Volumen 94 Nmero 29 | pp.

26-30
Fecha Publicacin: July 18, el ao 2016
ARTCULO DE PORTADA

secretos de rapamicina desenterraron

Desde sus orgenes exticos a su renacimiento como un compuesto potencial
antienvejecimiento, la rapamicina sigue fascinando
Por Betania Halford

Isla de Pascua, donde fue aislado por primera vez la bacteria que hace que la rapamicina, es el ms famoso por las 887
estatuas gigantes antiguos, llamadas moai, esa lnea de sus costas.
Crdito: Shutterstock

En un da de noviembre cubierto de nieve en

En breve
1964, un equipo de unos 40 mdicos y
La historia de la rapamicina producto natural
comienza hace ms de 50 aos en uno de los
cientcos abord HMCS la Real Armada
lugares ms aislados de la Tierra. A travs de la
curiosidad, el compromiso y el duro trabajo de los
Canadiense de Cabo de Scott en Halifax, Nueva
cientcos, el compuesto ha dado lugar a varios
frmacos inmunosupresores y contra el cncer
Escocia. Se dirigan a la isla de Pascua, una
aprobados. Tambin ha ayudado a desentraar la
ciencia del envejecimiento. Siga leyendo para
mancha en forma de tringulo en el Pacco Sur,
aprender acerca de esta molcula notable.
que es de 2.200 km de su vecino habitado ms
cercano. Su objetivo: estudiar un grupo de
personas de su herencia, el ambiente, y las enfermedades comunes que vivan en este lugar
de forma exclusiva a distancia antes de que el gobierno chileno interrumpido su aislamiento
con una pista de aterrizaje en la esquina suroeste de la isla. A medida que los cientcos se
propusieron, nadie podra haber predicho que hallazgo ms valioso de la expedicin
canadiense vendra de un poco de bacteria instalado en una muestra de suelo de la Isla de
Pascua.
Georges Nogrady no estaba buscando curas cuando dividi la isla de Pascua en 67 parcelas

y tom una muestra de suelo de cada uno. La Universidad de Montreal microbilogo estaba
tratando de entender por qu los isleos no fueron afectados por el ttanos, una infeccin
bacteriana se encuentra a menudo en lugares con caballos. No slo los caballos son ms
numerosos que los habitantes de la isla, pero su gente caminaron descalzos, una forma
notoriamente fcil de recoger las esporas del ttanos.
Nogrady termin el aislamiento de las esporas del ttanos en slo uno de sus 67 muestras.
Esos viales de la suciedad podra haber terminado como una nota al pie de un viaje
histrico, si no fuera por los cientcos en Ayerst farmacuticos. En 1969, se le dio la
recoleccin de muestras de suelo al sitio de investigacin de Montreal Ayerst, donde un
grupo se centr en los productos naturales-especcamente compuestos medicinales
hechas por bacterias.
Fue un cambio decisivo. Dentro de uno de esos viales viva una bacteria con la capacidad
para batir a cabo la rapamicina, un compuesto macrocclico entonces desconocido que
resulta que tiene innumerables propiedades medicinales. Se encontr que la molcula es un
inmunosupresor potente y que pueda impedir que las clulas cancerosas se dividan. Los
investigadores han dedicado dcadas a desentraar la forma y la funcin del compuesto y
su objetivo, una protena conocida como mTOR. Ahora, casi 50 aos despus de la
expedicin de Canad <https://www.youtube.com/watch?v=ikrQubXJuOo> , la
rapamicina y compuestos relacionados, conocido como "raplogos," estn encontrando
nueva vida como posibles pastillas antienvejecimiento.

Un mal comienzo

Encontrar e identicar nuevos compuestos de la coleccin de Nogrady era una tarea de aos
de duracin. Cientcos Ayerst tenan que aislar primero los microorganismos del suelo,
coaxial a crecer, y, nalmente, la pantalla de la cerveza de productos qumicos aquellos
microorganismos producidos para ver si tena alguna actividad biolgica prometedora. Uno
de los microbios, una bacteria identicada como Streptomyces hygroscopicus , produce un
compuesto que podra matar hongos. Despus de dos aos de trabajo aislar esa molcula y
generar la suciente para deducir su estructura, los cientcos descubrieron que tenan
Ayerst un nuevo producto natural. Lo llamaron rapamicina, despus de Rapa Nui, el nombre
dado a la isla de Pascua por su poblacin indgena.

Una estructura cristalina de la rapamicina unida a FKBP12 (azul) y su dominio de unin en mTOR (verde). El grupo hidroxilo

(en rojo y blanco), clave para la fabricacin de la primera generacin de raplogos, sobresale de entre los dos.
Crdito: Timothy Ramadhar

A medida que los investigadores estaban estudiando la actividad antifngica de la

rapamicina, descubrieron que el compuesto no era ms que un potente inmunosupresor,
pero tambin podra impedir que las clulas se multipliquen. Suren Sehgal
<http://www.sehgal.net/surenshistory.htm> , un microbilogo de Ayerst, envi una
muestra del compuesto fuera al Instituto Nacional del Cncer de EE.UU. para el cribado.
Instituto Nacional del Cncer encontr que tena increble actividad contra los tumores
slidos.
"Fue totalmente una nueva clase de agentes contra el cncer que estaban mirando", dijo
Sehgal en una entrevista <http://jnci.oxfordjournals.org/content/93/20/1517.long>
con la revista del Instituto Nacional del Cncer de dos aos antes de su muerte en 2003.
Hasta ese momento, las quimioterapias todos haban sido citotxica mataron Clulas vivas.
La rapamicina era citosttico: Se mantiene las clulas crezcan y se dividan. Trabajando
juntos, NCI y Ayerst comenzaron a probar la rapamicina en combinacin con agentes
quimioteraputicos en ratones con resultados prometedores.
Pero todo el trabajo en la rapamicina lleg a un alto repentino en 1982. Fue entonces
cuando decidi Ayerst obturador de su laboratorio de investigacin de Montreal. La
compaa despidi a todos, pero un grupo de unos 30 cientcos que fueron trasladados a
sus instalaciones en Princeton, Nueva Jersey Con la rapamicina resultando difcil de formular
en un medicamento por va intravenosa para los ensayos clnicos, el proyecto fue cerrado.
"Para todos los efectos prcticos, la rapamicina era una causa perdida", Sehgal record en
2001. "Fue abandonado por Ayerst como un candidato a frmaco." Las muestras de suelo
restantes, aislamientos, y rapamicina fueron catalogadas en la biblioteca de Ayerst y
esencialmente olvidado por la empresa .
Sehgal no se olvid de la rapamicina, sin embargo. "Estaba convencido de que este material
era extremadamente valiosa para salvar vidas humanas", recuerda Jehan Bagli, un amigo de
Sehgal de y un qumico que trabaj en la rapamicina en Ayerst en Montreal. La viuda de
Sehgal, Uma, recuerda: "l sola decir, 'Tengo un producto tan emocionante en mis manos."
"
Antes Ayerst cerr el sitio de Montreal para el bien, Sehgal decidi hacer una fermentacin a
gran escala de la rapamicina de decisiones S. hygroscopicus . Empac la bacteria en
algunos viales y se llev a su casa, donde se la guard en el congelador al lado del helado en
un paquete con la etiqueta "NO COMA!"
Cuando lleg el momento de pasar a Princeton, el hijo de Sehgal Ajai fue convocado casa de
la universidad para ayudar. l fue el encargado de la adquisicin de hielo seco para empacar
el congelador celebracin de la bacteria preciosa. "Sell el congelador con cinta adhesiva
para que los motores no abrirla", recuerda. La bacteria se mantuvo en el congelador familia
Sehgal para los prximos cinco aos.

Un nuevo comienzo

En 1987, American Home Products-la compaa matriz

de Ayerst-Ayerst decidi fusionar con Wyeth, otra
empresa farmacutica posea. El liderazgo de Wyeth

tom el mando de las nuevas Wyeth-Ayerst

Laboratories, y Sehgal sinti que podra encontrar a
sus nuevos jefes ms receptivos a la rapamicina
investigacin. l escribi un memo a la alta direccin
en 1988 y se le pidi que dar una presentacin sobre
lo que saba sobre el compuesto. Sus nuevos gerentes
tambin dijeron Sehgal estar en contacto con los
investigadores del mundo exterior que podran probar
la droga, que tena propiedades inmunosupresoras,
en modelos animales de trasplante de rganos.
El momento era propicio para el desarrollo de
frmacos que suprimen el sistema inmune.
ciclosporina de Sandoz haba sido aprobada para
prevenir el rechazo de rganos en pacientes de
trasplante en 1983 y ha resultado ser un xito de
taquilla de drogas para la empresa. Alrededor de este
tiempo, los investigadores de Fujisawa
Pharmaceutical Co. inform de otro compuesto
inmunosupresor, FK-506. La mitad de su estructura
es idntica a la de la rapamicina.
FK-506 se convirti en la molcula du jour a nales de
1980 y principios de 1990 como investigadores
acadmicos buscaron la fuente de su accin
bioqumica. El compuesto fue aprobado por la Food
and Drug Administration de Estados Unidos en 1994
para evitar el rechazo de rganos en trasplantes de
hgado (y ms tarde encontrar su uso con otros tipos
de trasplantes de rganos) bajo el nombre de
tacrolimus.
Equipos de qumica y farmacologa medicinales de
Wyeth tambin se interes por la rapamicina,
recuerda Magid Abou-Gharbia
<http://moulder.temple.edu/about-us/director> ,
que pas 26 aos en la empresa y ahora es director
del Centro de Investigacin Moulder para el
descubrimiento de drogas en la Temple University. El
equipo de la qumica se centr inicialmente en la
formulacin del compuesto para que pudiera ser
administrado por va oral. Ese esfuerzo llevado al xito
comercial: La rapamicina fue aprobado como un
inmunosupresor para evitar el rechazo de rganos trasplantados en 1999. Pzer, que
compr Wyeth en 2009, lo comercializa con el nombre Rapamune (sirolimus).
Puesto que la rapamicina se deslizan bajo su camino a travs de los ensayos clnicos de
pacientes con trasplante a mediados de la dcada de 1990, los cientcos de Wyeth
centraron su atencin en el uso del compuesto para combatir el cncer. Pero necesitaban
para modicar la molcula, Abou-Gharbia explica, ya que la patente inicial sobre la
rapamicina expir en 1992. La compaa tena patentes de formulacin del compuesto y
para su uso como un medicamento trasplante, pero la compaa necesitara un nuevo

compuesto en el mercado en oncologa.

Trabajando en colaboracin con los qumicos de la Universidad de Columbia, el equipo de
Abou-Gharbia en Wyeth comenz a investigar las interacciones de unin a protenas de
rapamicina. Queran averiguar donde podran realizar modicaciones en la molcula que no
alterara su actividad contra el cncer.
En ese momento, los investigadores en unos pocos laboratorios diferentes haban calculado
que la rapamicina en realidad une dos protenas denominadas-FKBP12 diferentes y mTOR y
los rene. Para evitar perturbar esas interacciones, los qumicos identicaron un anillo de
ciclohexano que se extiende desde la periferia de la rapamicina. El anillo tena un grupo
hidroxilo que puede ser alterado para hacer nuevos compuestos sin ningn cambio
signicativo en la unin de FKBP12 o bien o mTOR. Esta visin llev a ms de 100 patentes,
dice Abou-Gharbia.
Wyeth nalmente se concentr en un derivado de ster de la rapamicina como tratamiento
del cncer. El compuesto resultante, Torisel (temsirolimus), fue aprobado para tratar el
cncer de rin en 2007.

Esta estructura de mTORC1, resuelto por investigadores suizos en 2015, muestra la arquitectura complicada del complejo de
protenas.
Crdito: Stefan Imseng, Biozentrum, Universidad de Basilea

Wyeth no fue la nica empresa que se concentr en la manija del anillo ciclohexano hidroxilo
de la rapamicina. Los qumicos de Novartis con tachuelas un grupo hidroxietilo en la misma
parte de la molcula de crear su propia raplogo. Su compuesto, Anitor (everolimus), fue
aprobado para tratar el cncer de rin avanzado en 2009. Las aprobaciones para otros
tipos de cncer y para su uso como un inmunosupresor para evitar el rechazo de rganos
trasplantados seguidos. Otros raplogos, desarrollados como terapias contra el cncer o
como compuestos de stents liberadores de frmacos, tambin se capitalizan en la
modicacin de que la manija hidroxilo.
Mientras que los qumicos medicinales se pellizcando la estructura de la rapamicina para

hacer compuestos novedosos y mejorados, otros investigadores estaban tratando de

entender la funcin biolgica y el mecanismo bioqumico de su objetivo, la bien llamada
mTOR, abreviatura de diana de rapamicina en clulas de mamfero.
Los cientcos llevan aos averiguar que mTOR acta como un eje central para la
sealizacin de nutrientes. Se pone en marcha en base a los niveles de aminocidos,
glucosa, insulina, leptina y de oxgeno en las clulas, explica Dudley Lamming
<http://www.lamminglab.org/> , profesor de la Universidad de Wisconsin que estudia el
papel siolgico de mTOR. "El punto de integrar todos estos diferentes condiciones
ambientales es determinar cundo las clulas deben crecer," dice Lamming. Este valor de
ancho es fundamental: si, por ejemplo, la divisin celular se inicia sin las cantidades
adecuadas de nutrientes en torno a impulsar el proceso, una clula morira en lugar de
multiplicar.
La rapamicina funciona mediante el bloqueo de la actividad de mTORC1, un complejo mTOR
multiprotenico distinto que es responsable de coordinar toda esa informacin de nutrientes.
El producto natural se une a otra protena-FKBP12-y, a continuacin Cierres con
exquisitamente selectivamente a una regin en mTORC1 y ecaz forma un bloqueo sobre su
hendidura cataltica. Esto, Lamming dice, probablemente explica su actividad
inmunosupresora, ya que evita el complejo mTOR de coordinar el crecimiento de clulas B y
clulas T, centinelas del sistema inmune. Los cientcos creen que la rapamicina utiliza el
mismo mecanismo para detener el crecimiento de clulas cancerosas.

Fuente de la juventud?

Un tnico para una vida ms larga?

La rapamicina o compuestos relacionados se ha demostrado que aumentar la vida til o mejorar otros marcadores de
envejecimiento en una gama de organismos.
Crdito: C & EN / Shutterstock

A mediados de la dcada de 2000, los investigadores comenzaron a estudiar los efectos de

la manipulacin de los genes en la va mTOR. Dentro de un lapso de dos aos, varios grupos
de investigacin informaron que volver a marcar la actividad de mTOR en la levadura,
gusanos nematodos, moscas de la fruta y extendieron su vida til. "Todas estas cosas
salieron ms o menos al mismo tiempo," dice Matt Kaeberlein
<http://kaeberleinlab.org/> , un investigador de la Universidad de Washington Medical
Center, que fue coautor de los estudios de levadura. "Ninguno de nosotros haba hablado el
uno al otro. A veces esto sucede en la ciencia ".
Kaeberlein dice que esos estudios de diversos organismos dejaron claro que mTOR estaba
haciendo algo fundamentalmente importante. "A pesar de que todos ellos son organismos
simples, son tambin muy evolutivamente divergentes", aade Kaeberlein. "As que estaba
claro que se trataba de algn aspecto fundamental de envejecimiento que habamos tapping
en".
Dado que los investigadores ya tenan un frmaco rapamicina que poda rechazar mTOR en
la misma forma en que el nocaut gentica hizo, que comenz a explorar si la rapamicina
podra extender la esperanza de vida en organismos modelo. Como parte del Instituto
Nacional sobre el Programa de Intervenciones Prueba de envejecimiento, los investigadores
en tres laboratorios diferentes alimentados con rapamicina a ratones y estudiaron cmo
altera sus ciclos de vida.
"Habamos planeado para iniciar la rapamicina a los ocho meses de edad porque queramos
los animales para terminar completamente cada vez mayor" antes del comienzo de la
dosicacin, explica David Harrison <https://www.jax.org/research-andfaculty/research-labs/the-harrison-lab> , que estaba a cargo del estudio del ratn en el
Laboratorio Jackson, uno de los tres sitios. Sin embargo, el equipo tuvo problemas para
encontrar una manera de formular la droga por lo que se podra poner en la comida del
ratn. En el momento en que el equipo haba resuelto ese problema, los ratones tenan 20
meses de edad. An as, los investigadores decidieron ver qu pasara si daban rapamicina a
este grupo de ratones ms viejos.
Los resultados, publicados en 2009 <http://dx.doi.org/10.1038/nature08221> , fue
noticia. Los ratones machos alimentados con la dieta rapamicina vivi alrededor de un extra
de seis meses a 9% ms que los ratones que no consumieron el frmaco. Los ratones
hembra hicieron an mejor, viviendo 14% ms que sus contrapartes en el grupo de control.
Los experimentos en ratones ms jvenes que fueron publicados en el mismo informe
mostr esencialmente la misma extensin de la vida til. "En realidad no importa si
empezamos a los nueve meses, lo que equivale a una persona a los 35 aos, o en 20
meses, el equivalente a una persona a 60 o 65", seala Harrison.
El estudio realizado con ratones era parte de un proyecto ms amplio para poner a prueba
muchos compuestos posibles vida til se extiende en ratones. Los tres laboratorios cada
ensayaron 25 compuestos. "De stos, slo seis dieron resultados positivos, y la mayora
eran slo en los hombres", dice Harrison. "Slo rapamicina mostraron benecios
sustanciales a ambos sexos."
Despus del estudio realizado con ratones, los cientcos empezaron a pensar acerca de las
pruebas rapamicina y los raplogos en otros mamferos, incluyendo personas. "La mayora
de las cosas que sabemos que funcionan en ratones, ya sea a la enfermedad correcta o

extender la longevidad, no tenemos idea de si funcionarn en humanos u otros mamferos",

dice Adam salmn <http://molecularmedicine.uthscsa.edu/FAC_Research.aspx?
facID=144> , del Instituto Barshop para la longevidad y estudios de envejecimiento.
El salmn y sus colaboradores estn estudiando la rapamicina en los tites, pequeos monos
que viven normalmente a cerca de ocho aos de edad. El ao pasado su equipo consigui
nanciacin para investigar el efecto de la rapamicina en la longevidad del tit cuando se le
da en la edad media.
En Seattle, el grupo de Kaeberlein ha estado estudiando la rapamicina en los perros como
parte del Proyecto de Envejecimiento perro <http://dogagingproject.com/> . Los
investigadores concluyeron recientemente la primera fase del estudio, que incluy a 24
perros ms viejos, pero por lo dems sanos que recibieron rapamicina o placebo durante 10
semanas para determinar la mejor dosis del medicamento que tendra unos efectos
secundarios mnimos. El estudio tambin analiz si la rapamicina tiene un efecto positivo
sobre la funcin cardaca en perros, un benecio observado en los ratones que recibieron el
compuesto. Parece, pero Kaeberlein es reacio a sacar demasiadas conclusiones de un
estudio tan pequeo. A pesar de ello, ha alentado y planea escalar el estudio para examinar
los efectos de la rapamicina en ms perros durante un perodo de varios aos y que ver en
general con los parmetros del envejecimiento, tales como la funcin cognitiva, las tasas de
cncer, y la funcin renal.
Pero los investigadores de la longevidad son los ms entusiasmados con la inhibicin de
mTOR tiene efecto en los seres humanos. En 2014, Novartis present los resultados
<http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3009892> de un ensayo en el que 200
personas de edad avanzada tomaron una pldora que contiene un placebo o una de tres
dosis de everolimus raplogo en el transcurso de seis semanas. Entonces, despus de un
descanso de dos semanas, los investigadores de la empresa dieron todos los participantes
en el estudio de la vacuna contra la gripe y miraron a su respuesta inmune. Los sujetos en la
dosis ms baja de everolimus parecan hacer lo mejor, segn lo medido por la presencia de
anticuerpos contra la gripe en su sangre.
"Hay un amplio cuerpo de literatura que demuestra que en todas las especies estudiadas
hasta la fecha, la levadura, gusanos, moscas y ratones que si se inhibe mTOR, que extienden
la vida til y mejorar una variedad de enfermedades relacionadas con el envejecimiento",
dice, de Novartis Joan Mannick, quien dirigi el estudio. "Pensamos que no era un acto de fe
para pensar que la inhibicin de mTOR en los seres humanos podra tener algunos efectos
beneciosos sobre las condiciones relacionadas con el envejecimiento." La parte difcil, dice,
es la mayora de las condiciones relacionadas con el envejecimiento en los seres humanos
se produce sobre muchos, muchos aos, por lo que es difcil de hacer estudios clnicos.
Debido a la funcin inmune disminuye con la edad y se puede probar en un plazo de tiempo
relativamente corto, pareca ideal como un marcador para el estudio de los efectos de la
inhibicin de mTOR en las personas.
Podra parecer contradictorio que everolimus, un inmunosupresor, puede estimular la
funcin inmunolgica. Pero Mannick dice que hay un par de razones esto podra ser as. Los
pacientes de trasplante y oncologa generalmente toman altas dosis de inhibidores de
mTOR, que se convierten esencialmente la va fuera. En el estudio de Mannick, los pacientes
tomaron dosis bajas de everolimus, que result la va hacia abajo. "No hay datos preclnicos
que muestran a medida que envejece su mTOR es hiperactiva, por lo que slo puede ser
necesario que baje el volumen a niveles" jvenes "para ayudar a algunos rganos,
incluyendo el sistema inmunolgico, funcionan mejor," dice Mannick.

siguientes preguntas

La rapamicina y los raplogos no son las nicas cosas que inhiben la va mTOR. La
restriccin calrica, que tambin se sabe que aumenta la duracin de la vida, hace lo
mismo. Tiene sentido que la restriccin calrica, lo que limita los nutrientes, se apaga mTOR.
Pero por qu la inhibicin de esta va tiene un efecto sobre el envejecimiento?
No sabemos exactamente, dice David Sabatini <http://sabatinilab.wi.mit.edu/> , un
cientco en el Instituto Whitehead que, como estudiante graduado, fue de los primeros en
descubrir mTOR en la dcada de 1990. l ha estado estudiando la protena desde entonces.
"Muchas cosas van mal con el envejecimiento, y la nica manera de que realmente puede
afectar a una gran cantidad de esas cosas es al afectar una va que es realmente un
regulador maestro", seala Sabatini. Estamos poco probable encontrar una sola cosa que
hace mTOR en las clulas para impactar el envejecimiento, aade. "La razn por la que la
inhibicin de mTOR funciona tan bien como lo hace es porque afecta muchas cosas."
Pero no se apresure a cabo por una receta rapamicina por el momento. Los cientcos que
hablaron con C & EN dicen que es demasiado pronto para decir si los inhibidores de mTOR
son seguros para su uso a largo plazo, algo que se requerira de un tratamiento
antienvejecimiento. Dada la opcin, la mayora dijo que no lo tomaran.
"Creo que no es la ecacia de la rapamicina que est en cuestin. Es la toxicidad que todo el
mundo est preocupado ", dice Brian Kennedy
<http://www.buckinstitute.org/kennedyLab> , presidente y director ejecutivo del
Instituto Buck de Investigacin sobre el Envejecimiento. La rapamicina y los raplogos
aprobados tienen efectos secundarios, tales como llagas en la boca, pero la principal
preocupacin es su capacidad para suprimir el sistema inmunolgico. La posibilidad de una
vida til prolongada con rapamicina podra ser interrumpida por una infeccin.
Ahora varios investigadores, entre Kennedy, estn tratando de desarrollar compuestos que
tengan la capacidad de la rapamicina para inhibir mTOR sin suprimir el sistema
inmunolgico. "Lo bueno de la rapamicina es que la naturaleza gast millones de aos
perfeccionando esta molcula", dice Kennedy. "No es optimizado para lo que queremos, que
est tratando la enfermedad o retardar el envejecimiento, pero es bastante bueno en lo que
hace, y si podemos modicarlo de manera que lo hacen mejor, creo que hay una
oportunidad muy emocionante."
hemical & Engineering News
C
ISSN 0009-2347
Copyright 2016 American Chemical Society

comentarios

Textooriginal
This is an awesome story and so I thank Bethany Halford (and
C&EN) for her tremendous effort in compiling this complex tale of
discovery.
Sugiereunatraduccinmejor

Harry Ridgway, PhD (20 de julio, el ao 2016 14:55)

Esta es una historia impresionante y as que gracias Betania Halford (y C & EN) por su tremendo esfuerzo en la elaboracin de esta compleja historia de
descubrimiento. Para m, subraya el valor de la investigacin bsica, la serendipia en la ciencia, y el poder de las personas para inuir en el mundo de
una manera positiva. sino que tambin hace que me pregunte cuntas oportunidades nos hemos perdido por completo o que han sido enormemente
retrasado debido a las presiones de la lnea de fondo y decisiones de negocio bruscos. Pero sobre todo, esta es slo una saga maravillosa e inspiradora
con un montn de fascinantes giros de la trama. Me encant!
Responder

Jane Morgan (20 de julio el ao 2016 20:55)

Estoy de acuerdo con el comentario anterior en lo que respecta a la importancia de la ciencia bsica. Ms que lo intente parece que soy incapaz de
convencer a mis amigos que la investigacin aplicada slo puede aplicar lo que ya sabemos. La investigacin bsica y observaciones casuales
proporcionan tantos avances. Siempre pienso de anticuerpos monoclonales que comenz como un: podemos hacerlo?
Responder

Chaozhi Pan (20 de julio el ao 2016 21:07)

Esto es interesante historia sobre el descubrimiento de rapamicina. A veces, el nuevo descubrimiento necesita persistencia y la paciencia de alguien. En
la actualidad la empresa, algunos de ellos sera tan paciente y la mayora de ellos slo se centran en el rendimiento actual sin pensar en el futuro a largo
plazo. Esto es una tragedia.
Responder

Fred Thomas (20 de julio el ao 2016 21:27)

En el estudio en seres humanos que haba un lavado de 2 semanas entre el tratamiento de 6 semanas y la vacuna. As que creo que los ancianos son
resistentes a la mTOR, la inhibicin de mTOR aumento de la sensibilidad de mTOR, y el aumento de la sensibilidad de mTOR dur el tiempo suciente tras
el levantamiento de la inhibicin para permitir una respuesta ms juvenil a la vacuna.
Responder

Shyam Sunder Chatterjee (21 de julio el ao 2016 24:21)

Ijust preguntarse si la metformina (y numerosas hierbas ayurvdicas con las actividades de la ecologa microbiana y nanupulating antihyperglycemic
incluso despus de su dosis orales diarias faily bajas), que tambin prolonga la esperanza de vida en gusanos, moscas y otros animales, tiene algunas
commonatities mecanicistas con rapamicina. Por lo dems era agradable y muy informativo historia para m, as
Responder

Benot Ct (26 de julio el ao 2016 11:49)

Construccin "error tipogrco": "y luego se engancha con exquisitamente selectiva a una regin" probablemente debera leer "y luego engancha con
exquisita selectividad a una regin" Un buen artculo.
Responder

Dustin (26 de julio el ao 2016 17:17)

En noticias relacionadas, el Dr. Oz dice que la ciencia emergente es alentador y es el momento de poner las pastillas resveretrol y saltar a bordo del tren
... La rapamicina
Responder