RESUMEN

La endotoxemia sigue siendo la causa principal de muerte en los caballos, siendo

ntimamente involucrado en la patognesis de trastornos gastrointestinales que causan
clicos y septicemia neonatal potro. Endotoxinas, que normalmente estn presentes en el
intestino, acceder a la sangre a travs de la mucosa intestinal daada o endotoxemia
ocurre cuando los organismos gram negativos proliferan en los tejidos. Las endotoxinas
son retirados de la circulacin por el sistema fagoctico mononuclear, y la respuesta de los
fagocitos mononucleares para estos lipopolisacridos (LPS) juegan un papel importante
en la determinacin de la gravedad de la enfermedad clnica. Los macrfagos activados
para llegar a ser altamente mejorada secretora, fagocitosis y funciones bactericidas por
LPS. citoquinas derivadas de macrfagos son responsables de muchas de las
consecuencias fisiopatolgicas de la endotoxemia. Los metabolitos del cido
araquidnico, prostaciclina y tromboxano A, probablemente median disfuncin
hemodinmica temprana y los leucotrienos pueden potenciar la isquemia del tejido
durante la endotoxemia. La interleucina 1 (IL-1) induce fiebre y es responsable de la
cascada inflamatoria, que constituye la respuesta de fase aguda. factor de necrosis
tumoral (TNF), un importante mediador proximal de los efectos de LPS, acta para iniciar
eventos y formacin de otras molculas que afectan choque y dao tisular. La
administracin sistmica de TNF produce la mayor parte de los trastornos fisiolgicos que
se asocian con endotoxemia y anticuerpos que estn dirigidos contra TNF reducir
significativamente la mortalidad inducida por LPS en los animales experimentales. En
respuesta a las endotoxinas, los fagocitos mononucleares expresar la actividad
procoagulante de tromboplastina similar (PCA), que inicia la trombosis microvascular.
Tanto 11-1 y TNF inducen la expresin PCA, creando un bucle de retroalimentacin
positiva para coagulopata inducida por LPS. Un factor activador de plaquetas de
macrfagos derivados contribuye a la disfuncin de la coagulacin y, adems estimula el
metabolismo del cido araquidnico. Las consecuencias finales de la endotoxemia
sistmica mltiple son la insuficiencia de rganos y la muerte. Los numerosos circuitos de
retroalimentacin y se entrelazan cascadas de mediadores durante la endotoxemia
desafan los mtodos simplistas de tratamiento. La terapia ptima probablemente implica
mtodos para alterar la generacin de mediadores inflamatorios por los fagocitos
mononucleares.

INTRODUCCION
Endotoxinas, la porcin de lipopolisacrido (LPS) de la pared celular externa de bacterias
Gram negativo (GN) bacterias, se ha sospechado durante ms de 25 aos para ser
intrincadamente implicados en la fisiopatologa de numerosas endotoxinas equinos son
liberados en el entorno inmediato cuando las bacterias GN se someten a una rpida
proliferacin o mueren, por lo tanto el tracto intestinal equino contiene una cantidad
relativamente grande de LPS. La barrera de la mucosa del intestino, compuesto de
clulas epiteliales y las uniones estrechas entre ellos, secreciones celulares, y la lmina
propia restringe de manera eficiente el movimiento transmural de endotoxinas y bacterias.
Sin embargo, cada vez que se pierde la integridad de la barrera de la mucosa, como
ocurre con la inflamacin o isquemia de la pared intestinal, endotoxinas cruzan en la

sangre portal y peritoneal Asimismo, endotoxinas acceder a la sangre cuando hay

infeccin localizada o diseminada grave por bacterias GN , y la muerte debido a GN
bacteriemia es directamente atribuible a los efectos de las endotoxinas. Despus de el
desarrollo de ensayos que son ms fiable para fluidos biolgicos, LPS se ha detectado en
la circulacin perifrica de los caballos despus de la sobrecarga de hidratos de carbono
experimental 'y en caballos con enfermedades gastrointestinales espontneas que causan
clico. Estos hallazgos, junto con la similitud de anormalidades clnicas y de laboratorio
que se producen durante la obstruccin intestinal estrangular, colitis txica aguda, o
septicemia neonatal con los producidos por la administracin de endotoxina experimental
para caballos, sirven para confirmar la importancia de la endotoxemia en enfermedades
de los quidos.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.
Factor de necrosis tumoral (TNF), tambin conocido como caquectina, es un polipptido
de 17 kilodalton producida por los macrfagos activados en respuesta a LPS.
Recientemente, la evidencia apoya TNF como un mediador proximal de los efectos de
LPS, que acta para iniciar una serie de eventos y la formacin de otras molculas que
son finales efectores de choque y lesin de los tejidos. Las prostaglandinas y TxA, son
probablemente los mediadores de los efectos sistmicos de TNF inducida, ya que este
ltimo se puede evitar por inhibidores de la ciclooxigenasa. Los macrfagos y las clulas
endoteliales producen en respuesta a TNF. Esto representa el segundo mecanismo por el
que el TNF puede actuar como un pirgeno endgeno. Los neutrfilos se activan y
estimuladas para adherirse al endotelio vascular por TNF, ',' contribuir a los cambios
inflamatorios que ocurren en muchos tejidos durante la endotoxemia. Las respuestas de
las clulas endoteliales a TNF incluyen reorganizacin estructural, la produccin de las
protenas de los neutrfilos de adherencia, la expresin de PCA, y la regulacin a la baja
de thrornbomodulin.
Estas respuestas favorecen la hemostasia y potencian la coagulopata asociada con
endotoxemia. TNF tiene efectos similares a los de 11 a 1 en el estado funcional del
hgado, y ambas hormonas trabajan en concierto para inducir la respuesta de fase aguda.
Tres lneas de evidencia sugieren que el TNF es central en la patognesis del choque
endotxico. En primer lugar, TNF aumenta rpidamente en la sangre despus de la
inyeccin de LPS o bacterias gram-negativas, con concentraciones pico en suero
alcanzados dentro de 90- 120 minutos
En segundo lugar, la administracin sistmica de TNF recombinante para purific
animales de laboratorio produce la mayor parte de los trastornos fisiolgicos que se
asocian con endotoxemia. Por ltimo, los anticuerpos monoclonales que se dirigen contra
TNF a prevenir la mayora de los efectos perjudiciales de la endotoxemia y reducir
significativamente la mortalidad inducida por LPS durante la sepsis gram-negativa.

INTERLUCINA 6
La interleucina-6. es el trmino para describir una molcula con propiedades
fosfoglicoproteina pleiotrpicos producidas por los fagocitos mononucleares, fibroblastos,

y clulas endoteliales en respuesta a numerosos inflamatoria estmulos, incluyendo

LPS.I3 'Algunas de las actividades y caractersticas de 11-6 se ejemplifican por sus
nombres anteriores, que incluyen el factor de crecimiento de hibridoma de clulas B factor
estimulante 2, factor estimulante de hepatocitos, B2 interfern y 26-kDa protena.
Las principales acciones de 11-6 incluyen la estimulacin de la diferenciacin final de la B
linfocitos en productoras de anticuerpos y la induccin de la produccin de protenas de
fase aguda por hepatoytes, sin embargo, la evidencia reciente sugiere que la IL-6 puede
estar implicada en la patognesis de la endtoxemial y otro tipo de diease inflamatoria. la
infusin de endotoxina Experimental provoca un aumento de las concentraciones sricas
de 11-6144a nd 11-6 coexiste con 11- 1, TNF y LPS en el suero de los seres humanos con
la etapa inicial de shock sptico meningoccica. Adicionalmente, las concentraciones
sricas elevadas de 11-6 se relacionan con un desenlace fatal. Los estudios en ratones
muestran que el TNF endgeno puede ser responsable de la obtencin de suero LPS
inducida 11-6.14T5 su est soportado por el intervalo de tiempo entre las concentraciones
sricas mximas de TNF y 11-6 durante sepsis.I4 sistmica * La inyeccin de TNF y 11-1
causa la produccin de cantidades significativamente mayores de 11-6 que cualquier
agente solo indica su accin sinrgica in vivo y que 11-6 pueden ser un importante
mediador de TNF y 11- funciones de E. Para verificar la asociacin entre 11-6 y la
patognesis de la endotoxemia, se necesitan estudios para determinar si la administracin
de anticuerpos a 11-6 podra proteger contra la morbilidad inducida por LPS.

ACTIVIDAD PROCOAGULANTE.
Los fagocitos mononucleares contribuyen a la activacin inducida por endotoxina de la
coagulacin por la sntesis y la expresin de los factores de la membrana plasmtica que
inician la coagulacin.
Los procoagulantes superficie de monocitos varan un poco entre las especies y sitios
anatmicos; sin embargo, los ms frecuentemente expresados PCA, que se cree que
tienen la mayor importancia clnica, es el factor de tromboplastina o tejido. monocitos
equinos han demostrado expresar tromboplastina-como PCA en respuesta a LPS.'49 La
presencia de fibrina en la superficie de los fagocitos mononucleares activados con LPS
sugiere que PCA puede iniciar la trombosis microvascular que se produce durante
endtoxemia .Endotoxin tambin induce la expresin de clulas endoteliales de PCA que
contribuye an ms a la propagacin de coagulopata generalizada. Tanto 11- 1 y TNF se
sabe que inducen la expresin de la PCA por los monocitos y las clulas endoteliales,
creando un bucle de retroalimentacin positiva para la disfuncin de la coagulacin
inducida por endotoxina

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS.

Un fosfolpido nico, denominado factor activador de plaquetas (PAF), tiene recientemente
sido implicado en la patognesis de la motality inducida por endotoxina.
primero caracterizado como un basophilderived mediador de la anafilaxia, PAF fue
posteriormente se muestra para ser liberado de una variedad de tipos de clulas,

incluyendo macrfagos, en respuesta a numerosos estmulos inflamatorios. Adems de

inducir la agregacin y la desgranulacin de los pallets PAF estimula la agregacin,
quimiotaxis y secrecin de grnulos por los leucocitos polimorfonucleares y monocitos
activa los macrfagos causa contraccin del msculo liso visceral incluyendo
broncoconstriccin, tiene efectos inotrpicos negativos y arritmognicos en el corazn;
aumentos la permeabilidad vascular, causando edema y hemoconcentracin sistmica; e
induce hipotensin profunda. La infusin intravenosa de PAF para laboratorio animales
produce muchas de las fisiopatolgico manifestaciones de choque endotxico y especfica
antagonistas de los receptores de PAF-bloquean la hipotensin inducida por endotoxina.
PAF m'ay producir sus efectos directamente oa travs de la liberacin de otra mediata
vasoactivos o inflamatoria. La formacin de eicosanoides puede ser una va principal por
la que media PAF inducida por endotoxina morbilidad y macrophagederived PAF puede
estimular an ms la sntesis de eicosanoides por los macrfagos, lo que perpeta el
efecto cascada de activacin de los macrfagos por endotoxinas iniciados.

Otros mediadores.
Un nmero de otros derivados de macrfagos citoquinas son conocidos por producir
hematolgica y / o cambios bioqumicos que acompaan a endotoxemia.
respuestas de leucocitos a endotoxina incluyen pronta, neutropenia profunda, seguida de
varias horas por rebote neutrofilia. 'El mecanismo de endotoxininduced
neutropenia incluye marginacin y secuestro de los neutrfilos circulantes en la
microvasculatura del pulmn, sin embargo, las causas de estos cambios siguen siendo
objeto de controversia. Hay evidencia para el rol del complemento, la participacin de los
productos de la lipoxigenasa, as como un efecto directo de LPS'73o n neutrfilos y
adhesividad endotelial. La neutrofilia rebote se debe en gran parte a estimulante de
colonias de macrfagos derivados de factores (LCR) que mejoran granulopoyesis
intramedular. 174 aumenta la produccin de TNF de macrfagos de CSF de granulocitosmacrfagos y CSF de macrfagos, '75 contribuyendo a una cascada de efectos
mediadores para inducir leucocitosis neutroflica.
Hipoglucemia, una manifestacin comn de la endotoxemia en los potros, ocurre la
produccin de glucosa heptica cuando y disminuye las reservas de glucgeno se agotan
durante la endotoxemia.
La inhibicin de la gluconeognesis por la endotoxina es debido, en parte, a la accin de
glucocorticoides macrfagos derivados factor de antagonizar, lo que impide la induccin
de las enzimas necesarias por cortisol. actividad similar a la insulina la produccin por los
macrfagos aumenta la glucosa tejido utilizar, contribuyendo a la hipoglucemia. La
hipotensin y insuficiencia orgnica posterior que se desarrollan durante endotxico
choque se deben en parte a la disfuncin cardiaca, la cual es producido por factores que
se generan por los macrfagos. especies reactivas del oxgeno, el PAF, o intermedio
metabolitos del cido araquidnico se han sugerido como candidatos para estos factores
depresores cardacos.
El trmino "especies reactivas de oxgeno (ROS)" incluye una variedad de compuestos
que surgen principalmente de la respiratorio acompaado por un aumento de ROS, que

puede estar mediado por la activacin del complemento. Los muchos txicos acciones de
ROS incluyen la lisis de la membrana celular, inactivacin de la enzima, y degradacin de
la matriz extracelular, que contribuir a la insuficiencia de rganos local o multisistmica.
Aunque la lista de productos de secrecin de los macrfagos es de largo con los
constituyentes de una amplia heterogeneidad molecular y la actividad ", continu la
investigacin muestra dos importantes conceptos: un solo producto macrfago es capaz
de mltiples diversas acciones; y una nica consecuencia patolgica pueden reflejar la
accin de muchos productos de macrfagos.
Esto es particularmente evidente para 11- 1 y TNF. Explosin de la phagocytes.Ia0
mononucleares activados fagocitos han aumentado la capacidad para producir ROS
cuando se exponen a LPS, I8 'y endotoxemia es, sin duda

Clulas endoteliales
Muchos estudios muestran que el endotelio vascular es una rgano diana para la
morbilidad inducida por endotoxina. resultados de infusin de endotoxina en los cambios
estructurales y metablicos en las clulas endoteliales y aumento de la permeabilidad de
la capa endotelial. En respuesta a LPS, las clulas endoteliales producen y secretan una
variedad de sustancias que contribuyen a los efectos inflamatorios y procoagulantes de
endotoxemia. Algunas de las citocinas endothelialderived ms notables incluyen la
prostaciclina, el tejido factorlike PCA, iA5 11- 1, que un activador del plasmingeno tisular
6 (TPA), LS7 y el inhibidor del activador del plasmingeno (PAI).
Ya sea endotoxina causa dao celular endotelial directa o mediadores son obligado por
lesiones que se produzca sigue siendo el objeto de considerable controversia. Harlan et
al. mostr que la endotoxina causada por complemento independiente directa la
citotoxicidad de las clulas endoteliales bovinas; sin embargo, estos hallazgos no
pudieron ser corroborados con endotelio humano o equino. La presencia de granulocitos
mejora significativamente endotelial inducida por LPS que puede ser mediada a travs de
complemento activo componentes, leucotrieno B4 y ROS.
La adhesin de los neutrfilos a las clulas endoteliales se mejora por LPS, 11- 1, y TNF,
a travs de la expresin inducida de endotelial y / o adhesivo de la membrana de
neutrfilos proteins.Iz9 clulas endoteliales tambin elaboran 11- 1 en respuesta a LPS y /
o TNF, que refuerza los neutrfilos la adhesin y la lesin microvascular posterior.
En circunstancias normales, la superficie de las clulas endoteliales forma un Bamer
tromborresistente entre el intravascular y espacios extravasculares. este
tromborresistencia pueden atribuirse a la sntesis y secrecin de prostaciclina tPA, y la
protena S, adems de la expresin de molculas de trombomodulina y similares a la
heparina en la superficie luminal del endotelio. Durante endotoxemia, sin embargo, esto
es abrumado tromborresistencia por las propiedades procoagulantes endoteliales que
incluyen sntesis de factor de von Willebrand, lo que mejora la adhesin de plaquetas, la
expresin de PCA, y la liberacin de un PAI.Debido a que la expresin de endotelial PCA
se incrementa por 11-1, la inducida por endotoxina liberacin de 11- 1 a partir de clulas
endoteliales puede mejorar sus propias propiedades procoagulantes. TNF tambin mejora
endotelial PCA y esto parece estar mediada por I1- IIy. La respuesta del endotelio es

fundamental para el patognesis de la trombosis microvascular generalizada y

coagulacin intravascular diseminada que se produce durante la endotoxemia.

Los neutrfilos
Los estudios in vitro indican que la endotoxina ceba neutrfilos para un nmero de
funciones tales como la secrecin mejorada de ROS, aumento de la liberacin de enzimas
lisosomales, y una mayor respuesta migratoria a quimiotctica estmulos. Ya sea que
estos efectos se producen directamente en vivo o estn mediadas a travs de otras
sustancias inducidos por LPS, la respuesta de los neutrfilos durante la endotoxemia
potencializa la respuesta inflamatoria y posteriormente empeora el dao tisular. Esto
ltimo es particularmente evidente en el pulmn, que es un rgano diana durante
endotxico temprano choque para la acumulacin de neutrfilos en la microvasculatura.
La adhesin de los neutrfilos al endotelio puede ocurrir por neutrfilos dependiente o
dependiente del endotelio procesos, tanto que requiere la presencia de una glicoprotena
complejo en la superficie de neutrfilos. Endotoxina y TNF estimulan ambos procesos,
mientras 11- 1 acta solamente a travs del proceso dependiente del endotelio. Una vez
que los neutrfilos se adhieren al endotelio, llegan a ser "activados" a emigrar a travs de
la pared del vaso y migrar a lo largo de un gradiente quimiotctico a travs de la
perivascular tejido. la quimiotaxis de neutrfilos provocada por LPS es mucho ms
potente que la inducida por los componentes del complemento, y la falta de disponibilidad
del complemento no tiene ningn efecto en la reaccin inflamatoria a la endotoxina. 1.1-1
tal vez el principio mediador de la inflamacin inducida por endotoxina,
Aunque una marcada accin sinrgica entre 11-1 y TNF con respecto a la emigracin de
neutrfilos es evidente. La lesin microvascular inducida por 11-1 y TNF se produce
despus de la derivada de neutrfilos proteasas lisosomales y ROS.

Mecanismos y secuelas clnicas

La presencia de endotoxinas en la sangre de forma simultnea inicia numerosos
procesos. la hemodinmica alteraciones precipitados por endotoxemia representan la
compleja interrelacin entre inducida por endotoxina vasodilatacin perifrica y la
vasoconstriccin pulmonar, con mecanismos compensatorios que implican el corazn y el
sistema nervioso central. El grado de disfuncin del sistema cardiovascular se determina
por la la gravedad y la velocidad de desarrollo de la endotoxemia. Investigacin en los
caballos que recibieron diferentes dosis de LPS por varias vas de administracin muestra
que la endotoxina provoca vasoconstriccin sistmica temprana, taquicardia, arterial
hipoxemia, taquipnea, y la hipertensin pulmonar, seguido de la hipotensin sistmica y el
aumento vascular permeabilidad.
Estos profundos efectos hemodinmicos son acompaados por hemoconcentracin,
palidez, y la congestin de las membranas mucosas y una prolongacin Ofthe tiempo de
llenado capilar. Finalmente las membranas se convierten en "fangoso", como la presin
de perfusin stas resulten insuficientes para satisfacer las demandas del tejido.

El tromboxano y IGP, estn causalmente implicados en el gnesis de estas alteraciones

hemodinmicas durante equina endotoxemia ya que las concentraciones plasmticas
mximas de sus metabolitos estables coinciden con hipertensin pulmonar e hipotensin
sistmica, respectivamente, y inhibicin de la ciclooxigenasa reduce al mnimo el
desarrollo del choque endotxico. Aunque la supervivencia se prolonga en los animales
que recibieron inhibidores de la ciclooxigenasa, la muerte no se evita.
Un numero de sustancias vasoactivas implicados en la patognesis del choque
endotxico. la capacidad de la endotoxina para activar el factor XI1 (factor de Hageman)
puede ser uno de su hemodinmica ms importante efectos que la ltima cataliza la
formacin de la bradiquinina que media la vasodilatacin y el aumento vascular
permeabilidad. hipotensin inducida por endotoxina, el aumento la permeabilidad vascular
y la hemoconcentracin se puede prevenir en algunos modelos experimentales con
especfica antagonista del receptor de PAF apoyo a la importancia de PAF en la
patognesis de la hemodinmica alteraciones de la endotoxemia.
Ambas tanto la difusin hemosttica como la localizada, parecen ser un punto focal en la
induccin de endotoxinas que provocan la muerte en todas las especies. La disfuncin
hemosttica o coagulopatia, implica un dao en el balance normal de la coagulacin y
fibrolisis lo que puede manifestarse clnicamente como trombosis, isquemia o hemorragias
severas. La coagulopatia es comn en caballos con severos desordenes
gastrointestinales producidos por la endotoxemia y en los potros que presentan toxinas
GN.
El proceso dinmico de los DIC es una patologa de activacin que acta en el
mecanismo de coagulacin causando un revestimiento micro vascular que puede producir
una hemorragia.
Los efectos pro-coagulantes de las endotoxinas han sido mencionados en relacin a sus
interacciones celulares y esto se resumir ms adelante.
Las endotoxinas causan un dao epitelial directo o indirecto, debido a la exposicin del
colgeno su epitelial y los tejidos tromboplatinos que dan inicio a las respuestas
coaguladoras extrnsecas e intrnsecas respectivamente. Los neutrfilos activados,
complementan los componentes de los productos producidos por los macrfagos tales
como LI-1 y TNF, que estn involucrados en la induccin de endotoxinas.
Las endotoxinas activan directamente el factor XII y estimula las plaquetas para que
produzcan fosfolpidos para la coagulacin y sintetizan TxA el cual ayuda a la agregacin
de plaquetas. El factor de activacin de plaquetas es liberado por medio de las
endotoxinas estimuladoras: granulocitos y macrfagos, produciendo un incremento en la
produccion de plaquetas. Esto produce un estmulo exagerado de pro coagulante lo que
da progreso al DIC.
Los principales signos de la presencia de DIC en los caballos son la hemorragia
esquemtica en las mucosas membranosas y esclera con tendencia a sangrado
venopuntural.
La falla de mltiples rganos del sistema en secuencia o simultneamente se define
clnicamente como shock sptico. El origen de estas fallas reposa en las alteraciones en
la vasculatura perifrica y no en el inadecuado funcionamiento cardiaco.

Se puede decir que al presentarse DIC se presenta un dficit en la extraccin perifrica de

oxigeno arterio-venoso lo que difiere en la disminucin en el cambio del metabolismo
celular pasando de un estado aerbico a una glucolisis anaerbica causando academia
lctica sistmica. Una mala distribucin de la microcirculacin de la sangre, afecciones
celulares toxicas y cambios en la disociacin de oxigeno en la hemoglobina contribuye al
mal uso durante el shock sptico.
La contribucin relativa de numerosos mediadores humorales y las fallas orgnicas han
sido propuestas en diversos estudios de esta afeccin. La degradacin de la IL-1 que
estimula la produccion de PGE2 ha sido implicada como la causa de protelisis muscular
durante el shock sptico.
Existen varios efectos beneficiosos en la inhibicin de TxA2, mediante la sntesis de la
endotoxina, algunos estudios sugieren que el incremento en las concentraciones de PGI2
en el plasma pueden disminuir los efectos adversos de los TxA2 en organismos con
perfusin.
Los riones, hgado, pulmones y corazn son los rganos blanco ms vulnerables. La
endotoxemia produce un defecto micro circulatorio especfico en las vsceras que precede
con el desorden en la perturbacin de energia celular ya sea por la presencia de un shock
sptico o la falla de algn rgano.
La concentracin plasmica de endotoxinas ha mostrado una correlacin con el desarrollo
de severos choques spticos o mltiples fallas en rganos que provocan la muerte
humana por inflamacin sistmica en las meninges. Esto mismo ocurre en los caballos
con problemas gastrointestinales principales causantes de los clicos equinos.
Tratamientos
Uno de los tantos tratamientos es la administracin de fluidos intravenosos, aunque es
ms considerado un tratamiento de prevencin, ya que evita la disfuncin de los rganos.
Por medio de este tratamiento se logra la correccin del imbalance existente acido-base
presente en el organismo debido a la endotoxemia. Tambin encontramos la terapia
antimicrobial que es indicado cuando hay presencia de bacteriemias o sepsis responsable
de la endotoxemia. Estos no mitigan los efectos adversos de las endotoxinas y pueden
elevar la liberacin de estas, por ende este no es indicado para tratamientos contra
endotoxemia por gastroenteritis.
Agentes Farmacolgicos.
-La terapia contra endotoxinas se ha dirigido al bloqueo de la propagacin de
eiocosanoides. La administracin de PGI2 durante el proceso de endotoxemia ha sido
beneficioso para algunas especies ya que esta inhibe la sntesis de TxA2 o los receptores
de bloqueo del mismo. Los potentes mediadores inflamatorios mencionados durante este
captulo promueven la quimiostasis, vasoconstriccin y ensancha la permeabilidad micro
vascular.
- Los glucocorticoides tienen numerosos efectos que los hacen tiles en el tratamiento de
endotoxemia. Inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo la liberacin del cido
araquinoide, interfiere en la produccion de PCA y bloquea la sntesis de macrfagos IL-1 y
TNF. Infortunadamente estos efectos beneficiosos ocurren nicamente si este es aplicado

o administrado antes del comienzo de la endotoxemia. Son asociados con numerosos

efectos secundarios como el incremento en la incidencia del mismo y el desarrollo de
severas infecciones, tambin se presenta una predisposicin a padecer laminitis. Este
mecanismo no reduce el ndice de mortalidad por shock sptico.

Inmunoterapia
Por ms de 30 aos investigadores han trabajado en el desarrollo de un anti-cerumen
contra las endotoxinas que pueda ser usado como ayuda junto al tratamiento antimicrobial
contra sepsis por GN. La infeccin natural o inmunizacin con fibrillas atenuadas de
organismos GN logra la produccion de anticuerpos contra LPS. Los anticuerpos que estn
en contra de una estructura en particular de cierta regin del LPS deberan permitir la
inmunidad cruzada para endotoxinas a partir de numerosas acciones de patgenos
bacterianos.
El anti-cerumen J-5 producido a partir de la E-coli ha reducido significativamente la
mortandad en humanos que presentan un cuadro de septicemia por GN.
Los mismo sucede en equinos que presentan severos desordenes gastrointestinales a los
cuales se les aplico en su plasma el anti- cerumen J-5 en comparacin con los caballos a
los cuales se les administro un plasma normal. La J-5 no reduce la mortandad producida
por el shock sptico GN.
A pesar de lo mencionado anteriormente existen estudios que muestran la ineficacia de
este tratamiento, algunos caballos adultos y potros que presentaban un cuadro de
endotoxemia no mostraron cambio alguno despus de que el J-5 les fuera administrado.
Direcciones Futuras
Resultados asombrosos se han visto al alimentar caballos con ditas ricas en omega-3,
cidos grasos que alteran la composicin de la membrana celular de los fosfolpidos. La
fagocitosis mononuclear en los caballos que presentan esta dieta ha mostrado una
reduccin en la habilidad de producir mediadores inflamatorios, incluyendo eiocosanoides
y TNF en respuesta a las endotoxinas. Esto puede ser usado como un mecanismo
preventivo para reducir la mortandad producto de la endotoxemia equina.