Tema N 10

Gnero Bartonella y bacterias intracelulares. Caractersticas generales, patogenia y epidemiologa.

Mycobacterium , caractersticas generales, patogenia y epidemiologa

ASIGNATURA: Microbiologa
CICLO : 04
SEMESTRE: 2015-II
UNIDAD : SEGUNDA
SEMANA : DIEZ

"ACREDITACIN: COMPROMISO DE TODOS"

Dr. Pedro Mercado Martnez

peemercado_1@hotmail.com

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1. MOTIVACIN
DANIEL ALCIDES CARRION
Llevado por su espritu de investigacin, no vacil en inocularse
sangre macerada de una tumoracin Verrucosa, el 27 de agosto de
1885 en el Hospital Dos de Mayo de Lima,.
A los 21 das sinti los primeros sntomas de la Fiebre de la Oroya,
que continu con su evolucin caracterstica, ante la angustia de sus
profesores y amigos.
Carrin escribi personalmente su historia clnica hasta el 26 de
setiembre, en que agobiado por la fiebre y la anemia, entr en
delirio; a su solicitud, sus compaeros siguieron el trascendental
documento clnico que en forma heroica haba iniciado .
Su muerte se produjo el 5 de octubre de 1885, fecha que todos los
aos es recordada como EL DA DE LA MEDICINA PERUANA.
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2. CONTENIDO
1. Bartonella bacilliformis
2. Chlamydia trachomatis
3. Mycobacterium tuberculosis
Caractersticas generales, patogenia y epidemiologa

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3. INTRODUCCIN

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4. DESARROLLO DE CONTENIDOS

Bartonella bacilliformis

Es un aerobio Gram negativo,

Pleomorfo, flagelado, mvil,
Cocobacilo, intracelular facultativo.
Es encontrada solo en Per, Ecuador, y Colombia.
Es transmitida por zancudos del gnero Lutzomyia spp.

Es el agente etiolgico de la enfermedad de Carrin o fiebre de

la Oroya (fase aguda de la infeccin) y Verruga peruana
(fase crnica de la infeccin).

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Fase aguda de la enfermedad

Es inoculado por la picadura de Lutzomyia y en un periodo de 21
das, produce anemia hemoltica como la fase aguda de la
enfermedad que es potencialmente mortal.
Una vez que B. bacilliformis ha alcanzado al eritrocito se dan los
siguientes pasos:

ADHERENCIA: Por una protena extracelular, deformina, que

produce profundas invaginaciones en la membrana del eritrocito.
INVASIN: el flagelo le da la fuerza mecnica para invadir el
eritrocito.

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Enfermedad

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Un frotis de sangre perifrica puede mostrar anisocitosis

(distintos tamaos) con cocobacilos en los eritrocitos.

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El dao fsico e introduccin de antgenos en la membrana del

eritrocito estimula una intensa eritrofagocitosis por
macrfagos, las clulas de Kupffer del hgado y las clulas
reticulares del pulmn, de la mdula sea, del bazo y de los
ganglios linfticos.
Esto da como resultado una anemia hemoltica severa
extravascular
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Fase crnica de la enfermedad

Las bacterias invaden clulas endoteliales, produciendo la
manifestacin crnica de la enfermedad (Verruga Peruana).
Esta fase se caracteriza por la aparicin de lesiones cutneas
benignas de color rojo-violceo nodulares tipo angiomatosas.
Puede complicarse con
infecciones por Salmonella,
Toxoplasma gondii o Pneumocystis.

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Enfermedad crnica
La invasin de clulas endoteliales es un proceso activo
dependiente de la activacin de Rho (seal implicada en la
reorganizacin del citoesqueleto de la clula husped)
La formacin de hemangiomas es posiblemente causado por la
hiperproliferacin de las clulas endoteliales en respuesta a un
factor angiognico liberado por la bacteria durante la infeccin.

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Clamidiasis
Es una enfermedad de transmisin sexual (ETS).
Es causada por la colonizacin, al nivel de los rganos
genitales de varones y mujeres, de la bacteria intracelular
Gram-negativa Chlamydia trachomatis

FISIOLOGA Y ESTRUCTURA
Cuerpos elementales (CE)
Son las diminutas formas infectivas de clamidia (0.3-0.4 m).
Poseen una membrana externa rgida que presenta enlaces
cruzados de disulfuro, que le sirve a la bacteria para resistir
condiciones difciles del medio ambiente.
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Cclo de vida

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Cuerpos reticulares (CR)

Son las formas intracelulares metablicamente replicativas
de clamidia.
Poseen una frgil membrana externa que carece de los
enlaces disulfuro caractersticos de los CE.
FISIOLOGA
Los CEs se unen a los receptores y se internalizan por
endocitosis; al interior del endosoma se reorganizan y se
convierten en CRs.
Inhibe la fusin del endosoma con los lisosomas y por tanto
resiste a la muerte intracelular.
Los CRs se dividen y se reorganizan en Ces (dentro del
endosoma), que pueden contener una progenie 100 500.
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Patognesis e Inmunidad

Los microorganismos estimulan la quimiotaxis de PMN y

linfocitos, lo cual conduce a la formacin de folculos.
Las manifestaciones clnicas son el resultado de la
destruccin de las clulas y de la respuesta inflamatoria del
husped.
La infeccin no estimula la respuesta inmune de larga
duracin.

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Chlamydia trachomatis es causante de varios cuadros

clnicos importantes:

Artritis reactiva
Tracoma ocular
Conjuntivitis ocular
Neumona
Infecciones genitales
Linfogranuloma venreo (LGV) y
Proctocolitis hemorrgica:

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Chlamydia trachomatis
Uretritis no
gonoccica
(UNG)

Tracoma ocular

Crvix uterino con

secrecin purulenta
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PARED CELULAR DE M. tuberculosis

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ESTRUCTURA DE M. tuberculosis
La pared celular es un esqueleto formado por dos tipos de
polmeros, unidos covalentemente entre s:

Un peptidoglucano especial (en vez de N-acetil murmico

existe N-glucolil-murmico).
Una arabinogalactano de gran peso molecular.
A su vez, este esqueleto se une covalentemente a los cidos miclicos
Otra estructura importante es el Lipo-Arabino-Manosa (LAM),
que acta como factor de reconocimiento para los macrfagos

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Glucolpidos:
Micolatos de trehalosa: dos unidades de trehalosa unidas
entre s y a su vez unidos con cidos miclicos. Constituyen
el llamado factor de crecimiento en cuerdas.
Sulfolpidos de trehalosa: importantes factores de
virulencia que funcionan como evasinas, inhibiendo la
fusin fagosoma-lisosoma.
Micsidos: consisten en la unin por enlace ster entre
cidos miclicos y azcares.
Ceras: Unin de cidos miclicos con ftioceroles

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RECONOCIMIENTO

Opsoninas
alveolares

receptores para Fe,

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FACTORES DE VIRULENCIA

Una catalasa-peroxidasa,
Gen homlogo a smpB, (supervivencia intracelular de
Salmonella typhimurium).
Protenas de secrecin: fosfolipasas C, esterasas,
proteasas.
Gen mce, factor colonizador de macrfagos;
Genes bfrA y bfrB, que codifican para unas ferritin-like

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PATOGENIA
La bacteria lleva a cabo una infeccin inicial a nivel de los
macrfagos alveolaares, a la que le sucede una rpida
expansin en ausencia de una respuesta inmune
especfica y suficientemente potente.
Cuando el sistema inmune, en contacto con los factores de
crecimiento en cuerda, y otras denominadas evasinas,
como la cordina (o cord factor) de la bacteria, toma
conciencia de la infeccin, es cuando media una respuesta
capaz de restringir la diseminacin del patgeno, de la que
resultan los caractersticos granulomas en el foco mismo de
infeccin.
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En cuanto a la patogenicidad, Robert

Koch demostr que el bacilo de la
tuberculosis no produca ningn tipo de
toxina; hoy da se sabe que la mayor
parte, si no toda, la patologa asociada a
la enfermedad se debe a una respuesta
inmune de tipo celular y un proceso
inflamatorio exacerbado.
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M. tuberculosis invade las clulas y se

replica dentro de ellas.

Este proceso se inicia con la unin de la micobacteria a las 1

integrinas localizadas en la superficie de las clulas.
La infeccin induce la produccin de IL8 y MCP1
(protena quimiotctica de monocitos)
La bacteria impide que el pH del fagosoma baje para la
activacin de los enzimas hidrolticas.
En tales circunstancias, a un pH de 6.2-6.3, la bacteria no
sufre la accin lisosmica.
Sus evasinas, impiden la unin del fagolisosoma.

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RESPUESTA INMUNE DEFENSIVA

La IL12 Inducir la produccin de IFN, por LT y Lnk y favorecer la
expansin clonal de los linfocitos Th1.
(IFN):Induce la produccin de intermediarios de oxgeno (RO), la
expresin de NOS; la disminucin del receptor de transferrina;
activacin de macrfagos th1.
(FNT):Acta en forma sinrgica con el IFN para inducir la
expresin de NOS,
IL2 (autloga): promueve la expansin clonal de los linfocitos Th1
y su activacin, que resultar en una mayor produccin de IFN.
Linfocitos T CD8 + Responsables de la muerte de la bacteria

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RESPUESTA INMUNE
Los macrfagos quedan expuestos al IFN- y se activan, con lo que
los fagosomas superan el bloqueo y dejan a la bacteria bajo la
accin del lisosoma.
Como resultado de la destruccin de las clulas infectadas, se forma
el granuloma.
Sorprendentemente, la estructura estratificada del granuloma
favorece tanto al husped como al patgeno.
El husped impide la diseminacin de bacterias supervivientes.
La bacteria tambin se beneficia puesto que deja de recibir el
impacto de macrfagos activados. , al quedar la secrecin de
citoquinas por parte de las clulas T restringida a la periferia
del granuloma.
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GRANULOMAS

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ACCIN DE M. tuberculosis

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REFLEXION EVOLUTIVA
Si tenemos en cuenta el aspecto ms evolutivo, se postula que el
progenitor del complejo MTB pudo ser una bacteria del suelo, y
que su versin humana podra haber derivado de la forma
bovina, con la entrada en la era de la domesticacin del ganado.

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Porque adopta la bacteria el estado de latencia?

Si analizamos lo que ha sucedido en los ltimos 10000 aos,

(dcimas de segundos en la evolucin) el hombre viva en
pequeas comunidades aisladas.
Cuando un parsito entraba en contacto con algn miembro
haca estragos, provocando una infeccin fulminante, que
poda extinguir dicha comunidad, pero tambin del parsito,
puesto que arrasaba con su husped.
Teniendo esto en consideracin, podemos pensar que el
desarrollo de la capacidad del parsito de estar latente
dentro de una parte de la poblacin, sin causar una patologa
fatal, supone un xito a la hora de perpetuarse (P.M)
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6. CONCLUSIONES

1. La capacidad de invasin a los eritrocitos por parte de

Bartonella bacilliformes, se debe a su protena deformina y a la

actividad de sus flagelos.
2. La estrategia de Chlamydia trachomatis es de tener sus dos
ciclos de vida, los Cuerpos Elementales, que le sirven para
supervivir en el ambiente y sus Cuerpos Reticulares, que son
activos metablicamente.
3. Mycobacterium tuberculosis basa su estrategia solo en la
activacin
de la respuesta celular y la formacin de
Granulomas

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PREGUNTAS???
GRACIAS

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Ryan KJ; Ray CG (editors) (2004). Sherris Medical

Microbiology (4th ed. edicin). McGraw Hill. pp. 396
401. ISBN 0-8385-8529-9.
Murray, Patrick. Ken S. Rosenthal, George S. Kobayashi
y Michael A . Pfaller. Microbiologa Mdica; 4 Edicin.
Zinser, Joklik, Willet, Amos, Wilfert. Microbiologa.
Buenos Aires: Panamericana 1996: 785-94.

Dr.Pedro
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