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Capitulo03 Science Genetic
Capitulo03 Science Genetic
LA EXPRESIN DE LA
INFORMACIN GENTICA
Rolando Hernndez Fernndez
LA TRANSCRIPCIN
La sntesis del ARNm lo realiza la ARN polimerasa II, una enzima compleja formada
por 8 a 12 subunidades y que adems requiere el concurso de un grupo considerable de
otras protenas, llamadas factores de transcripcin para realizar el proceso. Los factores
de transcripcin pueden ser generales si son necesarios para la transcripcin de cualquier
gen, mientras que se denominan gnico especficos los que hacen falta para un nmero
reducido de genes. Las seales para el inicio de la transcripcin se encuentran en el
promotor, segmento de ADN hacia el extremo 5 del gen que est formado por pequeos
mdulos de seis a ocho nucletidos y entre los cuales existen determinadas distancias que
son importantes para el proceso. El elemento bsico del promotor de la ARN polimerasa
II es la secuencia TATA localizada a unos 30 pares de bases hacia el extremo 5 del gen.
Un grupo de factores generales de transcripcin se une a esta secuencia y permiten la
entrada de la ARN polimerasa que an requiere otros factores generales para poder
comenzar la transcripcin (Figura 3.1).
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Figura 3.1. En la secuencia TATA del promotor se ensambla en complejo multiprotenico formado por los
factores de transcripcin D, A y B. A este complejo se une la ARN polimerasa II acompaada del factor de
transcripcin E. Posteriormente se incorpora el factor de transcripcin F. Otras protenas (no
representadas) se incorporan posteriormente.
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Una vez que este complejo multiprotenico est formado comienza la transcripcin
que se detiene rpidamente a menos que la ARN polimerasa sea fosforilada en varios
sitos del dominio carboxilo terminal de la subunidad mayor. La transcripcin no ocurre a
una velocidad constante, existen pausas que la enzima puede superar y paros o detenciones que requieren de protenas adicionales llamadas factores de elongacin para continuar. Las mutaciones en uno de esos factores de elongacin da lugar a la enfermedad de
von Hippel Lindau. Una seal an desconocida indica el sitio donde la transcripcin debe
terminar (Figura 3.2).
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LA TRADUCCIN
La traduccin gentica es en trminos bioqumicos el proceso de sntesis de
protenas. La informacin gentica que tanto en el ADN como en el ARNm est en
forma de secuencia de bases nitrogenadas pasa ahora al lenguaje de la secuencia de
aminocidos y por eso es el nombre del proceso. Para poder realizar la traduccin es
necesario la existencia de un cdigo que permita establecer la equivalencia entre la
secuencia de bases del ARNm y la secuencia de aminocidos de las protenas, ese
es el llamado cdigo gentico. El cdigo gentico est formado por tro de bases
nitrogenadas (llamados codones) que cada uno de ellos codifica para un aminocido
especfico. Cuando varios codones significan el mismo aminocido se dice que son
sinnimos. La existencia de codones sinnimos es un mecanismo que permite atenuar
la existencia de mutaciones. Existen un codn de iniciacin (que es el AUG) y tres
codones para la terminacin ( que son el UGA; UAG y UGG). Si en el ADN el gen
es discontinuo debido a la presencia de los intrones, en el ARNm los codones se
encuentran uno a continuacin del otro sin ninguna interrupcin desde el codon de
iniciacin hasta el de terminacin.
La traduccin tiene lugar en los ribosomas que como ya fue mencionado presentan
dos subunidades de tamao desigual. Para la traduccin se requiere adems el concurso
de protenas no ribosomales que se conocen con el nombre de factores de iniciacin, de
elongacin y de terminacin.
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Los ribosomas se encuentran en un estado de equilibrio dinmico entre la forma asociada y la disociada. Un factor de iniciacin se une a la subunidad menor y otro a la
mayor provocando el desplazamiento del equilibrio hacia la forma disociada. El metionilARNt que funciona como iniciador se une a la subunidad menor acompaado de otro
factor de iniciacin. Entonces se produce la unin entre el ARNm y la subunidad menor
gracias a otro factor de iniciacin que est asociado al casquete. La subunidad menor
recorre el ARNm hasta que el codon de iniciacin queda apareado con el anticodon del
metionil-ARNt. La iniciacin se completa con la incorporacin de la subunidad mayor
quedando constituido el ribosomal funcional. Se produce entonces la incorporacin de un
aminoacil-ARNt acompaado de un factor de elongacin, la formacin del enlace peptdico
entre la metionina y el aminocido entrante, el ribosoma se mueve un codon sobre el
ARNm gracias al concurso de otro factor de elongacin. Este proceso se repite tantas
veces como aminocidos tengan que ser incorporados a la protena. La aparicin en el
ARNm de un codon de terminacin produce la detencin del ribosoma pues no existe
ningn ARNt capaz de leer ese codon. Entonces se produce la incorporacin de una
protena conocida como factor de liberacin que interacta directamente con el codn de
terminacin y produce la liberacin de la cadena polipeptdica (Figura 3.3).
En muchas ocasiones las cadenas polipeptdicas as formadas no son todava funcionales
y requieren de modificaciones postraduccionales para alcanzar su total funcionabilidad.
Entre estas modificaciones se encuentran: eliminacin de aminocidos de cualquiera de
los dos extremos o de los dos, eliminacin de pptidos internos, modificacin de aminocidos,
formacin de puentes disulfuro, incorporacin de grupos prostticos, etc.
Muchas protenas contienen secuencias especficas de aminocidos que actan como
seales que sirven para dirigirlas hacia el lugar donde van a realizar sus funciones, digamos, el ncleo, las mitocondrias, la membrana plasmtica, o para ser segregadas al exterior. En todos los casos esas seales son reconocidas por otras protenas que actan
como sistema transportador que las lleva a su destino (Figura 3.4).
Las protenas realizan funciones mltiples en el organismo; sirven como soporte o
sostn a muchas estructuras, soportan fuerzas de tensin o estiramiento, participan en los
mecanismos de contraccin y relajacin que dan lugar al movimiento, catalizan las reacciones qumicas del metabolismo, actan como receptores que reciben seales internas o
externas, funcionan como seales que contribuyen a la regulacin de muchos procesos,
participan en mecanismos de defensa contra agresores externos, etc. Es por eso que
cuando se forman las protenas y stas realizan sus funciones se est expresando la
informacin que originalmente estaba codificada en la secuencia de bases del ADN.
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Figura 3.3. El comienzo de la traduccin se produce por la separacin de las dos subunidades del ribosoma
debido a la accin de factores de traduccin. Despus a la subunidad menor se une el aminoacil-ARNt
iniciador llevado por otro factor de iniciaicn. La subunidad menor se une al casquete del ARNm auxiliado
por otro factor de transcripcin y rastrea al mensajero hasta que el codon de iniciacin se aparea
correctamente con el anticodon del ARNt iniciador. Finalmente se incorpora la subunidad mayor y el
ribosoma est listo para la sntesis de protenas.
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LAS MUTACIONES
Cuando cualquier dao al ADN no es reparado correctamente aparecen las mutaciones. Las mutaciones son alteraciones permanentes que se producen en el ADN y que
son transmitidas de generacin en generacin. Pueden ser espontneas si surgen como
consecuencias de errores en los procesos relacionados con el ADN o inducidas si son
productos de agentes externos. Los agentes externos ms frecuentes son: los anlogos
de bases, los mutgenos qumicos y las radiaciones.
Los anlogos de bases son sustancias similares a las bases nitrogenadas capaces de
formar nucletidos y que son incorporados al ADN durante el proceso de replicacin.
Estos anlogos tienen formas tautomricas que en una de ellas se aparean con un base y
en la otra se aparean con otra. Un ejemplo tpico es el bromouracilo que es un anlogo de
la timina y por lo tanto se aparea con la adenina en su forma ceto pero en su forma enol
lo hace con la guanina, por lo que en el siguiente ciclo replicativo aparecer un par GC
donde haba un par AT.
Un mutgeno qumico es una sustancia que reacciona con cualquiera de las bases del
ADN y la modifica de forma tal que cambia su patrn de apareamiento. Entre ellos se
encuentra el cido nitroso que transforma los grupos aminos en cetnicos convirtiendo la
citosina (que forma par con la guanina) en uracilo (que forma par con la adenina). Otro
agente de este tipo es el sulfonato de etilmetano que produce la alquilacin de la guanina
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con la labilizacin del enlace N-glicosdico, que al romperse forma un sitio apurnico que
de no reparse en el prximo ciclo replicativo puede dar lugar a la incorporacin de cualquiera de las cuatro bases.
La luz ultravioleta, los rayos gamma y los rayos X son poderosos agentes mutagnicos
que pueden producir tanto alteraciones de las bases nitrogenadas como las ruptura de
una o las dos hebras del ADN. Un efecto similar a las radiaciones tienen las llamadas
especies reactivas del oxgeno.
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LA COMUNICACIN INTERCELULAR
Los organismos pluricelulares estn dotados de mecanismos que les permiten coordinar las acciones de todas sus clulas de forma tal que el organismo funcione como un
todo nico y armnico. El fundamento de todo ese mecanismo es el fenmeno de la
comunicacin intercelular, es decir, el flujo de informacin que existe entre las diferentes
clulas y tejidos. En ltima instancia toda esa informacin est contenida como posibilidad en el material gentico pero se torna realidad al expresarse esa informacin y dirigir
la sntesis de molculas especficas que funcionan en esos mecanismos. Una vez expresada la informacin gentica se establecen entre las clulas flujos de informacin molecular
cuya funcin fundamental es la de coordinar las funciones de todas las clulas para
conseguir el funcionamiento armnico del organismo.
Los flujos de informacin molecular presentan las siguientes caractersticas generales:
Estn determinados genticamente, por lo tanto las principales molculas implicadas
en ellos son las protenas, aunque pueden existir componentes no protenicos.
La mayor parte de los componentes son enzimas, aunque pueden existir protenas no
enzimticas.
Las principales enzimas son las kinasas y las fosfatasas pues el principal mecanismo
de regulacin del flujo es la fosforilacin y desfosforilacin de protenas.
La fuerza que impulsa el flujo de informacin es por lo general la diferencia de potencial qumico por lo tanto se trata de un fenmeno de transduccin.
Los flujos de informacin suelen ser redundantes, es decir, que varios flujos pueden
tener los mismos efectos.
Los flujos de informacin poseen mecanismos internos para desconectarse rpidamente y evitar la permanencia de los efectos por tiempos prolongados.
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receptor estos dominios tienen estructuras diferentes y funciones diferentes en el dominio intracelular.
De acuerdo con el mecanismo por el cual se produce la transduccin de la seal hacia
el interior de la clula los receptores pueden clasificarse en:
Receptores que son canales inicos: En la misma estructura se encuentra la zona
receptora y el canal inico y la unin de la seal modifica el estado del canal (abierto o
cerrado) modificando el flujo de iones a travs de la membrana lo cual tiene una gran
importancia para el funcionamiento celular especialmente en lo mecanismos de excitacin y secrecin.
Receptores que producen la endocitosis de la seal: En este caso la seal pasa
hacia el interior de la clula a realizar sus funciones pero para ello requiere del concurso
de un receptor especfico en la membrana celular.
Receptores acoplados a protenas G: Las protenas G reciben ese nombre porque
se unen a nucletidos de guanina. Cuando estn unidas al GDP no transmiten informacin,
lo que s hacen cuando estn unidas al GTP. En estado no excitado estas protenas estn
unidas al GDP. Cuando la seal se une al receptor, ste acta sobre la protena G y
provoca el cambio de GDP por GTP con lo cual produce su activacin. La protena G
activada acta sobre protenas celulares y modifica su actividad transmitiendo as la informacin recibida por el receptor.
Receptores con actividad enzimtica en el dominio intracelular: Como su nombre
lo indica estos receptores tienen alguna actividad enzimtica especfica en su dominio
intracelular. Cuando la seal se une al receptor se produce una activacin de la parte
enzimtica que cataliza determinada reaccin. Se han descrito receptores con actividad
de tirosil protein kinasa (trannsfieren un grupo fosforilo del ATP hacia residuos de tirosina
que forman parte de protenas), con actividad de seril (o treonil) protein kinasas (stas
transfieren el fosforilo hacia residuos de serina o treonina), con actividad de guanilato
ciclasa (convierten en GTP en GMP cclico), con actividad de fosfotirosil protein fosfatasas
(hidrolizan la fosfotirosina de algunas protenas). En todos los casos se producen modificaciones de la actividad de protenas intracelulares en consonancia con la informacin
recibida por el receptor.
Receptores asociados a enzimas: A diferencia de los anteriores estos receptores no
poseen una actividad enzimtica intrnseca sino que la unin de la seal produce el reclutamiento de determinadas enzimas hacia el receptor. Esta unin provoca la activacin de
la enzima que a su vez modifica la actividad de otras protenas intracelulares.
Receptores intracelulares: Por su parte los receptores intracelulares pueden localizarse en distintos compartimentos. Los que se encuentran en el retculo endoplsmico
son por lo general canales inicos especialmente para el calcio. Los que estn en el
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citosol o en el ncleo suelen ser factores de transcripcin gnico especficos que una vez
unida la seal actan sobre el ADN modificando el estado de transcripcin de los genes.
La unin de la seal al receptor promueve un proceso de transduccin de la seal que
puede provocar entre otros los siguientes efectos:
1. Se modifica la intensidad del paso de iones y nutrientes a travs de la membrana
plasmtica.
2. Se modifica la actividad de enzimas especficas que a su vez modifican la intensidad de
las vas metablicas donde ellas participan.
3. Se produce la remodelacin del citoesqueleto.
4. Se modifica el estado de transcripcin de genes especficos.
Para lograr esos efectos es necesario el concurso de numerosas protenas, muchas de
ellas enzimas, capaces de propagar la informacin recibida por el receptor hacia el efector
final.
Procesos tan vitales como la proliferacin y diferenciacin celulares, el control de la
glicemia, el control del crecimiento y desarrollo del organismo, el desarrollo sexual y la
respuesta inmune entre otros, pueden funcionar eficientemente gracias a la comunicacin intercelular que permite coordinar las acciones de numerosas clulas para elaborar
la respuesta adecuada y oportuna al estmulo recibido. Por otra parte numerosas son las
enfermedades que tienen su origen en trastornos en la comunicacin intercelular, bien por
la ausencia de la seal, bien por deficiencias en el receptor, bien por alteraciones en las
protenas transductoras que propagan la seal hacia el efector final. La diabetes mellitus,
la hipercolesterolemia familiar y el cncer son ejemplos de cada una de estas categoras.
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