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Puntos clave
La leucemia es el cncer ms frecuente en la edad peditrica. El cuadro clnico suele ser poco
especfico y de curso subagudo.
La fiebre de duracin superior a 14 das asociada a cuadro txico, hepatomegalia y/o esplenomegalia,
adenopatas y dolor seo debe hacernos sospechar una leucemia.
Las adenopatas en localizaciones poco habituales, asociadas a cuadro txico, hepatomegalia y/o
esplenomegalia, fiebre y falta de respuesta al tratamiento antibitico y antiinflamatorio, precisan
biopsia.
Lectura rpida
El tipo de cncer ms frecuente en los menores de 14 aos es la leucemia, y de entre todas sus
variantes, la leucemia linfoblstica aguda (LLA) (80%).
Aunque la curacin actual de la leucemia ha mejorado de manera espectacular en los ltimos aos y
ronda el 80%, el diagnstico precoz sigue siendo clave para iniciar un tratamiento segn protocolos
cooperativos y mejorar el pronstico.
El cuadro clnico tpico de leucemia infantil consta de una serie de signos y sntomas inespecficos
que pueden hallarse en otras enfermedades frecuentes en la infancia.
Parte de la sintomatologa depende de la infiltracin medular sea por los leucoblastos, que impide la
hematopoyesis normal. As, encontraremos dolores seos, fiebre, palidez, hemorragias
cutaneomucosas, astenia y anorexia.
central (SNC), infiltracin de los testes, hipertrofia gingival, leucemia cutnea y otras localizaciones
menos frecuentes.
En ocasiones la leucemia puede presentarse como una urgencia vital que requiere tratamiento
inmediato: shock sptico asociado a neutropenia, sndrome de lisis tumoral, hiperviscosidad por
hiperleucocitosis y compresin traqueal por una masa mediastnica.
En el resto de la analtica destaca elevacin de los reactantes de fase aguda, especialmente de la LDH
y alteracin de la coagulacin (ms frecuente en algunos tipos de leucemia mieloblstica aguda
[LMA]).
La radiologa simple puede mostrar osteopenia difusa, osteosclerosis y bandas osteolticas transversas
metafisarias. La radiografa de trax evidencia la presencia de masa mediastnica. La gammagrafa
sea objetiva hipercaptacin multifocal en fases precoz y aguda.
El diagnstico diferencial de la leucemia en la edad peditrica debe establecerse con los sndromes
mononuclesicos y otras infecciones, principalmente virales y parasitarias; la AIJ y otras
conectivopatas; la linfohistiocitosis hemofagoctica; la pancitopenia por aplasia medular; la prpura
trombocitopnica idioptica y con la presencia de otros tumores infantiles que han diseminado a la
mdula sea.
Introduccin
La leucemia representa un 25-30% de las neoplasias en menores de 14 aos, siendo el cncer ms frecuente
en la infancia1.
Ms de un 95% de las leucemias infantiles son agudas, y entre stas predomina la leucemia linfoblstica
aguda (LLA).
La tasa de incidencia de leucemia infantil en Espaa es de 4 casos/10 5 en < 14 aos2.
Las leucemias en nios se presentan con sntomas inespecficos que no difieren de los encontrados en
enfermedades comunes infantiles, por lo que es habitual que el diagnstico se demore desde el inicio de la
sintomatologa. A diferencia del adulto, es difcil encontrar signos o sntomas que por s mismos sugieran
cncer. El ndice de sospecha de cncer es mayor para el oncohematlogo peditrico que para el pediatra de
atencin primaria3.
La tasa actual de curacin de la LLA infantil se acerca al 80%. A pesar del avance registrado en las ltimas
dcadas, el pronstico est condicionado, entre otros factores, por el momento del diagnstico y del inicio del
tratamiento.
Signos de alerta en la presentacin clnica de la leucemia
Ante cualquier sintomatologa indicativa de cncer es esencial iniciar el abordaje con una buena anamnesis.
Debemos interrogar sobre antecedentes familiares de tumores, muertes y causas de stas, as como sobre la
posible exposicin materna a rayos X.
En los antecedentes patolgicos, es relevante registrar la presencia de enfermedades genticas que
predispongan a presentar tumores (sndrome de Down, anemia de Fanconi, neurofibromatosis, etc.), o de
algunas situaciones en las que la incidencia de cncer es superior a la habitual como inmunodeficiencias
congnitas, enfermedades autoinmunes o malformaciones congnitas 3.
Aunque el riesgo de segundos tumores en la edad peditrica es muy bajo, el antecedente de un osteosarcoma
tratado con VP-16, por ejemplo, aumenta de manera significativa el riesgo de leucemia mieloblstica aguda
(LMA).
Es habitual que la presentacin siga un curso insidioso, subagudo, aunque en ocasiones se diagnostique a raz
de una complicacin urgente.
El cuadro txico con astenia y anorexia es relativamente frecuente, no as la prdida significativa de peso.
La anemia sintomtica se manifestar en general como palidez, astenia y taquicardia, pero en casos graves
puede causar acfenos, cefalea, vrtigo, disnea e insuficiencia cardaca.
La fiebre es el motivo de consulta ms frecuente en pediatra, y est presente en alrededor de una tercera
parte de los casos de leucemia infantil. Un cuadro febril de ms de 2 semanas de duracin asociado a la
presencia de adenopatas, hepatomegalia y/o esplenomegalia, astenia, anorexia y dolores seos debe
aumentar en el pediatra la sospecha de leucemia4. El hallazgo de fiebre en la leucemia puede deberse al
propio tumor por la liberacin de sustancias pirgenas de los blastos, pero nos obliga siempre a descartar la
presencia concomitante de infecciones asociadas.
La presencia de hemorragias en forma de petequias, hematomas, epistaxis u otros sangrados menos
frecuentes suele traducir un cierto grado de trombocitopenia o de alteraciones de la coagulacin, estas ltimas
ms frecuentes en determinados tipos de LMA (promieloctica o LMA-M3).
El dolor seo y/o articular es un sntoma ms caracterstico de los tumores seos (sarcoma de Ewing y
osteosarcoma) pero tambin est presente en un 27-33% de las leucemias en pediatra. Se trata de un dolor
generalizado, cuya intensidad guarda relacin con el nmero de huesos afectados, pero no con el pronstico
de la leucemia. En los nios ms pequeos puede manifestarse como cojera, impotencia funcional o rechazo
a la deambulacin. Habitualmente se asocia a elevacin de los reactantes de fase aguda
(lacticodeshidrogenasa [LDH], velocidad de sedimentacin globular [VSG], protena C reactiva [PCR]) y
fiebre, por lo que plantea el diagnstico diferencial con artritis idioptica juvenil y otras conectivopatas 5. La
asociacin con leucopenia o trombocitopenia, as como la presencia de un dolor osteoarticular que despierta
al paciente por la noche son ms indicativos de leucemia. El origen del dolor radicara en la propia
infiltracin de la mdula sea y del periostio, la insuflacin peristica por lesin cortical subyacente o la
presencia de infartos seos5-7.
Leucemia extramedular
Los blastos pueden invadir en teora cualquier tejido del organismo, tal como se ha observado en estudios de
necropsias. La infiltracin extramedular es algo ms frecuente en la LMA que en la LLA 8.
1. La hepatomegalia y/o esplenomegalia est presente al diagnstico en entre una y dos terceras partes de los
pacientes y puede ser masiva, en cuyo caso pude causar distensin, molestias abdominales y estreimiento.
2. Una masa mediastnica demostrable en la radiografa de trax suele estar presente en un 10% de las LLA,
sobre todo en las de tipo T. En ocasiones, es difcil distinguir entre una leucemia de clulas T con afectacin
mediastnica y un linfoma mediastnico que ha diseminado a mdula sea. En estos casos, el aspirado de
mdula sea nos dar la respuesta: la infiltracin por > 25% de blastos en el examen medular se considera
diagnstica de LLA7.
3. Las adenopatas suponen asimismo un motivo de preocupacin comn para los padres y de consulta al
pediatra de atencin primaria. Pueden hallarse en el 10-20% de las leucemias infantiles, son de consistencia
firme y no suelen asociarse a dolor ni otros signos inflamatorios como calor o rubor. En la prctica clnica
peditrica, las adenopatas cervicales, inguinales o axilares son frecuentes y estn presentes en numerosas
infecciones virales. Una adenopata debe hacernos sospechar malignidad si:
Tiene un dimetro superior a 2,5 cm.
No responde al tratamiento antiinflamatorio y antibitico durante > 2 semanas.
Est situada en una localizacin menos frecuente: supraclavicular, retroauricular o epitroclear.
Se asocia a sndrome txico y/o a prdida de ms de un 10% del peso inicial.
La radiografa de trax es patolgica con ensanchamiento mediastnico.
En todas estas situaciones debe considerarse necesario realizar una biopsia de la adenopata para descartar
malignidad4.
4. La afectacin testicular es ms frecuente en los nios con LLA que en la LMA 7,8. Habitualmente se trata de
un aumento de tamao del teste unilateral e indoloro, por lo que debe buscarse de forma activa en la
exploracin inicial de todo paciente con leucemia y durante su seguimiento. Es infrecuente el hallazgo
simultneo de adenopatas en el rea plvica y retroperitoneal, en cuyo caso debera plantearse el diagnstico
diferencial con los tumores testiculares diseminados.
5. La afectacin del sistema nervioso central (SNC) est presente en menos de un 5% de los casos, aunque
pocas veces es evidente la sintomatologa. Cuando lo es, puede manifestarse como cefalea, nuseas y
vmitos, irritabilidad, rigidez nucal, papiledema, afectacin de pares craneales (sobre todo III, IV, VI y VII).
Otras manifestaciones menos frecuentes son las convulsiones, el sndrome hipotalmico-obesidad por
afectacin del centro de saciedad, la infiltracin de la mdula espinal o la paraparesia secundaria a la
afectacin de la races nerviosas de la cola de caballo. En general, la afectacin del SNC es ms frecuente en
la LMA mielomonoctica o monoctica (LMA-M4 y LMA-M5).
Las hemorragias del SNC se presentan ocasionalmente y en general asociadas a coagulopata en el contexto
de una LMA (sobre todo M3)8-10.
6. Afectacin renal: se trata de una nefromegalia unilateral o bilateral detectada por ecografa al diagnstico
de la leucemia. Su explicacin ms probable es la propia infiltracin renal por clulas blsticas, aunque en
ocasiones el aumento de tamao de los riones se relaciona con hiperuricemia, sangrado o pielonefritis. No
suele existir hipertensin arterial asociada3,7.
7. Afectacin cutnea: aparte de las hemorragias cutneas secundarias a trombocitopenia, es caracterstica de
la leucemia la presencia de ndulos cutneos indoloros diseminados, en ocasiones de coloracin verdosa o
azulada, que desaparecen al iniciarse el tratamiento. La afectacin cutnea es ms frecuente en la leucemia
del lactante, donde recibe el nombre deblueberry muffin baby (fig. 1) y en la LMA-M5 o monoctica, pero
puede presentarse asimismo en la LLA11.
Figura 1. Lesiones cutneas azuladas tipo blueberry muffin baby en un caso de leucemia aguda
mieloblstica congnita.
En ocasiones, la presencia de neutropenia condiciona la aparicin de infecciones cutneas por grmenes
oportunistas, como es el caso de la ectima gangrenosa por Pseudomonas spp., y esta manifestacin clnica
puede ser el primer motivo de consulta que nos ponga sobre la pista del diagnstico de leucemia 12.
8. Infiltracin gingival: mucho ms frecuente en la LMA, en la que se da hasta en un 10-15% de los casos. La
mucosa oral puede verse afectada asimismo por la mucositis aftosa asociada a neutropenia en la presentacin
del cuadro leucmico.
9. Cloromas o sarcomas granulocticos: son tumoraciones formadas por blastos mieloides, presentes sobre
todo en los subtipos M4 y M5 de LMA. Los ms tpicos son de localizacin cutnea y orbitaria, donde
condicionan proptosis13.
10. Otras localizaciones: pueden encontrarse clulas tumorales infiltrando el nervio ptico y otras regiones
oculares, en el sistema gastrointestinal, en el corazn, el pulmn o los ovarios, entre otros.
Algunos cuadros clnicos especficos
Leucemia linfoblstica aguda de clulas T. Es ms frecuente el hallazgo de linfadenopatas y
esplenomegalia masiva, masa mediastnica anterior y afectacin del sistema nervioso central, as como la
hiperleucocitosis > 100.000 leucocitos/l.
Leucemia mieloblstica aguda. Son ms frecuentes los trastornos de la coagulacin en forma de
coagulacin intravascular diseminada (LMA-M3), la afectacin del SNC (LMA-M4 y M5), la hepatomegalia
y/o esplenomegalia, la presencia de cloromas orbitarios, la infiltracin gingival, la trombocitopenia y la
hiperleucocitosis.
Leucemia aguda del lactante. Tanto en la forma de LLA como en la LMA suelen presentarse con mayor
frecuencia con hiperleucocitosis, organomegalia masiva y afectacin cutnea, que las leucemias de los
mayores de un ao.
En el caso de pacientes con sndrome de Down, existe una leucemia congnita propia que constituye una
entidad bien definida y padecen hasta un 10% de los neonatos con esta cromosomopata. Se ha descrito de
manera casi exclusiva en pacientes con trisoma 21. Se trata de la denominada leucemia transitoria neonatal o
LTN. Se ha sugerido que el origen de esta hemopata radicara en la hematopoyesis heptica fetal y no en la
medular, por lo que el aspirado de mdula sea muestra una infiltracin por un porcentaje de blastos inferior
al hallado en sangre perifrica. Clnicamente se manifiesta en el recin nacido en las primeras semanas de
vida con blastos en sangre perifrica asociados a una erupcin macular generalizada (30% de los casos),
edemas, elevacin de transaminasas, hepatomegalia y, en los casos graves, derrame pleural o peritoneal. Un
80% de los casos se resolvern de forma espontnea al producirse la sustitucin de la hematopoyesis heptica
por la medular, por lo que nicamente requieren un seguimiento estrecho. En un 15-20% de los casos, sin
embargo, dicha transicin conlleva un cuadro de fibrosis heptica progresiva que puede evolucionar a
insuficiencia heptica y la muerte del paciente8,14,15.
Formas de presentacin urgente de leucemia
Sndrome de lisis tumoral. Se produce por la saturacin del sistema excretor renal por sustancias derivadas
de la muerte de las clulas leucmicas. Es ms frecuente en caso de hiperleucocitosis y cuando existen
grandes masas tumorales torcicas o abdominales. Se manifiesta como una insuficiencia renal aguda asociada
a aumento de los valores sricos de cido rico, potasio, fsforo y LDH. Puede condicionar asimismo un
agravamiento de la coagulopata previa, si exista, alteraciones cardacas y convulsiones.
Hiperleucostasis. Cuando la cifra de leucocitos en sangre perifrica alcanza las 200.000 clulas/l (o >
100.000/l en la LMA monoctica), los blastos tienen tendencia a agregarse dentro de los vasos y a ocluirlos.
Se producirn entonces fenmenos de hipoxia, infarto y hemorragia del tejido afectado. Son especialmente
frecuentes la afectacin de SNC y pulmn.
Septicemia por neutropenia. Como se ha comentado, a pesar de la presencia de cifras altas de leucocitos a
expensas de los blastos, el nmero y la funcin de los neutrfilos maduros estn casi siempre disminuidos,
por lo que el riesgo de infecciones graves se ve incrementado.
Figura 2. Radiografa posteroanterior de trax que muestra osteopenia difusa del hmero izquierdo en
paciente con leucemia linfoblstica aguda B comn y osteosclerosis en la parte proximal del mismo.
Asimismo, tambin es caracterstico encontrar en algunos casos de leucemia infantil la presencia de lesiones
osteolticas, bandas metafisarias transversas radiotransparentes y osteosclerosis.
La gammagrafa sea con el radiotrazador tecnecio 99 suele mostrar hipercaptacin en huesos largos, pelvis y
columna, tanto en fase aguda como en fase tarda.
La resonancia magntica (RM) de los huesos infiltrados muestra una seal hipointensa en las secuencias T1
con normalidad de las secuencias en T2 y ausencia de realce tras la administracin de contraste 16.
La presencia de un ensanchamiento mediastnico en un paciente con hepatomegalia y/o esplenomegalia y
alteraciones del hemograma es muy indicativa de LLA (figs. 3 A y B).