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7/10/2016

TrastornosbipolaresTrastornospsiquitricosManualMSDversinparaprofesionales

VERSIN PARA PROFESIONALES


ManualMsdVersinparaprofesionales
Profesional / Trastornospsiquitricos / Trastornosdelestadodenimo

Trastornos bipolares
Por
William Coryell, MD
Los trastornos bipolares se caracterizan por episodios de mana y depresin, que pueden
alternar aunque en muchos pacientes predomina uno sobre el otro. Se desconoce la causa
exacta, pero pueden estar implicados la herencia, cambios en las concentraciones de los
neurotransmisores cerebrales y factores psicolgicos. El diagnstico se basa en la anamnesis.
El tratamiento consiste en frmacos estabilizadores del estado de nimo, a veces con
psicoterapia.
Los trastornos bipolares suelen comenzar en la adolescencia o los 20 o 30 aos. Su
prevalencia a lo largo de la vida es del 4%. Las tasas son aproximadamente iguales entre
hombres y mujeres.
Los trastornos bipolares se clasican en
Trastorno bipolar I: denido por la presencia de por lo menos un episodio manaco o
mixto completo (es decir, que interrumpe la funcin social y laboral normal) y
habitualmente episodios depresivos
Trastorno bipolar II: denido por la presencia de episodios depresivos mayores al menos
con un episodio hipomanaco pero sin episodios manacos completos
Trastorno bipolar no especicado de otra manera: trastornos con caractersticas
bipolares claras que no cumplen criterios especcos para otros trastornos bipolares

Etiologa
Se desconoce la causa exacta. La herencia desempea un papel importante. Tambin existe
evidencia de una desregulacin de la serotonina y la noradrenalina. Tambin puede haber
implicados factores psicosociales. Algunos eventos vitales estresantes se asocian con el
desarrollo inicial de sntomas y las exacerbaciones posteriores, aunque no se ha establecido
relaciones causa-efecto. Ciertos frmacos pueden desencadenar exacerbaciones en algunos
pacientes con trastorno bipolar; estos frmacos incluyen simpaticomimticos (p. ej., cocana,
anfetaminas), alcohol y algunos antidepresivos (p. ej., tricclicos, IMAO).

Signos y sntomas
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El trastorno bipolar comienza con una fase aguda de sntomas que es seguida por un curso de
recidivas y remisiones. Las remisiones suelen ser completas, aunque algunos pacientes tienen
sntomas residuales. Las recidivas son episodios marcados por sntomas ms intensos que
son manacos, depresivos, hipomanacos o una mezcla de caractersticas depresivas y
manacas. Los episodios duran desde algunas semanas hasta 3 a 6 meses. Los ciclos, es decir
el tiempo que transcurre desde el inicio de un episodio hasta el siguiente, tienen una duracin
variable. Algunos pacientes tienen episodios espordicos, tal vez slo algunos pocos durante
toda la vida, mientras que otros tienen formas de ciclado rpido (que habitualmente se
denen como 4 episodios/ao). Slo una minora alterna entre la mana y la depresin con
cada ciclo; en la mayora predomina en cierta medida una u otra.

Mana
El episodio de mana se dene como 1 semana de un estado de nimo persistentemente
elevado, expansivo o irritable y 3 sntomas adicionales:
Autoestima inada o megalomana
Disminucin de la necesidad de sueo
Mayor locuacidad de lo habitual
Elevacin persistente del estado de nimo
Fuga de ideas o pensamientos acelerados
Distractibilidad
Aumento de la actividad dirigida por objetivos
Los pacientes manacos participan de forma inagotable, excesiva e impulsiva en distintas
actividades placenteras de alto riesgo (p. ej., juego, deportes peligrosos, actividad sexual
promiscua) sin tener perspectiva del posible dao. Los sntomas son tan graves que
deterioran el funcionamiento; las inversiones imprudentes, los gastos en juergas y otras
elecciones personales pueden tener consecuencias irreparables.
Tpicamente, los pacientes que se encuentran en un episodio de mana estn exuberantes y
se visten de una manera extravagante o colorida; tienen maneras autoritarias con una
verborrea imparable. Pueden establecer asociaciones por sonidos (el sonido de las palabras y
no su signicado provoca nuevos pensamientos). Se distraen fcilmente, cambian
constantemente de tema o se empean en otra cosa. Sin embargo, tienden a creer que se
encuentran en su mejor estado mental. La falta de perspectiva y el aumento de la actividad
provocan una conducta impertinente y puede ser una combinacin peligrosa. Se producen
roces interpersonales que pueden hacer que los pacientes se sientan maltratados o
perseguidos injustamente. En consecuencia, pueden volverse peligrosos para s mismos o las
otras personas. El paciente percibe su actividad mental acelerada como pensamientos
apresurados y el mdico lo observa como fuga de ideas.
La psicosis manaca es una manifestacin ms extrema, y los sntomas psicticos pueden ser
difciles de distinguir de la esquizofrenia. Los pacientes pueden tener ideas delirantes
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megalmanas o persecutorias (p. ej., de ser Jess o ser perseguidos por el FBI), algunas veces
con alucinaciones. El nivel de actividad aumenta mucho; los pacientes pueden correr de aqu
para all y gritar, insultar o cantar. Aumenta la labilidad del estado de nimo, a menudo con
irritabilidad creciente. Puede aparecer un delirio completo (mana delirante), con prdida total
del pensamiento y la conducta coherentes.

Hipomana
Un episodio hipomanaco es una variante menos extrema de la mana que involucra un
episodio distintivo que dura 4 das y que puede distinguirse del estado de nimo no
deprimido habitual del paciente. Durante el perodo hipomanaco, el estado de nimo se
exalta, disminuye la necesidad de sueo y se acelera la actividad psicomotora. Para algunos
pacientes, los perodos hipomanacos son adaptativos porque producen un aumento de la
energa, la creatividad, la conanza y un funcionamiento social supernormal. Muchos no
desean abandonar este estado eufrico placentero. Algunos funcionan muy bien, y en la
mayora el funcionamiento no est muy alterado. Sin embargo, en algunos pacientes, la
hipomana se maniesta como distraccin fcil, irritabilidad y estado de nimo lbil, lo que el
paciente y los dems encuentran menos atractivo.

Depresin
Un episodio depresivo tiene caractersticas tpicas de depresin mayor (ver Trastornos
depresivos), que incluyen estado de nimo depresivo, anhedonia, enlentecimiento psicomotor
y sentimientos de pesimismo y culpa. El sueo y la ingesta de alimentos a menudo aumentan.
Son frecuentes las ideas delirantes de culpa asociadas a autorrechazo en la depresin
psictica, y algunos pacientes presentan alucinaciones.

Estado mixto
Un episodio mixto es consecuencia de la mezcla de caractersticas de depresin y mana o de
hipomana. Por ejemplo, los pacientes pueden cambiar momentneamente al llanto durante
el pico de la mana, o sus pensamientos pueden ser apresurados durante un perodo
depresivo. Con frecuencia, el cambio sigue a los factores circadianos (p. ej., ir la cama
deprimido y despertarse temprano por la maana en un estado hipomanaco). Por lo menos
en un tercio de las personas con trastorno bipolar, la totalidad del episodio es mixto. Una
forma comn de presentacin consiste en un estado de nimo disfrico excitado, llanto,
sueo acortado, pensamientos apresurados, megalomana, intranquilidad psicomotora,
ideacin suicida, ideas delirantes persecutorias, alucinaciones auditivas, indecisin y
confusin. Esta presentacin se conoce como mana disfrica (es decir, sntomas depresivos
prominentes superpuestos a una psicosis manaca).

Diagnstico

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Criterios clnicos ( Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, texto revisado
de la cuarta edicin)
Concentraciones de tiroxina (T4) y tirotrona (TSH) para descartar hipertiroidismo
Exclusin de abuso de sustancias estimulantes mediante la clnica o con pruebas en
orina
El diagnstico se basa en la identicacin de los sntomas de mana o de hipomana descritos
antes, ms los antecedentes de remisiones y recadas. Algunos pacientes que se presentan
con sntomas depresivos pueden haber experimentado previamente hipomana o mana, pero
no la comunican a menos que se los interrogue especcamente. Un interrogatorio hbil
puede poner de maniesto signos mrbidos (p. ej., gastos excesivos, escapadas sexuales
impulsivas, abuso de sustancias estimulantes), aunque es ms probable que esta informacin
la aporten los familiares. Debe preguntarse a todos los pacientes, con tacto pero
directamente, sobre la ideacin, los planes o la actividad relacionados con el suicidio.
Sntomas manacos o hipomanacos similares pueden ser el resultado del abuso de
estimulantes, un trastorno esquizoafectivo (tipo bipolar) o trastornos fsicos como
hipertiroidismo o feocromocitoma. Una revisin del consumo de sustancias (especialmente de
anfetaminas y cocana) y el examen de deteccin de sustancias en la orina pueden ayudar a
identicar los frmacos causales. Sin embargo, como el consumo de drogas puede haber
desencadenado simplemente un episodio en un paciente con trastorno bipolar, es importante
investigar la presencia de sntomas (manacos o depresivos) no relacionados con el consumo
de sustancias. Los pacientes con un trastorno esquizoafectivo pocas veces retornan a la
normalidad entre los episodios, y no muestran el inters en conectarse con otras personas
que maniestan los pacientes con mana (excepto aquellos con el tipo ms orido). Los
pacientes con hipertiroidismo normalmente tienen otros signos y sntomas fsicos (ver
Hipertiroidismo : Signos y sntomas), pero las pruebas de la funcin tiroidea (concentraciones
de T4 y TSH) son un estudio de cribado razonable en los pacientes nuevos. Los pacientes con
feocromocitoma estn marcadamente hipertensos; si el paciente no est hipertenso, no estn
indicadas las pruebas.
Los pacientes con trastorno bipolar tambin pueden tener trastornos de ansiedad (p. ej., fobia
social, ataques de pnico, trastornos obsesivo-compulsivos), lo que posiblemente confunde el
diagnstico.

Tratamiento
Estabilizadores del estado de nimo (p. ej., litio, algunos anticonvulsivos) o un
antipsictico de segunda generacin
Apoyo y psicoterapia
El tratamiento habitualmente tiene 3 fases:

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Aguda: para estabilizar y controlar las manifestaciones iniciales, a veces graves


Continuada: para alcanzar una remisin completa
De mantenimiento o de prevencin: para mantener a los pacientes en remisin
La mayora de los pacientes con hipomana pueden recibir tratamiento ambulatorio, si bien la
mana o la depresin grave a menudo requieren tratamiento en internacin.
Los frmacos para el trastorno bipolar incluyen estabilizadores del estado de nimo y
antipsicticos de segunda generacin. Estos frmacos se utilizan solos o combinados en todas
las fases del tratamiento, aunque en diferentes dosicaciones.
Los estabilizadores del estado de nimo son el litio y algunos anticonvulsivos, especialmente
el valproato, la carbamazepina y la lamotrigina. Los antipsicticos de segunda generacin
incluyen el aripiprazol, al olanzapina, la quetiapina, la risperidona y la ziprasidona. A veces se
agregan antidepresivos especcos (p. ej., ISRS) para la depresin grave, pero los
antidepresivos (sobre todo los heterocclicos) pueden desencadenar una mana y sigue
estudindose su ecacia. No se los recomienda como terapia aislada para los episodios
depresivos.
La terapia electroconvulsiva se utiliza a veces para la depresin refractaria al tratamiento y
tambin es ecaz para la mana. La fototerapia puede ser til para tratar el trastorno bipolar I
o bipolar II estacional (con depresin de otoo-invierno e hipomana de primavera-verano).
Probablemente, sea ms til como terapia potenciadora.

Seleccin y uso de los frmacos


La eleccin del frmaco puede ser difcil porque todos los agentes tienen efectos adversos
importantes, las interacciones farmacolgicas son frecuentes y ninguno es universalmente
ecaz. La seleccin debe basarse en el que previamente ha sido ecaz y bien tolerado en un
paciente dado. Cuando no existe experiencia previa (o cuando se desconoce), la eleccin se
basa en los antecedentes clnicos del paciente (versus los efectos adversos del estabilizador
del estado de nimo especco) y en la gravedad de los sntomas.
Para la psicosis grave, en la cual est comprometida la seguridad y el manejo del paciente, el
control urgente de la conducta habitualmente requiere un antipsictico sedante de segunda
generacin, a veces complementado al inicio con una benzodiazepina como lorazepam o
clonazepam 2 a 4 mg IM o VO 3 veces al da.
Para los episodios agudos menos graves en los pacientes sin contraindicaciones (p. ej.,
trastornos renales), el litio es una buena primera eleccin tanto para los episodios manacos
como depresivos. Dado que el inicio es lento (4 a 10 das), los pacientes que presentan
sntomas importantes pueden recibir tambin un anticonvulsivo o un antipsictico de
segunda generacin. Para los pacientes con depresin, la lamotrigina puede ser un
anticonvulsivo de buena eleccin.
Una vez lograda la remisin, est indicado el tratamiento preventivo con estabilizadores del
estado de nimo en todos los pacientes con trastorno bipolar I. Si los episodios recidivan
durante la terapia de mantenimiento, los mdicos deben determinar si el cumplimiento fue
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malo y, en caso armativo, si el incumplimiento precedi o sigui a la recidiva. Deben


explorarse las razones para el incumplimiento a n de determinar si un cambio en el tipo o la
dosicacin del estabilizador del estado de nimo hara ms aceptable el tratamiento.

Litio
Hasta dos tercios de los pacientes que tienen un trastorno bipolar no complicado pueden
responder al litio, que atena las oscilaciones bipolares del estado de nimo pero no tiene
ningn efecto sobre el estado de nimo normal. Ya sea que se utilice litio u otro estabilizador
del estado de nimo, las recidivas son ms probables en los pacientes que tienen estados
mixtos, formas de ciclado rpido del trastorno bipolar, ansiedad asociada, abuso de
sustancias o un trastorno neurolgico.
El tratamiento con carbonato de litio se inicia con 300 mg VO 2 o 3 veces al da y se aumenta
segn las concentraciones sanguneas en estado de equilibrio y la tolerancia, hasta un rango
de 0,8 a 1,2 mEq/L. Las concentraciones deben ser determinadas despus de 5 das con una
dosis estable y 12 horas despus de la ltima dosis. Las concentraciones de litio deben
mantenerse en un rango ms bajo, entre 0,6 y 0,7 mEq/L. Las dosis de mantenimiento ms
altas son ms protectoras contra los episodios manacos (no contra los depresivos), pero
tienen ms efectos adversos. Los adolescentes, cuya funcin glomerular es excelente,
necesitan dosis ms altas; mientras que los ancianos necesitan dosis ms bajas.
El litio puede provocar sedacin y deterioro cognitivo directa o indirectamente (al provocar
hipotiroidismo) y a menudo exacerba el acn y la psoriasis. Los efectos adversos leves agudos
ms frecuentes son temblor no, fasciculaciones, nuseas, diarrea, poliuria, polidipsia y
aumento de peso (atribuido en particular a la ingestin de bebidas ricas en caloras). Estos
efectos suelen ser transitorios y a menudo responden a una pequea reduccin de la dosis, a
su fragmentacin (p. ej., 3 veces al da) o al uso de formulaciones de liberacin lenta. Una vez
establecida la posologa, la dosis entera debe administrarse despus de la cena. Esta
posologa puede mejorar el cumplimiento. La administracin de un betabloqueante (como
atenolol en una dosis de 25-50 mg VO 1 vez al da) puede controlar el temblor grave; sin
embargo, algunos betabloqueantes (como el propranolol) pueden empeorar la depresin.
La toxicidad aguda por litio se maniesta inicialmente con temblor grueso, hiperreexia
osteotendinosa, cefalea persistente, vmitos y confusin y puede progresar con estupor,
convulsiones y arritmias. La toxicidad es ms probable en los ancianos y en los pacientes con
disminucin de la depuracin de creatinina, y en los que tienen prdida de sodio (p. ej.,
debida a ebre, vmitos, diarrea o al uso de diurticos). Los diurticos tiazdicos, los
inhibidores de la ECA y los AINE distintos de la aspirina pueden contribuir con la hiperlitemia.
Las concentraciones sanguneas de litio deben medirse cada 6 meses y siempre que se
modique la dosis.
Los efectos a largo plazo incluyen hipotiroidismo, sobre todo cuando existen antecedentes
familiares de esta enfermedad, y dao renal que compromete el tbulo distal (principalmente
en pacientes con antecedentes de enfermedad parenquimatosa renal). Por lo tanto, deben
controlarse las concentraciones de TSH cuando se inicia el tratamiento con litio y al menos
cada ao si existen antecedentes familiares o sntomas que indiquen disfuncin del tiroides, y
al menos cada 2 aos en el resto de los pacientes. Las concentraciones tambin deben
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medirse siempre que los sntomas sugieran disfuncin tiroidea (que incluye una recidiva de la
mana), porque el hipotiroidismo puede disminuir el efecto de los estabilizadores del estado
de nimo. Deben medirse el nitrgeno ureico en plasma y la creatinina en el basal 2 o 3 veces
durante los primeros meses y luego 1 o 2 veces al ao.

anticonvulsivos
Los anticonvulsivos que actan como estabilizadores del estado de nimo, sobre todo el
valproato y la carbamazepina, se utilizan con frecuencia en la mana aguda y en los estados
mixtos (mana y depresin). La lamotrigina tambin es ecaz para el ciclado del estado de
nimo y para la depresin; al contrario de algunos antidepresivos, no induce mana. Se
desconoce el mecanismo preciso de accin de los anticonvulsivos en el trastorno bipolar, pero
puede involucrar mecanismos relacionados con el cido -aminobutrico y nalmente
sistemas de transmisin de seales de la protena G. Su principal ventaja respecto del litio
consiste en disponer de un margen teraputico ms amplio con ausencia de toxicidad renal.
Para el valproato, se administra una dosis de carga de 20 mg/kg y despus, 250 a 500 mg VO 3
veces al da (puede utilizarse una formulacin de liberacin extendida); las concentraciones
sanguneas blanco se encuentran entre 50 y 125 g/mL. Los efectos adversos incluyen
nuseas, cefalea, sedacin, mareos y aumento de peso; los efectos adversos raros incluyen
hepatotoxicidad y pancreatitis.
No debe utilizarse una dosis de carga de carbamazepina; debe comenzarse con una dosis de
200 mg VO 2 veces al da y aumentarse gradualmente en incrementos de 200 mg/da hasta las
concentraciones esperadas entre 4 y 12 g/mL (mximo, 800 mg 2 veces al da). Los efectos
adversos incluyen naseas, mareos, sedacin e inestabilidad. Los efectos muy graves incluyen
anemia aplsica y agranulocitosis.
La lamotrigina se comienza en 25 mg VO 1 vez al da durante 2 semanas, luego 50 mg 1 vez al
da durante 2 semanas y despus 100 mg al da durante 1 semana; posteriormente, puede
aumentarse de a 50 mg cada semana segn sea necesario hasta 200 mg 1 vez a la semana. La
dosis es menor en los pacientes que reciben valproto y mayor en los que reciben
carbamazepina. La lamotrigina puede producir erupcin y, pocas veces, un sndrome de
Stevens-Johnson potencialmente fatal (ver Sndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrlisis
epidrmica txica (NET)), sobre todo cuando la dosis se aumenta ms rpidamente de lo que
se recomienda. Mientras reciben lamotrigina, debe estimularse a los pacientes para que
informen cualquier erupcin nueva, ronchas, ebre, hipertroa ganglionar, lceras bucales y
oculares, tumefaccin de los labios o la lengua.

Antipsicticos
La psicosis manaca aguda se trata cada vez ms con antipsicticos de segunda generacin,
como la risperidona (habitualmente, 4 a 6 mg VO 1 vez al da), la olanzapina (por lo general, 10
a 20 mg VO 1 vez al da), la quetiapina (200 a 400 mg VO 2 veces al da), la ziprasidona (40 a 80
mg VO 2 veces al da) y el aripiprazol (10 a 30 mg VO 1 vez al da). Adems, las pruebas
sugieren que estos frmacos pueden potenciar los efectos de los estabilizadores del estado
de nimo despus de la fase aguda.

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Aunque cualquiera de estos frmacos puede tener efectos adversos extrapiramidales y


producir acatisia, el riesgo es menor con los agentes ms sedantes como la quetiapina y la
olanzapina. Los efectos adversos menos inmediatos incluyen un aumento importante de peso
y el desarrollo del sndrome metablico (que incluye aumento de peso, exceso de grasa
abdominal, resistencia a la insulina y dislipidemia); el riesgo puede ser menor con los
antipsicticos de segunda generacin menos sedantes, como la ziprasidona y el aripiprazol.
Para los pacientes psicticos extremadamente hiperactivos con escasa ingesta de alimentos y
lquidos, puede ser apropiado administrar un antipsictico IM ms medidas de apoyo,
adems del litio o un anticonvulsivo.

Precauciones durante el embarazo


El uso de litio durante el embarazo puede asociarse con un riesgo elevado de malformaciones
cardiovasculares (sobre todo anomala de Ebstein). Sin embargo, el riesgo absoluto de esta
malformacin particular es muy bajo. Recibir litio durante el embarazo parece aumentar el
riesgo relativo de cualquier anomala congnita en unas 2 veces, un riesgo similar al
incremento de 2 a 3 veces en el riesgo de anomalas congnitas asociadas con el uso de
carbamazepina o lamotrigina y es sustancialmente menor que el riesgo asociado con el uso
de valproato.
El estudio extensivo del uso de los antipsicticos de primera generacin y los antidepresivos
tricclicos durante el embarazo temprano no ha mostrado causas de preocupacin. Lo mismo
parece ser cierto para los ISRS, a excepcin de la paroxetina. Los datos sobre los riesgos de los
antipsicticos de segunda generacin para el feto son escasos hasta ahora, aun cuando estos
frmacos estn utiliznandose ms ampliamente para todas las fases del trastorno bipolar.
El uso de frmacos (sobre todo litio e ISRS) antes del parto puede tener efectos sobre los
neonatos.
Las decisiones teraputicas se complican por el hecho de que, con un embarazo no
planicado, los efectos teratgenos ya pueden haber tenido lugar para el momento en que
los mdicos toman conciencia del problema. Debe considerarse la consulta con un psiquiatra
perinatal. En todos los casos, es importante conversar con la paciente los riesgos y benecios
del tratamiento.

Educacin y psicoterapia
Es fundamental conseguir el apoyo de los seres queridos para prevenir los episodios mayores.
A menudo se recomienda seguir una terapia de grupo a los pacientes y su pareja, ya que all
aprenden cosas sobre el trastorno bipolar, sus secuelas sociales y el papel central de los
estabilizadores del estado de nimo en el tratamiento. La psicoterapia individual puede
ayudar a los pacientes a enfrentarse mejor a los problemas de la vida cotidiana y a ajustarse a
una nueva forma de identicarse a s mismos.
Los pacientes, en particular los que tienen un trastorno bipolar II, pueden no cumplir con las
regmenes de los estabilizadores del estado de nimo porque creen que estos frmacos los
hacen estar menos alerta y disminuyen su creatividad. El mdico puede explicarles que el
descenso de su creatividad es relativamente infrecuente, porque los estabilizadores del
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estado de nimo en general dan la oportunidad de conseguir un rendimiento an mayor en


las actividades interpersonales, escolsticas, profesionales y artsticas.
Debe aconsejarse a los pacientes que eviten consumir sustancias estimulantes y alcohol para
reducir la privacin de sueo y reconocer los signos precoces de una recidiva. Si los pacientes
tienden a ser nancieramente despilfarradores, es necesario retirarles el control de las
nanzas, que pasarn a otro miembro de conanza de la familia. Los pacientes que tengan
tendencia a los excesos sexuales deben recibir informacin sobre las consecuencias
conyugales (p. ej., divorcio) y los riesgos de infeccin que conlleva la promiscuidad, en
particular el sida. (Vase tambin la Practice Guideline for the Treatment of Patients With
Bipolar Disorder: Second Edition de la American Psychiatric Association).
2016 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ., USA

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