UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS DINMICAS

SECCIN DE FARMACOLOGA

SEMINARIO 4: FRMACOS EN LA INFLAMACION Y EL

DOLOR

ALUMNNO: VSQUEZ OCHOA PEDRO PABLO

CDIGO: 14010267

CICLO ACADMICO: 2016

ANALGSICOS OPIOIDES
1. Origen y caractersticas qumicas
Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos que se caracterizan
por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como consecuencia
de la activacin de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad,
producida principalmente sobre el SNC, as como otros efectos subjetivos que
tienden a favorecer la instauracin de una conducta de autoadministracin
denominada farmacodependencia. Su representante principal es la morfina,
alcaloide pentacclico existente en el opio, jugo extrado de la adormidera
Papaver somniferum. La estructura de la morfina es rgida, en forma de T;
puede ser considerada un derivado del fenantreno o un derivado de la 4fenilpiperidina En el propio opio coexisten: a) otros derivados fenantrnicos: la
codena (metilmorfina), de menor actividad analgsica, y la tebana
(dimetilmorfina), que carece de propiedades analgsicas y b) derivados
bencilisoquinolnicos, entre los que destacan la papaverina y la noscapina.
En un intento de reducir sus propiedades ms perniciosas, se han realizado
modificaciones de la estructura morfnica que han originado numerosas
familias de opioides. La clasificacin basada en la estructura fundamental del
esqueleto cclico es til para caracterizar qumicamente el compuesto, pero
carece de relevancia clnica ya que, dentro de una misma familia, aparecen
compuestos que cubren todo el espectro de acciones opioides: agonistas puros,
agonistas/antagonistas mixtos, agonistas parciales y antagonistas puros.

2. Farmacodinmica
A. Mecanismo de accin
Los agonistas de opioides producen analgesia por unin a receptores acoplados
a la protena G especficos, que se localizan en el cerebro y la mdula espinal,
regiones involucradas en la transmisin y regulacin de los estmulos
dolorosos. Algunos efectos pueden ser mediados por receptores de opioides
sobre las terminaciones nerviosas sensoriales perifricas.
1. Tipos de receptores. Como se seal antes, se han identificado tres
clases principales de receptores de opioides (, y ) en diversos sitios del
sistema nervioso central y otros tejidos .
Ahora, se han clonado los tres receptores principales. Todos son miembros de
la familia de receptores acoplados a la protena G y muestran homologa
significativa de secuencias de aminocidos. Se han propuesto mltiples
subtipos de receptores con base en criterios farmacolgicos, que incluyen 1,
2, 1, 2, 1, 2 y 3. Sin embargo, se han aislado e identificado los genes
que codifican slo un subtipo de cada una de las familias de receptores , y
hasta ahora. Una explicacin posible es que los subtipos del receptor surgen
de variantes alternas de divisin de un gen comn. Esta idea ha sido
respaldada por la identificacin de variantes divididas de receptores en ratones
y seres humanos. Puesto que un opioide puede actuar con diferentes potencias
como agonista, agonista parcial o antagonista en ms de una clase de subtipo
de receptor, no es de sorprender que esos medicamentos tengan efectos
farmacolgicos diversos.

2.
Acciones
celulares. En el mbito molecular, los receptores de opioides forman una
familia de protenas que se acoplan fsicamente con las protenas G y a travs
de esa interaccin afectan las compuertas de conductos inicos, regulan la
disposicin del Ca2+ intracelular y modifican la fosforilacin de protenas. Los
opioides tienen dos acciones directas bien establecidas acopladas a la protena
G sobre las neuronas: 1) cierran conductos controlados por voltaje de Ca2+ en
las terminaciones nerviosas presinpticas y, por tanto, aminoran la liberacin
de transmisores y 2) hiperpolarizan, y as, inhiben neuronas postsinpticas por
abertura de los conductos del K+.
Se ha demostrado la accin presinptica, disminucin de la liberacin de
transmisores, para un gran nmero de neurotransmisores que incluyen
glutamato, el principal aminocido excitador liberado de las terminaciones
nerviosas nociceptivas, as como acetilcolina, noradrenalina, serotonina y la
sustancia P.
3. Relacin de los efectos fisiolgicos con el tipo de receptor. La mayor parte
de los analgsicos opioides disponibles hoy en da, acta de manera preferente
en el receptor de opioides . Las propiedades de analgesia, as como las de
produccin de euforia, depresin respiratoria y dependencia fsica de la
morfina, son producto primordialmente de acciones sobre los receptores .
De hecho el receptor al principio se defini utilizando potencias relativas de
una serie de alcaloides opioides para la analgesia clnica.

Sin embargo, los efectos de los analgsicos opioides son complejos e incluyen
la interaccin con receptores y , lo que se respalda en el estudio de
modificaciones genticas de eliminacin de los genes , y en ratones. Los
agonistas del receptor conservan sus propiedades analgsicas en ratones con
eliminacin de receptores por bloqueo gnico. El perfeccionamiento de
agonistas selectivos del receptor pudiese ser clnicamente til si sus perfiles
de efectos secundarios (depresin respiratoria, riesgo de dependencia) fuesen
ms favorables que los encontrados con los agonistas actuales de receptores
, como la morfina. Aunque sta no acta en sitios receptores y , se
desconoce hasta qu grado esto contribuye a su accin analgsica. Los
pptidos opioides endgenos difieren de la mayor parte de los alcaloides en su
afinidad por los receptores y .
En un esfuerzo por perfeccionar analgsicos opioides con una menor incidencia
de depresin respiratoria o propensin a la adiccin y dependencia, se han
desarrollado compuestos que muestran preferencia por los receptores de
opioides . El butorfanol y la nalbufina han mostrado algn xito clnico como
analgsicos, pero pueden causar reacciones disfricas y tienen potencia
limitada. Es interesante que el butorfanol tambin haya mostrado de manera
significativa producir mayor analgesia en mujeres que en varones. De hecho
las diferencias de la analgesia mediada por la activacin de receptores y
basadas en el gnero han sido motivo de amplios informes.
4. Distribucin de receptores y mecanismos neurales de la analgesia.
Los sitios de unin de receptores de opioides se han localizado por
autorradiografa con radioligandos de alta afinidad y anticuerpos contra
secuencias peptdicas nicas en cada subtipo de receptor. Los tres principales
receptores estn presentes en altas concentraciones en el asta dorsal de la
mdula espinal. Los receptores se encuentran tanto en neuronas de
transmisin del dolor de la mdula espinal como en las aferentes primarias con
relevo del mensaje doloroso dirigido a ellas (fig. 31-2; sitios A y B). Los
agonistas de opioides inhiben la liberacin de transmisores excitadores desde
esas

Efectos de la morfina y sus derivados sobre rganos de aparatos y

sistemas
Efectos en el sistema nervioso central
a.AnalgesiaEl dolor tiene componentes sensorial y afectivo (emocional). Los
analgsicos opioides son nicos porque pueden disminuir ambos aspectos de la
experiencia dolorosa, en especial el afectivo. A diferencia de los frmacos
analgsicos y antiinflamatorios no esteroideos, carecen de efecto significativo
sobre los aspectos emocionales del dolor.
b. Euforia. Por lo general los pacientes o los usuarios de frmacos
intravenosos que reciben morfina por esa va experimentan una sensacin de
flotacin placentera con menor ansiedad y estrs. Sin embargo, a veces ocurre
disforia, un estado desagradable caracterizado por inquietud y malestar
general.
c. Sedacin. La somnolencia y la confusin mental son efectos comunes de
los opioides. Hay poca o ninguna amnesia. El sueo es inducido por opioides,
que es ms comn en individuos de edad
avanzada que en los jvenes saludables. Por lo general, el paciente puede ser
despertado de su sueo con facilidad. Sin embargo, la combinacin de morfina

y otros frmacos depresores centrales, como los sedantes-hipnticos, pueden

causar un sueo muy profundo.
d. Depresin respiratoria. Todos los analgsicos de opioides pueden
producir depresin respiratoria significativa por inhibicin del mecanismo
respiratorio del tallo cerebral. Tal vez aumente la Pco2 alveolar, pero el ndice
ms confiable de esta depresin es una
menor respuesta a la exposicin a dixido de carbono. La depresin
respiratoria tiene relacin con la dosis e influencia significativa del grado de
impulso sensorial que ocurre en ese momento.
Por ejemplo, es posible contrarrestar en forma parcial la depresin respiratoria
inducida por opioides mediante estimulacin de varias fuentes.
e. Supresin de la tos. La supresin del reflejo tusgeno es una accin bien
conocida de los opioides. La codena en particular se ha usado con ventaja en
personas que sufren de tos patolgica y en pacientes en quienes es necesario
mantener la ventilacin a travs de
una cnula endotraqueal. Sin embargo, la supresin de la tos con la
administracin de opioides puede permitir la acumulacin de secreciones y as
llevar a la obstruccin y dar origen de atelectasia de las vas respiratorias.
f. Miosis. Se observa constriccin de las pupilas con casi todos los agonistas
de opioides. La miosis es una accin farmacolgica ante la que aparece poca o
ninguna tolerancia (cuadro 31-3); as,
es til para el diagnstico de sobredosis de opioides. Incluso en adictos con
tolerancia intensa se observa miosis. Esta accin que puede bloquearse por
antagonistas de opioides, es mediada por
vas parasimpticas, que a su vez pueden ser bloqueadas por la atropina.
g. Rigidez troncal. Se ha observado una intensificacin del tono en los
msculos grandes del tronco con varios opioides. Al principio se crea que la
rigidez troncal involucraba a la accin de esos frmacos en la mdula espinal,
pero existen pruebas de que es resultado de la accin en niveles
suprarraqudeos. La rigidez troncal disminuye la distensibilidad del trax y as
interfiere con la ventilacin. El efecto es ms aparente cuando se administran
dosis altas de opioides altamente liposolubles (p. ej., fentanilo, sufentanilo,
alfentanilo, remifentanilo) en forma rpida por va intravenosa. Dicha rigidez
puede contrarrestarse por administracin de un antagonista de opioides, que,
por supuesto, tambin antagoniza la accin analgsica. La prevencin de la
rigidez troncal mientras se conserva la anestesia requiere el uso concomitante
de relajantes neuromusculares.
h. Nusea y vmito. Los analgsicos opioides pueden activar la zona de
desencadenamiento de quimiorreceptores del tallo cerebral y producir nusea

y vmito. Puede tambin haber un componente vestibular en ese efecto,

porque la ambulacin parece aumentar la incidencia de nusea y vmito.
i. Temperatura. La regulacin homeosttica de la temperatura corporal es
mediada en parte por la accin de pptidos opioides endgenos en el cerebro,
lo que se ha respaldado por experimentos
que demuestran que la administracin de agonistas de receptores de
opioides, como la morfina, al hipotlamo anterior produce hipertermia, en tanto
la administracin de agonistas induce hipotermia.