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fitoterapia ginecolgica: sndrome premenstrual y menopausia

jornada de fitoterapia valencia 2009 SEFIT CEU-UCH jard botnic universitat valncia
AEMN
estanislao beltrn montalbn dpto. ginecologa y obstetricia facultad de medicina-gran
ada

el sndrome premenstrual
trastorno recurrente de aparicin exclusiva en la fase ltea del ciclo sntomas fsicos
y psicolgicos diversos gran prevalencia puede llegar a ser incapacitante en una m
inora de casos etiologa multifactorial y no bien definida

sntomas/ diagnstico SPM


1. Humor inestable 2. Irritabilidad o enfado persistente 3. Ansiedad, tensin nerv
iosa 4. Conducta depresiva, sensacin de desesperanza o reduccin en autoestima. 5.
Disminucin del inters por: . Trabajo . Familia . Amigos . Aficiones 6. Cansancio y
falta de energa 7. Sensacin subjetiva o real de dificultad en la concentracin 8. C
ambio en hbitos alimenticios, con especial deseo por alimentos dulces. 9. Desrdene
s en el sueo: . Mucho sueo . Insomnio 10. Otros desrdenes fsicos: . Tensin mamaria .
Dolor de cabeza . Dolores musculares o articulares . Sensacin de hinchazn abdomina
l o de extremidades . Aumento de peso...
ACOG: al menos un sntoma mental y un sntoma fsico de intensidad grave o moderada en
la segunda mitad del ciclo, con alivio menstrual y sin recurrencia hasta el da 1
3 del ciclo
ACOG Practice Bulletin; 15 april 2000

trastorno disfrico premenstrual


subgrupo dentro del SPM sntomas psicolgicos graves interferencia importante con la
actividad diaria DSM-IV (diagnostic and statistical manual of mental disorders)

etiopatogenia SPM
aparicin exclusiva en fase ltea del ciclo
influencia hormonal pero niveles hormonales usualmente normales el SPM sera el re
sultado de una serie de anomalas de los neurotransmisores del SNC infludas por las
fluctuaciones fisiolgicas de los esteroides ovricos

PGE PGE2 PGF2 PGF


GABA
SPM
c tecol min s
-endorfin s
serotonin
met olitos progesteron
estr diol
progesteron
f ctores implic dos en l

p ricin del SPM

c mios hormon les cclicos


serotonin
endorfin s
ctivid d drenrgic
depresin f tig
nsied d c mios en el petito depresin
inter cciones entre hormon s, neurotr nsmisores y sntom s en el SPM

estrgenos
> sntesis heptic ngiotensingeno sistem renin - ngiotensin - ldosteron
e sodio y gu retencin gu g n nci ponder l
progesteron
ccin rel j nte msculo liso intestin l
distensin, hinch zn

domin l

retencin d

vitex gnus c stus


nomre vulg r: s uzg tillo
componentes (fruto)
fl vonoides (c sticin ) iridoides ( gnsido, ucusido) ceite esenci l, cidos gr so
s (linoleico) diterpenoides (clerod dienoles, rotundifur no...)
cciones f rm colgic s
prol ctin (v estimul cin receptores dop minrgicos) progesteron
opiceos

unin

receptores

VAC
PGE PGE2 PGF2 PGF
GABA
SPM
c tecol min s
-endorfin s
serotonin
met olitos progesteron
estr diol
progesteron
mec nismos implic dos en l

ccin del VAC sore el SPM

turner s, mills s:
doule lind clinic l tri l on her l remedy for premenst
ru l syndrome: c se study. compl ther med 1993; 1: 73-7
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 12 sem n s, sore 217 p ciente
s cpsul s 600 mg extr cto FVAC/ pl ceo solo mejor en nerviosismo (restlessness)
VS pl ceo
h l sk m, eles p, gorkow c, sieder c: tre tment of cyclic l m sth lgi with
solution cont ining vitex gnus c stus extr ct: results of
pl ceo-controlle
d doule-lind study. re st 1999; 8: 175-81.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 12 sem n s, sore 97 p cientes
32,4 mg extr cto FVAC/ pl ceo mejor m st lgi VS pl ceo

schellenerg r: tre tment for the premenstru l syndrome with gnus c stus fruit
extr ct: prospective, r ndomised, pl ceo controlled study. ritish med j 2001;
322: 134-7.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 12 sem n s, sore 178 p ciente
s 20 mg/d extr cto FVAC (ZE 440) mejor sintomtic VS pl ceo (p<0,001)
he z, chen r, zhou y, geng l, zh ng z, chen s, y o y, lu j, lin s: tre tment for
premenstru l syndrome with vitex gnus c stus: prospective, r ndomized, multi
-center pl ceo controlled study in chin . m turit s 2009; 63: 99-103.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 12 sem n s, sore 217 p ciente
s 4 mg/d extr cto et nlico seco FVAC (BNO 1095) mejor sintomtic VS pl ceo (p<0,0
001)

tm c m, kumru s, tezc m e: fluoxetine versus vitex gnus c stus extr ct in the


tre tment of premenstru l dysphoric disorder. hum psychoph rm col 2003; 18: 191
-5.
8 sem n s, sore 42 p cientes 20-40 mg/d extr cto de FVAC (ZE 440)/ 20-40 mg/d f
luoxetin mejor signific tiv en mos grupos los 2 meses VS  s l no diferenc
i s entre grupos

hypericum perfor tum


nomre vulg r: hier de s n ju n hier de l legr
n fto ntr quinon s (hipericin ) hiperforin fl vonoides ( mentofl von )
componentes
cciones f rm colgic s
rec pt cin de serotonin (regul cin
l  j de receptores de 5-HT) rec pt cin de
dop min inter ccin con receptores opiceos y del GABA

PGE PGE2 PGF2 PGF


hypericum
GABA
SPM
c tecol min s
-endorfin s
serotonin
met olitos progesteron
estr diol
progesteron
mec nismos implic dos en l

ccin del hiprico sore el SPM

stevinson c, ernst e: pilot study of hypericum perfor tum for the tre tment of
premenstru l syndrome. r j ost gynec 2000; 107: 870-6

ierto, no control do con pl ceo, sore 19 p cientes, 8 sem n s 3 t let s/d d


e 300 mg de extr cto (900 microgr mos de hipericin /d ) reduccin de l menos el 50
% de los sntom s en ms de 2/3 de l s p cientes

hicks sm, w lker f, g ll gher j, middleton rw, wright j: the signific nce of non
signific nce in r ndomized controlled studies: discussion inspired y doulelinded study on St. Johns wort (hypericum perfor tum L.) for premenstru l syndro
me. j ltern complement med 2004; 10: 925-32.
le toriz do, dole ciego control do con pl ceo 8 sem n s, sore 125 p cientes
600 mg/d extr cto (1.800 mcg de hipericin )/ pl ceo mejor de los sntom s de nsi
ed d en grupo tr t do m yor que en el grupo pl ceo, pero NS

oenother iennis
nomre vulg r: on gr , prmul hier

del sno

componentes
AGE: linoleico 65-80% g mm -linolnico 8-14%
cciones f rm colgic s
AGE= precursores de eicos noides cciones ntiinfl m tori s, ntioxid ntes, nti
greg ntes pl quet ri s...

PGE PGE2 PGF2 PGF


ceite on gr SPM
GABA
c tecol min s
-endorfin s
serotonin
met olitos progesteron
estr diol
progesteron
mec nismos implic dos en l posile

ccin de l on gr en el SPM

udeiri d, li v n po , dorn n jc: is evening primrose oil of v lue in the tre t


ment of premenstru l syndrome?. control clin tri ls 1996; 17: 60-8.
todos los estudios dolecen de deficienci s... y... el ceite de on gr es de poc
o o ningn v lor en el tr t miento del sndrome premenstru l
shriv st v , m nsel re, rvind n, pr s d k, dh r , ch r
: evidence- sed m
n gement of m st lgi : met - n lysis of r ndomised tri ls. re st 2007; 16: 5
03-12

ginkgo ilo
nomre vulg r: rol de los cu rent escudos
componentes
fl vonoides terpenoides: ginkglidos
cciones f rm colgic s
v sodil t cin disminucin perme ilid d c pil r ntioxid nte, sc venger...

t morini , t urelle r: v lue of st nd rdized ginkgo ilo extr ct (eg 761) i


n the m n gement of congestive symptoms of premenstru l syndrome. rev fr gynecol
ostet 1993; 88: 447-57.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 2 meses, sore 165 p cientes 1
60 mg/ d de extr cto (Eg 761) / pl ceo (d s XVI-V) mejor sintomtic signific tiv
VS pl ceo, sore todo los sntom s congestivos m m rios

crocus s tivus
nomre vulg r: z frn
us do en l medicin tr dicion l pers como ntidepresivo, uso confirm do en ens
yos clnicos recientes
mec nismo serotoninrgico

g -hosseini m, k sh ni l, ley seen , ghoreishi , r hm npour h, z rrin r


r,
khondz deh s: crocus s tivus l (s ffron) in the tre tment of premenstru l synd
rome: doule-lind, r ndomised nd pl ceo-controlled tri l. ritish j ostet
gynec 2008; 115: 515-9.
le toriz do, dole ciego control do con pl ceo 8 sem n s, sore 50 p cientes 3
0 mg/d extr cto / pl ceo mejor sintomtic signific tiv en grupo tr t do

Trifolium pr tense
nomre vulg r: trol rojo
isofl von s: formononetin ioch nin A genisten d idzen
efecto

ntiestrognico ?

ingr m dm, hickling c, west l, m he lj, dun r pm: doule-lind r ndomized con
trolled tri l of isofl vones in the tre tment of cyclic l m st lgi . re st 2002
; 11: 170-4.
le toriz do, dole ciego control do con pl ceo 3 meses, sore 18 p cientes 40
mg/d IF/ 80 mg/d IF / pl ceo mejor sintomtic signific tiv dolor en grupo 40 mg

Glycine m x
nomre vulg r: soj
isofl von s: genisten d idzen
efecto

ntiestrognico ?

ry nt m, c ssidy , hill c, powell j, t lot d, dye l: effect of consumption of


soy isofl vones on eh viour l, som tic nd ffective symptoms in women with pr
emenstru l syndrome. r j nutr 2005; 93: 731-9.
le toriz do, cruz do, dole ciego, control do con pl ceo 2 meses, sore 23 p c
ientes 30,5 g/ d de proten de soj con 68 mg IF ( glicon s) / pl ceo mejor sint
omtic signific tiv en mos grupos VS  s l pero no signific tiv entre grupos
(p= 0,06)

SPM- resumen
VAC efectivo p r SPM, m st lgi y TDPM no evidenci de efectivid d no evidenci
de efectivid d efectivo (un solo EC) efectivo (un solo EC) no evidenci cl r d
e efectivid d
hiprico on gr ginkgo z frn
isofl von s

l menop usi
umento progresivo esper nz de vid sintom tolog frecuente, sore todo veget ti
v deterioro c lid d de vid dem nd de tencin mdic temor
los tr t mientos hor
mon les

sntom s v somotores
lter cin funcion miento del centro termorregul dor hipot lmico
estrgenos
c tecol min s serotonin opioides endgenos dop min
centro termorregul dor
estrech miento zon termoneutr l

estructur de l s princip les isofl von s


OH OH OH OH O O O O OH
OH
O
OCH3
HO
O
genistin
HO
OH
O
OH

ioch nin A genisten


O
O OH OH OH O O O
OH
O
OCH3
d idzin
HO O
O
OH
formononetin
OH
HO
O
HO O
d idzen
equol

comp r cin estructur qumic isofl von s/ estr diol


12
CH3
OH
HO
17-estr diol
OH
O
OH
O
OH
OH
HO
O
HO
O
HO
O
genisten
d idzen
equol

nelson hd et l: nonhormon l ther pies for menop us l hot fl shes: system tic re
view nd met - n lysis. JAMA 2006; 295: 2057-71

nelson hd et l: nonhormon l ther pies for menop us l hot fl shes: system tic re
view nd met - n lysis. JAMA 2006; 295: 2057-71

howes lg et l: isofl vone ther py for menop us l flushes:


nd met - n lysis. m turit s 2006; 55: 203-11

system tic review

messin m, hughes c: effic cy of soyfoods nd soye n isofl vone supplements for


llevi ting menop us l symptoms is positively rel ted to initi l hot flush freq
uency. j med food 2003; 6: 1-11
se encontr un rel cin signific tiv entre l frecuenci de ochornos l inicio de
l ens yo y l efic ci del tr t miento (p<0.01)

willi mson- hughes ps, et l: isofl vone supplements cont ining predomin ntly ge
nistein reduce hot fl sh symptoms: critic l review of pulished studies. menop
use 2006; 13: 831-9
140
1:C mp gnoli (2004) 2:F ure(2002) 3:N h s(2004) 4:Nik nder(2003) 5:Penotti(2003)
6:Secreto(2004) 7:Col curci(2004) 8:Col curci(2004) 9:Cris fulli(2004) 10:H n(2
002) 11:Sc mi (2000) 12:Upm lis(2000) 13:Alert zzi(2005) 14: N h s (2007) 15.
DAnn (2007) 16.-Ferr ri (2008)
Dosis tot l mg glicon s de IF/d
120 100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7
* * * * * **
8
**
*
*
Otr s IF Genist
* = signific tivo
9 10 11 12 13 14 15 16
modific do de willi mson-hughes et
es neces ri un
dos efectivos

l, menop use 2006; 13: 831-9

c ntid d de genisten de 15 mg/ d

como mnimo p r otener result

Cimicifug (Act e ) r cemos


l ck cohosh se us n los rizom s y r ces
glucsidos triterpnicos: cten
OH O O
O O
HO HO
OH
OH

D
Xil
O
cten
cimicifugsido

cimicifugsido

mec nismo(s) de ccin pro le(s) CR


modul cin receptores dop minrgicos
gonismo p rci l serotonin

loqueo nAch-R lier cin N + y C 2+


estrgenos
c tecol min s serotonin opioides endgenos dop min
c tecol min s
centro termorregul dor

stoll w: phytoph rm con influences trophic v gin l epithelium: doule-lind stu


dy cimicifug vs estrogenic sust nces. ther peuticum 1987; 1: 23-31.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 80 mujeres, 12 sem n s extr ct
o isoprop nlico CR 80 mg/ ECE 0,625 mg/ pl ceo mejor IK simil r estrgenos, sig
nific tiv vs pl ceo
wuttke w, seidlov-wuttke d, gorkow c: the cimicifug prep r tion BNO 1055 vs conj
ug ted estrogens in doule-lind pl ceo-controlled study: effects on menop us
e symptoms nd one m rkers. M turit s 2003; 44 suppl.1: s67-s77.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 62 mujeres, 12 sem n s extr ct
o CR 40 mg (BNO 1055)/ ECE 0,625 mg/ pl ceo
...

osmers r, friede m, liske e, schnitker j, freudenstein j, henneiche-von zeppelin


hh: effic cy nd s fety of isoprop nolic l ck cohosh extr ct for clim cteric s
ymptoms. ostet gynecol 2005; 105: 1074-83.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 304 p cientes, 12 sem n s extr
cto CR 40 mg/ pl ceo mejor signific tiv menop use r ting sc le (p<0,001)
frei-kleiner s, sch ffner w, r hlfs vw, odmer ch, irkhuser m: cimicifug r cemo
s dried eth nolic extr ct in menop us l disorders: doule-lind pl ceo-contr
olled clinic l tri l. m turit s 2005; 51: 397-404.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 122 p cientes, 12 sem n s extr
cto CR 40 mg/ pl ceo mejor signific tiv solo en el sugrupo con ms sntom s

j coson js, troxel , ev ns j, kl us l, v dh t l, kinnne d, et l: r ndomized t


ri l of l ck cohosh for the tre tment of hot fl shes momg women with history
of re st c ncer. j clin oncol 2001; 10: 2739-45.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 85 p cientes con cncer de m m ,
8 sem n s extr cto CR (dosis?)/ pl ceo no diferenci s

pock j  , g ll gher j, loprinzi ci, stell pj,  rton s, slo n j , et l: ph se


III doule-lind, r ndomized, pl ceo-controlled crossover tri l of l ck cohos
h in the m n gement of hot fl shes: NCCTG tri l n 01cc. j clin oncol 2006; 24: 2
836-41.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo, cruz do 132 p cientes con cnce
r de m m , 8 sem n s extr cto CR 40 mg/ pl ceo no mejor

newton km, reed sd, l croix z, groth us lc, ehrlich k, guiltin n j: tre tment o
f v somotor symptoms of menop use with l ck cohosh, multiot nic ls, soy, hormo
ne ther py, or pl ceo:
r ndomized tri l. nn intern med 2006; 145: 869-79.
le toriz do, dole ciego, control do con pl ceo 351 mujeres, 1 o extr cto CR 1
60 mg/ prep r dos multicomponentes (2 grupos)/ ECE 0,625 mg/ pl ceo no efectos

n ppi re, m l v si , rundu , f cchinetti f: effic cy of cimicifug r cemos o


n clim cteric compl ints: r ndomized study versus low-dose tr nsderm l estr di
ol. gynecol endocrinol 2005; 20: 30-5.
le toriz do, 64 p cientes, 3 meses extr cto isoprop nlico CR 40 mg/ 25 mg estr d
iol tr nsdrmico mejor sntom s simil r en mos grupos (p<0,001 vs  s l)
 i w, henneicke-von zeppelin, w ng s, zheng s, liu j, zh ng z, geng l, et l: e
ffic cy nd toler ility of
medicin l product cont ining n isoprop nolic l c
k cohosh extr ct in chinese women with menop us l symptoms: r ndomized, doule
lind, p r llel-controlled study versus tiolone. m turit s 2007; 58: 31-41.
le toriz do, dole ciego, 244 p cientes, 3 meses extr cto isoprop nlico CR 40 mg
/ 2,5 mg tiolon mejor sntom s simil r en mos grupos (p<0,001 vs  s l)

gr ci s por su tencin

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