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Toxicología Oduccion
Toxicología Oduccion
que se ve ms afectado por un agente txico: es lo que se denomina el rgano diana. Una
vez en el rgano diana es necesario identificar el hecho o hechos importantes que indican la
intoxicacin o dao, a fin de comprobar que el rgano se ha visto afectado ms all de su
variabilidad normal. Es lo que se denomina el efecto crtico; puede ser el primer hecho en
una sucesin de fases fisiopatolgicas (como la excrecin de protenas de bajo peso
molecular como efecto crtico en la toxicidad renal), o puede ser el efecto primero y
potencialmente irreversible de un proceso patolgico (como la formacin de un aducto de
ADN en la carcinognesis). Estos conceptos son importantes en el mbito de la salud en el
trabajo porque definen los tipos de toxicidad y la enfermedad clnica asociados con
determinadas exposiciones, y en la mayora de los casos la reduccin de la exposicin est
orientada a prevenir no tanto cualquier tipo de efecto en cualquier rgano cuanto los efectos
crticos en los rganos diana.
La toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria en el desarrollo de productos,
pues permiten obtener una informacin valiosa para el diseo de determinadas molculas o
formulaciones.
DEFINICIONES Y CONCEPTOS
Exposicin, dosis y respuesta
Toxicidad. La capacidad intrnseca que posee un agente qumico de producir efectos adversos
sobre un rgano.
Xenobiticos. Sustancias extraas, es decir, extraas al organismo.
Lo contrario son los compuestos endgenos. Entre los xenobiticos figuran los frmacos, las
sustancias qumicas industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los contaminantes
del medio ambiente.
Peligro. La posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en un contexto o situacin
determinados.
Riesgo. La probabilidad de que se produzca un efecto adverso especfico. Suele expresarse
como el porcentaje de casos de una poblacin dada durante un determinado perodo de
tiempo. La estimacin del riesgo puede basarse en casos reales o en una proyeccin de casos
futuros a partir de extrapolaciones.
Las expresiones categoras de toxicidad y clasificacin de la toxicidad se utilizan a veces en
el mbito de las actividades de regulacin.
Las categoras de toxicidad se refieren a una calificacin arbitraria de las dosis o niveles de
exposicin que causan efectos txicos. Se habla as de sumamente txico, muy txico,
moderadamente txico, etc. Lo ms frecuente es que estas expresiones se apliquen a la
toxicidad aguda. La clasificacin de la toxicidad se refiere a la agrupacin de las sustancias
qumicas en categoras generales conforme a su efecto txico principal. Se habla as de
sustancias alergnicas, neurotxicas, carcingenas, etc. Esta clasificacin puede ser til en el
mbito administrativo como advertencia y como informacin.
La relacin dosis-efecto es la relacin entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un
incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede
obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la clula o de la molcula
diana. Hay algunos efectos txicos, como la muerte o el cncer, que no tienen grados, sino
que son efectos de todo o nada.
La relacin dosis-respuesta es la relacin entre la dosis y el porcentaje de individuos que
presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el
nmero de individuos afectados en la poblacin expuesta.
El establecimiento de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta es esencial en toxicologa.
En los estudios mdicos (epidemiolgicos) suele utilizarse como criterio para aceptar una
relacin causal entre un agente y una enfermedad el hecho de que el efecto o la respuesta
sean proporcionales a la dosis. Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto
de una misma sustancia qumica una curva para cada tipo de efecto. En la mayora de los
efectos txicos (cuando se estudian en poblaciones grandes), la curva de dosis-respuesta tiene
una forma sigmoidea. Hay por lo general un intervalo de dosis bajas en el que no se detecta
respuesta alguna; al aumentar la dosis, la respuesta sigue una curva ascendente que
normalmente llega a una meseta cuando la respuesta es del 100 %. La curva de
dosis-respuesta refleja las variaciones entre individuos de una misma poblacin. La pendiente
de la curva vara segn la sustancia qumica de que se trate y tambin entre los diferentes
tipos de efectos. En el caso de algunas sustancias que tienen efectos especficos
el plasma), mientras que los valores superiores a 1 indican una preferencia por los tejidos
perifricos, como el tejido adiposo en el caso de las sustancias liposolubles.
La acumulacin es la retencin de una sustancia en un tejido o en un rgano a unos niveles
superiores a los de su concentracin en la sangre o el plasma. Puede tratarse tambin de una
acumulacin gradual en el organismo a lo largo del tiempo.
Muchos xenobiticos son muy liposolubles y tienden a acumularse en el tejido adiposo,
mientras que otros tienen una especial afinidad por el hueso. En el hueso, por ejemplo, el
calcio puede intercambiarse por cationes de plomo, estroncio, bario y radio, mientras que los
grupos hidroxilo pueden intercambiarse por flor.
Barreras. Los vasos sanguneos del cerebro, los testculos y la placenta tienen unas
caractersticas anatmicas especiales que inhiben el paso de las molculas grandes, como las
protenas. Esas caractersticas, que suelen denominarse barreras hematoenceflica,
hematotesticular y hematoplacentaria, pueden dar la falsa impresin de que impiden el paso
de cualquier sustancia, pero la realidad es que tienen poca o ninguna importancia en el caso
de los xenobiticos capaces de atravesar por difusin las membranas celulares.
Unin a la sangre. Las sustancias pueden unirse a los glbulos rojos o a componentes del
plasma, o pueden estar tambin en forma libre en la sangre. El monxido de carbono, el
arsnico, el mercurio orgnico y el cromo hexavalente tienen una gran afinidad por los
glbulos rojos, mientras que el mercurio inorgnico y el cromo trivalente prefieren las
protenas plasmticas.
Hay otras sustancias que tambin se unen a las protenas del plasma. Slo la fraccin libre
puede llegar por filtracin o difusin a los rganos de eliminacin. Por consiguiente, la unin
a la sangre puede incrementar el tiempo de retencin de una sustancia en el organismo y sin
embargo reducir su captacin por los rganos diana.
Eliminacin
La eliminacin es la desaparicin de una sustancia del cuerpo. Puede consistir en su excrecin
al exterior del organismo o en su transformacin en otras sustancias que no son captadas por
un determinado mtodo de medicin. La velocidad de desaparicin puede expresarse
mediante la constante de eliminacin, la vida media biolgica o el aclaramiento.
MATERIALES
Balanza analtica. Masas, en un principio de un rango menor del miligramo (y que hoy
da, las digitales, llegan hasta la diezmilsima de gramo: 0,0001 g o 0,1 mg). Los platillos
de medicin de una balanza analtica estn dentro de una caja transparente provista de
puertas para que no se acumule en Una balanza analtica es una clase de balanza de
laboratorio diseada para medir pequeas polvo y para evitar que cualquier corriente de
aire en la habitacin afecte al funcionamiento de la balanza. (A este recinto a veces se le
llama protector de corriente, draft shield). El uso de un cierre de seguridad con ventilacin
equilibrada, con perfiles aerodinmicos acrlicos diseados exclusivamente a tal fin,
permite en el interior un flujo de aire continuo sin turbulencias que evita las fluctuaciones
de la balanza y que se puedan medida de masas por debajo de 1 g sin fluctuaciones ni
prdidas de producto. Adems, la muestra debe estar a temperatura ambiente para evitar
que la conveccin natural forme corrientes de aire dentro de la caja que puedan causar un
error en la lectura.
La balanza analtica electrnica mide la fuerza necesaria para contrarrestar la masa que est
siendo medida en lugar de utilizar masas reales. Por ello deben tener los ajustes de
calibracin necesarios realizados para compensar las diferencias gravitacionales. Utilizan
un electroimn para generar la fuerza que contrarreste la muestra a medir y da el resultado
midiendo la fuerza necesaria para equilibrar la balanza. Tal dispositivo de medicin se
denomina sensor de restauracin de fuerza electromagntica.
Matraz Aforado. Material de vidrio para medir volmenes con gran precisin. Existen de
capacidades muy variadas: 5, 10, 25, 50, 100, 250, 500, 1.000 mI. Slo mide el volumen que se
indica en el matraz. No se puede calentar ni echar lquidos calientes. El
Mortero con mano o mazo. Pueden ser de vidrio, gata o porcelana. Se utilizan para
triturar slidos hasta volverlos polvo, tambin para triturar vegetales, aadir un disolvente
adecuado y posteriormente extraer los pigmentos, etc.
Otros.