EJE HIPOTALAMOHIPOFISOOVARICO

Pablo Arias

drpabloarias@hotmail.com

All por 1849, Berthold inaugur la endocrinologa

haciendo que un gallo capn recuperase cresta, canto
y conducta de gallo pisador cuando los testculos de un
congnere le fueron implantados en la cavidad abdominal

Ms ac (en el tiempo), entre 1930 y 1950, la induccin de la

ovulacin en conejas mediante el estmulo mecnico
del cuello uterino, o la estimulacin elctrica del cerebro
motiv la bsqueda de puentes funcionales
entre el SNC y el sistema endcrino.

Cmo funciona el eje hipotlamohipfiso-gonadal (HHG) en el adulto?

El marcapasosdel eje HHG se encuentra, en los
primates, en el hipotlamo mediobasal

El generador de pulsos hace que se libere un pulso de

LHRH cada 60-100 min al sistema porta hipofisario
Este ritmo ultradiano es fundamental para el
funcionamiento normal del eje HHG en ambos sexos

En la mujer, el generador de pulsos responde al

aumento de estradiol incrementando la frecuencia y,
sobre todo, la amplitud de su descarga para originar el
pico preovulatorio de gonadotrofinas

MECANISMOS DE NEUROTRANSMISIN INVOLUCRADOS

EN LA SECRECIN PULSTIL DE LH
Glutamato, NA, NPY?
+

LHRH

GABA, Op, CRH,

Tau, NPY, DA?

LH

Los pulsos de LHRH se originan por:

propiedades intrnsecas de la neuronas LHRH
la accin rtmica de factores estimulantes (glutamato) e inhibitorios (GABA)

MECANISMOS DE NEUROTRANSMISIN INVOLUCRADOS

EN LA SECRECIN PULSTIL DE LH
Glutamato, NA, NPY?

Estradiol

LHRH

GABA, Op, CRH,

Tau, NPY, DA?

LH

Los pulsos de LHRH se originan por:

propiedades intrnsecas de la neuronas LHRH
la accin rtmica de factores estimulantes (glutamato) e inhibitorios (GABA)
debida entre otros mecanismos al control ejercido por los estrgenos

LA ACTIVACION SINCRONICA DE LAS NEURONAS DEL HIPOTALAMO

VENTROMEDIAL TIENE COMO RESULTADO LA GENERACION DE
PULSOS DE LH EN SANGRE PERIFERICA

COLOCACION DE UNA CANULA PUSH-PULL EN LA SILLA TURCA PARA

EVALUAR NIVELES DE HORMONAS HIPOTALAMICAS HIPOFISOTROPAS

PULSATILIDAD DE LOS NIVELES DE LH (EN SANGRE PERIFERICA) Y

DE GnRH (EN PERFUSATOS ADENOHIPOFISARIOS)

LA GENERACION DEL FEEDBACK POSITIVO AL ESTRADIOL DEPENDE DEL

TIEMPO DE EXPOSICION Y DE LOS NIVELES DE ESTROGENO ALCANZADOS

Estrogen produces both negative and positive feedback

on gonadotropin secretion.

2001 by Society for Neuroscience

Wagner E J et al. J. Neurosci. 2001;21:2085-2093

Estrogen produces a subsequent decrease in the POA

expression of GAD67 and GAD65 42 hr after its administration.

2001 by Society for Neuroscience

Wagner E J et al. J. Neurosci. 2001;21:2085-2093

PRDIDA DE PESO Y SECRECIN PULSTIL DE LH

MECANISMOS HIPOTTICAMENTE INVOLUCRADOS

Glutamato, NE
+

LHRH

Leptina

NPY, Op,
GABA(?)

LH

Masa grasa

INFECCIN Y SECRECIN PULSTIL DE LH

MECANISMOS HIPOTTICAMENTE INVOLUCRADOS

Glutamato
+

LHRH

- (?)

IL-1

GABA

+
+

+
LPS

LH

ESTRS INFECCIOSO Y SECRECIN PULSTIL DE LH:

NIVELES PROMEDIO ( SEM) EN ANIMALES INYECTADOS CON LPS O NaCl 0,9%

30

LH (ng/ml RP 2)

LPS 250 g/kg

20
* p < 0.05
** p < 0.01

10

* **
*
**

Control (n= 10)

LPS (n= 10)

0
-10

10

30

50

70

90

110

Tiempo (min tras la inyeccin)

Refojo D, Arias P, et al.; Neuroendocrinology 67:275, 1998

ESTRS INFECCIOSO Y SECRECIN PULSTIL DE FSH:

NIVELES PROMEDIO ( SEM) EN ANIMALES INYECTADOS CON LPS O NaCl 0,9%

FSH (ng/ml RP 2)

100

LPS 250 g/kg

90
80
70
60
50

Control (n= 10)

40
40
0

LPS (n= 10)

-10

10

30

50

70

90

110

Tiempo (min tras la inyeccin)

Refojo D, Arias P, et al.; Neuroendocrinology 67:275, 1998

ESTRS INFECCIOSO Y FEED-BACK POSITIVO DE LH

Diseo experimental.

0
- 48hs

- 24 hs

4:30 hs

2 hs
Estradiol

LPS

Extraccin (200 l)

Progesterona

BIC

Canulacin

Los animales, ovarectomizados dos semanas antes del experimento y

reemplazados con E2P, recibieron el siguiente tratamiento:
Grupo 1: E2P + salina (n=5)
Grupo 2: E2P + 250 g LPS x 2 (n=6)

Grupo 3: E2P + 1 mg/kg BIC x 2 (n=6)

Grupo 4: E2P + LPS + BIC (n=7)

ESTRS INFECCIOSO Y FEED-BACK POSITIVO DE LH

EFECTO DEL BLOQUEO GABARGICO (PROMEDIO SEM)

promedio

LH (ng/ml RP3)

50

40
30

20
10
0

E2P

p < 0.05 vs. E2P

E2P + LPS

E2P + BIC

E2P + LPS + BIC

p < 0.05 vs. E2P + LPS

Snchez A, Szwarcfarb B, rias P.; Medicina 60: 736, 2000

ESTRS INFECCIOSO Y SECRECIN BASAL DE LHRH

EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE LPS (PROMEDIO SEM)

postnatal day 60
50

KCl
56 mM

LHRH (pg/ml)

40

30

20
*

10

0
1

10

11

12

13

Fraction Period

Feleder C, Arias P, et al.; Neuroinmunomodulation 7:46, 2000

ESTRS INFECCIOSO Y SECRECIN BASAL DE GABA

EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE LPS (PROMEDIO SEM)

postnatal day 60
200

KCl
56 mM

GABA (pmol/FP)

150
*

*
*

100
*
50

0
1

10

11

12

13

Fraction Period

Feleder C, Arias P, et al.; Neuroinmunomodulation 7:46, 2000

ESTRS INFECCIOSO Y SECRECIN BASAL DE GLUTAMATO

EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE LPS (PROMEDIO SEM)

Glutamate (pmol/FP)

160

LPS 100 nM

120

80

40

CON
LPS

0
1

Arias P, Jaliffa C. et al.; Neuroinmunomodulation 6:146, 1999

INFECCIN Y SECRECIN PULSTIL DE LH

MECANISMOS HIPOTTICAMENTE INVOLUCRADOS

Glutamato
+

LHRH

- (?)

IL-1

GABA

+
LPS

LH

INFLAMACION Y DESARROLLO PUBERAL

EFECTO DEL LPS (DIAS 25-27) SOBRE LA APERTURA VAGINAL

Reynoso R, Arias P, et al Eur E ndocrinol Clin Diab (in press)

ESTRES CRONICO Y ACTIVACION

NEUROENDOCRINA / SIMPATICA: ALTERACIONES
ENDOCRINAS Y METABOLICAS RESULTANTES

Alerta
CRH
HIPOTALAMO
MEDIOBASAL

TRONCO
ENCEFALICO

Sistema
Nervioso
Autnomo

Anterohipfisis
GH, LH, FSH? Cortisol

b 2, b
Lipoprotenlipasa
DEPOSITO GRASO
VISCERAL

AGL

1
LACTATO

DISLIPIDEMIA, GLUCEMIA
INSULINORRESISTENCIA

ESTRS (PSICOLOGICO?) Y SECRECIN PULSTIL DE LH

MECANISMOS HIPOTTICAMENTE INVOLUCRADOS

Glutamato
+

Estrs
psicolgico

LHRH

CRH,
Op, GABA
LH

EXCESO DE EJERCICIO Y SECRECIN PULSTIL DE LH

MECANISMOS HIPOTTICAMENTE INVOLUCRADOS

Glutamato
+

Ejercicio
excesivo

LHRH

+
Op, CRH

LH