ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PRIONES

Las enfermedades prinicas son un grupo de enfermedades causadas por

protenas infecciosas anormalmente , llamados priones. Pueden ser espordico
( la enfermedad de Creutzfeldt Jakob- [ JCD ] ) , gentica ( JCD gentica ,
Gerstmann - Strussler- Scheinker e insomnio fatal familiar) o adquirida ( kuru ,
variante JCD , y iatrognica JCD ) . . Espordica JCD es la forma ms comn de
enfermedad prinica humana . Enfermedades prinicas genticas son causadas
por mutaciones en el gen de la protena relacionada con priones ( PRNP ) , y
que se clasifican en funcin de la mutacin , el fenotipo clnico y caractersticas
neuropatolgicas . Enfermedades prinicas adquiridos afortunadamente son
cada vez ms raras , como la conciencia de riesgo de transmisin ha llevado a
la implementacin de medidas para prevenir estos hechos, pero la vigilancia
continua es necesaria para prevenir futuros casos .
INTRODUCCION
PRD humanas se clasifican en tres grupos: espordico (85-90%) , gentica ( 1015%) , y adquirieron (1-3% ) [3,4 ] La forma espordica se llama espordica
JCD ( sjcd ) . . Las formas genticas se subdividen en JCD gentica ( gJCD ),
enfermedad de Gerstmann - Strussler- Scheinker (GSS ) , y el insomnio fatal
familiar ( FFI ) . Las formas adquiridas incluyen Kuru , JCD iatrognica ( iJCD ) , y
la variante de JCD ( vJCD ) enfermedad.
La incidencia de sjcd es 1 a 1,5 por milln por ao .La enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob es rara en individuos menores de 30 aos , y la mayora de
los casos son o adquiridas o genticas. No hay predileccin de gnero en sjcd ,
aunque podra haber una preponderancia femenina , posiblemente debido al
sesgo de supervivencia .
Jakob- Creutzfeldt enfermedad espordica
La presentacin clnica de sjcd es muy variable . En la mayora de los casos , el inicio es
subaguda , aunque en casos raros comienzo puede ser agudo o similar a un accidente .
[ 23 ] En ~ 40 % de los pacientes , el sntoma inicial es cognitivo ( con mayor
frecuencia se presentan como problemas de memoria, la disfuncin ejecutiva y / o
lenguaje deterioro ) .Los sntomas cerebelosos son la manifestacin inicial en ~ 20 %
de los casos , como son los sntomas constitucionales ( como mareos , dolores de
cabeza , dormir o comer cambios o fatiga ) y sntomas de comportamiento ( por
ejemplo, depresin , irritabilidad ) . cambios visuales (visin borrosa , diplopa, cambios
oculomotores , y alucinaciones visuales) ocurrir como un sntoma que se presenta en el
10 al 15% de los casos.extrapiramidales ( es decir , parkinsonismo , distona, mioclona,
y corea) y los sntomas piramidales se ven con menos frecuencia como la presentacin
de la manifestacin, pero son ms propensos a ser visto como la enfermedad
progresa . La distona se puede ver en hasta un 20 % de los casos JCD . [ 27 ] El
mioclono es rara vez una presentacin sntoma , pero con el tiempo se ve durante el
curso clnico en casi el 90 % de los casos .a menudo se generaliza y se asocia con los
complejos de ondas agudas peridicas ( PSWCs ) . las convulsiones (o incluso estado
epilptico ) han sido raramente descrito como manifestacin inicial de sjcd , pero las
convulsiones pueden ocurrir ms tarde en 8 a 9% de los casos. neuropata perifrica

clnicamente evidente ( incluyendo neuropata craneal) es muy poco comn en sjcd ,

pero es observa con mayor frecuencia en algunos perredistas genticos.
Los sntomas siguen un curso rpidamente progresiva , y diferentes manifestaciones se
aaden a la sintomatologa durante todo el curso de la enfermedad. La va final comn
de sjcd en la mayora de los casos es el desarrollo de mutismo acintico
La mediana de duracin de la enfermedad es de alrededor de 4 a 6 meses (media de 7
meses) y la muerte ocurre dentro de 1 ao en el 90 % de los casos , y otro 5% de los
pacientes mueren en el segundo ao de la enfermedad . [ 6,35 ] edad menor en el
inicio , el sexo femenino , y heterocigosidad en PRNP codn 129 se han asociado con
una mayor supervivencia en sjcd
Los criterios diagnsticos ms utilizados son los propuestos por la Organizacin Mundial
de la Salud en 1998. [ 36 ] Estos criterios no toman en consideracin las imgenes por
resonancia magntica ( MRI) hallazgos , y as , ms recientemente, otros dos grupos de
criterios han sido publicados
OMS 1998 Criterios Revisados
caractersticas :

La demencia progresiva y/o Al menos 2 de los siguientes cuatro

Las mioclonas
Alteraciones de la visin o del cerebelo
Signos extrapiramidales piramidales
Mutismo acintico

EEG tpico y/o un ensayo positivo CSF 14-3-3 y una duracin clnica a
la muerte < 2
aos
Sin diagnstico alternativo en las investigaciones de rutina
Criterios UCSF 2007
Demencia rpidamente progresiva con al menos 2 de los siguientes:
Las mioclonas
Piramidal / disfuncin extrapiramidal
Trastornos visuales
Signos cerebelosos
Mutismo acintico
Otros mayor signo cortical focal
EEG tpico o una resonancia magntica
Investigaciones de rutina no deben sugerir un diagnstico alternativo
Criterios consorcio RM - JCD 2009
Demencia progresiva
Al menos 2 de los siguientes 4 caractersticas:
Las mioclonas
Alteraciones de la visin o del cerebelo
Signo Piramidal o extrapiramidal
Mutismo acintico

Y uno

de ms de los siguientes:
Descargas peridicas en el EEG
Un ensayo positivo 14-3-3 CSF
Una duracin clnica de la muerte < 2 aos
Anormalidades de seal alta en el ncleo caudado y el
putamen o al menos dos regiones corticales ( temporal parietal - occipital , pero no frontal, cingular , insulares o
hipocampo ) , ya sea en DWI o FLAIR MRI
Sin diagnstico alternativo en las investigaciones de rutina
incluyendo una recuperacin de la inversin de atenuacin de fluido
o FLAIR
Sin diagnstico alternativo en las investigaciones de rutina a
tcnica de difusin por resonancia magntica (DWI)

DX
RM cerebral es actualmente el mtodo ms preciso para el diagnstico de sjcd , con
una sensibilidad de 91 a 96 % y una especificidad de 92 a 94 %. cambios de formacin
de imgenes de resonancia magntica tambin pueden verse muy temprano en el
curso de la enfermedad , la resonancia magntica utiliza para el diagnstico de JCD
siempre debe incluir DWI (imgenes de difusin ponderada ) y ADC ( coeficiente de
difusin aparente)
Atrofia es el nico hallazgo anatmico bruto en los cerebros sjcd . Los hallazgos
neuropatolgicos tpicos son la prdida neuronal , gliosis y vacuolizacin (o
espongiforme cambios ) , sin signos inflamatorios. Los criterios diagnsticos actuales
para sjcd definida tambin requieren inmunorreactividad tejido PrPSc positivo. [ 67,68 ]
placas de amiloide PrP ( o placas de Kuru ) se encuentran en el 5 al 10% de los casos
sjcd , en particular el subtipo MV2 . [ 44 ]
Jakob- Creutzfeldt enfermedad gentica
Las caractersticas clnicas de gJCD son muy variables , y las variaciones inter e
intrafamiliares se pueden ver como un grupo y en comparacin con sjcd , gJCD se
asocia con una menor edad de inicio (tpicamente < 55 aos ; . , Pero puede ocurrir
inicio tan tarde como la novena dcada) y. marcadores cefalorraqudeo , EEG y RM
cerebral pueden no ser tan sensible o especfica como en sjcd
Gerstmann-Strussler-Scheinker Enfermedades
Enfermedad de Gerstmann-Strussler- Scheinker presenta progresiva atxica y / o
trastorno parkinsoniano con posterior aparicin de deterioro cognitivo; es ms
frecuente en la cuarta a sexta dcadas. La duracin de la enfermedad es de alrededor
de 5 aos, que van desde 3 a ms de 8 aos.
Existe una considerable variabilidad fenotpica dentro y entre las mutaciones y las
familias, y algunos casos puede no tener ataxia como caracterstica principal,
presentando en cambio con la demencia precoz y alteraciones del comportamiento. Se
ha demostrado al menos 15 mutaciones PRNP para causar GSS. Los
electroencefalogramas en la mayora de los casos no muestran hallazgos tpicos JCD, y
la protena 14-3-3 CSF se incrementa en ~ 50% de los casos. Las imgenes por
resonancia magntica son normales, y cierto grado de atrofia cerebral y cerebelosa
pueden ser vistos con la progresin de la enfermedad. [71] ribboning cortical es un
hallazgo poco comn en GSS, [71], pero DWI lmbico o FLAIR hyperintensities se puede
encontrar en hasta el 50% de los casos. [49] Neuropatolgicamente, GSS se define por
la presencia de PrPSc placas de amiloide (placas Kuru) en el cerebro

Fatal Familial Insomnia

Insomnio familiar fatal es un trastorno poco comn que se presenta de forma
progresiva, insomnio severo y disautonoma, con problemas motores y cognitivos que
aparecen ms adelante en el curso. El Insomnio progresivo es eventualmente asociado
con alucinaciones. Normalmente aparece en la quinta y sexta dcada, y la duracin
media de la enfermedad es de alrededor de 15 meses.
A pesar de que la RM cerebral suele ser normal. Insomnio familiar fatal es causada por
un nico punto de mutacin PRNP, D178N, con el codn 129 M en el mismo
cromosoma. La neuropatologa de la FFI se caracteriza primordialmente por gliosis
tlamo y prdida neuronal
KURU
Kuru ( " sacudir o temblar " en el idioma Fore ) era una forma de PrD confinado a la
etnia Fore de Papua Nueva Guinea y se transmite a travs de canibalismo ritualizado .
La presentacin clnica fue de ataxia cerebelosa pura con la cognicin relativamente
preservada [ 73 ] La prctica de canibalismo se detuvo a finales de los aos 50 . ;
desde entonces la incidencia de Kuru se redujo drsticamente (de los ms de 2.700
casos identificados entre 1957 y 2004, slo 11 se produjeron despus de 1996
Enfermedad Iatrognica Jakob-Creutzfeldt
Ms de 400 casos de iatrogenia JCD (iJCD) se han reportado en todo el mundo, ya sea
por el uso de hormonas derivadas de cadveres humanos pituitaria (hormonas de
crecimiento [hGH] y hormonas gonadotrpicas [HPG]), injertos de duramadre,
trasplantes de crnea, reutilizacin de EEG electrodos profundos implantados u otros
equipos de neurociruga. [75,76] El nmero de casos iJCD ha ido disminuyendo en los
ltimos aos, probablemente debido al aumento de la vigilancia y la aplicacin de
medidas efectivas de descontaminacin. La vigilancia continua es necesario, como
reutilizacin accidental de equipo neuroquirrgico usado previamente en pacientes con
JCD persiste. [75,77]
Variante de Jakob- Creutzfeldt
Variante de la enfermedad de Creutzfeldt -Jakob fue reconocida por primera vez en
1995 en el Reino Unido (UK), y pronto recibi la atencin mundial por su asociacin con
la encefalopata espongiforme bovina (EEB ) o enfermedad de las vacas locas . La
encefalopata espongiforme bovina es La nica enfermedad para ser directamente
transmisible a los seres humanos. Se cree que la EEB se produjo a partir de la prctica
de la alimentacin de productos ovinos infectados con scrapie al ganado
Ms de 180.000 bovinos sufrido de la EEB , la gran mayora en el Reino Unido [ 79 ] La
incidencia de la EEB ha disminuido drsticamente desde 1992. [ 79 ] Hasta junio de
2013, 225 casos de vJCD se haban reportado en todo el mundo ; y no hay nuevos
casos se registraron en el Reino Unido en 2012 o 2013. El codn 129 polimorfismo es
un factor de susceptibilidad importante para el desarrollo de vJCD , y casi se encontr
cada caso reportado hasta el momento de ser 129mm . [ 80 ]
La presentacin clnica de vJCD es diferente de sjcd de varias maneras. Los pacientes
con vJCD son por lo general ms joven, con una edad media de aparicin alrededor de
27 (rango 12-74 ) . [ 81 ] La duracin media de la enfermedad es ms largo, ~ 14,5
meses)
Los sntomas psiquitricos prominentes son a menudo los sntomas que se presentan
en vJCD por ms de 6 meses antes de que aparezcan los sntomas neurolgicos obvios
El EEG rara vez muestra PSWCs clsicos, y si es as , entonces slo en la fase terminal
de la enfermedad .

RM cerebral por lo general muestra la "seal pulvinar " (Fig. 1 ) , en la que el pulvinar
( tlamo posterior ) es ms brillante que el putamen anterior sobre ponderada en T2 o
DWI MRI (que se encuentra en ms del 85 % de los casos en el primer examen ) este
hallazgo es muy poco frecuente en otras enfermedades prinicas humana [ 84 ]
posterior tlamo hyperintensities han sido reportados en gJCD y en sjcd , pero en esos
casos , los ganglios basales son por lo general ms brillante que el tlamo posterior
Es importante destacar que mientras que la transmisin a travs de productos
sanguneos ha sido reportado en la variante JCD , no hay casos conocidos hasta la
fecha de la transmisin de los pacientes JCD espordicos a travs de la transfusin de
sangre
En el Reino Unido , los priones vJCD fueron encontrados por inmunotincin en 3 de 12
674 muestras apndice annimos , [ 90,91 ] dando lugar a suposiciones que hay
personas con infeccin subclnica en la poblacin. Una de las principales
preocupaciones es el hecho de que el riesgo de desarrollar sntomas vJCD y transmitirla
a los dems a travs de procedimientos mdicos / quirrgicos o productos sanguneos
no se conoce, A la luz de esta preocupacin , se tomaron medidas adicionales para
prevenir la transmisin de vJCD travs de productos sanguneos con la seleccin de
donantes y los esfuerzos hacia el desarrollo de mtodos para detectar PrP en sangre.
Leucorreduccin Universal de las donaciones de sangre tambin se ha hecho desde
1999 en el Reino Unido , y ms recientemente en el resto de Europa
Tratamiento y Gestin
A pesar de todos los esfuerzos activos, no hay medicamentos disponibles en la
actualidad para modificar la progresin de la enfermedad en el PRD, y el tratamiento
sintomtico es la nica opcin disponible. El tratamiento sintomtico puede incluir el
uso emprico de los ISRS a la depresin tratamiento y agitacin, antipsicticos atpicos
(en particular, la quetiapina) para tratar la agitacin y la psicosis y clonazepam para
tratar el mioclono o agitacin severa. [92]
El diagnstico de JCD todava es un reto para la mayora de los clnicos, a pesar de que
se puede aumentar de forma significativa con el uso de resonancia magntica del
cerebro y los marcadores de LCR. Consideraciones de diagnstico diferencial son a
menudo igualmente raro en la evaluacin de un paciente con una demencia
rpidamente progresiva [92,94] Hay esfuerzos para desarrollar ensayos para detectar
PrPSc en la sangre y CSF.; al tiempo que promete, estos an no estn disponibles para
el uso clnico. [95,96]