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RESISTENCIA BACTERIANA
MICROBIOLOGIA VETERINARIA
ANTIBITICOS
ANTIBITICOS
Es un producto del metabolismomicrobiano que por su
efecto, mata o inhibe el creci
miento de ciertas clases de
microorganismos, pero que normalmente es inofensivo para
el husped
HISTORIA
1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de
prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo.
CLASIFICACIN
Segn
Segn
Segn
Segn
su
su
su
su
estructura qumica
efecto microbicida
espectro
mecanismo de accin
Tetraciclinas
Aminoglicsidos
- lactmicos: Todos los antibiticos de este
grupo contienen un anillo caracterstico: el
anillo -lactmico. De ellos, los ms
importantes son las penicilinas y las
cefalosporinas-cefamicinas. Cefalosporinas y
penicilinas
Polipptidos
Cloranfenicol
Macrlidos
Estructura de la penicilina
Anillo betalactmico
Lo que hacen las betalacmasas es
abrir el anillo betalactmico de las
penicilinas suprimiendo su
actividad antimicrobiana.
Frmacos betalactmicos
(inhibidores
selectivos)
Protenas de unin a penicilinas
(PBP)
receptores con afinidad
diferente.
Adherencia a los receptores
interrumpiendo la sntesis en la
pared celular
Produccin de enzimas
destructoras de penicilina
(betalactamasas).
Algunas son codificadas por
plsmidos, otras por control
cromosmico.
SEGN SU ESPECTRO :
Amplio espectro:
Actan sobre una amplia gama de bacterias
grampositivas y gramnegativas, y tambin contra
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas
y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.
Espectro limitado
Actan slo contra cocos grampositivos y
gramnegativos, bacilos grampositivos y
espiroquetas. Ejemplo: penicilina.
Espectro reducido
Actan slo contra un sector limitado de
grmenes.
antibiticos
antibiticos
antibiticos
antibiticos
que
que
que
que
VANCOMICINA
Se une rpida e irreversiblemente con le extremo D-alanil-Dalanina del pentapptido del precursor del peptidoglucano que
se halla unido alundecaprenil-P (a nivel de membrana
citoplsmica),
de
modo
que
inhibe reaccin
la
de
transglucosidacin.
ANTIBITICOS -LACTMICOS
Inhiben el sistema enzim
tico implicado en la reacci
n de
transpeptidacin del peptidoglucano naciente, o sea que impiden
los entrecruzamientos entre cadenas de PG. Ello origina:
*acumulacin de precursores del PG, sin ensamblar.
*activacin de una serie de autolisinas (amidasas, glucosidasas),
que hidrilozan el PG maduro de la bacteria.
si la bacteria se encuentra enun medio hipot
nico, termina
lisndose.
Las
polimixinas
se
adhieren a la membrana
citoplasmtica
y
destruyen
sus
propiedades
osm
ticas,
generando el escape a
aminocidos,
purinas,
pirimidinas,
etc.
Produciendo
la
disociacin de la protena
y los cidos nucleicos,
hasta
la
muerte
bacteriana.
Tetraciclinas
Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas
bloqueando la fijacin del aminoacil-tRNA al
locus A parando la sntesis de protenas.
Macrlidos o eritromicina
Actan
inhibiendo
la ntesis
s
proteica. Su espectro de acci
n es
intermedio. Su alternativa de uso,
en pacientes alrgicos a penicilinas.
Tambin
act
an
sobre
la
subunidad 50S de los ribosomas,
impidiendo
la translocacin,
es
decir, el paso del peptidil-tRNA del
locus A al locus P,y la previa
liberacin
del
tRNA.
Cloranfenicol
Se une a la subunidad 50S de los ribosomas impidiendo la
transferencia al inhibir la peptidiltransferasa y, por ello, la
transpeptidacin
la
ANTIMETABOLITOS
Se
denominan
compuestos
simila
res
a
metabolitos
celulares
normales pero en este caso pue
de intervenir e inhibir rutas
metabolicas
Sulfamidas
Son sustancias qumicas derivadas de
la
sulfonamida
;
son
antibi
ticos
empleados
en
el
tratamiento
de
enfermedades infecciosas por su accin
bacteriostticos.
Mecanismos de accin
Son bacteriostaticos ,es decir, detienen
el crecimiento de las bacterias.
son antagonistas del PABA: do
aci
Paraminobenzoico, imprescindible para
la sntesis del acido lico
f
-- Posee
afinidad por el sitio de unin del PABA
a la enzima.
Tipos de Resistencia
Resistencia
intr
nseca.- Insensibilidad
natural
debido a la existencia a unaiana
d para que el
antibitico actu.
Resistencia
dependiendo
del medio.
de
ambiental.
se
manifiesta
ciertos factore
s fsico-qumicos
Resistencia
adquiridas.
Surge
como
consecuencias de variacionesnducidas
i
en la
dotacin gen
tica de los microorganismos se
origina por: Mutacin cromosomica e Intercambio
Gentico
Mecanismos de Resistencia
Bacteriana
Se conocen 3 tipos de mecanismos :
Primero el organismo podra adquirir genes codificantes de enzimas
tales como las -lactamasas que destruyen al agente antiba
cteriano
antes de que pueda tener un
ecto.ef Estas enzimas forman
mecanismos que se conocen como
inactivacin enzimtica, otros
ejemplos adems de las betalactamasas son betalactamicos, las
transferasas y los aminoglucosidos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
BASES GENETICAS
Resistencia antibitica mediada por
genes .
A travs de :
Mutaciones
Recombinaciones
Elementos genticos
transponibles
1. Plasmidos
2. Transposones
3. Cassettes de gen
(integrones)
ELEMENTOS TRANSPONIBLES
Identificados
como
inserciones
espontneas
enlos
operones
bacterianos, ya que
anulan la
transcripcin o la traducci
n de
los genes en
los cuales se
insertaban. Los ms importantes
son:
Secuencia de insercin
Transposones compuestos
Transposones replicativos
Transposones no replicativos
PLASMIDOS
Tambin
llamados plasmidos
son
molculas circulares de ADN de dob
le
cadena, su tamao varia entre 10 3 y 10
6 pb. que se replican de manera
independiente al cromosoma de la clula
hospedera, pueden ser introducidos en la
clula
bacteriana
por
un
proceso
denominado transformacin.
Estn presentes normalmente en
bacterias y en algunas ocasiones en
organismos eucariotas.
Tipos de plasmados:
Plasmidos
de
resistencia,
confieren
resistencia a los antibiticos e inhibidores
de crecimiento.
Plasmidos de
fertilidad,
los
cuales
contienen tra-genes, ellos son capaces de
conjugarse.
TRANSPOSONES
Un transposn es una secuencia
de ADN capaz de replicarse e
insertar una copia de si mismo en
un nuevo lugar del genoma
El transposn modifica el ADN
de sus inmediaciones, ya sea
arrastrando un gen codificador
de un cromosoma a otro,
rompindolo por la mitad o
haciendo
que
desaparezca
del todo
INTEGRONES
En los ltimos aos, se ha relacionado lamultiresistencia a los
antibiticos con la presencia de integrones, elementos genticos que
pueden contener uno o varioscassettes genticos que confieren
resistencia a diferentes agentes antibacterianos.
Aparecen como nuevas estructuras genticas que albergan genes de
resistencia en los denominadoscassettes genticos, permitiendo de
esta manera la produccin de nuevos fenmenos de recombinacin y
finalmente la selecci
n de cepas multiresistentes en el medio
hospitalario.
CASSETTES DE GEN
Conjugacin (pili)
Transduccin (fago)
CONJUGACION
Es el proceso de transferencia de
informacin gentica desde una clula
donadora
conteniendo
un plasmido
conjugativo a otra receptora que carece de
l, mediante plsmidos se da el contacto
directo entre ambas bacterias. los genes
que
regulan
la
transferencia stn
e
situados en una regin llamada tra, sta
regin en algunos genes esta relacionado
con la sntesis de Pili, los cuales permiten
el apareamiento especifico entre ambas
bacterias dando lugar a la formacin de
un puente de conjugacin a travs del
cual pasa el ADN de una bacteria a otra.
El ADN a transferir es el plas
mado
conjugativo, pero algunas veces tambin
pueden ser movilizados ADN de otros
plasmidos no conjugativos incluso el
cromosoma bacteriano
TRANSFORMACION
TRANSDUCCION
Es
el
proceso
de
transferencia gentica desde
una clula donadora a otra
receptora
mediante
partculas de bacterifagos
que
contienen
ADN
genmico de la primera, en
este
proceso
podemos
evidenciar dos etapas:
Formacin de la
fgica transductora.
part
cula
La inyeccin de ADN a la
clula receptora donde este
ADN podr recombinarse y
expresar su informacin.
Antibiograma
Concentracin mnima
inhibitoria (CMI)
Comparacin de
resultados por los halos
de sensibilidad formados
Sensibilidad frente al
antibitico:
Sensible
Resistente
Intermedio
Tipos de antibiograma