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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

RESISTENCIA BACTERIANA
MICROBIOLOGIA VETERINARIA

FUTUROS MEDICOS VETERINARIOS: :


1. VALLADARES GAGO ,JENNY
2. PUICON NIO DE GUZMAN ,VICTOR
3. LASTRA PODESTA ,LUIS FELIPE
4. PAZ Y MIO ALVARADO , BENJAMIN
5. GARNIQUE MONCADA ,GERALDINE

ANTIBITICOS

ANTIBITICOS
Es un producto del metabolismomicrobiano que por su
efecto, mata o inhibe el creci
miento de ciertas clases de
microorganismos, pero que normalmente es inofensivo para
el husped

Del griego, anti contra; bios vida


*Antibiticos naturales: producidas por seres vivos
*Antibiticos semisintticos: modificadas artificialmente a
partir de los antibiticos naturales

Sustancias normalmente de bajo peso molecular

A pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos:


*Microbicidas: porque las matan
*Microbiostticos: porque inhiben su crecimiento

HISTORIA

1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como


"balas mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las
personas o animales superiores. En 1909 descubre que el salvarsn es efectivo
contra la sfilis. Acua el trmino "quimioterapia".

1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de
prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo.

1940 Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en


plena "Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis".

1929 Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa


en su intento de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente".

1940 Chain y Florey purifican la penicilina.

1944 Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de


microorganismos productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina.
Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la
bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de
Actinomicetos, otras bacterias y hongos.

PORCENTAJES DE PRODUCCIN DE DIVERSAS FAMILIAS DE


QUIMIOTERPICOS

CLASIFICACIN
Segn
Segn
Segn
Segn

su
su
su
su

estructura qumica
efecto microbicida
espectro
mecanismo de accin

Clasificacin por su estructura qumica :

Tetraciclinas
Aminoglicsidos
- lactmicos: Todos los antibiticos de este
grupo contienen un anillo caracterstico: el
anillo -lactmico. De ellos, los ms
importantes son las penicilinas y las
cefalosporinas-cefamicinas. Cefalosporinas y
penicilinas
Polipptidos
Cloranfenicol
Macrlidos

Estructura de la penicilina

Anillo betalactmico
Lo que hacen las betalacmasas es
abrir el anillo betalactmico de las
penicilinas suprimiendo su
actividad antimicrobiana.
Frmacos betalactmicos
(inhibidores
selectivos)
Protenas de unin a penicilinas
(PBP)
receptores con afinidad
diferente.
Adherencia a los receptores
interrumpiendo la sntesis en la
pared celular
Produccin de enzimas
destructoras de penicilina
(betalactamasas).
Algunas son codificadas por
plsmidos, otras por control
cromosmico.

SEGN SU ASPECTO MICROBICIDA :

Microbicidas (Bactericidas, Micocidas, etc.)


Consiste
en
producir
la
muerte
del
microorganismo sensible.
-Meningoencefalitis purulenta y la endocarditis
infecciosa, fiebre y neutropenia, o en casos de
infeccin en el paciente con SIDA.

Microbiostticos (Bacteriostticos, etc.)


Consiste
en
producir
la cininhibidel
crecimiento
bacteriano;
mientr
as
tanto,
se
espera
que
la
inmunognesis aporte
los
elementos defensivos necesarios para el control
de la enfermedad.

SEGN SU ESPECTRO :

Amplio espectro:
Actan sobre una amplia gama de bacterias
grampositivas y gramnegativas, y tambin contra
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas
y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.

Espectro limitado
Actan slo contra cocos grampositivos y
gramnegativos, bacilos grampositivos y
espiroquetas. Ejemplo: penicilina.

Espectro reducido
Actan slo contra un sector limitado de
grmenes.

DE ACUERDO A SU MECANISMO DE ACCION :


La mayora de los antibiticos son molculas pequeas y complejas,
con regiones hidrofbicas que facilitan el transporte alinterior
celular. Muchos poseen variosanillos, algunos de los cuales
mejoran la interaccin de la molcula con su diana macromolecular.
Para estudiarlos es ms til agrupar a los antibiticos en funcin de
las dianas sobre las que actan y con las que interfieren:

antibiticos
antibiticos
antibiticos
antibiticos

que
que
que
que

interfieren con la biosntesis de la pared celular


actan sobre la membrana celular
inhiben la sntesis de protenas
actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED


CELULAR

VANCOMICINA
Se une rpida e irreversiblemente con le extremo D-alanil-Dalanina del pentapptido del precursor del peptidoglucano que
se halla unido alundecaprenil-P (a nivel de membrana
citoplsmica),
de
modo
que
inhibe reaccin
la
de
transglucosidacin.

ANTIBITICOS -LACTMICOS
Inhiben el sistema enzim
tico implicado en la reacci
n de
transpeptidacin del peptidoglucano naciente, o sea que impiden
los entrecruzamientos entre cadenas de PG. Ello origina:
*acumulacin de precursores del PG, sin ensamblar.
*activacin de una serie de autolisinas (amidasas, glucosidasas),
que hidrilozan el PG maduro de la bacteria.
si la bacteria se encuentra enun medio hipot
nico, termina
lisndose.

ALTERACION DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA

Algunas molculas de antibiticos poseen un extremo liposoluble


y otro hidrosoluble; cuando esta molcula llega a la membrana
se inserta entre la capa lipdica y la de protenas, produciendo
una abertura entre estas capas conduciendo a la ruptura de al
membrana.
Otras
sustancias
acoplan
des
la
fosforilaci
n
oxidativa con un estmulo transitorio del consumo de oxgeno.

Las
polimixinas
se
adhieren a la membrana
citoplasmtica
y
destruyen
sus
propiedades
osm
ticas,
generando el escape a
aminocidos,
purinas,
pirimidinas,
etc.
Produciendo
la
disociacin de la protena
y los cidos nucleicos,
hasta
la
muerte
bacteriana.

ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA


La mayor parte de los inhibidores de la sntesis proteica reaccionan con el
complejo ribosoma-mRNA. Aunque las clulas humanas tambin tienen
ribosomas, los ribosomas de los eucariotas son diferentes en tamao y
estructura de los ribosomas de los procariotas (80S y 70S) por lo que estos
antimicrobianos tienen una accin selectiva frente a bacterias
Aminoglicsidos:
Actan unindose especficamente y de
forma irreversible a un receptor proteico de
la subunidad 30S de los ribosomas (en el
caso de la estreptomicina, la protena
P10).
Esta unin causa, por un lado, el bloqueo
de la actividad normal del com
plejo de
iniciacin, con lo que se detiene la sntesis
proteica y, por otro, distorsiona el codon
del locus A, provocando la inc
orporacin
de un aminocido distinto al codificado. De
esta manera se forman protenas anmalas

Tetraciclinas
Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas
bloqueando la fijacin del aminoacil-tRNA al
locus A parando la sntesis de protenas.

Macrlidos o eritromicina
Actan
inhibiendo
la ntesis
s
proteica. Su espectro de acci
n es
intermedio. Su alternativa de uso,
en pacientes alrgicos a penicilinas.
Tambin
act
an
sobre
la
subunidad 50S de los ribosomas,
impidiendo
la translocacin,
es
decir, el paso del peptidil-tRNA del
locus A al locus P,y la previa
liberacin
del
tRNA.

Cloranfenicol
Se une a la subunidad 50S de los ribosomas impidiendo la
transferencia al inhibir la peptidiltransferasa y, por ello, la
transpeptidacin

Bloqueo de la sntesis de cidos nucleicos


Estos antibiticos actan bloqueando la sntesis de sus componentes
,inhibiendo la replicacin o parando la transcripcin
Quinolonas
Actan
bloqueando
la
sntesis
de
los cidos
nucleicos inhibiendo a las
enzimas
girasa
o
topoisomerasa III
Rifamicinas
Este antibitico se fija a la
subunidad de
la
ARN
polimerasa
bacteriana
,impidiendo la formacin esta
enzima y asi inhibiendo que el
complejo
inicie
transcripcin.

la

ANTIMETABOLITOS
Se
denominan
compuestos
simila
res
a
metabolitos
celulares
normales pero en este caso pue
de intervenir e inhibir rutas
metabolicas
Sulfamidas
Son sustancias qumicas derivadas de
la
sulfonamida
;
son
antibi
ticos
empleados
en
el
tratamiento
de
enfermedades infecciosas por su accin
bacteriostticos.
Mecanismos de accin
Son bacteriostaticos ,es decir, detienen
el crecimiento de las bacterias.
son antagonistas del PABA: do
aci
Paraminobenzoico, imprescindible para
la sntesis del acido lico
f
-- Posee
afinidad por el sitio de unin del PABA
a la enzima.

POR QUE LAS BACTERIAS CREAN MECANISMOS DE


RESISTENCIA?
Existe una gran variedad de compuestos qumicos capaces de impedir
el crecimiento de las bacteria
s. A estos compuestos se lesa h
denominado antibiticos o antimicrobianos. En la naturaleza se
encuentran bacterias que son,por s mismas, resistentes a los
antibiticos, y bacterias que puedenllegar ser resistentes debidoa
mutaciones

Tipos de Resistencia

Resistencia
intr
nseca.- Insensibilidad
natural
debido a la existencia a unaiana
d para que el
antibitico actu.

Resistencia
dependiendo
del medio.

de

ambiental.
se
manifiesta
ciertos factore
s fsico-qumicos

Resistencia
adquiridas.
Surge
como
consecuencias de variacionesnducidas
i
en la
dotacin gen
tica de los microorganismos se
origina por: Mutacin cromosomica e Intercambio
Gentico

Mecanismos de Resistencia
Bacteriana
Se conocen 3 tipos de mecanismos :
Primero el organismo podra adquirir genes codificantes de enzimas
tales como las -lactamasas que destruyen al agente antiba
cteriano
antes de que pueda tener un
ecto.ef Estas enzimas forman
mecanismos que se conocen como
inactivacin enzimtica, otros
ejemplos adems de las betalactamasas son betalactamicos, las
transferasas y los aminoglucosidos

Segundo: La bacteria puede adquirir una bomba de eflujo que extrae al


agente antibacterial de la clula antes de que pueda llegara su sitio de
accin y desempear su efecto

Tercero la bacteria puede adquirir muc


hos genes para
un sendero metablico que al final produce pare
des
celulares
bacterianas
alterada
s
que
no
pueden
contener al sitio de unin del agente antimicrobiano o
la bacteria adquiere mutaciones que limitan el acceso
de los agente antimicrobianos al objetivo intracelular
va la regulacin de los genes de porina (son protenas
transmembranales que
se
ubican
en
la
membrana
externa de las bacterias y cum
plen diversas funciones).

MECANISMOS DE RESISTENCIA

BASES GENETICAS
Resistencia antibitica mediada por
genes .

A travs de :
Mutaciones
Recombinaciones
Elementos genticos
transponibles
1. Plasmidos
2. Transposones
3. Cassettes de gen
(integrones)

ELEMENTOS TRANSPONIBLES

Identificados
como
inserciones
espontneas
enlos
operones
bacterianos, ya que
anulan la
transcripcin o la traducci
n de
los genes en
los cuales se
insertaban. Los ms importantes
son:

Secuencia de insercin
Transposones compuestos
Transposones replicativos
Transposones no replicativos

PLASMIDOS
Tambin
llamados plasmidos
son
molculas circulares de ADN de dob
le
cadena, su tamao varia entre 10 3 y 10
6 pb. que se replican de manera
independiente al cromosoma de la clula
hospedera, pueden ser introducidos en la
clula
bacteriana
por
un
proceso
denominado transformacin.
Estn presentes normalmente en
bacterias y en algunas ocasiones en
organismos eucariotas.
Tipos de plasmados:
Plasmidos
de
resistencia,
confieren
resistencia a los antibiticos e inhibidores
de crecimiento.
Plasmidos de
fertilidad,
los
cuales
contienen tra-genes, ellos son capaces de
conjugarse.

TRANSPOSONES
Un transposn es una secuencia
de ADN capaz de replicarse e
insertar una copia de si mismo en
un nuevo lugar del genoma
El transposn modifica el ADN
de sus inmediaciones, ya sea
arrastrando un gen codificador
de un cromosoma a otro,
rompindolo por la mitad o
haciendo
que
desaparezca
del todo

INTEGRONES
En los ltimos aos, se ha relacionado lamultiresistencia a los
antibiticos con la presencia de integrones, elementos genticos que
pueden contener uno o varioscassettes genticos que confieren
resistencia a diferentes agentes antibacterianos.
Aparecen como nuevas estructuras genticas que albergan genes de
resistencia en los denominadoscassettes genticos, permitiendo de
esta manera la produccin de nuevos fenmenos de recombinacin y
finalmente la selecci
n de cepas multiresistentes en el medio
hospitalario.

CASSETTES DE GEN

Son genes en estructura


de cassette normalmente
constituyen
dos
componentes
funcionales, El gen y el
sitio de recombinaci
n
attC.

Las bacterias que van adquiriendo


resistencia
a
determinados
frmacos pueden inducir a otras a
adquirirla tambin, producen una
variabilidad genetica.

Conjugacin (pili)

Transformacin (medio, muerte de


otra bacteria)

Transduccin (fago)

CONJUGACION
Es el proceso de transferencia de
informacin gentica desde una clula
donadora
conteniendo
un plasmido
conjugativo a otra receptora que carece de
l, mediante plsmidos se da el contacto
directo entre ambas bacterias. los genes
que
regulan
la
transferencia stn
e
situados en una regin llamada tra, sta
regin en algunos genes esta relacionado
con la sntesis de Pili, los cuales permiten
el apareamiento especifico entre ambas
bacterias dando lugar a la formacin de
un puente de conjugacin a travs del
cual pasa el ADN de una bacteria a otra.
El ADN a transferir es el plas
mado
conjugativo, pero algunas veces tambin
pueden ser movilizados ADN de otros
plasmidos no conjugativos incluso el
cromosoma bacteriano

TRANSFORMACION

Es el proceso por el que ADN ilbre


se
incorpora
en
una
bacteria
receptora competente llevando a
cabo un cambio gen
tico. Las
bacterias que son capaces de er
s
transformadas se dicen que son
competentes, capacidad que lo
s
la poseen algunas cepas en la
naturaleza sugirindose que puede
ser una propiedad heredables, sin
embargo
actualmente
puede
inducirse
artificialmente
con
tratamiento
de
calcio
y
baja
temperatura, tcnica muy til en
biologa molecular.
La transformacin slo ocurre en
bacterias Gram positivas y Gram
negativas

TRANSDUCCION
Es
el
proceso
de
transferencia gentica desde
una clula donadora a otra
receptora
mediante
partculas de bacterifagos
que
contienen
ADN
genmico de la primera, en
este
proceso
podemos
evidenciar dos etapas:
Formacin de la
fgica transductora.

part
cula

La inyeccin de ADN a la
clula receptora donde este
ADN podr recombinarse y
expresar su informacin.

Antibiograma

Concentracin mnima
inhibitoria (CMI)
Comparacin de
resultados por los halos
de sensibilidad formados
Sensibilidad frente al
antibitico:
Sensible
Resistente
Intermedio

Tipos de antibiograma