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ORIGINALES
Concentraciones sricas de uratos y excrecin
urinaria de cido rico en individuos
con sndrome metablico
112.239
Servicio de Medicina Interna. Hospital Virgen del Camino. Sanlcar de Barrameda. Cdiz.
Servicio de Medicina Interna. Hospital SAS Jerez. Jerez de la Frontera. Cdiz.
c
Centro de Salud Poniente. La Lnea de La Concepcin. Cdiz.
d
Servicio de Medicina Preventiva. Hospital Universitario Puerta del Mar. Cdiz. Espaa.
b
FUNDAMENTO Y OBJETIVOS: La hiperuricemia es una de las alteraciones caractersticas del sndrome metablico (SM), aunque no incluida como criterio diagnstico. No se conoce con exactitud
el mecanismo que causa la elevacin del urato srico en el SM.
PACIENTES Y MTODO: Estudio transversal, sin intervencin farmacolgica, sobre 141 individuos
(National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III: 105 con SM y 36 sin SM).
Se comparan los valores de urato srico entre individuos con y sin SM, y se analiza si la elevacin del urato srico se asocia a infraexcrecin renal o sobreproduccin. Se determina la asociacin del urato srico a ndice HOMA.
RESULTADOS: El grupo con SM present valores de urato srico significativamente ms elevados
(media [DE] 5,6 [1,6] frente a 4,6 [1,7] mg/dl, p = 0,002), y menor excrecin urinaria (aclaramiento de cido rico 3,60 [2,41] frente a 4,65 [3,04] ml/min/m2, p = 0,049; fraccin excretada del cido rico filtrado 7,15 [4,72] frente a 9,81 [6,78]%, p = 0,045). Las variables asociadas con los valores de urato srico fueron el sexo (media de urato srico en varn 6,1 [1,6]
frente a mujer 4,9 [1,6] mg/dl, p < 0,001), el alcohol (bebedores 6,1 [1,8] frente a no bebedores 5,2 [1,6] mg/dl, p < 0,01), y el SM (presente 5,6 [1,6] frente a ausente 4,6 [1,7] mg/dl, p
< 0,002). En el anlisis multivariante, slo el sexo y el SM se asociaron independientemente
con los valores de urato srico.
CONCLUSIONES: El presente estudio muestra unos valores de urato srico significativamente ms
elevados entre individuos con SM, relacionado a su vez con una infraexcrecin renal de uratos.
No se observ asociacin significativa de los valores de urato srico con el ndice HOMA.
Palabras clave: cido rico. Hiperuricemia. Sndrome metablico. Insulinorresistencia.
Serum urate levels and urinary uric acid excretion in subjects with metabolic
syndrome
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hyperuricemia is considered a feature of the metabolic syndrome
(MS) despite serum uric acid (SUA) is not considered a diagnostic criterion. The main physiopathological disturbance leading to the increased SUA is not completely understood.
PATIENTS AND METHOD: Descriptive study without drug intervention including 141 subjects (NCEPATPIII: 105 with MS and 36 without MS). Serum UA levels were compared in subjects with
and without MS. The mechanism of the rise in SUA levels was assessed (overproduction or decreased renal excretion). The relation of SUA levels to the HOMA index was also evaluated.
RESULTS: Subjects with MS showed significantly higher SUA levels (5.6 [1.6] vs 4.6 [1.7]
mg/dl, p = 0.002), and lower urinary UA excretion than subjects without MS (UA clearance
3.60 [2.41] vs 4.65 [3.04] ml/min/m2, p = 0.049; excreted fraction of filtered UA 7.15 [4.72]
vs 9.81 [6.78%], p = 0.045). Sex (male 6.1 [1.6] vs female 4.9 [1.6] mg/dl, p < 0.001), alcohol intake (drinkers 6.1 [1.8] vs non-drinkers 5.2 [1.6] mg/dl, p < 0.01), and MS (present 5.6
[1.6] absent 4.6 [1.7] mg/dl, p < 0.002), were significantly associated with SUA. In the multiple regression analysis, sex and MS were independently associated with SUA.
CONCLUSIONS: This study demonstrates significantly higher SUA levels in subjects with MS. A decreased urinary UA excretion, instead of urate overproduction, was the leading mechanism to
explain high SUA. Serum UA levels were not associated with the HOMA index.
Key words: Uric acid. Hyperuricemia. Metabolic syndrome. Insulin resistance.
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El tamao muestral de los individuos con SM se estableci tras considerar la bibliografa actual. La prevalencia del SM en Espaa, recogida en la literatura
cientfica, vara dependiendo de la definicin utilizada
y de la poblacin analizada (24,4% en la poblacin
general de Canarias aplicando el National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III [NCEP
ATP-III]; 31,8% en una poblacin no diabtica de
Valencia; 15,5% y 19,3% entre diabticos aplicado el
EGIR y la OMS, respectivamente; 41,08% entre individuos con cardiopata isqumica aplicando el
EGIR)13-15. Para el clculo del tamao muestral hemos considerado una prevalencia global del SM del
23%. Para una significacin del 95% y una potencia
del 85%, se obtiene un tamao muestral de 105 casos con SM, que se comparan con un grupo control
compuesto por 36 casos sin SM. En un tercio se ha
establecido el tamao muestral del grupo control respecto al grupo de individuos con SM, tamao considerado suficiente para reflejar las diferencias entre
los valores de uratos sricos entre ambos grupos.
La seleccin se realiz incluyendo, consecutivamente, a los primeros 105 individuos con SM (NCEP
ATP-III). De igual manera se procedi con los 36 primeros individuos que no reunieron los criterios de
SM (NCEP ATP-III), para establecer el grupo control.
Se diagnostic SM por la presencia de, al menos, 3
de los criterios propuestos por el NCEP ATP-III: permetro abdominal 102 cm en varones y 88 cm en
mujeres; presin arterial 130/85 mmHg o recibir
tratamiento antihipertensivo; triglicridos 150 mg/dl
o recibir fibratos; colesterol unido a lipoprotenas de
alta densidad (cHDL) < 40 mg/dl en varones y de 50
mg/dl en mujeres; glucosa 110 mg/dl o recibir antidiabticos orales16.
Los criterios de exclusin del estudio fueron: tratamiento con insulina, alopurinol, corticoides y antiinflamatorios no esteroideos; enfermedades intercurrentes activas como infecciones, neoplasias y
conectivopatas; insuficiencia renal (aclaramiento de
creatinina inferior a 80 ml/min) heptica o cardaca
de cualquier grado; infeccin urinaria sintomtica o
asintomtica, y gestacin.
Todos los participantes en el estudio firmaron el consentimiento informado durante la primera entrevista
mdica. Se recogi las siguientes variables clnicas:
edad, sexo, consumo de tabaco (no fumador o ex fumador ms de un ao, y fumador activo), consumo
de alcohol (bebedor, no bebedor), diagnstico previo
de diabetes mellitus tipo 2 y de hipertensin arterial;
cardiopata isqumica (diagnstico clnico de angina
de pecho o infarto de miocardio, diagnstico de enfermedad coronaria mediante angiografa), enfermedad vascular cerebral (diagnstico de accidente isqumico transitorio en ausencia de fibrilacin
auricular, diagnstico de infarto isqumico mediante
clnica y tomografa computarizada), arteriopata perifrica (diagnstico de claudicacin intermitente de
extremidades inferiores, estenosis establecida mediante angiografa), y tratamiento farmacolgico en el
momento de ser incluido en el estudio (inhibidores
de la enzima conversiva de la angiotensina [IECA],
antagonistas del receptor de la angiotensina tipo 2
ARA-2, diurticos, bloqueadores beta, cido acetilsaliclico, sulfonilureas, metformina, estatinas, fibratos).
Durante la misma entrevista, se midi la presin arterial con el paciente sentado tras 10 min de reposo
empleando un tensimetro automtico validado (OMRON 705CP)17. Se obtuvo la media de 2 determinaciones separadas durante 5 min. Se registr el ndice
de masa corporal (peso en kg y talla en m2) y el permetro abdominal (con el paciente en decbito empleando una cinta mtrica y tomando como referencia el punto medio situado entre la ltima costilla y la
cresta ilaca). Posteriormente, se estableca la fecha de
la extraccin sangunea y se proporcionaba instrucciones escritas sobre la recogida nocturna de la orina durante 8 h. Con el fin de mitigar el efecto de la dieta sobre la produccin de uratos, se proporcion
explicacin escrita para la realizacin de una dieta pobre en purinas durante los 3 das anteriores al de la
extraccin de sangre (exenta de caf, alcohol, vsceras, embutidos, marisco, setas, t y bebidas con cola).
El da de la extraccin se realiz una encuesta previa
sobre cumplimiento de la dieta. A los pacientes que
ingirieron 2 de los productos no permitidos o ms se
les cit para una extraccin posterior, hasta comprobar el cumplimiento de la dieta. A los pacientes que
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TABLA 1
Prevalencia de los criterios diagnsticos de SM
Presencia de SM (n = 105)
Permetro abdominal
Presin arterial
Glucosa 78
Triglicridos 64
cHDL 51
99 (94%)
98 (93%)
(74%)
(61%)
(49%)
Ausencia de SM (n = 36)
Presin arterial 28
Permetro abdominal 24
Glucosa 5
Triglicridos
cHDL
(87%)
(75%)
(16%)
1
1
TABLA 2
Caractersticas de la muestra
n
Edad, aosa
Sexo mujer, nb
Fumador, n
Bebedor, n
DM2, n
HTA, n
ECV, n
PAS, mmHg
PAD, mmHg
IMC, kg/m2
Pab, cm
Determinaciones en suero
Glucosa, mg/dl
CT, mg/dl
cLDL, mg/dl
cHDL, mg/dl
TG, mg/dl
Urato, mg/dl
Hiperuricemiac
Insulina, mU/ml
HOMA
Excrecin urinaria
CAU, ml/min/m2
FEAUF, %
EUA/C, g/mg
EUA/min, g/min
Presencia de SM
Ausencia de SM
105
63 (12)
59 (56)
90 (86)
79 (75)
67 (64)
85 (81)
38 (36)
155 (24)
85 (11)
35,2 (5,3)
108 (10)
36
63 (11)
20 (56)
31 (86)
24 (67)
7 (19)
22 (61)
13 (36)
152 (24)
82 (12)
32,7 (6,7)
104 (15)
NS
NS
NS
NS
< 0,000
0,054
NS
NS
NS
0,028
0,051
131 (42)
209 (46)
128 (41)
46 (10)
176 (80)
5,6 (1,6)
25 (25)
6,7 (4,3)
2,08 (1,41)
101 (27)
219 (45)
142 (39)
56 (10)
102 (30)
4,6 (1,7)
3 (8)
4,9 (2,7)
1,13 (0,61)
< 0,000
NS
NS
< 0,000
< 0,000
0,002
0,044
0,01
< 0,000
3,60 (2,41)
7,15 (4,72)
42,8 (91,0)
41,4 (91,3)
4,65 (3,04)
9,81 (6,78)
7,8 ( 8,3)
5,6 (5,3)
0,049
0,045
< 0,000
< 0,000
NS: no significativo; SM: sndrome metablico; DM2: diagnstico previo de diabetes mellitus tipo 2; HTA: hipertensin arterial;
ECV: enfermedad cardiovascular; PAS: presin arterial sistlica; PAD: presin arterial diastlica; IMC: ndice de masa corporal;
Pab: permetro abdominal; CT: colesterol total; TG: triglicridos; CAU: aclaramiento de cido rico; FEAUF: fraccin excretada
del cido rico filtrado; EUA/C: excrecin urinaria de albmina por unidad de creatinina; EUA/min: excrecin urinaria de albmina por minuto; cLDL: colesterol unido a lipoprotenas de baja densidad; cHDL: colesterol unido a lipoprotenas de alta densidad.
a
X (DE).
b
n (%).
c
En varones > 7,0 mg/dl, en mujeres > 6,5 mg/dl.
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Resultados
Discusin
El presente estudio demuestra que los individuos con SM, definido por criterios
del NCEP ATP-III, presentan unos valores
sricos de uratos significativamente mayores, as como una menor excrecin re-
1.000
800
Uricuria (mg/da/1,73 m2)
600
400
200
0
0
nal de cido rico, en relacin con aquellos sin SM. Estos resultados indican que
las concentraciones sricas de uratos ms
elevadas entre los individuos con SM, a
los que se ha aplicado una dieta pobre en
purinas y presentan un aclaramiento de
creatinina normal, se asocian predominantemente a una reduccin de la excrecin renal de cido rico, ms que a sobreproduccin. De haber sido este ltimo
el mecanismo predominante esperaramos
haber observado un mayor CAU y FEAUF
entre los individuos con SM3.
Estos resultados se han obtenido a pesar
de que en el grupo control, compuesto
por individuos sin SM, la proporcin de
hipertensos fue de hasta el 61%. Considerando la frecuente asociacin entre hipertensin y la hiperuricemia3, cabra observar unas diferencias mayores entre
valores de uratos en ambos grupos, si la
proporcin de hipertensos fuese menor
en el grupo de individuos sin SM.
Hasta un 99% del urato filtrado por el
glomrulo experimenta reabsorcin en el
4
5
6
Uricemia (mg/dl)
10
TABLA 3
Anlisis bivariante y multivariante de las variables asociadas con los valores
de urato srico
Anlisis univariante
Sexo
Mujer
Varn
Alcohol
S
No
SM
S
No
EUA/min*
Anlisis multivariante
Media (DE)
4,9 (1,6)
6,1 (1,6)
< 0,001
6,1 (1,8)
5,2 (1,6)
0,01
5,6 (1,6)
4,6 (1,7)
r = 0,161
0,002
0,069
Sexo
SM
IC del 95%
0,347
0,206
0,637-1,748
0,189-1,572
< 0,001
0,013
IC: intervalo de confianza; EUA/min: excrecin urinaria de albmina por minuto; SM: sndrome metablico.
*Correlacin de Pearson.
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11.
12.
13.
Agradecimientos
14.
Queremos agradecer al Dr. Antonio Bascuana Quirell y a D. Miguel Ravello Formanti, directores mdico y de enfermera del Hospital
Virgen del Camino, la aportacin de los recursos humanos y materiales necesarios para realizar este estudio.
15.
16.
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