ERITROPOYESIS.

En condiciones normales la serie eritroblstica importa entre un 30 y 35 % de los

elementos nucleados de la mdula sea. La secuencia madurativa de esta serie
se inicia con el proeritroblasto, el cual da origen al eritroblasto basfilo, ste
al eritroblasto
policromtico y
aleritroblasto
ortocromtico.

Los cambios morfolgicos que se experimentan durante su maduracin se

caracterizan por una notable disminucin del tamao nuclear de los eritroblastos,
con condensacin progresiva de la cromatina y desaparicin de los nucleolos. El
citoplasma evoluciona perdiendo la intensa basofilia propia de los estadios ms
jvenes, y adquiere la acidofilia tpica que le proporciona la hemoglobina en los
estadios
ms
maduros.
Una vez finalizada la maduracin del eritroblasto ortocromtico, el ncleo,
expulsado de la clula por un mecanismo no del todo conocido, es posteriormente
fagocitado por las clulas del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea.
Con la prdida del ncleo, el eritroblasto ortocromtico se transforma
en reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de
sntesis de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas
mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma. A medida que el
reticulocito madura va perdiendo retculo granulofilamentoso hasta transformarse
en un hemate o eritrocito maduro, desprovisto de l. El reticulocito permanece
algunos das en la mdula sea, pasando luego a sangre perifrica, donde
persiste durante 24 horas y finaliza su maduracin. El tiempo que tarda en
madurar
el
proeritroblasto
a
reticulocito
es
de
3-4
das.
El hierro, imprescindible para la sntesis hemoglobnica es captado por los

eritroblastos a travs de diversos mecanismos, entre los que destaca el fenmeno

de la rofeocitosis. Este metal se acumula en el interior de los eritroblastos en
forma de inclusiones constituidas por varias molculas de ferritina rodeadas de
una membrana, que reciben el nombre de siderosomas. A nivel ptico y con la
tincin de Perls, los siderosomas aparecen como pequeos grnulos de tonalidad
verde-azulada, localizados en el citoplasma de los eritroblastos. Los eritroblastos
que contienen molculas de ferritina se denominan sideroblastos. Opticamente los
sideroblastos corresponden, por regla general, a eritroblastos en estadios
madurativos avanzados (eritroblastos policromticos u ortocromticos); sin
embargo, a nivel estructural se ha comprobado que todos los eritroblastos, incluso
los elementos ms jvenes de la serie, pueden contener molculas
citoplasmticas de ferritina, cuya demostracin ultraestructural es bsica para la
filiacin eritroide de una clula determinada.

El proeritroblasto es la clula ms inmadura de la serie roja capaz de ser

identificada pticamente como tal. Su tamao es grande con un ncleo redondo
central de gran talla que ocupa la mayor parte de la clula, por lo que la relacin
nucleocitoplasmtica es elevada. La cromatina muestra una estructura finamente
reticulada, y posee uno o dos nucleolos mal limitados. El citoplasma es
intensamente basfilo debido a su gran riqueza en polirribosomas, y queda
reducido a una delgada franja perinuclear en la que se aprecia una zona ms
clara, de forma semilunar, que corresponde al centrosoma de la clula. En
ocasiones presenta unas protusiones citoplasmticas a modo de casquetes
bastante caractersticos de este estadio madurativo.

El eritroblasto basfilo es una clula de menor tamao que posee un ncleo

central con cromatina algo ms madura. El citoplasma todava tiene un color
basfilo intenso. La relacin nucleocitoplasmtica disminuye progresivamente
debido al rpido descenso del tamao nuclear.

El eritroblasto policromtico tiene un tamao inferior y un ncleo redondo y

central, cuya cromatina est fuertemente condensada. La relacin
nucleocitoplasmtica alcanza el 25%. El citoplasma, en el que se ha iniciado poco
a poco la sntesis hemoglobnica, va perdiendo basofilia y adquiere una tonalidad
gris rosada, acidfila. Es la ltima clula eritroblstica con capacidad mittica.

El eritroblasto ortocromtico tiene un tamao pequeo con ncleo intensament

picntico y cromatina muy condensada de aspecto homogneo. El citoplasma muy
acidfilo va aumentando su contenido hemoglobnicohasta adquirir la tonalidad
propia del hemate maduro. Este eritroblasto puede sintetizar proteinas y
hemoglobina. El ncleo, una vez finalizada su maduracin, es expulsado de la
clula por un mecanismo no del todo conocido, siendo ste posteriormente
fagocitado por las clulas del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea.
Con la prdida del ncleo el eritroblasto ortocromtico se transforma
en reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de
sntesis de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas
mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma. Su tamao es algo
superior al del hemate maduro (8-9 um), y conserva un cierto grado de basofilia
(policromatofilia). Tras la tincin vital con azul de metileno o azul de toluidina se
objetiva en su interior una sustancia reticulada granulo-filamentosa, que no es ms
que la precipitacin del colorante sobre restos de ribosomas, RNA mensajero y
otras organelas celulares. A medida que el reticulocito madura, va perdiendo el
retculo granulofilamentoso hasta transformarse en hemate maduro, desprovisto
del mismo. El reticulocito permanece algunos das en la mdula sea, pasando
luego a sangre perifrica, donde persiste 24 horas y finaliza su maduracin. El
tiempo que tarda en madurar el proeritorblasto a reticulocito es de 3-4 das. El
recuento del nmero de reticulocitos en sangre perifrica es un dato muy til para
establecer el ndice de efectividad global de la eritropoyesis y determinar el origen
central o perifrico de una anemia, as como para enjuiciar el carcter regenerativo
o arregenerativo de los sndromes anmicos. Los valores normales de los
reticulocitos en sangre perifrica oscilan entre 35 y 75 x 109/l. Valores inferiore
indican una eritropoyesis insuficiente.

El hemate o eritrocito es el elemento ms maduro de la eritropoyesis. Su misin

fundamental es la captacin de oxgeno y su transporte a los tejidos. Los
eritrocitos son elementos anucleados, de color rosado y de forma redondeada u
oval, con una depresin o zona ms clara en el centro.

MIELOPOYESIS.

La secuencia celular de los elementos granulocticos morfolgicamente

identificables se inicia con el mieloblasto, el cual da origen alpromielocito; ste

al mielocito, metamielocito, banda y finalmente segmentado. El mielocito es el

ltimo
elemento
con
capacidad
mittica.
Las clulas de la granulopoyesis constituyen un 60-65% de los componentes
citolgicos medulares. Los cambios morfolgicos se resumen en la reduccin de la
relacin nucleocitoplasmtica, desaparicin de los nuclolos, maduracin de la
cromatina nuclear, desaparicin de la basofilia citoplasmtica, aparicin de la
granulacin primaria o azurfila a partir del promielocito y aparicin de la
granulacin secundaria o especfica (neutrfila, eosinfila, basfila) a partir del
mielocito. Por ltimo tiene lugar la indentacin y segmentacin nuclear al llegar a
los
estadios
de
metamielocito
y
segmentado
respectivamente.

La granulacin primaria o azurfila es caracterstica de esta estirpe celular. Por su

elevado contenido en hidrolasas cidas puede considerarse formada por
lisosomas primarios. Estas hidrolasas son segregadas en el retculo
endoplsmico, por lo que su demostracin a nivel ultraestructural marcar los
estadios iniciales de la diferenciacin granuloctica. Los grnulos primarios
contienen diversas enzimas, segn se ha podido demostrar por tcnicas
citoqumicas y bioqumicas. La mieloperoxidasa se localiza exclusivamente en la
granulacin primaria, y es el mejor marcador enzimtico de este tipo de
granulacin. La lisozima, protena catinica rica en arginina cuya actividad en los
grnulos primarios corresponde a una tercera parte del total de dicha actividad
enzimtica, se localiza tambin en los granulocitos neutrfilos. La fosfatasa cida
se localiza igualmente en la granulacin primaria, pero dependiendo de los
sustratos empleados para su demostracin se puede hallar en otras estructuras.
En la granulacin primaria pueden demostrarse otras hidrolasas como la betagalactosidasa, beta-glucuronidasa, N-acetil-beta-glucosaminidasa, arilsulfatasa,
esterasa y naftilamidasa. Los mucoplolisacridos sulfatados contribuyen al
carcter azurfilo de la granulacin primaria y determinan una fuerte
metacromasia al ser teidos con azur A. La presencia de estos mucopolisacridos
sulfatados contribuye a la PAS positividad de estos elementos. El color rojo

prpura de los grnulos azurfilos mediante las tinciones panpticas deja de

observarse despus del estadio mielocitario, ya que con el proceso madurativo
dichos grnulos pierden su metacromasia; se ha precisado de estudios
ultraestructurales para conocer que el grnulo primario persiste hasta el
polinuclear
segmentado.
En estadios evolutivos posteriores, a partir del mielocito, aparece la granulacin
secundaria o especfica. Son grnulos de menor tamao (0.3 um) y menos densos
que los grnulos primarios. A partir del mielocito en la granulopoyesis neutroflica
coexisten los grnulos primarios y secundarios. Al sucederse las divisiones
celulares, las clulas hijas van poseyendo un nmero menor de grnulos
primarios, con lo que los secundarios adquieren un valor numrico superior,
preponderante sobre los primarios. Los grnulos secundarios son mieloperoxidasa
negativos y contienen lisozima en proporcin superior a los primarios. El mejor
marcador de la granulacin secundaria de los neutrfilos es la lactoferrina. La
ubicacin de la fosfatasa alcalina en la granulacin especfica de los neutrfilos de
los humanos no se acepta actualmente. Se cree que dicha enzima se localiza en
alguna fraccin tubular submembranosa, pero no en la granulacin secundaria
propiamente dicha. Tal granulacin contiene, asimismo, protenas captadoras de
vitamina B12. La granulacin primaria representa una tercera parte del total, y las
dos terceras partes restantes corresponderan a la granulacin secundaria en el
polinuclear segmentado.Hay datos que sugieren la existencia de grnulos
terciarios que contienen gelatinasa con rasgos morfolgicos similares al los
grnulos secundarios, pero algo menos densos. Se supone que se movilizan a la
superficie
celular
en
respuesta
a
pequeos
estmulos.

El mieloblasto es un elemento con ausencia de granulacin al microscopio ptico.

Se trata de una clula de forma redondeada u oval y de contorno liso. El ncleo,
de gran tamao en relacin con el dimetro celular, es redondo y est provisto de
una cromatina finamente reticulada, con presencia de dos o tres nucleolos bien
visibles. El citoplasma, de color basfilo, es escaso y est desprovisto pticamente
de granulacin y vacuolas.

El promielocito tiene un tamao ligeramente superior al de su precursor y es la

clula mayor de la granulopoyesis normal. Su forma es redondeada u oval. El
ncleo, tambin de aspecto redondeado, se sita en posicin algo excntrica. La
cromatina, algo ms densa, presenta todava algn nucleolo visible a nivel ptico.
El citoplasma es amplio y basfilo, y contiene un nmero variable de grnulos

primarios o azurfilos, que se disponen alrededor del ncleo dejando una zona
ms clara, agranular, que corresponde a la zona centrosmica. La granulacin
azurfila toma una coloracin rojo-violcea con las tinciones panpticas
habituales. A medida que progresa la maduracin del promielocito, ste se
transforma en

mielocito, clula redondeada de tamao entre 12 y 18 um. El ncleo, tambin

redondeado, posee una cromatina condensada en cmulos, de color violeta
oscuro y sin nucleolo visible. El citoplasma que ha perdido toda su basofilia,
contiene un gran nmero de grnulos. A partir de este estadio comienza la
formacin de la granulacin secundaria especfica ( neutrfila, eosinfila,
basfila), que junto a la primaria persiste en todos los elementos de la serie.

El metamielocito tiene un tamao entre 10 y 15 um, y posee las mismas

caractersticas morfolgicas del mielocito, exceptuando la forma del ncleo, el cual
adopta un aspecto reniforme al iniciar su indentacin, con la parte convexa situada
en la periferia celular y la cncava dirigida hacia el centrosoma. El ncleo est
dotado de una cromatina condensada en numerosos cmulos cromticos. Esta
clula ha perdido la capacidad mittica y al progresar en su maduracin estrecha
su ncleo hasta que ste se transforma en una delgada banda, dando origen a la
clula del mismo nombre.

Las bandas tienen un tamao algo inferior al del metamielocito, con sus
caractersticas morfolgicas idnticas a las de su precursor. La mayor parte de
estas clulas se localizan en la mdula sea, donde constituyen el compartimento
de
reserva
granuloctica
medular.

Los granulocitos segmentados se originan a partir de las bandas por

segmentacin nuclear, y son los elementos ms maduros de la granulopoyesis.
Circulan por la sangre perifrica donde ejercen sus funciones de fagocitosis y
bacteriolisis. Segn el tipo de granulacin especfica se identifican los neutrfilos,
eosinfilos y basfilos.

Los granulocitos segmentados neutrfilos son clulas redondeadas con un

ncleo segmentado en 2 a 5 lbulos, unidos por unos finos puentes cromatnicos.
El citoplasma contiene numerosos grnulos neutrfilos que se tien de color
marrn con las coloraciones panpticas habituales, as como cierto nmero de
grnulos primarios o azurfilos dificilmente visibles al quedar enmascarados por
los neutrfilos.

Los granulocitos segmentados eosinfilos tienen un tamao semejante a los

neutrfilos, se caracterizan morfolgicamente por contener en su citoplasma
grnulos acidfilos. Tienen una forma redondeada, tamao entre 0.5 y 1.5 um,
ocupan todo el citoplasma de la clula y se tien de color naranja o marrn
anaranjado con las coloraciones panpticas. A diferencia de los grnulos basfilos
nunca se disponen por encima del ncleo.

Los granulocitos segmentados basfilos son clulas redondeadas cuyo tamao

oscila entre 10 y 13 um. El ncleo, de cromatina densa, posee generalmente dos o
tres lbulos unidos por puentes cromatnicos, en ocasiones difciles de visualizar
dada la presencia de las numerosas granulaciones basfilas propias de esta
clula. Los grnulos basfilos se disponen encima del ncleo. La granulacin
basfila, adquiere una coloracin rojo-violcea oscura con las tinciones panpticas
y
tiene
una
forma
poligonal.

El origen clonal hemopoytico del mastocito o clula cebada queda actualmente

demostrado, a travs de diversos estudios, que es a partir de un progenitor
pluripotente mieloide. Los precursores comprometidos abandonan la mdula sea,
determinando el microambiente de los tejidos el desarrollo de propiedades
diferenciales entre las clulas cebadas y los basfilos.
El mastocito es una clula ampliamente distribuida en la piel, tracto digestivo y
respiratorio, ganglios linfticos y mdula sea, donde adopta preferntemente una
situacin perivascular. Algunas clulas cebadas ofrecen un contorno redondeado,
mientras que otras presentan una forma alargada, en cometa, ocupando el ncleo
una situacin central o excntrica. Rara vez contiene nucleolos y su cromatina es
generalmente bastante condensada. La granulacin es muy abundante
(aproximadamente 9000 grnulos por clula) y grosera, constituyendo la organela

ms representativa de esta clula. Suele disponerse tambin sobre el ncleo, que

en ocasiones llega a ocultar; es intensamente metacromtica y posee
caractersticas difernciales con la granulacin de los basfilos. Dichas clulas
poseen adems receptores para el fragmento Fc de la Ig E, que aparecen al
mismo tiempo que los grnulos, y la interaccin entre alergenos y la Ig E
adherente a la clula cebada induce a que sta segregue sustancias
biolgicamente activas (heparina, histamina, etc.) causantes de las
manifestaciones de alergia

MONOPOYESIS.

Los monocitos tienen un origen medular, siendo el elemento ms joven

el monoblasto. Esta clula origina el promonocito, reconocible en la mdula sea,
que en su paso hemoperifrico se transforma en monocito y finalmente migra a los
tejidos
originando
los histiocitos
y
macrfagos.
A continuacin se muestra un esquema de la secuencia madurativa de la serie
monoctica:

Los monoblastos son difcilmente identificables en la mdula sea de los sujetos

normales; no obstante, gracias a estudios citoqumicos y al aspecto morfolgico
ptico y ultraestructural observado en las leucemias agudas monoblsticas, se les
considera claramente diferenciables de los mieloblastos. El tamao de los
monoblastos es superior al de los mieloblastos, de 15 a 25 ?m; son clulas
redondeadas con un gran ncleo, tambin redondo, provistas de una cromatina
muy laxa con numerosos nucleolos ( generalmente ms de cinco). Su citoplasma,
ms abundante que el del mieloblasto, es intensamente basfilo adquiriendo una
tonalidad azul plomiza con las tinciones panpticas habituales. El dato ms
fidedigno del monoblasto es la existencia de una intensa positividad esterasa
inespecfica
fluorosensible.

Promonocito

Los promonocitos, claramente identificables en la mdula sea pese a su escaso

nmero, poseen un tamao de 15-20 ?m y una elevada relacin

nucleocitoplasmtica. El ncleo, de aspecto morfolgico irregular, con pliegues e

indentaciones, posee una cromatina algo ms condensada que la de su precursor,
a pesar de lo cual son visibles uno o dos nucleolos. El citoplasma es intensamente
basfilo por su gran riqueza en polirribosomas; puede contener un nmero
variable, aunque generalmente escaso, de granulaciones azurfilas, lo que hace a
veces difcil su diferenciacin con los promielocitos. Citoqumicamente los
promonocitos
contienen
fosfatasa
cida,
naftol-As-D-acetatoesterasa
fluorosensible,
alfa-naftilbutiratoesterasa,
peroxidasa,
N-acetil-betaglucosaminidasa
y
arilsulfatasa.

Los monocitos son las clulas de mayor talla halladas en la sangre perifrica. Su
tamao oscila entre 15 y 30 ?m de dimetro, adquiriendo una forma irregular,
cuadrangular u oval. El ncleo, situado en posicin central, es voluminoso y
adopta formas abigarradas en herradura, indentado o doblado; la cromatina es
densa y con aspecto como peinada en finas franjas cromatnicas, lo cual es
caracterstico de estas clulas.
Los monocitos estn desprovistos de nucleolos. El citoplasma es amplio con
ocasionales mamelones perifricos, de color azul plomizo y contiene un nmero
variable
de
grnulos
azurfilos.
Estudios ultraestructurales han permitido obsevar en los monocitos dos tipos de
granulacin: la primaria, peroxidasa positiva, que aparece en estadios evolutivos
ms jvenes,y la secundaria, peroxidasa negativa tpica de los monocitos
maduros. Este segundo tipo de granulacin no tiene nada que ver con la
granulacin secundaria de la granulopoyesis. El citoplasma puede contener alguna
vacuola. Citoqumicamente estas clulas se caracterizan por su riqueza en
esterasas inespecficas (naftol-As-D-acetatoesterasa, alfa-naftilacetatoesterasa
cida y butiratoesterasa) que se inhiben casi totamente con el fluoruro sdico.
Asimismo son ricas en fosfatasa cida, lisozima, beta-glucuronidasa, catepsina y
arilsulfatasa. A diferencia de la granulopoyesis neutrfila, los monocitos son naftolAs-D-cloroacetaroesterasa negativos; tampoco contienen fosfatasa alcalina y
lactoferrina.

Los histiocitos y macrfagos constituyen el ltimo estadio evolutivo de las

clulas del sistema mononuclear fagoctico. Originados a partir de los monocitos
sanguneos, los histiocitos adoptan un aspecto morfolgico caracterstico y
diferencial dependiendo del tejido u rgano donde finalmente se ubiquen.

Los histiocitos del tejido conjuntivo se caracterizan por poseer un ncleo

pequeo en relacin con la gran extensin del citoplasma, que adopta una forma
variable (redondeada, oval, incurvada, bilobulada) situndose, generalmente, en
un extremo de la clula. La cromatina, tpicamente reticulada, puede contener uno
o dos nucleolos de tonalidad basfila. El citoplasma incoloro o dbilmente basfilo
se caracteriza por su gran extensin y por sus lmites imprecisos. Agunas veces
puede
contener
abundante
granulacin
azurfila
y
vacuolas.

Los macrfagos son aquellos histiocitos que contienen en su interior restos de

material fagocitado. Son fciles de identificar y se observan con frecuencia en la
mdula sea, ganglios linfticos, bazo, etc. En circunstancias patolgicas los
macrfagos se transforman adoptando diversos aspectos morfolgicos (clulas
gigantes de Langhans, de cuerpo extrao y clulas epitelioides). Estas
modificaciones morfolgicas traducen, sin duda, ciertas actividades funcionales
inducidas
por
txicos
qumicos
o
bacterianos.
En condiciones normales los histiocitos pueden ofrecer una variada expresividad
morfolgica segn el tejido donde asienten (clulas de Kupffer en el hgado,
macrfagos de los alveolos pulmonares, macrfagos de las cavidades serosas,
osteoclastos de la mdula sea, microgla en el sistema nervioso central). Los
histiocitos y macrfagos son muy ricos en hidrolasas cidas (fosfatasa cida, betaglucuronidasa, alfa-naftilacetatoesterasa cida) y esterasa inespecficas en
adaptacin a su intensa capacidad digestiva, por lo que deben considerarse como
fagocitos profesionales. Tambin contiene muramidasa, proteasa neutras,
inhibidores enzimticos como la alfa-2-macroglobulina, factor quimiotctico de los
neutrfilos y ciertas proteinas como fibronectina, transcobalamina II, etc. No
contiene
habitualmente
peroxidasa.
Las funciones del monocito-macrfago pueden resumirse en capacidad de
migracin, fagocitosis, actividad microbicida y modulacin de la respuesta inmune,
y sntesis de mltiples factores solubles como interfern, interleucinas,
prostaglandinas, factor de necrosis tisular y factores de crecimiento de las clulas
hematopoyticas. Su papel en el complejo mecanismo de la inmunidad es
decisivo; as, en este contexto se ha comparado al linfocito con el director de
orquesta y al monocito con el primer violn.

TROMBOPOYESIS.

La serie megacarioctica-plaquetaria est formada por un conjunto de clulas, que

originadas en la mdula sea a partir de una clula progenitora comn con el resto
de las clulas mieloides (CFU-GEMM), da origen a las plaquetas de sangre
perifriferica.

Se distinguen cuatro estadios evolutivos: megacarioblasto, elemento ms

inmaduro, promegacariocito, megacariocito
granular y
el
ms
maduro
el megacariocito liberador de plaquetas. El megacariocito, al desprender parcelas
citoplasmticas delimitadas por las membranas de demarcacin, como se ha
demostrado a nivel estructural, origina las plaquetas de la sangre perifrica. En la
serie megacarioctica, a diferencia de lo que ocurre en el resto de las clulas
hematopoyticas, las divisiones nucleares no van seguidas de las
correspondientes divisiones citoplasmticas, lo que determina la formacin de
clulas poliploides de gran tamao con numerosos ncleos.
En el estadio de megacarioblasto se suceden en nmero variable las mitosis
nucleares, apareciendo las sucesivas ploidas nucleares. Ello se acompaa,
gracias a una elevada sntesis de DNA, de un aumento de la talla nuclear.
Finalizada esta etapa de sntesis de DNA y duplicacin nuclear, se inicia en el
citoplasma la granulognesis que dar origen a las futuras plaquetas sanguneas.
El promegacarioblasto no tiene identificacin morfolgica. Es un elemento
mononucleado de aspecto a veces pseudolinfoide que precisa para su filiacin
demostrar la presencia de peroxidasa plaquetaria a nivel estructural o del empleo
de anticuerpos monoclonales especficos de esta lnea (CD 41).
El megacarioblasto es el elemento de menor tamao de esta serie con un ncleo

es nico, grande, ovalado o bilobulado, con cromatina laxa y numerosos

nucleolos. El citoplasma es intensamente basfilo, agranular y puede presentar
algunas prolongaciones a modo de pseudpodos.

El promegacariocito inicia ya la granulognesis en distintas reas de su

citoplasma. Es una clula fcilmente identificable por su gran tamao y por el
aspecto caracterstico de su citoplasma, que posee bordes mal limitados y emite
numerosas prolongaciones. El ncleo es multilobulado, con cromatina densa y sin
nucleolos. En el citoplasma persiste una tonalidad basfila, cubierta zonalmente
por numerosas granulaciones azurfilas.

El megacariocito posee como caractersticas ms destacables su gran tamao

(80 o ms um) y su elevada ploida. Se distinguen dos tipos de megacariocitos: el
megacariocito granular y el maduro.

El granular tiene un ncleo multilobulado, de citoplasma de tonalidad rosada y es

de gran tamao. Los maduros, liberadores de plaquetas, poseen un extenso
citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y est cubierto totalmente por
granulacin azurfila. El ncleo, tambin multilobulado o segmentado, posee una
cromatina condensada sin nucleolos. Los grnulos azurfilos se disponen
especialmente en la periferia en cmulos que irn delimitando las futuras
plaquetas.

Las plaquetas pasan a la sangre perifrica donde ejercen sus funciones en los
mecanismos de coagulacin. Los trombocitos son elementos formes de la sangre
de menor tamao (de 2 a 3 um) y estn desprovistos de ncleo, por lo que no se
trata de verdaderas clulas, sino de fragmentos celulares. Su forma fisiolgica es
discoide, aspecto que se modifica con facilidad por las maniobras de extensin o
centrifugacin, adquiriendo un aspecto redondeado y emitiendo finas
prolongaciones.
La identifiacin de los elementos megacariocticos maduros o semimaduros es
muy sencilla por simples criterios morfolgicos; sin embargo; los precursores
megacariocticos (promegacarioblastos) precisan de la reaccin de la peroxidasa
plaquetar a nivel ultraestructural y de la deteccin de glicoproteinas de superficie
mediante los anticuerpos monoclonales CD 41, CD 42 o de anticuerpos dirigidos
contra el factor VIII o plaquetar 4. En la mayora de los casos el primer marcador

que aparece es la peroxidasa plaquetar que se anticipa a la presentacin de las

membranas de demarcacin o los grnulos en ojo de buey, orgnulos slo
detectables a nivel ultraestructural. A sta, le sigue la glicoproteina IIIa (CD 61), la
IIb/IIIa (CD 41) y la Ib (CD 42 ). Todos estos marcadores persisten a lo largo del
eje
madurativo
megacarioctico.

LINFOPOYESIS

Por muchos aos despus de su descubrimiento, se consider que el linfocito

era un componente insignificante de la sangre y de la linfa. Desde 1960, los
importantes adelantos en inmunologa han sealado al linfocito como director
de las actividades de todas las dems clulas en la respuesta inmunitaria. La
funcin primaria del linfocito consiste en reaccionar con antgeno y, junto con
los monocitos, modular la respuesta inmunitaria.
Maduracin
La lnea celular linfoide se origina en la clula progenitora pluripotencial que se
encuentra en la mdula sea. Dicha clula produce dos clulas progenitoras: la
clula progenitora linfoide y la clula progenitora hematopoytica. La primera
se diferencia y madura (bajo la influencia inductora del microambiente inductivo
hematopoytico MIH) a dos tipos de linfocitos idnticos, pero inmunitaria y
funcionalmente diversos, los linfocitos T y los linfocitos B.
La linfopoysis suele dividirse en dos fases distintas: linfopoysis
independiente de antgeno y linfopoysis dependiente de antgeno. La
linfopoysis independiente de antgeno se realiza dentro del tejido linfoide
primario (mdula sea, timo, hgado fetal, saco vitelno). Este tipo de
linfopoysis comienza con la clula progenitora linfoide y produce como
resultado la formacin de linfocitos T y linfocitos B inmunocompetentes
(llamados comnmente linfocitos vrgenes porque an no han reaccionado
con antgeno). La linfopoysis dependiente de antgeno se produce en el tejido
linfoide secundario (mdula sea del adulto, bazo, ganglios linfticos, tejido
linfoide relacionado con el intestino) y comienza con estimulacin antignica de
linfocitos T y B inmunocompetentes. Este tipo de linfopoysis da lugar a la
formacin de linfocitos T y B efectores que median la respuesta inmunitaria a
travs de la produccin de linfocinas por los linfocitos T y de anticuerpos por
los linfocitos B.

El criterio morfolgico empleado para identificar las etapas de la linfopoysis

independiente de antgeno no da informacin precisa para distinguir entre las
categoras de linfocitos T y B; sin embargo, proporciona informacin sobre el
grado de maduracin y la actividad de estas clulas. La evaluacin morfolgica
de las poblaciones de linfocitos es suficiente en la mayor parte de los casos.
Cuando es necesario diferenciar la especificidad T o B de estas clulas (como
en las proliferaciones malignas) suelen utilizarse anticuerpos monoclonales.
Linfopoysis independiente de antgeno
Se reconocen tres etapas de maduracin morfolgica de la mdula sea:
linfoblasto, prolinfocito y linfocito.
Linfoblasto. El linfoblasto tiene una relacin N:C alta. La cromatina nuclear
tiene aspecto de encaje fino, aunque se presenta ms borrosa y compuesta
que la de los mieloblastos. Se aprecian 1 o 2 nuclolos bien definidos de color
azul plido. La membrana nuclear es densa y logra verse una zona perinuclear
clara. El citoplasma agranular es ms escaso que en otros blastos de
leucocitos y se tien de color azul oscuro. Hay diferencias sutiles, pero desde
el punto de vista morfolgico, los linfoblastos pueden ser indistinguibles de los
mieloblastos. Se necesitan tinciones citoqumicas para identificar su origen
linfoide. A diferencia de los mieloblastos, los linfoblastos no tienen perxido
lpido o esterasa, pero s fosfatasa cida; algunas veces se presentan
depsitos de glucgeno. Los linfoblastos, tanto T como B, contienen una
polimerasa de DNA, desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT). Se piensa que
esta enzima es un marcador especfico de clulas linfoides inmaduras que
estn en una etapa intermedia de desarrollo entre la clula progenitora y los
linfocitos T y B diferenciados. A veces se llegan a emplear tinciones especiales
para diferenciar entre linfoblastos T y B. Los linfoblastos del linfocito T pueden
contener esterasa del cido a -naftil, mientras que los linfoblastos B suelen
contener cantidades reducidas de inmunoglobulina la cual es posible detectar
con el uso de tcnicas de inmunofluorescencia.
Prolinfocito. Es muy difcil de distinguir en la mdula sea normal, con una
relacin N:C ms baja que el linfocito. La cromatina nuclear se encuentra
formando grumos, pero ms finamente dispersa que la del linfocito. Por lo
comn hay nuclolos. El citoplasma es de color azul claro y agranular.
Linfocito. El linfocito maduro tiene gran variabilidad de tamao, el cual
depende principalmente de la cantidad de citoplasma presente. Por lo general,
estas clulas maduras se clasifican como linfocitos grandes y pequeos, pero
la clasificacin es un tanto arbitraria debido a que siempre hay formas
intermedias presentes. No hay ventaja alguna en separar a los linfocitos en
estos dos tipos morfolgicos. La cuenta de linfocitos debe reflejar el total de las
formas grandes y pequeas.

Los linfocitos pequeos varan en tamao (7 a 10 m m) y constituyen la mayor

parte de ellos. En estas clulas el ncleo tiene el tamao aproximado de un
eritrocito y ocupa cerca de 90% del rea celular. La cromatina est
intensamente condensada y en grumos, y se tie de un color morado oscuro
intenso. Aunque siempre estn presentes, slo algunas veces los nuclolos
son visibles en el microscopio de luz como reas claras, pequeas, dentro del
ncleo. ste se encuentra rodeado por una cantidad reducida de citoplasma de
color azulo cielo. Llegan a estar presentes unos cuantos grnulos azurfilos y
vacuolas. Los linfocitos son mviles y presentan como una forma de espejo
por mango en frotis de sangre teidos. Los linfocitos pequeos incluyen una
diversidad de subgrupos funcionales, entre los que se encuentran los linfocitos
T y B en reposo, inmunocompetentes, el efector T diferenciado y los linfocitos B
de memoria.
Los linfocitos grandes son heterogneos y de un tamao que vara de 11 a 16
m m de dimetro. El ncleo suele ser ligeramente ms grande que en el
linfocito pequeo, pero la diferencia en el tamao se atribuye principalmente a
una mayor cantidad de citoplasma, el cual puede tener un color azul ms claro
con basofilia perifrica, o quiz ser ms oscuro que el citoplasma de los
linfocitos pequeos. Los grnulos azurfilos pueden ser prominentes y difieren
de las clulas mielocticas por ser peroxidasa-negativos. La cromatina nuclear
es de un aspecto parecido al de los linfocitos pequeos y el ncleo puede tener
muescas minsculas. Estas clulas grandes, como los linfocitos pequeos,
probablemente representan una diversidad de subgrupos funcionales.
Linfopoysis dependiente de antgeno (transformacin del blasto)
Durante el desarrollo a linfocitos T y B inmunocompetentes , las clulas
adquieren receptores especficos para antgeno, que los coloca en una
especificidad de antgeno. El contacto y enlace de este antgeno especfico con
receptores en linfocitos inmunocompetentes inicia una secuencia compleja de
acontecimientos celulares conocida como transformacin de blasto
(blastognesis). El resultado final es una amplificacin clonal de clulas
productoras de la expresin franca de inmunidad al antgeno especfico. La
serie de acontecimientos que suelen producirse dentro del ganglio linftico
incluyen crecimiento celular, aumento en la sntesis de DNA, crecimiento del
nuclolo, aumento del retculo endoplasmtico rugoso y mitosis. Estas clulas
transformadas, llamadas inmunoblastos, en apariencia tienen la opcin de
diferenciarse a clulas de memoria o a clulas efectoras con capacidad de
mediacin de la respuesta inmunitaria.
Linfocito reactivo. Un aspecto de un linfocito estimulado a antgeno es el
linfocito reactivo. Aunque esta parte de la clula en el proceso de
transformacin del blasto no se conoce con certeza, puede ser un precursor al
inmunoblasto. El linfocito reactivo exhibe una diversidad de caractersticas

morfolgicas y por lo regular tienen forma extraa. La clula es ms grande

que los linfocitos en reposo (no estimulados), con aumento en basofilia difusa o
localizada del citoplasma. Con frecuencia, la basofilia es intensa cerca de la
periferia de la membrana citoplsmica. Los grnulos azurfilos suelen estar
aumentados en nmero y a veces hay vacuolas presentes. La membrana
citoplasmtica forma muescas fcilmente por eritrocitos circundantes, que dan
a la clula un aspecto festoneado. El ncleo llega a ser redondo, pero muchas
veces es alargado, estirado o irregular. La cromatina se dispone en forma ms
dispersa tindose de manera ms clara que la cromatina de un linfocito en
reposo. Es posible ver nuclolos cuando el patrn de cromatina es fino y
disperso.
El linfocito reactivo se conoce como estimulado, transformado, atpico, activado
y leucocitoide. En la sangre de individuos sanos llegan a verse unos cuantos
linfocitos reactivos, aunque se encuentran en concentraciones mayores en
infecciones virales. Por esta razn, al linfocito reactivo tambin se le ha
llamado virocito.
Inmunoblasto. El inmunoblasto es la siguiente etapa en la transformacin del
blasto. La clula se caracteriza por nuclolos prominentes y un patrn de
cromatina nuclear fino (pero ms tosco que otros blastos de leucocito). El
ncleo grande suele ser central y se tie de color azul morado. Por otra parte,
el citoplasma abundante se tie de color azul intenso debido a la alta densidad
de polirribosomas. La clula es grande, con un tamao que vara de 12 a 25 m
m.
Los linfocitos reactivos y los inmunoblastos pueden ser tanto T como B. La
definicin final requiere estudios con marcador celular. En el pasado, los
linfocitos reactivos y los inmunoblastos se conocan comoclulas de Downey y
se clasificaron en tipos I, II o III, de acuerdo con varios criterios morfolgicos.
Esta clasificacin es obsoleta, ya que los diversos tipos de clulas de Downey
en realidad son variaciones morfolgicas que acompaan al proceso de
transformacin del blasto.
Los inmunoblastos proliferan al aumentar el fondo comn de clulas
programadas para responder al antgeno inicial. Estas clulas hijas
programadas (linfocitos efectores) maduran a clulas que median el brazo
eferente de la respuesta inmunitaria. Las clulas hijas de los inmunoblastos B
que median la inmunidad humoral son linfocitos plasmocitoides y clulas
plasmticas. Se piensa que el linfocito plasmocitoide (clula plasmtica
linfocitoide) es un precursor inmediato de la clula plasmtica. Recibe su
nombre descriptivo por su semejanza con el linfocito, pero tiene una basofilia
citoplasmtica de grado muy notable parecida a la de las clulas plasmticas.
La clula plasmtica tiene un ncleo excntrico con cromatina en grumos;

citoplasma intensamente Basfilo, abundante, as como un rea paranuclear

prominente no teida (complejo de Golgi).
En contraste con los descendientes del inmunoblasto B, las clulas hijas
producidas por el inmunoblasto T (linfocitos efectores T) son morfolgicamente
indistinguibles de los linfocitos originales no sensibilizados.
Varias clulas hijas de inmunoblasto T y B forman, de manera alternativa,
clulas de memoria T y B. Las clulas de memoria son morfolgicamente
semejantes a los linfocitos en reposo. Retienen la memoria del antgeno
estimulante y tienen la capacidad de producir una respuesta inmunitaria
secundaria cuando son expuestas de nuevo al mismo antgeno.
El linfocito reactivo se encuentra comnmente en la sangre durante la infeccin
viral, no obstante, el inmunoblasto, el linfocito plasmocitoide y la clula
plasmtica slo suelen encontrarse en ganglios linfticos y otros tejidos
linfoides secundarios. Sin embargo, durante la estimulacin intensa del sistema
inmunitario, estas clulas suelen encontrarse transformadas en la sangre
perifrica debido a recirculacin.
LINFOCITO T
Una porcin de las clulas precursoras linfoides de la mdula sea migran al
timo, donde prolifera y se diferencia para adquirir las caractersticas celulares
de los linfocitos T. La linfopoysis en esta etapa, es independiente de la
estimulacin de antgeno.
Desarrollo del linfocito T. Se considera que la hormona timosina, sintetizada y
secretada por clulas epiteliales en el timo, influye sobre la maduracin del
linfocito T. La muerta intratmica de linfocitos T es alta, hasta cerca de 95%;
consecuentemente, slo una porcin pequea abandona el timo bajo aspecto
de linfocito T inmunocompetente.
Los linfocitos T se diversifican tardamente en la maduracin tmica en
linfocitos, ya sea T cooperadores (TH) o T-citotxico / supresor (TC/TS).
Dichos subgrupos son fenotpica y funcionalmente distintos, pero desde el
punto de vista morfolgico son indistinguibles entre s. Los linfocitos T
inmunocompetentes entran a la circulacin y pueblan de manera subsecuente
las reas paracorticales de los ganglios linfticos y la regin periarteriolar de la
pulpa blanca del bazo. Cerca de 60 a 80% de los linfocitos de la sangre
perifrica son T. La relacin de clula cooperadora a supresora en la
circulacin es de 2:1.

El timo funciona principalmente durante la vida fetal y los primeros aos

despus del nacimiento; por tanto, el sistema linfoide T est completamente
desarrollado al nacer. La extirpacin quirrgica del timo despus del nacimiento
no deteriora en grado intenso la defensa inmunitaria; sin embargo, la falta de
desarrollo tmico en el feto (sndrome de Di George) produce ausencia de
linfocitos T y deterioro grave de la respuesta inmunitaria celular. Los linfocitos T
proporcionan proteccin contra antgenos que tienen la capacidad de evitar el
contacto con anticuerpos residiendo y replicndose dentro de clulas del
husped; por ello, llegan a producirse infecciones graves con parsitos,
bacterias, hongos y virus intracelulares cuando los linfocitos T son deficientes.
Entre las caractersticas fenotpicas de los linfocitos que le permiten
identificarse como linfocito T o linfocito B se encuentran enzimas, receptores de
superficie y otros antgenos de membrana. Esta diferenciacin es posible
durante toda la linfopoysis independiente o dependiente de antgeno. Los
linfocitos T contienen una diversidad de enzimas, entre ellas esterasas
inespecficas, b -glucuronidasa, N-acetil- b -glucosaminidasa. La TdT est
presente en los timocitos inmaduros del timo, pero no as en los linfocitos T
maduros de la sangre perifrica.
Marcadores de membrana. Las subpoblaciones de linfocitos se identificaron
gracias a sus receptores de superficie. stos tienen una afinidad de enlace
para ciertos ligandos. El enlace de eritrocitos de carnero (EC) con linfocitos T, a
travs del receptor E, ha sido el marcador ms til para identificar estas
clulas. El receptor E, hoy reconocido como el receptor 3 del antgeno de
funcin del linfocito (LFA-3) (CD2) en el linfocito T se enlaza con los EC y forma
una roseta. El linfocito se halla en el centro de la roseta y los EC forman los
ptalos. El receptor est presente principalmente en timocitos maduros y en
linfocitos T de la sangre perifrica. Los linfocitos T tambin poseen receptores
para la porcin Fc de IgM e IgG(CD 16). Se ha desarrollado un panel extenso
de anticuerpos monoclonales para reconocer los antgenos de superficie en el
desarrollo de los linfocitos T.
Cerca de 60 a 80% de los linfocitos T en sangre perifrica son clulas
cooperadoras, lo mismo que en los ganglios linfticos. Las clulas supresoras
constituyen solo el 35% de los linfocitos T de la sangre perifrica, pero es el
que predomina en la mdula sea.
LINFOCITO B
Los linfocitos B, producidos a partir de la clula progenitora linfoide
comprometida, maduran en la mdula sea. Esta maduracin es independiente
de estimulacin por antgeno. Luego los linfocitos B maduros,
inmunocompetentes, entran en la sangre y migran a los centros germinales
(folculos) y cordones medulares de los ganglios linfticos, a los centros

germinales del bazo y a otros tejidos linfoides secundarios. Una estimulacin

antignica provoca que el linfocito B sufra proliferacin y diferenciacin a
clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulina (anticuerpo) en los centros
germinales de los tejidos linfoides secundarios. La inmunoglobulina reconoce y
fija a antgenos extraos. Los linfocitos B constituyen de 15 a 30% de los
linfocitos de la sangre perifrica.
Los linfocitos B poseen ciertas caractersticas fenotpicas distintas de las de los
linfocitos T, las cuales les permite identificarse. La enzima TdT se puede llegar
a encontrar en clulas B muy jvenes, pero no en etapas subsecuentes. Las
tinciones de esterasa y de fosfatas cida son negativas o positivas de acuerdo
con un patrn granular disperso.
Las clulas plasmticas son la forma completamente activada de maduracin
del linfocito B cuya funcin primaria consiste en la formacin y secrecin de
inmunoglobulina que reconoce a un antgeno particular.
Marcadores de membrana. Los linfocitos B tempranos desarrollan receptores
de complemento para componentes de complemento C3b, que permanecen
con la clula hasta la etapa de clula plasmtica. Tambin est presente un
receptor Fc para el componente FC de la IgG en los linfocitos B tempranos y
maduros.
La identificacin de los linfocitos B se realiza hoy en da con el uso de
citometra de flujo y un panel de anticuerpos contra antgenos de superficie. Se
han definido anticuerpos monoclonales especficos a antgenos de linfocito B
que corresponden a cada etapa de diferenciacin de la clula.
El antgeno CD19 es el antgeno especfico del linfocito B ms temprano, y se
retiene hasta las ltimas etapas de la activacin celular; por tanto, define a la
mayor parte de las clulas del linaje del linfocito B. Este es seguido por la
aparicin de CD10. la adquisicin de CD20 y de IgM de superficie de
membrana (SIgM) seala la nueva etapa del linfocito B intermedio. La prdida
de CD10 y la adquisicin de CD21 y CD22 identifican la etapa madura.
Clulas plasmticas. Los linfocitos B estimulados, clulas que han encontrado
el antgeno contra el cual se han programado para responder, sufren
transformacin de linfocitos reactivos a inmunoblastos, a linfocitos
plasmocitoides y, por ltimo, a clulas plasmticas en los ganglios linfticos.
Las clulas plasmticas, descendientes de los inmunoblastos B, representan al
linfocito B maduro completamente activado. La etapa intermedia en esta
transformacin, el linfocito plasmocitoide es llamado tambin clula plasmtica
linfocitaria o clula de Turk.
Metabolismo y cintica del linfocito

Los linfocitos contienen todas las enzimas del ciclo glucoltico. La glucosa
penetra en la clula mediante difusin facilitada y se cataboliza para producir
ATP a travs de fosforilacin oxidativa. El ATP se usa para la recirculacin y
locomocin, as como para reemplazo de lquidos y protenas, y mantenimiento
del equilibrio inico. La va HMP proporciona slo una fraccin de la energa
necesaria, pero es importante para proporcionar energa reducida para la
produccin de NADPH.
La concentracin de linfocitos en la sangre perifrica del adulto es de 1.5 a 4.0
x 109/L (20 a 40% de los leucocitos de la sangre). La cuenta normal de los
leucocitos en los primeros 10 aos de vida vara de 1.5 a 11.0 x 10 9/L, de
acuerdo con la edad del nio. Al nacer, el recuento medio de linfocitos es de
5.5 x 109/L (30%). Este valor aumenta a un valor medio de 7 x 10 9/L (60%) en
los siguientes seis meses. Se aprecia una disminucin gradual de los linfocitos
desde los cuatro aos de edad hasta que se alcanzan los valores normales del
adulto y el segundo decenio de vida.
La mayor parte de los linfocitos (80%) en la sangre perifrica tienen una vida
prolongada, con un periodo de vida que va desde unos cuantos meses hasta
20 aos. Estos linfocitos de vida prolongada incluyen a linfocitos tanto T como
B, aunque la mayora son T; stos pasan la mayor parte de su periodo de vida
en una fase Goprolongada, intermittica. El restante 20% de los linfocitos vive
desde unas cuantas horas hasta cinco das. Estos linfocitos de vida corta
incluyen linfocitos tanto T como B, pero en su mayor parte son B.
Alteraciones cuantitativas y cualitativas de los linfocitos y monocitos
Monocitosis (incremento absoluto del nmero de monocitos > 800 x 10 9/L )
Brucelosis
Tuberculosis
Leucemia monoctica
Fiebre tifoidea
Enfermedad de Hodgkin
Monocitopenia (disminucin del nmero absoluto de monocitos < 3.0 x 10 9/L )
Pacientes con corticoterapia crnica
Leucemia de clulas peludas
Anemia aplstica
Enfermedades infiltrativas de la mdula sea
Linfocitosis (incremento absoluto en el nmero de linfocitos > 4.000 x 10 9/L)
Infecciones vrales
Tosferina
Mononucleosis
Leucemia linfoctica

Linfocitopenia (disminucin del nmero absoluto de linfocitos < 1.5 x 10 9/L )

Falla cardiaca congestiva
Etapas avanzadas de SIDA
Algunas formas de enfermedad de Hodgkin
Despus de la administracin de esteroides.
LINFOCITO ATPICO
Se denomina linfocito atpico aquella clula que sufre transformaciones
qumicas y morfolgicas, motivadas por respuesta al estmulo antignico. Se
puede decir que todos los cambios cualitativos que sufre la clula, se deben a
la linfotransformacin, mecanismo que adems explica la teora de que los
pequeos linfocitos pueden actuar como clulas germinativas multipotenciales
en el compartimiento de clulas germinativas en la mdula sea.
Las primeras variaciones ocurren en el ncleo:
Aumenta de tamao
Su patrn cromatnico pasa de paquicromtico (denso) a leptocromtico (laxo).
Puede haber presencia de nuclolos
Generalmente es excntrico y con alteracin en la condensacin de la
cromatina.
Luego cambia el citoplasma el cual se hace ms abundante, intensamente
basfilo, vacuolado y con pequeas protuciones. A veces presentan halo
perinuclear.
La clula activa su sntesis de DNA y RNA, su citoplasma es ya rico en
ribosomas agregados, hay cierta formacin de retculo endoplasmtico y su
aparato de Golgi muy bien definido. Es importante anotar que la
correspondencia morfolgica de esta activacin citoplasmtica es la
aumentada basofilia.
Diferentes nombres ha recibido este linfocito, ellos han sido: linfocitos
reactivos, linfocito variante, linfocito plasmocitoide, clula reactiva, clulas
mononucleares, clulas de Turk, virocito, pero el ms usado es linfocito atpico.
Los linfocitos atpicos son clulas caractersticamente encontradas en la
mononucleosis infecciosa pero pueden presentarse en una variedad de
situaciones:
Reacciones a infecciones vricas: mononucleosis infecciosa, hepatitis vrica
aguda, herpes zoster - herpes simple, neumonitis vrica, sarampin, rubola.
Reacciones a infecciones no vricas: tuberculosis, sfilis, difteria, malaria,
escarlatina, tifus.
Reacciones a drogas: intoxicacin por plomo, intoxicacin por barbitricos.

Reacciones a situaciones varias: despus de ciruga a corazn abierto,

despus de transfusiones sanguneas, pnfigo vulgar, colitis ulcerosa,
agranulocitosis, sobreexposicin a radiaciones ionizantes.
Se debe anotar su presencia en porcentaje del total de linfocitos contados en el
diferencial.
Referencias Bibliograficas
BEUTLER, Ernest et al. Williams Hematology. 5 ed. New York: Mc Graw Hill,
1995.
BROWN A, Barbara. Hematology: Principles and procedures. 7 ed.
Philadelphia: Lea & Febiger. 1999.
SANS SABRAFEN, J. Et el. Hematologa Clnica. 3 ed. Barcelona: MosbyDoyma, 1994.
WILLIAMS, William J. Et al. Hematologa. 5 ed. Saint Louis: Mc Graw Hill,
2000.
El sistema linftico
El sistema linftico est formado por los rganos linfoides primarios (timo y
mdula sea) y los secundarios (ganglioslinfticos, bazo y tejido linfoide
extranodal).

Cada ganglio linftico consta de una cpsula de tejido conectivo, a partir del
cual se forman septos que dividen al ganglio, un seno subcapsular, varios
senos medulares, folculos linfoides y cordones linfticos, un sistema
vascular linftico y sanguneo, as como un armazn formado por clulas
reticulares y clulas migratorias, principalmente linfocitos y macrfagos. Se
distingue una zonacortical, que a su vez comprende los ndulos linfticos,
el crtex internodular y el crtex profundo o terciario y una
zona medular con sus cordones y senos.

Los vasos linfticos aferentes penetran a travs de la cpsula y

desembocan en el seno subcapsular marginal, el cual, al igual que los
senos medulares, est tabicado parcialmente por clulas y fibras
reticulares, por lo que la linfa circula a este nivel enlentecida, lo que facilita
la fagocitosis y procesos relacionados con la formacin de anticuerpos. El
seno subcapsular y los senos medulares en disposicin radial y
transcurriendo generalmente a lo largo de una trabcula, convergen en los
vasos linfticos eferentes a nivel del hilio ganglionar.

El linfocito es la clula dominante del ganglio linftico, agrupndose en la

zona subcotical en pequeos ndulos y en la parte medular en cordones

ramificados. Entre los linfocitos tambin puede observarse macrfagos y

plasmocitos, sobre todo a nivel de la zona medular, as como mastocitos y
granulocitos aislados.

Las clulas reticulares con sus fibras argentfilas y PAS positivas, al igual
que en otros rganos hematopoyticos, constituyen el armazn del ganglio
que da sustento a las clulas libres, especialmente a los linfocitos, a los que
dividen en compartimentos que mantienen separados los linfocitos T y B.
Dichas estructuras reticulares tambin contribuyen a la creacin
del microambiente necesario para la adecuada supervivencia linfocitaria.

Poblaciones linfocitarias
Eexisten dos tipos linfocitarios fundamentales, los linfocitos T y linfocitos B, que
a su vez, constan de diversas subpoblaciones.

Linfocitos T
Los linfocitos T proceden de la clula primitiva linfoide, progenitor comn a todos
ellos, ubicada en la mdula sea.

El estadio incial en la formacin del linfocito T se ha

denominado protimocito. El protimocito, al ponerse en contacto con el
epitelio tmico y bajo la influencia de hormonas (timosina y timpoyetina)
evoluciona hacia los diferentes estadios de diferenciacin.

El timo es un rgano de pequeo tamao, que se localiza en la parte alta y

anterior del trax. Es activo durante el periodo fetal y primeros aos de la
vida para involucionar en el adulto. Est formado por unas reas densas,
constituidas por linfocitos, que se hallan separadas entre s por trabculas
del tejido conectivo. En el seno del timo los linfocitos T (timocitos) maduran
y adquieren plena competencia inmunolgica. En la zona ms perifrica o
corteza, que constituye un 80% de la glndula tmica, se localizan los
timocitos ms inmaduros, que tras un proceso de maduracin pasan a la
zona medular constituida por el 15% restante del timo y formada por
linfocitos T que poseen caracteres de madurez fenotpica y funcional. En
este estadio evolutivo el linfocito t adquiere los receptores que fijan los
eritrocitos de carnero con la formacin in vitro de las rosetas espontaneas o
E rosetas, cuya demostracin constituye la prueba definitiva para identificar
a los linfocitos T entre una poblacin mononuclear heteromorfa.

Se reconocen tres poblaciones de timocitos: los timocitos inmaduros o

iniciales, localizados en la parte subcapsular de la corteza tmica, los
timocitos de la parte ms profunda de la corteza o timocitos corticales
tardos, representan cerca del 80% de los timocitos, y los timocitos
medulares constituyen el 10% restante.

Los linfocitos T de la sangre perifrica constituyen entre un 65% y 75%

de los linfocitos circulantes. En la sangre perifrica se distinguen cuatro
tipos de linfocitos T: linfocitos supresores, linfocitos colaboradores,
linfocitos T citotxicos, linfocitos T de la hipersensibilidad retardada.

Los linfocitos T llegan con la sangre a los rganos linfoides perifricos,

asentando en localizaciones precisas: zona cortical profunda y rea
interfolicular de los gnglios linfticos, manto periarteriolar de la pulpa del
bazo, y reas interfoliculares de las placas de Peyer intestinales y rganos
linfoides bucofarngeos. Tras una estancia en dichos rganos regresan a la
circulacin general, prolongndose este circuito durante meses o aos. Los
linfocitos T, bajo la influencia de un primer estmulo antignico, sufren una
etapa de transformacin blstica, dando lugar al T-inmunoblasto, con
produccin de unas glicoprotenas de bajo peso molecular, denominadas
linfocinas (sustancias mediadoras de la hipersensibilidad retardada). Estas
clulas blsticas dan origen posteriormente a los linfocitos T dotados de
memoria inmunolgica, lo que significa que al enfrentarse con un
segundo estmulo antignico responden inmediatamente con la produccin
de linfocinas, siendo pues responsables de los fenmenos de inmunidad
celular.

Linfocitos B

Los linfocitos B derivan tambin de una clula germinal linfoide

pluripotente y adquieren su competencia inmunolgica, en el hombre, en la
mdula sea y otros equivalentes de la bursa de Fabricio de las aves, como
el hgado fetal, y posiblemente, la placenta.

Antes de llegar al estadio de linfocito B maduro, los precursores ms

inmaduros de clula B pasan por diferentes estadios celulares. Estas
clulas son loslinfocitos pre-pre-B, linfocito pre-B y linfocito B
inmaduro y pueden ser identificadas por tcnicas inmunolgicas. Los
linfocitos maduros pasan de la mdula sea a la sangre perifrica y se
dirigen a los rganos linfticos perifricos para ubicarse en los folculos

linfoides. Aqu bajo un estmulo antignico adecuado, se activan y proliferan

formando el centro germinal en el interior del folculo linfoide.Los linfocitos B
constituyen la minora del pool linfocitario circulante (10%-20%),
afincndose en los rganos linfticos perifricos en las zonas Bdependientes.

El linfocito sin memoria inmunolgica de la sangre perifrica procede

directamente de la stem-cell, y que bajo un estmulo antignico adecuado
podra transformarse en las clulas centrofoliculares. El prolinfocito posee
un fenotipo de membrana diferente al linfocito de la leucemia linftica
crnica B. El linfocito B activado incrementa la expresin de las
inmunoglobulinas de superficie y de algunos antgenos de membrana.
Las clulas hendidas se caracterizan por poseer un citoplasma muy
escaso e hialino en la variedad pequea, y algo ms extenso, con discreta
insinuacin de su basofilia, en la variedad grande. El ncleo tiene una
cromatina condensada, sin nucleolos visibles a nivel ptico, en la variedad
pequea y con nucleolos visibles en la forma grande, semejando una clula
blstica. Las clulas centrofoliculares no hendidas son de tamao
superior a las clulas hendidas de gran tamao; el nucleo es redondeado,
de cromatina laxa y nucleolada. El citoplasma, moderadamente amplio,
destaca por su notable pironinofilia.

Los linfocitos B que han seguido el proceso de estimulacin y

transformacin en el centro del folculo linfoide hasta el estadio de clulas
no hendidas de gran tamao, salen del centro del folculo y se sitan en los
cordones medulares, donde siguen aumentando de tamao hasta
transformarse en inmunoblastos, tambin denominados grandes clulas
pironinfilas. Los inmunoblastos pueden seguir el proceso de estimulacin
hasta las clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulinas, o bien
regresar al estado quiescente del pequeo linfocito B con memoria
inmunolgica. Estos linfocitos pasan a integrarse al reservorio
delinfocitos B recirculantes del manto o corona.

Las clulas plasmticas, secretoras de inmunoglobulinas, representan el

estadio final de la transformacin antignica del pequeo linfocito B. En
este estadio las Igs, en lugar de expresarse en la membrana, pasan a ser
secretadas y pueden ser fcilmente detectadas en el citoplasma. El ncleo,
casi simpre excntrico, posee una cromatina condensada en fuertes
cmulos cuya disposicin radial adopta el aspecto morfolgico "en rueda de
carro". El citoplasma es abundante e intensamente basfilo en toda su
extensin, excepto en la zona centrosmica de la clula donde adquiere

una tonalidad blanquecina (arcoplasma de configuracin semilunar y

situacin paranuclear). Est desprovisto de granulacin, pudiendo contener
algunas vacuolas o bien cuerpos de Russell, que son inclusiones de 2 o 3
m, de color rosa claro o incoloras, y que corresponden a inclusiones
inmunoglobulnicas.

La clula de Mott corresponde a una clula plasmtica con gran cantidad

de estas inclusiones, que la convierten en una especie de mrula. En
ocasiones, las inclusiones inmunoglobulnicas adoptan una estructura
cristalina.

El citoplasma de la clula plasmtica puede adoptar una coloracin rojoviolcea, aspecto denominado "flameado", y que es debido a la presencia
de gran cantidad de glicoproteinas acumuladas en los sacos
ergastoplsmicos. La excentricidad del nucleo y la intensa basofilia
citoplasmtica permiten la fcil identificacin de este tipo celular.

linfoblasto
DESCRIPCIN DE LA CLULA
Tamao: 10-22 micrmetros.
Forma: Redondeada anormal.
Descripcin del ncleo y citoplasma: Ncleo redondo, oval o variable. Membrana nuclear clara;
cromatina en bandas finas de color morado claro. Presenta uno o dos nuclolos evidentes.
Citoplasma homgeneo y moderadamente basfilo.
Relacin ncleo/citoplasma: 7:1-5:1.
Organelas y/o inclusiones evidentes: ninguna evidente.
Sitio del cuerpo en donde se encuentra: Aparece muy pocas veces en mdula sea.
Enfermedad en donde se encuentra: Leucemia linfoblstica (L1 y L2), linfoma linfoblstico.
prolinfocito
DESCRIPCIN DE LA CLULA
Tamao: 10-18 micrmetros.
Forma: Redondeada.
Descripcin del ncleo y citoplasma: Ncleo redondo u oval, puede tener ligeras hendiduras.
Cromatina ms aglomerada que en linfoblasto, relativamente fina. Nuclolo generalmente uno, de
color azul bien delimitado. Citoplasma ms abundante que el de el linfoblasto, entre azul claro y
azul oscuro
Relacin ncleo/citoplasma: 5:1.
Organelas y/o inclusiones evidentes: A veces contiene grnulos azurfilos.
Sitio del cuerpo en donde se encuentra: no se encuentran en sagre perifrica.
Enfermedad en la que se encuentra: Leucemia linfoblstica aguda.

LINFOCITOS
Victoria Eugenia Gonzlez Crdenas