Administracin bolus endovenoso: Modelo 1 Compartimento

1.- La tabla siguiente resume los datos de concentracin plasmtica despus de

administrar un bolus iv (37,5 mg) de un frmaco:
t(h)

0,8

2,0

4,0

5,0

7,0

10,0

Cpl(mg/L)

2,1

1,2

0,58

0,32

0,13

0,041

a.- Grafique estos datos en papel semilogartmico y con esta informacin estime
grfica la t1/2, Ke y ABC.
b.- Escriba el modelo que describe el comportamiento de este frmaco.
c.- Calcule t1/2, Ke, Cl, Vd y ABC.
d.- Si se administra el doble de la dosis, analice qu ocurre con las Cpl, ABC, Vd, K,
Cl y t1/2.
e.- Si este frmaco se elimina en forma inalterada por el rin en un 80%, analice
qu pasa con la vida media y el ABC si el paciente experimenta una prdida de 60%
de su funcin renal.
f.- Este frmaco presenta un 75% de unin a albmina. Cules parmetros
farmacocinticos se alteraran si disminuye la concentracin de albmina
plasmtica?
2.- Se inyecta por va intravenosa 500 mg de un frmaco cuya vida media biolgica
es de 7 horas y cuyo comportamiento farmacocintico puede describirse de acuerdo
a un modelo monocompartimental. Calcular la cantidad de frmaco presente en el
organismo 18 horas despus de la inyeccin.
3.-Para un medicamento que presenta una t1/2 de 4 h y un Vd de 25 L (en un
individuo de 70 Kg), calcular la dosis requerida para que al ser administrado por va
i.v. rpida alcance una concentracin de 2,4 mg/L a las 6 h despus de su
administracin.

4.-A un individuo de 70 kg de peso se le administra una dosis intravenosa de 250 mg

de ampicilina anhidra, obtenindose los siguientes niveles plasmticos.
Tiempo (horas)

Cpl (mg/L)

0,25

2,231

0,5

1,932

0,75

1,671

1,0

1,450

1,5

1,083

2,0

0,812

2,5

0,608

3,0

0,456

4,0

0,256

Calcular la constante de velocidad de eliminacin, la vida media de eliminacin, el

volumen aparente de distribucin, la depuracin total y al rea bajo la curva hasta
tiempo infinito.
5.-Tras la administracin de una dosis de 500mg de un frmaco a un grupo de
voluntarios sanos se recogieron muestras plasmticas y se obtuvieron los siguientes
datos:
Cl

281 3.1 mL/min

C4h

2.23 0.76 mg/L

C6h

0.95 0.12 mg/L

A partir de estos datos, calcule los parmetros del modelo asumiendo que solo existe
un compartimento

6.- Al estudiar la cintica de disposicin de una sulfa, despus de administrar 1 g en

forma de inyeccin intravenosa rpida, se obtuvieron los siguientes datos:

a.- De concentracin plasmtica
t(h)

Cpl(mg/L)

58

51

42,5

36

29

b.- De excrecin urinaria del frmaco inalterado

Intervalo(h)

0-3

3-6

6-9

9-12

12-15

15-24

24-48

Xu(mg)

240

180

96

69,6

55

101

48

Calcule los parmetros farmacocinticos a partir de los 2 lquidos biolgicos y

comprelos.
7.-Tras la administracin intravenosa de 300 mg de frmaco a un paciente
hospitalizado se tomaron muestras de orina, desde las cuales se obtuvieron los
siguientes valores:
Tiempo (h)
0.25
0.5
1
2
4
8
16
24

Cu(g/mL)
117.34
113.26
90.78
136.45
161.9
175.12
168.43
63.53

Vu (L)
0.05
0.05
0.12
0.15
0.22
0.3
0.35
0.42

A partir de estos datos calcule:

a) Constante de excrecin urinaria y constante de eliminacin
b) Cantidad de frmaco inalterado excretado por va urinaria a las 24h tras la
administracin
c) Qu fraccin del frmaco administrado se excretar por la orina a tiempo infinito?

8.-Tras la administracin intravenosa de 5g de un frmaco a un voluntario sano se

recogieron muestras de orina en las que se valor el frmaco administrado,

obtenindose los siguientes resultados:
Tiempo (h)
3
6
9
12
18
24
48

U(mg)
1025.48
442.37
349.47
198.66
190.91
167.15
98.01

Calcule las semividas de eliminacin global y de excrecin urinaria del frmaco en

estudio.
Administracin bolus endovenoso: Modelo 2 Compartimentos
9.-A un individuo de 70 kg de peso se le administr una inyeccin i.v. de un frmaco.
Las concentraciones de ste en la sangre obtenidas a diferentes tiempos fueron:
t (horas)

C (ug/mL)

0,17

36,2

0,33

34,0

0,50

27,0

0,67

23,0

1,0

20,8

1,5

17,8

2,0

16,5

3,0

13,9

4,0

12,0

6,0

8,7

7,0

7,7

18,0

3,2

23,0

2,4

Determine el modelo que describe la evolucin de la concentracin plasmtica en

funcin del tiempo y calcule la exposicin al frmaco que tendr el individuo (ABC).
10.- A un nio de 4 aos de edad y 16,4 Kg de peso, que presenta un asma crnica
severa, se le administra una dosis intravenosa de aminofilina* equivalente a 3,2
mg/Kg de teofilina. La medicin de los niveles plasmticos (Cpl) de teofilina se
presenta en la tabla:
tiempo(horas)

0.25

0.5

10

Cpl(ug/mL)

10.6
2

9.15

7.42

5.78

4.77

3.98

2.78

1.94

1.35

a.- Escriba la ecuacin que describe el modelo farmacocintico para teofilina.

b.- Calcule los parmetros farmacocinticos pertinentes.
*Aminofilina es una sal de teofilina y 100mg de aminofilina = 80mg de teofilina
11.- Un paciente crnico comienza su tratamiento con un frmaco xx. Tras
administrar la primera dosis de una pauta de 25mg/12h en forma de bolo se obtienen
los siguientes resultados:

t (horas)

C (ug/mL)

0.5

0.86

0.84

0.79

0.70

0.56

Administracin bolus endovenoso: Dosis Multiples

12.- Un frmaco se administra de acuerdo a un rgimen de dosificacin mltiple
por va intravenosa cada 8 horas. Las concentraciones plasmticas analizadas en el
mismo individuo luego de una dosis nica de 100 mg en una experiencia anterior
fueron las siguientes:

Tiempo (horas)

Concentracin
(mg/L)

1.222

1.004

0.810

0.671

0.447

En este nuevo tratamiento de dosis repetidas de 100 mg, calcular:

a) La concentracin promedio en el estado de equilibrio
b) Las fluctuaciones mximas y mnimas de la concentracin dentro del estado
estacionario.
13.- La warfarina tiene una vida media de eliminacin de 54 horas. En un rgimen
de administracin de dosis mltiple por va intravenosa se administran 5 mg cada 24
horas. Compare la acumulacin de warfarina en relacin a un rgimen de
administracin de 48 horas.
14.- Un mdico ordena un tratamiento con un antibitico en un esquema de 200
mg cada 8 horas mediante inyecciones repetitivas de bolos intravenosos. El
volumen de distribucin aparente descrito para el antibitico es de 0.2 L/kg y tiene
una vida media de eliminacin de seis horas. Los estudios clnicos,
microbiolgicos y toxicolgicos indican que la mnima concentracin srica
efectiva es de 2 ug/ml y la mnima concentracin srica txica es de 16 ug/ml.
Este rgimen de dosificacin es prescrito para un paciente adulto de 80 Kg. de
peso y cuyo clearence de creatinina es de 122 millitros por minuto.
De acuerdo a sus resultados comente si el esquema propuesto por el mdico es
apropiado o no lo es. Si no lo es, exprese su punto de vista y sugiera Ud. un
rgimen de dosificacin alternativo para el paciente con los fundamentos
correspondientes.