La leche humana: una fuente de vida ms que podemos imaginar

Resumen
La presencia de bacterias en la leche humana ha sido reconocida desde los aos setenta. Durante un largo
perodo de tiempo, el anlisis microbiolgico de la leche humana se realiza slo en el caso de infecciones
y, por lo tanto, la presencia de bacterias no patgenas era todava desconocido. Durante las ltimas
dcadas, el uso de la ms sofisticada cultura dependiente e independiente -tcnicas, y el constante
desarrollo de los enfoques -econmica son la apertura del nuevo concepto de la "leche un microbioma",
un complejo ecosistema con una mayor diversidad de lo previsto anteriormente. En esta revisin, los
posibles mecanismos por los cuales las bacterias pueden alcanzar la glndula mamaria (contaminacin
versus migracin activa) son discutidos. Adems, el papel potencial de la leche humana tanto para la salud
infantil y materna son resumidos. Una mejor comprensin del vnculo entre la leche un microbioma y
beneficio para la salud, los factores que influyen en esta relacin y si puede o no ser influenciados por la
nutricin es necesaria para abrir nuevos caminos en el campo de la gestacin y la lactancia.
Keywords: Leche humana, leche humana un microbioma, la contaminacin, la migracin activa,
implicaciones de salud
La leche humana un microbioma
La leche humana es considerada la mejor nutricin para los recin nacidos porque contiene ingredientes
ptimos para un crecimiento y desarrollo saludables. Lactancia confiere proteccin contra infecciones
gastrointestinales (Duijts et al., 2010; Ip et al., 2007, 2009; Quigley et al., 2007), las infecciones
respiratorias (Chantry et al., 2006; Duijts et al., 2010; Ip et al., 2007, 2009; Nishimura et al.,
2009), las enfermedades alrgicas (Greer et al., 2008; Ip et al., 2007) y tambin est asociado con una
reduccin del riesgo a largo plazo de enfermedades tales como la enfermedad inflamatoria intestinal
(EII), obesidad o diabetes revisada por la Academia Americana de Pediatra (AAP, 2012).
El papel protector de la leche humana parece ser la consecuencia de una accin sinrgica de la amplia
gama de componentes de promocin de la salud, tales como carbohidratos, nucletidos, cidos grasos,
inmunoglobulinas, citoquinas, clulas inmunes, lisozima, lactoferrina y otros factores inmunomodulador (Boehm y Moro, 2008; Penttila, 2010; Van 't Land, 2010; Walker, 2010). Recientemente, la
presencia de factores inmunomoduladores en la leche humana como exosomes y microRNAs han sido
encontrados (Kosaka et al., 2010; Zhou et al., 2012). Sin embargo, hasta la fecha, no se sabe mucho
acerca de su funcin o mecanismo de accin con respecto a su funcin en el desarrollo del sistema
inmunitario del beb. Ms recientemente, se han realizado amplias investigaciones para comprender el
papel beneficioso de la leche humana oligosacridos (HMO) en la salud infantil (revisada por Bode,
2012; Jeurink et al., 2012; Rijnierse et al., 2011; Scholtens et al., 2012). Adems, varios estudios
han demostrado que la leche humana contiene bacterias (Beasley y Saris, 2004; Collado et al., 2009;
Gueimonde et al., 2007; Heikkila y Saris, 2003; Hunt et al., 2011; Martn et al., 2003, 2009;
Prez et al., 2007). Se ha demostrado que la leche humana de mujeres sanas contiene
aproximadamente 103 a104 ufc/ml, lo que representa una fuente constante de bacterias comensales
potenciales para el lactante gut (Martn et al., 2003; Prez et al., 2007).
Durante las ltimas dcadas, los estudios microbiolgicos que se centr en la leche humana se limita
a la identificacin de posibles bacterias patgenas en almacenan leche ni recuperados de los casos
relativos a la madre lactante o infecciones (Bingen et al., 1992; El-Mohandes et al., 1993; Le
Thomas et al., 2001; Wright y Feeney, 1998). Las primeras descripciones de la diversidad bacteriana
de la leche humana de mujeres sanas en 2003 se basan en los mtodos de cultivo in vitro (Heikkila y
Saris, 2003; Martn et al., 2003). Desde entonces, varios grupos han estudiado la comunidad bacteriana de

la leche humana utilizando tanto la cultura dependiente e independiente de la cultura tcnicas (Tabla 1).
Aunque se cuestion si es posible aspticamente recoger la leche humana, mtodos que dependen de
cultura han confirmado la presencia de bacterias en la leche assumedly aspticamente recogidos. Gneros
cultivados incluyen Staphylococcus, Streptococcus, Leuconostoc, Lactococcus, Weissella,
Enterococcus, Propionibacterium, Lactobacillus y Bifidobacterium. La mayora de las
especies bacterianas comnmente aisladas de la leche humana incluyen Staphylococcus
epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus salivarius,
Lactobacillus salivarius, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus
rhamnosus, Bifidobacterium breve y Bifidobacterium bifidum. Recientemente, una nueva
especie bacteriana, Streptococcus lactarius, ha sido aislado de la leche humana (Martin et al.,
2011). Mientras ms de 200 diferentes especies bacterianas se han aislado de la leche humana hasta
ahora, el nmero de especies de bacterias cultivables que puede encontrarse dentro de un individuo es
mucho menor, desde 2 hasta 18 especies diferentes (Martin, 2011). La cultura independiente de tcnicas,
basadas en la amplificacin del gen que codifica para el 16S bacteriana el RNA ribosmico (rRNA), han
permitido una evaluacin ms exhaustiva de la diversidad bacteriana en la leche humana
(Gueimonde et al., 2007; Martn et al., 2007a,b, 2009). Estos estudios han confirmado la presencia
de los grupos bacterianos identificados con tcnicas dependientes de la cultura, pero tambin revel la
presencia de otros grupos de bacterias, incluyendo algunas bacterias gram-negativas (Hunt et al., 2011;
Martn et al., 2007b). La aplicacin de enfoques -omics, metagenomics (genmica, transcriptmica,
protemica, metabolmica) para el estudio de la microbiota de la glndula mamaria humana ya est en
curso y no hay duda de que los resultados permitirn una mejor comprensin de la composicin de la
leche un microbioma (Tabla 1).

Tabla 1. Detectado bacterias en la leche humana por la cultura dependiente e independiente -tcnicas.
Phylum

Actinobacteri
as

Gneros

El
Bifidobacteriu
m

Corynebacteri
um

Aislamiento de

El gen 16S rRNA de mtodos

mtodos basados

basados en la qPCR

Las huellas digitales

en la cultura

Especies

(DGGE), especie de

Especies
B. Breve, B. bifidum,
B. Longum, B. adolescentis;
B. Pseudocatenulat
um

B. Breve, B. bifidum, B. longum,

B. Dentium adolescentis, B.,
B. Animalis, B. catenulatum

Bacteroidetes
Firmicutes

Staphylococ
cus
Streptococc
us

Lactobacillus

L. Gasseri, L. fermentum,
L. Crispatus, L. rhamnosus,
L. Salivarius, L.
reuteri,
L. L. plantarum gastricus,
L. Vaginalis, L. casei, L.
animalis,
L. Brevis, L. helveticus, L. oris

s
Enterorococ
Clostridia1

p
p

S. Aureus

S. Epidermidis, S. hominis

Spp.

S. Mitis, S. salivarius,
S. Parasanguis

S. Aureu
s

Bacteroidete
s
Bacilos

p
Spp.

L. Gasseri, L. fermentum,
L. Rhamnosus

.
s
p

L. Lactis
Spp.

E. Faecium, E.
faecalis Leuc. citreum;

E. Faecium Enterococcus
faecalis, E. durans,
E. Hirae, E.
mundtii Leuc.

La clase
Actinobacteri
as

L. Lactis
Lactococcu

Especies

R. Mucilaginosa

S. Mitis, S. salivarius, S. oris,

S. Parasanguis, S. australis.
S. Gallolyticus, S. vestibularis,
S. Lactarius

Shot-gun secuenciacin

B. Longum

P. Acnes

S. Epidermidis, S.aureus, S.
capitis
S. Hominis

454
secuenciacin

clonacin

P. Denticolens

Parascovia
Propionibacter
Bacteroides

Metagenomics

p
.

Leuc fallax.
Spp.

Clostridia

Tabla 1. Continu.
Phylum

Las
proteobacteri
as

Gneros

Bradyrhizobiac
eae
Pseudomonas

Aislamiento de

El gen 16S rRNA de mtodos

Metagenomics

mtodos basados

basados en la qPCR

Las huellas digitales

en la cultura

Especies

(DGGE), especie de

Especies

454
secuenciacin

Spp.
Spp.

Serratia

Spp.

Ralstonia

Spp.

Sphingomonas

Spp.

La clase

P. Aureogin
osa

Proteobacteri

Spp.
Spp.
Spp.

Sphingobium

Especies

clonacin

Novosphingobi
um
Sphingopyxis
Verrucromicr
obia
Referencias2

Shot-gun secuenciacin

Spp.

Akkermansia

A. Muciniphila
1-16

6, 17-19

20-22

23

24

XIVa-XIVb Clostridium cluster cluster y IV.

Los nmeros de referencias son: 1. Gavin y Ostovar (1977); 2. West et al. (1979); 3. Martin et al. (2003); 4. Heikkila y Saris (2003); 5. Martin et al. (2006); 6. Martin et al. (2009); 7. Sinkiewicz y Nordstrom (2005);
8. Martin et al. (2011); 9. Martin et al. (2012); 10. Makino et al. (2011); 11. Albesharat et al. (2011); 12. Jimenez et al. (2008a); 13. Jimenez et al. (2008b); 14. Delgado et al. (2009); 15. Solis et al. (2010); 16. Alp
y Aslim (2010); 17. Gueimonde et al. (2007); 18. Collado et al. (2009); 19. Collado et al. (2012); 20. Martin et al. (2007a); 21. Martin et al. (2007b); 22. Prez et al. (2007); 23. Hunt et al. (2011); 24. Jimenez et
al. (2012).
2

Recientemente, tcnicas de identificacin microbiana basada en 454 pyrosequencing del gen

16S rRNA han sido utilizados para analizar la comunidad de bacterias en la leche humana en
ms profundidad, tanto en trminos de diversidad y estabilidad (Hunt et al., 2011). En
el estudio de Hunt y co-trabajadores, tres muestras de cada uno de 16 mujeres sanas fueron
analizados y confirm que Streptococcus y Staphylococcus son los principales gneros
en la leche humana que representa, junto con Serratia, ms del 5% de los recuperados
secuencias del gen 16S rRNA. Otros ocho gneros representados 1% de las comunidades
observadas en las muestras. Se sugiere que la leche humana contiene una mayor diversidad
bacteriana que se crea y que indica que un "ncleo" un microbioma, tal como se ha descrito
para otras comunidades bacterianas en el cuerpo humano, tambin pueden existir en la leche
humana (Ravel et al., 2011; Turnbaugh et al., 2009). Hunt y colaboradores han demostrado
que nueve gneros (Streptococcus, Staphylococcus, Serratia, Pseudomona,
Corynebacteria, Ralstonia, Propionibacterium, Sphingomonas y Bradyrhizobia
ceae) estaban presentes en las tres muestras de todas las 16 mujeres (Hunt et al., 2011). Estos
nueve "core" las unidades taxonmicas operacionales (OTUs) representan aproximadamente la
mitad de la comunidad microbiana observados, aunque su abundancia relativa vara
considerablemente entre los individuos. La mitad restante de la comunidad no fue compartida
por las mujeres participantes en el estudio. Estos hallazgos contrastan con los del intestino,
donde slo un pequeo conjunto de OTUs es compartida entre individuos (Turnbaugh et al.,
2009) o en la vagina un microbioma, que comprende varios grupos bsicos (Ravel et al.,
2011). Curiosamente, la comunidad microbiana en la leche humana se mantuvo estable a lo
largo del tiempo dentro de un individuo, que est en lnea con otro estudio que mostr que las
comunidades microbianas de diversos sitios de la un microbioma humano en un individuo en
particular son a menudo altamente personalizado y estable a lo largo del tiempo (Costello et
al., 2009).
Recientemente, el etagenoma de cinco muestras de leche humana fue analizada por 454
pyrosequencing utilizando una estrategia de escopeta (Jimnez et al., 2012). Dos de las
muestras se obtuvieron de mujeres sanas (WH1 y WH2), una de las mujeres obesas con un
ndice de masa corporal por encima de 34 (WO1) y dos de las mujeres con la mastitis de la
lactacin. De estas muestras de madres con la mastitis de la lactacin, uno sufre mastitis aguda
causada por S. aureus (WM1), mientras que el otro fue diagnosticada con sub-mastitis aguda
causada por S. epidermidis (WM2). En las cinco muestras, los predominantes fueron
phylum Proteobacteria (58,6%), Firmicutes (12,4%), Bacteroidetes (6,7%) y Actinoba
cterias (1,8%). Alphaproteobacteria predominaron en tres de las muestras
(3967%), mientras
que en
WO1
y
WM1
La Clostridia y bacilos predominan,
respectivamente. Los gneros ms frecuentes encontradas en todas las muestras excepto WM1
fueron Pseudomonas, Sphingomonas, Sphingopyxis Sphingobium
Novosphingobium , y. A un nivel taxonmico inferior, la especie ms prevalente en las muestras de
leche analizadas fue Pseudomonas aeruginosa excepto en WM1, donde S. Aureus fue la
especie predominante (75% de las secuencias).
En contraste con otros estudios, Hunt y co-trabajadores tampoco encontr ni
Lactobacillus Bifidobacterium como los miembros comunes de la microbiota de leche
humana (Hunt et al., 2011). Estas diferencias pueden atribuirse a factores socioeconmicos,
culturales, genticos, diferencias de antibitico usado o diferencias dietticas, ya que los
estudios se realizaron en Europa y los Estados Unidos. Adems, tambin podra ser debido a las
limitaciones tcnicas bien documentados de tcnicas moleculares para el estudio de las
comunidades bacterianas (Inglis et al., 2012; Zoetendal et al., 2004). Cuestiones especficas
tales como aislamiento de ADN sesgada y amplificacin con cebadores especficos que no son
ptimos para ciertos grupos de bacterias se han descrito (Frank et al., 2008; Sim et al., 2012).
La utilizacin de nuevas tcnicas como pyrosequencing o metagenomics recientemente han
revelado la presencia de 'rara' especies de bacterias en la leche humana (Hunt et al., 2011). El
hecho de que determinadas especies nunca fueron aislados antes puede ser debido a un

crecimiento fastidioso requisito o de dispersin de presencia. Nuevas tcnicas como el nico

cultivo celular y secuenciacin, permitiendo el aislamiento y caracterizacin de clulas
bacterianas, estn evolucionando rpidamente y nos permitir ampliar nuestro conocimiento
sobre la composicin de la microbiota de leche y funcionalidad.
Contaminacin versus migracin activa
Varios estudios han mostrado que la transmisin de cepas bacterianas de la madre al beb a
travs de la lactancia materna (Albesharat et al., 2011; Jimnez et al., 2008c;
Makino et al., 2011; Martin, 2012; Martn et al., 2006; Matsumiya et al., 2002). Sin
embargo, el mecanismo exacto por el cual las bacterias alcanzan la glndula mamaria han sido
objeto de mucho debate en el transcurso de los aos (Figura 1).
Las hiptesis tradicionales: "una contaminacin"
Tradicionalmente, se considera que la presencia de bacterias en la leche humana es el resultado
de una mera contaminacin con bacterias de la piel de la madre o del beb de la cavidad oral. Se
supone que los nios adquieren las bacterias del intestino materno y microbiota vaginal durante
el parto y transferir estas bacterias de la boca a la piel de las mamas y de all a la glndula
mamaria durante la lactancia. El intercambio de las bacterias de la boca del beb a la glndula
mamaria puede ser facilitado por un cierto grado de flujo retrgrado en los conductos mamarios
durante la succin, como qued demostrado por Ramsay et al. (2004) (Figura 1B). Es muy
probable que la leche mamaria o comunidades bacterianas estn constantemente influenciados
por la exposicin a otras comunidades microbianas asociadas con la madre y su beb. La leche
humana microbiota como cualquier otro nicho ecolgico en un microbioma humano, no est
pensado para ser un entorno aislado, sino una red de comunidades interrelacionadas
(Costello et al., 2009).

Los cambios fisiolgicos durante el embarazo

Las posibles vas

unadiferenciacin de la glndula mamaria

B el

migracin masiva de clulas inmunes a

epitelio de la glndula mamaria de

la piel de la mama
microbiota
microbiota oral del beb

leche

ET

M
p
h
b
l
o
o

Luminal

un aumento de permeabilidad?
Los cambios hormonales?

e
microbiota intestinal materna
con
pi clulas dendrticas del epitelio intestinal
te
lio
in
te
sti
clulas dendrticas
n
R
L
U
X

L
Las bacterias transportadas ( internalizados
o enlazado a
LY

I CU
C r

Figura 1. Los mecanismos potenciales de la leche humana un microbioma establecimiento. Los cambios
fisiolgicos durante y despus del embarazo, facilitar la migracin de bacterias a la glndula mamaria. (A) Los
cambios hormonales que ocurren en este perodo puede tener una influencia en la permeabilidad intestinal, lo cual
puede facilitar la absorcin de bacterias. (B) a travs del flujo retrgrado, la microbiota de la piel de la madre y del
lactante microbiota oral puede contribuir a la creacin de la leche humana un microbioma. (C) bacterias del tracto
intestinal materna puede ser tomado por diferentes clulas inmunitarias. La migracin masiva de las clulas
inmunes a las glndulas mamarias podra proporcionar otra posible ruta para alterar la leche humana un
microbioma.

Como se mencion anteriormente, el nacimiento se considera un natural "trasplante" de las bacterias de

la vagina y de la microbiota intestinal materna al beb. De hecho, Makino y co-trabajadores han
demostrado recientemente que las cepas procedentes del instinto materno se transfieren al beb gut
(Makino et al., 2011). Sin embargo, el papel de la microbiota vaginal como fuente de bacterias para el
beb permanece poco claro. Un estudio epidemiolgico molecular en la transmisin de la especie
Lactobacillus vaginales de la madre al recin nacido demostr que menos de una cuarta parte de
los lactantes contrajeron lactobacilos vaginales de la madre al nacer, y que un mes ms tarde,
estos lactobacilos vaginales han sido outcompeted por lactobacilos asociados con la leche humana
(Matsumiya et al., 2002). Adems, Martn y colaboradores mostraron que los perfiles
de Lactobacillus secuencias recien recuperados de las heces fueron similares a los de la leche humana
recuperados de las respectivas madres, mientras que los lactobacilos en las heces no se asemejan a los
lactobacilos materna comunidad de la vagina (Martn et al., 2007a). En conclusin, estos estudios

sugieren que, aunque algunos lactobacilos vaginales son transferidas al beb al nacer, no parecen a
colonizar exitosamente el intestino neonatal.
Adems de la materna y gut microbiota vaginal, tambin se ha sugerido que la boca del beb y la piel
materna sirven como fuente de bacterias que son detectables en la leche humana (Figura 1B). Se ha
demostrado, tanto por la cultura dependientes e independientes -tcnicas, que Streptococcus, una
phylotype dominante en un microbioma salival (Aas et al., 2005; Cefas et al., 2011; Nasidze et al.,
2009) tambin es frecuente en el calostro y la leche humana (Hunt et al., 2011; Jimnez et al.,
2008a,b). A primera vista, podra apoyar la teora de que la boca del beb alimenta a las bacterias de la
glndula mamaria, pero tambin podra indicar la presencia de bacterias en la leche humana puede jugar
un papel en el establecimiento de un microbioma salival del beb. Phylotypes bacteriana se encuentra
comnmente en la leche humana tambin se cree que se originan en la piel. De
hecho, Staphylococcus, Propionibacterium y Corynebacteria, que son dominantes en la piel
de los adultos, se encuentran en la leche humana (Capone et al., 2011; Gao et al., 2007; Grice et al.,
2009; Hunt et al., 2011; Jimnez et al., 2008a,b). Sin embargo, cuando las comunidades bacterianas
encontradas en la leche humana son comparadas con las de las glndulas sebceas de la piel que se
encuentra en la mama, grandes diferencias surgen especialmente en trminos de abundancia relativa de
phylotypes compartida (Hunt et al., 2011). Adems, se ha demostrado que el Lactobacillus,
enterocbifidobacterial y asla de la leche humana eran diferentes de las genotypicallly aislada de la
piel o incluso no se detectable (Gueimonde et al., 2007; Martn et al., 2003, 2009).
Adems, varios argumentos apoyan la idea de que la presencia de bacterias en la leche humana no es
resultado de una mera contaminacin y excluir al nio como el nico vehculo. En primer lugar, las
bifidobacterias son muy anaerobios estrictos que hace improbable que son transportados desde el beb
boca a la piel de la mama a pesar de oxgeno-estrs (Xiao et al., 2011). Sin embargo, esta posibilidad
no puede excluirse, ya que puede ser dependiente de la cepa utilizada. En segundo lugar, las bacterias
pueden ser aisladas del calostro antes de que el beb es nacido an y, por ltimo pero no menos
importante, las bacterias vivas a las madres lactantes administrado oralmente en una cpsula puede ser
recuperada de la leche humana (Arroyo et al., 2010; Jimnez et al., 2008c).
La hiptesis revolucionaria: "migracin activa'
Los hallazgos mencionados en los prrafos anteriores son sugerentes y apoyan la hiptesis de que al
menos algunas de las bacterias presentes en el intestino materno podra alcanzar la glndula mamaria a
travs de una ruta endgena (Martn et al., 2004). Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual las
bacterias podan cruzar el epitelio intestinal, evadir el sistema inmune y llegar a la glndula mamaria no
estn claras todava. Es posible que el tejido intestinal innata residentes de clulas, como las clulas
dendrticas (DC) o macrfagos, desempean un papel importante en este proceso de migracin, ya que
pueden actuar como portadores de bacterias del intestino materno a la glndula mamaria (Martn et al.,
2004; Prez et al., 2007). Se ha demostrado que son capaces de DCs para abrir el apretado cruces entre
clulas epiteliales intestinales y penetran en el epitelio intestinal con sus dendritas, permitiendo DCs
para muestrear las bacterias comensales directamente desde el lumen intestinal sin daar la integridad
de la barrera epitelial (Rescigno et al., 2001). Este mecanismo ha sido demostrada por una cepa de
Salmonella typhimurium que, aunque era deficiente de invasin genes, pudo llegar al bazo vivos
despus de la administracin oral a ratones (Rescigno et al., 2001). Los macrfagos tambin han
demostrado ser esenciales para la difusin extra-intestinales de bacterias no invasiva (VazquezTorres et al., 1999). Adems, la capa de clulas M especializado de placas de Peyer y folculos
linfoides han demostrado muestra las bacterias comensales, despus de lo cual tomar el DCs residente
bacterias y transportarlos a los ganglios linfticos mesentricos donde permanecieron vivos de 10 a 60
horas despus de la administracin intra-gstrico (Macpherson y Uhr, 2004).

Por lo tanto, una vez dentro de DCs, las bacterias intestinales podra extenderse a otros lugares debido
a la circulacin de las clulas inmunes dentro del sistema linfoide asociado a mucosas. Antgenoestimulado clulas migran desde la mucosa intestinal para colonizar superficies mucosas distantes,
como las del sistema respiratorio y genitourinario, saliva y glndulas lagrimal y, ms importante an, de
la glndula mamaria en lactacin (Delves et al., 2011). A lo largo de los aos, la evidencia en apoyo
de esta teora est creciendo. Por ejemplo, etiquetados como bacterias, administrado a ratones
embarazadas durante las ltimas 2 semanas de embarazo, fueron encontrados en el estmago de las cras
justo despus y no antes de lactancia (Fernndez et al., 2004). En efecto, se ha demostrado en ratones
que la bacteria migrar desde el intestino a los ndulos linfticos mesentricos (GLM) y la glndula
mamaria durante la ltima etapa del embarazo y la lactancia. Prez y colaboradores han demostrado que
el 70% de los millones de ratones preados que contena bacterias en comparacin con el 10% del
milln de los ratones no embarazadas convencionales. Dentro de las 24 horas despus del nacimiento,
slo el 10% de MLN contena bacterias mientras que el 80% de la glndula mamaria fue colonizada
(Perez et al., 2007). Esto implica que las bacterias que se encuentran en el MLN antes de iniciar la
migracin de entrega a la glndula mamaria, posiblemente bajo la influencia de las hormonas inducida
por el trabajo. Adems, en una pareja madre-infante humano, el ADN bacteriano firma que se
encuentran en la leche humana, materno infantil, heces fecales y clulas mononucleares de sangre
perifrica materna era la misma, sugiriendo que la bacteria desplazarlos a travs de la circulacin de la
sangre. Adems, las clulas mononucleares de sangre perifrica de mujeres lactantes mostraron una
mayor diversidad en las secuencias de genes bacterianos que los obtenidos en mujeres no lactantes
(Donnet- Hughes et al., 2010; Prez et al., 2007). Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que
el intestino bacterias derivados y componentes bacterianos son transportados hasta el pecho lactante
dentro de las clulas mononucleares (Figura 1C). Adems, la presencia de bacterias en la sangre de
individuos sanos se ha demostrado, lo que apoya la hiptesis de que las clulas mononucleares de
bacterias de transporte a travs de la circulacin (McLaughlin et al., 2002; Nikkari et al., 2001;
Vankerckhoven et al., 2004).
A pesar de estos interesantes hallazgos, surgen varias preguntas y necesitan ser contestadas antes de la
hiptesis "Migration" podra ser generalmente aceptada. No queda claro cmo una bacteria interacta
con las clulas inmunitarias y es transportada a la glndula mamaria. Aunque inicialmente se haba
sugerido que la migracin bacteriana podra ocurrir dentro del DCs (Martn et al., 2004), los resultados
de Langa y Prez y co-trabajadores sugieren que las bacterias pueden ser transportados se atribuye a la
superficie de las clulas, en lugar de ser internalizados (Langa, 2006; Prez et al., 2007). Por otra
parte, los mecanismos por los que las bacterias evitar ser phagocytosed y asesinados por los hosts' la
inmunidad innata es an desconocida. Sin embargo, la clula innata la educacin por parte de la
hormona del embarazo, la progesterona, pueden jugar un papel importante. La progesterona ha
demostrado suprimir Toll-like receptor de sealizacin inmune desencadenada, lo que interfiere con la
regulacin de la maduracin phagosome, que es necesaria para matar las bacterias (Blender y
Medzhitov, 2004; Sun et al., 2012). Adems, la progesterona tratamiento de DCs suprime
la produccin de citoquinas pro-inflamatorias de TNF- e IL-1, pero no afecta a la produccin de la
citoquina antiinflamatoria IL-10 ni la capacidad de DC para la fagocitosis (colillas et al., 2007).
El proceso de migracin se propuso ser selectivo. Inicialmente se crea que ciertas cepas pueden ser
reconocidos por las clulas inmunes y transportada a la glndula mamaria, mientras que otros no lo
hacen. Es la opcin ms probable que todas las bacterias son reconocidas por las clulas inmunes, pero
ciertas cepas estn equipados para permanecer en silencio y/o evadir el asesinato por parte de la
inmunidad celular innata. Adems, la relativa proximidad y abundancia de bacterias en la superficie de
la mucosa y su capacidad de adherirse a la mucosa que afectan la probabilidad de que las bacterias
entran "muestra" a travs de las clulas M o mediante muestreo directo por DCs (Figura 1C). Adems,
la capacidad de las bacterias para sobrevivir o permanecer conectado a las clulas inmunes tambin
influye en la posibilidad de ser transportada a la glndula mamaria. La produccin de exopolisacidos
(EPS) podra ser un ejemplo de esa capacidad para mejorar la supervivencia bacteriana. Recientemente,
se ha demostrado que la cepa B. BREVE UCC2003 produce una EPS que se sugiere para conferir la
habilidad de mantenerse inmunolgicamente silenciosa adaptable eludiendo la respuesta de host de
clulas B (Fanning et al., 2012). Adems, el EPS cepas positivas fueron responsables de la disminucin
de los niveles de colonizacin de un patgeno intestinal, lo cual podra explicar porqu B. breve es uno
de los ms comnmente las bifidobacterias especies encontradas en la leche humana (Alp y Aslim,
2010; Martn et al., 2009; Sols et al., 2010; Turroni et al., 2011). No obstante, como tambin

algunos patgenos producen EPS, queda por dilucidar qu mecanismo exacto(s) es/son involucrados en
la decisin (se) kill(Ed) o permanecer vivo.
Otra cuestin que requiere mayor investigacin est relacionada con la "ventana de oportunidad" en el
que la migracin de bacterias pueden ocurrir. Los resultados de Prez y colaboradores mostraron cmo
las bacterias migran del MLN a la glndula mamaria un da despus de la entrega (DonnetHughes et al., 2010). Sin embargo, se desconoce si el proceso de migracin comienza y termina y
cules son los factores que limitan ese perodo.
Durante el embarazo, la glndula mamaria se prepara para la lactancia a travs de
una serie de medidas de desarrollo. La principal caracterstica de crecimiento mamario durante el
embarazo es un gran aumento en los conductos y los alvolos bajo mltiples influencias hormonales
(Figura 1A). Al final de este perodo, los lobulillos del sistema alveolar son mximamente desarrollado
y pequeas cantidades de calostro puede ser liberado durante varias semanas antes de la entrega.
Adems, el pezn y la areola ampliar notablemente y las glndulas sebceas se vuelven ms
prominentes (Beischer et al., 1997). Las hormonas producidas durante el embarazo y la lactancia juega
un papel crucial en este proceso. El aumento de los ganglios y el suministro de sangre a la glndula
mamaria y la liberacin de oxitocina, que causa la contraccin de las clulas mioepithelial, tambin
pueden facilitar la presencia de las bacterias endgenas en la leche humana (Figura 1A). Adems, la
oxitocina es producido a lo largo de todo el tracto gastrointestinal humano (Ohlsson et al., 2006)
y directamente se puede modular el intestino funciones celulares, como muestra tanto in vitro con
el aumento de la permeabilidad de la lnea celular del intestino humano caco2BB clulas (Klein et al.,
2011) y de la motilidad del colon in vivo en ratas (Matsunaga et al., 2009). Adems, es sabido que la
progesterona juega un papel inhiben la respuesta inmunitaria y ayuda a la dilatacin de los conductos
galactforos (Yoshinaga, 2008). Gonadotropinas, como- folculo estimulante (FSH) y hormona
luteinizante (LH) y gonadotropina corinica humana (hCG), puede tambin modular la respuesta
inmune. Por ejemplo, recombinante (r)LH solo favorece la proliferacin de los linfocitos T CD4+ de
mujeres sanas normales, mientras que la combinacin de rFSH y rLH inhibir la proliferacin. Adems
de rhCG an ms potenci el efecto inhibitorio, sugiriendo que, simultneamente la secrecin de estas
hormonas, como se ve en la fase folicular, pueden influir positivamente en las clulas T CD4+ de la
tolerancia hacia la implantacin del embrin (Carbone et al., 2010). Adems, lactogenic hormonas son
responsables de la regulacin de la migracin masiva de las clulas inmunes hacia la glndula mamaria
(Bertotto et al., 1991). La prolactina ha sido descrita como iniciador de la mayor transcellular del
transporte a travs de la alteracin de uno de los claudin-protenas que son considerados como los
componentes ms importantes de los apretados empalmes (Charoenphandhu et al., 2009). Adems, el
cultivo de clulas epiteliales de la glndula mamaria en la presencia de hormonas del embarazo induce
la produccin de citoquinas inflamatorias, promoviendo el reclutamiento de clulas innata y la
adherencia (Santos et al., 2009). Los procesos inflamatorios son necesarios para la remodelacin
tisular y angiognesis y esenciales para el normal desarrollo de la glndula mamaria (Gouon-Evans et
al., 2000).
En conclusin, hormonales y los cambios fisiolgicos durante el embarazo y la lactancia tarda
puede proporcionar las condiciones adecuadas para el transporte a las clulas inmunes a las bacterias
para el MLN. Las investigaciones futuras deben revelar qu factores son determinantes en el momento
en el que las bacterias pueden ser transportadas a y posteriormente colonizar la glndula mamaria.
Las bacterias en la leche humana puede influir en la salud maternal y de los nios?
Independiente del origen de las bacterias en la leche humana, podr determinar su pertinencia en las
posibles consecuencias sobre la salud de las mujeres y sus bebs.
La leche un microbioma puede considerarse como un inculo para el intestino infantil. La exposicin
del lactante a la riqueza bacteriana en la leche puede ser un factor que contribuye a la microbiota fecal
diferencial entre amamantados y alimentados con frmula bebs (Fanaro et al., 2003). El estudio de
Donnet-Hughes sugiere que la leche un microbioma juega un papel clave en la programacin del
sistema inmune neonatal (Donnet-Hughes et al., 2010). Es ampliamente conocido que, para lograr la
homeostasis tisular mucoso neonatal, el intestino necesita desarrollar tolerancia a antgenos ingeridos y
a los componentes de la microbiota bacteriana autctona. Defectos congnitos en el establecimiento de
la tolerancia se han vinculado al desarrollo de la enfermedad y la inflamacin crnica de la mucosa

(Renz et al., 2011). Adems, los estudios realizados en ratones libre de grmenes nos han enseado
que la vida temprana de la colonizacin es necesario para el desarrollo de un sistema inmunolgico
completamente funcional y afecta a muchos procesos fisiolgicos dentro del host (Smith et al., 2007).
Por lo tanto, las bacterias presentes en la leche humana pueden ser esenciales en la programacin del
sistema inmunolgico para responder adecuadamente a la comida-)antgenos, patgenos y bacterias
comensales (Donnet-Hughes et al., 2010).
Perez-Cano y co-trabajadores han mostrado que dos cepas aisladas de la leche humana, L.
fermentum CECT5716 y L. Salivarius CECT5713, son capaces de activar las clulas NK, las
clulas T CD4+, CD8+ de las clulas T y las clulas T reguladoras. Ellos sugieren que estas cepas tienen
un impacto tanto en la inmunidad innata y adquirida y fuertemente inducir una amplia gama de pro- y
anti-inflamatorios de citoquinas y quemoquinas. Adems, la frmula para bebs con suplemento de
2108 ufc/da de L. Fermentum CECT 5716, una cepa aislada de la leche humana, ha demostrado
reducir la incidencia de enfermedades gastrointestinales y las infecciones del tracto respiratorio superior
en lactantes (Maldonado et al., 2012). La comparacin con otras cepas pertenecientes a la misma
especie, pero con diferente origen sugiere que existe una cepa de leche-efecto especfico, tales como
una mayor induccin de IL-10 e IL-1 (produccin Perez-Cano et al., 2010). A partir de esto, puede ser
la hiptesis de que el ecosistema sida el concepto de colonizacin resistencia tambin en la glndula
mamaria para proteger potencialmente a la husped contra agentes patgenos y/o virus. Apoyo a esta
hiptesis puede encontrarse en el hecho de que algunas cepas de bacterias lcticas aisladas de leche
humana son capaces de inhibir la infeccin de VIH in vitro de clulas susceptibles TZM-1b por el virus
VIH-1 (Martin et al., 2010). En conclusin, la ingestin de esa riqueza de gneros bacterianos pueden
jugar un papel clave en la colonizacin temprana y contribuir a los efectos protectores de la lactancia
materna contra la diarrea y las enfermedades respiratorias, y reduce el riesgo de desarrollar obesidad
(Gillman et al., 2001; Lamberti et al., 2011; Lopez-Alarcon et al., 1997; Van 't Land, 2010; Von
Kries et al., 1999).
Es ampliamente conocido que la lactancia no es slo la alimentacin ptima para el beb, pero tambin
confiere varios beneficios para la salud de las mujeres lactantes. Por ejemplo, las mujeres que amamantaron
durante al menos 6 meses, tienen menos probabilidades de desarrollar diabetes o cncer de mama
posteriormente en la vida, en comparacin con las mujeres que no amamantan o inferior a 6 meses
(Owen et al., 2006; Stuebe, 2009). Por lo tanto, se puede especular que la leche un microbioma juega
tambin un papel clave en la salud mamaria de las mujeres lactantes. La riqueza de bacterias de la leche
humana podra modular la composicin de la leche humana y, por lo tanto, la presencia de parmetros
inmunolgicos, metabolitos o bacterias causantes de enfermedades. Sin embargo, el estado fisiolgico de
las bacterias y la habilidad de la bacteria para dividir en el interior de la glndula mamaria o en la leche
humana queda por dilucidar.
Durante el curso de la lactancia, hasta un 30% de las mujeres sufren de aguda, subaguda o mastitis
recurrente, provocando a veces fiebre, enrojecimiento o hinchazn y dolor en las mamas siempre
(Barbosa-Cesnik et al., 2003). La mastitis, generalmente causada por estafilococos, estreptococos y/o
corynebacteria (Contreras y Rodrguez, 2011), es uno de los principales motivos de abandono precoz de
la lactancia materna (Walker, 2008). Tradicionalmente, S. Aureus ha sido considerado como el
principal agente etiolgico de la mastitis aguda, aunque S. Epidermidis se perfila como la principal
causa de la mastitis subagudas y crnicas tanto en medicina humana y veterinaria (Delgado et al.,
2009). Los episodios recurrentes son frecuentes entre las mujeres que experimentan la mastitis, mientras
otros informan sin problemas durante el curso de varias lactancias (Foxman et al., 2002). Mecanismos
de evasin inmune por estafilococos y estreptococos, y el uso de antibiticos durante el embarazo
tardo y el periparto parecen que predisponen a padecer esta afeccin (Contreras y Rodrguez, 2011).
Hunt et al. (2011) han demostrado que la composicin de la leche un microbioma depende del
host. Por lo tanto, puede que esta composicin es un importante factor que determina si una mujer
sufre de mastitis. Es posible que los mecanismos tales como la exclusin competitiva de los nutrientes y
otros recursos o produccin de bacteriocinas por determinados miembros de las comunidades de
comensales en leche reprimir patgenos potenciales y la subsiguiente signos y sntomas de la mastitis
(Heikkila y Saris, 2003). Curiosamente, los probiticos administrados oralmente han demostrado ser
una alternativa eficaz para tratar la mastitis versus el uso de antibiticos (Arroyo et al., 2010;
Jimnez et
al.,
2008c).
Las
cepas
probiticas L. Salivarius CECT5713 y L. Fermentum CECT5716 fueron capaces de modular la
leche humana un microbioma disminuyendo el recuento de bacterias totales por 2 Registro y sustitucin

de los estafilococos causantes de mastitis por Lactobacillus. Adems, el uso de estas cepas
probiticas impidi que la madre sufra de efectos secundarios asociados a menudo con el tratamiento
con antibiticos tales como infecciones vaginales y la mastitis recurrente episodios. Sin embargo, en el
caso de las mujeres que reciben L. fermentum CECT5716, slo quejas leves como flatulencia fueron
reportados. La alteracin de la leche un microbioma inducida por el tratamiento con
probiticos L. Salivarius y L. fermentum ha demostrado para facilitar la lactancia materna, que a
su vez conduce a beneficios para la salud tanto para la madre como para su beb. Las investigaciones
adicionales deben centrarse en la identificacin de los componentes de la leche un microbioma asociado
con beneficios de salud e identificar cualquier otro factor que influye en estas comunidades.
Relacionado con esto, HMOs, presente en la leche humana son capaces de modular la microbiota de
lactantes amamantados (Bode, 2012). Por lo tanto, se podra especular que las HMOs tambin son
capaces de modular las comunidades bacterianas en la glndula mamaria. Curiosamente, los HMOs
espejo grupo sanguneo caractersticas; cuatro diferentes grupos de leche han sido identificadas sobre la
base de secretor y Lewis sistemas de grupo sanguneo (Albrecht et al., 2011; Thurl et al., 2010).
Mientras la leche de 'secretor" mujeres es rica en 2'-fucosyllactose y otros 1-2-fucosylated HMOs,
'non-secretor' las mujeres carecen de una enzima funcional FTU2 resultantes de la leche que no
contenga 1-2-fucosylated HMOs. Curiosamente, algunas cepas de Staphylococcus, la principal
causa de la mastitis, enlazar a la 2'-fucosyllactose (Lane et al., 2011). Por lo tanto, es posible que la
susceptibilidad a sufrir de mastitis est determinada no slo por la composicin bacteriana de la leche
humana, sino tambin por el grupo sanguneo y el tipo correspondiente de HMO en la leche.
El vnculo entre la composicin de la microbiota del diferencial en saludable versus enfermas de los
estados ha sido descrita por el tracto gastrointestinal, la vagina y la cavidad oral (Huang et al., 2011;
Ling et al., 2010; Ma et al., 2012; Pflughoeft y Versalovic, 2012; Sekirov et al., 2010). Por lo tanto,
parece lgico que la leche un microbioma tambin est influenciado por el estado de salud de la madre.
Curiosamente, recientemente se ha demostrado que la leche etagenoma y un microbioma de mujeres
obesas o con sobrepeso difieren de los controles de peso saludable (Collado et al., 2012; Jimnez et
al., 2012). Adems del estado de salud, los posibles factores que influyen en la leche un microbioma podra
incluir la paridad, modo de parto y la dieta materna, sino tambin los antecedentes genticos. Se necesitan
ms investigaciones para comprender mejor las asociaciones entre el estado y las comunidades microbianas
real y las implicaciones que estas asociaciones pueden tener para la madre y su beb.
Conclusiones
El uso de la ms sofisticada cultura-dependientes y -tcnicas independientes para el estudio
de la leche humana un microbioma ha revelado un complejo ecosistema con una diversidad mucho
mayor de lo previsto anteriormente. Adems, la literatura proporciona creciente evidencia que apoya la
hiptesis de que al menos algunas de las bacterias intestinales pueden llegar a la glndula mamaria a travs
de una ruta extra-intestinales endgena y la creacin de la leche un microbioma no es resultado de una
mera contaminacin. Sin embargo, el mecanismo exacto por el cual las bacterias podan cruzar el epitelio
intestinal, evadir el sistema inmune y llegar a la glndula mamaria requiere ms investigacin. El papel
potencial de la leche un microbioma parece tener consecuencias no slo a corto y largo plazo en la salud de
los bebs sino tambin sobre la salud mamaria. Una mejor comprensin del vnculo entre la leche un
microbioma y beneficios de salud y los posibles factores que influyen en esta asociacin abrir nuevos
caminos en el campo de la gestacin y la lactancia. Como un ejemplo, si la composicin de la leche
humana microbiota podra modificarse a travs de la dieta (incluyendo el uso de pre- y/o probiticos),
entonces podra conducir a una reduccin en el riesgo de mastitis o en la duracin o la gravedad de los
sntomas generalmente asociadas a esta condicin. Este enfoque ayuda a las madres a sus hijos lactantes
exclusivamente amamantados durante seis meses, como recomienda la OMS. Tal periodo de
amamantamiento sera particularmente beneficioso para el beb, no slo desde un punto de vista
nutricional, sino tambin para el desarrollo de un sistema inmunolgico totalmente funcional y la
interconexin de los procesos fisiolgicos. Adems, la madre, el riesgo para una diversidad de
enfermedades, como la diabetes, la osteoporosis, o cncer de mama, sera reducido. Estos ejemplos
subrayan la posible magnitud de la leche un microbioma su influencia en la salud de la madre y el nio, con
lo que exigen atencin en futuras investigaciones.