Amiloidosis es el trmino general usado para referirse a la deposicin de fibrillas en el tejido

extracelular compuestas de subunidades de bajo peso molecular de una variedad de protenas,

muchas de las cuales circulan como componentes de plasma. Estos depsitos pueden resultar en
una amplia gama de manifestaciones clnicas en funcin de su tipo, la localizacin y la cantidad de
deposicin.
Las protenas de las subunidades que forman los depsitos de amiloide se derivan a partir de
precursores solubles que han sido sometidos a cambios conformacionales que conducen a la
adopcin de una configuracin de lmina beta plegada predominantemente antiparalela. Se
conocen mltiples diferentes precursores de protenas humanas de las fibrillas de amiloide.
Tipos de amiloidosis - Hay varias formas principales de amiloidosis. Los principales tipos de
amiloidosis visto en centros de tercer nivel y servicios mdicos para pacientes hospitalizados son la
AL (primaria) y los tipos AA (secundarios), aunque otros tipos de amiloide son clnicamente
importantes, algunos de los cuales son comunes y otras raras. Nomenclatura de las protenas
amiloides subunidad incluye la letra "A", seguido de la abreviatura del nombre de la protena
precursora ( tabla 1 ).

Amiloidosis AL - amiloidosis AL se debe a la deposicin de protenas derivadas de fragmentos

de cadena ligera de inmunoglobulina. Es una discrasia de clulas plasmticas en el que una
protena monoclonal es detectable en la orina y / o suero en > 95 % de los pacientes afectados.

Amiloidosis AA - amiloidosis AA puede complicar las enfermedades crnicas en las que hay
inflamacin en curso o recurrente, como la artritis reumatoide (AR), espondiloartropatas o
enfermedad inflamatoria del intestino; infecciones crnicas; sndromes febriles heredofamiliares
peridicas (por ejemplo, fiebre mediterrnea familiar). Puede ocurrir en asociacin con otras
causas, incluyendo neoplasias, y en una minora de pacientes es idioptica [24 ]. Las fibrillas se
componen de fragmentos de la fase aguda amiloide srico reactivo A.
El sistema de rganos ms comn implicado en amiloide AA es el rin (alrededor de 80 por
ciento). Esto generalmente se caracteriza por el depsito de amiloide glomerular, por lo general
lleva al sndrome nefrtico, aunque la presentacin renal puede variar. Afectacin de rganos
cardaco y otro tambin puede ser visto.
Amiloidosis relacionada con la dilisis - amiloidosis relacionada con la dilisis se debe a la
deposicin de fibrillas derivados de beta-2 microglobulina, que se acumulan en pacientes con
enfermedad renal terminal que estn siendo mantenidos por perodos prolongados de tiempo por
dilisis. Este trastorno tiene una predileccin por las estructuras osteoarticulares. Los pacientes
con amiloidosis relacionada con la dilisis con mayor frecuencia se quejan de dolor en el hombro
relacionados con la periartritis escapulohumeral y la infiltracin del manguito rotador por amiloide, y
de los sntomas del sndrome del tnel carpiano.
Amiloidosis hereditarias - Muchas mutaciones conducen a tipos de amiloidosis hereditarias,
cada uno de los cuales tiene un patrn caracterstico de las caractersticas clnicas ( tabla 1 ). Un
ejemplo de este grupo heterogneo de trastornos es heredable neuroptico y / o amiloidosis
cardiomioptico debido a la deposicin de fibrillas de derivados de transtiretina.
Amiloidosis sistmica relacionada con la edad (senil) - Algunos expertos prefieren reservar el
uso del trmino para aquellos pacientes que desarrollan cardiomegalia e insuficiencia cardaca de
la miocardiopata infiltrativa, como la deposicin de amiloide asintomtica en el corazn es un
hallazgo de autopsia comn, por lo general sin consecuencias clnicas. Afectacin renal
significativa es poco frecuente en la enfermedad sistmica senil; sndrome del tnel carpiano puede
ser visto. En un estudio, los 18 pacientes afectados eran hombres mayores.
-rgano especfico de amiloide - La deposicin de amiloide se puede aislar a un solo rgano.
Ejemplos de amiloide especfica de rgano incluyen los siguientes:
La forma clnicamente importante ms comn de amiloide especfica de rgano se produce
en pacientes con la enfermedad de Alzheimer en la que las placas y los vasos cerebrales
cargados de amiloide se componen de la protena beta (Ab), un polipptido de 39 a 43
residuos que se escinde de la mucho protena ms grande precursora de amiloide (APP) por
secretasas que son especficos para su amino (beta-secretasa) y carboxi (gamma-secretasa)
residuos terminales.
las formas de amiloidosis cutnea localizada primaria incluyen macular, nodular, y
amiloidosis liquen, con el ltimo que ocurre en algunas familias con neoplasia endocrina
mltiple tipo 2.
amiloidosis vesical aislada puede ser la causa de la hemorragia que amenaza la vida y
sntomas miccionales irritativos; en la mayora de los casos, esto parece ser una enfermedad
amiloide localizada cadena ligera de inmunoglobulina forma.

Otra forma de amiloide-rgano especfico de leucocitos es chemotaxin derivado de clulas-2

(LECT2) -asociado amiloidosis [ 35 ]. Se puede dar cuenta de alrededor de un cuarto de los
casos de amiloide heptica en los EE.UU., y tambin se inform como una causa de la
amiloidosis renal.
Manifestaciones clnicas - El tipo de la protena precursora, la distribucin en los tejidos, y la
cantidad de la deposicin de amiloide determinan en gran medida las manifestaciones clnicas.
La prevalencia de los tipos ms comunes de amiloidosis vara en diferentes partes del mundo. En
los pases desarrollados, AL es el tipo ms comn de la amiloidosis sistmica, mientras que, en los
pases en desarrollo, el amiloide AA es ms frecuente. Este es el resultado probable de una mayor
carga de enfermedades infecciosas crnicas, tales como la tuberculosis, la lepra y la osteomielitis
en este ltimo. En las dos formas ms comunes de la amiloidosis los principales sitios de
importancia clnica son la deposicin de amiloide en los riones, el corazn y el hgado.
Enfermedad renal - La afectacin renal presenta con mayor frecuencia como proteinuria
asintomtica o sndrome nefrtico clnicamente aparente. Sin embargo, la deposicin primaria
puede estar limitada a los vasos sanguneos o los tbulos; tales pacientes se presentan con
insuficiencia renal con poca o ninguna proteinuria.
Cardiomiopata - La afeccin cardiaca puede conducir a la disfuncin sistlica o diastlica y los
sntomas de insuficiencia cardaca. Otras manifestaciones que pueden ocurrir incluyen sncope
debido a la arritmia o bloqueo cardiaco y angina o infarto debido a la acumulacin de amiloide en
las arterias coronarias. La amiloidosis cardaca es comn en ATTR y amiloidosis AL, y tambin
puede complicar AA; es raro en A-beta2m amiloidosis (dilisis).
Enfermedades gastrointestinales - La hepatomegalia con o sin esplenomegalia es un hallazgo
frecuente en algunas formas de amiloidosis. Otras manifestaciones incluyen sangrado
gastrointestinal (debido a la fragilidad vascular y la prdida de la respuesta vasomotora a la lesin),
gastroparesia, estreimiento, sobrecrecimiento bacteriano, malabsorcin, y la pseudo-obstruccin
intestinal resultante de la alteracin de la motilidad [ 42 ]. AL y AA amiloidosis afecta comnmente
el tracto gastrointestinal; ATTR puede causar disfuncin, ya sea directamente o por medio de la
neuropata autonmica concomitante.
Las anormalidades neurolgicas - Varias formas de afectacin neurolgica puede ocurrir,
incluyendo:
La neuropata perifrica y autonmica - neuropata perifrica sensitiva y motora mixta y /
o neuropata autonmica pueden ocurrir y son caractersticas prominentes en algunas de las
amiloidosis hereditarias y en la amiloidosis AL. Los sntomas de entumecimiento, parestesias,
y el dolor se observan con frecuencia, como en la neuropata perifrica de muchas otras
etiologas. La compresin de los nervios perifricos, especialmente el nervio mediano en el
tnel carpiano, puede causar cambios sensoriales ms localizadas. Los sntomas de la
disfuncin intestinal o vesical y las conclusiones de la hipotensin ortosttica pueden deberse
a daos en el sistema nervioso autnomo.
enfermedades del sistema nervioso central - afectacin del SNC es inusual en pacientes con
amiloidosis AL y los AA ms comunes. Los depsitos de amiloide pueden dar lugar a una
amplia patologa cortical y la demencia en pacientes con enfermedad de Alzheimer
espordica o familiar, mientras que angiopata amiloide cerebral puede causar una

hemorragia intracraneal espontnea corticales y subcorticales, principalmente en los adultos

mayores.
El accidente cerebrovascular isqumico - Accidente cerebrovascular isqumico puede ser la
manifestacin inicial de la amiloidosis. Los factores de riesgo para el accidente
cerebrovascular son similares a los de la poblacin general y que incluyen la fibrilacin
auricular, la hiperlipidemia, la hipertensin y la diabetes mellitus; pruebas ecocardiogrficas
de la participacin de miocardio o valvular a menudo est presente y es compatible con una
fuente cardioemblico en la mayora de los pacientes con accidente cerebrovascular
isqumico y biopsia amiloidosis demostrado.
Musculoesqueltico enfermedad - La deposicin de amiloide puede afectar a los msculos, las
articulaciones y los tejidos blandos periarticulares. La infiltracin de los msculos puede causar el
agrandamiento visible (es decir, seudohipertrofia). Una lengua grande (es decir, macroglosia) o
festoneado lateral de la lengua de pinzamiento sobre los dientes es caracterstico de AL
amiloide. Artropata puede ser debido a la deposicin de amiloide en las articulaciones y
estructuras circundantes. El signo "hombrera" es el agrandamiento visible de la parte anterior del
hombro debido al lquido en la articulacin glenohumeral y / o infiltracin amiloide de la membrana
sinovial y las estructuras circundantes.
Anormalidades hematolgicas - sangrado Aumento pueden ocurrir debido a una o ms de
varias causas, incluyendo la reduccin de la actividad del factor X, la infiltracin vascular por
amiloide, y la funcin heptica anormal debido a la deposicin de amiloide.
Enfermedad pulmonar - Las manifestaciones pulmonares de amiloidosis traqueobronquial
incluyen la infiltracin, derrames pleurales persistentes, ndulos parenquimatosos (amyloidomas),
y, en raras ocasiones, la hipertensin pulmonar.
Derrames pleurales persistentes se desarrollan en 1-2% de los pacientes con amiloidosis sistmica
y parecen ser causados por la infiltracin pleural con los depsitos de amiloide.
Las manifestaciones cutneas - Los signos de afectacin de la piel en la amiloidosis sistmica
incluyen engrosamiento cerosa, moretones (equimosis), y ndulos o placas subcutneas. Purpura,
caractersticamente provocado en una distribucin periorbital (ojos de mapache) por una maniobra
de Valsalva o un trauma menor, est presente slo en una minora de pacientes, pero es muy
caracterstico de la amiloidosis AL. La infiltracin de la grasa subcutnea es generalmente
asintomtica, pero es comn y puede ser un sitio conveniente para la biopsia. Tambin puede
producirse amiloidosis limitado a la piel.
Otros - Otras manifestaciones incluyen la prdida visual y auditiva en algunos amiloidosis
hereditarias, adems de hematuria macroscpica y los sntomas irritativos urinarios. Tambin se
han reportado sntomas isqumicos e infarto tisular debido a la infiltracin ascular. Manifestaciones
adicionales incluyen claudicacin mandibular sugestiva de arteritis de clulas gigantes (temporal),
que puede ocurrir en la amiloidosis AL, la enfermedad coronaria isqumica sintomtica, que se
asocia con la presencia de depsitos obstructivos de intramuros AL amiloide.