Hematologa

Comunicacin breve

Perfil hematolgico de la -talasemia

menor en Tucumn*
Hematological profile of -thalassemia minor
in Tucuman
Sandra Lazarte1, Mnica Leri de Nofal2, Mara Graciela Agero3, Blanca Iss4

1. Bioqumica, Jefe de Trabajos Prcticos.

2. Bioqumica, Jefe de Trabajos Prcticos.
3. Doctora en Bioqumica, Profesora Asociada.
4. Bioqumica, Especialista en Hematologa, Profesora Adjunta.
* Ctedra de Bioqumica Clnica I, Instituto de
Bioqumica Aplicada, Facultad de Bioqumica, Qumica y Farmacia, Universidad Nacional de Tucumn.
Balcarce 747 (4000) San Miguel de Tucumn, Argentina.
Tel: (0381) 4310994

Resumen
La -talasemia menor es uno de los desrdenes genticos ms comunes y
constituye la principal causa de anemia hereditaria. Si se exceptan las provincias de Buenos Aires y Santa Fe, es escasa la informacin bibliogrfica
acerca de la distribucin de la talasemia en la Argentina. Dado que no existen registros sobre el perfil hematolgico de la -talasemia en la regin noroeste de la Argentina, el propsito del presente trabajo fue realizar un estudio exploratorio descriptivo de las caractersticas hematolgicas y
electroforticas de una poblacin de la provincia de Tucumn portadora de
-talasemia. Se estudiaron 52 pacientes derivados para investigacin de sndrome talasmico. Se realiz hemograma, reticulocitos, ferremia, electroforesis de hemoglobina, dosaje de hemoglobinas F y A2. En el 46% de los pacientes se confirm el diagnstico de rasgo -talasmico, detectndose leve
anemia con microcitosis y Hb A2 aumentada. El estudio del perfil hematolgico no demostr diferencias significativas con respecto a edad y sexo y
fue similar a lo ya publicado por otros autores. Segn el origen tnico, la poblacin estudiada estuvo constituida por un 58% de individuos de origen
italiano, 34% de espaoles y 8% de rabes, con predominio de la poblacin
italiana, similar a trabajos previos en la Argentina.
Palabras clave: anemia hereditaria * sndromes talasmicos * -talasemia
menor * microcitosis

Summary
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana
Incorporada al Chemical Abstract Service.
Cdigo bibliogrfico: ABCLDL.
ISSN 0325-2957

The -thalassemia minor is one of the most common genetic blood disorder
and it represents the main cause of hereditary anemia. There is scant information in the scientific literature about -thalassemia minor distribution in
Argentina, except for the provinces of Buenos Aires and Santa Fe. There is
no published study of this disorder in the northwest of Argentina. The objective of this descriptive and explorative study is to determine the hematological and electrophoretic characteristics of a -thalassemia minor population in the province of Tucumn. A total of 52 patients with suspected

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thalassemia syndrome were studied; haemogram, reticulocytes, serum iron, hemoglobin electrophoresis, hemoglobin F and hemoglobin A2 were performed. Forty-six percent of the patients
presented a -thalassemia minor diagnosis, with the following findings: mild anemia with
microcytosis and elevated Hb A2. The hematological profile showed no significative differences
with respect to age and sex, and it was similar to previous studies, published by different authors. The ethnic origins were as follow: Italians 58%, Spaniards 34% and Arabians 8%, with
preponderance of the Italian population, similar to previous studies in Argentina.
Keywords: hereditary anemia * thalassemia syndrome * -thalassemia minor * microcytosis

Introduccin

Materiales y Mtodos

La -talasemia es un desorden hereditario caracterizado por la incapacidad de sintetizar una cantidad

adecuada de cadenas de globina. Se presenta principalmente en personas de origen mediterrneo, donde
del 5 al 10% de la poblacin es heterocigoto para el
defecto, y tambin en individuos de origen africano o
asitico (3,4% en Hong-Kong y 3-9% en Tailandia)
(1)(2). Los estados heterocigotos, asociados con alteraciones hemticas muy leves, se conocen como -talasemia menor. Generalmente no se observan sntomas
ni signos fsicos anormales, pero la mayora de los individuos afectados presentan anemia microctica hipocrmica con una ligera ictericia y esplenomegalia. Podra haber diferencias raciales en cuanto a la severidad
hematolgica del rasgo -talasmico. En los individuos
de raza negra, invariablemente la condicin es ms leve, las anormalidades morfolgicas de los glbulos rojos son menos marcadas y la velocidad de sntesis de
cadenas / es ms alta que en los blancos o asiticos
heterocigotos (3).
La poblacin argentina, hasta el siglo diecinueve,
estaba compuesta principalmente por individuos de
origen espaol, aborgenes y mestizos, siendo la colonizacin espaola la principal responsable de la introduccin de los genes -talasmicos. Posteriormente,
durante los aos 1876-1925 y 1947-1951 hubo dos importantes olas de inmigracin italiana, arribando al pas
ms de 2.500.000 personas procedentes de Italia (4).
Los inmigrantes se situaron preferentemente en las
provincias de Buenos Aires, Santa Fe, Crdoba, Mendoza y Entre Ros. En el Noroeste de la Argentina hubo una importante corriente inmigratoria de origen
rabe.
Como la talasemia era una patologa propia de la
poblacin de la costa del Mediterrneo, el arribo de
inmigrantes de dicha zona profundiz la presencia de
la -talasemia en el pas.
El propsito del presente trabajo fue realizar un estudio preliminar del perfil hematolgico y distribucin tnica de una poblacin de la provincia de Tucumn con rasgo -talasmico.

Se incluy en este estudio una poblacin de 52 pacientes, que fueron derivados al Instituto de Bioqumica Aplicada durante el perodo comprendido entre
marzo de 2004 hasta diciembre de 2005, con el objeto
de realizar estudios de sndrome talasmico. Dichos
pacientes presentaban una anemia de larga duracin y
refractaria al tratamiento con hierro y/o cido flico,
determinado origen tnico, antecedentes familiares
de anemia, ausencia de crisis hemolticas previas, eritrocitosis y volumen corpuscular medio reducido. Las
edades oscilaron entre 1 y 83 aos.
El diagnstico se realiz en base a datos clnicos,
hematolgicos y bioqumicos que se utilizan habitualmente (5).
Se incluyeron en el estudio 24 muestras de individuos normales. Las mismas pertenecan a 14 personas
de sexo femenino y 10 de sexo masculino, 4 con edad
12 aos.
Se determin en contador hematolgico (Coulter
Modelo 890, Miami, EE.UU.): nmero de eritrocitos,
concentracin de hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina corpuscular media (HCM) y concentracin de hemoglobina
corpuscular media (CHCM). La morfologa eritrocitaria se estudi en extendidos coloreados mediante la
tcnica de May-Grnwald-Giemsa modificada y para el
recuento de reticulocitos se utiliz azul brillante de
cresilo. Para este ltimo parmetro se calcul el ndice de Produccin Reticulocitaria (IPR). Se consider
el valor de corte de IPR=2 para clasificar la anemia como regenerativa o arregenerativa (6). Se calcul adems el ndice de Mentzer (IM) realizando el cociente
entre el VCM y el nmero de glbulos rojos. Se tom
como valor de corte 13,0 que es el recomendado por
la bibliografa: <13 indica talasemia y >13 indica ferropenia (7).
El hierro srico y la capacidad de saturacin de la
transferrina se determinaron mediante un mtodo colorimtrico sin desproteinizacin (Wiener lab.).
Las diferentes fracciones de hemoglobinas se identificaron mediante electroforesis en acetato de celulo-

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sa, con solucin tampn TRIS-EDTA-brico pH 8,5 revelndose posteriormente con Ponceau S.
La hemoglobina A2 (HbA2) se cuantific mediante
cromatografa en micro columna de intercambio inico (BioSystems). Se consider que el paciente tena
rasgo -talasmico cuando el valor de la HbA2 fue mayor a 4% (valor de referencia: 1,3-3,7%). La hemoglobina fetal (HbF) se determin por desnaturalizacin
alcalina segn el mtodo de Singer (8). Los resultados
se informaron en porcentaje, con un valor de referencia normal para el adulto de hasta 2%.
Para determinar si la poblacin presentaba una distribucin normal para las variables estudiadas se realiz el Test de Kolmogorov-Smirnov. Se utiliz el programa
Sigma Stat versin 2.03.0.
Para el estudio estadstico se calcularon las medias
y desviaciones estndar con el Programa SPSS 9.0.
Cuando se realizaron comparaciones se us el Test de
Student y se tom un nivel de significacin de 0,05.

Resultados
En 24 (46%) de los pacientes estudiados se confirm la presencia de -talasemia menor (14 de sexo femenino y 10 de sexo masculino). Se dividi la poblacin en dos grupos etreos: Grupo A: 2 individuos
varones 12 aos y Grupo B: 22 individuos >12 aos.
Este ltimo grupo se subdividi segn el sexo, no encontrndose diferencias significativas en el perfil hematolgico entre ambos, como se expone en las Tablas I
y II. El hematocrito tuvo valores superiores a 0,30 L/L
en el 87,5% de los pacientes. El anlisis estadstico demostr variaciones significativas (p<0,05) en el recuento de eritrocitos, concentracin de hemoglobina, hematocrito, VCM y HCM, en ambos sexos con respecto
a la poblacin control.
No se encontraron diferencias significativas (p>0,05),
en los parmetros hematolgicos estudiados, cuando
se compar la poblacin portadora de -talasemia
masculina con la femenina.
Los valores hematolgicos del Grupo A, constituido
por dos nios de 1 y 3 aos, se detallan en la Tabla III.
Tabla I. Perfil hematimtrico de los pacientes mayores de 12 aos
de sexo femenino con -talasemia menor.
Determinacin

Eritrocitos (x1012/L)
Hemoglobina (g/L)
Hematocrito (L/L)
VCM (fL)
HCM (pg)
CHCM (g/L)
Ferremia (g/dL)

Talasemia (n=14)
MediaDE

Normales (n=13)
MediaDE

5,120,54
10312,3
0,330,04
65,92,0
20,31,4
31018,8
8922

4,220,27
1349,3
0,390,02
91,82,1
31,91,2
3377,5
10830

221

Tabla II. Perfil hematimtrico de los pacientes mayores de 12 aos

de sexo masculino con -talasemia menor.
Determinacin

Eritrocitos (x1012/L)
Hemoglobina (g/L)
Hematocrito (L/L)
VCM (fL)
HCM (pg)
CHCM (g/L)
Ferremia (g/dL)

Talasemia (n=8)
MediaDE

Normales (n=7)
MediaDE

5,580,75
11416,0
0,360,06
66,84,3
20,51,5
31522,9
8529

4,950,32
15311,7
0,440,03
89,33,5
30,71,4
33413,3
9025

Tabla III. Perfil hematimtrico de los pacientes con -talasemia

menores de 12 aos.
Determinacin

Eritrocitos (x1012/L)
Hemoglobina (g/L)
Hematocrito (L/L)
VCM (fL)
HCM (pg)
CHCM (g/L)
Ferremia (g/dL)
Hemoglobina A2 (%)
Hemoglobina F (%)
Reticulocitos (%)
Indice de Mentzer
IPR

Paciente 1
(1 ao)

Paciente 2
(3 aos)

Normal
(2-4 aos)

4,68
100
0,32
68,3
21,3
312
124
4,3
5,0
0,6
14,6
0,3

5,74
103
0,35
60,5
18,0
297
66
5,2
1,5
1,0
10,5
0,5

4,420,22
1244,0
0,370,02
84,52,9
28,01,3
33219
8127
1,3-3,7
<5
0,5-1,5

El IM se asoci a la presencia de -talasemia en el

71% de los casos, mientras que el 29% restante super
el valor de corte de 13. En este ltimo grupo todos presentaron un dosaje de HbA2 superior a 4%; 1 paciente evidenci ferropenia y 3 pacientes tuvieron un hematocrito menor a 0,30 L/L (Tabla IV).
La determinacin de ferremia en la poblacin portadora de -talasemia no mostr diferencia significativa con los controles normales excepto en 3 pacientes
en los que a pesar de la ferropenia, se detect una
HbA2 aumentada.
El recuento de reticulocitos no super el valor de
referencia de 0,5-2,5%. El IPR no super el valor de
corte de 2 en todos los casos.
Con respecto a la morfologa de los eritrocitos (Tabla V), el anlisis del extendido sanguneo revel la
presencia de microcitosis e hipocroma en el 100% de
los casos, mientras que se observ poiquilocitosis en el
87% (21) de los pacientes, siendo las formas de eritrocitos ms frecuentes las siguientes: esquistocitos (13),
ovalocitos (11), dacriocitos (6) y clulas en diana (6).
Tambin se observaron esferocitos (3), crenocitos (3)
y queratocitos (1).
Se observ punteado basfilo en 16 individuos que
fueron diagnosticados como portadores -talasmicos.

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Tabla IV. Pacientes con -talasemia menor e ndice de Mentzer

mayor de 13.
Pacientes

ndice
Hematocrito Hierro
de Mentzer
(L/L)
(g/dL)

Sexo femenino
(n=4)

Sexo masculino
(n=3)

14,5
16,6
14,2
16,2
14,0
14,3
14,6

0,31
0,26
0,34
0,29
0,37
0,27
0,32

104
85
84
65
68
46
124

8%

HbA2
(%)
5,9
4,35
5,1
4,3
4,4
6,0
4,3

34%

58%

Tabla V. Morfologa eritrocitaria en la poblacin diagnosticada con

-talasemia menor.
Morfologa

Italianos

Microcitosis
Hipocroma
Punteado basfilo
Esquistocitos
Eliptocitos
Dacriocitos
Dianocitos
Esferocitos
Crenocitos
Queratocitos

Discusin y Conclusiones
La composicin tnica de la poblacin del Noroeste
Argentino (NOA) es diferente de la correspondiente al
centro del pas, ya que hay mayor porcentaje de habiTabla VI. Datos hematolgicos de importancia diagnstica distribuidos segn sexo.
Sexo femenino
MediaDE
Hemoglobina A2 (%)
Reticulocitos (%)
ndice de Mentzer
IPR

5,30,9
1,91,1
13,01,7
0,840,5

Rango

Sexo masculino
MediaDE

Rango

4,3-7,3
5,50,7
4,4-6,6
0,4-3,3
1,00,6
0,9-1,0
11,3-16,6 12,21,8 9,2-14,3
0,2-1,4 0,400,04 0,4-0,45

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rabes

Figura 1. Origen tnico de los pacientes con -talasemia menor

100
100
67
54
42
25
25
13
13
4

Se encontraron dos patrones de corrida electroforticas: A1 -A2 y A1 -F-A2. Los 24 pacientes tuvieron valores de HbA2 superiores al 4%. La HbF result aumentada en slo 1 individuo adulto con valor de 7,8%.
En el resto de los pacientes no super el valor normal
de 2%. En la Tabla VI se muestran los valores de HbA2,
reticulocitos, IPR e IM con respecto al sexo.
En la Figura 1 se represent el origen tnico de los
pacientes con -talasemia menor: 14 fueron de origen
italiano, 8 de origen espaol y 2 de origen rabe.

Determinacin

Espaoles

tantes de origen indgena y rabe, por lo que se consider importante caracterizar a la -talasemia menor de
esa regin. En el grupo de pacientes estudiados se encontr que la mayora fueron de origen italiano
(58%), al igual que en estudios realizados por otros investigadores del pas (9)(10), mientras que los descendientes de espaoles ocuparon un segundo lugar, representando el 34% del total. El porcentaje de rabes
(8%) fue similar al encontrado en un estudio sobre familias con -talasemia, provenientes de diferentes
reas de Argentina (9).
El perfil hematolgico obtenido fue semejante al
informado por Aixal en un estudio sobre 518 pacientes (11) portadores de -talasemia menor realizado en
la provincia de Buenos Aires.
En una investigacin realizada en 1983 se demostr
una incidencia de 0,8% de portadores talasmicos entre 4.000 donantes de sangre en el rea del Gran Buenos Aires (12). Sera importante confirmar dicha frecuencia ya que hubo nuevas corrientes migratorias en
los ltimos veinte aos.
En el presente trabajo, sobre un total de 52 pacientes, el porcentaje encontrado de portadores de sndrome -talasmico fue del 46%. Asimismo, Aixal (11),
de una poblacin de 1.936 pacientes derivados para estudios de hemoglobinopatas en Buenos Aires, detect un 27% de portadores de -talasemia heterocigota.
La diferencia en el porcentaje de portadores, probablemente se deba a los criterios de seleccin empleados para la derivacin de los individuos en la poblacin bajo estudio, ya que los mismos fueron incluidos
cuando tuvieron valores de ferremia dentro del rango
normal, con excepcin de 3 pacientes.
En un estudio previo de este laboratorio se determin que en esta provincia, la hemoglobinopata ms

Perfil hematolgico de la -talasemia menor en Tucumn

frecuente es la -talasemia menor, seguida por la anemia falciforme, hemoglobinopata S-C y talasemia
(13). Estos resultados coinciden con los datos publicados en la bibliografa (11).
Conocer las caractersticas del rasgo -talasmico
en Tucumn es fundamental para definir una futura
poltica de bsqueda sistemtica de la patologa en la
regin e implementar posibles programas de consejo
gentico.
CORRESPONDENCIA
DRA. BLANCA ALICIA ISS DE GMEZ
9 de Julio 536-4 D4000 SAN MIGUEL DE TUCUMN, Argentina
E-mail: blancaiss@fbqf.unt.edu.ar

AGRADECIMIENTO
El anlisis estadstico fue realizado por la licenciada Adriana Elas,
profesora de la Facultad de Bioqumica, Qumica y Farmacia.

Referencias bibliogrficas
1. Lau YL, Chan LC, Chan YY, Ha SY, Yeunq CY, Waye JS,
et al. Prevalence and genotypes of and -thalassemia carriers in Hong-Kong: implications for population
screening. N Engl J Med 1997; 336: 1298-301.
2. Fucharoen S, Winichagoon P. Hemoglobinophaties in
Southeast Asia. Hemoglobin 1987; 11: 65-88.
3. Hoffman R, Benz EJ, Shattil S, Furie B, Cohen H, Silberstein L, et al. Hematology. Basic principles and
practice. 3rd Edition. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2000. p. 499-01.

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4. Nascimbene M (ed). Los inmigrantes italianos en la

Argentina: sus lugares de origen, sus lugares de destino, Buenos Aires: Fundacin Giovanni Agnelli de Turn; 1980.
5. Erramouspe B, Iparraguirre B. Deteccin e identificacin de hemoglobinopatas. Hematologa 2000; 4 (3):
125-9.
6. Koepkejf JA. Reticulocytes. Clin Lab Haematology
1986; 8: 169-79.
7. Orkin SH, Nathan DC. The thalassemias. In: Nathan
DG, Oski SH (eds.). Hematology of Infancy and Childhood, 5tn ed. Philadelphia: Saunders; 1998; 850.
8. Singer K, Chermoff AI, Singer L. Studies of abnormal
hemoglobins. Their demostration in sickle cell anemia
and other hematologic disorders by means of alcali-denaturation. Blood 1951; 6: 413-28.
9. Rossetti L, Targovnik H, Varela V. The molecular basis
of -thalassemia in Argentina. Influence of the pattern
of immigration from the Mediterranean Basin. Haematologica 2004; 89 (6): 746-7.
10. Brags IM, Noguera NI, Morisoli L, Milani AC. Most
frequent mutations of -thalassemia in Rosario, Argentina. Haematologica 2000; 85 (1): 101-2.
11. Aixal M. Prevalencia y perfil hematimtrico de -talasemia menor. Hematologa 2003; 7 (3): 183-6.
12. Abreu de Miani MS, Pealver JA. Incidencia de portadores -talasmicos y de la deficiencia de la glucosa6-fosfato dehidrogenasa eritroctica (G6PD) en el rea
del Gran Buenos Aires. Sangre 1983; 28: 537-41.
13. Lazarte S, Iss B, Agero G. Hemoglobinophaties and
thalassemia syndromes in Tucumn: preliminary study.
Biocell 2001; 25 (1): 90.

Aceptado para su publicacin el 15 de mayo de 2007

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