20

Revista Ingeniera e Investigacin No. 48 Diciembre de 2001

Biorreactores: Modelos Matemticos y su

Simulacin sobre una Hoja Electrnica
Hermes Rangel Jara*, Mara Adelaida Pradilla**, Claudia Viviana Burgos**

RESUMEN

Este artculo presenta brevemente el resultado de un trabajo

de investigacin y de consulta bibliogrfica, que consisti en
la recopilacin de modelos matemticos para biorreactores y
la solucin numrica de algunos de ellos en la hoja de clculo
Microsoft Excel. Se presenta, con fines principalmente
didcticos, una alternativa para la exposicin de dicha
informacin en un mdulo interactivo para computador. El
mdulo interactivo se cre con una nueva herramienta -HTML
Help Workshop- que permite una presentacin de tipo
educativo que puede ser publicada sin dificultad en Internet.

INTRODUCCIN

a importancia
del modelamiento
matemtico
y la
simulacin en el diseo y optimizacin de procesos es
bien conocida, y debido a que los procesos biotecnolgicos
han ido convirtindose en procesos bastante viables, hasta el
punto que, en muchas ocasiones, resultan ms ventajosos que
la alternativa qumica tradicional, el modelamiento y clculo
matemtico de biorreactores son una herramienta indispensable
en el desarrollo de la biotecnologa.
La simulacin de biorreactores es muy similar a la de los
reactores qumicos tradicionales, aunque con algunos elementos
adicionales estrechamente ligados al carcter bioqumico del
proceso, como el crecimiento del biocatalizador (en el caso de
clulas) y todo lo que esto implica: aumento de la viscosidad
del medio, crecimiento del grosor de la pelcula de biomasa en
el caso de clulas inmovilizadas, etc. En seguida se enuncian,
para diferentes tipos de biorreactores, los modelos matemticos
ms representativos, las simplificaciones que los definen y la
bibliografa correspondiente. Adems, se mencionan ejemplos
de clculo de biorreactores efectuados en Microsoft Excel
97, con el fin de resaltar las ventajas de la hoja de clculo en la
simulacin de procesos.
Convencionalmente, la presentacin terica de modelos
matemticos puede resultar pesada y aburrida para el lector.
Pero si el modelo se acompaa de una estructura de clculo y
se presentan ambos, modelo y solucin numrica, dentro de un

esquema interactivo semejante al de las pginas web, el

resultado puede ser interesante e impresionante. Microsoft
HTML Help Workshop es una de las herramientas ms
apropiadas para la elaboracin de dicho esquema interactivo,
cuyo fin ltimo es la presentacin de informacin en forma
amena, organizada y didctica. Ms adelante se ilustra esta
novedosa alternativa acadmica.
l. BIORREACTORES y TIPos

DE BIORREACTORES

Lafermentacin es un proceso de transformacin qumica

en el que algunas enzimas, aisladas o presentes en microorganismos o clulas, catalizan la conversin de un substrato
orgnico, como por ejemplo la glucosa a sus productos
metablicos. El biorreactor es el equipo centro de todo proceso
fermentativo.
Los biorreactores se clasifican de diversas maneras, de
acuerdo con el criterio que se utilice para ello: tipo y forma del
biocatalizador,
configuracin
del biorreactor, modos de
operacin, forma en la que se suministra la energa para la
agitacin, entre otros. Con base en las similitudes en el
modelamiento matemtico, los biorreactores pueden agruparse
de la siguiente forma: biorreactores
de tanque agitado,
biorreactores de columna de burbujeo, biorreactores con
biocatalizador inmovilizado y biorreactores con separacin
integrada de producto. Este criterio de clasificacin tiene en
cuenta, principalmente, la configuracin del biorreactor y la
disposicin del biocatalizador.

11. MODELOS

MATEMTICOS

Existen dos formas generales para la obtencin de modelos

matemticos:
emprica y determinstica.
Los modelos
matemticos de biorreactores que se mencionan a continuacin
son modelos determinsticos con submodelos empricos, es decir,
modelos basados en las ecuaciones de balance (de masa, energa
y cantidad de movimiento) y auxiliados por correlaciones
empricas necesarias para la representacin matemtica de
fenmenos como la velocidad de reaccin, velocidad de
transferencia de masa y energa, equilibrio de fases, etc.
, Ingeniera Qumico, M.Sc., profesor titular, Universidad
"Ingeniera Qumica, Universidad Nacional de Colombia.

Nacional de Colombia.

21

Biorreactores: Modelos Matemticos y su Simulacin sobre una Hoja Electrnica

La suposicin de un modelo de flujo (mezcla perfecta, flujo

pistn, modelo de dispersin o cualquier modelo de mezcla
imperfecta) remplaza, generalmente, a la ecuacin de balance
de cantidad de movimiento, lo cual para la gran mayora de
biorreactores, los balances se reducen al de masa y energa; y
debido a que los procesos bioqumicos operan, por lo general,
en condiciones isotrmicas, los balances de masa y energa
pueden evaluarse independientemente. Por lo tanto, el balance
de masa es el que predice el estado del biorreactor y el de
energa es til en el diseo del biorreactor, y en el control de
temperatura. Los modelos matemticos de los biorreactores,
generalmente ignoran, adems del cambio de la temperatura,
el cambio de las caractersticas del medio de cultivo (pH,
concentracin de nutrientes y cofactores, etc.), por lo que se
consideran constantes algunos parmetros cinticos.
En los cuadros 1,2,3 Y4 se presentan, brevemente, modelos
para diferentes tipos de biorreactores y ejemplos de clculo en
Microsoft Excel de algunos de ellos, junto con una pequea
aclaracin de lo que implic su solucin numrica.
Cuadro 1. Modelos matemticos

Biorreaclor

para biorreactores

Simpliricaciones

Porlotesylote
alimentado

Mezcla perfecta
Densidad del medio constante

Biblio

Duarte

de tanque agitado

raCa

Elemnles

[51

.Simulacindrl
crecim lento de Atrabacter
clcac ae
Solucin de un sistema de
ecuaciones
diferenciales
de primer orden por el
mtodo de Euler.
"'Simulacindel
crecimiento de Atrobacler
cloacat!

Continuo con o sin

reciclo de clulas

Mezcla perfecta
Volumen del medio constante
Estado estacionario

Continuo con
agitador de flujo
radial

Mezcla imperfecta (modelo de

flujo combinado que divide el
volumen del reactor en dos
regiones de mezcla perfecta
COn transferencia
de
materiales entre ellas [imitada)
Las corrientes de alimentacin
y de salida del biorreactcr,
entran y salen de la regin
superior
Volumen de cada regin
constante

Duarte [51
Lee, Choi y
Kim [JI

Degradacin
de una
mezcla de Tolueno y p-xileno
por PstudamonaJ
pulida J
Solucin directa de las
ecuaciones algebraicas del
modelo en las celdas de la
hola electrnica.

Air/ift con
bae interno

AirJift con
balle interno

lecho

Sinclair y
Brown {161

de columna de

Simpliricaciones
Sistema homogneo,poca
distribucin
de tamao de [as burbujas
Fase lquida y gaseosa continua
Flujo pistn en las regiones de ascenso y descenso, y mezcla perfecta en la
cima.
Operacin isotrmica sin variaciones de presin en la direccin axial.
Estado estacionario.
Retencin de gas constante en la direccin axial,
Dispersin axial despreciable,
Propiedades constantes en el sentido radial
Variacin axial slo de las variables de inters.
Las mismas suposiciones
anteriores, slo que sf tiene en cuenta las
variaciones de presin a lo lar o del cubo.

Biblio rafa
Merchuk y
Stein [11]

fijo

~implificado

De lecho
ffuidizado
(e stado
euacionario)

De lecho
fluidizado
(ulado
Iran5ilo,io)

h"II""'fiho'
lFigural)

Flujo pisln
N O ~o) c on sid e ru particin
f~se~ H<juid~ y sfid~.
es
que lu~ concentraciones
l'llerT",e
en elll<juido
y
slldo"oniuulcs.
Se desprecian
lOS e rc cre
difudonllle
. inlerno.
en
t.iOpDrlfcula

enlre
decir.
en lu
en el

.Bi"rre:l':lOre~
en"imfilieo~
de
lecho
fijo p;,r;, 1;, hidrli~is
de
s~c;,rus;,
pur inverl~~;'
inmuvili~.;,da
en un I"~'hu de rc"in~ <.le inlercam
bio
inico.
Solucin
de ecuadone~
dircrencole~
de prim c. orden
por
elmilododeEolcr.
Solucin
de ecu~cione.
c u a d rtic a s y cut.ic~"
medianle
lu
herrumientu"1)
U~CDr obje1ivo"
y
Mucro~
que ejeculn
la
herrp'n
icn IU en I~" celd~s
de la
hojli electrni""
lu~ ve"c~ que "ca
necellurio.

I,,~
Lnnie
y
Thomus
I 101

s
lu

La" parllculu
del c: ulh.~dor
biol,ico
(floc~ microbiyle~
o
pellcl~de
en-,;imu
o cilulas
inn,o,ili-,;ad
~)
on uniforn.es
en
lamailo.
Toda"
las panrcula~
licnen
el mismo
di~mcuo
e_lerno.
La densidad
de lafau
fluida
es
una funcindc
la concentracin
de ~ub~ualo.
La fan
liquida
.'e mueve
hacia
arriba
a In"i~del
biorreacloren
nujo
piMn.
El nmerO
de Reynold.
de la
parllcula
bioc,uaUlica,
basado
en
la "clocidadlerminaLe5
lo
suflcienlemenle
pequetlopara
jU~lificar
el uso de la ley de
Sloku.
La~ blopurllculu5
50n "oporre.'
inertes
~lido.
de forma
edrica
rodeudo.
por peHcula
microblul
de espe.oruniforme.
E'ladocslacionario.elespe.orde
lul>iopcfrculcseOn,lanle.
El slido
inerte
Isoporle)
no
udsorbenidsub'lraloniel
oAlllcno
Lo resis1encia
difu~ional
de la
cupade
I/quido
que rodea a la
biopDrllculae.despreeiable
La pre~in
parcial
de o.flleno
denuo
de la" borbuja"
de ,as no
clI."bi.
~i;nificati"amenle
a
medid.
que la" burbujas
pasan
a
Invis
del reaclOr.
Son dos modelos.
Uno supone
mezcla
perfCCla.y
el olro flujo
pisln
O lanque.
de me~.ela
erfeclaen.crie.
Euado
lranAilor;o:
el modelo
liene
en euenlm el c,ecimienlo
de la

BaOeyy
111

om,

ili'Produccindepenidlinaenun
biorreaclordelecllofluidi1.ado.
.Me~.clupcrr"cla.
S"lucindeecuacione"
diferencial".
porel
mlodo
de
Euf er.
El proced;m
ien~o de enuyo
y
erTorpan
la sOlucin
del modelo
e~ reempl~-,;ado
por el U50 de ID
herramlenID"Soher".
i4IIIFlujopiAIn(Tanque5demeula
pe rfee ~a e n se ri e)
.
La .~olucin
de un lanque
de
me~.ela perfecta
SO veces (SO
lI.nque~
en ~erie) en forma
suceJivll
medianle
una Macro.
El
"fileulo
rc~uha
muy lenlO.
O'

P~rk,
Wulli~

nevn

11)1

Park, Da"i.
Walli51141

O'

:;~~.~:~eu~~fecu
Flujo laminareJlacionario.
Propiedade~
del fluido
eonnanleA.
Slmelfla<:onrespeclo
aleje
10niIUdinal.
Independenci:.
del me(ani~mo
de
u~nsrerencia
de ma5Q con I~
.
Hn4mica
del fluido.
Velocidad
Q"ial cerO en la
memhrona
y en la regin
anulltro
delbic
e atnHzad o r
En In rc~in
anular:
hlocuuli-,;odoTUnifoTmCmcnlc
di_trll>uido,cnncentrucindel
hioca;li,,~dor
constan1e
y .tilo
Iran.porlepordifu.in.
Reaccin
nicamenle
en lu regin
anulo'.
E~ do nO e'lacionarlo.
E.lado
e~llIcionario.
Se de~precia
la conveccin,
IIInlO
radial
COmo a"ial.
y la difu~in
a .ial.
Condicin
i~Olirmica.
Componamienlo
Jim~lrico
con
re~peclo
al cje.
Euadoe.lacionario.
F.l llradienle
de concenlra"in
en
el.enlidlla"iale5de.preciable.
yana
por Una allarelacin
de
redclo
o porque
se .upone
un~
alta relacin
de reciclo
en un
~e,menlo
de lonllilud
dado.
L. co."po~icin.
concentracin
y
ro.or
de la pe\feula
de biomua
~t <:onaidera
constanle
y unirorme
en tod:. la loni"ilud
del reacIo'.
Nn ~e lienen
en cuenla.
1".
ruer7.0~ electro.,lica
. El
coericlenle
de reparto
entre
la.
fu.~s
l.
Sc ~on~i,Jer~
cero lu
eoncenlrll(in
de bioma'lI
en lo
I)"red de lo membrona
y en el
lumen.
Por lanto
no hoy 'e accin
en e'\a~ res io n es.
Se 5uponeuna
cinlieadc
Monod
pan
el eOn5UmO de s u hstru to , No
se con.ideru
el erecimienlo
de
biomau,porloquela
"Oncenlru:in
dc biomua
y el
e5pe.ordcla
relleula,t
con~dean
eonslanleS.
Pcrfil
plano de concentracin
de
subslraloenellumencnel
Jenlido
radial:
eomportamienlll
.imil.r
al de Un reaelor
CSTR'
(Modelo
1, Dall-Bauman).
Pcrfilparabli"odeconeenlradn
dc ,ub rato en el lumen
en el
Jenlidoradial(Modelo
2.
Plunovic).
E~lado
no estacionario.
Al ,ual
que el modelo
de 0111Oaumlln
y el de Paunovic,
de~precia
el IIradienle
de
~oncenlucin
axial.
F.n la direccin
radial.
supone
un
perfil
plano
de ~oncenlrucin
lanlO en el lumen
como
en la
pured de IQ membruna.
Uli!i7.a la cinilic~
de Michaells"
Me me n, con~ider~ndo
la
ex r<,~in Ilmile
de
rimer orden.
El si~temu
en .u IOlulidud
se
compono
como
un CSTR
con
tnc:t.cJaldeul
La" HmItu clene s de lran .ferencia
de mUa
y l. ~dsorcin
de en~.imQ

K lein~treuer
y Allar",al

Kim y
Cooney

17J

181

DIIIl_Rauman
etal.(31
Pllunu
icel
Al. 1151

Webslery
Shuler[UI]

Deeslic
Chcryan

::~~:",.cl::;il~r:~::~.le

de

En la direccin
radilll.supone
un
perfil
plano
de ~oncenlTacin
~anto en ellumen
como
en la
pared
de la membrana.
Uliliu
la cinilicade
Micllaelis_
Menlen.
con~;derando
la
ca resin
IImile de
rimerorden.
El,iMema
en ~u 10lalidad
~c
compo"a
cOmo un CSTR
con
me1.cloideal
Los limiladones
de lran~ferencla
de masa y la ad.~orcin
de en1.imo
en 1:. mem brana
~on de.~preciahle
.
Cin<!I<:1I de Micha"li~
- Menlen
para IIna reaccin
con un .010
~ub"ralo
limilui"o
y sin
inhihicin
.

y
[4]

HF: HOLLOW FIBER - FIBRA HUECA

Webslery
Sholcr
1181

Oeeslie
ellcrylln

.Oiodellrudaein
de acelato
en un
reaclorde
Ohn. h e ec e (modelo
I y 2)
Solucin
de una eeua"in
difercneillldeser.undoorden.
con"e'lldo
en do.de
primer
orden.
porel
mtcdc
de Euler
F.I procedlmienlo
iteralivo
de
edleu It) e~ re e m plat.ado
por I~
Ilcrrllmien1u":.1)
u~cur objeli".,"
Medianle
unaMacro,que
iniciall'.a
eldlculoy
ac erc e el
problem
Q a ~u ~olucin,
~e
re5uelve
en IIran liarle ln~
problemu
de .en~ibilidad.

"Hidrli~is
de Ure~ en un reacio,
de fibra hueca
(esu.do
uln5ilorio)
e
C61culodel
reacloraplicando
la
solucin
analflica
de la ecuacin
diferen~ial.
el
rue necenria
laulili7.ac1n
de
Mllcrn~,
la herrllmienlu
"Ouscar
obje~in)"
y lu fundone.
de
Busel.

E~tadQ no c"l,,"donaro
Al iiU.1 que el modelo
de Oall.
Oauman
y el de Pauno"ic.

Merchuky
Stein [12f

con

Slm
llfielldones
MC7.elaperfccla
E~lado
,,,,,,.:iooario

Oc laoquc
a il:ldo

De

3. Modelos matemticos para biorreactores

biocatalizador
inmovilizado.

c.

Cuadro 2. Modelos matemticos para biorreactores

burbujeo.

Biorreaclor

Cuadro

y
141

.Hidrflsl"deprolclna.deuIIU
peso m erec utar e n un biorreaetor
CSTR
- Hr"

Solucin
dire~u
en las celdus
ecuaclone.
al ebraica~.

de

IP'HidrfisisdeUreaenunreaclOr
de fibrl
hueca
teslado
tran.ilorio)
o C"eulo
del reaelor
aplicando
la
.olucin
Inalllica
de la ecuacin
direrencial.
O
Fue nece ria la ulli~lICln
de
MacrOJ.la
herumienta
"Buscar
IIbjeli"o"
y laJ funciones
de
Buscl.

""idroll~~
de prolctnu
de allo
peso n'olecul
r en un biorreaelor
CSTR
HF"
O
Solucin
direeu
en la~ ~eldas
de
ecoa"iOlle5alebraicos.
el
Se ide",n.
Macro
con el rinde
ranCar
el r .
ullado
para
diferenTes
v alor e s de
coneenlracin
de en7.ima.

Revista Ingeniera e InvestigacinNo. 48 Diciembrede 2001

22

Cuadro 4. Modelos matemticos para biorreactores con separacin

integrada de producto.
Simplific:atlones

8iorruc:lor
Btorreacror

cen

Mezcla perfecta tanto en el circuito

de dializado como en el
fermentador.

B inrreactcr con
extraccin lfquidoIfquido

Operacin isctrmice y a presin

constante.
Estado estacionario.
Mezclaperfccla,
Las fases liquidas se encuentran en
equilibrio.
El microorganismo
no se reparte
entre las dos Iases liquidas. por lo
que II reaccin bioqufmicl
slo
ocurre en la Iase acuosa.
La solubilidad de cualquier gIS.
introducido o producido en el
hiorreactcr. es desprectebte.
M~todo UNIFAC para el equilibrio
Hquido-Jfquidc .

m.

SIMULACIN

.Producci6n
fermentativa
de Lactato de Amonio a
partir de Lactosa
O Solucin directa de las
ecuaciones alebraicas
del modelo en las celdn
de la hoja clcclrnica.

Stieber y
Gerhardtl17

.Produccin
de etanol a
partir de glucosa por
Surrharomyrts

cerevuae

con dodecmcl como solvente

a La solucin del modelo
implica un
procedimiento
de dlculo
iterativo. el cual se
realiza por medio de una
Macro.
a
Demro del clculo
lterativo es neceserh
tambin la solucin de
un sistema de ecuaciones
algebraiclS.elcullse
resuelve medlantela
htrnmienta
Solver.

Fournier(61

DE BIORREACTORES

EN HOJA

---1
.,

~~l!liJ]

---

IJE LECHO FLtJlDIZIWO

o
D

PARA LA PRODtJCCION

f_.....
_~.

hA

& .111

a
)(1"--')'"

r' r-

1iIJ1

REACTOR

)XI

'-

1.2'

IIELP

WORKSHOP

DIDCTICA

DE MODELOS

Microsoft HTML Help Workshop es un programa cuyo

principal atractivo, al igual que Excel, es su fcil manejo y sus
mltiples aplicaciones, sujetas a la imaginacin y creatividad
del usuario. Esta herramienta presenta la informacin como
documentos HTML, organizados dentro de una estructura de
rbol o tabla de contenido. El resultado obtenido ("Tutor de
modelos matemticos de biorreactores", figura 2), contiene los
modelos distribuidos en el rbol, vnculos entre los modelos y
sus soluciones numricas en Excel, hipervnculos (tiles
especialmente cuando se mencionan ecuaciones tratadas en
otros temas) y diferentes mecanismos de bsqueda. Las ventajas
acadmicas son evidentes y muy ligadas a lo novedoso.

..

o..

.."'.". ..- ....,..,~

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~,1,

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..

,..

,...
.
,
(III
--~

COIID

......... .....,........,...........,.,..

_..-.

dbIII.bcII

....,...

,.,.

Figura 2. Presentacin de modelos y ejemplos de clculo en

Microsoft HTML Help Workshop.
CONCLUSIONES

El modelamiento matemtico de biorreactores es clave en

el diseo de bioprocesos. Microsoft Excel como herramienta
de clculo es una buena alternativa, aunque tiene sus
limitaciones. Microsoft HTML Help Workshop ,junto con
Microsoft Excel, son programas altamente disponibles con
gran potencial en la elaboracin de "Tutores" para la
presentacin didctica de modelos matemticos y simulacin
de procesos.

1-

DE P.EJ'(ICILINA

BIBLIOGRAFA

1 -43
UOE~

HTML

DE CLCULO

Microsoft Excel como herramienta de clculo, es apropiada

para la solucin de una gran variedad de modelos (cuadros 1-4),
desde ecuaciones algebraicas sencillas hasta sistemas de ecuaciones
diferenciales con problemas de valores de frontera, permitiendo
no slo la obtencin de resultados numricos, sino tambin la
presentacin de stos en forma amena y organizada (figura 1), por
medio de grficos, dibujos esquemticos del reactor, comentarios
en las celdas, etc., que facilitan la comprensin de los fenmenos
fsicos y qumicos, lo cual es clave para el diseo de reactores. La
principal ventaja, en materia de programacin y lenguajes de
programacin, es que permite reducir el cdigo que se necesitara
para efectuar clculos iterativos, a la simple ejecucin de algunas
utilidades numricas de la hoja electrnica y a la programacin
lgica de la misma, dependiendo del caso (cuadros 1-4, ejemplos).
Para modelos complicados, con ecuaciones diferenciales parciales
o modelos de tanques en serie, puede resultar poco viable, puesto
que se hace necesaria la elaboracin de macros personales para
ingeniarse la forma de efectuar el clculo. Por tanto, Microsoft
Excel es vlido para la solucin de modelos que puedan
implementarse en forma sencilla y rpida.
~
.

MICROSOFT

E emplos

Blbliolr.fa

dijlisis
Sislem.A:
Alimentacin
al
circuito del
dializado con
efluente en el
circuito del
fermentador
Sistema B:
Alimentacin y
efluente niClmenlc
en el circuito del
dializado

Iv.

EN LA PRESENTACIN

lo BAlLEY,J. EyOUJS, D. F., BiochemicalEngineering Fundamentals. 2a. ed.,McGrnwHill Intematiooal Editions, Chemical Engineering Series, pp. 614-617.

Q.l
20

P""dlln...o~1

.por"~"""ICIdn.

c."l..e.~

r-.
_
'ltc.'\.

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Departamento de Ingeniera
Bogot, para optar al grado

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una hoja electrnica".
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Qumica de la Universidad Nacional de Colombia, Sede
de Ingeniera Qumica, 1999.

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lecho fluidizado.

4. DEESLIE, W. D. Y CHERYAN, M., "A CSTR-Hollow Fiber System for Continous

Hydrolysis
of Proteins,
Perfomance
and Kinetics".
En: Biotechnology and
Bioengineering, 1981, Vol. 23: 2257-2271.

Biorreactores: Modelos Matemticos y su Simulacin sobre una Hoja Electrnica

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En: Biotechnology and Bioengineering, 1981, Vol. 23: 1309-1324.

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