Introduccin

El colesterol es una molcula lipoflica, con su origen inmediato en el escualeno (procedente de dos farnesil
pirofosfato). La HMG-CoA reductasa es la enzima limitante
El colesterol forma parte de la membrana plasmtica fundamentalmente. No su puede vivir sin colesterol.
El colesterol en exceso est ligado a aterosclerosis e ictus cerebrales (precipita y se oxida).
Farmacolgicamente se bloquea la enzima HMG-CoA reductasa que bloquea la sntesis de novo de colesterol.
Tambin se impide que se reutilicen los cidos biliares, con lo que la clula absorbe el colesterol de la sangre y
este disminuye.
Los hepatocitos segregan bilis a los canalculos biliares que se unen en conductos biliares hasta formar el
conducto heptico hasta llegar a la vescula biliar. De esta se libera al coldoco hasta el intestino.
La bilis se segrega continuamente, pero no se libera porque el conducto coldoco est cerrado debido al
esfnter de Oddi. Cuando comemos, el esfnter se abre y se libera la bilis al intestino.

Propiedades y composicin de la bilis

Es un lquido oscuro a verdoso
El hgado segrega unos 500 ml diarios.
Se acumula en vescula
Componente
Agua
Sales biliares
Colesterol
Fosfolpidos
Pigmentos
Sales

Hgado
95-97%
1-2%
0.2-0.4%
2-3%

Vescula
80-90%
6-10%
0.5-5%
4-5%

Funciones de la bilis
Dos funciones: digestiva y excretora
Digestiva: Las sales biliares junto con los fosfolpidos son molculas anfipticas que facilitan la
emulsin de los cidos grasos de cadena larga y los mono y diacil-glicridos resultantes de la accin
de las lipasas intestinales, formando micelas.
La ausencia de sales biliares impide la absorcin de las grasas (heces blanquecinas y con
esteatorrea).
Excretora. Por la bilis se eliminan muchos compuestos resultantes del catabolismo de los
xenobiticos

Formacin de los cidos biliares

Se oxida el colesterol
Para aumentar la solubilidad se unen aminocidos
Glicina: forma el cido clico
Taurina: forma el cido quenodesoxiclico
En el intestino sufren una reduccin parcial (pierden el aminocido y un grupo OH). Forman los cidos
secundarios.
Los cidos secundarios y primarios se reutilizan muy frecuentemente confeccionando el ciclo entero-heptico.
Se reaprovechan de la misma manera que el colesterol.

Metabolismo del grupo hemo

La bilis tiene un color verde amarillento debido a la bilirrubina: producto de degradacin de la hemoglobina.
Los hemates son fagocitados por los macrfagos a los 120 das (normalmente), en el bazo.
Cuando un macrfago destruye el hemate y queda el grupo hemo (hierro [Fe2+] y protenas) este se oxida y se
abre la cadena mediante una Hemo-oxigenasa.
De esta manera se pierde el hierro [Fe2+] formando biliverdina.

 La biliverdina se reduce a bilirrubina.

De los macrfagos sale pues bilirrubina no conjugada y viaja a los hepatocitos unida a albmina.
Los hepatocitos reciben la bilirrubina no conjugada que se une con la ligandina y posteriormente
unen dos molculas de cido glucurnico y liberando la molcula al intestino.
Conjugacin de la bilirrubina con cido glucornico
Dado que la bilirrubina libre es muy insoluble en agua, requiere ser modificada con
el fin de facilitar su eliminacin del organismo (bilirrubina indirecta).
La bilirrubina es conjugada por los hepatocitos con dos molculas de cido
glucornico. El enzima que lo cataliza es la UDP-glucoronil transferasa (UGT 1A1)
que utiliza como donador UPP-glucoronato.
Este se origina por oxidacin de la UDP-G.
La bilirrubina conjugada es muy soluble. Se le denomina tambin, bilirrubina
directa.
Las bacterias forman urobilingeno y urobilina que pasan al hgado y despus van al rin,
eliminndolas por orina.
El urobilingeno y la urobilina pasan a estercobilina que se elimina por las heces.
En el adulto sano la eliminacin diaria de urobilingeno por orina es <5mg/da. Se incrementa en
enfermedades con un catabolismo alto de la hemoglobina (anemia falciforme, talasemias, anemia
hemoltica).
Si el hgado no funciona bien, el pigmento no se elimina y se produce ictericia.
ICTERICIA: Es una coloracin amarillenta de la piel y de las membranas mucosas perceptible en la
esclertica del ojo que es consecuencia de una acumulacin de bilirrubina en el suero

Alteraciones en los niveles de bilirrubina en sangre

Un aumento de la bilirrubina le confiere al suero un intenso color amarillo, que tambin es visible en el individuo
(esclertica del ojo y piel): ictericia
Dicho aumento puede ser debido a una obstruccin que impide el normal flujo biliar de naturaleza intra o
extraheptica
La ictericia obstructiva extraheptica es generalmente debida a la formacin de clculos biliares que obstruyen
el coldoco. Tambin puede aparecer por una compresin del conducto (cncer de cabeza de pncreas). Se
caracteriza por una elevacin de la bilirrubina conjugada en suero.
Una colestasis intraheptica puede tener su origen en cualquiera de las etapas de captacin, conjugacin o
excrecin de la bilirrubina conjugada por el hepatocito, as como a una obstruccin del rbol biliar.
Dependiendo de cual de las etapas se ve afectada puede aumentar la bilirrubina no conjugada, la conjugada o
ambas
Una anemia hemoltica (ruptura masiva de hemates) es causa tambin de ictericia. En estos casos, es
caracterstico el aumento de la hemoglobina no conjugada.

Ictericia
Existen tres situaciones:
Ictericia pre-heptica:
Aumento de la bilirrubina no conjugada en
suero
Niveles muy bajos de bilirrubina
conjugada en suero
Aumento eliminacin de bilirrubina
conjugada por bilis al intestino
Mayor formacin de urobilingeno y
absorcin intestinal
Elevacin del urobilingeno en orina
Ausencia de bilirrubina conjugada en
orina
No hay elevacin de marcadores
hepticos

 Ictericia intraheptica
Consecuencia de que la captacin (no
conjugada), conjugacin (no conjugada) o
excrecin (conjugada) estn alteradas.
Disfuncin heptica (funciones metablicas
incorrectas)
aumenta
la
bilirrubina
conjugada en sangre (hepatitis, cirrosis,
atresia biliar)
Obstruccin intraheptica
Nivel alto de la bilirrubina no conjugada en
suero (A)
Aumento de la bilirrubina conjugada en
suero (A,C)
Menor eliminacin de bilirrubina conjugada
por bilis al intestino (A,B,C)
Menor formacin de urobilingeno y
absorcin intestinal (A,B,C)
Menos urobilingeno en orina (A,B,C)
Aumento de bilirrubina conjugada en orina
(B,C)
Aumento marcadores hepticos (B,C)
Ictericia postheptica u obstructiva
Obstruccin del canal heptico, cstico o
coldoco. No existen cidos biliares en
heces ni urobilingeno.
Niveles normales (bajos) de bilirrubina no
conjugada en suero
Niveles elevados de bilirrubina conjugada en
suero
Poca eliminacin de bilirrubina conjugada
por bilis al intestino
Escasa formacin de urobilingeno y
absorcin intestinal
Bilirrubina conjugada en orina elevada
Disminucin del urobilingeno en orina
Aumento de -GT y ALP

Composicin de la bilis y potencial litognico

Solo la bilis que posee una determinada composicin (expresada como % de sus tres componentes
principales), permanece en solucin (rea sombreada; por ejemplo la sealada en verde). Bilis con otras
composiciones (sealada en rojo), son inestables, tienden a precipitar. Son por tanto litognicas.
Tipos de clculos:
Colesterol (75%)
Pigmentarios, bilirrubina no conjugada (25%)

 La composicin de la bilis puede variar un poco sus concentraciones y convertirse en bilis potencialmente
litognica.
Hay individuos que tienen tendencia a generar piedras de consistencia blanda.
La situacin problemtica es la que posee piedras pequeas que pasan al conducto coldoco y se
atascan en la ampolla de Vter. Si se atasca, la bilis pasa al pncreas (pancreatitis aguda). La bilis
destruye las clulas del pncreas y se rompen, las enzimas proteolticos se liberan y se activan
produciendo una agresin de feed-back positiva en las clulas pancreticas:
INTERVENCIN QUIRRGICA: extirpar la vescula. Control de la dieta disminuyendo el
aporte de grasas.
DESTRUCCIN DE LAS PIEDRAS (litotricia): en el rin se destruyen bien con ondas
sonoras, pero son frgiles y duras. En la vescula biliar, debido a su consistencia blanca, no
se rompen tan bien y pueden causar problemas.