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ANIMALES MODIFICADOS
GENTICAMENTE:
(II): APLICACIONES
MA DE LOS NGELES PEARANDA1,
FERNANDO ASENSIO2
1

Doctora en Veterinaria
Doctor en Veterinaria
Hospital General Universitario Gregorio Maran, Madrid
2

64

La biotecnologa incluye cualquier tcnica que

utilice organismos vivos o parte de esos organismos
para fabricar o modificar productos, mejorar plantas
o animales o para desarrollar microorganismos para
usos especficos (Rodrguez-Villanueva, 1986).
La aplicacin de metodologas de ingeniera gentica en biotecnologa para la cra y produccin de animales tiene como finalidad la obtencin de animales
modificados genticamente con caractersticas singulares que mejoran, complementan o perfeccionan las
condiciones de los ancestros originales, denominados
wild-type, de los que parten las lneas transgnicas.
Hay mltiples razones que respaldan la necesidad
de criar y producir animales transgnicos, entre ellas
podemos destacar:
1. Avanzar en el conocimiento y descifrar el cdigo gentico.
2. Estudiar el control gentico de los procesos fisiolgicos.
3. Construir modelos genticos de enfermedades.
4. Mejorar la produccin animal, enriqueciendo
sus rasgos y consiguiendo nuevos productos
Dentro de este contexto general, la biotecnologa
ha incorporado la modificacin gentica en animales
como una herramienta ms, utilizada en:
a) Ciencia bsica
b) Biomedicina (modelos animales de enfermedades humanas,
donacin de rganos para
xenotrasplantes)
c) Industria farmacutica (animales transgnicos como biorreactores para la
sntesis de protenas de alto valor y
como biosensores)

d) Zootecnia (mejora de los caracteres productivos; resistencia a enfermedades, etc.)

Desde que aparecieron publicados los primeros
trabajos sobre animales transgnicos, hace casi cuarenta aos, se han sugerido una gran variedad de aplicaciones. Muchas de estas posibles aplicaciones estn
todava pendientes de que los cientficos y los empresarios resuelvan los desafos tcnicos y quiz algunas
de ellas nunca se llegarn a materializar. Sin embargo, varias lnea de investigacin si han tenido xito y,
de hecho, ya se comercializan animales que son producto de la utilizacin de tecnologas transgnicas.

1. ESTRATEGIAS DE PRODUCCIN DE ANIMALES

TRANSGNICOS
Antes de describir las principales aplicaciones de
los organismos modificados genticamente debemos
recordar que hay dos estrategias bsicas en la produccin de animales transgnicos: las estrategias que persiguen conseguir un animal que tendr una funcin
que no tena su predecesor y las que producen animales que han perdido alguna de
las funciones propias de los wild
type.
La primera se basa en que el
cambio de funcin se consigue
aadiendo un fragmento
clonado de ADN al
genoma de un animal. La segunda
estrategia, consiste en disear
animales transgnicos a los que
se les inducen prdidas
de funcin, eliminando
algn gen en concreto.

Conejo albino transgnico, con

un gen de medusa que sintetiza
protena verde fluorescente
GFP).

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2. APLICACIONES DE LOS ANIMALES

MODIFICADOS GENTICAMENTE

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Ambas tienen objetivos similares:

1. La expresin de productos
genticos que anteriormente no
existan
2. La sobre-expresin de genes
que si que se encontraban previamente en el genoma
3. La sntesis de protenas en
clulas, tejidos u rganos diferentes
a los habituales
4. La alteracin de la regulacin
de sistemas enzimticos o rutas
metablicas determinadas.
Tanto en una estrategia como en
la otra, es fundamental asegurar la
habilidad para romper las cadenas
e introducir, o extraer, los genes en
lugares diana especficos ya que la
eficacia del procedimiento depende de la posibilidad de reproducir
las modificaciones que se persiguen
y esto no se podr conseguir si no
somos capaces de garantizar la fiabilidad de la transferencia.

Terneras clnicas que producen inmunoglobulinas humanas

de los mecanismos de regulacin y de

la interaccin de las clulas en el sistema inmunitario y estudio de los
mecanismos de control del crecimiento. Tambin son de gran utilidad
los animales transgnicos para el
avance de la biologa del desarrollo,
porque permiten conocer las interacciones ncleo-citoplasma y que efecto tiene la ubicacin de los genes,
dentro del cromosoma, en su expresin.
Se pueden disear animales modificados genticamente para estudiar
genes concretos. Esto lo podemos conseguir observando en el animal transgnico las consecuencias in vivo de
la modificacin de su genoma:
Con la introduccin de un nuevo gen, creando
un transgnico.
Con la eliminacin de un gen, creando un Knockout.
Con la regulacin de ese gen, ya sea aumentando su expresin, disminuyndola o, incluso, suprimindola, mediante transgnicos, Knockouts y Knockins inducibles.
El estudio de los efectos biolgicos derivados de
estas manipulaciones genticas, permite obtener
informacin sobre el papel biolgico del gen en el
organismo.
En conclusin, la creacin de animales modificados genticamente en ciencia bsica permite:
La identificacin de genes, el conocimiento de
su estructura, funcin y regulacin.
La manipulacin de la expresin de gnica in
vivo.
El estudio de los procesos involucrados en la sntesis proteica.
El estudio de procesos fisiolgicos especficos.
El estudio, a nivel molecular, del desarrollo
embrionario y su regulacin.

"Las tecnologas
transgnicas han
evolucionado desde
sus inicios para
aumentar en eficacia
y eficiencia,
mejorando la
precisin de sus
intervenciones"

Con la pretensin de estructurar

este artculo de manera didctica y
anticipando que la clasificacin que
proponemos puede resultar artificiosa, vamos a distribuir las aplicaciones de los OMGs en cuatro grupos:
Aplicaciones orientadas a la
investigacin en ciencia bsica
Aplicaciones con inters en
salud humana y biomedicina
Aplicaciones que est desarrollando la industria
farmacutica
Aplicaciones en produccin ganadera

2.1. APLICACIONES EN CIENCIA BSICA

La produccin de organismos transgnicos ha
supuesto un gran avance tcnico en el estudio de la
Biologa ya que permite cambiar la composicin gentica de un animal proporcionando una mutacin
inmediata, inducida y dirigida, y de esta manera el
investigador puede interpretar las funciones especficas de cada gen y conocer la maquinaria celular que
interviene en su expresin. La participacin de los
animales transgnicos en la investigacin en biotecnologa, est siendo fundamental para entender los
mecanismos de regulacin gentica y la biologa del
desarrollo. La tecnologa transgnica ha proporcionado avances significativos y ofrece enormes posibilidades de futuro en otras reas: estudio de la funcin
de los genes involucrados en el desarrollo del cncer
(oncogenes) y de los virus oncognicos, investigacin

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2.2. APLICACIONES EN BIOMEDICINA

CARACTERSTICAS DE UN MODELO ANIMAL IDEAL PARA BIOMEDICINA

El Diccionario de la Real Academia Espaola de la Lengua defi FACILIDAD DE CRA EN CAUTIVIDAD
ne la biomedicina como la medi TIEMPOS DE REPRODUCCIN CORTOS
cina clnica basada en los
principios de las ciencias natura DESCENDENCIA NUMEROSA
les, como la biologa, la biofsica,
DISPONIBILIDAD DE MTODOS DE MANIPULACIN GENTICA Y EXPERIMENTAL
la bioqumica, etc.
ELEVADO NMERO DE GENES CONSERVADOS RESPECTO AL SER HUMANO
Podramos definir el concepto
de biomedicina de una manera
menos formal diciendo que es una
parte de la medicina que integra,
gar nuevos tratamientos. Existen modelos transgnicos
de manera interdisciplinar, los conocimientos de las
animales para el estudio de una amplia variedad de
ciencias bsicas para aplicarlos en el desarrollo de la
enfermedades humanas.
investigacin en todos los campos de la medicina.
Las caractersticas de un modelo animal ideal
En este contexto, la creacin de animales modifison:
cados genticamente en biomedicina permite:
Facilidad de cra en cautividad.
El desarrollo de modelos animales para el estu Tiempos de reproduccin cortos.
dio de enfermedades humanas.
Descendencia numerosa.
La utilizacin de animales modificados genti Disponibilidad de mtodos de manipulacin
camente como donantes de rganos para humanos:
gentica y experimental.
xenotrasplantes.
Elevado nmero de genes conservados respecto
La utilizacin de animales transgnicos en teraal ser humano.
pia gnica.
La aplicacin de la tecnologa transgnica ha sido
2.2.1. Desarrollo de modelos animales para el
particularmente til para el examen de la importanestudio de enfermedades humanas.
cia de la expresin de determinados genes en la etiopatogenia de gran nmero de enfermedades. Con freEl genoma humano, secuenciado en 2004, tiene
cuencia aparecen en los medios de comunicacin
entre 20.000 y 25.000 genes responsables de la fornoticias que recogen nuevos descubrimientos en los
macin y del mantenimiento del cuerpo humano. Gran
que estn implicados animales transgnicos, es bien
parte de las enfermedades humanas tienen una base
conocido que el desarrollo de modelos animales ha
hereditaria y estn causadas por mutaciones de genes.
sido bsico para el avance en el conocimiento de los
Por otra parte, existe una gran concordancia entre el
oncogenes y los virus oncognicos, pero hay otros
genoma de las diferentes especies de mamferos por
muchos ejemplos de avances cientficos en los que
lo que, los modelos animales transgnicos, son de gran
los ratones transgnicos son tambin herramientas
ayuda para comprender el papel de los genes en el
importantes.
desarrollo de una enfermedad o para reproducir enferPara algunas enfermedades, los ratones Knockout
medades humanas en animales, con el fin de investison modelos adecuados, pero los ratones y los huma-

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HITOS EN LA TRANSGNESIS DE GANADO

Cerdo y oveja transgnicos
Embriones clnicos por transferencia nuclear en ganado ovino
Transgnesis en ganado lechero
Ovejas transgnicas que producen leche modificada
Cerdos transgnicos resistentes a infecciones virales
Cerdos que expresan un inhibidor del sistema de complemento humano
Clonacin por transferencia nuclear en ovino (Dolly)
Produccin de ganado transgnico, modelo de enfermedades humanas
Ganado bovino transgnico conseguido por transferencia nuclear
Ganado ovino transgnico conseguido por gene targeting
Cerdos transgnicos ecolgicos
Ternera con cromosoma artificial humano
Vacas transgnicas que producen leche con protenas alteradas
Inactivacin secuencial de 2 genes en ganado bovino
Vacas transgnicas resistentes a infecciones bacterianas

nos difieren significativamente en su anatoma, fisiologa y modo de vida por lo que el uso del ratn como
modelo gentico ha demostrado algunas limitaciones
con respecto al estudio de numerosos caracteres
humanos. Los animales de granja, tales como cerdos,
ovejas y ganado vacuno, podran ser modelos ms
apropiados para evitar algunos problemas, como por
ejemplo el requerimiento de periodos de observacin
ms largos en el estudio de muchas enfermedades
humanas. Se han usado cerdos transgnicos como
modelo experimental en estudio de la retinitis pigmentosa. Tambin se ha estudiado en modelos porcinos la alteracin del factor de liberacin de la hormona del crecimiento, que se observa en pacientes con
sndrome de Turner, enfermedad de Crohn, insuficiencia renal y retraso de crecimiento intrauterino. Una
diversidad de enfermedades neurodegenerativas,
como el sndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker,
la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o el insomnio
familiar fatal, debidas a una alteracin en la protena
prin celular (PrPc), han sido estudiadas en modelos
transgnicos de ratn y ganado vacuno, creando incluso animales resistentes a estas patologas.
Tambin se han utilizado ratones transgnicos,
conejos, ovejas y cerdos como modelos para examinar el crecimiento postnatal de los mamferos. Se han
incorporado en los animales los genes que expresan
la Hormona del Crecimiento (GH) y
los factores de crecimiento anlogos
a la insulina. Esto ha permitido el
estudio de la expresin crnica de
estas hormonas, independientemente de la regulacin normal. Los resultados han demostrado que el aumento de GH conlleva la mejora de las
tasas de crecimiento y la eficiencia
alimentaria en ganadera, si bien,
todava se acompaa de efectos
secundarios indeseables como el
aumento de la incidencia de artritis
y el engrosamiento de los huesos.

REFERENCIA
Hammer et alt.
Willadsen
Krimpenfort et alt.
Wright et alt.
Muller et alt.
Fodor et alt.
Wilmut et alt.
Petters et alt.
Cibelli et alt.
McCreath et alt.
Golovan et alt.
Kuroiwa et alt.
Brophy et alt.
Kuroiwa et alt.
Wall et alt.

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AO
1985
1986
1991
1991
1992
1994
1997
1997
1998
2000
2001
2002
2003
2004
2005

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Son innumerables las lneas de investigacin que

utilizan animales transgnicos como modelos con
resultados iniciales prometedores. El estudio del envejecimiento, la ateroesclerosis, la diabetes, el Sndrome de Parkinson o las enfermedades cardiovasculares, son algunos ejemplos de campos en los que la
investigacin con estos reactivos biolgicos puede dar
rditos en los prximos aos.
2.2.2. Utilizacin de animales modificados genticamente como donantes de rganos para humanos:
xenotrasplantes.
Desde que el Doctor Barnard hiciera su primer
trasplante de corazn, la tcnica del trasplante de
rganos se ha generalizado en la prctica mdica,
habiendo alcanzado altsimos niveles de perfeccin.
Sin embargo, uno de los retos pendientes es el de la
desproporcin entre la oferta y la demanda: Desgraciadamente, muchos pacientes mueren antes de
tener acceso al trasplante deseado y an cuando
nuestro pas sigue a la cabeza del ranquin mundial
en donacin de rganos, la creciente tendencia en
la disminucin de los fallecimientos por accidente
de circulacin y el aumento de la esperanza de vida,
hacen prever que este desequilibrio va a ser insalvable a medio plazo si no aplicamos tcnicas innovadoras para aumentar el nmero de
rganos trasplantables. Por ello, la
posibilidad de recurrir a especies
animales como donantes de rganos se plante hace ya muchos
aos. De hecho, entre los aos 1964
y 1995, se realizaron 32 xenotrasplantes de rin, corazn, hgado
y mdula sea procedentes mayoritariamente de chimpanc y mandril, con un resultado negativo en
todos los casos. La utilizacin de
rganos procedentes de mono tena
la lgica de su proximidad evoluti-

"Aunque cada
descubrimiento
abre las puertas a
nuevos hallazgos,
todava son muchos
los problemas que
hay que resolver"

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va con la especie humana, pero

insulina; clulas dopaminrgila diferencia de tamaos de los
cas para el tratamiento de Parrganos entre las especies supokinson; hemoglobina humana
na un serio inconveniente.
para sangre artificial; hepatociActualmente, diversos estudios
tos para hgados artificiales;
han demostrado que el cerdo es
clulas madre hematopoyticas
el animal considerado la mejor
para el tratamiento de la leuceeleccin como donante de
mia o algunas formas de anemia,
rganos para los humanos. Esta
y corazones, pulmones, riones,
afirmacin se basa en que: a)
hgados y crneas para trasplansus rganos son similares en
tes de rganos. Adems, existen
tamao, anatoma y fisiologa a Lechonas knockout clonadas que carecen del lneas celulares especficas derigen que provoca el rechazo del sistema
los rganos humanos; b) los cervadas de animales transgnicos
inmunitario humano.
dos crecen rpidamente y son
de utilidad para otros usos en
una especie prolfica; c) el manbiomedicina o para la fabricatenimiento de altos estndares higinicos es posible a
cin de productos con aplicaciones en biotecnologa.
un coste relativamente bajo; d) se han establecido tc2.2.3. Utilizacin de animales transgnicos en
nicas de transgnesis para modificar la inmunogeniterapia gnica.
cidad de las clulas y los rganos porcinos y evitar as
el rechazo de su trasplante a humanos. Las causas
Por terapia gnica se entiende el proceso por el
principales que origina la existencia de obstculos
cual se transfiere material gentico nuevo en el inteinmunolgicos en los xenotrasplantes incluyen: 1) la
rior de las clulas de un individuo dando lugar a un
respuesta de rechazo hiperagudo, que ocurre en
efecto teraputico, que se puede conseguir por la
segundos o en minutos tras el trasplante; 2) el rechaactivacin o la supresin de alguna funcin fisiolzo vascular agudo, que ocurre en das; 3) y el rechagica que est relacionada con la patogenia de la
zo celular, potencialmente crnico, que ocurre semaenfermedad.
nas tras el trasplante .
En la actualidad, el trmino terapia gnica engloSe han desarrollado numerosas aproximaciones
ba procesos de naturaleza preventiva y otros relaciotransgnicas para superar la respuesta inmunolgica
nados con el avance de la investigacin en biomedique activa la cascada del complemento, que se desencina de tal manera que en algunos mbitos se ha
cadena por la accin del complejo antgeno-anticuerpuesto en cuestin la idoneidad del trmino de terapo y es la responsable de la induccin de las respuespia gnica y se propone el concepto de transferencia
tas de rechazo hiperagudo y de rechazo vascular
gnica, que incluira tanto los procedimientos de
agudo. Entre ellas estn la produccin de cerdos transingeniera gentica relacionados con la prevencin,
gnicos que expresan protenas humanas que inhiben
el diagnstico y la terapia de patologas humanas,
la cascada del complemento y la creacin de cerdos
como aquellos orientados a la investigacin bsica o
Knockout para las estructuras antignicas de superfitranslacional.
cie celular de los rganos porcinos que desencadeLos experimentos de terapia gnica que utilizan
nan el rechazo.
animales tienen tres objetivos generales: conocer la
Sin embargo, el punto crtico para la aplicacin
fiabilidad y seguridad de los vectores, estudiar la efide los xenotrasplantes es el peligro de transmisin de
cacia de la transferencia de los genes problema y ensazoonosis a travs de los rganos trasplantados. Adeyar nuevas terapias para curar la enfermedad.
ms, en los ltimos aos, el progreso acelerado que
Hay que tener en cuenta que, antes de la aprobase ha producido en la investigacin con clulas madre
cin de cualquier frmaco o procedimiento terapuhumanas, como medio de producir tejidos y rganos
tico para su comercializacin, se
humanos para trasplantes, ha redurequiere su validacin en animales
cido de una manera significativa el
en la fase preclnica de los ensayos.
esfuerzo destinado a la investigaEntre las lneas celulares derivacin en xenotrasplantes.
das de animales transgnicos de uso
Una aplicacin excepcional de
en biomedicina, podemos citar la
la ingeniera gentica en ganadera,
utilizacin de cultivos celulares de
y en particular de la tecnologa transdermis de animales transgnicos que
gnica, es la produccin de clulas,
se utilizan como vehculos en teratejidos u rganos que contienen antpia gnica. Tambin se estn desagenos o protenas humanas que les
rrollando ratones transgnicos para
confieren biocompatibilidad y, por
abordar estrategias teraputicas
tanto, les hacen aptos para utilizarbasadas en terapia gnica en las que
los en xenotrasplantes y en otros
se manipula in-vivo la carga genusos biomdicos. Los ejemplos en
tica del pncreas de ratones y perros
los que ha participado la especie
diabticos. La transferencia directa
porcina incluyen la produccin de
de los genes a las clulas del pnclulas pancreticas para segregar

"Hay factores externos

a la secuencia del
genoma que tienen
una influencia
trascendente en
aspectos claves de la
vida y que hoy
desconocemos"

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nismos, como bacterias y levaduras, estos organismos

no ejecutan de forma correcta muchas de las modificaciones post-traduccionales que requieren las protenas, o no permiten el adecuado plegamiento de las
2.3. APLICACIONES EN INDUSTRIA FARMACUTICA
mismas, por lo que no se obtienen protenas humanas completamente funcionales. Muchos polipptidos
2.3.1. Uso de animales modificados genticamenhumanos pueden producirse en cultivos de clulas de
te como biorreactores para la sntesis de protenas
mamferos que s permiten recuperarlos con su funrecombinantes de alto valor con aplicaciones teracionalidad completa; pero, estos sistemas de cultivos
puticas (granjas farmacuticas o granjas molecucelulares in vitro, debido a su baja capacidad produclares).
tiva, generan biomolculas extremadamente caras. Por
Una importante aplicacin de los transgnicos es
todo esto, muchas compaas biotecnolgicas se han
la produccin de protenas teraputicas para uso clorientado a la produccin de altas concentraciones
nico en humanos. A travs de la ingeniera gentica
de biomolculas de inters farmacutico utilizando
se pueden producir protenas de animales, plantas o
los animales transgnicos como biorreactores.
microorganismos en la leche de los mamferos. Por
La biotecnologa ha aplicado estas tcnicas expeejemplo, es posible expresar protenas de alto valor
rimentales de modificacin gentica y se han creado
farmacutico en la leche de ratones, conejos, cerdos,
granjas farmacuticas o granjas moleculares en
cabras y ovejas. Una de las ventajas de la sntesis de
las que se cran ovejas, cabras, vacas, y cerdos que
protenas en la glndula mamaria es la capacidad que
producen protenas de uso farmacutico en una varietienen sus clulas secretoras de modificar correctadad de fluidos biolgicos tales como leche, orina, salimente las protenas para que sean biolgicamente activa, sangre y fluido seminal, dirigiendo su expresin
vas y, a continuacin, secretarlas en grandes cantidamediante promotores especficos de tejido. De esta
des a travs de la leche. Tambin se pueden producir
manera se podran llegar a producir grandes cantidaprotenas teraputicas en los huevos de las gallinas,
des de protenas utilizando como vehculos los fluisi bien en cantidades ms pequeas. Se puede oriendos corporales de las especies domsticas de ganado,
tar la fraccin de albmina mediante construcciones
incluidos los caballos y las aves de corral.
transgnicas y obtener la consiguiente cosecha de proPor ejemplo, para la produccin de una protena
tenas que estarn presentes en la clara del huevo. El
humana en leche, se introduce en el genoma del anihuevo tiene la ventaja sobre la leche de que los gasmal la porcin de DNA humano que codifica ese protos de alojamiento y mantenimiento de los animales
ducto en particular, unido a un elemento regulador
son menores, si bien la produccin de protenas es
(promotor) procedente de un gen que promueve la
mucho menor.
sntesis de protenas de la leche (lactoglobulina, caseLos genes que codifican determinadas protenas
na, etc.). Con este regulador especfico de tejido
con valor farmacutico, como el Factor de Coagulamamario, que se ha asociado al gen humano, el anicin IX, para el que los hemoflicos son genticamal transgnico no se ve perjudicado en su desarromente deficientes, pueden ser incorporados en la
llo, porque el gen humano slo se expresar en las
carga gentica de ovejas, cabras o vacas transgniclulas de las glndulas mamarias del animal transcas para que lo segreguen en su leche pudiendo posgnico (no sintetizndose, por tanto, la protena humateriormente recuperarlo, purificarlo y administrarlo
na en el resto de tejidos del animal, ya que en stos
a los hemoflicos como terapia. Algunos otros ejemel gen humano queda silenciado) .
plos importantes son la a1 antitripsina para el trataLa glndula mamaria del ganado vacuno lechero
miento del enfisema; la protena C para limitar la fores una excelente fbrica de produccin de protenas.
macin del cogulo; la albmina srica humana para
A travs de ella, se pueden generar grandes cantidalos productos sustitutivos artificiales de sangre, y los
des de polipptidos de alta complejidad (llegan a expreantgenos de hepatitis para la
sar ms de 2 g de protenas
produccin de vacunas.
recombinantes heterlogas por
Debido a su alto coste, la prolitro) que es posible recuperar de
duccin de animales transgnila leche a muy bajo coste. Algucos, tales como cerdos, cabras,
nas protenas humanas que se
ovejas y ganado vacuno, debe
han expresado en la leche de
proporcionar un elevado beneganado transgnico, son: lactoficio para que la inversin sea
ferrina como bactericida (vacueconmicamente rentable. Por
no); a-antitripsina para enfisema
esta razn, la produccin de susy cirrosis (ovejas); factor VIII de
tancias de alto valor para la
coagulacin para la hemofilia-a
industria farmacutica es, en la
y factor IX para la hemofilia-b
actualidad, la principal y la ms
(ovejas); antitrombina III para
Cerdos clonados que producen el cido
prometedora aplicacin para la
trombosis y embolismos pulmograso Omega-3
transgnesis animal. A pesar de
nares (cabras); calcitonina, para
Picture courtesy of University of
los bajos costes de produccin
osteoporosis e hipercalcemia
Missouri-Columbia.
de biomolculas en microorga(conejos).
http://www.jyi.org/news/nb.php?id=709
creas de los animales se realiza mediante vectores
virales que infectan los islotes pancreticos.

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Tambin se producen anticuerpos humanos generando vacas transgnicas con genes de anticuerpos
humanos, a las que se les ha bloqueado, a su vez, sus propios genes productores de anticuerpos. Estas vacas,
una vez inmunizadas con una vacuna que contiene el agente infeccioso de inters, generan anticuerpos
humanos frente a dicho agente, que
son recolectados mediante la recuperacin del plasma de la vaca y su
tratamiento posterior para eliminar
los componentes contaminantes de
origen bovino. El producto resultante, se inyecta a pacientes para combatir la infeccin frente a ese agente infeccioso.

camente cuando se encuentran en

un medio con altos ndices de contaminacin, por metales pesados o
por otros residuos de origen industrial.
Existen un buen nmero de enfermedades humanas que estn relacionadas con la exposicin a contaminantes y la sociedad est cada da
ms sensibilizada ante los efectos
nocivos e indeseables de la contaminacin medioambiental y sus
consecuencias, por lo que cabe pensar que en un futuro inmediato se
van a destinar ms recursos econmicos y humanos en este campo.
Por otra parte, estos peces se pueden utilizar no solo como biosensores si no tambin como biorreactores. Peces cebra transgnicos, en
estado adulto o en sus formas embrionarias, son tiles para producir protenas que requieran procesos de
sntesis de gran complejidad en grandes cantidades.

"Se criarn animales

con caractersticas
revolucionarias que
aportarn
funcionalidades
innovadoras en
zootecnia con
aplicaciones en
mltiples sectores
industriales"

2.3.2. Realizacin de ensayos

farmacolgicos y toxicolgicos utilizando animales
modificados genticamente.
Ensayo de seguridad de vacunas y productos qumicos.

2.4. APLICACIONES EN ZOOTECNIA

70

Los animales transgnicos son tambin muy tiles

para el ensayo de nuevos frmacos o productos. Se
han diseado roedores transgnicos sensibles a toxinas medioambientales que son capaces de evaluar la
seguridad de medicamentos, productos o materiales
mucho ms rpidamente que los ancestros de los que
provienen. Este tipo de pruebas pueden realizarse con
un nmero mucho menor de animales porque la presencia del transgn mejora la eficacia. La introduccin de secuencias de ADN sensibles a los cambios
estructurales, mejoran la evaluacin sobre el carcter
mutagnico de medicamentos, productos y condiciones ambientales. La capacidad de probar las drogas
en condiciones de seguridad y, al mismo tiempo, evaluar los posibles efectos secundarios de los medicamentos, nos permitirn acelerar los procesos de validacin de los productos farmacuticos y,
consecuentemente, su comercializacin a la vez que
nos aseguramos de que los productos inseguros o ineficaces no llegarn a los ciudadanos.
Se han desarrollado ratones transgnicos para ensayar la seguridad de las vacunas antes de suministrarlas a humanos. Tambin se han diseado animales
transgnicos con genes que les hacen ms sensibles a
la toxicidad de los frmacos o de los productos qumicos presentes en el ambiente, de forma que los ensayos de toxicidad se realizan utilizando menos animales y se obtienen resultados con mayor rapidez.
Animales modificados genticamente para funcionar como biosensores de la contaminacin ambiental:
Se han diseado variantes transgnicas del pez
cebra (Zebrafish) con elementos de respuesta (RE) a
contaminantes del agua que inducen la expresin de
luciferasa y generan luz. Estos peces, emiten luz ni-

La aplicacin de metodologas transgnicas en el

mbito de la medicina veterinaria puede producir una
drstica renovacin de la profesin, en particular en
lo referente a la produccin en ganadera. Los caracteres de produccin y reproduccin han mejorado con
la introduccin de nuevos genes en los animales de
abasto.
Hay muchas aplicaciones potenciales de la ingeniera gentica en el desarrollo de nuevas y mejores
estirpes de animales de granja que tendran utilidades
prcticas en la produccin: incremento de la prolificidad y mejora de las caractersticas reproductivas,
aumento de los ndices de conversin y de las tasas
de crecimiento, mejora en la composicin de las canales, mayor y mejor produccin lctea y mayor resistencia a las enfermedades.
La ingeniera gentica en animales de granja se
ha dirigido a mejorar la productividad animal: mejorando en el ganado transgnico la composicin corporal, la calidad de la carne, la produccin de leche,
la calidad de la lana, e incrementando la prolificidad y la resistencia a enfermedades. As, se han desarrollado vacas que producen ms leche, ovejas que
producen ms lana y peces con mayor tasa de crecimiento.
La mejora de los nutrientes de la leche o el conseguir la produccin comercial de leche con valor
teraputico puede tener un profundo impacto en la
supervivencia y el crecimiento de los lactantes, tanto
humanos como animales. Pero, adems, otros productos de origen animal, tales como huevos y carne podran beneficiarse de la utilizacin de la transgnesis. La
transgnesis ha llegado tambin a la acuicultura
comercial para mejorar el crecimiento y el valor nutri-

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2.4.1 Cambios en la composicin de la leche

significativa como fuente de alimento en muchas

sociedades. Aproximadamente, el 80% de las protenas de la leche son casenas (alfa, beta y kappa) que
forman grandes micelas en estado coloidal. La modificacin gentica del ganado vacuno lechero, con la
introduccin de copias adicionales del gen de la casena bovina, beta o kappa, ha permitido incrementar
de un 8 a un 20% el contenido en b-casena y duplicar el contenido en k-casena. El incremento de las
casenas se ha relacionado con una reduccin del
tamao de las micelas de casenas y con una mayor
estabilidad de stas a la accin del calor, cuestin de
gran importancia para la industria quesera.

Los avances en la tecnologa del DNA recombi2.4.2 Modificacin de los ndices de crecimiento
nante han permitido cambiar la composicin de la
y de la composicin de la canal
leche introduciendo protenas totalmente nuevas.
La produccin de ganado transgnico ha sido funEstos cambios pueden aumentar las posibilidades de
damental en la consecucin de nuevos conocimienutilizacin de la leche e incrementar su valor.
tos sobre los mecanismos de accin de los genes impliLa mejora en los ndices de crecimiento del ganacados en el control del crecimiento. Con el uso de la
do o sus tasas de supervivencia a travs de la modifitecnologa transgnica es posible manipular los faccacin de la composicin de la leche requiere la utitores de crecimiento, as como sus receptores y las
lizacin de animales transgnicos con los que
molculas que intervienen en su modulacin.
consigamos aumentar la produccin, aumentar el conEn cerdos se han realizado esfuerzos para mejorar
tenido de nutrientes o modificar su composicin para
su crecimiento y variar la composicin de su carne
conseguir protenas exgenas.
mediante la adicin de transgenes: un estudio de
Un segundo mecanismo, por el que la alteracin
expresin en msculo de un gen factor de crecimiende la composicin de la leche puede afectar el crecito insulina-like exgeno demostr una significativa
miento de los animales, es la adicin de hormonas,
reduccin de la grasa y un incremento del msculo
factores de crecimiento o factores con actividad biomagro; en otro estudio, un gen exgeno de la hormolgica beneficiosa. Se ha postulado que la presencia
na del crecimiento produjo un incremento de la
de determinadas sustancias bioactivas, como IGF-I,
ganancia de peso, mejor la eficiencia en la alimenEGF, TGF-Ia o lactoferrina, produce importantes beneficios en el neonato con respecto a la regulacin del
tacin y redujo el grosor de la grasa dorsal. Tambin
crecimiento, el desarrollo y la maduracin del intesse han llegado a introducir genes de plantas en certino y los sistemas inmunolgico y endocrino.
dos, que han podido modificar la composicin corOtras propiedades de la leche cuya modificacin
poral de la grasa de estos animales (los adipocitos de
debe tenerse en cuenta son las que pueden afectar a
los cerdos transgnicos tenan un 20% ms de cido
la salud humana y animal. Se ha demostrado que se
linolnico que los de los cerdos control).
pueden conseguir animales
En el futuro, con la aplicacin
transgnicos que secreten en la
de tecnologas transgnicas se
leche anticuerpos especficos, lo
podr modificar la composicin
que sugiere que la glndula
cualitativa y cuantitativa de las
mamaria podra producir anticanales actuando sobre la calicuerpos que sean capaces de
dad de la carne, mejorando sus
prevenir las mastitis en el ganacaractersticas organolpticas y
do.
las condiciones fisicoqumicas
Por ltimo, debemos tambin
que influyen en los procesos de
considerar la aplicacin de las
conservacin y degradacin.
tecnologas transgnicas en zooAs, actuando sobre los genes
tecnia para aumentar los comque regulan el pH de la carne se
ponentes especficos de la leche
han conseguido cerdos con
con inters para la industria alicanales con mayor capacidad de
mentaria. Un ejemplo podra ser
retencin de agua, mayor firmeel incremento en los diversos
za o menor resistencia al corte.
componentes de la casena de la
Otros locus con inters
leche. Esto podra aumentar el
potencial en los ritmos de crecivalor de la leche en la industria
miento son el receptor de la rialctea para la produccin de
nodina, el factor liberador de
quesos o yogures.
GH, el IGF-1 y la miostatina.
Ponedoras que producen huevos
La leche es un fluido biolParticularmente interesante
con protenas de uso teraputico (Roslin
gico complejo con importancia
puede resultar la produccin de
Institute)

B i ot e c n o l o g a

cional de los peces. La produccin de peces genticamente modificados es objeto de mucho inters
desde el punto de vista comercial, siendo los rasgos
de mayor inters: el crecimiento, la resistencia a las
enfermedades y la mejor tolerancia ambiental.
La modificacin gentica se ha extendido a gran
nmero de especies como por ejemplo al gusano de
seda, para segregar colgeno; o a orugas, portadoras
de espidrona, la protena responsable del ultrarresistente hilo de las araas (utilizado para tejer paracadas y chalecos antibalas).

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knockouts para el locus de la miostatina en las razas

de carne, ya que la perdida de funcin del gen que
expresa esta protena produce, en ratones, incremento de la masa muscular magra lo que podra traducirse en canales con menor contenido graso.
Tambin se est estudiando la posibilidad de modificar la composicin de las canales alterando el metabolismo o la absorcin del colesterol y/o los cidos
grasos y as reducir el contenido de stos en la carne,
los huevos o los derivados lcteos, o introducir cidos grasos beneficiosos como el omega-3.
Otro uso potencial de la tecnologa transgnica, es
la modificacin de la eficiencia alimentaria o el apetito de los animales de produccin. El aumento de la
absorcin de nutrientes en el aparato digestivo, por la
alteracin de los perfiles enzimticos en el intestino,
podra aumentar la eficiencia alimentaria. La posibilidad de introducir enzimas como la fitasa o la xilanasa
en el intestino de especies en las que normalmente no
estn presentes, como el cerdo o las aves de corral,
puede ser particularmente interesante. Adems, los cerdos transgnicos casi no requieren la administracin de
suplementos de fsforo inorgnico en la dieta para
lograr un desarrollo normal y la produccin comercial
de cerdos transgnicos que segreguen fitasa podra derivar en explotaciones ganaderas menos contaminantes
por una reduccin en la proporcin de fsforo de los
purines.
Por ltimo, la introduccin de enzimas celulolticas en los tractos digestivos de los animales no rumiantes podra permitir el aumento de la digestin de plantas herbceas. Esto permitira el aumento de la
utilizacin de piensos fibrosos en las dietas de aves
de corral y cerdos. El resultado final sera una menor
necesidad de grano de cereal en los piensos y un
aumento de la disponibilidad de stos para el consumo humano.
2.4.3 Animales resistentes
a enfermedades
Un aspecto muy interesante de la transgnesis en el
ganado es conseguir animales con una mayor resistencia a las enfermedades
mediante la introduccin de
genes especficos. La identificacin de los genes especficos del complejo mayor de
histocompatibilidad que
influyen en la respuesta
inmune fue esencial en el
reconocimiento de la base
gentica de la resistencia y la
susceptibilidad a las enfermedades. La aplicacin de la
transgnesis para regular
aspectos definidos del sistema inmunolgico puede proporcionar oportunidades
para disear, por ingeniera

gentica, ganado con mayor resistencia a las enfermedades.

Es conocido, desde hace tiempo, que hay muchos
aspectos de la resistencia, o susceptibilidad, a las
enfermedades que est determinado genticamente.
Sin embargo, existe poca informacin sobre los genes
especficos que actan en el sistema inmunolgico o
en otros sistemas que intervienen en la etiopatogenia
de las enfermedades del ganado con importancia econmica.
La perspectiva de ser capaces de producir animales inmunes contra patgenos especficos abre la
puerta a aplicaciones muy interesantes de la tecnologa transgnica. En concreto, se plantea el diseo
de transgenes que se expresen como respuesta a
determinados estmulos o estados fisiolgicos en los
que se produzcan antgenos sealizados para poner
en marcha la maquinaria inmunolgica y cuyo resultado sea la inmunizacin de los transgnicos ante
esa enfermedad mediante la produccin de anticuerpos protectores.
2.4.4 Mejora de los rendimientos reproductivos y
de la prolificidad

Recientemente, han sido identificados varios

genes que pueden afectar poderosamente a los rendimientos reproductivos y a la prolificidad. stos
incluyen el gen del receptor de estrgeno (ESR) y el
gen Boroola. Se han publicado varios trabajos en los
que se describe la relacin del ESR con el tamao
de la camada en cerdos. Se encontr una diferencia
de ms de 1,4 cerdos nacidos por camada entre los
dos genotipos homocigotos. La introduccin de un
polimorfismo en el ESR podra aumentar el tamao
de la camada en varias razas de cerdos. En ovejas
Merinas se ha identificado un nico gen autosmico que regula la fecundidad,
el FECB, que permite una
mayor tasa de ovulacin.
Cada copia del gen ha
demostrado que aumenta la
tasa de ovulacin en aproximadamente 1,5 vulos, aunque el aumento de tamao
de la camada no es exactamente proporcional. La produccin de ovejas transgnicas con el alelo adecuado de
FECB podra aumentar la
fecundidad en diferentes
razas de ovino.
El uso de los llamados
genes suicidas, que controlan la muerte celular programada (apoptosis), podra ser
de mucho inters en la produccin ganadera. Estos
genes, una vez incorporados
en la clula, se pueden estiPeces Cebra con elementos de respuesta a
contaminantes del agua que inducen la expresin mular para que se inicie la
de luciferasa y generan luz.
apoptosis. La incorporacin

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aspectos clave de la vida de los seres

vivos y que hoy desconocemos.
Queda mucho camino por recorrer y probablemente algunos de los
trayectos iniciados llevan a callejones sin salida, por lo que no debemos ni mantener expectativas exageradas, en particular respecto a la
velocidad en la aparicin de resultados espectaculares, ni desconfiar
de la certeza de que la ingeniera
gentica va a contribuir, en un futuro prximo, a resolver muchos problemas cientficos con aplicacin
prctica en nuestra vida cotidiana:
se harn progresos decisivos en el
conocimiento de los mecanismos
intrnsecos de un gran nmero de
enfermedades, se encontrarn nuevas formas teraputicas y nuevos
mtodos de tratamiento; se mejorarn los estndares de produccin en
ganadera; y se criarn animales con caractersticas
revolucionarias que aportarn funcionalidades innovadoras en zootecnia con aplicaciones en mltiples
sectores industriales.
En resumen, son enormes las posibles aplicaciones de los animales transgnicos, si bien su utilidad
est limitada, de momento, por nuestra capacidad para
identificar las funciones especficas de los genes y los
genes que estn implicados en los factores que interfieren en la produccin de nuestras especies de ganado.

"Son enormes las

posibles aplicaciones
de los animales
transgnicos, si bien
su utilidad est
limitada por nuestra
capacidad para
identificar las
funciones especficas
de los genes"

2.4.5 Modificacin de las caractersticas de los

integumentos: piel, pelo y lana
El control de la calidad, el color y el rendimiento
del pelo y la lana tambin puede mejorarse con la
manipulacin gentica del ganado. Se busca aumentar la elasticidad y la fortaleza de la fibra actuando
sobre su superficie. La disminucin de la superficie
de interaccin podra disminuir la tendencia a encoger de las prendas de vestir fabricadas con fibras de
origen animal.
Otro enfoque interesante se ha realizado utilizando cabras transgnicas. Se ha conseguido producir la
fibra con las que las araas tejen sus telas en la leche
de cabras transgnicas. Son innumerables las aplicaciones potenciales de estas fibras: dispositivos mdicos, suturas quirrgicas, chalecos antibalas, industria
aeronutica y automovilstica, industria textil, etc.
Para finalizar y como conclusin, podemos decir
que las tecnologas transgnicas han evolucionado
desde sus inicios para aumentar en eficacia y eficiencia, mejorando la precisin de sus intervenciones y
evitando la aleatorizacin en la modificacin de la
carga gentica de los animales transgnicos, pero que,
aunque la innovacin en las metodologas es incesante y aunque cada descubrimiento abre las puertas a
nuevos hallazgos, son muchos todava los problemas
tcnicos que quedan por resolver. En ocasiones, las
manipulaciones realizadas no consiguen los efectos
deseados o provocan trastornos inesperados: No siempre los OMGs son viables; a veces son viables pero no
son frtiles; la alteracin del genotipo provoca cambios en el fenotipo, en ocasiones silenciosas, que pueden pasar desapercibidas pese a intervenir drsticamente sobre los resultados esperados; an hoy no se
conocen las funciones de un gran nmero de genes y
parece claro que hay factores externos a la secuencia
del genoma que tienen una influencia trascendente en

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Animles transgnicos
www.prodiversitas.bioetica.org/des18.htm

B i ot e c n o l o g a

de estas estrategias en la produccin de animales transgnicos

podra permitir un control preciso
de la reproduccin de ciertas cepas,
e incluso el sexo distribuciones
especficas de la ganadera. Un
ejemplo: se podra utilizar un promotor especfico en las gnadas
para que, cuando se expresase, se
indujera la muerte de los espermatozoides con el cromosoma Y,
consiguiendo en este caso la seleccin del sexo; o, si lo que se persigue es el control de la reproduccin, se indujera la muerte de todos
los espermatozoides. Este tipo de
manipulacin permitira la produccin de individuos estriles, que
slo se podran utilizar para la alimentacin, sin temor a que se produjera una liberacin accidental en
el medio ambiente de animales transgnicos reproductivamente competentes.

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