UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Carrera Profesional de Farmacia y Bioqumica

CASO 07

PROFESORA:
Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO
CURSO:
Farmacologa II
ALUMNAS:

Aguirre Rosales, Arturo

Mamani Esquiche, Medalit
Rmirez Raico, Deysi Marley
Saldaa Camacho, Cristian Paul
Salazar Vilca, Amelia

CICLO:
VIII

Cajamarca, Noviembre de 2013

INTRODUCCIN
Hiperlipidemia, aumento de la concentracin plasmtica de lipoprotenas circulantes, lo
que se traduce, en los anlisis de laboratorio, en un aumento del colesterol circulante,

de los triglicridos o de ambos. Hay que tener en cuenta que la concentracin de los
lpidos plasmticos en la sangre sigue una distribucin continua o normal, con grandes
Variaciones en funcin de factores como la edad y el sexo, por lo que es muy difcil
determinar qu valores de concentracin de lpidos en sangre son patolgicos.
Las diferentes sociedades cientficas consideran las cifras de lpidos como normales o
patolgicas segn criterios distintos, por lo que estos valores no siempre concuerdan
entre s. Por ejemplo, la Sociedad Europea de Arteriosclerosis considera como
normales cifras de colesterol circulante inferiores a 200 mg/dl, hipercolesterolemias
leves entre 200 a 249 mg/dl, hipercolesterolemias moderadas entre 250 a 299 mg/dl e
hipercolesterolemias graves aquellos valores que superan los 300 mg/dl. Tambin es
posible clasificar las hiperlipidemias en primarias y secundarias. Las primarias seran
aquellas genticamente determinadas, como la hipercolesterolemia familiar; mientras
que las secundarias, tendran su origen en distintas patologas que alteran las cifras de
lpidos en sangre, como la diabetes mellitus.
Los compuestos lipdicos que circulan en la sangre se encuentran formando parte de
las distintas lipoprotenas plasmticas. Existe, sin embargo, una pequea fraccin de
cidos grasos libres que se transporta en la sangre unida a la albmina del plasma.
Desde el punto de vista mdico, la gran importancia que se le ha dado al estudio de
las lipoprotenas radica en la estrecha relacin existente entre los niveles de lpidos
circulantes (el colesterol en particular) y el riesgo de padecer

enfermedad

cardiovascular. Se sabe que la relacin entre las cifras de colesterol total en plasma y
la probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular no slo depende de la
concentracin total de colesterol, sino tambin de la

proporcin en que ste es

transportado por cada una de las lipoprotenas del plasma.

Existen cinco tipos de lipoprotenas que se distinguen entre s por su composicin y,
por lo tanto, por presentar un comportamiento diferente: los quilomicrones (QM) son
lipoprotenas formadas fundamentalmente por triglicridos,

hasta en un 95%; las

lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) son ricas en triglicridos, hasta en un 75%;
las lipoprotenas de baja densidad (LDL) son ricas en colesterol y protenas, y tienen
escasos triglicridos; las lipoprotenas de alta densidad (HDL) tambin son ricas en
colesterol y protenas; y las lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) son derivadas
del metabolismo de las VLDL y de los QM, siendo ricas en triglicridos.
OBJETIVOS

Analizar el problema patolgico que presenta el paciente

Conocer la complicacin de salud por mantener cifras elevadas de colesterol

en la sangre.

Conocer el mecanismo de accin

de los frmacos utilizados para la

hiperlipidemiaTratamiento farmacolgico.

Aplicar el tratamiento ms apropiado para el caso que se presenta. Evaluando

riesgo-beneficio.

CASO CLINICO: HIPERLIPIDEMIA

Paciente varn, de 68 aos de edad, acude a consulta por presentar zumbido de odos
y sensaciones de mareos desde hace unos das. Es atendido por un mdico general
quien luego de hacerle algunas preguntas, le solicita se realice un examen de sangre
para determinar su perfil lipdico.
Al da siguiente el paciente acude nuevamente al establecimiento llevando los
resultados de los anlisis, en el que se determin:
Colesterol total: 260mg/dL
LDL-c: 195 mg/dL
HDL-c: 38 mg/dL
Triglicridos: 85 mg/dL
Se le mide la presin arterial, encontrndose un valor de 140/90 mmHg. Por lo que
sugiere al paciente realizar una dieta baja en grasas y sal.

CUESTIONARIO:
1. Analice el problema que presenta el paciente

Analizando el caso clnico y los sntomas del paciente, este

presenta

una

hiperlipidemia. Entre los sntomas presenta zumbido de odos y sensacin de mareos.

Adems al anlisis de su perfil lipdico presenta:
Colesterol total: 260mg/d.Normal <2.00mg/dL porque comprometera
su salud.
LDL-c: 195 mg/dL. Normal: < 130 mg/100 ml
HDL-c: 38 mg/dL. Normal: > 35 mg/100ml
Triglicridos:85 mg/dL..Normal:150 mg/ 100ml
Se le mide la presin arterial, encontrndose un valor de 140/90 mm
Al anlisis se observa que el paciente varn de 68 aos de edad tiene elevado el
colesterol total y LDL por lo que el paciente estara atravesando los sntomas que
tiene:
Colesterol total: 260mg/d.Normal <2.00mg/dL porque comprometera
su salud.
LDL-c: 195 mg/dL. Normal: < 130 mg/100 ml
2. Cul es la complicacin de salud por mantener cifras elevadas de
colesterol en la sangre?
Entre las complicaciones la ms importante es:
La Ateroesclerosis:
1. Los monocitos se adhieren fuertemente a las clulas endoteliales y
migran al espacio subendotelial donde se diferencian en macrfagos.
Los macrfagos liberan una serie de sustancias qumicas, entre ellas
las citocinas y se cargan de lpidos transformndose en clulas
espumosas. Los macrfagos y las clulas espumosas secretan factores
de crecimiento que activan la proliferacin celular y la produccin de
matriz celular, as como metaloproteinasas que degradan esta matriz.
Por lo tanto , los macrfagos y las clulas espumosas contribuyen
ambos al crecimiento de la lesin y pueden contribuir a la inestabilidad
de la placa y los efectos trombticos.[2. Ross, R., The pathogenesis of
atherosclerosis--an update. N Engl J Med, 1986. 314(8): p. 488-500.

2. Las LDL modificadas promueven la diferenciacin de los monocitos a

macrfagos, un paso clave en el proceso inflamatorio del desarrollo de
la aterosclerosis. Los macrfagos activados expresan receptores

basura (scavengers) a travs de los cuales captan las LDL

modificadas, acumulan los lpidos y se convierten en clulas
espumosas.

3. Las citosinas liberadas por los macrfagos, especialmente el TNF - y

la IL-1, activan las clulas endoteliales para expresar molculas de
adhesin celular para los monocitos, favoreciendo su migracin al
espacio subendotelial por la MCP-1

Cardiopata Isqumica:

El engrosamiento de las arterias ocurre de manera silenciosa a lo largo de

muchos aos.

Se manifiestan cuando hay ruptura de una placa de grasa (ateroma) que

desencadena la formacin de un coagulo (trombo) que tapa en forma completa
la circulacin de la arteria.

La obstruccin de la circulacin provoca la falta de oxgeno a parte del msculo

del corazn (isquemia)

Un corazn con isquemia se vuelve muy irritable y puede presentar arritmias

como fibrilacin ventricular, que condiciona paro cardiaco y muerte (Esto ocurre
en la mitad de las vctimas de un infarto)

3. Cules son las causas secundarias de la hiperlipoproteinemia?

Formas secundarias

4. Describa la farmacologa de los frmacos utilizados para la hiperlipidemia

Tratamiento farmacolgico

Para muchos pacientes, el seguimiento de medidas conservadoras puede ser efectivo

y evitar el uso de frmacos hipolipemiantes. Sin embargo, en aquellos pacientes cuyo
riesgo de enfermedad coronaria es alto, o en los que la respuesta a la dieta es
insatisfactoria, hay que acudir a un tratamiento farmacolgico.
Una vez decidida la administracin de un frmaco, la duracin del tratamiento debe ser
indefinida. Por esta razn, y teniendo en cuenta el hecho de que los frmacos
hipolipemiantes no estn exentos de efectos secundarios, y que su precio es elevado,
hay que valorar adecuadamente la necesidad del tratamiento farmacolgico, y
aplicarlo slo cuando estemos seguros de que la dieta no es efectiva (que debe
quedar instaurada como definitiva).
Tipos de frmacos utilizables
Atendiendo a los pasos del metabolismo de las lipoprotenas en los que actan los
frmacos hipolipemiantes, podemos clasificarlos en los siguientes grupos:

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA:

Simvastatina. Lovastatina. Pravastatina. Atrovastatina.

Mecanismo de Accion:

Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA)

reductasa. Esta enzima cataliza la conversin de la HMG-CoA a mevalonato, que es
un metabolito clave en la biosntesis de colesterol. Su bloqueo se produce debido al
gran parecido estructural que exhiben estos frmacos con el HMG-CoA. La afinidad de
las estatinas por la enzima es de 1.000 a 10.000 veces la del sustrato natural. En el
esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas as como de
otras sustancias en la biosntesis del colesterol.

Farmacocinetica:

Existen muchas diferencias cinticas entre las estatinas, con posibles implicaciones
prcticas Fluvastatina es la que se absorbe mejor; la escasa absorcin de lovastatina
aumenta de manera notable cuando se administra con los alimentos.

La

biodisponibilidad oral de lovastatina y simvastatina es muy baja, lo cual no trae

grandes repercusiones porque se administran como prodrogas y, por lo tanto, la
actividad farmacolgica depende de sus metabolitos.

Con la excepcin de pravastatina, que se metaboliza por medio de reacciones de fase

II, todas las otras sufren un extenso metabolismo heptico de primer paso por el
sistema enzimtico microsomal del citocromo P450 . Algunas tienen metabolitos
activos.

Atorvastatina es la ms selectiva para actuar a nivel heptico y, adems, produce la

inhibicin ms prolongada sobre la HMG-CoA reductasa; se cree que esta propiedad
es responsable de su mayor efecto sobre los niveles sanguneos de colesterol LDL y
de

triglicridos.

A diferencia de pravastatina, las restantes estatinas se ligan extensamente a la

albmina y a otras protenas del plasma.
La excrecin urinaria es relevante solo en el caso de pravastina y, en menor grado, de
simvastatina y lovastatina , por lo que es preciso realizar ajustes de sus dosis en
presencia de insuficiencia renal .

DERIVADOS DEL CIDO FIBRICO:

Clorfibrato. Gemfibrozil. Benzafibrato.

Mecanismo de accin
Disminuyen la sntesis de triglicridos y aumentan la actividad de la
lipoproteinlipasa.

Farmacocintica
Eliminacin renal 60%-90%.
Se absorben mejor con las comidas.

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO:

Colestiramina. Colestipol.

Mecanismo de accin

Estos frmacos fijan de modo irreversible los cidos biliares en la luz intestinal,
impidiendo su reabsorcin en el leon y promoviendo su eliminacin fecal. De esta
manera se produce una interrupcin parcial de la circulacin enteroheptica de los
cidos biliares y un incremento de la utilizacin heptica de colesterol para la
sntesis de nuevas molculas de cidos biliares. Esto provoca una deplecin parcial
del colesterol heptico e incrementos compensadores tanto de la sntesis de
colesterol como de la sntesis de receptores de LDL.

ANTIOXIDANTES:
Probucol.

Mecanismo de accin
Aumenta la eliminacin inespecfica de la LDL. Se integra en la estructura de la LDL
e interfiere con su oxidacin.

Farmacocinetica:
La absorcin oral del probucol es irregular (10-20%), pero aumenta si se
administra con comidas ricas en grasas. El probucol es un frmaco muy lipfilo
que se acumula lentamente

en el tejido graso , donde alcanz a

concentraciones 100 veces mayores que en sangre. Esto explica porque no se

alcanza niveles plasmticos

estables

hasta alcabo de 3-4 meses

de

tratamiento y que el frmaco siga eliminndose por la bilis y heces y, en

mnimas cantidades, por via real, incluso 6 meses despus de haber
suspendido el tratamiento.

ACIDO NICOTNICO (NIACINA).

Mecanismo de accin
Inhibe la degradacin de triglicridos en tejido adiposo (inhibicin de la lipasa).
Esto provoca una menor llegada de cidos grasos libres al hgado y un descenso
de la produccin heptica de VLDL; en consecuencia, tambin disminuye la
produccin de LDL.
Farmacocintica
Absorcin: la biodisponibilidad con o sin alimentos del cido nicotnico de
liberacin modificada, administrado junto con el laropiprant, es del 72%. No se
modifica la absorcin cuando la comida es rica en grasas. El cido nicotnico
alcanza la concentracin plasmtica mxima a las 4 h de su administracin.
Distribucin: menos del 20 % del cido nicotnico se une a las protenas.
Metabolismo: el cido nicotnico sufre un metabolismo de primer paso a travs de
dos vas metablicas que dependen de la dosis y de la velocidad de absorcin. La
primera va da lugar a la formacin de nicotinamida adenina dinucletido (NAD) y
nicotinamida. En la segunda va, la glicina se conjuga con el cido nicotnico para
formar cido nicotinrico. La primera va es la que predomina con dosis bajas o
con velocidades de absorcin bajas del cido nicotnico mientras que, con dosis
altas o velocidades de absorcin altas, la va del NAD se satura y un porcentaje
mayor de la dosis oral llega a plasma sin modificar en forma de cido nicotnico.
Eliminacin: el cido nicotnico se excreta predominantemente por la orina en
forma de metabolitos.
5. Cul sera el tratamiento ms apropiado para el caso que se presenta.
Evalu riesgo-beneficio.
Para el tratamiento del paciente recomendamos una dieta que consiste en:
DESCRIPCIN GENERALDE LA DIETA

Carnes limitadas a 200 g/da. Comer slo pollo o pavo sin piel, o cortes magros
de pescados, cordero, vaca, ternero o cerdo.

No ms de 2 huevos semanales, incluidos los que se emplean para cocinar.

Lcteos restringidos a leche descremada, helados, yogurt descremado

congelado y queso de bajo contenido engrasa.

Evitar las grasas slidas, emplear exclusivamente aceites vegetales o

margarinas blandas.

Excepto el coco, se permiten todas las frutas y vegetales, limitando en lo

posible las aceitunas y el aguacate.

Son preferibles los sistemas de cocinado bajos en grasas (hervido, coccin al

vapor, horno o plancha).

Pan, cereales, pastas, patatas y arroz estn permitidos, excepto si se hacen

con huevos; limitar los alimentos con fcula para evitar aumentar de peso.

Evitar derivados de leche entera, carnes grasas, huevas, vsceras, repostera a

base de huevo y grasas slidas y postres copiosos.

Si no se obtiene la respuesta esperada, debe pasarse entonces a una segunda

etapa en la restriccin diettica, donde se reducen las grasas saturadas a
menos del 7 %de las caloras totales y el colesterol a menos de 200 mg/da,
siendo conveniente el consejo de un experto en diettica para su instauracin.

Si pasados 3 meses no hay respuesta (es decir el colesterol se mantiene > 5,2
mmol/L), se debe pasar entonces a iniciar el tratamiento medicamentoso, pero
manteniendo la dieta. Puesto que el tratamiento medicamentoso es posible que
deba ser mantenido de por vida, no debe indicarse a la ligera; la eleccin del
agente depende de perfil lipdico del paciente, de su precio, seguridad de
manejo y efectos secundarios en cada caso.

En el tratamiento farmacolgico tomando en cuenta el riesgo-beneficio recomendamos

el uso de lovastatina
LOVASTATINA
ACCION FARMACOLOGICA:
La lovastatina es una forma inactiva de la lactona del correspondiente
hidroxicido abierto, que es un potente inhibidor de la sntesis del colesterol
endgeno y, por tanto, un frmaco hipocolesterolemiante.
La forma activa de lovastatina es un inhibidor especfico de la 3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, el enzima que cataliza la
conversin de HMG-CoA a mevalonato, un paso precoz y limitante en la
biosntesis de colesterol
INDICACIONES:

Hipercolesterolemia: Reduccin de los niveles elevados de colesterol

total y colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria
cuando la respuesta a la dieta y otras medidas solas ha sido
inadecuada.

Arteriosclerosis coronaria: Tratamiento, junto con dieta apropiada, para

enlentecer la progresin de la aterosclerosis coronaria en pacientes
hipercolesterolmicos con cardiopata coronaria.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a lovastatina o a alguno de los excipientes.
Enfermedad heptica activa o elevaciones persistentes no explicadas de las
transaminasas sricas.

Administracin concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (por

ejemplo itraconazol, ketoconazol,

inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y
nefazodona).
Embarazo y lactancia.
Posologa y forma de administracin :
El paciente debe seguir una dieta hipocolesterolemiante estndar antes de
recibir lovastatina y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con
lovastatina.
Hipercolesterolemia :
La dosis inicial recomendada es de 20 mg al da, como dosis nica, con la
cena. Se ha demostrado que una dosis nica diaria con la cena es ms
efectiva que la misma dosis administrada con el desayuno, quizs porque el
colesterol se sintetiza principalmente por la noche. En los pacientes con
hipercolesterolemia leve a moderada se puede iniciar el tratamiento con 10 mg
diarios de lovastatina. Si se necesitan, los ajustes en la dosis se harn a
intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un mximo de 80 mg diarios,
administrados en una sola toma, o en dos tomas al da, con el desayuno y la
cena. Dos tomas al da son algo ms efectivas que la misma dosis en una sola
toma diaria.
La dosis de lovastatina debe ser reducida si los niveles de colesterol LDL
descienden por debajo de 75 mg/100 ml (1,94 mmol/L) o los niveles de
colesterol total descienden por debajo de 140 mg/100 ml (3,6 mmol/L).

Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIN:

Interacciones farmacodinmicas:
Interacciones con especialidades farmacuticas hipolipemiantes que pueden
producir miopata
cuando se administran solas
El riesgo de miopata, incluyendo rabdomilisis, aumenta con la administracin
concomitante de
lovastatina con gemfibrozilo, fibratos y niacina (cido nicotnico) (>1 g/da).
Interacciones farmacocinticas:
Efectos de otras especialidades farmacuticas sobre lovastatina
Interacciones que afectan a la CYP3A4
Lovastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4, pero no tiene actividad
inhibidora de la HMGCoA reductasa; por tanto no se espera que afecte a las
concentraciones en plasma de otros frmacos metabolizados por la CYP3A4.
los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de
miopata y rabdomilisis por aumento de la concentracin plasmtica de
lovastatina. Tales inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina,
claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona

CONCLUSIONES

Se analiz el problema patolgico que presenta el paciente

Conocimos la complicacin de salud por mantener cifras elevadas de colesterol

en la sangre.

Conocimos el mecanismo de accin

de los frmacos utilizados para la

hiperlipidemiaTratamiento farmacolgico.

Aplicamos el

tratamiento ms apropiado para el caso que se presenta.

Evaluando riesgo-beneficio.

BIBLIOGRAFA

 Kannel, W.B., Some lessons in cardiovascular epidemiology from Framingham.

Am J Cardiol, 1976. 37(2): p. 269-82.

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Hiperlipidosis
http://jcem.endojournals.org/content/90/3/0.2.full
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000403.ht
http://www.ferato.com/wiki/index.php/Hiperlipemia
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Hiperlipidosis
http://www.upc.com.mx/laboratorio/lipidos
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm
http://www.medicentro.com.co/metodo-star/STAR-101/A2-Hiperlipidemias/A2Hiperlipidemias.htm.
http://www.medigraphic.com/anuncios/pdfs/terres/Cap8.pdf

ANEXOS

Estudio Cientfico:
Ttulo: Diagnstico y tratamiento de las hiperlipoproteinemias
Elaborado por: Julio Alberto Robles Martnez-Pinillo, Roberto Hernndez
Hernndez y Rafael FonteVillaln
Resumen: Se realiz una revisin bibliogrfica de las hiperlipoproteinemias, ya
queestas constituyen un importante factor de riesgo para la cardiopata
isqumica. Las Hiperlipoproteinemiascomprenden las alteraciones producidas
por el aumento de las lipoprotenas, causadas por factoresgenticos, dietticos,
secundarios u otros procesos. Su diagnstico se realiza mediante el
lipidogramay la prueba de fro. A efectos clnicos prcticos se dividen en
Hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemiae Hiperlipemia mixta. Los pilares de su
tratamiento son: el control de la enfermedad causal, lo msimportante en las
secundarias; la dietoterapia, que es la piedra angular del tratamiento
independientementede la causa y los medicamentos hipolipemiantes, cuando
no se controlan con lasmedidas anteriores. El tratamiento de las
Hiperlipoproteinemias contribuye a disminuir lamorbimortalidad de la
cardiopata isqumica y su control como factor de riesgo, debe
acompaarsedel control de otros factores de riesgo conocidos.
Disponible
en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1636541012619175
Estudio Cientfico:
Ttulo: Tratamiento general de las hiperlipoproteinemias
Elaborado por: Maria Teresa Muoz Calvo
Resumen: La aterosclerosis es un proceso lento, que afecta a las arterias de
mediano y gran calibre. Su etiologa es multifactorial, influyendo en su
desarrollo numerosos factores endgenos y exgenos. Los diferentes estudios
epidemiolgicos han demostrado la existencia de una serie de caractersticas
individuales que aparecen estadsticamente asociadas con el desarrollo de la
enfermedad coronaria. Son los denominados factores de riesgo. En la edad
peditrica los principales son: la hiperlipoproteinemia (HPL), la hipertensin
arterial y la obesidad; se aade a stas, en la adolescencia, el hbito
tabquico.
Los niveles elevados de colesterol total (CT) son un factor de riesgo primordial
para el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares (ECV) (6). LaHPL y,
ms especficamente, la elevacin del colesterol unido a lipaprotenas de baja
densidad (C-LDL), son una condicin casi esencial para la progresina
celerada de la aterognesis.El objetivo del tratamiento de las HPL en los nios
y adolescentes ser mejorar los niveles de C-LDL y colesterol unido a
lipoprotenas de alta densidad (C-HDL), para evitar la aparicin y en su caso
facilitar la regresin de las lesiones aterosclerticas.
Disponible
en:
http://www.sccalp.org/documents/0000/1355/BolPediatr1991_32_231-238.pdf