Resistencia a la insulina y el sndrome de ovario poliqustico

revisitada: una actualizacin sobre los mecanismos y

consecuencias
Sndrome de ovario poliqustico (SOP) es ahora reconocido como un
desorden metablico como reproductivo importante confiriendo
sustancialmente mayor riesgo de diabetes tipo 2. Las mujeres afectadas
han marcado resistencia a la insulina, independiente de la obesidad. Este
artculo resume el estado de la ciencia puesto que ltimo repasamos el
campo en las revisiones de la endocrina en 1997. Hay acuerdo general
que las mujeres obesas con SOP son resistentes a la insulina, pero
algunos grupos de mujeres afectadas magras pueden tener sensibilidad
a la insulina normal. Hay un defecto de la Unin en receptor de
sealizacin probablemente debido al aumento del receptor y la insulina
del receptor serina del sustrato 1 fosforilacin que afecta selectivamente
a las vas metablicas pero no mitognicas en los tejidos diana insulina
clsico y en el ovario. La activacin constitutiva de quinasas de serina en
la va de la MAPK ERK puede contribuir a la resistencia a acciones
metablicas de la insulina en msculo esqueltico. Funciones de la
insulina como un co-gonad-otropin a travs de su receptor cognado para
modular la esteroidognesis ovrica. Trastornos genticos de la insulina
en el cerebro ha indicado que esta va es importante para la ovulacin y
el cuerpo peso regu-lation. Estas ideas han sido directamente traducidas
a una novedosa terapia para PCOS con frmacos sensibilizadores de
insulina. Adems, los andrgenos contribuyen a la resistencia a la
insulina en el SOP. SOP tambin puede tener orgenes desarrollo debido
a la exposicin de andrgeno en perodos crticos o a la restriccin de
crecimiento intrauterino. SOP es una enfermedad gentica compleja, y
familiares de primer grado tienen fenotipos reproductivos y metablicos.

Varios loci de susceptibilidad gentica SOP han sido asignados y

replicado. Algunos de lo mismo genes con-homenaje de la
susceptibilidad al riesgo de la enfermedad en las poblaciones China y
Europea de OPC, sugiriendo que el SOP es un antiguo rasgo.
(Comentarios sobre el sistema endocrino 33: 981-1030, 2012)
I. antecedentes y perspectiva histrica
A. Reproduccin y el metabolismo
B. Experimentos de la naturaleza raros sndromes de resistencia
extrema de la insulina y el hyperandrogenism
C. Resistencia a la insulina y SOP
II. Fenotipo reproductivo SOP
A. Caractersticas clnicas
B. Perfil bioqumico
C. Ovarios poliqusticos
III. Criterios diagnsticos para SOP
A. Desarrollo de criterios diagnsticos para SOP
B. Nacional institutos de salud y humanos De - velopment (NICHD)
C. D.
de Rotterdam Sociedad de exceso de andrgenos (AES)
E. Impacto de los criterios de diagnstico en fenotipos de SOP
f el. Epidemiologa
IV. Fenotipo metablico del SOP
A. Tolerancia a la glucosa
B. Resistencia a la insulina
C. Otras acciones metablicas de la insulina en el PCOS D. Acciones
mitognicas de la insulina en el SOP
E. Secrecin de insulina en el PCOS F. Separacin de la insulina en el

PCOS G. Obesidad y SOP

V. Mecanismos para la Asociacin de resistencia a la insulina y SOP
A. Insulina como una hormona reproductiva
B. Acciones metablicas de andrgenos C. Susceptibilidad gentica a la
SOP D. Orgenes del desarrollo de PCOS
VI. Implicaciones y direcciones futuras
Abreviaturas: AIRg, respuesta aguda de insulina a la glucosa; ndice
de masa corporal, ndice de masa corporal; IC: intervalo de confi
anza; Sistema nervioso central, sistema nervioso central; DHEA,
dehidroepiandrosterona; DHEAS, DHEA sulfato; DI, ndice de
disposicin; eIF2B, eucaritico de iniciacin factor 2B; FSIGT,
prueba de tolerancia a la glucosa iv con frecuencia muestreada;
EXCESO, transportador de la glucosa; GnRHa, anlogo de GnRH;
GSK3, glicgeno sintasa quinasa-3; GWAS, estudios de asociacin
del genoma; IGT, intolerancia a la glu-cose; IMGD, disposicin de
glucosa mediada por insulina; IRS, sustrato del receptor de insulina;
ISD, droga de insulina-sensibilizacin; MEK, cinasa MAPK;
Resonancia magntica, resonancia magntica; mTOR, blanco
mamfero de rapamicina; OGTT, prueba de tolerancia oral a la
glucosa; OR, momios; PCO, ovarios poliqusticos; SOP, sndrome de
ovario poliqustico; PI3-K, fosfatidilinositol 3-quinasa; PKB, protena
quinasa B; PKC, cinasa de protena C; Homlogo del PTEN,
fosfatasa y tensin eliminado en el cromosoma 10; PTP1B, protena
tirosina fosfatasa 1B; SHC, homlogo del src y homlogo del
colgeno; SNP, polimorfismo de nucletido nico; T, testosterona;
TCF7L2, factor de transcripcin 7-como 2 (gen); T2D, diabetes de
tipo 2; TDT, prueba la transmisin dis-equilibrio; TZD,
tiazolidindiona.

I. antecedentes y perspectiva histrica

A. reproduccin y metabolismo
de las vas que enlazan a funcin reproductiva con seales metablicas
son evolutivamente conservan rasgos que estn presentes en
Caenorhabditis elegans y Drosophila (1, 2). Las caractersticas
reproductivas de sndrome de ovario poliqustico (SOP) fueron
observadas por Hipcrates en el siglo v A.C. (3). La observacin de
signos de exceso de andrgenos fueron juntados con anormalidades
metablicas, como aumento de grasa visceral, se remonta a por lo
menos el siglo XVIII. En 1765, Morgagni (4) divulga investigaciones
anatmicas detalladas en varias condiciones. Describi a una mujer de
74 aos con obesidad severa y aspecto android (valde obesa et virili
aspectu). En 1921 Achard y Thiers (5) informaron de la coexistencia de
diabetes mellitus con signos clnicos de exceso en una mujer
posmenopusica del andrgeno, el llamado "sndrome de Achard-Thiers"
o "diabetes de las mujeres barbudas" (diabetes des femmes barbe).
Jean Vague (6) de la Universidad de Marseille introdujo el trmino
"obesidad androide" para definir la acumulacin de grasa abdominal, que
es el patrn tpico masculino de cuerpo distribucin de grasa y comenz
a explorar el concepto de que este tipo de adiposidad corporal se asoci
con aumento de diabetes y riesgo cardiovascular. Estudios elegante de
Kissebah et al (7) documentan que las mujeres con obesidad de la parte
superior del cuerpo son resistentes a la insulina. Estas mujeres tambin
han aumentado las tasas de produccin de andrgenos (8)
B. experimentos de la naturaleza: sndromes raros de resistencia de
insulina extrema y hyperandrogenism
en la dcada de 1970, varios sndromes raros de hiperandrogenismo,
resistencia de insulina extrema y acantosis nigricans fueron descritos (9).

Los mecanismos moleculares de resistencia a la insulina en estos

sndromes involucrados insulina reducida Unin a su receptor o
defectuoso del receptor autophosphorylation debido a las mutaciones del
receptor de insulina (sndrome de tipo A, sndrome de RabsonMendenhall, sndrome de Donohue o leprechaunism) o autoanticuerpos
del receptor de insulina (sndrome de tipo B) (10-12). Los desordenes
fenotpicamente distintos del familiar lipodistrofia y resistencia a la
insulina extrema tambin fueron observados para ser asociado con
signos y sntomas de hiperandrogenismo (12 15). La caracterstica
comn de estos sndromes fue hyperinsulinemia profundo, que sugiri
por primera vez que insulina puede estimular directamente la produccin
de testosterona (T) (9, 11).

C. resistencia a la insulina y SOP

la descripcin original de agrandado, lisos ovarios policsticos (PCO) se
acredita a Chereau en 1844 (16). En el siglo XIX, la reseccin de cua
ovrica se convirti en una terapia recomendada (17), aunque Stein y
Leventhal (18) reportaron por primera vez que las caractersticas clnicas
de regularidad menstrual y la infertilidad podran mejorarse mediante la
eliminacin de porciones de ambos ovarios. Como resultado, la
constelacin de los ovarios agrandados, de sclerocystic con frecuencia
asociado a hirsutismo, irregularidades menstruales, obesidad e
infertilidad se conoce como el sndrome de Stein-Leventhal (17, 19). En
las ltimas dcadas, el SOP se ha convertido en la terminologa preferida
(17, 20). Hasta la dcada de 1980, SOP segua siendo un desorden mal
entendido reproductivo (17, 19). En 1980, Burghen (21) reportaron que
las mujeres con SOP han aumentado las respuestas de la insulina
durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa que no se contabilizan

por obesidad. Adems, las mujeres con SOP tpico tenan acantosis
nigricans, levantando la posibilidad que eran resistentes a la insulina,
similar a las mujeres con los raros sndromes de resistencia a la insulina
extrema (22, 23). Estas observaciones puso en marcha un nuevo campo
de estudio sobre los mecanismos de la asociacin entre resistencia a la
insulina y SOP (Fig. 1).

Figura 1. Un nuevo campo, SOP e insulina resistencia. El primer

artculo reportando una asociacin entre el SOP e hiperinsulinemia
fue publicado en 1980 (21). Hay aproximadamente 103.000 citas en
un informe de la citacin de Web of Science (Thomson Reuters,
Nueva York, NY) para 1980 2011 sobre los temas de SOP o
hiperandrogenismo y la hiperinsulinemia, resistencia a la insulina,
intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus. Las citas anuales han
aumentado constantemente de 1 en 1980 a aproximadamente 12.000
en 2011. Esta figura fue creada desde la Web de Science Citation
informe.
II. Fenotipo reproductivo SOP
A. Caractersticas clnicas
cuenta con aproximadamente 60% de las mujeres con SOP son hirsutas,
el signo clnico ms comn del hyperandrogenemia (24). Acn y alopecia

andrognica son otros signos clnicos de hyperandrogenemia (25 32).

La acantosis nigricans es una lesin cutnea caracterizada clnico por las
placas aterciopeladas, papilomatosas, negro parduzco, hyperkeratotic,
tpicamente en la superficies intertriginosas y el cuello. Sin embargo, los
nigricans del acanthosis se diagnostica definitivamente por la
examinacin histolgica de la piel mostrando hiperqueratosis y
papilomatosis, frecuentemente con hiperpigmentacin (33). Es evidente
en la examinacin clnica en un porcentaje importante de mujeres obesas
con SOP, as como en algunas mujeres afectadas magras. Sin embargo,
est presente en la mayora de las mujeres obesas con SOPQ y mujeres
control obesos por la examinacin histolgica (33). Muchas mujeres
magras con el sndrome tambin muestran evidencia histolgica de los
nigricans del acanthosis (33). Su severidad se correlaciona directamente
con el grado de resistencia a la insulina (33, 34).
Oligomenorrea se define como ciclos menstruales que son ms de 35
das (generalmente menos de ocho ciclos por ao) y es un signo de los
ciclos anovulatorios (35). Sin embargo, los ciclos menstruales regulares
no excluyen la anovulacin crnica, especialmente en mujeres con signos
clnicos de exceso de andrgenos (24). 20 a 50% de las mujeres con
hiperandrogenismo clnico y eumenorrhea aparente puede tener
anovulacin de consecutivos ltea progesterona srica en la variedad
folicular (24). Por lo tanto, la ovulacin debe evaluarse mediante la
medicin de la concentracin de progesterona srica durante la fase ltea
del ciclo menstrual en mujeres con menstruacin regular y signos
andrognicos o sntomas (24).
B. perfil bioqumico de
1. Hormonas sexuales
Hyperandrogenemia es el sello bioqumico del SOP (24). Se observan

niveles elevados de andrgenos circulantes en el 80 90% de las

mujeres con oligomenorrea (24, 36). Los niveles elevados de T libre
representan la gran mayora de hallazgos anormales en el examen de
laboratorio (24, 37). Este hallazgo refleja el hecho de que los niveles de
SHBG son tpicamente disminuidos en SOP debido a los efectos de T
(38) e insulina (39) para disminuir la produccin heptica de SHBG.
La medicin de los niveles de T total y libres est limitado por los
mtodos de anlisis disponibles. Ensayos para la total T falta precisin y
sensibilidad en el rango de T femenino, incluyendo niveles de T tpicos
del SOP (40, 41). La medida exacta de T libre por dilisis de equilibrio es
tcnicamente difcil y costosa, mientras que la medicin directa de la T
libre es inexacta (41, 42). Las medidas de T total por RIA o cromatografa
lquida espectrometra de masas en un laboratorio endocrino
especializado son actualmente las mejores metodologas disponibles
(43). Libre y biolgicamente disponible T puede calcularse de las
concentraciones de T, SHBG y albmina total mediante el uso de las
constantes de afinidad de T para estas molculas (42). En la prctica, a
menudo no se mide la albmina y un supuesto valor normal se utiliza en
el clculo.
No est claro si la medida concurrente de androstenediona aumenta el
diagnstico de hyperandrogenemia (24, 37). Aproximadamente el 25% de
las mujeres con SOP tendrn niveles elevados de
dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS) (24), que puede ser la nica
anormalidad en la circulacin de andrgenos en aproximadamente 10%
de estas mujeres (24)
Aunque los ovarios son la fuente principal de andrgenos crecientes en el
SOP (44), exceso de andrgenos suprarrenales es una caracterstica
comn del sndrome (24, 45). La prevalencia de exceso de andrgenos

suprarrenales es aproximadamente 20% entre las mujeres blancas y el

30% entre las mujeres negras con SOP utilizando valores normativos
ajustada por edad y raza para los niveles DHEAS (24, 45). Las mujeres
con SOP muestran mayor secrecin de esteroides adrenocorticales
precursor basally y en respuesta a la estimulacin de la ACTH como la
pregnenolona, 17-hydroxypregnenolone, dehidroepiandrosterona
(DHEA), androstenediona, 11-deoxycortisol y posiblemente cortisol (45,
46). Estradiol niveles estn constantemente en la primera gama de
midfollicular sin los aumentos normales de la mitad del ciclo (47, 48). Los
niveles de estrona son mayor (47) por aromatizacin extraglandular de
niveles elevados de androstenediona circulante (49). Los disminucin los
niveles de SHBG de SOP en aumento no SHBG obligado o estradiol
biodisponible as como niveles de T (38, 50, 51).
2. gonadotropinas
SOP aunque se considera una parte del espectro de normogonadotropic
normoestrogenic anovulacin (35), las concentraciones sricas de LH y
LH a cociente FSH se elevan con frecuencia en las mujeres afectadas
(52). Niveles de FSH son normales a ligeramente suprimidos y no
aumentan a niveles de umbral necesarios durante la fase folicular
temprana del ciclo menstrual para estimular folicular normal matautonoma (53). Sin embargo, los niveles de gonadotropina nunca han
sido incluidos en cualquiera de los criterios diagnsticos para SOP
porque los derangements caractersticos pueden escapar detec-cin en
muestras de sangre al azar debido a la naturaleza pulstil de la liberacin
de LH (24, 54 56). Adems, los niveles de LH pueden ser menores en
las mujeres obesas con SOPQ y pueden de-pliegue despus de un ciclo
ovulatorio de las mujeres afectadas oligo-ovulatoria (56, 57).
C. Ovarios poliqusticos

PCO se caracterizan por un aumento de folculos antrales y el estroma

ovrico as como hiperplasia de clulas tecales y espesamiento cortical
ovrico (55, 58). Cuidado de la examinacin histolgica de la OCP ha
revelado un exceso de folculos en crecimiento, cuyo nmero es 2 a 3
veces de ovarios normales (58). Un estudio ms reciente de biopsias
corticales ovricos normal y mujeres SOP (59) confirmaron esta
observacin, encontrando que el nmero de folculos pequeos,
preantral, folculos primordiales y primarios, fue aumentado
substancialmente en PCO anovulatoria con ovarios normales. En PCO
ovulatorio y anovulatorio, la proporcin de los folculos (primarios) en
crecimiento tempranos se incrementa significativamente, con una
disminucin recproca en la proporcin de folculos primordiales en
comparacin con ovarios normales (59). Estas diferencias son
especialmente notables en PCO anovulatorio (59). Hay disminucin
atresia de los folculos de PCO en cultura en comparacin con las de
ovarios normales (60). Marcadores de proliferacin celular se
incrementaron significativamente en las clulas de la granulosa de PCO
anovulatorio (61). As, parece que el desarrollo independiente de la
gonadotropina de folculos preantral es desordenado en el SOP (62). El
exceso de folculos puede resultar en crecimiento acelerado del folculo y
la supervivencia prolongada de folculos pequeos en comparacin con
los folculos de los ovarios normales (59, 60, 62)
Clulas tecales de PCO segregan ms andrgenos, basalmente y en
respuesta a LH e insulina (63), debido a la constitutivos aumentos en la
actividad de mltiples enzimas steroidogenic en estas clulas (64). Por lo
tanto, produccin de andrgenos ovricos mejorada en el SOP resulta de
los efectos combinados de la secrecin del andrgeno tecal
intrnsecamente mayor y mayor capacidad de respuesta a la estimulacin

de la hormona trfica. Mientras que los aumentos en la produccin de

andrgenos se encuentran en las clulas tecales aisladas de ovulatoria
as como de las mujeres anovulatorias con SOP (63), esteroidognesis
de la clula del granulosa se diferencia por estado ovulatorio (62, 65).
Clulas de la granulosa de mujeres ovulatorias con PCO son similares en
trminos de respuestas a la produccin de FSH y estradiol a los de
mujeres normales (65, 66). En contraste, las clulas de la granulosa
aislaron de algunos folculos antrales tamao de pequeas a medianas
obtenidos de mujeres anovulatorias con PCO presentaron produccin de
estradiol creciente en respuesta a la FSH y la sensibilidad a la LH (65,
66). Estas anormalidades pueden contribuir a la detencin del desarrollo
folicular. Sin embargo, la detencin del desarrollo del folculo antral en la
poblacin de folculos normales probablemente corresponde al menor
circulacin que FSH niveles porque puede producir la administracin de
FSH normal maduracin folicular y la ovulacin (62, 67, 68).

Figura 2. Fisiopatologa del fenotipo reproductivo SOP. Hay

mayor frecuencia de liberacin de GnRH pulstil que aumenta
selectivamente la LH
secrecin. LH estimula la produccin de clulas T theca ovario. T es
incompleto

aromatizado por las clulas de la granulosa adyacente debido a la

deficiencia relativa de FSH.
Tambin hay aumentos constitutivos en la actividad de mltiples
enzimas steroidogenic de
en ovarios poliqusticos, contribuyendo a la produccin creciente
del andrgeno.
Produccin creciente del andrgeno suprarrenal tambin puede
estar presente en el SOP. T acta en
la periferia para producir muestras de andrgeno exceso, tales
como alopecia hirsutismo, acn y
. T y androstenediona pueden tambin ser aromatizado
extragonadally
estradiol y estrona, respectivamente, dando por resultado la accin
de estrgeno sin oposicin sobre
el endometrio. T alimenta en el hipotlamo para disminuir la
sensibilidad
a la normal efectos de retroalimentacin de estradiol y progesterona
para disminuir GnRH la frecuencia del
del pulso. Esta figura se utiliza con el permiso de Andrea Dunaif.
III. diagnstico criterios de SOP (tabla 1)
Tabla 1. Criterios diagnsticos de sndrome de ovario poliqustico
criterios
NICHD ( 54 )

Tanto hiperandrogenismo y anovulacin crnica

Rotterdam ( 69 , 70 )

Dos de los siguientes: hiperandrogenismo, anovulacin crnica, y PCO

El exceso de andrgenos Sociedad

( 24 , 71 )

El hiperandrogenismo ms disfuncin ovrica indican mediante oligoanovulation y /

o PCO

Todos los criterios requieren la exclusin de otros trastornos: hiperprolactinemia, la deficiencia

adrenal congnita no clsica de 21-hidroxilasa, disfuncin de la tiroides, neoplasias secretores de
andrgenos, y el sndrome de Cushing.

A. desarrollo de criterios diagnsticos para SOP

todos los criterios diagnsticos para SOP (24, 54, 69-71) se han basado
en dictamen pericial, el menor nivel de evidencia (72-75). Ninguno de
estos criterios se basan en un proceso de consenso formal (75, 76). En
los Estados Unidos, el programa de desarrollo de consenso de institutos
nacionales de salud (NIH), administrado por la oficina de aplicaciones de
investigacin mdica, que se ha convertido en parte de la oficina de
prevencin de enfermedades (http://consensus.nih.gov/), es un proceso
de consenso ampliamente aceptado (77, 78). Estas conferencias tienen
un modelo de "corte" donde hay una presentacin de la evidencia a un
panel que funciona como un jurado
(http://consensus.nih.gov/FAQs.htm#whatistheCDP). El panel se
compone de individuos que son expertos en sus propios campos, pero no
estn estrechamente alineados con el tema. As, estas conferencias de
desarrollo de consenso permiten una evaluacin independiente de las
cuestiones en el campo por un panel imparcial. En diciembre de 2012 se
celebrar una conferencia de NIH sobre SOP usando este modelo de
corte.
B. institutos nacionales de salud infantil y humana
desarrollo (NICHD)
despus de una serie de estudios de referencia en la dcada de 1980
identi-fying resistencia a la insulina como una caracterstica cardinal de la
syn-drome (21, 34, 79-81), las secuelas metablicas del des-orden
comenzaron a apreciarse. Este renacimiento del inters en el SOP
creado la necesidad de una mejor definicin de trabajo del sndrome; un
tema se abord en 1990
NICHD Conferencia sobre SOP (20). Esta conferencia fue una reunin de
expertos que discuten varias caractersticas del sndrome. Los

participantes deban votar las caractersticas potenciales de diagnstico

(tabla 2); los que recibieron ms votos, hiperandrogenismo y anovulacin
crnica, con la exclusin de causas secundarias, se convirti en lo que se
conoce como los criterios de NICHD o NIH (54) y son a menudo inexacto
se denomina criterios de consenso. Los criterios NICHD no incluye
morfologa ovrica sea causa de la falta de especificidad de este hallazgo
(54). Estaba claro en aquel momento que 20 30% de las mujeres con
menstruacin normal y sin sntomas andrognicos tenan PCO en
ecografa ovrica (82). Muchas de estas mujeres tenan elevados niveles
circulantes T o LH (82). Piel-thermore, casi el 10% de las mujeres con
SOP, definido por criterios NICHD no tena PCO (83).
C. Rotterdam
en Europa, la proyeccin de imagen ovrica fue utilizada para el
diagnstico de SOP (27, 84, 85). Por otra parte, con el uso generalizado
de tecnologas de reproduccin asistida, se hizo evidente que las mujeres
con PCO, incluso aquellos que eran reproductivamente normales, eran
hyperresponsive a la estimulacin exgena de gonadotropina y por lo
tanto en riesgo de sndrome de hiperestimulacin ovrica (86-88). En
consecuencia, definir la morfologa ovrica se convirti en un
componente esencial de la gestin de la infertilidad (88). En 2003, se
convoc otra conferencia sobre criterios de diagnstico en Rotterdam
(70). A pesar de ser identificada como una conferencia de consenso, las
recomendaciones se basaron tambin en opinin de los expertos en
lugar de un proceso de consenso formal.
El resultado de la conferencia fue que la morfologa ovrica poliqustica
en la ecografa fue incorporada a los criterios de diagnstico del NICHD
(70). Criterios de la Rotterdam (69, 70) para el diagnstico de SOP
requieren la presencia de dos de las siguientes conclusiones, despus de

la exclusin de los trastornos de la hipfisis, ovario o las glndulas

suprarrenales que podran presentar de una manera similar a SOP: 1)
hiperandrogenismo clnico o bioqumico; 2) crnico anovulation; y 3) PCO
(tabla 1). Estos criterios han extendido el diagnstico para incluir dos
nuevos grupos de mujeres afectadas: 1) PCO y el hyperandrogenism sin
anovulacin crnica; y 2) PCO y anovulacin crnica sin
hiperandrogenismo (71) (Fig. 3).

Figura 3. . Caractersticas del sndrome de ovario poliqustico Los Criterios Diagnsticos de ovario poliqustico sndrome de ( Tabla
1 ) INCLUYEN dos o mas de Estas Caractersticas: hiperandrogenismo ( crculo azul ), anovulacin ( crculo rosado ), y PCO
( crculo verde ), lo Resultados de la Bsqueda Que es Varios fenotipos SOP en Funcin de los Criterios Diagnsticos ( Tabla 3 ).
This cifra se utilizaci con el Permiso de Andrea Dunaif. - See more at: http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/er.20111034#sthash.FkHcYcWN.dpuf

Figura 3. Caractersticas del SOP. Los criterios diagnsticos del

SOP (tabla 1) incluyen dos o ms de estas caractersticas:
hiperandrogenismo (crculo azul), anovulacin (crculo rosado),
y PCO (crculo verde), dando lugar a varios fenotipos de SOP
dependiendo del criterio diagnstico aplicado (cuadro 3). Esta figura
se utiliza con el permiso de Andrea Dunaif.
D. sociedad de exceso de andrgenos (AES)
los criterios de Rotterdam no discriminan entre las caractersticas
cardinales del SOP, colocacin de igual importancia diagnstico de PCO
y anovulacin crnica, hiperandrogenismo (24, 71). En 2006, un grupo de
expertos de la AES recomienda criterios que hiperandrogenismo se

considera como un componente esencial del SOP (71). Estos criterios

requieren la combinacin de la clnica o bioqumica de
hiperandrogenismo con anovulacin crnica o PCO (24, 71) (tabla 1). Sin
embargo, estos criterios AES incluyen el fenotipo adicional de
hiperandrogenismo, ciclos ovulatorios y PCO (71) (tabla 3).
E. impacto de los criterios de diagnstico en fenotipos del SOP (tabla 3)
incluso antes de Rotterdam, estudios (34, 89) haba sugerido que estos
subgrupos adicionales difieren metablicamente del grupo con SOP
clsico identificado por los criterios de la NICHD (Fig. 4). Las mujeres con
ciclos ovulatorios y hyperandrogenemia (34) o PCO (89) presentaron
sensibilidad a la insulina normal. Adems, la morfologa ovrica no se
correlacionan con la severidad de los sntomas de SOP (90, 91). La
mujer de hyperandrogenic con PCO pero documentada ovulacin normal
fue reconocida como un fenotipo distinto de SOP por los criterios de
Rotterdam y los criterios AES (24, 70, 71) (tabla 3). Se ha sugerido que
esta forma ovulatoria de PCOS puede representar una etapa de
transicin, intermedia entre la normalidad y la forma clsica de
anovulatoria de PCOS. Las mujeres con este fenotipo son a menudo ms
magros que aquellos con el sndrome clsico (92-94). Adems, tienen
anormalidades metablicas ms leves o incluso puede ser
metablicamente normales (92, 95-103). Este grupo PCOS
potencialmente puede convertir a SOP clsico bajo la influencia de
factores ambientales como el peso ganancia (104). Sin embargo, ha
habido ningn estudio longitudinal para seguir el curso natural de las
mujeres con SOP ovulatorio.
La mujer anovulatoria con niveles de andrgenos normales y PCO es un
segundo fenotipo distinto del SOP segn los criterios de Rotterdam (24,
71) (tabla 3). Las mujeres en este grupo a menudo tienen sensibilidad a

la insulina normal (97-100). Mujeres con ciclos ovulatorios y PCO pero no

hiperandrogenismo no satisfacen criterios NICHD, Rotterdam o AES para
PCOS (cuadro 3). Sin embargo, estos grupos de nonhyperandrogenic
mujeres con PCO pueden tener sutiles aberraciones endocrinas, como
superior LH y niveles ms bajos de SHBG (82, 92, 97, 99). Por otra parte,
pueden tener respuestas hyperandrogenic GnRH anlogos (GnRHa)
pruebas, a pesar de los niveles de andrgenos normales en condiciones
basales (95, 105). Las mujeres con PCO aislado tienen mayor riesgo a
desarrollar hiperestimulacin ovrica durante la induccin de la ovulacin,
anloga a las mujeres con formas hyperandrogenic de SOP (88). PCO de
mujeres ovulatorias tienen anormalidades en la Foliculognesis (62) y
constitutivos aumentos en la produccin de andrgenos tecales celular
(62, 63). Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que el PCO
tienen aumentos constitutivos en la biosntesis de andrgenos y la
sensibilidad a las gonadotropinas en ausencia de Trastornos ovulatorios
(62, 106).
Sin embargo, un estudio de seguimiento de eumenorrheic mujeres con
PCO aislado ha demostrado que este hallazgo de la ecografa es
inestable e irreproducible en el perodo reproductivo (91). Mujeres con
PCO al inicio del estudio no demostr ninguna tendencia a desarrollar
SOP durante la carta recordativa argumentando contra la hiptesis de
que el PCO podra representar una etapa temprana, preclnica en el
continuo natural de SOP (91). La prevalencia de la OCP tambin est
relacionada con la edad y disminuye en frecuencia con la edad (103).
Parece existir una susceptibilidad gentica a PCO porque son altamente
heredables en hermana afectada pares (107).
Tabla 3. fenotipos SOP de acuerdo con los criterios diagnsticos aplicados
HA y ANOV
NICHD

HA y PCO
-

Anova y PCO
-

DECIR AH
-

PCO
-

ANOV
-

HA y ANOV

HA y PCO

Anova y PCO

DECIR AH

PCO

ANOV

Rotterdam

AES

HA, hiperandrogenismo; ANOV, anovulacin crnica.

- See more at: http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/er.2011-1034#sthash.FkHcYcWN.dpuf

F. Epidemiologa
SOP es ahora reconocida como una de las endocrinopatas ms
comunes en mujeres de edad reproductiva con una prevalencia de 4 a
10% por el NICHD haba definida forma (108-111). Estas estimaciones
de la prevalencia de SOP mediante los criterios NICHD son notablemente
constantes a travs de grupos raciales y tnicos (108, 109, 111-113).
Esta observacin sugiere que el SOP es un antiguo rasgo evolutivo que
estaba presente antes de que los seres humanos emigraron de frica. La
reciente confirmacin en cohortes europeas SOP (114, 115) de dos
lugares geomtricos del gene identificado en una asociacin de chino de
Han las mujeres con SOP (116) apoya esta hiptesis (la gentica de
PCOS se discute ms adelante en la seccin de V.C.). Sin embargo, hay
variacin en los fenotipos de SOP en muchos grupos tnicos/raciales,
tales como las Latinas (117, 118), afroamericanos (119), islandeses (120)
Sri Lankans (93), coreanos (121) y chino (100). Sin embargo, un reciente
estudio comparativo de mujeres blancas y negras con SOP encontradas
no diferencias en caractersticas reproductivas y leves diferencias en
caractersticas metablicas (119).
SOP es la causa ms comn de anovulacin normogonadotropic, 55
91% de la cohorte entera de Salud Organizacin-Mundial (WHO-II) (35).
La prevalencia del SOP es mayor utilizando los criterios de Rotterdam
2003 porque incluye fenotipos adicionales (70) (tabla 3). El grupo de
Rotterdam PCOS fue 1.5 veces ms grande que el grupo clasificado
como PCOS NICHD entre las mujeres con anovulacin
normogonadotropic (35). Aunque PCOS es comnmente asociado con la

obesidad, no hay ninguna evidencia de que la prevalencia del SOP est

aumentando con la creciente prevalencia de obesidad (122).