Actualitzaci en microbiologia i

resistncia bacteriana a
antimicrobians
Ignacio Badiola, Ana Mara Prez de Rozas,
Nria Aloy, Judith Gonzlez

Los antimicrobianos han sido unos de los pocos

principios activos realmente curativos.
Por ello, estas herramientas deben cuidarse,
especialmente por el hecho de que, en los
ltimos aos, la frecuencia de aparicin de
molculas realmente nuevas est siendo
preocupantemente baja.

Lugar de accin de algunos antimicrobianos

Dos son los puntos clave en el uso de los

antimicrobianos:
- Su utilizacin correcta (indicacin, va, dosis,
duracin)
- La aparicin de resistencias.

Parmetros farmacocinticos relacionados

con la eficacia de los antimicrobianos
Concentracin
(mg/mL)

Cmax/CMI
AUC24h/CMI
%/CMI

Cmax

AUC

CMI mg/mL
%/CMI
0

6
12
Tiempo (horas)

24

Parmetros farmacocinticos relacionados

con la eficacia de los antimicrobianos
Parmetro relacionado
con la eficacia

%T>MIC

AUC:MIC

Cmax:MIC

Ejemplos

Penicilinas
Cefalosporinas
Macrlidos

Quinolonas
Polipptidos

Quinolonas
Aminoglucsidos

Muerte de los
microorganismos

Tiempodependiente

Concentracindependiente

Concentracindependiente

Objetivo teraputico

Optimizar el tiempo
de exposicin

Maximizar
la exposicin

Maximizar
la exposicin

(Drusano & Craig, 1997; Drusano et al., 1998; Li et al., 2001)

Correlacin entre %T>CMI y CMI para amoxicilina

administrada por va parenteral a diferentes dosis
%T>CMI
100

80

CMI=1,5 g/mL

60

CMI=3,5 g/mL

Cerdos 15m g/Kg p.v/12h

Cerdos 7,5m g/Kg p.v/12h
Cerdos 15m g/Kg p.v/24h

40

Cerdos 7,5m g/Kg p.v/24h

30%

20

0
0

4
CMI (g/m L)

%T>CMI= ln(Dosis/(Vd x CMI)) x (T/ln(2)) x (100/DI)

^ Punto de corte
8 de Amoxicilina

Real decreto 109/1995

Captulo I

Apartado C: Resistencia.
Cuando se trate de medicamentos empleados en la
prevencin o tratamiento de enfermedades infecciosas o
infestaciones parasitarias en animales, se informar de la
aparicin de organismos resistentes.

EMEA/CVMP/244/01
Pre-authorization studies to assess the potential
for resistance resulting from the use of
antimicrobial veterinary medicinal products
Data requirements
Food-born pathogens
Salmonella spp.
Campylobacter spp.

Commensal organisms from the gastrointestinal tract

Escherichia coli.
Enterococcus spp.

Mecanismos de resistencias a antibiticos

Resistencia a -lactmicos

Mecanismos genticos de adquisicin de

resistencias a antibiticos en algunas bacterias
Mutacin

Transformacin

Todas las bacterias

M. tuberculosis

Enterococcus
Haemophilus
Neisseria
Staphylococcus
Streptococcus

Transferencia conjugativa
(Plsmidos y Transposones)
Enterobacteriaceae
* Enterobacter
* Escherichia coli
* Klebsiella
* Proteus
* Salmonella
* Shigella
* Serratia
Bacteroides
Campylobacter
Clostridium
Enterococcus
Haemophilus
Listeria
Mycoplasma
Pseudomonas
Staphylococcus
Streptococcus
Vibrio
Yersinia

Transferencia de resistencias por conjugacin

Plsmidos con resistencias mltiples

Transferencia de resistencias por transduccin

Factores de virulencia transferidos por fagos

Bacterium
Vibrio cholerae
Escherichia coli
Clostridium botulinum
Corynebacterium diphtheriae
Streptococcus pyogenes

Phage
CTX phage
lambda phage
clostridial phages
corynephage beta
T12

Gene Product
cholerae toxin
shigalike toxin
botulinum toxin
diphtheria toxin
erythrogenic toxins

Phenotype
cholera
hemorrhagic diarrhea
botulism (food poisoning)
diphtheria
scarlet fever

Transferencia de mecanismos de resistencia

por transposones

Dispensador de pastillas de antimicrobianos

Mtodo de difusin en disco para la determinacin de la

CMI segn la normativa CLSI (Clinical and Laboratory
Standards Institute)

Clculo de la CMI a partir del halo de inhibicin

Categorizacin de la CMI utilizando los puntos de

corte fijados por CLSI.

Lectura del halo de inhibicin

E-test

Estudio de sensibilidad por dilucin en caldo y

seguimiento por impedancia

Sistema VITEK

Anlisis de transferencia de mecanismos de

resistencia

Cepa Enterococcus
RifR AbS

Cepa Enterococcus
RifS AbR

2h, 37C
- CMIs
- PCR-Resistencias
Medio MH+sangre+
Rif+Ab

Clonacin en MH+sangre+
Rif+Ab

Adems de los problemas inherentes al uso

adecuado o inadecuado de los diferentes
principios activos. El uso de antimicrobianos en
produccin animal se enfrenta a una presin
cada vez mayor de los diferentes estamentos
responsables de la sanidad humana.

Bacterias patgenas en animales de produccin

y humanos
Transmisin

Patogenicidad
Especies bacterianas

Animales de produccin Hombre

Escherichia coli
E. coli enteropatognico
Shigella spp.
Salmonella spp.
Campylobacter spp.
Pseudomonas spp.
Grupo Klebsiella -Aerogenes
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis
Brucella spp.
Pasteurella multocida
Listeria spp.
Erysipelothrix spp.
Bacillus anthracis
Mycobacterium spp.
Leptospira spp.
Staphylococcus aureus
Streptococcus agalactiae

+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
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+
+
+

Enterococcus spp.
Clostridium perfringens
Chlamydia psitacii
Mycoplasma spp.

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Animal-Hombre

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resistncia bacteriana a
antimicrobians
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