Mecanismo bioqumico de gran importancia para las clulas aerobias y que

tiene al oxgeno como aceptor final de electrones.

En las clulas aerobias distintas vas catablicas convergen en el ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs (de los cidos tricarboxlicos o del cido ctrico) es una va
metablica presente en todas las clulas aerobias, es decir, las que utilizan
oxgeno como aceptor final de electrones en la respiracin celular. En los
organismos aerobios las rutas metablicas responsables de la degradacin de
los glcidos, cidos grasos y aminocidos convergen en el ciclo de Krebs, que a
su vez aporta poder reductor a la cadena respiratoria y libera CO2 (figura 1).

Figura 1. Visin panormica de la convergencia de las vas catablicas de

glcidos, aminocidos y cidos grasos al ciclo de Krebs. Los hidrgenos
presentes en esas molculas son los que abastecen a la cadena respiratoria
desde el NAD o FAD, hasta combinarse con el oxgeno y formar agua. Los
carbonos se eliminan como CO2.
El catabolismo oxidativo de glcidos, cidos grasos y aminocidos puede
dividirse en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs es la segunda. En la

primera etapa, que incluye a las vas catablicas de cidos grasos y a la

gluclisis se genera acetil-CoA (2C). Los aminocidos pueden dar
indirectamente acetil CoA , o directamente intermediarios del ciclo de Krebs. En
la tercera etapa el poder reductor aportado por el ciclo de Krebs es drenado
hasta el oxgeno a travs de los transportadores de cadena respiratoria
(NADH.H, FADH2, CoQ y citocromos) y parte de la energa liberada se emplea
en la sntesis de ATP por fosforilacin oxidativa (figura 1).
El ciclo de Krebs es una ruta anfiblica: participa en procesos catablicos y
anablicos. El ciclo proporciona -cetoglutarato y oxalacetato para la sntesis
de glutamato y aspartato respectivamente, entre otras molculas
fundamentales para la clula.
El piruvato genera la principal molcula abastecedora del ciclo: la acetil
coenzima A
La reaccin de oxidacin - decarboxilacin del piruvato es el nexo entre la
gluclisis y el ciclo de Krebs. Esta reaccin irreversible es catalizada por un
complejo enzimtico (piruvato deshidrogenasa) localizado en la matriz
mitocondrial de eucariotas, y en el citosol de procariotas (figura 2).
El piruvato pierde el grupo carboxilo como CO2, y los dos carbonos restantes
unidos a la CoA conforman la acetil-CoA (figura 2). En la reaccin se reduce un
NAD a NADH.H que a su vez cede los H a los otros transportadores de cadena
respiratoria, con la consecuente formacin de 3 ATP.

Figura 2. Reaccin resumen de la descarboxilacin oxidativa del piruvato. PDH

(piruvato deshidrogenada).
Una visin panormica del ciclo de Krebs
La acetil-CoA generada por los diferentes catabolismos se condensa con el
oxalacetato y genera citrato. A travs de 7 reacciones de oxidacin y
descarboxilacin sucesivas (de la 2 a la 8, figura 3) se regenera oxalacetato,
capaz de iniciar un nuevo ciclo.

Figura 3. Representacin del ciclo de Krebs. Cada reaccin se indica con un

nmero. CICLO DE KREBS 19
En cuatro reacciones del ciclo ocurren oxidacin de intermediarios y
reduccin de coenzimas de cadena respiratoria: tres NAD y un FAD (figura 3).
Esas molculas reducidas que integran la cadena respiratoria se reoxidan, y
parte de la energa liberada se usa para fosforilar el ADP a ATP. En el ciclo
propiamente dicho se produce una fosforilacin a nivel de sustrato que produce
un GTP, que equivale energticamente a un ATP. El ciclo se puede resumir en la
siguiente ecuacin:
Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi CoA-SH + 3 NADH.H + FADH2 + GTP + 2
CO2
Las reacciones del ciclo
Reaccin 1: condensacin del oxalacetato con la acetil CoA La enzima
citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar
una molcula de citrato (6C). Como consecuencia de esta condensacin se
libera la coenzima A (HSCoA). La reaccin es fuertemente exergnica: es
irreversible.

Reaccin 2: isomerizacin del citrato a isocitrato La isomerizacin del

citrato en isocitrato ocurre por dos reacciones, que se resumen en una.

Reaccin 3: oxidacin y decarboxilacin del isocitrato El isocitrato es

sustrato de la isocitrato deshidrogenasa, enzima que tiene como
cofactor un NAD, que forma parte de la cadena respiratoria. En la
reaccin 3 se resumen dos reacciones a partir de las cuales el isocitrato
forma -cetoglutarato (5C). Para lograr ese producto ocurre una
decarboxilacin, es decir la liberacin de una molcula de CO2, y la
reduccin de un NAD que permite la formacin de 3 ATP.

Reaccin 4: el -cetoglutarato se transforma en succinil-CoA Este

paso implica la segunda decarboxilacin oxidativa, catalizada por la cetoglutarato deshidrogenasa, que lleva a la formacin de succinil-CoA
(4C). El NAD es la coenzima de la deshidrogenasa, de manera que se
formarn 3 ATP como consecuencia de la actividad de cadena
respiratoria.

 Reaccin 5: la succinil-CoA rinde succinato y GTP La succinil-CoA, es

un tioster de alta energa con un G de hidrlisis de -33.5 KJ.mol-1
aproximadamente. La energa liberada por la ruptura de ese enlace se
utiliza para generar un enlace fosfoanhidro entre un fosfato y un GDP
para dar 1GTP por fosforilacin a nivel de sustrato. En la reaccin se
libera HSCoA.

El GTP se puede convertir en ATP segn la siguiente reaccin:

Reaccin 6: el succinato se transforma en fumarato El succinato es

oxidado a fumarato por la succinado deshidrogenasa, enzima que tiene
como cofactor al FAD: se producen 2ATP en la cadena respiratoria. La
enzima usa FAD porque la energa asociada a la reaccin no es suficiente
para reducir al NAD.

El complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa es el nico del

ciclo que est asociado a la membrana mitocondrial de eucariotas, y en
la membrana plasmtica de procariotas. CICLO DE KREBS 21
Reaccin 7: el fumarato se hidrata y genera malato La fumarasa
cataliza la adicin de agua, es decir la hidratacin del fumarato. El
producto de la reaccin es el malato.

 Reaccin 8: el malato se oxida a oxalacetato Dada la naturaleza

cclica de la va, las reacciones en su conjunto conducen a la
regeneracin del oxalacetato. La malato deshidrogenasa cataliza la
oxidacin del malato a oxalacetato, con la reduccin de un NAD: se
forman 3 ATP en la cadena respiratoria.

Regulacin del Ciclo de Krebs

La regulacin del ciclo hace posible la produccin de molculas de
acuerdo a las necesidades celulares, y asegura que no ocurra sobre o
sub produccin en un momento dado. La regulacin del ciclo se da en
diferentes puntos, porque puede alimentarse o ser abastecido a travs
de cualquiera de sus intermediarios.
La regulacin es compleja en comparacin con la de vas catablicas
como la gluclisis, y se considerarn situaciones de regulacin
relacionadas al estado energtico celular.
La regulacin de las enzimas es por modulacin alostrica, por
modificacin covalente y por acumulacin de productos. La lgica de
la regulacin se rige principalmente por la relacin ATP/ADP y
NADH.H/NAD, as como por las concentraciones de algunos
intermediarios del ciclo.
Las relaciones entre ATP/ADP y NADH.H/NAD estn relacionadas entre
s a travs de la fosforilacin oxidativa que ocurre en la cadena
respiratoria, y ambas son seales del estado energtico de la clula.