INFLAMACIN

Dr. Walter Espino Saavedra

Mdico Anatomopatlogo
Universidad San Martin de Porres-Filial Norte
2014

Microorganismos
vivos

Alrgenos y otras
reacciones de
origen inmune

Agentes qumicos:
toxinas,cidos,frmacos,
sustancias causticas.
Agentes fsicos:
calor,frio,traumatismos,
descargas elctricas y
quemaduras.

Cuerpos
extraos

La inflamacin
es una

REACCION
compleja
morfolgica y
bioqumica de
los tejidos
vivos

 La inflamacin se trata
DE UNA RESPUESTA
FUNDAMENTALMENTE
PROTECTORA,diseada
para librar al
organismo de la causa
inicial de la lesin
(NOXA) y tambien de
las consecuencias de
estas lesiones
(celulas,tejido
necrotico)

INFLAMACIN

DM II
Trastornos
degenerativos
(Enf Alzheimer)
Cncer

INMUNIDAD

Artritis reumatoide
LES
Fibrosis pulmonar
Ateroesclerosis
Reacciones de
hipersensibilidad

La inflamacin se identifica en medicina con el sufijo -itis

faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis,proctitis (recto),balanitis (glande),tiflitis,funisitis,postitis
(prepucio)

REACCIN
VASCULAR
TODA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
CONSTA:

REACCIN
CELULAR

 LAS REACCIONES
VASCULARES Y
CELULARES de la
inflamacin se activan
mediante factores
solubles producidos por
diversas clulas o
generadas apartir de
protenas plasmticas
que se activan o producen
en respuesta al estimulo
inflamatorio.

ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA

REACCIN INFLAMATORIA
MEDIADORES
QUIMICOS
Aminas
vasoactivas
Proteasas
Metabolitos
del cido
araquidonico
Citoquinas
xido ntrico
Radicales
libres
Otros

CLULAS DE LA
SANGRE
Leucocitos
polimorfonucleares
neutrofilos
Linfocitos
Monocitos
Clulas plasmticas
Plaquetas
Basfilos

CLULAS DE
OTROS
LOS TEJIDOS
Fibroblastos Colgena
Endotelio
Laminina
Histiocitos Entactina
Fibronectina
Tenascina
otros

Celso siglo
I d.c:

RUBOR
CALOR
DOLOR
TUMOR

Virchow siglo
XIX:

PERDIDA DE
LA FUNCIN

DOLOR

INFLAMACIN
AGUDA

Comienzo rpido
(seg,min)
Duracin corta
Exudacin de liquido y de
protenas plasmticas
(EDEMA)
Migracin de leucocitos
(neutrfilos)

INFLAMACIN

INFLAMACIN
CRNICA

Puede aparecer despues

de la inflamacin agudo o
ser insidiosa
Duracin ms larga
Presencia de linfocitos ,
macrofagos,clulas
plasmticas
Proliferacin de vasos
sanguneos
Fibrosis
Necrosis tisular

INFLAMACIN

INMUNIDAD

REPARACIN

INFLAMACION AGUDA
Es una respuesta
rpida del anfitrin
para hacer llegar
leucocitos y
protenas
plasmticas(Ac), al
foco de l infeccin
o lesin tisular.

Alteraciones en el
calibre vascular
Histamina, xido nitrico,
bradiquinina

INFLAMACIN
AGUDA

Cambios
estructurales en la
microvasculatura

Aumento del
flujo sanguneo
Permiten que las
protenas
plasmticas y
leucocitos
abandonen la
circulacin.
Estasis

Dao del endotelio

directo o indirecto

Extravasacin
(Migracin) de
los leucocitos

1. Marginacin
2. Rodadura
3. Adhesin
4. Transmigracin
(diapdesis)
5. Quimiotaxis
6. Activacin
7. fagocitosis

EXUDADO

[Protenas]
Restos celulares
Densidad especifica >1.020

EXUDACIN
Escape de lquido, protenas y clulas
sanguneas desde los sistemas
vasculares al tejido intersticial o a las
cavidades corporales

TRASUDADO

[Protenas]
Densidad especifica
<1.020
Es como un ultrafiltado
del plasma sanguneo

 Edema es un exceso de
liquido en el espacio
intersticial de los tejidos o
las cavidades serosas y
puede ser un exudado o
un trasudado
Pus,es un exudado rico en
leucocitos (sobretodo
neutrofilos),restos de
celulas muertas y en
muchos caos microbios.

Trasudado

Exudado

INFLAMACIN
AGUDA
Alteraciones en el calibre
vascular
Cambios estructurales en
la microvasculatura
Extravasacin (Migracin)
de los leucocitos

INFECCIONES

Captadas por
los receptores
TLR

Celulas
necroticas

Liberacin de
mediadores

liberan acido rico

Adenosina trifosfato
HMBG-1(proteina ligadora de ADN?)
ADN

NECROSIS

Hipoxia

HIF-1
alfa
(factor inducido
por la hipoxia)

Induce
transcripcin
de genes
como el
VEGF (Factor de
crecimiento endotelial vascular)

CUERPOS
EXTRAOS
REACCIONES
INMUNITARIAS
(Reacciones de
hipersensibilidad)

Lesiones traumaticas /
microbios

INFLAMACION
AGUDA

Alteraciones en el calibre vascular y cambios

de flujo
Vasodilatacin es la
manifestacin mas precoz
Primero arteriolas
Aumento de flujo
Calor y enrojecimiento
(eritema)
Inducido por histamina,
xido ntrico (NO)
Aumento de la
permeabilidad vascular

 Perdida de
liquido+aumento del
diametro vascular,lleva a
enlentecimiento del flujo
sanguneo
Aumenta la viscosidad
de la sangre
ESTASIS=CONGESTION
VASCULAR
Acumulacin de
neutrfilos a lo largo del
endotelio vascular.

Cambios estructurales en la microvasculatura

Aumento de la permeabilidad vascular (mecanismos)
Contraccin de las clulas endoteliales
que aumenta los espacios endoteliales
Se activa por la histamina, bradicinina,
leucotrienos sustancia P,etc.
Respuesta inmediata transitoria (dura
15-30min)
Lesiones endoteliales causan necrosis con
desprendimiento de la celulas endoteliales
Respuesta tardia prolongada se
produce tras un retraso de 2-12 hr y
dura horas o dias (ejm quemadura
solar)

 Los neutrfilos que se

adhieren al endotelio
durante la inflamacin
pueden ocasionar
tambin lesiones en las
clulas endoteliales
Aumento del transporte
de lquidos y protenas
(transcitosis) a travs de
la clula endotelial.

Reacciones de los leucocitos en la

inflamacin
La funcin principal de la
inflamacin es que los
leucocitos (neutrfilos y
macrfagos) lleguen al
lugar de la lesin ,activarse
y eliminar el agente lesivo.
Los leucocitos tambin
producen factores de
crecimiento que
contribuyen a la reparacin

1.Marginacin
2.Rodadura
3.Adhesin
4.Transmigracin
(diapdesis)
5.Quimiotaxis
6.Activacin
7.fagocitosis

Selectinas

L-selectina (leucocitos)
E-selectina (Endotelio)
P-selectina (endotelio y plaquetas)

Los receptores de
adhesin
implicados en la
inflamacin aguda
pertenecen a 4
familias
moleculares:

Superfamilia de
inmunoglobulinas

Integrinas

Son glicoprotenas de transmembrana que se

expresan en muchos tipos celulares y se unen a
ligandos sobre las clulas endoteliales, otros
leucocitos y la matriz extracelular
Integrinas B2 ------- ICAM-1
Integrinas B1--------- VCAM-1

Glucoproteinas
de tipo mucina

Incluyen dos molculas de adhesin

endoteliales
ICAM-1 (molculas de
adhesin intercelular)
VCAM-1 (molcula de
adhesin Vascular)
Ambas molculas sirven como
ligandos para las integrinas que se
encuentran en los leucocitos.

Glucoproteinas de tipo mucina ,como el

heparan sulfato, sirven como ligandos para
molculas de adhesin leucocitaria
denominada CD44.
Estas se encuentran en la matriz
extracelular y en la superficie de la clulas.

EL PECAM(CD31)
esta implicada en
la migracin de los
leucocitos.

La diapdesis leucocitaria, ocurre

predominantemente en la vnulas (excepto en
los pulmones donde tambin ocurre en los
capilares) atravesando la MB continua (x
colagenasa)

Los macrfagos tisulares residentes,

los mastocistos y las clulas
endoteliales responden a los agentes
agresores segregando TNF , IL-1 y
quimiocinas

TNF e IL-1 actan sobre

las clulas endoteliales
de la vnulas
poscapilares adyacentes
a la infeccin e inducen
la expresin de varias
molculas de adhesin.

Los leucocitos
expresan en las
puntas de sus
microvellosidades
ligandos de hidrato de
carbono que se fijan a
las selectinas del
endotelio (baja
adhesion)

Quimiocinas actuan
sobre los leucocitos
activandolos
(aumenta la
actividad de las
integrinas).
TNF e IL-1
inducen la
expresion de
VCAM-1 E
ICAM-1

Los leucocitos
dejan de rodar.

 Los leucocitos que migran

son neutrofilos en las
primeras 6 a 24 horas y
despus son reemplazadas
por monocitos en 24 a 48
horas.
Los neutrfilos en los tejidos
viven unas 24-48 horas.
Excepciones en infecciones
por pseudomonas
predominan los neutrfilos
durante 2 a 4 das.
Infecciones viricas,los
linfocitos son los primeros en
llegar

 Los leucocitos migran en

los tejidos hacia el sitio
de la lesin
(QUIMIOTAXIS)
1. Componentes del
complemento
(C5a)
2. Productos de la va
lipoxigenasa (LTB4)
3. Citocinas (IL-8)

 La fagocitosis implica
tres pasos:
1. Reconocimiento y
unin de las partculas
que sern ingeridas por
leucocitos.
2. Su interiorizacin
3. Muerte o degradacin
del material ingerido

MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION

Sistema del
complemento

METABOLITO DEL ACIDO ARAQUIDONICO:

PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS
El Acido araquidonico es un
eicosanoide derivado de los
lpidos,se forma a partir de los
fosfolipidos de la membrana
celular.

INFLAMACIN
SEROSA

PATRONES
MORFOLOGICOS
DE LA
INFLAMACION
AGUDA

Fluido fino
(derrame)

INFLAMACIN
FIBRINOSA

Fibringeno pasan
la barrera vascular
Forma fibrina

INFLAMACIN
SUPURATIVA O
PURULENTA

LCERAS

Presencia de pus o
exudado purulento
Neutrofilos,clulas
necrticas, edema.
abscesos

Defecto local,
excavacin de la
superficie de un rgano
que esta producido por
desprendimiento de
tejido necrtico
inflamatorio

Fiebre

Efectos
sistmicos de
la inflamacin

Proteinas de
fase aguda

Respuesta de fase aguda

o
Sindrome de respuesta
inflamatoria sistemica
(SIRS)

Leucocitosis

Debido a pirogenos (LPS exogeno e

IL-1 y TNF endogenos)
Hipotalamo
PGE2 reajusta el punto de T

Proteinas plasmaticas sintetizadas en el

hgado
Proteina C reactiva (Por alza de IL-6)
Fibrinogeno (Por alza de IL-6)
Proteina Amiloide A srica (SAA) (IL1,TNF)
PCR y SAA actuan como opsoninas
Fibrinogeno se liga a los eritrocitos hace que
formen pilas que sediemntan con rpidez
(VSG)
Por liberacin acelerada de clulas de
la reserva postmitotica de la mdula
sea (TNF,IL-1)

Aumento del pulso,aumento de la P.A,

escalofrios,anorexia,somnolencia,malestar,
SEPSIS

Tipo de lesin e infeccin

FACTORES
DETERMINANATES DE
VARIACION DE LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
RELACIONADOS CON
EL M.O

Virulencia
Dosis
Va de entrada

Productos del
microorganismo

Enfermedad Sistmica

FACTORES
DETERMINANATES DE
VARIACION DE LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
RELACIONADOS CON
EL HUESPED

Inmunidad del husped

Defecto congnito de
neutrfilos
Sitio o tipo de tejido afectado

Leucopenia
Factores locales del husped

INFLAMACION
CRONICA

 La inflamacin crnica se
observa en las sgtes
circunstancias:
Infecciones
Enfermedades inflamatorias de
mecanismos inmunitarios
Exposicin prolongada a agentes txicos

Se caracteriza por:
Inflamacin con clulas mononucleares
(macrofagos,linfocitos,celulas
plasmticas)
Destruccin tisular inducida por el
agente lesivo o por las clulas
inflamatorias
Intentos de curacin: angiognesis y
fibrosis.

 El macrofago es la
clula
predominante en la
Inflamacin
crnica.
La semivida de los
monocitos en
sangre es de 1 da.
La semivida de los
macrofagos en los
tejidos es de meses
a aos.

 Segn el tejido en el que se

encuentran, los macrfagos
tisulares reciben nombres
diferentes:
Las clulas de kupffer del
hgado
Los osteoclastos del tejido
seo
La microgla del snc
Los macrfagos alveolares
del pulmn
Histiocitos en el tejido
conectivo

Linfocitos

Se movilizan en la reacciones inmunitarias

mediadas por Ac y clulas.
Las citocinas de los macrfagos activados
(TNF,IL-1) inducen el reclutamiento de
leucocitos.
Interactan con los macrfagos.

Clulas
plasmticas

Se desarrollan a partir de los linfocitos B

Producen Ac
rgano linfoide terciario=acumulacin de
linfocitos,plasmocitos,celulas
presentadores de antgeno

Clulas de la
inflamacin
crnica

Esinofilos

Mastocitos

Abundantes en reacciones inmunitarias

mediadas por IgE y en las infecciones por
parsitos.
Eotaxina:quimiocina reclutadora de
esinofilos.
Poseen grnulos con protena bsica
principal muy toxica para los parsitos.

Intervienen en reacciones inflamatorias

agudas y crnicas
Relacin con la Fc de la IgE

INFLAMACIN
CRNICA
GRANULOMATOSA
Es un tipo de definido
de inflamacin cronica.
Se caracteriza por la
presencia de
Macrofagos
epitelioides.
Formacin de
granulomas.

 Un granuloma es un
intento celular de
contener un agente lesivo
difcil de erradicar.
Los linfocitos se activan de
forma intensa y activan a
los macrfagos.
Se caracteriza por:
Macrfagos epitelioides (x IFN-gamma)
Rodeados de leucocitos
mononucleares (linfocitos) y algunas
clulas plasmticas.
Fibroblastos y colgena,
particularmente en la periferia de la
lesin.

Granuloma infecciosos

Granuloma a cuerpo extrao Granuloma no infeccioso

CLASIFICACIN DE LA INFLAMACIN
GRANULOMATOSA SEGN ETIOLOGA
A. Infecciosa:
A.1 Bacterial :
Micobacterium tuberculosis (Koch bacillus) - Tuberculosis
Micobacterium leprae - Lepra
Treponema pallidum - Sifilis
Bacilos Gram positivo (Actinomyces israeli) - Actinomycosis
Bacilos Gram negativo (Bartonella henselae) enfermedad
del araazo de gato
A.2 Parasitos :
Toxoplasma gondii - Toxoplasmosis
Helmintos - Cysticercosis
A.3 Hongos (Candida albicans) - Candidiasis
B. Granulomas a cuerpo extrao
C. Causa desconocida :
Sarcoidosis
Enfermedad de Crohn

Interaccin celular en la inflamacin crnica.

Granuloma de la tifoidea (tifoma)

Clula Warthin-Finkeldey

Clulas de Rindfleisch: macrfagos grandes con

abundante citoplasma eosinfilo y eritrofagia

Algunos pacientes desarrollarn neumona como una secuela al sarampin. Histolgicamente, una
clula nica puede encontrarse en la regin paracortica de los ndulos linfticos hiperplsticos en
pacientes afectados con su condicin., es una gigante multinucletica con citoplasma eosinoflico
e inclusiones nucleares.