UNAM

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Antecedentes histricos de Dapsona

Dapsona es parte del grupo de las sulfamidas, qumicos sintticos que fueron los
pioneros de la terapia antibitica. Emil Fromm profesor de qumica orgnica y
Jacob Wittmann sintetizaron la sustancia en 1908 en Friburgo, Alemania, 1 pero no
la utilizaron como medicamento.
En 1936 Fournea y sus discpulos N. Rist, Mmes. F. Bloch-Grumbach, V. Hamon
trabajan en la qumica de la N-Fenilsulfanilamida, suprimiendo un grupo
sulfonamido y amino, preparan difenilsulfuro, difenildisulfuro, difenilsulfxido y es
hasta los aos 1937 y 1938 que logran sintetizan la p-pdiamino difenilsulfona
DAPSONA, la cual se comprueba que es un potente antibacteriano, inclusive ms
activo que la sulfanilamida.
Figura 1. Lnea de tiempo del uso teraputico de Dapsona

Dapsona y su va de administracin
Dapsona es un derivado de la anilina y
como todas las sulfonas, tiene en su
estructura un tomo de azufre que une
a dos tomos de carbono (Figura 2). Su
solubilidad vara en funcin del solvente
utilizado y as, es muy poco soluble en
agua y altamente soluble en acetona,
alcohol y cidos minerales diluidos

Figura 2. Molcula de Dapsona

Suministrada por va oral, dapsona se absorbe en el tracto gastrointestinal con una

biodisponibilidad de ms de 86%, alcanzando sus mximas concentraciones
sricas al cabo de 2 a 8 horas. La dosis nica de 50-300 mg.
Tras su absorcin, la sustancia ingresa en la circulacin enteroheptica y es
metabolizada tanto en el hgado como por leucocitos polimorfonucleares activados
(PMN) activados o clulas mononucleares.

Dapsona se distribuye en todos los rganos, atraviesa la barrera hematoenceflica

y placentaria, y es detectable en la leche materna. Alrededor de 20% se excreta en
la orina sin cambios; entre 70-85% se elimina como metabolitos solubles en agua;
y una pequea cantidad puede excretarse en heces.

Propiedades
Dapsona

Farmacolgicas

de

la

Antiparasitaria
Es eficaz contra Plasmodium falciparum (Malaria), incluso en el uso de cepas
resistentes a la sulfadoxina-pirimetamina.

Antimictica
Eficaz contrarrestando el crecimientos del hongo Pneumocystis jiroveci (Hongo
patgeno responsable de la Neumona)
Resistencia farmacolgica
La resistencia a la dapsona de P. falciparum, P.jiroveci y M. leprae es
consecuencia de mutaciones en genes que codifican a la dihidropetoroato
sintasa., de manera que su uso teraputico est el tratamiento de la lepra, ya que
se combina con el clorprogualino
Efectos secundarios
En casi todas las personas que reciben 200 a 300 mg de dapsona al da surge
hemlisis, las dosis de 100mg o menos en personas sanas y de 50mg o menos en
individuos sanos pero con deficiencia de GDPD (enzima glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa) la cual protege a los eritrocitos del dao oxidativo, por lo que
antes de suministrar ste medicamento es necesario identificar s hay deficiencia
de sta enzima o no. La deficiencia gentica de la metahemoglobina reductasa
depende de NADH puede originar metahemoglobina intensa despus de
administrar Dapsona, se han sealado casos aislados de cefalea, nerviosismo,
insomnio, visin borrosa, fiebre y en algunos casos sndrome similar a la
mononucleosis infecciosa.

Revisin bibliogrfica
Mtodo 1

Mtodo 2.

Esquema general de la sntesis realizada

Parte experimental
Sntesis de materia prima p(nitro)cloro benceno
En un matraz Erlen meyer de 25 mL se aadieron 3.04 mL de cido ntrico seguido
de 3.04 mL de cido sulfrico, se coloc sobre un bao de hielo mientras se
agitaba mecnicamente con la ayuda de un agitador magntico, se tom una
alcuota de 2mL de cloro benceno la cual se agreg a la mezcla de cidos, se trat
de que la temperatura no incrementara a ms de 35 C ya que temperaturas
mayores favorecen la dinitracin del cloro benceno. Posteriormente se aadi 8.11
mL de diclorometano en el cual es miscible el producto p(nitro)cloro benceno lo
que dar una coloracin amarilla, la mezcla se transfiere a un embudo de
decantacin se decanta la capa inferior cida, lo que queda en el embudo es
diclorometano el cual se lav con 5 mL de agua destilada y se aade bicarbonato
de sodio para neutralizar los cidos que aun estn presentes, finalmente se lava
con una disolucin saturada de cloruro de sodio. Se decanta la parte inferior que
es el la fase orgnica sobre un vaso de precipitado, se dej a temperatura
ambiente para que se evaporara el disolvente y en el vaso quedasen los cristales
de p(nitro)cloro benceno. Se obtuvieron 0.373 g de p(nitro)coro benceno

Sntesis de Bis p(amino) Fenil

En un matraz bola de 10 mL se aadi 0.373 g de p(nitro)cloro benceno, el cual
se disolvi en 1.5 mL de alcohol isoproplico el matraz se conect a un
refrigerante se calent a reflujo sobre un bao de vapor y se mantuvo a agitacin
constante, una vez que sta mezcla estuvo hirviendo se comienza a agregar 1 mL
de una disolucin de sulfuro de sodio en un lapso de 30 min, una vez aadida por
completo sta disolucin se mantienen en reflujo por dos horas, al completar esto
se le adicion 9 mL de agua destilada fra, se sigui agitando hasta forman un
precipitado. Se filtr al vaco y el slido obtenido se mezcl con 0.3mL de HCl, se
lav con agua destilada fra y tambin se filtra, el peso del slido hmedo fue de
1.503 g.

Se transfiri el slido a un matraz bola de 25 mL de capacidad, seguido de 4.5 mL

de cido actico glacial, se calent a reflujo y se mantuvo en agitacin constante,
al disolverse el slido se agreg 3 mL de hipoclorito de sodio, se dej en ebullicin
la mezcla por 30 min y posteriormente se aadi 0.3 mL de alcohol isoproplico, se
enfro la solucin con ayuda de un bao de hielo, lavo y se filtr al vaco utilizando
agua fra, para obtener el slido.
El cual se trasvas nuevamente al matraz bola de 25 mL limpi que contena 0.9g
de cloruro estaoso en 0.75mL de HCl esta disolucin debe estar caliente, se dej
hervir la mezcla por 15 min a reflujo y con agitacin constante, se agregaron 3 mL
de agua y una disolucin de 1.3 g de hidrxido de potasio en 3 mL de agua, se
dej en un bao de hielo al formarse el slido se filtra al vaci, se obtienen un
slido que se deja secar a temperatura ambiente.

Anlisis espectroscpico
Espectro de RMN 1H

Espectro de infrarrojo

Mtodos analticos

Referencias

1. Clavellina Miller Marcela, Moreno Coutio Gabriela. Dapsona: su uso

en dermatologa. Dermatologa Cosmtica Mdica y Quirrgica, Ao
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id=pydkwNBz9dEC&printsec=frontcover&hl=es&source=gbs_ge_summary_
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de Salud; 1988; pp 953. 954.