensados
representados por la fórmula general (1) de la presente
299
invención o sus sales se dispersaron por separado en agua y
se diluyó hasta 500 ppm, y plántulas de plantas de arroz
(variedad: Nihonbare) se sumergieron en las dispersiones
agroquímicos durante 30 segundos. Después del secado con
aire, cada plántula se puso en un tubo de ensayo de vidrio
por separado y se inoculó con diez larvas de tercera etapa
de transformación Laodelphax striatella, y a continuación
los tubos de ensayo de vidrio se taparon con tapones de
algodón. A los 8 días después de la inoculación, se
contaron los números de larvas supervivientes y larvas
muertas, se calculó la tasa de mortalidad corregida de
acuerdo con la fórmula que se muestra a continuación, y el
efecto insecticida se evaluó de acuerdo con el criterio del
Ejemplo de Prueba 1.
[0305]
Tasa de mortalidad corregida (%)
= 100  (Tasa de superviviencia en una parcela sin

tratamiento - Tasa de superviviencia en una parcela de
tratamiento) / Tasa de superviviencia en una parcela sin
tratamiento
[0306]
Como un resultado, los compuestos 1-15, 1-16, 1-18,
2-15, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12,
8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-10,
11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68, 11-
73, 11-80, 11-81, 11-82, 11-86, 11-93, 11-94, 11-96, 11-131,
11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-2,
18-6, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-176,
300
18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-228, 18-
233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-39, 20-41,
20-42, 20-44,20-45, 20-46, y 20-53 de la presente invención
mostraron el nivel de actividad evaluada como A.
[0307]
Ejemplo de Prueba 3
Prueba de efecto insecticida en Plutella xylostella
Se liberaron adultos de Plutella xylostella en las
plántulas de col china y se les dejó poner huevos en las
mismas. A los 2 días después de la liberación de los
adultos, las plántulas de col china con huevos puestos se
sumergieron durante unos 30 segundos en dispersiones de
agroquímicos diluidos a 500 ppm, cada una contenía un
compuesto heterocíclico condensado diferente representado
por la fórmula general (1) de la presente invención como
ingrediente activo. Las plántulas se secaron al aire y
luego se mantuvieron en una cámara termostática a 25°C. A
los 6 días después del tratamiento por inmersión, se contó
el número de larvas eclosionadas por parcela, se calculó la
tasa de mortalidad de acuerdo con la fórmula que se muestra
a continuación, y se evaluó el efecto insecticida de
acuerdo con el criterio del Ejemplo de Prueba 1. Esta
prueba se llevó a cabo por triplicado utilizando 10 adultos
de Plutella xylostella por parcela.
[0308]
Tasa de mortalidad corregida (%)
= 100  (Número de larvas eclosionadas en una parcela

sin tratamiento - Número de larvas eclosionadas en una
301
parcela de tratamiento) / Número de larvas eclosionadas en
una parcela sin tratamiento
[0309]
Como un resultado, los compuestos 1-15, 1-16, 1-18,
2-15, 3-13, 3-15, 5-13, 5-15, 7-13, 7-14, 7-15, 8-10, 8-12,
8-15, 8-16, 8-18, 9-10, 9-12, 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-
10, 11-13, 11-14, 11-16, 11-27, 11-50, 11-53, 11-60, 11-68,
11-73, 11-80, 11-81, 11-86, 11-93, 11-5 94, 11-96, 11-131,
11-140, 11-141, 11-148, 12-1, 12-2, 12-6, 12-13, 18-1, 18-
2, 18-6, 18-13, 18-161, 18-162, 18-166, 18-173, 18-174, 18-
176, 18-187, 18-210, 18-211, 18-213, 18-220, 18-221, 18-
228, 18-233, 18-234, 20-2, 20-21, 20-22, 20-24, 20-26, 20-
39, 20-41, 20-42, 20-44,20-45, 20-46, y 20-53 de la
presente invención mostraron el nivel de actividad evaluada
como A.
Aplicabilidad industrial
[0310]
El compuesto de la presente invención tiene un
efecto de control excelente sobre un amplio rango de plagas
de insectos agrícolas y hortícolas, y por lo tanto es útil.
302

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141.

{donde R1 representa (a1) un grupo alquilo (C1-C6);

{En las fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 y A3 son

{En las fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 y A3 son

{En las fórmulas, R1, R2, R3, m, n, A, A1, A2 y A3 son

(En las fórmulas, R1 es lo definido con anterioridad,

1-1 c-Pr SCF3 CH 0

1-19 SMe SCF3 CH 0

1-37 c-Bu SCF3 N 0

2-1 c-Pr SCF3 CH 0

2-19 SMe SCF3 CH 0

2-37 c-Bu SCF3 N 0

3-1 c-Pr SCF3 CH 0

3-19 SMe SCF3 CH 0

3-37 c-Bu SCF3 N 0

4-1 c-Pr SCF3 CH 0

4-19 SMe SCF3 CH 0

4-37 c-Bu SCF3 N 0

5-1 c-Pr SCF3 CH 0

5-19 SMe SCF3 CH 0

5-37 c-Bu SCF3 N 0

6-1 c-Pr SCF3 CH 0

6-19 SMe SCF3 CH 0

6-37 c-Bu SCF3 N 0

7-1 c-Pr SCF3 CH 0

7-19 SMe SCF3 CH 0

8-1 c-Pr SCF3 CH 0

8-19 SMe SCF3 CH 0

8-37 c-Bu SCF3 N 0

9-1 c-Pr SCF3 CH 0

9-19 SMe SCF3 CH 0

11-15 C(=O)Me H CF3 2

11-21 CH2OC(=O)Me H CF3 2

11-39 CH2N(Ac)CH2CF3 H CF3 2

11-41 CH2NHCOOMe H CF3 2

11-43 CH2N(Me)CO2Me H CF3 2

11-48 CH2SOMe H CF3 2

11-62 NHi-Pr H CF3 2

11-75 N(COOMe)i-Pr H CF3 2

11-79 N(CONMe2)Me H CF3 2

11-82 H CO2Me CF3 2 164-165

11-87 H CONHMe CF3 2

11-95 H C(=O)Me CF3 2

11-98 H CH2Oi-Pr CF3 2

11-121 H CH2NHCOOMe CF3 2

11-132 H CH=NOi-Pr CF3 2

11-141 H NHMe CF3 2 68-70

11-149 H N(Ac)Me CF3 2

11-161 CO2H H SCF3 2

11-201 CH2NHCOOMe H SCF3 2

11-241 H CO2H SCF3 2

11-281 H CH2NHCOOMe SCF3 2

12-41 CH2NHCOOMe H CF3 2

12-81 H CO2H CF3 2

12-121 H CH2NHCOOMe CF3 2

12-161 CO2H H SCF3 2

12-201 CH2NHCOOMe H SCF3 2

12-241 H CO2H SCF3 2

12-281 H CH2NHCOOMe SCF3 2

12-321 H N(COOMe)i-Pr SCF3 2

13-1 CO2H H CF3 2

13-41 CH2NHCOOMe H CF3 2

13-81 H CO2H CF3 2