Tejidos linfoides

El sistema linftico del organismo consiste en los vasos linfticos, los ganglios linfticos, el bazo y el timo.

Punto de vista anatmico:

rganos con cpsula bien definida: bazo, timo, ganglios linfticos y mdula sea.

Acumulaciones difusas de tejido linfoide: tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).

Punto de vista funcional:

Primarios o centrales: mdula sea y timo.

Secundarios o perifricos: bazo, ganglios linfticos, MALT.

Trastornos no neoplsicos de los glbulos blancos

El numero de leucocitos en la circulacin
perifrica es de 5,000- 10,000/l de sangre.

El

trmino

disminucin

leucopenia
absoluta

de

describe
la

cantidad

una
de

glbulos blancos.

Este puede afectar a cualquiera de los glbulos

blancos

pero

granulocitos.

es

predominante

en

los

Neutropenia
La neutropenia se define como un recuento de neutrfilos circulantes menos de 1,500 clulas/l.

La agranulocitosis, denota una neutropenia grave, se caracteriza por recuentos de neutrfilos circulantes menos de 200
clulas/l.

La reduccin puede deberse a:

I.

Produccin reducida o inefectiva

II.

Eliminacin excesiva.

Las linfopenias son menos comunes y se relacionan con inmunodeficiencias congnitas o adquiridas en una etapa

avanzada.

Neutropenia adquirida
La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado de una variedad de trastornos de la
mdula sea que interfieren en la formacin de todas las clulas sanguneas.

En la anemia aplsica todas las clulas madre mieloides estn afectadas, lo que produce
anemia, trombocitopenia y agranulocitosis.

La mayor parte de los casos de neutropenia se relaciona con el uso de frmacos, los
quimioterpicos causan una supresin de la funcin de la mdula sea.

Neutropenia congnita
La neutropenia peridica o cclica es un trastorno autosmico dominante que comienza
en la infancia.

Se caracteriza por periodos de neutropenia cada 21 30 das y duracin de 3 6 das.

La causa no ha sido determinada pero se piensa que este trastorno es resultado del
deterioro de la regulacin por retroalimentacin de la produccin y la liberacin de
granulocitos.

Sndrome de Kostmann
Se produce en forma espordica.

Causa neutropenia intensa pero con preservacin de los

linajes de clulas eritroides y megacariocticas.

El recuento total de glbulos blancos esta normal, pero el

recuento de neutrfilos se encuentra menor de 200

clulas/l.

El tratamiento es la administracin de rhG-CSF.

Evolucin clnica
Las caractersticas de la neutropenia suelen depender de la intensidad de la neutropenia y
de la causa del trastorno.

Los signos y sntomas iniciales son:

Infecciones bacterianas o micticas
Malestar general
Escalofros
Fiebre
Fatiga
Astenia

Mononucleosis infecciosa
Es un trastorno que afecta al sistema linfomononuclear autolimitado causado por el
virus de Epstein- Barr (EBV).

Suele estar presente en todas las poblaciones humanas.

Es mas frecuente en adolescentes y adultos jvenes.

Patogenia

Es trasmitida por
contacto oral con
saliva contaminada
por EBV

Destruyen la clula B infectada

Se incorporan al genoma del linfocito B

Estas clulas B albergan el genoma del EBV
Proliferan en la circulacin y producen antiCuerpos heterfilos.

Penetra
en
la
clulas
epiteliales
nasofarngeas,
orofarngeas y salivales.

Se disemina al tejido
linfoide subyacente a los
linfocitos B, ya que
poseen receptores para
EBV.

Linfocito B

Evolucin Clnica
Periodo de incubacin de 4 8 semanas.
Periodo prodrmico que dura varios das y se caracteriza por malestar general,
anorexia y escalofros.
Los ganglios linfticos presentan un aumento de tamao en todo el organismo, en
particular en las regiones cervical, axilar e inguinal.
El bazo puede aumentar de tamao de 2 a 3 veces.
La mayora de las personas se recupera sin secuelas.

Trastornos neoplsicos de origen

hematopoytico y linfoide
Estos

representan

los

trastornos

mas

importantes de los glbulos blancos e incluyen

categoras algo superpuestas.

Las caractersticas de estas neoplasias son

determinadas en gran parte por:
I.

Sitio de origen

II.

Clula progenitora afectada

III.

Acontecimientos

involucrados

moleculares

Linfoma
Los linfomas, la enfermedad de Hodgkin y el
linfoma no Hodgkin, representan tumores

slidos derivados de clulas neoplsicas del

tejido linfoide y sus precursores o derivados.

Como los linfomas constituyen el sexto tipo

de cncer ms comn en EU, figuran entre
los tumores mas estudiados y ms curables.

Neoplasias linfoides: incluyen linfomas no Hodgkin (LNH ), linfomas de Hodgkin,

leucemias linfticas, y discrasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados. En
muchos casos, estos tumores estn compuestos de clulas que se parecen a los estadios
normales de la diferenciacin linfoctica, un rasgo que sirve como una de las
caractersticas de su clasificacin.

Neoplasias mieloides: que se forman a partir de clulas que normalmente dan lugar a
elementos de la sangre: granulocitos, hemates y plaquetas.

Neoplasias histiocticas, que representan lesiones proliferativas de los histiocitos. De

especial inters es un espectro de proliferacin que afecta a las clulas de Langerhans.

Linfoma de Hodgkin
Es una forma especializada de linfoma que se caracteriza por la presencia de una clula
anormal denominada clula de Reed- Sternberg.

La causa se desconoce pero se asocia a reacciones inflamatorias frente a agentes infecciosos.

El EBV es un presunto agente etiolgico por que en un porcentaje significativo de muestras de

biopsia se ha hallado DNA de EBV.

Tambin se ha asociado con:

I.

Sustancias carcingenas

II.

Mecanismos genticos

Manifestaciones
Se caracteriza por un aumento indoloro y progresivo de
un ganglio o un grupo de ellos.

Tpicamente

el

primer

ganglio

afectado

es

el

supradiafragmtico.

La clula de Reed- Sternberg es binucleada con nuclolo

eosinfilo en cada lbulo.

Estas clulas pueden invadir casi cualquier rea del cuerpo

y pueden producir una amplia variedad de signos y

sntomas.

Diagnstico y tratamiento
El diagnostico definitivo de la enfermedad de Hodgkin requiere la presencia de clulas de
Reed- Sternberg en una muestra de biopsia de tejido de ganglio linftico.

La estadificacion tiene importancia por que la eleccin del tratamiento se relacionan con la
distribucin en la enfermedad.

El estadio depende:
I.

Nmero de ganglios linfticos afectados

II.

En uno o ambos lados del diafragma

III.

Si hay enfermedad diseminada.

Linfomas no Hodgkin
Grupo heterogneo de tumores solidos compuestos por clulas linfoides neoplsicas.

La etiolgica se desconoce.

Se asocia con:
EBV
Virus del linfoma de celulas T humano (HTLV)
VIH
Helicobacter pylori

Patogenia
Los LNH pueden originarse en la transformacin maligna de las clulas T o B,
durante su diferenciacin en los tejidos linfoides.

La mayor parte de los casos se origina en las celulas B.

Pueden desarrollarse en todos los tejidos linfoides pero suelen afectar los
ganglios linfticos, lo que hace que se clasifique:
1.

Folicular

2.

Difuso

3.

Centroctico.

4.

Los LNH suelen dividirse en tres grupos segn el grado de tumor:

I.

Linfomas de bajo grado

Manifestaciones
Con tratamiento o sin el, la evolucin natural de la enfermedad puede estar entre 5
10 aos o mas.

Los linfomas de grado bajo finalmente se transforman en variantes de linfoma

leucemia mas agresivas y causan la muerte del paciente.

La manifestacin clnica mas frecuente es una linfadenopata superficial indolora.

Hay aumento de la susceptibilidad a las infecciones bacterianas, virales y micticas.

Diagnstico y tratamiento
Se utiliza una biopsia del ganglio linftico afectado para confirmar el diagnstico de LNH
y la inmunitipificacin para determinar el linaje y la clonalidad del linfocito.

Examen citolgico de LCR.

El tratamiento depende del tipo histolgico y del estadio de la enfermedad.

Las personas con linfoma corren riesgo de compromiso del SNC por los general reciben

tratamiento profilctico.

Linfoma de Burkitt
El linfoma de Burkitt es endmico en algunas partes de frica.

Tanto la forma endmica como la espordica afectan fundamentalmente a nios y adultos

jvenes.

En los pacientes africanos, la afectacin de la mandbula y el maxilar es el modo habitual

de presentacin.

Cariotipo: el linfoma de Burkitt se asocia siempre con translocaciones que afectan al gen
MYC en el cromosoma 8.

La mayor parte de las translocaciones fusionan el gen MYC con el gen IgH en el
cromosoma 14.

Tambin se han observado translocaciones variantes que afectan a las cadenas ligeras K
o A en los cromosomas 2 y 22, respectivamente.

Leucemias
Son neoplasias progresivas del sistema hematopoytico caracterizado por la proliferacin no
regulada de clulas progenitoras.
Se clasifican en aguda y crnica. Estos se clasifican a su vez en mieloides o linfoides de
acuerdo al origen de la colonia de clula progenitora leucmica.
Se caracterizan por la sustitucin difusa de la mdula sea por clulas neoplsicas de la serie

blanca inmaduras proliferantes no reguladas.

Hay mas nios con leucemia que con cualquier otra forma de cncer en los nios de entre 1
14 aos.

Factores etiolgicos

Clasificacin
Las leucemias suelen ser clasificadas deacuerdo al tipo de clula predominante
o si la condicin es aguda o crnica.

I.

Leucemia linfoctica aguda

(LLA) (Linfoblstica) linfocitos

II.

Leucemia linfoctica crnica

(LLC)

III.

Leucemia mieloidea aguda

(LMA) (Mieloblstica) clulas mieloides

IV.

Leucemia mieloide crnica (LMC)

Los estudios citogenticos han demostrado que en mas de las mitad de los casos de
leucemia se producen cambios cromosmicos recurrentes.

Con

mayor

frecuencia

se

trata

de

cambios

estructurales

clasificados

como

translocaciones, inversiones o deleciones.

La translocacin recproca del brazo largo del cromosoma 22 al brazo largo del
cromosoma 9 que sucede en el cromosoma Filadelfia, casi todos los casos de LMC y del
22 25% de los casos de LLA del adulto se asocian con este cariotipo.

Promielocitos

Leucemia Aguda

Leucemias agudas
Es un cncer de las clulas progenitoras
hematopoyticas que normalmente tiene un
comienzo sbito y tormentoso caracterizados
con signos y sntomas relacionados con la
funcin deprimida de la mdula sea.

Es mas comn en la niez constituye el 80 85

% de los casos.

Incluye neoplasias compuestas por precursores

de linfocitos B y T inmaduros.

Manifestaciones
Los signos y sntomas de advertencia son fatiga, palidez, prdida de peso, infecciones
repetidas, contusiones fciles, epistaxis y otros tipos de hemorragias.

Tanto la LLA y la LMA se caracterizan por fatiga secundaria a la anemia, fiebre de bajo grado,
diaforesis nocturna, prdida de peso debido a la proliferacin rpida y el hipermetabolismo de
las clulas leucmicas, dolor seo.

Infeccin secundaria a la neutropenia, linfadenopatas, esplenomegalia y la hepatomegalia.

Compromiso del SNC, parlisis de los nervios craneanos, cefalea nuseas, vmitos, convulsiones
y coma.

Diagnostico
Estudios de sangre y mdula sea, demostracin de clulas leucmicas en sangre
perifrica, mdula sea y tejido extramedular.

La estadificacin siempre incluye una puncin lumbar para evaluar el compromiso del
SNC.

***Aspirado medular

Inclusiones
citoplasmticas
en forma de
bastn
constitudas por
grnulos
alineados que
tienen actividad
de fosfatasa.
Se tien con
mieloperoxidasa
y negro Sudn.

Histoqumica: los casos con diferenciacin granuloctica son tpicamente positivos para la
enzima mieloperoxidasa, que se detecta mediante la incubacin de las clulas con
sustratos de peroxidasa. Los bastones de Auer son intensamente peroxidasa positivos, y
pueden ayudar a detectar su presencia cuando son raros. La diferenciacin monoctica se
demuestra mediante la tincin de esterasas lisosmicas inespecficas.

Inmunofenotipo. La expresin de marcadores inmunolgicos es heterognea en la LMA.

La mayor parte expresa la combinacin de antgenos mieloides, como CD13, CD14, CD15,

CD64 o CDl17 (e-KIT).

El CD33 es expresado por las clulas progenitoras pluripotenciales pero lo mantienen los
progenitores mieloides.

Tratamiento
El tratamiento para LLA y LMA se realiza con quimioterapia en un esquema de varias fases.

Induccin: destinada a producir una remisin.

Intensificacin: se utiliza para producir una reduccin adicional de las clulas leucmicas
despus de lograr una remisin.
Mantenimiento: sirve para mantener la remisin.

**Profilaxis del SNC:

administracin simultanea de quimioterapia intratecal o irradiacin

intracraneana con quimioterapia sistmica.

Trasplante de mdula: para pacientes que no han respondido a otras formas de tratamiento.