Vac Unas

Vacunas de
nueva generacin
Informe de Vigilancia
Tecnolgica
Vacunas
de nueva generacin
Informe de Vigilancia Tecnolgica
VACUNAS DE NUEVA GENERACIN
El presente informe de Vigilancia Tecnolgica ha sido

realizado en el marco del convenio de colaboracin
conjunta entre Genoma Espaa y la Fundacin General
de la Universidad Autnoma de Madrid (FGUAM), entidad
que gestiona el Crculo de Innovacin en Biotecnologa
(CIBT), perteneciente al Sistema de Promocin Regional
de la Innovacin MADRID+D.
Genoma Espaa y la Fundacin General de la Universidad

Autnoma de Madrid (FGUAM), agradecen la colaboracin
ofrecida por toda la comunidad cientfica y empresarial
para la realizacin de este informe, en especial a:
Dr. Mariano Esteban Rodrguez
(Centro Nacional de Biotecnologa, CNB-CSIC)
Dr. Jos Alcam Pertejo
(Centro Nacional de Microbiologa, CNM, ISCIII)
Dr. Francisco Borrs Cuesta
(Universidad de Navarra)
La reproduccin parcial de este informe est autorizada

bajo la premisa de incluir referencia al mismo, indicando:
Vacunas humanas de nueva generacin. GENOMA
ESPAA/CIBT-FGUAM
Genoma Espaa no se hace responsable del uso que se

realice de la informacin contenida en esta publicacin.
Las opiniones que aparecen en este informe
corresponden a los expertos consultados y a los autores
del mismo.
Copyright: Fundacin Espaola para el Desarrollo de la

Investigacin en Genmica y Protemica/Fundacin
General de la Universidad Autnoma de Madrid
Autores: Marta Lpez (CIBT)
Paloma Mallorqun (CIBT)
Rosario Pardo (CIBT)
Miguel Vega (Genoma Espaa)
Edicin: Silvia Enrquez (Genoma Espaa)
Referencia: GEN-ES04004
Fecha: Septiembre 2004
Depsito Legal: MISBN: 84-609-1993-5
Diseo y realizacin: Spainfo, S.A.
ndice de contenido
RESUMEN EJECUTIVO
1.
INTRODUCCIN Y OBJETIVOS DEL INFORME
2.
INTRODUCCIN A LAS VACUNAS
3.
4.
5.
6.
2.1. Principios bsicos en inmunologa

2.2. Mecanismo de accin de las vacunas
9
11
VACUNAS CLSICAS
13
3.1. Vacunas vivas atenuadas

3.2. Vacunas inactivadas
3.3. Vacunas de subunidades
13
14
15
NUEVAS VACUNAS
16
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.6.
17
17
18
20
23
30
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Vacunas
atenuadas mediante modificacin gentica

sintticas
anti-idiotipo
de protenas y pptidos recombinantes
gnicas
comestibles
APLICACIONES DE LAS VACUNAS
33
5.1. Enfermedades infecciosas

5.2. Enfermedades autoinmunes
5.3. Cncer
33
48
49
PERSPECTIVAS FUTURAS PARA EL DESARROLLO DE LAS VACUNAS
52
6.1.
6.2.
6.3.
6.4.
52
53
56
56
Nuevos sistemas de produccin de vacunas

Formulacin de nuevas vacunas
Inmunizacin mucosa
Vacunas teraputicas
7.
EL MERCADO DE LAS VACUNAS
57
8.
EVOLUCIN FUTURA DE LA INVESTIGACIN DE NUEVAS VACUNAS
58
9.
BARRERAS AL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS
59
10. EJEMPLOS DE GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN NUEVAS VACUNAS
62
11. CONCLUSIONES
74
12. ANEXOS:
78
Anexo
Anexo
Anexo
Anexo
I: Estado actual de la investigacin en nuevas vacunas

II: Grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas
III: Empresas que comercializan vacunas humanas
IV: Patentes espaolas en tecnologas relacionadas con vacunas humanas
78
87
97
107
13. REFERENCIAS
108
14. GLOSARIO
112
Resumen ejecutivo
Es comnmente aceptado que las vacunas
diversos tipos de vacunas, es posible hacerse una
suponen uno de los mayores logros de la
idea sobre el tipo de vacunas que se estn
biomedicina, provocando un descenso de la
desarrollando y los problemas que an quedan por
mortalidad infantil, la disminucin de la incidencia
resolver. Mediante el empleo de nuevas
de enfermedades infecciosas, e incluso la
tecnologas y un mayor conocimiento de las bases
erradicacin de algunas de ellas en pases enteros.
genticas de los mecanismos de infeccin y
Los retos en este campo se encaminan no slo a
control de la respuesta inmune, se prev que en
la prevencin de enfermedades infecciosas, sino
los prximos 5 aos se disponga de vacunas
tambin a evitar patologas crnicas como las
frente a enfermedades tales como las infecciones
enfermedades autoinmunes, o procesos
provocadas por herpesvirus, as como varios tipos
cancerosos de diversa ndole. Otro de los desafos
de infecciones bacterianas del sistema respiratorio
planteados es el desarrollo de vacunas
cuyas vacunas actuales poseen escasa efectividad.
teraputicas cuyo objetivo no es prevenir la
Para el resto de enfermedades de alta incidencia
enfermedad sino tratarla. El objetivo de estos
en la poblacin incluido el sndrome de
nuevos desarrollos, todava muy incipientes, es

erradicar la enfermedad o al menos atenuarla en
los sujetos afectados, prolongando as la
supervivencia de los mismos.
El tipo de vacunas que se ha venido empleando
tradicionalmente se basa en la utilizacin de
patgenos atenuados, inactivados, protenas o
fracciones de los mismos, que posean capacidad
de desencadenar una respuesta inmune
protectora, sin provocar la enfermedad. En las
ltimas dcadas las tecnologas del ADN
recombinante, junto con un mejor conocimiento
de los mecanismos de patognesis y de respuesta
inmunitaria, han permitido el diseo de nuevas
vacunas alternativas a las tradicionales. Entre
inmunodeficiencia adquirida, se estima que como

mnimo se necesitan alrededor de 10 aos para
poder disponer de vacunas efectivas.
Como parte de la realizacin de este informe se ha
contado con la colaboracin de grupos de
investigacin espaoles relacionados con las
nuevas tecnologas de diseo de vacunas. La
participacin de expertos espaoles en vacunas
animales es de relevancia, debido a que en
Espaa los grupos de investigacin en este campo
son muy activos. Como conclusin se ha obtenido
una serie de valoraciones acerca de las
tecnologas clave, as como de los factores
limitantes en Espaa en cuanto a investigacin en
estos nuevos tipos de vacunas cabe mencionar las
el diseo de vacunas humanas. Los problemas
vacunas de protenas recombinantes y pptidos de
ms urgentes son los relativos a la falta de
las mismas, que hoy en da sustituyen a algunas
financiacin especfica destinada a proyectos de
de las vacunas compuestas por fracciones de
I+D en vacunas humanas, junto con los costes y
patgenos que todava se emplean. Un gran
complicaciones derivadas de la complejidad de los
nmero de vacunas de ADN y vacunas vivas
ensayos clnicos, y la necesidad de disponer de
recombinantes se encuentran en estos momentos
modelos animales adecuados. Respecto a los
en las ltimas etapas de ensayos clnicos, as
ensayos pre-clnicos de eficacia y toxicologa,
como vacunas teraputicas frente a enfermedades
existe una carencia en cuanto a la necesidad de
para las que actualmente no existe una alternativa
disponer de instalaciones centralizadas para el uso
preventiva. Asmismo, las vacunas comestibles
de primates. La colaboracin con empresas de
sern una de las apuestas de futuro a largo plazo
biotecnologa para el desarrollo, escalado y
que no debe dejarse de lado.
fabricacin de vacunas en condiciones GMP (Good

Manufacturing Practices) o Normas de Correcta
Existe un gran nmero de enfermedades que
Fabricacin mediante procedimientos
actualmente no disponen de una vacuna efectiva.
estandarizados, tambin ha sido identificado como
El presente informe realiza una reflexin sobre
otro de los aspectos que debe mejorar. Por ltimo,
aquellas enfermedades que segn diversos
la falta de informacin e infraestructuras
estudios tienen mayores probabilidades de
necesarias para la produccin de vacunas en
disponer de una vacuna efectiva a corto y medio
condiciones GMP es un claro factor limitante en el
plazo. Segn los ensayos clnicos activos en
desarrollo de vacunas humanas en Espaa.
1. Introduccin y objetivos del informe

El objetivo del presente informe consiste en
realizar una recapitulacin de los distintos tipos de
vacunas que se pueden emplear en la prevencin
frente a diversas patologas en humanos. Por otra
parte, se describen las enfermedades ms
frecuentes y las vacunas disponibles en la
actualidad, as como los nuevos desarrollos de
vacunas en estado clnico.
La ltima parte del informe pretende estudiar por
un lado las perspectivas de futuro de las
tecnologas clave en el desarrollo de vacunas de
nueva generacin, y por otro, analizar el estado
de la investigacin en vacunas humanas en
Espaa, mediante la participacin de expertos en
este campo.
2. Introduccin a las vacunas

El desarrollo de vacunas ha supuesto una de las mayores contribuciones de la inmunologa a la medicina. La
primera vacuna contra una enfermedad infecciosa, la viruela humana, fue desarrollada por Jenner en 1796.
Sin embargo, fue Pasteur quien a finales del siglo XIX estableci la relacin entre grmenes y
enfermedades, y realiz grandes avances en inmunoterapia tras realizar numerosos experimentos en
vacunas animales. El mecanismo inmunitario de la vacunacin fue finalmente aclarado en 1957 por Frank
Burnet mediante la teora de la seleccin clonal y con el posterior descubrimiento del papel de los linfocitos
en 1965.
Qu es una vacuna?
Una vacuna, segn la definicin tradicional, es una sustancia formada por un microorganismo completo
atenuado o muerto, o bien fracciones del mismo, capaces de inducir una respuesta inmune1 protectora y
duradera frente al dicho microorganismo virulento. La finalidad de las vacunas es la de prevenir y controlar
futuras infecciones.
2.1. Principios bsicos

en inmunologa
El objetivo final del sistema inmunolgico es
proteger al organismo de la agresin de
microorganismos patgenos. Este objetivo lo
inmune acta a travs de barreras fsicas (piel,

secreciones de las mucosas, pH cido del
estmago, enzimas proteolticas, etc.), aunque no
pueden considerarse propiamente como
componentes del sistema inmune ya que cumplen
muchas otras funciones.
alcanza desarrollando distintos sistemas de

reconocimiento y accin frente a antgenos 2
Dentro de los componentes del sistema inmune
extraos. Los antgenos son determinantes de
podemos distinguir dos grandes grupos, los
molculas, habitualmente protenas, que se
sistemas de inmunidad innata y los sistemas de
encuentran en la superficie de las clulas, virus,
inmunidad adquirida. La inmunidad innata se
hongos, bacterias y sustancias como toxinas,
caracteriza por ser un tipo de respuesta que no
sustancias qumicas, frmacos y otras partculas.
requiere de un contacto previo con el antgeno
Estas molculas son reconocidas por el sistema
para ser desencadenada, y es activada de forma
inmunolgico, desencadenando la respuesta
inmediata cuando entra en contacto con un
inmune protectora frente a la infeccin que
antgeno extrao (respuesta primaria). Sin
conduce a la neutralizacin, destruccin y
embargo, frente a determinadas infecciones esta
eliminacin del agente patgeno.
respuesta es insuficiente, por lo que se necesitan

otros sistemas para controlar el germen invasor.
El sistema inmune acta a travs de una
La inmunidad adquirida confiere al sistema cierta
diversidad de sistemas, algunos inespecficos,
memoria frente a dicho antgeno por lo que en
otros altamente especficos que se encuentran
caso de un segundo contacto con el antgeno
interrelacionados entre s y que representan
extrao la respuesta es mucho ms rpida y
barreras sucesivas frente a la infeccin. El sistema
potente (respuesta inmune secundaria).
Respuesta inmune: forma en que el cuerpo se defiende contra los microorganismos, clulas cancergenas y sustancias
potencialmente perjudiciales.
Antgeno: cualquier molcula capaz de inducir una respuesta inmune. Se denomina eptopo o determinante antignico a la
parte ms pequea de un antgeno capaz de inducir y ser reconocido por un clon linfocitario. Cada clula inmune reconoce
un eptopo (Fuente: Snchez-Vizcano, J. M. Curso de introduccin a la inmunologa porcina,
http://www.sanidadanimal.info/inmuno/octavo1.htm
TIPOS DE INMUNIZACIN
Proteccin producida por la activacin del

sistema inmune.
Proteccin debida a la transferencia de

anticuerpos.
Requiere la exposicin al antgeno para

desarrollar la inmunidad.
Inmunidad a medio plazo.
Larga duracin (memoria inmunolgica).
No requiere la exposicin al antgeno para

desarrollar la inmunidad.
Inmunidad inmediata.
Inmunidad transitoria.
INNATA
INMUNIDAD PASIVA
Inmunidad debida a la infeccin con un agente

patgeno.
Transferencia de inmunidad materna a travs

de la placenta y la leche materna.
ADQUIRIDA
INMUNIDAD ACTIVA
Inmunidad debida a la administracin de un

antgeno conocido (Ej. Anticuerpos inducidos
por vacunacin).
Inmunidad debida a la administracin de

elementos del sistema inmune que son
especficos para un antgeno (Ej. Anticuerpos
anti-tumores).
El sistema inmune especfico o inmunidad adquirida dispone de diferentes poblaciones celulares y

molculas que de forma coordinada son capaces de responder ante la entrada de un agente extrao.
Como consecuencia de la infeccin de un patgeno, se pueden desencadenar dos tipos de respuestas
inmunes, la respuesta humoral, inducida por anticuerpos 3 y la inmunidad celular o mediada por
clulas, fundamentalmente linfocitos citotxicos. Ambos tipos de respuesta se producen generalmente
de forma coordinada y conjunta, aunque dependiendo del agente extrao, puede ser ms relevante
un tipo de respuesta que el otro.
TIPOS DE RESPUESTA INMUNE-ADQUIRIDA

RESPUESTA HUMORAL
Los linfocitos B producen anticuerpos, los

cuales se unen de forma especfica a un
antgeno del agente patgeno, produciendo
una serie de eventos que conducen a la
neutralizacin y/o la eliminacin del agente
patgeno.
RESPUESTA CELULAR
Una categora de linfocitos T, las clulas

citotxicas (CTL), reconocen pequeos
fragmentos (pptidos) de antgenos
procedentes del agente patgeno que se
localizan en la superficie de las clulas
infectadas, destruyndolas. La respuesta
celular elimina las clulas infectadas por el
agente infeccioso.
Anticuerpos: protenas especializadas producidas por el sistema inmunolgico que ayudan a la destruccin de clulas
invadidas por virus, bacterias o sustancias nocivas, ayudando al organismo a deshacerse de dichos agentes. Los
anticuerpos (llamados igualmente inmunoglobulinas) se fijan sobre las partculas extraas (llamadas antgenos) para
neutralizar el efecto txico.
10
2.2. Mecanismo de accin

de las vacunas
La inmunizacin activa o vacunacin es el
proceso que permite generar resistencia a una
enfermedad infecciosa. El objetivo de la
producira una respuesta inmune especfica de tipo

secundario. De esta manera, al inducir una
respuesta inmediata, las vacunas obvian la
principal desventaja de la respuesta inmune
adquirida, es decir, el tiempo que se requiere para
su puesta en marcha.
vacunacin o inmunizacin consiste en prevenir la

aparicin de enfermedades, e incluso erradicarlas
El mecanismo de accin de las vacunas sigue unos
a escala mundial, como es el caso de la viruela. La
pasos generales que se pueden aplicar a la
vacunacin consiste en imitar una infeccin por
mayora de las vacunas. El primer paso consiste
medio del agente patgeno contra el cual se desea
en la caracterizacin y la purificacin o sntesis de
proteger.
los componentes que confieren inmunogenicidad a

la vacuna, los antgenos. Estos componentes
El principio general de todas las vacunas consiste
formarn la base para el diseo de la vacuna, la
en inducir una respuesta inmune adquirida
cual ser administrada al torrente sanguneo
especfica frente al agente infeccioso. Para ello las
generalmente mediante una inyeccin. Tras la
vacunas inyectan en el hospedador grmenes
inoculacin, las clulas derivadas de la mdula
atenuados, inactivados o fracciones de los mismos
sea, los linfocitos B, sern activados y
que simulan el proceso de primer contacto. Las
sintetizarn anticuerpos capaces de reconocer y
vacunas deben utilizar determinantes antignicos
neutralizar los antgenos procedentes de la
que induzcan una potente respuesta de
vacuna. Al mismo tiempo, se induce la formacin
anticuerpos y clulas citotxicas frente al agente
y proliferacin de clulas de memoria que
patgeno para as aumentar su eficacia. A partir
permanecern en el torrente sanguneo con el
de este momento el sujeto quedara sensibilizado
objeto de estar preparadas para desencadenar
adquiriendo memoria inmune, por lo que en
una respuesta inmune rpida en el caso de que
caso de un contacto con el agente patgeno se
ocurra una nueva infeccin.
Anticuerpo
1. Vacunacin
3. Liberacin de clulas
de memoria
inmunolgica
Patgeno rodeado
de antgenos
2. Reconocimiento antgenoanticuerpo y eliminacin

del patgeno
Figura 1. Mecanismo de accin de las vacunas (Fuente: Access Excellence, National Health Museum Review:
http://www.accessexcellence.org/AE/AEC/CC/making_vaccines.html
11
Las dos grandes propiedades que deben reunir las vacunas son la eficacia y la inocuidad. La eficacia
depende de que la vacuna posea capacidad antignica, es decir, que desencadene una respuesta inmune
protectora en el paciente vacunado, mientras que la inocuidad supone que la vacuna debe estar desprovista
de capacidad patognica capaz de desencadenar reacciones adversas, pero sin modificar sustancialmente
los elementos que le confieren la proteccin.
Caractersticas de la vacuna ideal

Reproducir (mimetizar) una respuesta inmunolgica similar a la de la infeccin natural.
Efectiva (ms del 90% de proteccin).
Mnimos efectos secundarios y completamente segura.
Inmunidad persistente a largo plazo.
Dosis nica y compatible con otras vacunas.
Administracin no invasiva (va oral preferentemente).
Administracin precoz en los primeros meses de la vida.
Estable a temperatura ambiente.
Fcil produccin y econmicamente asequible.
La clasificacin de vacunas del presente informe se ha realizado teniendo en cuenta las tecnologas
empleadas en su diseo y produccin. Por este motivo, las vacunas humanas se han clasificado en vacunas
clsicas, es decir, aquellas cuya tecnologa se conoce desde hace tiempo, y nuevas vacunas, desarrolladas
por medio de nuevas tcnicas de biotecnologa e ingeniera gentica.
12
3. Vacunas clsicas
Se denominan vacunas clsicas a las vacunas inactivadas, compuestas por bacterias, virus o partes de ellos,
vacunas vivas atenuadas, formadas por bacterias o virus cuya virulencia ha sido reducida, y vacunas de
subunidades que consisten en fragmentos de protenas antignicas pertenecientes a patgenos.
3.1. Vacunas vivas atenuadas
la natural4. Sin embargo, plantean un riesgo al

estar formadas por microorganismos vivos, ya que
La principal caracterstica de las vacunas vivas

consiste en que los agentes inmunizantes pueden
es posible que stos mantengan su actividad

patgena y desencadenen la enfermedad. La
atenuacin de los microorganismos debe ser por
replicarse en el organismo sin causar la
tanto lo suficientemente fuerte para que no se
enfermedad. Estas vacunas proporcionan en teora
produzca la enfermedad, pero sin llegar a destruir
una vacunacin ideal de larga duracin y muy
los componentes inmunognicos desencadenantes
intensa, ya que dan lugar a una infeccin similar a
de la respuesta inmune.
Vacunas clsicas atenuadas

Patgenos animales:
Empleo de patgenos de animales que causan enfermedades parecidas en los humanos, y proporcionan
inmunidad frente al agente infeccioso que causa la variante humana. Ejemplo: Viruela.
Atenuacin por pases sucesivos de cultivos celulares:
Cultivo sucesivo del microorganismo en clulas hasta la prdida de la patogenicidad. Ejemplo:
Tuberculosis, Polio, Sarampin, Rubola, Parotiditis y Varicela.
Atenuacin por pases sucesivos en medios de cultivo:
Cultivo sucesivo del microorganismo en medios de cultivo hasta la prdida de la patogenicidad.
Ejemplo: Tuberculosis.
Atenuacin por mtodos qumicos:
Atenuacin mediante agentes mutagnicos qumicos (nitroso-guanidina). Ejemplo: Fiebre tifoidea.
Atenuacin por reasortado o recombinacin:
Coinfeccin de dos virus con genomas diferentes en cultivos celulares, hasta formar un virus
recombinado. ste se compone de la mayora de los genes de un virus animal no patgeno para el
hombre, y genes que contienen la informacin del antgeno inmunizante. Ejemplo: Rotavirus.
Atenuacin por mutagnesis:
Seleccin de mutantes en funcin de su capacidad de multiplicarse a temperaturas diferentes de la
del cuerpo humano. Estos mutantes se replican con menor intensidad que las variantes salvajes,
con lo que sern menos virulentos sin perder su inmunogenicidad (mutantes sensibles a la
temperatura o TS). Ejemplo: Rotavirus, Gripe.
A pesar del alto grado de atenuacin que se consigue en las vacunas de este
tipo, su aplicacin se encuentra contraindicada en pacientes con
inmunodeficiencias primarias o secundarias o bien que tengan un estado de
inmunosupresin provocado por frmacos o enfermedades oportunistas,
asimismo, estas vacunas estn contraindicadas en mujeres embarazadas.
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin de vacunas I: vacunas vivas atenuadas. Vacunas; 3:29-33.
13
3.2. Vacunas inactivadas

Las vacunas inactivadas son aquellas que contienen microorganismos enteros o toxinas, inactivados
mediante diversos mtodos fsicos y qumicos.
Mtodos de inactivacin de patgenos empleados en la elaboracin de vacunas5

Inactivacin por medios fsicos (calor) o qumicos (formol, b-propiolactona) de bacterias o virus.
Ejemplos: Vacunas contra tifoidea, clera, polio tipo Salk, y gripe inactivada.
Inactivacin por calor y formaldehdo de antgenos secretados (toxoides o anatoxinas): ttanos, difteria.
En comparacin con las vacunas atenuadas, la
otra parte, es frecuente la adicin de adyuvantes6
principal ventaja de las vacunas inactivadas es
en las vacunas inactivadas, que actan a modo de
que no existe el riesgo de desencadenar la
potenciadores. En el caso de las vacunas
enfermedad tras la vacunacin. Esto es debido a
bacterianas inactivadas, dado que no son
que los microorganismos que forman parte de la
sometidas a ningn tipo de purificacin, contienen
vacuna estn muertos, y tan slo se mantienen
todos los componentes bioqumicos de las
intactas las subunidades proteicas responsables
bacterias, lo que hace que por lo general sean
de la inmunidad.
ms reactgenas que las vacunas de subunidades,

es decir, provocan ms efectos secundarios7. Las
A diferencia de las vacunas vivas atenuadas, la
vacunas virales inactivadas son menos
respuesta inmunitaria provocada por las vacunas
sensibles a cambios de temperatura que las
inactivadas suele ser menos intensa y duradera,
vacunas vricas atenuadas, sin embargo, son ms
prevaleciendo la respuesta de tipo humoral, es
caras que las vacunas virales vivas atenuadas, ya
decir, la produccin de anticuerpos. Otra
que al no replicarse el virus en el paciente se
desventaja de estas vacunas consiste en la
requiere ms cantidad de antgeno y dosis de
necesidad de administrar varias dosis de recuerdo
refuerzo para conseguir una respuesta inmune
para conseguir una inmunizacin completa. Por
duradera8.
Alfabeta. Net http://www.alfabeta.net/vacunas-tipos.xtp Oct. 2003). Salleras, L. (2002) Tecnologas de Produccin de

Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas 3:78-84.
6
Adyuvante: sustancia que incrementa de manera inespecfica la respuesta inmunitaria a un antgeno.
7y8
Salleras, L. (2002). Tecnologas de Produccin de Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas 3:78-84.
14
3.3. Vacunas de subunidades

Las vacunas de subunidades son aquellas que
contienen un preparado de subunidades
antignicas que pueden ser de distinta naturaleza,
lipopolisacridos, extractos ribosmicos, o
protenas purificadas o sintetizadas qumicamente.
Estas vacunas se suelen emplear cuando han sido
aislados los componentes responsables de la
patogenicidad de agente infeccioso, ya que de
esta forma se evita el riesgo de desencadenar la
enfermedad tras la vacunacin.
Vacunas clsicas de subunidades

Toxoides o anatoxinas:
Toxinas procedentes de patgenos, a las que se ha modificado mediante calor y compuestos
qumicos para eliminar su toxicidad conservando la capacidad inmunizante. Ejemplo: Tos ferina.
Protenas virales naturales:
Purificacin del exceso de protenas de la superficie del virus a partir del plasma de un donante.
Ejemplo: Hepatitis B.
Fracciones virales:
Fraccionamiento con disolventes orgnicos o purificacin con detergentes. Ejemplo: Gripe.
Fracciones bacterianas:
Fraccionamiento con disolventes orgnicos o purificacin con detergentes. Ejemplo: Tos ferina.
Polisacridos capsulares:
Purificacin de polisacridos de bacterias encapsuladas. Ejemplo: Enfermedad neumoccica y
meningoccica.
Polisacridos capsulares conjugados con protenas:
Purificacin de polisacridos de bacterias encapsuladas, conjugados con protenas antignicas.
Ejemplo: Enfermedad neumoccica, meningoccica, H. influenzae tipo b.
15
4. Nuevas vacunas
Aunque la mayora de las vacunas actuales
consisten en las vacunas clsicas mencionadas
anteriormente, las investigaciones que se llevan a
cabo actualmente apuestan por vacunas ms
seguras y capaces de desencadenar una respuesta
inmune eficaz y duradera. Los avances en biologa
molecular y en concreto el desarrollo de la
tecnologa del ADN recombinante, han permitido
el diseo de nuevas vacunas capaces de ofrecer
estas caractersticas.
Hasta hace pocos aos, la sntesis qumica del

antgeno y el aislamiento de la protena antignica
a partir de su fuente natural eran los nicos
mtodos disponibles para la obtencin de
componentes inmunizantes en las vacunas. La
sntesis qumica slo es aplicable cuando la protena
de inters es muy pequea o poco compleja, ya
que este mtodo supone un elevado coste de
produccin. Las metodologas de purificacin de
protena a partir de su fuente natural se encuentran
a menudo con el problema de que el rendimiento
de la extraccin es muy bajo9.
Nuevas vacunas
Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica:
Patgenos modificados genticamente de manera que sus genes relacionados con la patogenia se
encuentren mutados, o bien que posean antgenos modificados que desencadenen la respuesta
inmune protectora (en desarrollo).
Vacunas de pptidos sintticos:
Copia de la secuencia aminoacdica de las protenas antignicas procedentes de patgenos.
Ejemplo: Malaria.
Vacunas anti-idiotipo:
Anticuerpos que reproducen la morfologa del antgeno, induciendo inmunidad. Ejemplo: Malaria.
Vacunas de protenas y pptidos recombinantes:
Produccin de grandes cantidades de la protena por medio de la insercin de ADN en sistemas de
expresin (bacterias y plantas).
Expresin en plantas: en desarrollo.
Expresin en bacterias: Ejemplo: Hepatitis B.
Vacunas gnicas:
Administracin de material gentico procedente del patgeno.
Vectores vricos y bacterianos vivos (en desarrollo).
Vacunas de ADN desnudo (en desarrollo).
Vacunas comestibles:
Produccin de protenas antignicas en plantas comestibles (en desarrollo).
La tecnologa del ADN recombinante permite el aislamiento de un gen de un organismo para introducirlo en
otro. Esta tecnologa se emplea como herramienta para la introduccin de ADN procedente de patgenos en el
interior de bacterias, virus, o plantas, en las vacunas de nueva generacin. Estos organismos pueden utilizarse
como fbricas de produccin de grandes cantidades de protena antignica para su uso como vacuna.
ADN recombinante. Amgen S.A. http://biotec.amgen.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/amgen/pak_biotec.muestradoc?p_item=8
16
4.1. Vacunas atenuadas

mediante modificacin
gentica
bacterias modificados genticamente de manera

que sus genes relacionados con la patogenia se
encuentren delecionados o modificados. Aunque
las tcnicas de ingeniera gentica son las mismas
para la modificacin de virus y de bacterias, la
La tecnologa de la gentica reversa10 ha

permitido el desarrollo de vacunas recombinantes
modificacin de estas ltimas es ms compleja
mediante la identificacin en el genoma de zonas
debido al gran tamao de su genoma. Las vacunas
relacionadas con fenotipos virulentos y mutantes.
atenuadas mediante modificacin gentica se
De esta forma se han desarrollado virus y
encuentran actualmente en fase experimental.
1. Aislamiento
del fragmento
de ADN del
patgeno (gen)
2. Secuenciacin y expresin de parte

del ADN del patgeno, y posterior
caracterizacin de las propiedades
patognicas de la protena
3. Diseo de un patgeno
sin el fragmento de ADN
responsable de la patogenia
Figura 2. Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica (Fuente: elaboracin propia).
su especificidad y actividad, pero slo un nmero
4.2. Vacunas sintticas
limitado de ellos est relacionado con una

Las vacunas sintticas consisten en la copia de la
secuencia genotpica que contiene informacin
respuesta protectora eficaz. Mediante ingeniera

gentica y la utilizacin de anticuerpos
monoclonales11, es posible identificar fragmentos
acerca de las protenas antignicas procedentes
con capacidad inmunolgica y posteriormente
de patgenos, y su posterior sntesis por medio de
sintetizarlos qumicamente, hacindoles que
mtodos qumicos. Las protenas bacterianas o
adopten una configuracin espacial adecuada
virales con capacidad antignica presentan
(mimotopos) para poder ser reconocidos por el
mltiples fragmentos (eptopos) que determinan
sistema inmunolgico del individuo.
1. Aislamiento
del fragmento de ADN
del patgeno
2. Secuenciacin
del patgeno
3. Sntesis qumica
del pptido
Figura 3. Vacunas sintticas (Fuente: elaboracin propia).
10
11
Gentica reversa: empleo de herramientas de gentica para identificar genes y sus funciones a partir de la seleccin de
mutaciones. Una vez caracterizado el gen de inters, se pueden emplear tcnicas de ADN recombinante para desarrollar
nuevas vacunas.
Anticuerpos monoclonales: anticuerpos producidos en laboratorio especficamente dirigidos contra un tipo de antgeno.
Permiten identificar fcilmente el tipo de microorganismo que afecta a un enfermo.
17
La sntesis o produccin de pptidos complejos es una estrategia que permite aumentar la inmunogenicidad
de fracciones proteicas antignicas, que ha sido empleada con la malaria12 y el pptido gp120 del virus del
sida13. Aunque se ha avanzado mucho en la qumica de las protenas, la principal desventaja de esta tcnica
consiste en los pptidos sintetizados poseen una configuracin estructural lineal en el espacio, caracterstica
que raramente se da en los pptidos que estn presentes en la naturaleza. Los anticuerpos suelen reconocer
estructuras tridimensionales y tienen menor avidez por estructuras lineales. Por este motivo, las
caractersticas antignicas de los pptidos sintetizados qumicamente pueden no ser las mismas que los
antgenos naturales, resultando en una prdida de actividad de la vacuna.
puede actuar como vacuna puesto que contiene
4.3. Vacunas anti-idiotipo
un determinante antignico similar al del antgeno

La idea bsica de las vacunas anti-idiotpicas es la
original.
de utilizar en lugar de un antgeno, un anticuerpo

que reproduzca la morfologa del antgeno y que
Este tipo de vacunas confiere inmunidad adquirida
por lo tanto induzca inmunidad, pero que sea de
de tipo pasivo, ya que se administran anticuerpos
por s inocuo. Para producir una vacuna de este
en vez de antgenos procedentes del patgeno.
tipo el primer paso es obtener un anticuerpo
Las vacunas que se han comentado hasta el
contra el antgeno. Este anticuerpo denominado
momento proporcionan una inmunidad de tipo
anticuerpo idiotpico, se inyecta en un animal que
activo ya que son los antgenos del propio
responde produciendo anticuerpos contra l, los
patgeno los que desencadenan la respuesta
anticuerpos anti-idiotpicos. Este ltimo anticuerpo
inmune protectora14.
Antgeno
Bacteria patgena
Anti-anticuerpo
Anticuerpo
1. Antgeno bacteriano
2. Produccin de anticuerpo
idiotpico
3. Produccin de anticuerpo
anti-idiotpico
Figura 4. Vacunas de anticuerpos anti-idiotpicos (Fuente: elaboracin propia).
12
13
14
Tam, J. P., et al. (1990). Incorporation of T and B epitopes of the circumsporozoite protein in a chemically defined
synthetic vaccine against malaria. J Exp Med. 171:299-306.
Wang, C. Y., et al. (1991). Long-term high-titer neutralizing activity induced by octomeric synthetic HIV-1 antigen.
Science 254:285-8.
McCarthy, H., et al. (2003). Anti-idiotype vaccines. Review. Br J Haematol. Dec; 123(5):770-81.
18
MODELOS EXPERIMENTALES EN VACUNAS IDIOTPICAS

ORGANISMO
ANTICUERPO IDIOTPICO
HUSPED
Streptococcus pneumoniae
Monoclonal
Ratn
Escherichia coli
Monoclonal
Ratn
Listeria monocytogenes
Policlonal
Ratn
Trypanosoma rhodesiense
Policlonal
Ratn
Trypanosoma cruzi
Policlonal
Conejo
Schistosoma mansoni
Monoclonal
Rata
Hepatitis B
Policlonal Monoclonal
Conejo, Ratn
Poliovirus tipo II
Monoclonal
Ratn
Rabia
Policlonal Monoclonal
Conejo, Ratn
Herpes simplex
Policlonal
Conejo
Tabla 1. Modelos experimentales en vacunas idiotpicas [Fuente: Tregnaghi, Miguel (2002) Presente y futuro de las
vacunas. Arch. argent. pediatr. 100(1)].
Las vacunas anti-idiotpicas son de utilidad en casos en los que el agente patgeno sufre un gran nmero de
mutaciones, como el caso del virus de la gripe, por lo que resulta extraordinariamente difcil encontrar una
vacuna eficaz frente a la infeccin. Sin embargo, estas vacunas presentan grandes limitaciones debido
fundamentalmente a su carcter experimental, y a que suponen un tipo de inmunoterapia pasiva que
requiere la administracin de frecuentes dosis.
19
4.4. Vacunas de protenas

y pptidos recombinantes
La tecnologa del ADN recombinante permite aislar determinados genes que llevan la informacin para las
protenas que se encuentran en la superficie del patgeno contra el que queremos obtener una vacuna. El
gen en cuestin se introduce en bacterias, levaduras, u otras clulas, donde se producen grandes cantidades
de la protena antignica. A continuacin esta protena es purificada y utilizada directamente como vacuna.
2. Aislamiento
que codifica la protena.
1. Identificacin
de la protena
de inters
inmunolgico.
3. Insercin del fragmento

de ADN en un plsmido.
4. Introduccin del plsmido

en un vector de expresin
(ej. bacteria)
5. Seleccin de vectores
de expresin que han
incorporado el fragmento
de ADN y expresan
la protena antignica.
Figura 5. Vacunas de pptidos recombinantes (Fuente: elaboracin propia).
Los sistemas biolgicos como las bacterias,

levaduras o plantas, que se emplean para
expresar los antgenos, se denominan vectores
de expresin15. Los microorganismos empleados
con mayor frecuencia en la produccin de
antgenos recombinantes son las bacterias,
especialmente E. coli, aunque tambin es posible
la produccin de protenas recombinantes en
levaduras y plantas. Aunque las primeras
presentan menor complejidad ya que su genoma
es muy sencillo y crecen rpidamente, no son
capaces de llevar a cabo algunas de las
modificaciones necesarias para que las protenas
sean activas, transformaciones que por el
15
16
17
contrario s realizan las clulas eucariotas16. En el

caso de las levaduras, si bien son capaces de
realizar dichas modificaciones, no crecen tan
rpido y presentan mayores complicaciones de
manejo, elevando los costes de produccin de las
protenas recombinantes. Las plantas son
sistemas de produccin de muy bajo coste, y con
una alta capacidad de escalado, adems de
permitir ciertas modificaciones en las protenas17.
Las vacunas recombinantes que se estn
desarrollando en estos momentos emplean
plantas y bacterias como sistemas biolgicos de
produccin, que a continuacin se describen con
mayor detalle.
Vector de expresin: sistema biolgico que permite la transferencia, la expresin y la replicacin de un ADN extrao en
clulas husped, para que este sea traducido a protenas.
Eucariota: clula con ncleo que alberga el material gentico a diferencia de las clulas procariotas, sin ncleo. Son
eucariotas todas las clulas animales y vegetales. Las modificaciones de protenas que tienen lugar en estas clulas se
denominan modificaciones postraduccionales, como por ejemplo la glicosilacin.
Ma, J. K-C., et al. (2003). The production of recombinant pharmaceutical proteins in plants. Nature Reviews Genetics
October, Vol 4 No 10.
20
Produccin de protenas antignicas

recombinantes en bacterias
produccin de protenas recombinantes en

plantas ofrece muchas ventajas potenciales
para generar compuestos farmacuticos de
Existe una amplia variedad de bacterias

potencialmente tiles para poder ser empleadas
importancia en medicina clnica, frente a los
como vectores. El material gentico que contiene

informacin acerca del antgeno se introduce en
consistan en la produccin microbiana
las bacterias mediante plsmidos18. Estos son

capaces de permanecer en el interior de la
de la produccin de antgenos recombinantes en
bacteria o vector de expresin, y expresar

posteriormente el antgeno.
mtodos empleados hasta la fecha, que

mediante biorreactores. Las principales ventajas
plantas son una mayor eficacia frente a los
sistemas clsicos de produccin mediante
microorganismos, la facilidad de cultivo de las
Mediante las modernas tecnologas de ADN

recombinante se han obtenido numerosos
plantas como sistemas de expresin de
antgenos inmunizantes por recombinacin
del antgeno en ciertas partes de la planta,
gentica. La vacuna recombinante contra la

hepatitis B es una de las primeras vacunas
facilitando la purificacin del mismo.
desarrolladas por medio de esta tcnica.

Recientemente se ha conseguido desarrollar
Actualmente existen tres vacunas que han
vacunas recombinantes para varias patologas

como la enfermedad de Lyme. Otras
clnicos, la vacuna contra la Enteritis por E. coli,
enfermedades que actualmente poseen vacunas
Norwalk, ambas expresadas en patatas, y la vacuna
compuestas de protenas recombinantes son la

tos ferina y el clera19.
contra el virus de la Hepatitis B expresada en la
protenas, y la posibilidad de dirigir la expresin
comenzado recientemente la fase I de los ensayos

vacuna contra infecciones causadas por el virus
planta del tabaco. Las tres vacunas han sido

desarrolladas por la misma institucin dependiente
Produccin de protenas antignicas

recombinantes en plantas
La tecnologa del ADN recombinante se puede
emplear para introducir en el genoma de
plantas el gen que codifica una protena de
inters para su uso como antgeno en vacunas,
y conseguir que la protena se exprese en
dichas plantas.
del sistema de salud estadounidense20. Adems de

estas vacunas ya en fase clnica, existen numerosos
ejemplos de antgenos recombinantes producidos
en plantas. Aunque este informe se centra en las
vacunas destinadas a enfermedades humanas,
vacunas contra ciertas patologas propias de
animales, como la Encefalopata Espongiforme
Bovina o la Enfermedad Hemorrgica de los
Conejos en animales de granja, y el Parvovirus
La mayora de las protenas recombinantes de

plantas empleadas en vacunas se obtienen
canino en animales domsticos, tambin persiguen
mediante la tecnologa de transgnesis. La
recombinantes en plantas21.
estrategias basadas en la produccin de antgenos
Estrategias de introduccin del material gentico forneo en el genoma de la planta:

Transgnesis en plantas: integracin de forma estable en el genoma de la planta, en el que queda
establecido de forma permanente y es heredado por la siguiente generacin de plantas.
Transferencia de genes por virus que infectan a las plantas: el gen se introduce en la planta
mediante uno de los virus que infectan a las plantas, y es expresado en su interior de forma
transitoria sin integrar su material gentico en el genoma. La expresin de la protena inmunizante
slo ocurre mientras dure la infeccin y no es heredada por la generacin siguiente.
18
19
20
21
Plsmidos: molculas de ADN circular que se emplean como vehculo transportador de genes procedentes de otros
organismos, con el objeto de conseguir su expresin en las clulas donde se introduce.
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin de vacunas I: vacunas vivas atenuadas. Vacunas; 3:29-33.
National Institutes of Health (NIH) http://www.nih.gov
Ma, J. K-C., et al. (2003). The production of recombinant pharmaceutical proteins in plants. Nature Reviews Genetics
October, Vol 4 No 10.
21
PROTENAS ANTIGNICAS RECOMBINANTES EN PLANTAS ACTUALMENTE EN DESARROLLO

APLICACIN
PLANTA O SISTEMA
DE PRODUCCIN
ANTGENO
E. coli enterotoxignica
Subunidad B toxina E. coli
Tabaco, patata, maiz
Clera
Subunidad B toxina del clera
Patata, tabaco
Hepatitis B
Antgeno de superficie
Patata, tabaco, lechuga, altramuz
Hepatitis C
Antgeno de superficie
y subunidad B toxina del clera
Virus del mosaico del tabaco

(tabaco)
Virus Norwalk
Protena de la cpside
Tabaco, patata
Rotavirus
Patata
Sarampin
Protena hemaglutinina
Tabaco
Pptido gp41
Virus del mosaico del frijol

(hojas del frijol)
Virus de la patata (tabaco)
VIH tipo I
Pptido de la regin V3 de la
gp120
Virus del Enanismo Ramificado del

Tomate (hojas de tomate)
Virus del mosaico de la alfalfa (tabaco)
Protena p24 de la nucleocpsida

(hojas del frijol)
Citomegalovirus
Glicoprotena B
Semillas del tabaco
Rhinovirus tipo 14
Pptido de la protena VP1
Virus del mosaico del frijol (hojas

del frijol)
Pptidos de la protena G
Virus del mosaico de la alfalfa (tabaco)
Protena de fusin
Tomate
Pptido D2 de la protena FnBP

(hojas del frijol)
Virus Sincitial Respiratorio
Staphylococcus aureus

Pseudomonas auruginosa
Pptidos de la protena F
Virus del mosaico del tabaco (tabaco)
Malaria
Pptidos de la protena del

circunsporozoito
Virus del papiloma

humano tipo 16
Oncoprotena E7
Linfoma de las clulas B
Fragmento FV de inmunoglobina
Bacillus anthracis
Antgeno protector
Tabaco
Glicoprotena
Tomate (hoja y fruto)
Pptidos de glicoprotena
y nucleoprotena
Virus del mosaico del tabaco y de la

alfalfa (tabaco y espinaca)
Virus de la rabia
Tabla 2. Protenas antignicas recombinantes en plantas actualmente en desarrollo (Fuente: Streatfield, S. J.;
Howard, J. A. (2003). Plant-based vaccines. International Journal for Parasitology 33, 479-493).
22
Produccin de anticuerpos en plantas

transgnicas
Aunque existen numerosos ejemplos de

planticuerpos producidos en plantas e incluso
en algas, tan slo uno de ellos, producido en la
Adems de permitir la produccin de protenas
planta del tabaco, ha demostrado su eficacia en
antignicas, las plantas han demostrado ser
seres humanos23.
sistemas verstiles de produccin para muchas

formas de anticuerpos, principalmente los
llamados IgG e IgA. A los anticuerpos
recombinantes producidos en plantas se les
denomina generalmente planticuerpos, y
tienen aplicaciones directas en la produccin de
vacunas humanas22. La mayora de los
planticuerpos se expresan en plantas que
pueden ser cosechadas varias veces al ao,
como el tabaco, las patatas, la soja, alfalfa,
arroz y trigo.
4.5. Vacunas gnicas

La principal caracterstica de las vacunas gnicas
es que el antgeno inmunizante no se administra
directamente en el paciente a vacunar, sino el gen
que lo codifica, el cual dirige la sntesis de este
antgeno por parte de las clulas del husped. El
antgeno sintetizado desencadena, a su vez, la
correspondiente respuesta inmunitaria, que es de
tipo humoral y celular igual que en las vacunas
La desventaja ms destacada de la utilizacin
vivas atenuadas.
de plantas transgnicas para la produccin de

anticuerpos radica en el proceso de purificacin
Los primeros estudios relativos a la transferencia
de la protena, que puede encarecer el proceso
de material gentico como mtodo teraputico
de produccin. Por otra parte, los anticuerpos
tuvieron lugar a comienzos de los aos 9024. Pocos
pueden no tener capacidad inmunognica si en
aos despus, comenzaron los estudios con
su estado natural sufren modificaciones que de
vacunas gnicas contra el virus del SIDA y
forma natural se producen en las clulas
hepatitis B en ratones25. Los primeros estudios en
eucariotas. La posible actividad alergnica de
humanos se publicaron en el ao 1998 por
los anticuerpos producidos en plantas para los
diferentes autores26. Desde entonces, las
seres humanos es otro de los problemas que se
publicaciones en vacunas gnicas se han
estn estudiando actualmente.
multiplicado exponencialmente.
22
Gmez Lim, M. A. (2001). Produccin de vacunas y compuestos farmacuticos en plantas transgnicas. Avance y
perspectiva. Vol 20, 365-375.
23
Planticuerpo quimrico de IgG/IgA, que provoca una respuesta inmune contra un antgeno superficial de Streptococcus
mutans, el agente causal de la caries dental.
24
Wolff, J.A, et al. (1990). Direct gene transfer into mouse muscle in vivo. Science 247:1465-1468.
Tang, D., et al. (1992) Genetic immunization is a simple method for eliciting an immune response. Nature 356: 152-154
Ulmer, J. B., et al. (1993). Heterologous protection against influenza by injection of DNA encoding a viral protein.
Science 259:1745-1749.
Fynan, E. F., et al. (1993). DNA vaccines: protective immunization by parenteral, mucosal, and gene gun inoculations. Proc Natl.
Robinson, H. L., et al. (1993). Protection against a lethal influenza virus challenge by immunization with a hemagglutininexpressing plasmid DNA. Vaccine 11:957-960.
Wang, B., et al. (1993). Gene inoculation generates immune responses against human immunodeficiency virus type 1.
Proc Natl Acad Sci USA 90:4156-4160.
Davis, H. L., et al. (1993). DNA based immunization for hepatitis B induces continuous secretion of antigen and high
levels of circulating antibody. Hum Mol Genet 2: 1847-1851.
25
Wang, B., et al. (1993). Gene inoculation generates immune responses against human immunodeficiency virus type 1.
Proc Natl Acad Sci USA 90:4156-4160.
Davis, H. L., et al. (1993). DNA based immunization for hepatitis B induces continuous secretion of antigen and high
levels of circulating antibody. Hum Mol Genet 2: 1847-1851.
26
Calarota, S., et al. (1998). Cellular cytotoxic response induced by DNA vaccination in HIV-infected patients. Lancet
351:1320-1325.
MacGregor, R. R., et al. (1998). First human trial of a DNA-based vaccine for treatment of human immunodeficiency virus
type 1 infection: safety and host response. J Infect Dis 178:92-100.
Ugen, K. E., et al. (1998). DNA vaccination of HIV-1 expressing constructs elicits immune responses in humans. Vaccine
16:1818-1821.
Wang, R., et al. (1998). Induction of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes in humans by a malaria DNA vaccine.
Science 282: 476-480.
23
Una de las principales ventajas de las vacunas de tipo gnico es la posibilidad de administrar varios antgenos
a la vez, por medio de secuencias que determinan ms de un gen antignico. Las vacunas gnicas sin embargo
no poseen por el momento la capacidad de generar respuestas humorales tan intensas como las de las
vacunas clsicas inactivadas y nuevas vacunas a partir de protenas inmunizantes obtenidas por recombinacin
gentica. Otro de los problemas por resolver se centra en la posibilidad de inducir respuestas inmunitarias
frente al ADN y la aparicin de autoinmunidad debido a la expresin continuada del antgeno. Por otra parte, la
transfeccin in vivo de clulas es todava un proceso ineficiente, ya que las clulas que capturan y expresan la
protena codificada en el plsmido con mayor eficiencia son las clulas musculares, que son un tipo celular que
en condiciones normales no participa en la generacin de respuesta inmune. Sin embargo, las ltimas
investigaciones en vacunas gnicas sealan que las clulas musculares son capaces de transferir de alguna
forma el antgeno a clulas responsables de la estimulacin de la respuesta inmune27.
Para conseguir la expresin de un gen en otro organismo es necesario recurrir a una serie de vehculos
biolgicos llamados vectores. El desarrollo de nuevas vacunas basadas en los avances en la tecnologa del
ADN recombinante est directamente relacionado con el descubrimiento y perfeccionamiento de estos
vectores.
Tipos de vacunas gnicas

Insercin o clonaje de genes de inters en vectores vivos: bacterias o virus atenuados
portadores de los genes que codifican para los antgenos inmunizantes de los microorganismos
frente a los que se quiere proteger al sujeto vacunado. Los genes en cuestin se insertan en el
genoma del virus o bacteria portadora mediante tcnicas de recombinacin gentica.
Vacunas de ADN desnudo: ADN no recubierto de ninguna formulacin qumica, envuelta viral,
u otro tipo de estructura. El material gentico se introduce en vehculos transportadores biolgicos
llamados plsmidos.
Insercin o clonaje de genes de inters

en vectores vivos
Entre las estrategias que se estn estudiando
con vistas al desarrollo de nuevas vacunas, el
uso de vectores vivos es una de las ms
destacadas. Un vector vivo se puede definir
como un microorganismo atenuado que puede
ser portador de la informacin gentica de un
agente infeccioso. Dicha informacin se
transcribe, se traduce y se presenta al sistema
inmunolgico como una protena.
27
Aunque numerosos microorganismos han sido

propuestos como posibles vectores vivos en
vacunas, tales como virus y bacterias de
prcticamente todas las familias, las
investigaciones actuales se centran en ciertas
familias que renen las caractersticas adecuadas
para portar la informacin gentica e inducir la
respuesta inmune de forma adecuada.
Gregersen, J-P (2001). DNA vaccines. Naturwissenschaften 88:504-513.
24
MICROORGANISMOS UTILIZADOS EN VACUNAS DE VECTORES

BACTERIAS
VIRUS
Salmonella spp
Vaccinia (virus de la vacuna de la viruela)
Bacilo Calmette-Gurin (BCG)
Poxvirus aviares (Canarypox)
Bacillus
Picornavirus
E. coli
Varicela-zoster
Herpesvirus
Influenza
Listeria
Adenovirus
Virus hepatitis B
Flavivirus
Tabla 3. Microorganismos utilizados en vacunas de vectores (Fuente: Tregnaghi, M. (2002) Presente y futuro de las
vacunas. Arch. argent. pediatr., 100(1). Plotkin, S.A. (2002) Vacunas en el Siglo XXI. Vacunas 3:18-28).
La eleccin del tipo de vector vivo empleado en vacunas gnicas depender en gran medida del tamao
de su genoma, de la capacidad replicativa, estabilidad gentica y la patogenicidad del vector
recombinante28.
Vacunas de vectores virales

Los virus son organismos especializados en
insertar su material gentico en clulas, utilizando
la maquinaria de stas para multiplicarse. Los
virus vacunales permiten la insercin de varios
genes en su propio genoma, por lo que seran
instrumentos ideales para la vacunacin de amplio
rango de microorganismos infecciosos en una sola
vacuna.
El principal inconveniente de las vacunas
formadas a partir de virus vacunales, y en
general vectores vivos, es que la
inmunogenidad del vector recombinante est
relacionada con su capacidad de replicarse
dentro del organismo, y por esta razn los
vectores ms inmunizantes son aquellos que
poseen un mayor potencial patognico. Un
segundo inconveniente es que la respuesta
inmune generada frente al vector puede
neutralizarlo, con lo que disminuye su capacidad
de generacin de protenas recombinantes. Esta
28
situacin se produce especialmente cuando se

utiliza como vector el virus Vaccinia, ya que
aquellos sujetos vacunados contra la viruela
mantienen una memoria inmune tan potente
frente a este virus que frenan su replicacin e
impiden una correcta expresin de las protenas
del patgeno que constituyen la base de la
inmunizacin frente al mismo. Un problema
similar puede plantearse cuando se utilizan
como vectores virus con una alta incidencia de
infeccin como son los Adenovirus. Por todo ello
ninguna vacuna de este tipo se ha
comercializado hasta el momento para uso en
humanos, aunque existen numerosas vacunas
de vectores virales en desarrollo que
actualmente se encuentran en distintas fases
clnicas (ver Anexo I), lo que hace suponer que
esta situacin cambiar en un futuro.
Uno de los virus vacunales ms estudiados en la
actualidad es un virus propio de aves llamado
poxvirus canario. Este virus es incapaz de
multiplicarse completamente en las clulas de
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin de vacunas (III). Vacunas gnicas. Vacunas; 3:145-9.
25
los mamferos, pero tiene capacidad de iniciar
Este tipo de vacunas se est estudiando en la
una respuesta inmunitaria protectora frente a
actualidad como terapia preventiva en
los antgenos inmunizantes expresados. Este
enfermedades provocadas por calcivirus,
virus se ha utilizado con xito como vector de
rotavirus, y cncer cervical por virus del
vacunas experimentales frente al VIH-1, la
papiloma humano (ver anexo I).
rabia, la encefalitis japonesa, el sarampin y el

Vacunas de vectores bacterianos
citomegalovirus.
Otro de los vectores vricos empleados con ms
Uno de los principales atractivos de los vectores
frecuencia en vacunas gnicas es el virus de la
bacterianos es su potencial para ser
viruela, al que se han insertado los genes que
administrados oralmente, adems de permitir la
codifican las protenas inmunizantes de los virus
induccin de respuesta inmune mucosa,
de la hepatitis B, gripe, encefalitis japonesa,
esencial en aquellas enfermedades producidas
herpes simple, rabia, VIH y Mycobacterium
por patgenos cuya va de entrada al organismo
tuberculosis. Los adenovirus tambin se han
son las mucosas. Sin embargo, la posible
utilizado como vectores vivos de genes, en el
reversin hacia la patogenicidad, junto con la
caso de enfermedades infecciosas respiratorias
inmunidad preexistente, son unos de los
en las que es esencial conseguir una buena
principales escollos.
respuesta inmune en las mucosas, que son la va

patgenos. Los alfavirus como vectores tambin
Entre los vectores bacterianos cabe mencionar

el Bacilo Calmette-Gurin (BCG), el cual se ha
han sido utilizados en algunas vacunas
empleado con xito como vector en vacunas
de acceso al organismo de la mayora de los
29
experimentales frente al sida y los herpes virus .
contra el VIH y Listeria monocytogenes32.

Vectores basados en la bacteria Salmonella se
Una alternativa al uso de virus atenuados o
emplean en vacunas que actualmente se
procedentes de especies distintas a la humana,
encuentran en distintas etapas de ensayos
es la utilizacin de vacunas de partculas
clnicos, en concreto como vacunas contra
similares a virus o VLPs 30, tambin conocidas
tuberculosis, sarampin y ttanos entre otras
como pseudoviriones. Estas vacunas se basan
(ver Anexo I). Por otro lado, algunas bacterias
en la capacidad intrnseca de las protenas de la
intestinales atenuadas como S. typhi, V.
cpside o cubierta externa de los virus para
cholerae, S. flexneri, se han utilizado tambin
autoensamblarse. Los pseudoviriones se
como vectores de genes de las protenas
asemejan a virus reales desde el punto de vista
inmunizantes de patgenos intestinales, entre
de su estructura y de su morfologa, pero con la
ellos E. coli enteropatgeno. La principal
ventaja de que no contienen ADN viral, por lo
limitacin del uso de vectores bacterianos como
que no son infecciosos31.
vectores radica en que resulta difcil mantener

la estabilidad del fragmento de ADN insertado.
Las VLPs se emplean como vacunas ya que

tienen la capacidad de inducir anticuerpos aun
Vacunas de ADN desnudo
sin el uso de adyuvantes. Otra de las ventajas
29
30
31
32
de este tipo de vacunas consiste en la
Los plsmidos que forman parte de las
activacin de la respuesta T celular. Las
vacunas de ADN consisten en molculas de ADN
desventajas de este tipo de vacuna incluyen la
circular que se encuentran en muchas bacterias
restriccin por especie, por lo que en ciertos
y levaduras, y que se caracterizan porque
casos no es posible realizar ensayos de vacunas
pueden replicarse independientemente del
humanas mediante la experimentacin con
genoma de la clula. Contienen genes de
modelos animales. Las desventajas de este tipo
resistencia a antibiticos, lo que permite
de vacuna incluyen su alto coste de produccin
distinguir las clulas que han incorporado el
y el desconocimiento actual acerca de su poder
plsmido, y que por consiguiente son capaces
inmunognico a largo plazo.
de crecer en un medio con el antibitico.
Kay, M. A.; Glorioso, J. C.; Naldini, L. (2001). Viral vectors for gene therapy: the art of turning infectious agents into
vehicles of therapeutics. Nature Medicine;7:33-40.
VLPs: Virus-Like-Particles o Partculas semejantes a virus.
Sanclemente, G. (2003). Lo que los clnicos deben saber acerca de las vacunas contra el virus del papiloma humano. Gac
Md Mx Vol. 139 No. 2, 173-183.
Medina, E.; Guzmn, A. (2001). Use of live bacterial vaccine vectors for antigen delivery: potential and limitations.
Vaccine;19:1573-80.
26
Genes antignicos
Genes
de resistencia
a antibiticos
Genes de citoquinas
y molculas
co-estimulatorias
Terminador
Promotor
Figura 6. Representacin esquemtica de una vacuna de ADN (Fuente: elaboracin propia, adaptado de: Review:
Gregersen, Jens-Peter (2001). DNA vaccines. Naturwissenschaften. 88:504-513).
Los plsmidos que forman parte de las vacunas de ADN contienen un gen codificante para una protena, un
promotor33 generalmente viral, un terminador que permite la expresin del gen en clulas de mamferos, y
un gen de resistencia a antibitico que permite la seleccin del plsmido durante su produccin en
bacterias. Se suelen aadir genes adicionales que aumentan la potencia de las vacunas de ADN, como son
genes codificantes de citoquinas34 o molculas co-estimulatorias, o genes codificantes de replicasas virales,
y otras variaciones del plsmido.
Elementos bsicos que forman parte de los plsmidos de vacunas de ADN

Origen de replicacin bacteriano.
Promotor/potenciador de clulas de mamferos: la mayora provienen del gen del citomegalovirus
humano o de otros virus. Otro promotor empleado puede ser el promotor de desmina especfico de
miocitos 35, que permite dirigir la expresin del antgeno hacia los miocitos cardiacos.
Sitio de insercin multiclnico para la insercin de antgenos extraos.
Seal de terminacin de mamferos (poliadenilacin): generalmente procedente de la hormona del
crecimiento bovina o de ciertos virus.
Gen de resistencia a antibiticos para la seleccin del cultivo bacteriano: ampicilina, neomicina o
kanamicina se emplean generalmente en la seleccin de plsmidos.
Nucletidos GPC: nucletidos no metilados especficos de bacterias, que no estn presentes en
clulas eucariotas. Son potentes estimuladores de clulas B y activan las clulas killer y clulas
T. Actan como adyuvantes.
Por otra parte, es posible la utilizacin de plsmidos bicistrnicos, es decir, aquellos que contienen dos
genes bajo la regulacin de un nico promotor, e incluso vectores de expresin mltiple, que contienen
mltiples genes con promotores y seales de terminacin individuales para cada uno de ellos.
33
34
35
Promotor y teminador: fragmentos de ADN que flanquean a una secuencia codificante, y que sealan el comienzo y el fin
respectivamente.
Citoquinas: protenas que no son anticuerpos, liberadas por una poblacin celular, y que participan en la respuesta
inmune.
Kwissa. M., et al. (2000). Efficient vaccination by intradermal or intramuscular inoculation of plasmid DNA expressing
hepatitis B surface antigen under desmin promotor/enhancer control. Vaccine 18:2337-2344.
27
En la actualidad se estn realizando ensayos
clsicos o genticos, la combinacin con otras
clnicos de vacunas gnicas con humanos para
vacunas, o la modificacin del plsmido en el caso
enfermedades como el VIH, Virus de la influenza,

Tuberculosis, Herpes Simplex Virus tipo 2 ,
de vacunas de ADN desnudo.
Malaria, Leishmaniosis, Dengue, Hepatitis A, B, C
Por otro lado, la ruta de aplicacin, dosis, y la posible
y E, Virus del papiloma humano, Melanoma,
reinmunizacin, son factores que influyen en la
Enfermedad de Lyme, Leucemia linfoctica crnica,
potencia y naturaleza de la respuesta inmune
Citomegalovirus, Hantavirus, Tuberculosis,

Paracoccidioidomicosis, Rotavirus, y Enfermedad
resultante de la administracin de la vacuna gnica.

Aunque la mayora de las vacunas de ADN que se
neumoccica (ver Anexo I). Estos ensayos
encuentran actualmente en ensayos clnicos se
emplean como estrategia para introducir el ADN
administran mediante inyeccin intramuscular o
tanto vectores vivos como vectores plasmdicos.
intradrmica, la tendencia actual apunta hacia

mtodos de administracin de vacunas alternativos,
Pese a que los ensayos previos con animales
como el gene-gun o bombardeo de partculas de
demostraron que las vacunas gnicas eran capaces
oro cubiertas de ADN, que permite la incorporacin
de inducir respuestas humorales y sobre todo
del ADN en un mayor nmero de clulas de distinto
celulares, en los humanos la inmunogenicidad de
tipo. Sin embargo, debido a la capacidad de
estas vacunas es bastante menor. Para mejorar la
adsorcin limitada de estas partculas, la cantidad de
inmunogenicidad se estn perfeccionando una serie
plsmido que se introduce en las clulas es muy
de tecnologas tales como el uso de adyuvantes
limitada.
Estrategias seguidas en la mejora de vacunas gnicas

Mejora de la inmunogenicidad del antgeno
Modificacin del ADN plasmdico en vacunas de ADN aumentando sus secuencias
inmunoestimuladoras: al ser de origen bacteriano, el ADN plasmdico contiene motivos CpG,
secuencias SIE inmunoestimuladoras de OligoDeoxinucletidos36, los cuales son reconocidos por el
sistema inmune humano como extraos, incrementando la respuesta inmune. La adicin de un
nmero mayor de estos motivos aumenta por tanto la inmunogenicidad de la vacuna de ADN.
Uso de adyuvantes o potenciadores de la respuesta inmune: en la actualidad se estudian nuevos
adyuvantes que proceden de compuestos bacterianos, emulsiones oleicas, surfactantes, polmeros
bioadhesivos, partculas biodegradables, citoquinas, liposomas, e incluso la adicin de genes
codificantes de citoquinas y otras molculas co-estimulatorias, o bien la coadministracin de estas
protenas37.
Combinacin de ambos tipos de vacunas gnicas: la inmunogenicidad se incrementa en ciertos
casos si a la respuesta primaria de la vacuna de ADN (priming) se aade la respuesta de refuerzo
(booster) de vacunas de vectores vivos de genes.
Mejora de la administracin y captura del ADN

Administracin por vas mucosas.
Administracin del plsmido de ADN va electroporacin, por medio de un dispositivo generador de
corriente elctrica que crea agujeros temporales en la membrana celular, resultando en una
difusin del ADN ms efectiva.
Administracin epidrmica de partculas de oro cubiertas de ADN: gen gun.
Formulacin de la vacuna en micropartculas de ADN encapsulado, que protegen al ADN de la
degradacin y pueden aumentar la captura por parte de clulas presentadoras de antgeno.
36
37
SIE-ODN, tambin conocidas como ISS-ODN (Immunostimulatory OligoDeoxynucleotides).

Vogel, F. R.; Alving, C. R. (2002). Progress in immunologic adjuvant development: 1998-2002. The Jordan Report. 39-42.
28
Aunque las principales aplicaciones de las vacunas
estudios de inmunizacin. La vacunacin por
gnicas son la prevencin y tratamiento de
medio de ADN es una herramienta que permite el
enfermedades infecciosas y crnicas, stas poseen
cribado de numerosos antgenos y la deteccin de
un gran potencial como herramientas de
antgenos inductores de respuesta inmune.
investigacin. Una de sus aplicaciones reside en el

empleo de libreras de vacunas de ADN para
determinar qu genes codifican posibles antgenos
protectores, sin la necesidad de conocer la
secuencia del gen o la funcin de la
La secuenciacin del genoma de organismos

patgenos supone por tanto una de las claves en
la identificacin de nuevos antgenos y sus
correspondiente protena. Estas libreras de
secuencias codificantes. En la actualidad existen
expresin estn formadas por varios miles de
numerosas iniciativas que se centran en la
plsmidos diferentes y representan el genoma
secuenciacin de virus y bacterias
entero del microorganismo, que puede usarse en
principalmente38.
38
Instituto Pasteur http://www.pasteur.com L. monocytogenes, L. innocua, L.a ivanovii, L. pneumophila, S. agalactiae, P.

luminescens, S. flexneri, Y.a pestis, N. meningitidis.
NIAID, NIH http://www.niaid.nih.gov S. pyogenes, N. gonorreae.
The Institute Genome Research (TIGR) http://www.tigr.org S. pneumoniae, B. burgdorferi, C. pneumoniae, H.
influenzae, T. pallidum, V. cholerae, H. pylori, C. diphteriae, B. anthracis, M. tuberculosis, N. meningitidis.
Lilly http://www.lilly.com S. pneumoniae.
Nara http://ecoli.aist-nara.ac.jp Osaka University http://genome.gen-info.osaka-u.ac.jp/bacteria/o157 Univ.
Wisconsin http://www.genome.wisc.edu Colibri http://genolist.pasteur.fr/Colibri The genome center at the
University of Wisconsin http://www.genetics.wisc.edu Japanese Consortium; Genome Information Research Center,
Osaka Univ. http://www.gen-info.osaka-u.ac.jp/welcome_en.html, Astra Resource Center Boston and Genomes
Therapeutics http://scriabin.astrazeneca-boston.com/hpylori E. coli.
ZMBH, Heidelberg http://www.zmbh.uni-heidelberg.de M. pneumoniae.
PhatoGenesis Corp. http://www.pseudomonas.com/whos_involved.html P. aeruginosa.
NITE http://www.bio.nite.go.jp/ngac/e-home/index-e.html C. eficiens.
Sanger Institute http://www.sanger.ac.uk Salmonella tiphy, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae,
Bordetella pertusis, Yersinia pestis, Campylobacter jejuni, Neisseria meningitidis.
University of Uppsala http://www.uu.se Rickettsia prowazekii.
CHGC Shangai http://www.chgc.org.cn/gn Leptospira interrogans.
Genome Sequencin Center http://www.genome.wustl.edu/gsc Klebsiella pneumoniae.
Goettingen http://www.g2l.bio.uni-goettingen.de Clostridium tetani.
University of Glasgow http://www.gla.ac.uk Virus Herpes Simplex (HSV-1, HSV-2).
Univ. Canada y U.S. Centers for Disease Control and Prevention http://www.cdc.gov Sndrome respiratorio agudo
severo (SARS).
29
4.6. Vacunas comestibles

Las vacunas comestibles consisten en plantas a las cuales se les ha introducido, por medio de tcnicas de
ingeniera gentica, un gen que conlleva la informacin necesaria para producir en su interior una protena
antignica. Estas plantas transgnicas se pueden por tanto cultivar de manera natural y ms adelante usar
el tejido vegetal como vacunas comestibles en seres humanos o en animales. Las principales ventajas de las
vacunas comestibles radican en que al ser administradas de forma oral, desencadenan una respuesta
inmunitaria mucosa.
2. Aislamiento del fragmento

de ADN que codifica
la protena.
1. Identificacin
de la protena
de inters
inmunolgico.
3. Insercin del fragmento

de ADN en un plsmido
que hace de vector
de transferencia.
6. Cultivo
de la planta
modificada
genticamente.
5. Cultivo de vectores
de expresin y clulas
vegetales.
4. Introduccin del plsmido

en un vector de expresin
(ej. bacteria).
Figura 7. Produccin de vacunas comestibles en plantas transgnicas (Fuente: elaboracin propia).
El principal problema tcnico que poseen estas
sea efectiva, y no sea necesario consumir grandes
vacunas orales es la degradacin que sufren los
cantidades de alimento. En la actualidad, se estn
antgenos en el estmago e intestino antes de que
realizando estudios relativos al uso de cultivos de
puedan inducir una respuesta inmune. Este es el
frutas como el pltano y los cereales39.
principal motivo por el cual las vacunas comestibles

tan slo podran emplearse en alimentos que puedan
Las estrategias de mejora de las vacunas
ser consumidos en su forma fresca, como la patata,

el tabaco, tomate, lechuga o maz. Por otra parte,
comestibles se centran en la tecnologa de

expresin de antgenos en la planta, as como en
estos alimentos deben contener gran cantidad del
la proteccin de antgenos frente a la degradacin
antgeno en su forma soluble para que la vacunacin
gastrointestinal40.
39
40
Walmsley, A. M.; Arntzen, C. J. (2003). Plant cell factories and mucosal vaccines. Curr Opin Biotechnol. Apr; 14(2):145-50.
Mason, S. H., et al. (2002). Edible plant vaccines: applications for prophylactic and therapeutic molecular medicine.
Trends Mol Med 8:324-329.
30
VACUNAS HUMANAS FORMADAS POR PROTENAS INMUNIZANTES

EXPRESADAS EN PLANTAS TRANSGNICAS
AGENTE PATGENO FRENTE
AL QUE PROTEGE LA VACUNA
PROTENA INMUNIZANTE
EXPRESADA EN LA PLANTA
SISTEMA DE EXPRESIN
Tabaco
E. coli enterotoxignico
Subunidad B de la toxina
termolbil (LTB)
Intimina
Patata
Maz
Alfalfa
Vibrio cholerae
Subunidad B de la toxina colrica
Patata
Tabaco
Virus de la hepatitis B
Protena de superficie de la
cubierta del virus
Patata
Lechuga
Virus de la rabia
Genoprotena
Tomate
Citomegalovirus
Glicoprotena B
Tabaco
Virus Norwalk
Tabaco
Patata
Tabla 4. Vacunas formadas por protenas inmunizantes expresadas en plantas transgnicas de aplicacin en humanos
(Fuente: adaptado de Salleras, L. Tecnologas de produccin de vacunas II: vacunas intactivadas. Vacunas 3, 78-84;
Gmez Lim, M.A. (2001) Produccin de vacunas y compuestos farmacuticos en plantas transgnicas. Avance y
perspectiva. Vol 20, 365-375).
Las vacunas comestibles no se limitan tan slo a las plantas transgnicas, sino que es posible su desarrollo
en animales modificados genticamente para que expresen el antgeno de inters. El primer pez vacuna
desarrollado hasta el momento produce en sus tejidos musculares una protena inmunizante contra la
hepatitis B y ha de ser comido crudo para evitar la destruccin de las protenas 41.
41
Nacional University of Singapore, Fish Biology and Aquaculture http://www.dbs.nus.edu.sg/research/Fish%20bio/index.html
31
COMPARACIN DE VACUNAS CLSICAS Y DE UNA NUEVA GENERACIN

VENTAJAS
Alta efectividad.
Inmunidad intensa y duradera.
Respuesta humoral y celular.
No necesitan dosis de recuerdo ni
adyuvantes.
No requieren administracin de gran
cantidad de patgeno.
Bajo coste de produccin.
Posible reversin a la virulencia del

patgeno.
Variaciones genticas en el caso de los
virus.
Baja estabilidad.
Difcil produccin.
VACUNAS
INACTIVADAS
Estabilidad.
Seguridad.
Inmunidad menos intensa y duradera.

Escasa respuesta celular.
Requieren dosis de recuerdo.
Requieren adyuvantes.
Altas dosis para conseguir efectividad.
Efectos secundarios
VACUNAS DE
SUBUNIDADES
Menos efectos secundarios que las

vacunas con microorganismos enteros.
Toxoides: posible reversin a la

toxicidad.
Polisacridos: sin respuesta humoral.
VACUNAS
ATENUADAS
MEDIANTE
MODIFICACIN
GENTICA

No requieren adyuvantes.
No requieren administracin de gran
cantidad de patgeno.
Riesgos de seguridad.
Variaciones genticas en el caso de los
virus.
Seguridad.
Estabilidad trmica.
Caracterizacin del antgeno

necesaria.
Sin respuesta celular.
No tiene formas nativas.
No requieren adyuvantes.
No requieren administracin de
patgeno.
Sin respuesta celular.

Respuesta menos duradera.
Potente respuesta humoral.

Efectivas.
No hay riesgos de seguridad.
No adquiere configuracin nativa.

Escasa respuesta celular.
Baja estabilidad.
Requieren adyuvantes.
Seguridad.
Fuerte inmunidad en mucosas.
Fcil administracin.
Requiere de altos niveles de expresin

del antgeno en el tejido vegetal.
Posible reversin a la virulencia del

vector.
Resistencia/anticuerpos preexistentes.
Coste de produccin muy elevado.

Estabilidad relativa.
No hay riesgos de seguridad.
Vacunacin neonatal posible.
Mltiples antgenos en la misma
vacuna.
Antgenos de protenas transmembrana.
Fcil produccin.
Respuesta celular insuficiente.

Posibles dosis de recuerdo.
Baja eficiencia en la transfeccin in vivo.
Respuestas inmunitarias frente al
ADN, inmunotolerancia y
autoinmunidad.
Expresin de antgenos
inapropiadamente.
Respuesta inmune mucosa pobre.
Alto coste de produccin.
VACUNAS CLSICAS
VACUNAS VIVAS
ATENUADAS
VACUNAS
SINTTICAS
VACUNAS
ANTI-IDIOTIPO
VACUNAS NUEVAS DE ADN
DESVENTAJAS
VACUNAS
DE PPTIDOS
RECOMBINANTES
VACUNAS
COMESTIBLES
INSERCIN O
CLONAJE DE GENES
DE INTERS EN
VECTORES VIVOS
VACUNAS DE ADN
Tabla 5. Comparacin de vacunas clsicas y de nueva generacin (Fuente: Elaboracin propia, tomado de: Review:
Gregersen. J-P (2001) DNA vaccines. Naturwissenschaften (2001) 88:504-513; Salleras, L. Tecnologas de Produccin de
Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas, 3:78-84).
32
5. Aplicaciones de las vacunas

Los avances de la inmunologa y ms especialmente de la gentica estn abriendo puertas a las nuevas
tecnologas de desarrollo de vacunas. La tecnologa del ADN recombinante, la gentica reversa y la
transgnesis son las principales tecnologas que han permitido estos avances. Los sectores de aplicacin de
estas nuevas tecnologas no slo estn relacionados de forma directa con la prctica clnica, ya que las
tecnologas empleadas en la producin de anticuerpos recombinantes y la identificacin de nuevos antgenos
protectores son determinantes para el desarrollo de nuevas vacunas.
CLNICAS
Enfermedades
infecciosas.
Enfermedades
autoinmunes.
Cncer.
TECNOLGICAS
TECNOLOGAS:
ADN recombinante,
gentica reversa,
transgnesis.
Produccin de anticuerpos.
Identificacin de antgenos.
Figura 8. Aplicacin de las vacunas (Fuente: adaptado de: Srivastava IK, Liu MA (2003) Gene Vaccines. Ann Intern Med.;
138:550-559).
5.1. Enfermedades infecciosas

Las enfermedades causadas por agentes patgenos se denominan genricamente enfermedades infecciosas.
Los virus, las bacterias, parsitos y hongos, son los agentes patgenos causantes de las mismas.
Los virus son capaces de eludir la respuesta inmune gracias a cambios que se producen en las protenas de
sus cubiertas que les hacen irreconocibles por los anticuerpos. Sin embargo, las protenas internas se
encuentran ms conservadas, y aunque los anticuerpos no son capaces de reconocerlas debido a su
localizacin intracelular, estas protenas s son capaces de estimular la respuesta celular. ste es el motivo
por el cual se ha realizado un gran esfuerzo en el desarrollo de vacunas capaces de generar respuesta
celular contra eptopos derivados de protenas vricas intracelulares conservadas.
33
CLASIFICACIN DE VIRUS HUMANOS Y ENFERMEDADES MS FRECUENTES
Enfermedades
Patgenos responsables.
Herpesvirus
Varicela, Citomegalovirus, Virus Epstein-Barr, Virus herpes

simplex. Virus herpes zoster.
Infecciones entricas
Virus: Poliomelitis, Clera, Enterovirus.

Bacterias: Disentera bacilar, H. Pylori, fiebre tifoidea.
Infecciones respiratorias
Virus: Gripe, Rubola, Sarampin, Parotiditis, Varicela,

Virus respiratorio sincitial, Virus parainfluenza, Viruela.
Bacterias: Strepcocco grupos A y B, C. pneumoniae,
Difteria, H. influenzae tipo B, Enfermedad meningoccica,
Enfermedad neumoccica, Ttanos, Tos ferina, Tuberculosis,
M. neumoniae, P. aeruginosa, M. catarrhalis, Lepra.
Enfermedades transmitidas por

vectores animales y zoonosis
vricas
Fiebre amarilla, Rabia, Encefalitis japonesa,

Encefalitis centroeuropea, Enfermedad de Lyme,
Leptospirosis, Peste, ntrax.
Hepatitis vrica
Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C.
Enfermedades de transmisin
sexual
Virus del papiloma humano, Herpes genital, Sfilis,

Gonorrea, Clamidia.
Retrovirus
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Infecciones por protozoos y

helmintos
Malaria, Esquistomiasis, Leishmaniosis.
Micosis
Blastomicosis, Candidiasis, Coccidiomicosis,

Criptococosis, Histoplasmosis, Paracoccidiomicosis,
Pitiosis.
34
5.1.1. Herpesvirus
Existen 8 herpesvirus humanos que estn implicados en una serie de patologas de importancia42, y cuya
frecuencia de incidencia es alta ya que la mayora de la poblacin ha estado en contacto alguna vez con
alguno de los virus.
HERPESVIRUS
ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS *
Administracin intradrmica.
Atenuacin por modificacin
gentica.
Vacunas de subunidades
recombinantes.
Vacunas de vectores vricos.
Vacunas de ADN.
Varicela.
Citomegalovirus.
Virus Epstein-Barr.
Virus herpes simplex.
* Vase Anexo I
La nica vacuna comercializada frente a un
que se administra va intramuscular. Con
herpesvirus contiene cepas atenuadas del virus de
frecuencia se administra conjuntamente con otras
la varicela junto con trazas de antibitico, y se
vacunas en forma de vacunas combinadas, como
administra por va intradrmica43.
es el caso de la vacuna triple vrica.
La mayora de los herpesvirus infectan al
El ivrus Vibrio cholerae es el patgeno
organismo por medio de las vas mucosas, por lo
responsable de las infecciones entricas por
que es esencial el desarrollo de vacunas que
clera. La enterotoxina producida por este
desencadenen respuestas humorales y celulares,
virus es una protena que posee dos
como son las vacunas atenuadas, vacunas de
subunidades, A y B, siendo la subunidad A la
vectores vricos y de ADN desnudo.
responsable de la actividad txica. La vacuna

anticlera actualmente utilizada en Espaa y
otros pases europeos consiste en una vacuna
5.1.2. Infecciones entricas
oral compuesta de virus a los que se ha

eliminado el gen que codifica la subunidad A de
Las infecciones entricas afectan al intestino y
la enterotoxina colrica, manteniendo la
sistema digestivo, y pueden estar causadas tanto por
subunidad B con capacidad de producir una
virus como por bacterias. El clera, la poliomelitis, y
respuesta inmunitaria44. En otros pases entre
las patologas provocadas por enterovirus son
los que se encuentran Noruega, Suecia y pases
debidas a infecciones virales, mientras que la
centroamericanos, se comercializa una vacuna
shigelosis, el tifus, la gastroenteritis por E. coli, y la
oral compuesta por la toxina B recombinante45.
lcera por H. pylori, corresponden a infecciones

bacterianas. La gran mayora de estas enfermedades
Los enterovirus son la causa ms comn de
se encuentran controladas en pases desarrollados,
diarrea severa en nios, por lo que despiertan
aunque son una causa de mortalidad elevada en
gran inters a la hora de desarrollar vacunas.
pases en desarrollo.
Los principales enterovirus son los rotavirus y

calcivirus, para los que no existe an una
La poliomelitis se considera erradicada en
42
43
44
45
vacuna disponible comercialmente. Para los
Espaa desde los aos 80. Las dos vacunas
primeros, Estados Unidos desarroll hace unos
antipolio que se emplean actualmente son la
aos una vacuna de virus reasortados que sin
vacuna oral VOP con virus vivos atenuados, y la
embargo no produjo los resultados esperados
vacuna VIP consistente en poliovirus inactivados
debido a problemas de seguridad.
Virus herpes simplex tipos 1 y 2 (HSV-1, HSV-2); Virus Epstein-Barr (EBV); Citomegalovirus (HCMV); Virus varicellazoster (VZV); Herpesvirus humano 6,7,y 8 (HHV-6,HHV-7, HHV-8).
Vacunas frente a la varicela disponibles comercialmente:Varilrix de GSK, Biken de Pasteur Mrieux Connaught.
Vacuna anticlera CVD-103HgR (Berna Biotech, Ltd).
Toxina B recombinante del clera B (Dukoral, SBL Vaccin AB/Chiron).
35
INFECCIONES ENTRICAS VIRALES
ESTRATEGIAS FUTURAS EN VACUNAS*
Clera
Atenuacin por modificacin gentica.

Vacunas de subunidades recombinantes.
Poliomelitis
Estudio de mecanismos de atenuacin

y reversin a la virulencia.
Enterovirus
Virus reasortados.
Atenuacin natural.
Vacunas de VLPs.
Administracin parenteral y oral.
Vacunas de ADN.
Expresin en plantas transgnicas.
* Vase Anexo I
La bacteria Shigella provoca la disentera

bacilar, una enfermedad de distribucin
mundial, que actualmente no dispone de vacuna
comercial en el mercado. El principal problema
con el que se enfrentan los investigadores es la
dificultad de conseguir una atenuacin
suficiente, manteniendo la inmunogenicidad sin
que haya el peligro de provocar una infeccin.
Algunas cepas de la bacteria Escherichia coli
son causantes de graves trastornos del
aparato digestivo, en concreto las cepas de
E. coli enterotoxignica (ETEC),
enterohemorrgica (STEC), y enteropatgena
(EPEC). Aunque la incidencia de esta patologa
no es elevada en pases desarrollados, no
ocurre lo mismo en pases en vas de
desarrollo, donde estas cepas son endmicas.
Las estrategias seguidas para las dos ltimas
se basan en la utilizacin de la intimina como
antgeno, una protena implicada en la unin
de la bacteria a la pared intestinal46. Este
antgeno es una de las protenas
recombinantes expresadas en plantas
comestibles que se encuentran en
experimentacin actualmente, aunque por el
momento su uso est siendo evaluado tan
slo para animales de granja. En cuanto a las
cepas enterotoxignicas, existen ensayos
46
47
clnicos en vacunas comestibles en maz y

otras plantas47.
La bacteria H. pylori es una de las principales
causantes de gastritis y lceras duodenales,
contribuyendo adems al desarrollo de cnceres
estomacales. El diseo de una vacuna preventiva
es muy complicado debido a la heterogeneidad de
este patgeno, aunque se est consiguiendo cierto
xito en el desarrollo de vacunas de
combinaciones de antgenos conjugados con
toxinas modificadas del clera y E. coli, lo que las
hace ms inmunognicas, as como la
administracin oral de antgenos recombinantes
expresados por vectores.
La fiebre tifoidea es una enfermedad de
incidencia mundial endmica de pases en
desarrollo. La enterobacteria Salmonella typhi
es la causante de esta enfermedad que se
caracteriza por una septicemia generalizada. En
Espaa se emplean dos tipos de vacunas que
poseen diferentes vas de administracin, la
vacuna oral de cepas atenuadas de la bacteria,
y la vacuna inyectable inactivada de antgeno
capsular Vi. Fuera de Espaa se puede
encontrar otra vacuna formada por clulas
enteras inactivadas, que aunque licenciada
tiene problemas de tolerancia.
Institute of Child Health and Human Development (NICHD)-NIH, EEUU http://www.nichd.nih.gov

NIAID-NIH, ProdiGene, Inc.
36
INFECCIONES ENTRICAS BACTERIANAS
Disentera Bacilar

Vacunas recombinantes conjugadas.
E. coli
Expresin de intimina en plantas.

Vacunas atenuadas.
Vacunas conjugadas.
H. pilory
Vacunas conjugadas con otras toxinas.

Administracin oral y transcutnea.
Fiebre Tifoidea
Vacunas recombinantes.
* Vase Anexo I
5.1.3. Infecciones respiratorias
necesidades principales a la hora de desarrollar

nuevas vacunas frente a cepas del virus de la
Las infecciones respiratorias son las patologas
gripe consisten en mejorar el sistema de
ms frecuentes, y por tanto aquellas que
produccin de vacunas y conseguir vacunas que
concentran ms inters en la investigacin y
sean efectivas frente a un amplio rango de virus
desarrollo de nuevas vacunas. Al igual que las
influenza. Por otra parte, el principal problema
infecciones entricas, stas pueden estar
en el desarrollo de vacunas antigripales es la
causadas por agentes vricos o bacterianos.
elevada tasa de mutacin del virus de la gripe,

que modifica sus caractersticas de un ao a
En el caso de los virus, dado que su ruta de

infeccin natural es el tracto respiratorio, la
administracin de vacunas atenuadas por medio
de aerosoles est siendo evaluada como posible
alternativa a la administracin por va
intramuscular o intradrmica. Otro de los objetivos
que se persiguen es el diseo de vacunas efectivas
en nios menores de 6 meses, quienes no
responden adecuadamente a las vacunas
convencionales debido a la presencia de
anticuerpos maternales en su organismo. Una de
otro.
El virus de la parotiditis es un Paramyxovirus
causante de la enfermedad de las paperas,
cuya incidencia es relativamente frecuente en
nios en pases desarrollados como Espaa. Las
vacunas que se comercializan en nuestro pas
estn compuestas por virus enteros atenuados,
generalmente combinadas con otras vacunas de
enfermedades tpicas de la poblacin infantil.
El sarampin, rubola, y parotiditis o
las principales dificultades en el desarrollo de
paperas son las tres patologas que cubre la
estas vacunas radica en la falta de modelos
vacuna conocida como triple vrica,
animales adecuados.
admnistrada en Espaa desde 1980 en forma

de vacuna de virus vivos atenuados
El virus de la gripe es un agente patgeno de
administrada por va subcutnea. En el futuro
gran importancia debido a su alta incidencia,
se prev que esta vacuna sea substituida por la
llegando a afectar a un 10% de la poblacin
tetra vrica, que incluir el virus atenuado de
anualmente en pases desarrollados. Las
la varicela.
vacunas contra la gripe disponibles

comercialmente son de dos tipos, vacunas de
El Virus Respiratorio Sincitial (VRS) es el
virus inactivados que se emplean a escala
principal agente causal de enfermedades de
mundial, y vacunas de virus atenuados. La
vas respiratorias inferiores en menores de 2
vacuna empleada con ms frecuencia consiste
aos. En la actualidad no existe una vacuna
en una vacuna trivalente inactivada que
comercial disponible, aunque se estn
contiene las cepas del virus ms probable,
ensayando varios tipos de vacunas que se
administrada por va intramuscular. Las
encuentran en distintas fases clnicas.
37
Los Virus Parainfluenza Humanos (VPIH)

son responsables de un amplio rango de
enfermedades respiratorias que pueden llegar a
ser mortales. No existe una vacuna comercial
contra este patgeno, aunque si varias vacunas
experimentales. Mediante la tecnologa de la
gentica reversa es posible desarrollar vacunas
recombinantes frente al virus parainfluenza
mediante la identificacin en su genoma de
regiones responsables de la actividad
patognica del virus.
INFECCIONES
RESPIRATORIAS VIRALES
La viruela se considera erradicada a nivel

mundial desde hace 20 aos, por lo que
actualmente no se fabrican vacunas contra esta
enfermedad. Sin embargo, el posible uso de
este virus como arma biolgica ha
desencadenado un nuevo inters por parte de
algunos gobiernos. El gobierno de Estados
Unidos ha firmado un contrato con varias
empresas para desarrollar una variante viva
atenuada del virus original que todava se
conserva48, y que hasta el momento se
mantena custodiado para evitar la propagacin
de nuevo de la enfermedad.
ESTRATEGIAS
FUTURAS EN VACUNAS*
Gripe
Produccin de vacunas en sistemas de cultivo celular.

Vacunas atenuadas administradas por va nasal.
Virus mutantes adaptados al fro.
Vacunas formuladas en virosomas.
Pptidos sintticos administrados por va nasal.
Vacunas de vectores bacterianos.
Vacunas gnicas antigripales.
Vacunas recombinantes de antgenos de superficie.
Rubola
Sarampin
Parotiditis
Varicela
Vacunas de ADN.
Vacunas de vectores bacterianos y virales.
Vacunas de subunidades virales inmungenas.
Complejos inmunoestimuladores.
Virus
Respiratorio
Sincitial
Vacunas de subunidades glicoproteicas.

Vacunas recombinantes de subunidades antignicas.
Vacunas de virus vivos administradas por va
intranasal.
Vacunas combinadas de virus vivos atenuados y
subunidades antignicas.
Virus
parainfluenza
Vacunas de glicoprotenas.
Vacunas de cepas atenuadas.
Virus animales.
Viruela
Vacuna viva atenuada.
* Vase Anexo I
48
Acambis, Reino Unido, http://www.acambis.com y Baxter, Estados Unidos, http://www.baxter.com
38
Las vacunas frente a infecciones respiratorias
aunque su uso no se recomienda por provocar
bacterianas estn formadas generalmente por
ms efectos secundarios que las formas
polisacridos, que son antgenos que no estimulan
combinadas.
la respuesta humoral en nios de corta edad, y

por tanto no inducen memoria inmunolgica. Por
Haemophilus influenzae tipo b es un
este motivo, muchas de ellas se intentan
patgeno causante de alrededor de un 25% de
reemplazar por vacunas conjugadas y
los casos de meningitis bacteriana. En Espaa
combinadas, que presentan una mejor efectividad
se dispone de dos tipos de vacunas conjugadas
a la hora de provocar tolerancia inmunolgica.
contra H. influenzae, la vacuna PRP-T de

polisacridos conjugados con protena del
La principal limitacin en el desarrollo de una
toxoide tetnico, y la vacuna HbOC con
vacuna frente a las infecciones por Streptococco
oligosacridos conjugados con protena
de grupo A como la escarlatina, es la
modificada de toxina diftrica, administradas
reactividad cruzada entre antgenos de este
por va intramuscular o subcutnea.
patgeno, y los propios tejidos del organismo,

lo que puede provocar fenmenos de
La enfermedad meningoccica comprende un
autoinmunidad tras la vacunacin. Los
grupo de enfermedades causadas por la bacteria
Streptococcos pertenecientes al grupo B
Neisseria meningitidis, que provoca cuadros de
desencadenan tambin enfermedades
sepsis de diferente gravedad, siendo responsable
respiratorias diversas para las que tampoco
de la mayora de las meningitis de origen
existe una vacuna efectiva todava.
bacteriano. Las vacunas contra la enfermedad

meningoccica disponibles en Espaa son vacunas
La bacteria Chlamydia pneumoniae es uno de
formadas por polisacridos bacterianos de los
los patgenos causantes de un gran nmero de
serogrupos51 A y C, y vacunas de serogrupo C
afecciones respiratorias como las neumonas
conjugadas con el toxoide diftrico o toxoide
bacterianas, adems de estar asociada a
tetnico a los que se ha modificado para que
enfermedades coronarias. Las investigaciones
pierdan su toxicidad, ambas administradas por va
relativas al desarrollo de una vacuna frente a
intramuscular o subcutnea. En la actualidad no
este patgeno han sido muy escasas, y
existen vacunas contra el serogrupo B, ya que
centradas en su mayora en el diagnstico y
ste es muy poco inmunognico y presenta
estudio de los mecanismos de infeccin de esta
problemas de seguridad ante posibles reacciones
bacteria. Por este motivo se puso en marcha el
inmunes adversas.
proyecto de secuenciacin de esta bacteria49,

que har posible desarrollar en un futuro
vacunas efectivas frente a esta enfermedad.
La enfermedad neumoccica causa el mayor

nmero de muertes debidas a patologas
bacterianas en pases desarrollados, siendo este
La difteria, causada por la bacteria
49
50
51
52
patgeno el responsable de la mayor parte de las
Corynebacterium diphtheriae es una de las
neumonas. La vacuna anti Streptococcus
enfermedades que se encuentra dentro del
pneumoniae empleada en Espaa es una vacuna
calendario de vacunacin infantil en Espaa, sin
polivalente compuesta por polisacridos
haberse registrado desde hace varias dcadas
capsulares de distintos serotipos52, administrada
ningn caso. Las vacunas infantiles y adultas
por va intramuscular o subcutnea. A partir del
contra la difteria estn compuestas por la
2001 se comercializa en nuestro pas la vacuna
combinacin del toxoide diftrico con toxoide
conjugada neumoccica heptavalente fabricada a
tetnico y la vacuna de la tos ferina50. Estas
partir de polisacridos capsulares de diferentes
vacunas combinadas se administran por va
serotipos de S. pneumoniae, conjugados con una
intramuscular. Existen formas monovalentes del
protena transportadora que aumentan la
toxoide diftrico no comercializadas en Espaa,
respuesta inmune de la vacuna.
Chlamydia Genome, The Institute for Genomic Research (TIGR)

http://www.tigr.org/tigr-scripts/CMR2/GenomePage3.spl?database=bcp
DTP (trivalente difteria-ttanos-pertussis), DTPa (difteria-ttanos-pertussis acelular), DT (bivalente difteria-ttanos).
Serogrupo: clasificacin empleada en la caracterizacin de un microorganismo, mediante la determinacin de la
estructura de los polisacridos capsulares que se encuentran en la cpsula de la bacteria.
Serotipo: clasificacin empleada en la caracterizacin de un microorganismo, mediante la identificacin de antgenos
capsulares de la bacteria. Un mismo serogrupo puede presentar varios serotipos.
39
El Ttanos posee una incidencia y mortalidad

muy elevada en pases en desarrollo. El agente
causal de la enfermedad tetnica es la bacteria
Clostridium tetani, siendo la toxina del ttanos la
responsable de las manifestaciones clnicas de la
enfermedad. La vacuna antitetnica empleada en
la mayora de los pases es un compuesto
proteico obtenido a partir de la toxina tetnica,
modificado de forma que pierda su toxicidad
(toxoide o anatoxina). Comercialmente se
encuentra en forma monovalente, divalente junto
con la vacuna de la difteria, o trivalente junto con
la difteria y tos ferina.
en sus antgenos con alta frecuencia. Tan slo

se ha conseguido hasta el momento una
inmunizacin parcial en modelos animales
experimentales, y an no se han solucionado
problemas relativos a reacciones de
autoinmunidad.
Las infecciones respiratorias causadas por
Pseudomonas aeruginosa son frecuentes en
pacientes de sida, cncer o fibrosis qustica. Las
vacunas experimentales desarrolladas frente a
este patgeno consisten en vacunas de
polisacridos, y vacunas recombinantes de
protenas externas de membrana (OMPs), estas
La Tos ferina es una enfermedad endmica en

pases en desarrollo, con gran importancia desde
el punto de vista de las campaas de vacunacin
ya que es una de las enfermedades transmisibles
ms contagiosas. La bacteria Bordetella pertussis
es el agente causal de la tos ferina, que presenta
tres serotipos ms frecuentes con actividad
patgena. La vacuna contra la tos ferina puede
estar formada por clulas enteras inactivadas
generalmente en forma combinada con los
toxoides tetnico y diftrico, o bien por vacunas
formadas por toxoides y protenas que forman
parte de la bacteria.
El agente patolgico ms frecuente
desencadenante de la Tuberculosis es la
bacteria de distribucin mundial Mycobacterium
tuberculosis. La vacuna antituberculosa o BCG
est constituida por bacterias vivas atenuadas,
preparada a partir de cultivos del bacilo bovino
de Calmette-Guerin (BCG). La investigacin en
nuevas vacunas frente a la tuberculosis sufri
un cambio drstico tras la publicacin en 1998
de la secuencia completa del genoma de la
bacteria causante de la enfermedad.
ltimas en fase clnica I. Ms recientemente se

han diseado vacunas de ADN con material
gentico que codifica para OMPs, con resultados
clnicos prometedores.
La bacteria Moraxella catarrhalis es una de
las primeras causas de otitis media infantil, as
como otras patologas en adultos. En los ltimos
aos se han descrito varias protenas externas
de membrana como posibles antgenos
protectores, as como sus secuencias de ADN. El
desarrollo de una vacuna eficaz pasar primero
por una caracterizacin completa de los
distintos serotipos de la bacteria.
La Lepra, una enfermedad bacteriana crnica
de la piel producida por la bacteria
Mycobacterium leprae. La vacuna
antituberculosa BCG ha demostrado
proporcionar cierta proteccin frente a la lepra
debido a que la bacteria M. leprae est
relacionada con la bacteria causante de la
tuberculosis. Otra estrategia estudiada
actualmente consiste en la expresin de
antgenos recombinantes en bacterias no
Las infecciones respiratorias por Mycoplasma

pneumoniae afectan con frecuencia a adultos
jovenes y nios mayores. A pesar de la
relevancia de este patgeno, todava no ha sido
posible desarrollar una vacuna efectiva contra el
mismo, quiz debido a que se trata de un
microorganismo capaz de desarrollar cambios
40
patgenas de la misma familia. A pesar de las

dificultades que presenta el desarrollo de una
vacuna para esta bacteria al no poder cultivarse
in vitro, la secuenciacin del genoma de M.
leprae permite disponer de datos de gran valor
que en el caso de otros patgenos todava no se
han conseguido.
INFECCIONES RESPIRATORIAS
BACTERIANAS
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Estreptococco
Grupos A Y B
Vacunas de vectores bacterianos.
Administracin intranasal.
Vacunas de toxoides.
Vacunas glicoconjugadas.
C. pneumoniae
Difteria
Estudio de resistencia de la bacteria

a la vacunacin.
Vacunas conjugadas recombinantes.
H. influenzae Tipo B
Vacunas de polisacridos conjugados

combinadas con otras vacunas.
Enfermedad
Meningoccica
Vacunas de protenas conjugadas

con polisacridos.
Antgenos de protenas externas
de la membrana (serotipo B).
Enfermedad
Neumoccica
Vacunas conjugadas multivalentes.

Nuevas protenas antignicas
(pneumolisina, PspA, PsaA,
neuraminidasa, y autolisina).
Administracin intranasal de vacunas
inactivadas.
Adyuvantes de motivos CpG.
Vacunas de protenas recombinantes.
Ttanos
Administracin transcutnea
(por contacto con la piel).
Coadministracin de la toxina del clera
como adyuvante.
Encapsulacin de antgenos para
administracin oral.
Tos ferina
Vacunas de antgenos de superficie

recombinantes.
Tuberculosis
Vectores vivos vricos y bacterianos.

Vacunas de ADN.
Vacunas recombinantes BCG.
Vacunas de cepas atenuadas.
Adyuvantes potenciadores de la
respuesta inmune.
Estrategias de primovacunacin.
41
BACTERIANAS
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Infecciones
Respiratorias
por M. pneumoniae
Vacuna oral inactivada por calor.

Vacunas de antgenos recombinantes.
Infecciones
Respiratorias
por P. aeruginosa
Vacuna conjugada.
Infecciones
Respiratorias
por M. catarrhalis
Identificacin de protenas externas

de membrana como antgenos.
Lepra
Vacunas recombinantes vricas

y bacterianas.
* Vase Anexo I
5.1.4. Enfermedades transmitidas

por vectores animales
y zoonosis vricas
sudeste asitico, subcontinente indio y algunas

regiones del norte de Asia. Las vacunas disponibles
fuera de Espaa contienen virus inactivados
administrados por va subcutnea54. Actualmente
La Fiebre amarilla es una enfermedad vrica

infecciosa transmitida al hombre por la picadura
las vacunas recombinantes contra esta enfermedad

se encuentran en proceso de investigacin.
de mosquitos del gnero Aedes, cuya incidencia

se centra en pases de zonas tropicales, por lo
La Encefalitis centroeuropea es una
que en Espaa no existen casos registrados.
enfermedad producida por un arbovirus,
Esta vacuna se exige al entrar directamente en
transmitida al hombre por la picadura de
ciertos pases endmicos y si se procede de
garrapatas o por el consumo de derivados
reas infectadas. La vacuna antiamarlica se
lcteos no higienizados de animales infectados.
compone de virus vivos atenuados, y se
Las vacunas disponibles fuera de Espaa
administra por va subcutnea.
contienen virus inactivados administrados por

va intramuscular55.
La Rabia es una enfermedad vrica que desde

hace ms de 25 aos no ha tenido incidencia
El Dengue es una enfermedad causada por el
dentro del territorio peninsular espaol, aunque
virus del mismo nombre perteneciente a la familia
en Ceuta y Melilla el nmero de casos es ms
de los arbovirus, y trasmitido al hombre por la
frecuente debido a la presencia de murcilagos
picadura de un mosquito. Se ha avanzado poco
infectados con el virus de la rabia. La vacuna
en el desarrollo frente el dengue principalmente
utilizada en Espaa consiste en virus inactivados
por la dificultad de crecer este patgeno in vitro,
administrados por va intramuscular53.
y por la falta de modelos animales. Las

investigaciones hasta el momento se han
La Encefalitis japonesa es una enfermedad
53
54
55
56
57
58
centrado en cinco reas, virus vivos atenuados56 o
producida por un tipo de arbovirus, transmitida al
inactivados57, vacunas derivadas de cepas
hombre a travs de picaduras de mosquitos del
mutadas58, vacunas de vectores, vacunas de
gnero Culex. Es endmica en zonas rurales del
subunidades recombinantes, y vacunas de ADN.
Vacuna frente a la rabia: HDCV (Human Diploide Cell Vaccine).

Vacuna JE VAX de Connaught Lab Inc.
Vacuna FSME-INMUN inject del laboratorio Baxter.
Vacunas vivas atenuadas frente al dengue. Pasteur Merieux Connaught (fase preclnica).
Vacunas inactivadas. Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) (fase preclnica).
Vacunas derivadas de cepas mutadas. NIH, Australia.
42
La enfermedad de Lyme es una zoonosis
La Peste es una zoonosis producida por la
causada por la transmisin de la bacteria Borrelia
bacteria Yersinia pestis aunque en Espaa no se
burgdorferi a travs de la picadura de garrapatas.
producen casos de peste desde comienzos de siglo
En Espaa, la incidencia de esta enfermedad es
XX. Tan slo existe una nica vacuna disponible en
mayor en la mitad norte de la pennsula. Tan slo
la actualidad formada por bacterias inactivadas60.
59
existe una vacuna aprobada por la FDA , que

contiene una protena recombinante de superficie
(rOspA) administrada por va intramuscular.
El Carbunco o ntrax es una zoonosis

producida por el Bacillus anthracis que afecta a
aquellos que cuidan ganado o manipulan
La Leptospirosis es una zoonosis producida
productos derivados del mismo. En Estados
por la bacteria Leptospira interrogans, que
Unidos, se dispone de una vacuna acelular
afecta fundamentalmente a trabajadores en
autorizada, preparada a partir de cultivos de una
contacto con animales de granja y terrenos
cepa avirulenta, no capsulada de B. anthracis 61.
hmedos. La mayora de las vacunas
Actualmente una vacuna recombinante est
desarrolladas son vacunas inactivadas por calor
siendo evaluada para su posible uso como
o por diversos medios qumicos.
alternativa a la vacuna tradicional62.
Fiebre Amarilla
Rabia
Encefalitis Japonesa
Enfermedades transmitidas
por vectores
BACTERIANAS
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Estudio de la inmunologa y y virologa

de los flavirus.
Vacunas inactivadas.
Vacunas recombinantes en virus vaccinia.

Vacunas de ADN.
Vacunas atenuadas.
Vacunas atenuadas.
Enfermedad de Lyme
Vacunas de ADN.
Leptospirosis
Peste
Carbunco o ntrax
Zoonosis
Encefalitis Centroeuropea
Vacunas de subunidades recombinantes.

Vacunas inactivadas.
* Vase Anexo I
59
60
61
62
Vacuna LYMErix (GlaxoSmithKline).

Plage vaccine, USP (laboratorios GREER), comercializada por Porton International Inc.
Vacuna del carbunco: Anthrax vaccine adsorbed (AVA), Bioport Corp.
Anthrax rPA vaccine. Department of Defense, Institute of Medicine, U.S. Army (fase preclnica).
43
5.1.5. Hepatitis vricas

La Hepatitis A es una enfermedad de
distribucin mundial. El virus de la Hepatitis A
(VHA) pertenece a la familia de los Picornavirus o
Heparnavirus. En Espaa se emplean tres
vacunas disponibles comercialmente, dos de ellas
consistentes en vacunas de cepas inactivadas y
una tercera vacuna virosomal, administradas por
va intramuscular. En Espaa tan slo se realiza
vacunacin sistemtica de la poblacin infantil en
Ceuta y Melilla debido a la mayor incidencia de
esta enfermedad en estas zonas.
virales naturales formada por extractos de plasma

de portadores de antgeno de superficie (HBsAg).
Esta vacuna es el nico ejemplo de vacuna
natural obtenida de un tejido humano, y
actualmente ha sido sustituida en pases
desarrollados incluido Espaa por las dos vacunas
recombinantes disponibles comercialmente.
El virus de la Hepatitis C provoca una
enfermedad crnica llegando a producir en
ocasiones cncer de hgado. El desarrollo de
una vacuna eficaz resulta un proceso difcil
debido a la variabilidad del genoma de este
virus, lo que hace ms dificultoso el proceso de
encontrar un antgeno protector.
La Hepatitis B es una enfermedad endmica de

pases en desarrollo, existiendo en Espaa
actualmente diferentes calendarios vacunales
para la administracin sistemtica de vacunas
dependiendo de la Comunidad Autnoma. La
primera vacuna contra el virus de la Hepatitis B
(VHB) consisti en una vacuna de protenas
HEPATITIS VRICAS
comn en nios que la Hepatitis A. Este tipo de

hepatitis es ms comn en los pases poco
desarrollados, todava no se dispone de ninguna
vacuna preventiva.
Hepatitis A
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Hepatitis B
Vacunas recombinantes combinadas.

Vacunas de ADN.
Hepatitis C
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Hepatitis E
Vacunas atenuadas.
Vacunas de ADN.
* Vase Anexo I
44
La Hepatitis E es similar a la infeccin debida a

la Hepatitis A. Este tipo de hepatitis es menos
recombinantes combinadas.
atenuadas.
formuladas en virosomas.
de ADN.
de ADN.
de VLPs.
de subunidades recombinantes.
atenuadas.
5.1.6. Enfermedades de transmisin

sexual
gonorrea. Sin embargo, la reciente secuenciacin

del genoma de esta bacteria permitir desarrollar
vacunas de ADN y recombinantes en un futuro.
El Virus del Papiloma Humano (VPH) es un

agente patgeno causante de cncer de cuello
Las infecciones debidas a la bacteria Clamidia
uterino, por lo que se estn realizando grandes

esfuerzos por desarrollar una vacuna efectiva
son muy frecuentes en la poblacin, siendo de
frente a este virus.
ya que pueden provocar infertilidad. Aunque
especial importancia en la poblacin femenina

todava ninguna vacuna frente a la clamidia
La Sfilis est causada por la bacteria espiroqueta
est siendo ensayada con humanos, se han
Treponema pallidum. El principal problema que

presenta este patgeno a la hora de desarrollar
identificado algunos antgenos que muestran
una posible vacuna es la dificultad para cultivarla

in vitro.
principales limitaciones a las que se enfrentan
cierta proteccin frente a la infeccin. Las

los grupos de investigacin se centran en las
diferencias entre las bacterias que infectan los
La Gonorrea es una enfermedad transmitida

sexualmente causada por una bacteria conocida
ratones empleados en estos estudios

preliminares, y las cepas patgenas en
cientficamente como gonococo o Neisseria

gonorrhoeae. Actualmente no existe ningn
humanos. Por otra parte, la atenuacin gentica
ensayo clnico en vacunas preventivas frente a la
xito63.
de esta bacteria an no ha sido conseguida con
ENFERMEDADES
DE TRANSMISIN SEXUAL
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Virus
del Papiloma humano
Vacunas de VLPs.
Vacunas de ADN.
Sfilis
Secuenciacin de su genoma.
Gonorrea
Secuenciacin de su genoma.
Clamidia
Identificacin de antgenos.
* Vase Anexo I
63
The Jordan Report. Accelerated development of vaccines 2002. NIH.
45
5.1.7. Retrovirus
El grupo EuroVacc65 acaba de anunciar en Junio de

2004 los resultados del primer ensayo clnico en fase
Las vacunas frente al VIH pueden seguir dos
I con un poxvirus que expresa 4 antgenos del virus
estrategias, las dirigidas a crear una vacuna
del sida con resultados prometedores. Segn este
preventiva en individuos no infectados por el virus
estudio, cerca del 50% de los voluntarios
y las que desarrollan una vacuna teraputica en
inmunizados obtuvieron una respuesta inmune
personas seropositivas. En la actualidad no existe
especfica frente al VIH. Por el momento han
ninguna vacuna preventiva que haya probado ser
programado otros tres ensayos clnicos en fase I/II
eficaz contra el virus del sida. Los dos nicos
con inmunizacin combinada de vectores de ADN y
ensayos en fase III realizados hasta el momento
poxvirus (NYVAC y MVA) para los variantes B y C del
que utilizaron la protena gp160 recombinante
VIH66.
como base de la vacuna han fracasado. Esta

situacin ha generado una polmica en la
La base de datos de la Iniciativa Internacional para
comunidad cientfica sobre las estrategias
una Vacuna contra el SIDA (IAVI)67 seala la
adecuadas para desarrollar una vacuna frente al
existencia de ms de 60 ensayos en vacunas VIH en
VIH y los requisitos para iniciar estudios en
fase I, de los cuales la mayora son vacunas gnicas,
fase III. Las vacunas teraputicas basadas en
recombinantes de vectores virales, recombinantes de
particulas virales desprovistas de la envuelta viral
subunidades, y peptdicas, siendo tan solo dos de
64
e inactivadas
tampoco han demostrado eficacia
clnica.
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
Fase clnica III
Fase clnica II
Fase clnica I
ellas de vectores bacterianos y formadas por

partculas semejantes a virus.
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Subunidades de protenas recombinantes.

Vectores vivos vricos.
Vacunas de ADN.
Vacunas sintticas.
Vacunas de ADN.
Vacunas sintticas.
Subunidades de protenas recombinantes.
Vacunas de VLPs.
* Vase Anexo I
Otras estrategias experimentales que se estn contemplando como posibles terapias frente al VIH son la
terapia gnica, la terapia celular, la autoinmunizacin, las terapias de inmunizacin pasiva mediante
anticuerpos, y las terapias con citoquinas.
64
65
66
67
Remune (HIV-1 Immunogen, Salk vaccine, o AG1661. The Immune Response Corp.).
European Vaccine Effort Against HIV/AIDS, Euro Vac http://www.eurovac.net
Comunicacin personal del Dr. Mariano Esteban (CNB, CSIC).
IAVI (Internacional AIDS Vaccine Iniciative, http://www.iavi.org
46
Virus VIH
atenuado
Virus VIH
inactivo
VIH
Subnunidades
recombinantes
Pptido VIH
Vectores virales
recombinantes
Plsmido de ADN
Vectores bacterianos
recombinantes
Figura 9. Diseo de vacunas frente al VIH (Fuente: HIV InSite, http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=hvtn0301-02).
5.1.8. Infecciones por protozoos

y parsitos
La Esquistomiasis es una enfermedad parasitaria

crnica para la cual no se dispone de vacunas. La
investigacin llevada a cabo en el desarrollo de
Las vacunas contra protozoos y parsitos plantean
vacunas frente a esta enfermedad se centra en la
extremas dificultades. Las razones son varias,
identificacin de antgenos protectores que
pero quizs la cuestin principal radique en que
generalmente estn relacionados con los estados
las propias parasitosis naturales provocan una
larvarios del parsito responsables de la infeccin.
pobre reaccin inmunitaria por lo que es difcil

conseguir una respuesta inmune artificial por
La Leishmaniosis es una enfermedad parasitaria
parte de una vacuna. Adems, los parsitos y
producida por varias especies de protozoos del
protozoos presentan ciclos vitales con importantes
gnero Leishmania. Afecta a 15 millones de
variaciones antignicas, lo que hace ms difcil el
personas en todo el mundo, pudiendo llegar a ser
desarrollo de vacunas efectivas.
mortal. La Leishmaniosis es una enfermedad

endmica de pases tropicales en los cuales el
La malaria es una infeccin producida por

distintas variedades del protozoo Plasmodium,
hospedador de este parsito es el perro siendo los
siendo el ms frecuente el P. falciparum. La
pacientes inmunodeprimidos los principales
vacuna sinttica SPf66 contra la Malaria,
afectados por este tipo de infecciones. La
desarrollada por en investigador M.E.
leishmaniosis se considera una enfermedad de
68
Patarroyo
68
69
mosquito es el transmisor. En Espaa el
a finales de los aos 80, cuya
declaracin obligatoria en Espaa, y las estadsticas
patente fue cedida a la Organizacin Mundial de
correspondientes a los casos declarados en los
la Salud, no ha demostrado an la
ltimos 20 aos sealan una incidencia que hasta
inmunogenicidad y eficacia protectora que se
el momento se ha mantenido estable69. Las
esperaba de ella. Aunque las vacunas sintticas
vacunas humanas desarrolladas hasta el momento
tienen un futuro prometedor, hasta el momento
consistan en vacunas inactivadas, atenuadas, y
no se ha comercializado ninguna vacuna de este
vacunas modificadas genticamente, que sin
tipo para uso en humanos.
embargo no han demostrado su eficacia.
Patarroyo, M. E. et al. (1998) A synthetic vaccine protects humans against challenge with asexual blood stages of
Plasmodium falcifarum malaria. Nature 1988;332:158-61.
Datos proporcionados por la Dra. Luisa P. Snchez Serrano (Vigilancia de Salud Pblica. Centro Nacional de Epidemiologa. ISCIII).
47
Malaria
Vacunas
Vacunas
Vacunas
Vacunas
sintticas.
de ADN.
formuladas en virosomas.
recombinantes.
Esquistomiasis
Leishmaniosis
Vacunas de ADN.
* Vase Anexo I
5.1.9. Infecciones fngicas
autoinmunes, o incluso el SIDA, o en patologas

cuya complejidad dificulta el desarrollo de vacunas
Las enfermedades producidas por hongos se
universales, como ocurre con el cncer71.
denominan comnmente Micosis. Entre las micosis

ms frecuentes cabe mencionar la Blastomicosis,
Las enfermedades autoinmunes estn asociadas a
Candidiasis, Coccidiomicosis, Criptococosis,
una activacin anormal del sistema inmunolgico.
Histoplasmosis, Paracoccidiomicosis, y la Pitiosis.
Las ms frecuentes son las alergias, Alzheimer,

Esclerosis mltiple, Distrofia muscular, Diabetes,
Los retos que presentan las vacunas contra
Fibrosis qustica, Purpura, Lupus, Psoriasis, Fiebre
enfermedades parasitarias y producidas por hongos
reumtica, Artritis reumatoide, Parkinson
son similares a las que se encuentran los
y Miastenia gravis.
investigadores en el caso del cncer. La complejidad

del genoma de los sistemas eucariotas, en
comparacin con el genoma de bacterias y virus,
dificulta el diseo de vacunas humanas. No existe
an ninguna vacuna antifungica en el mercado,
La inmunoterapia con alrgenos consiste en la

administracin gradual de pequeas cantidades de
una vacuna alergnica para mejorar la
aunque s estudios en fase clnica I acerca de la
sintomatologa asociada a una exposicin posterior
efectividad de anticuerpos derivados de murina
al alrgeno responsable de la enfermedad,
anticriptoccica, y estudios con una vacuna atenuada
aumentando progresivamente el contenido del
70
contra la Blastomicosis .
extracto hasta alcanzar una dosis eficaz72 que

evite la aparicin de reacciones alrgicas. Las
vacunas actuales comercializadas consisten en
5.2. Enfermedades
autoinmunes
Las vacunas tradicionales o preventivas se disean
para conferir inmunidad antes de la replicacin del
agente. Sin embargo, una vez que el agente
extractos naturales de los principales alrgenos

que causan la enfermedad.
Los alrgenos recombinantes permitirn el diseo
y desarrollo de nuevas estrategias de
inmunoterapia para el tratamiento de
patgeno ha establecido una infeccin crnica o
enfermedades alrgicas, entre las que destacan la
latente, todava se puede considerar la vacunacin
utilizacin de vacunas basadas en pptidos, el
para generar respuestas inmunitarias frente a la
desarrollo de vacunas gnicas73, y la vacunacin
infeccin mediante las llamadas vacunas
gnica propiamente dicha y la introduccin de
teraputicas. Este es el caso de enfermedades
genes con secuencias SIE inmunoestimuladoras de
crnicas como las alergias, las enfermedades
OligoDeoxinucletidos74.
70
71
72
73
74
NIAID Mycoses Study Group (Murine Derived Anticryptococcal Antibody 18B7 in HIV-Infected Subjects Who Have
Responded to Therapy for Cryptococcal Meningitis).
Sela, M., et al. (2002). Therapeutic vaccines: realities of today and hopes for the future. DDT Vol. 7, No. 12 June.
Bousquet, J.; Lockey, R.; Malling, H.; et al. (1998). WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic
diseases. Allergy 53, 44 (suppl): 1-42.
Ferreira, F., et al. (2002). Genetic Engineering of Allergens: Future Therapeutic Products. Int Arch Allergy Immunol. 128:171-178.
Zubeldia, J. M.; Raz, E. (2001). Tratamiento de las enfermedades alrgicas con secuencias inmunomoduladoras de ADN. Alergol
Inmunol Clin 2001; 16 (Extraordinario Num. 1):13-22.
48
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Alergias
Vacunas de pptidos alergnicos

recombinantes.
Vacunas de ADN.
Introduccin de genes con secuencias SIE
inmunoestimuladoras de
OligoDeoxinucletidos.
Esclerosis mltiple
Miastenia gravis
Alzheimer
Diabetes
Vacunas de pptidos sintticos.

Vacunas de pptidos recombinantes.
Vacunas anti-idiotipo.
* Vase Anexo I
5.3. Cncer
Las vacunas teraputicas en cncer tienen como
objetivo estimular o potenciar una respuesta inmune
especfica contra el tumor con el fin de destruirlo. La
activacin de una respuesta antitumoral especfica
ser consecuencia de la expresin por las clulas
cancerosas de nuevos antgenos, denominados
tumor-especficos o tumor-asociados.
Las estrategias de vacunacin anticancergena se

pueden clasificar de varias maneras. Por un lado es
posible inducir una respuesta inmune pasiva
mediante la administracin de anticuerpos antiidiotipo. Por otra parte, las vacunas antitumorales
confieren una inmunidad activa de mayor duracin.
Los antgenos tumorales pueden ser universales en
todos los tipos de tumores, o especficos de tumor.
La identificacin de los antgenos tumorales es por
tanto fundamental para el desarrollo estrategias de
inmunizacin pasiva o activa75.
Anticuerpo anti-idiotpico
Antgeno
Clula
cancerosa
Clula
cancerosa
destruida
Clula normal
Clula normal
intacta
Figura. 10. Vacunacin teraputica frente al cncer

Fuente:NCI-NIH, http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immunesp/immunesp32.htm
75
Cunto-Amesty, G., et al. (2003). Strategies in cancer vaccines development.Internacional Journal for Parasitology 33, 597-613.
49
En general las vacunas antitumorales pueden

clasificarse en vacunas de clulas completas o
preparados vacunales a partir de antgenos
tumorales. Las primeras se dividen en vacunas de
clulas completas que provienen del mismo
individuo (autlogas) y en vacunas completas
consistentes en una combinacin de clulas
tumorales de diferentes pacientes (alognicas).
Este tipo de vacunas no suponen el objeto del
presente informe, que se centrar en el segundo
tipo de vacunas.
Los preparados a partir de antgenos vacunales
pueden consistir en antgenos purificados de
tumores, clulas dendrticas76 con antgenos
purificados del tumor, protenas virales para
tumores asociados a virus77, y pptidos

recombinantes antignicos. Las vacunas de ADN78
permiten administrar secuencias de ADN que
codifican para antgenos tumorales, determinantes
anti-idiotpicos, o secuencias
inmunoestimuladoras.
Uno de los principales inconvenientes que
presentan las vacunas antitumorales, adems de
la adecuada caracterizacin de los antgenos
tumorales, es su escasa inmunogenicidad. Por
ello, las actuales lneas de investigacin se
orientan a conseguir la estimulacin o
potenciacin de la respuesta inmune, y uno de los
requisitos es lograr una presentacin antignica
adecuada para el reconocimiento de los antgenos.
Estrategias de mejora de potenciacin

de la respuesta inmune en vacunas antitumorales
Insercin en las clulas tumorales de molculas presentes en la clula presentadora de antgenos
(Antigen Presenting Cell, APC).
Empleo de citoquinas como complemento de las formulaciones vacunales o transfeccin de genes de
citoquinas en las clulas tumorales mediante vectores vricos o bacterianos.
Empleo de portadores a partir de microorganismos bacterianos modificados o de sus toxinas.
Empleo de adyuvantes convencionales utilizados en otras frmulas vacunales, como vehculo para
movilizar a las APC a las zonas ganglionares.
76
77
78
Clulas dendrticas: clulas especializadas del sistema inmune que presentan el antgeno a los linfocitos y entregan las
instrucciones necesarias para que ste sea destruido. Son capaces de detectar cualquier agente invasor gracias a una
serie de receptores que poseen en su superficie.
Tumores asociados a infecciones vricas: Cncer cervical (Virus del Papiloma Humano,) Carcinoma hepatocelular (Virus de la
Hepatis B), Carcinoma nasofarngeo (Virus Epstein-Barr), etc.
Haupt, K., et al. (2002). The potential of DNA vaccination against tumor-associated antigens for antitumor therapy. Exp Biol Med
227: 227-237 & McCarthy H, et al. (2003). Anti-idiotype vaccines. Review.Br J Haematol. Dec;123(5):770-81.
50
Hasta el momento la agencia reguladora estadounidense Food and Drug Administration (FDA), no ha
aprobado ninguna vacuna para uso en tratamientos convencionales oncolgicos. Sin embargo, en la
actualidad existen diferentes vacunas que se encuentran en etapa de ensayos clnicos indicadas para
distintos tipos de tumores79 (ver Anexo I). Hasta el momento 5 anticuerpos anti-idiotpicos han sido
aprobados por la FDA para su uso en distintos tipos de tumores80.
TIPO DE CNCER
ESTRATEGIAS FUTURAS
EN VACUNAS*
Cncer renal, Melanoma
Vacunas de clulas tumorales enteras.
Melanoma, Mieloma mltiple,

Cncer renal, de ovario, mama,
hgado, prstata, pulmn,
cerebro, gastrointestinal,
pancretico, colorectal,
Glioblastoma, Linfoma no
Hodgkin, Linfoma Hodgkin,
Neuroblastoma
Anticuerpos teraputicos**
Varios tipos de cncer
Vacunas de protenas.
Vacunas de ADN.
Vacunas de vectores virales.
* Vase Anexo I
** Fuente: Glennie, M. J., et al. (2003). Renaissance of cancer therapeutic antibodies. DDT Vol. 8, No. 11 June.
79
80
Vacunas frente al cncer en Fase III: Melanoma, Linfoma folicular, Linfoma no-Hodgkin (NHL) folicular de clula B, Carcinoma renal
(Physician Data Query, PDQ, National Cancer Institute, NCI, http://www.cancer.gov/clinicaltrials
Rituxan (IDEC, Genentech, Roche), Anticuerpo quimrica IgG1, Linfoma no Hodgkin.
Herceptin (Genentech) Anticuerpo humanizado, Cncer de mama.
Mylotarg (Wyeth Ayerst) Anticuerpo humanizado, Leucemia mieloide aguda.
Campath-1H (Millennium) Anticuerpo humanizado, Leucemia linfoctica crnica.
Zevalin (IDEC) IgG1-radio- nuclide conjugate, Linfoma no Hodgkin.
51
6. Perspectivas futuras para el desarrollo

de las vacunas
Con el objeto de evaluar las tecnologas clave en el desarrollo de nuevas vacunas, se ha realizado una
valoracin por medio de expertos en distintos campos relacionados con las vacunas humanas y animales 81.
Las tecnologas empleadas en la elaboracin de vacunas son similares en ambos sectores, y por tanto,
susceptibles de transferir tecnologas mutuamente.
Segn los expertos consultados, aquellas tecnologas que reciben una mayor valoracin respecto a las
perspectivas futuras son las vacunas gnicas, las vacunas combinadas en las que sea posible la vacunacin
simultnea frente a varias enfermedades, y los nuevos adyuvantes e inmunomoduladores. De cerca les siguen
los nuevos sistemas de produccin y vas de admnistracin de vacunas, y las vacunas teraputicas. Las
tecnologas de microencapsulacin y las vacunas comestibles reciben una puntuacin algo inferior, mientras
que las tcnicas de inmunizacin pasiva mediante anticuerpos son las de menor valoracin (ver Ejemplos de
grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas).
VALORACIN DE LAS TECNOLOGAS CLAVE POR MEDIO DE EXPERTOS

Vacunas gnicas.
Vacunas combinadas.
Valoracin alta.
Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores.
Nuevos sistemas de produccin de vacunas.

Nuevas vas de administracin de vacunas.
Valoracin media.
Vacunas teraputicas.
Vacunas comestibles.
Tecnologas de microencapsulacin.
Valoracin baja.
Inmunizacin pasiva mediante anticuerpos.
Algunas de estas estrategias se comentan a continuacin, con el fin de complementar las tecnologas de
desarrollo de vacunas expuestas anteriormente en el presente informe.
6.1. Nuevos sistemas

de produccin de vacunas
tradicionales, las cuales presentan problemas en

cuanto a su seguridad. Las nuevas tcnicas de
produccin de vacunas son aquellas que se tratan
La modificacin del contenido gentico de los
con detalle en el presente informe, y se
microorganismos, y su utilizacin como vacuna,
corresponden con vacunas de vectores
estn permitiendo el desarrollo de prometedoras
(bacterianas y vricas), vacunas de ADN desnudo,
vacunas que sustituirn a las vacunas
y vacunas en plantas transgnicas.
81
Encuesta realizada a 35 expertos en vacunas humanas y animales pertencientes a centros pblicos de investigacin del territorio
nacional (para mayor informacin, consultar Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas).
52
6.2. Formulacin
de las nuevas vacunas
Dos estrategias diferentes se estn investigando
en relacin con la formulacin de las nuevas
vacunas, cuyo fin es el de conseguir, por un lado,
vacunas antignicas de lenta liberacin en el
organismo mediante tcnicas de
microencapsulacin y, por otro lado, aumentar la
potencia inmunognica mediante nuevos
adyuvantes e inmunomoduladores.
vacunologa, ya que mejora simultneamente la

entrega de antgenos especficos a las clulas
inmunes, mientras que evita los problemas
convencionales de las vacunas basadas en
adyuvantes.
Las tecnologas basadas en la nanotecnologa,
ciencia que estudia las propiedades y utilidades de
los materiales a escala nanomtrica, pueden ser
tambin definitivas a la hora de disear
transportadores o vectores de vacunas en el
desarrollo de los llamados sistemas libres de
aguja, alternativos a los mtodos de inyeccin
6.2.1. Microencapsulacin
actuales. Esta estrategia es uno de los objetivos

clave sealado por la Fundacin Bill y Melinda
Gates y la Alianza Global para Vacunas e
La microencapsulacin consiste en recubrir antgenos
Inmunizacin (GAVI), prioritario en la
vacunales mediante polmeros biodegradables que
investigacin sobre nuevas vacunas84.
produzcan una liberacin lenta y programada de

estos antgenos en el organismo, lo que permitira
obviar la necesidad de dosis adicionales de vacunas.
liposomas inocuos para el organismo humano,
6.2.2. Nuevos adyuvantes

e inmunomoduladores
biodegradables y estables durante prolongados

perodos de tiempo, con lo que se evitaran
Algunos antgenos, generalmente no proteicos como
administraciones adicionales de la vacuna.
los polisacridos capsulares de las bacterias,
Dependiendo de su formulacin permiten la
desencadenan una respuesta ms pobre que carece
liberacin programada de los antgenos que

transportan durante perodos de tiempo que pueden
de memoria inmunolgica. Para mejorar la
oscilar entre unos pocos das a varios meses. Estas
capsulares, stos se conjugan con protenas
microesferas biodegradables se administraran por
transportadoras como el toxoide del ttanos o la
medio de una inyeccin o bien por va oral82.
difteria.
Estos polmeros estn constituidos generalmente por
El ejemplo ms caracterstico son los virosomas,

formados por vesculas esfricas diminutas que
contienen protenas virales incrustadas en su
membrana. Estas protenas permiten a las
membranas del virosoma fundirse con las clulas
del sistema inmune y as, entregar su contenido
en antgenos especficos de la vacuna. Una vez
han entregado los antgenos, los virosomas son
inmunogenicidad de las vacunas de polisacridos
Actualmente existe otra estrategia que persigue el

mismo objetivo, mejorar la respuesta inmunitaria de
algunas vacunas, el uso de adyuvantes o
inmunomoduladores85. Los adyuvantes son
sustancias que se aaden a las vacunas con el fin de
prolongar o de intensificar la respuesta inmunitaria
del organismo frente al antgeno especfico. Hasta el
completamente degradados dentro de las clulas.

Los virosomas son sistemas de administracin
momento, el nico adyuvante aprobado en vacunas
ampliamente aplicables para la administracin de
sales y es un componente habitual en algunas de las
antgenos, ADN, ARN o medicamentos
vacunas ampliamente utilizadas (triple bacteriana,
teraputicos, con inmunogenia y tolerabilidad

superiores. Las vacunas basadas en los virosomas
hepatitis). Sin embargo, este adyuvante no permite
no requieren adyuvantes adicionales. La
este motivo, existe un gran inters por la bsqueda
tecnologa virosomal83 representa una nueva
de nuevas sustancias inmunomoduladoras eficaces e
tecnologa con importantes aplicaciones en la
inocuas para su uso en vacunas.
82
83
84
85
humanas es el aluminio en sus distintas formas de
la liofilizacin ni la congelacin de las vacunas. Por
Liu, MA (2003) DNA vaccines: a review. Journal of Internal Medicine 253; 402-410.
Berna Biotech Espaa. Virosomas http://www.bernabiotech.es/rd/platforms/virosomes/index10.html Epaxal, primera vacuna
virosomal contra la hepatitis A.
Bulletin of the World Health Organization (BLT).Vol 81,N 12, December 2003, 855-932.
Vogel, F. R.; Alving, C. R. (2002). Progress in Immunologic Adjuvant Development:1982-2002. The Jordan Report. Accelerated
development of vaccines 2002. NIH.
53
TIPOS DE ADYUVANTES INMUNOLGICOS
TIPO DE ADYUVANTE
DESCRIPCIN
Fosfato/hidrxido de aluminio
EJEMPLO DE VACUNA
EXPERIMENTAL
Difteria/ttanos
Geles
Fosfato de calcio
Dipptido muranil (MDP)
Vacunas sintticas
Exotoxinas bacterianas
Toxina del clera
Endotoxinas bacterianas
Toxina lbil de E. coli
ADN bacteriano
Malaria
Microbianos
Biodegradables
Microesferas de polmeros
Partculas
Complejos inmunoestimulatorios
Liposomas
Emulsiones
y surfactantes
Emulsiones microfludicas
Saponinas
Derivados de dipptido muranil
Vacunas sintticas
Copolmeros no inicos
Sintticos
Polifosfaceno
Vacunas administradas va
parenteral y va mucosa
Polinucletidos sintticos
Interleukinas (IL-2, IL-12)
Citoquinas
Factor estimulador de colonias

granulocito macrfago (GM-CSF)
Interfern gamma (IFN)
Genes de citoquinas aadidos a
plsmidos de ADN
Genticos
Genes codificantes para molculas

coestimulatorias aadidos a
plsmidos de ADN
Tabla 6. Tipos de adyuvantes inmunolgicos (Fuente: Vogel, F.R., Alving C.R., (2002) Progress in Immunologic Adjuvant
Development:1982-2002. The Jordan Report. Accelerated development of vaccines 2002. NIH).
La eleccin de un adyuvante adecuado se debe realizar teniendo en cuenta el tipo de vacuna as como su ruta de
administracin. Un adyuvante eficaz no slo mejorara la inmunogenicidad de la vacuna, sino que abaratara los
costes de algunas vacunas al reducir la cantidad de antgeno y las reinmunizaciones necesarias para conseguir
una respuesta inmune adecuada.
54
vacunas de siete antgenos (DTPa-Hib-VPI-VHB-
6.2.3. Administracin mltiple

de vacunas
VHA), y la vacuna tetravrica que asocia

sarampin-rubola-parotiditis con la vacuna de la
varicela (S-R-P-V). Tambin estn en distintas
Vacunas combinadas
fases de desarrollo la combinacin de distintas

En el momento actual existe un gran desarrollo de
vacunas conjugadas (ver Anexo IV).
investigacin dirigido a la creacin de las vacunas

combinadas del futuro que incluyan mltiples
Sin embargo, existen numerosos problemas que
antgenos.
dificultan el desarrollo de las futuras vacunas

combinadas. Cada nuevo antgeno por separado y
Las principales ventajas de las vacunas
aquellos asociados en la vacuna combinada deben
combinadas son, en primer lugar, que la
ser considerados como nuevas vacunas y superar
combinacin de mltiples antgenos permite
las fases de investigacin y desarrollo,
disminuir el nmero de inyecciones con la mxima
comprobando su eficacia, seguridad y estabilidad,
eficacia. De esta forma se inmuniza contra varias
lo que exige tiempo y grandes inversiones
enfermedades en una sola vez, lo que permite,
econmicas. Por otra parte, hay que considerar los
adems, mejorar las coberturas vacunales y
problemas derivados del volumen total que se
simplificar los programas de vacunacin.
debe administrar. Finalmente, a la hora de disear
Finalmente, otra ventaja importante es que
las futuras vacunas combinadas se deben tener en
permitiran una reduccin de los costos de los
cuenta las necesidades de los pases
programas de vacunacin al disminuir el material
individualmente considerados, ya que existen
de inyeccin, el nmero de consultas mdicas, el
diferencias epidemiolgicas de unos a otros y
gasto de conservacin y el almacenamiento del
adems, los esquemas vacunales y las logsticas
material. Como ejemplos destacados estn las
empleadas difieren igualmente entre s.
VACUNAS COMBINADAS
Vacunas combinadas
clsicas
Nuevas vacunas
combinadas
Futuras vacunas
combinadas
DT/Td
DTPa
DTpa
DTPe
DTPa-Hib
DTPa-HB-VPI-Hib
Triple vrica (SRP)
DTPe-Hib
Neumoccica
(7,9,11 antgenos)
Neumoccica
DTPe-HB
Meningoccica
(1, 2 antgenos)
Meningoccica (23 antgenos)
DTPa-VPI-Hib
Tetravrica (SRP+varicela)
Meningoccica
(2, 4 antgenos)
HA-HB
Otras combinaciones posibles
Tabla 7. Vacunas combinadas [Fuente: Tregnaghi, M. (2002) Presente y futuro de las vacunas. Arch. argent. pediatr. 100(1)].
55
Vacunas mixtas
El empleo de varias vacunas consecutivas de
diferente naturaleza es una estrategia que est
demostrando buenos resultados en estudios
recientes. La respuesta inmune que proporciona
una primera vacunacin es a menudo insuficiente
para generar una proteccin duradera, mientras
que la combinacin de distintos tipos de vacunas
administradas en un intervalo de tiempo de
semanas, ha demostrado ser ms efectiva segn
recientes estudios.
De esta forma, se ha observado, que si se
administra una vacuna de ADN o de vectores vivos
recombinantes como primera inmunizacin,
seguida de otra vacuna de recuerdo de tipo gnico
(por ejemplo, una vacuna vrica recombinante del
mismo antgeno), la respuesta inmune y la
proteccin conferida son significativamente
superiores. Esta respuesta no se conseguira si
ambas vacunas fueran del mismo tipo, o si el
orden de vacunacin fuera el contrario. Esta es
una de las estrategias ms prometedoras que se
encuentra actualmente en ensayos clnicos, en
concreto para la Malaria y HIV86.
6.3. Inmunizacin mucosa

La mayora de los agentes infecciosos llegan al
cuerpo a travs de las mucosas. Una de las
maneras ms directas de facilitar la administracin
de vacunas es el desarrollo de vacunas aplicables
por va mucosa, tales como las vas respiratorias,
digestivas y genitourinarias. La administracin de
vacunas por medio de estas vas confiere
inmunidad tanto humoral como celular. Otra
estrategia basada en nuevas vas de
administracin de vacunas es la administracin
transdrmica, que ofrece la ventaja de no ser
dolorosa y permite inyectar varias vacunas juntas,
86
87
aunque no ofrece las ventajas relativas a la

inmunizacin mucosa de las vas anteriores.
La inmunizacin mucosa se puede conseguir
mediante otras estrategias que no tienen que ver
con el mtodo de administracin de la vacuna.
Entre ellas se encuentran las vacunas de ADN
desnudo, la co-administracin de adyuvantes, la
formulacin en liposomas, o las vacunas
comestibles.
Las enfermedades contra las cuales se ha dirigido
el desarrollo son, en primer lugar, aquellas
causadas por agentes cuyas vas de transmisin
son el aparato digestivo (E. coli, Salmonela,
Shigella, V. cholerae y, especialmente, nuevas
vacunas para Rotavirus) y el aparato respiratorio
(Influenza y Virus Respiratorio Sincitial) y contra
enfermedades de transmisin sexual (SIDA,
Herpes y Papilomavirus).
6.4. Vacunas teraputicas

El creciente conocimiento de los mecanismos
moleculares de algunos patgenos, junto con los
ltimos avances en el desarrollo de nuevas
vacunas, ha generado un progresivo inters por la
investigacin en el campo de las vacunas
teraputicas. Estas vacunas se administran una
vez que la infeccin se ha establecido, y estn
diseadas para mejorar una respuesta inmune
inadecuada, particularmente en el caso del Herpes
simple, infeccin por H. pylori, y enfermedades
crnicas y recurrentes, como es el caso del SIDA,
las enfermedades autoinmunes, alergias, o incluso
el cncer87. No se deben confundir las estrategias
de terapia gnica con las vacunas teraputicas, ya
que las primeras se basan en la modificacin
gentica de las clulas, utilizando los cidos
nucleicos como medicamentos o dianas
teraputicas.
Liu, M. A. (2003). DNA vaccines: a review. Journal of Internal Medicine 253; 402-410.
Plotkin, S. A. (2002). Vacunas en el Siglo XXI. Vacunas 3:18-28.
56
7. El mercado de las vacunas

El mercado internacional de las vacunas est dominado por muy pocas empresas productoras de vacunas.
Este mercado se encuentra adems muy segmentado, por un lado entre pases industrializados y en
desarrollo, y por otro lado entre el sector pblico y privado dentro de un mismo pas. Aunque el coste de
desarrollo de una vacuna supone el principal factor que afecta al precio total de sta, existen otros factores
a tener en cuenta que repercuten de distinta manera88.
FACTORES QUE AFECTAN AL PRECIO TOTAL DE UNA VACUNA
Coste
Gastos de I+D: altos (aumentan

a medida que se desarrollan nuevas
tecnologas).
Gastos de produccin: bajos y variables
(las nuevas tecnologas y normativa de
calidad aumentan los costes).
Capacidad
de produccin
La maximizacin de las capacidades

existentes reducen el coste.
Sistema de precios
escalonado
(tiered pricing)
Precios de las vacunas ms altos en

pases desarrollados permiten bajar los
precios de las vacunas de pases en
desarrollo.
Propiedad intelectual
Creacin de monopolios y aumento

de los precios.
Demanda
Alta demanda de vacunas de precio bajo

por parte pases en desarrollo.
Nmero de
compradores
A menor nmero de compradores, mayor

su influencia a la hora de negociar los
precios finales.
Prediccin
de necesidades
Produccin de vacunas con mayor

eficiencia a un menor coste.
Competencia
Difcil competencia por el monopolio de

empresas internacionales, alto coste de
nuevas tecnologas, patentes.
Existencia de
productores locales
Pueden prevenir la entrada

de productores extranjeros competidores
con menores precios.
88
Immunization Financing in Developing Countries and the International Vaccine Market, Trends And Issues.
Asian Development Bank 2001.
57
8. Evolucin futura de la investigacin

de nuevas vacunas
Las poblaciones se encuentran en constante cambio, por lo que existe en la actualidad una doble tendencia
por un lado hacia el desarrollo de vacunas especficas para un tipo de poblacin, y por otro lado, hacia el
diseo de vacunas con alta efectividad entre poblaciones heterogneas. Las primeras iran dirigidas a
poblaciones tnicas concretas que presentan mayor incidencia de determinadas enfermedades, o bien que
responden de manera diferente a ciertas vacunas. El segundo tipo de vacunas sera en teora el tipo de
vacuna ideal, ya que no requerira la elaboracin de diferentes variantes para distintas poblaciones. Sin
embargo, cuanto ms amplia es la cobertura de la vacuna, mayor es la probabilidad de la aparicin de
efectos secundarios debidos a la heterogeneidad de la poblacin a la que va dirigida.
Segn distintas fuentes consultadas, no todas las vacunas tienen la misma probabilidad de ser desarrolladas
con xito en un periodo de tiempo no superior a 5 aos, ya que la mayora se encuentran todava en fases
tempranas de desarrollo.
ENFERMEDADES SUSCEPTIBLES DE DISPONER DE UNA VACUNA EN EL FUTURO
Varicela.
Herpes zoster.
Rotavirus.
Papiloma humano.
Infecciones meningoccicas.
H. influenzae tipo b.
Citomegalovirus (atenuada).
Hepatitis B.
VIH.
Hepatitis A.
Hepatitis C.
Tuberculosis.
Virus Respiratorio Sincitial.
H. pylori.
Virus Epstein-Barr.
Meningitis meningoccica tipo B.
Estreptococo grupo B.
Virus parainfluenza.
Virus Herpes simplex.
Citomegalovirus (recombinante).
N. gonorrhoea.
Toxoplasmosis.
Streptococcus mutans.
M. catarralis.
Infecciones entricas.
Estreptococo grupo A.
Clamidia.
Corto plazo (5 aos)
Medio plazo (10 aos)
Largo plazo ( > 10 aos)
Figura 11. Perspectivas de vacunas en el futuro (Fuente: Aventis Pasteur MSD,

http://www.apmsd.com/uk/pages/front/index.asp La aportacin de las vacunas a la salud. El valor del medicamento.
(2003) Fundacin Farmaindustria; The Jordan Report, Accelerated Develpment of Vaccines 2002, NIH, NIADS).
58
9. Barreras al desarrollo de nuevas

vacunas
Uno de los principales objetivos de la colaboracin de expertos nacionales en vacunas es la identificacin de
barreras o factores limitantes en el desarrollo de nuevas tecnologas para los grupos de investigacin
espaoles. A continuacin se exponen los factores que han sido sealados en mayor nmero de ocasiones
por los expertos consultados (ver punto 10, Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas
vacunas)89.
Grado de relevancia
Valoracin de las limitaciones en la investigacin de nuevas vacunas
Infraestructuras de produccin de vacunas.

Estandarizacin de protocolos.
Ensayos clnicos costosos.
Ensayos Clnicos
y Comercializacin
Escasa financiacin de proyectos de

investigacin.
Falta de modelos animales adecuados para
ciertas patologas.
Escasa cooperacin cientfica y clnica.
ltimas Etapas
de la Investigacin
Desconocimiento del mecanismo de infeccin

del patgeno y respuesta inmune.
Falta de cooperacin entre grupos
de investigacin.
Primeras Etapas
de la Investigacin
Aunque la valoracin realizada por parte de

expertos no identific como significante la
insuficiencia que existe en cuanto a
infraestructuras dedicadas a la produccin
de vacunas, otras fuentes consultadas sealan
esta carencia como un problema de gran
relevancia en Espaa. La necesidad de disponer
de protocolos estandarizados es otro de los
aspectos relacionados con las etapas de puesta
en marcha de los ensayos clnicos previos a la
comercializacin de las vacunas90. Ambas
vertientes sern tratadas con mayor detalle en
las conclusiones del presente informe.
89
90
Los ensayos clnicos son los responsables del

mayor gasto destinado al desarrollo de nuevas
vacunas. El desarrollo de una vacuna supone
como unos 12 aos, de los cuales se necesitan
de 2 a 4 para el desarrollo preclnico, 5 a 7 para
los ensayos clnicos, y de 2 a 3 aos para su
registro. El 59% de los expertos consultados
sealan este aspecto como un inconveniente a
tener en cuenta.
Encuesta realizada a 35 expertos en vacunas humanas y animales pertencientes a centros pblicos de investigacin del
territorio nacional (para mayor informacin, consultar Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas).
Dr. Mariano Esteban, Centro Nacional de Biotecnologa, Dpto. Biologa Molecular y Celular, CSIC (Comunicacin
personal).
59
ENSAYOS CLNICOS NECESARIOS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA

Descubrimiento y
pruebas
preclnicas
Fase I
Fase II
Fase III
Agencia
reguladora
Aos
3.5
1.5
3.5
1.5
Muestra
de la
poblacin
Ensayos
en laboratorio
y estudio
en animales
20-100
voluntarios
sanos
100-500
pacientes
voluntarios
1.000-5.000
pacientes
voluntarios
Evaluacin de
la efectividad y
efectos
colaterales
Confirmacin
de la
efectividad,
monitorizacin
de reacciones
adversas a
largo plazo
Objetivo
Valoracin
de la seguridad,
actividad biolgica
y formulacin
ndice
de xito
Evaluacin
de 5.000
compuestos
Determinacin
de la seguridad
y dosificacin
5 compuestos candidatos
Revisin
de proceso
y aprobacin
Fase IV
Pruebas
adicionales
posteriores
a la
comercializacin
1 aprobado
Tabla 8. Ensayos clnicos necesarios para el desarrollo de una vacuna (Fuente: elaboracin propia).
nuevas tecnologas de vacunas. La dificultad en

el acceso a las fuentes de financiacin
institucional es una de las principales
limitaciones que sealan los expertos
consultados, entorno al 62%. Esta incertidumbre
frena la puesta en marcha de iniciativas a medio
y largo plazo, que se traduce en proyectos de
investigacin sin continuidad en el tiempo.
Antes de que una vacuna obtenga la licencia y sea

introducida en el mercado, es necesario realizar
los ensayos clnicos mediante los cuales la vacuna
ha de demostrar su eficacia, seguridad, y calidad.
Estos ensayos incrementan su coste notablemente
debido a diversos factores, tales como la
necesidad de realizar estudios de poblacin
previos, contar con el suficiente nmero de
voluntarios, y presentar la documentacin
necesaria para asegurar la calidad y fiabilidad del
ensayo. En el caso concreto de las vacunas, los
nios son los principales receptores, por lo que la
FDA91 est considerando la posibilidad de extender
la ltima fase de los ensayos clnicos previos a la
concesin de la licencia, con el fin de monitorizar
la seguridad de la vacuna. En Europa, la Agencia
Europea para la Evaluacin de los Productos
Medicinales o EMEA, tambin se muestra a favor
de ampliar los ensayos clnicos en vacunas,
proponiendo incluso la creacin de una fase extra
tras la licencia de la vacuna, con el objeto de
monitorizar la presencia de efectos secundarios en
individuos vacunados92.
La experimentacin con animales es

fundamental en el desarrollo de vacunas
humanas, no slo para comprender los
mecanismos que desencadenan la respuesta
inmune, sino tambin para realizar las pruebas
de potencia, efectividad, y seguridad de las
vacunas. Otra de las barreras limitantes en el
desarrollo de nuevas vacunas, sealada por un
54% de los expertos, radica en la falta de
modelos animales y centros de ensayo
adecuados para realizar los ensayos preclnicos.
Estos ensayos son necesarios para llevar a cabo
los procesos previos a la aprobacin y
comercializacin de la vacuna.
La siguiente barrera consiste en la falta de

financiacin pblica dedicada a sufragar los
gastos derivados de las investigaciones en
Una barrera adicional se encuentra relacionada

con el desconocimiento de los mecanismos
de infeccin del patgeno y respuesta
91
92
FDA: Food and Drug Administration http://www.fda.gov

The Jordan Report, Accelerated Develpment of Vaccines 2002, NIH, NIADS.
60
inmune para ciertas enfermedades, lo que
mismas que regulan la liberacin intencional en
imposibilita el desarrollo de vacunas efectivas
el medio ambiente de Organismos Modificados
contra estas patologas. Alrededor de un 27% de
Genticamente94. Hasta la fecha tan slo existe
los expertos indican esta causa como un factor
una vacuna transgnica veterinaria autorizada
limitante para el avance de las tecnologas en
para su uso comercial en la Unin Europea95,
nuevas vacunas.
situacin que por el momento se mantendr

hasta el fin de la moratoria que impide la
La falta de cooperacin entre grupos de
autorizacin de nuevos transgnicos. En Estados
investigacin es un problema mencionado por un
Unidos la situacin es parecida, ya que no existe
19% de los expertos que han tomado parte en
una distincin entre terapia gnica y vacunas
este estudio. Como consecuencia, no se
gnicas96. Tan slo existe un documento
establecen vnculos de trabajo entre grupos
procedente del Comit Europeo de
afines que podran liderar proyectos en el mbito
Especialidades Farmacuticas en el cual se
internacional. Esta colaboracin tan slo es
emplea el trmino productos procedentes de
patente entre algunos grupos de investigacin
transferencia gentica para diferenciar las
que han formado redes internacionales, como es
tcnicas de terapia gnica de los productos
el caso de EuroVacc Foundation, un consorcio
derivados de la tecnologa del ADN
europeo para el desarrollo de vacunas frente al
recombinante97. Esta distincin se basa en la
SIDA en el que participa Espaa93.
capacidad de las vacunas gnicas para introducir

el material gentico en las clulas sin que se
Por ltimo, y aunque no ha sido sealado como
produzca una integracin gentica, como ocurre
aspecto relevante por los expertos consultados,
en el caso de la terapia gnica. En la actualidad
tan slo un 8%, existe un vaco legal en cuanto
todava no se ha comercializado ninguna vacuna
al tratamiento que reciben las vacunas de tipo
gnica, por lo que este factor no es un problema
gnico. Las barreras legales a las que se
inmediato que no obstante habr de tenerse en
enfrentarn estas vacunas en Europa son las
cuenta en el futuro.
93
94
95
96
97
EuroVacc Foundation http://www.eurovac.net

Directiva 2001/18/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 12 de marzo de 2001 sobre la liberacin intencional en el
medio ambiente de organismos modificados genticamente y por la que se deroga la Directiva 90/220/CEE del Consejo.
94/505/CE: Decisin de la Comisin, de 18 de julio de 1994, que modifica la Decisin de 18 de diciembre de 1992
relativa a la comercializacin de un producto que contiene OMG, la vacuna de virus vivos Nobi-Porvac Aujeszky (gl , tk),
en virtud del artculo 13 de la Directiva 90/220/CEE del Consejo.
Donnelly, J., et al. (2003). Technical and regulatory hurdles for DNA vaccines. International Journal for Parasitology 33,
457-467.
Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP): Note for Guidance on the Quality, Preclinical and Clinical Aspects of Gene
Transfer Medicinal Products. CPMP/BWP/3088/99. 24 April, 2001 http://www.emea.eu.int/pdfs/human/bwp/308899en.pdf
61
62

Pocos laboratorios de seguridad biolgica para ensayos en animales
con patgenos infecciosos.
Perodos de ensayo muy largos para infecciones como la tuberculosis.
Valoracin alta: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Nuevas

vas de administracin, Vacunas mltiples recombinantes.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas, Nuevas vas de

administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin media: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas
teraputicas.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin.
Valoracin de perspectivas futuras para el desarrollo de las vacunas
1. Produccin de alrgenos por levaduras no convencionales para su

utilizacin en el diagnstico de patologas alrgicas (2000-2001).
2. Novel approaches for the control of fungal disease (UE, 2000-2003).
3. Identificacin de factores de virulencia y nuevas dianas teraputicas
en Candida albicans mediante anlisis funcional del genoma y del
proteoma (MCyT, 2003-2005).
GRUPO DE INVESTIGACIN 3
Nombre de la institucin: Universidad de Oviedo,
Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular
Investigador: Dr. Francisco Parra
Tipos de vacunas: Vacunas gnicas de vectores vivos recombinantes,

Vacunas de pptidos recombinantes, Vacunas comestibles, Vacunas de
bacterias y levaduras recombinantes.
Personal: 2 Doctores, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 Otros.

Formacin: Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Biologa Molecular.
Valoracin media: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles,

Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores,
Vacunas combinadas, Vacunas teraputicas.
Diseo y construccin de replicones virales basados en un nuevo

calicivirus cultivable de conejo (MCyT, 2003-2006).
Proyectos en curso relacionados con el desarrollo de vacunas humanas
Enfermedades: Alergias.
Tipos de vacunas: Vacunas sintticas, Vacunas de pptidos recombinantes.
Lneas de investigacin relacionadas con vacunas humanas
Personal: 2 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II , 1 Otros.

Formacin: Microbiologa, Alergologa.
Experiencia: Biologa.
Perfil del grupo de investigacin
Nombre de la institucin: Universidad de Salamanca,
Dpto. de Microbiologa y Gentica
Investigador: Dr. ngel Domnguez
Falta de modelos animales.

Escasez de financiacin.
Falta de cooperacin entre grupos de investigacin.
Limitaciones o problemas con los que se enfrenta su grupo de investigacin
1. Vaccine candidates against tuberculosis. Proposal Integrated

(UE, 2004-2008).
2. Estudio de los mecanismos de virulencia en M. tuberculosis. Proyecto
Coordinado Universidad de Zaragoza, Universidad Autnoma de
Madrid, Hospital Trias y Pujol (MCyT, 2002-2005).
3. A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development (UE, 2000-2004).
Enfermedades: Tuberculosis.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas.
Personal: 5 Doctores, 4 Becarios, 2 FP II, 1 Diplomado.

Formacin: Bioqumica, Epidemiologa, Ingeniera gentica,
Microbiologa, Estadstica.
Experiencia: Biologa, Qumica, Medicina.
Nombre de la institucin: Universidad de Zaragoza,
Dpto. de Microbiologa
Grupo de Gentica de Micobacterias
Investigador: Dr. Carlos Martn
10. Ejemplos de grupos de investigacin espaoles en nuevas vacunas

Legislacin insuficiente.
Desconocimiento de mecanismos inmunitarios implicados en
proteccin.
Enfermedades: Virus de la Hepatitis B como modelo, patgenos animales.

Tipos de vacunas: Patgenos animales atenuados, Vacunas de
protenas virales naturales, Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de
pptidos recombinantes, Vacunas comestibles.
Personal: 3 Doctores, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.

Formacin: Farmacia, Biologa.
Experiencia: Ingeniera gentica, Inmunologa, Virologa.
Nombre de la institucin: Instituto Nacional de Investigacin
y Tecnologa Agraria y Alimentaria (INIA)
Dpto. Biotecnologa
Investigador: Dr. Jos A. M. Escribano
Tipos de vacunas: Vacunas de vectores vivos recombinantes.
Valoracin alta: Vacunas comestibles, Nuevos adyuvantes e

inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevos sistemas de
produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas,
Microencapsulacin.
Valoracin baja: Nuevas vas de administracin.
1. Optimizacin de vectores vacunales basados en Poxvirus: modulacin

gentica de la transmisibilidad del virus (MCyT, 2001-2004).
2. Aproximaciones genticas a la modificacin de vectores basados en el
virus vaccinia (MCyT, 2002-2005).
3. Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines (UE, 2002-2005).
Disponibilidad de animalario de experimentacin.

Coste derivado del registro de las vacunas.
Coste de las indemnizaciones en patologas espordicas derivadas de
las vacunas.
Monopolios de las grandes multinacionales.
Dificultades encontradas en la realizacin de operaciones internas:

gestin de los recursos, falta de flexibilidad, exceso de burocracia.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles,

Vacunas combinadas, Nuevas vas de administracin, Nuevos sistemas
de produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva.
Valoracin baja: Vectores vricos y bacterianos.
1. Desarrollo de estrategias genricas para la mejora inmunognica de

vacunas recombinantes mediante adyuvantes naturales (Proyecto
Sectorial de Recursos y Tecnologas Agrarias, 2002- 2004).
2. Utilizacin de plantas como biofactoras. Desarrollo de sistemas de
sobreproduccin de xenoprotenas de inters vacunal (CICYT, 2001-2003).
3. Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de plantas
como biofactoras (INIA, 2003-2007).
y Tecnologa Agraria y Alimentaria (INIA), Dpto. Biotecnologa
Investigador: Dr. Rafael Blasco
Personal: 3 Doctores, 3 Becarios.

Formacin: Biologa, Qumica.
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Ingeniera gentica.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes

e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles, Vacunas
teraputicas.
1. Clonaje y expresin de quimioquinas porcinas. Su utilizacin como

inmunomoduladores en vacunas de DNA en el cerdo
(MCyT, 2001-2004).
2. Optimizing DNA based vaccination against FMDV in sheep and pigs
(EU, 2002-2005).
Enfermedades: Sndrome reproductivo y respiratorio porcino, Fiebre

aftosa.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo.
Personal: 1 Doctor, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II , 1 Otros.

Formacin: Inmunologa.
Experiencia: Medicina.
y Tecnologa Agraria y Alimentaria (INIA), Centro de Investigacin
en Sanidad Animal (CISA)
Investigador: Dr. Javier Domnguez
63
64
Enfermedades: coronavirus, SARS.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante mutagnesis, Vacunas
de protenas virales naturales, Vacunas de vectores vivos
recombinantes, Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
Personal: 8 Doctores, 5 Becarios, 2 Tcnicos, 1 FP II, 1 Otros.

Formacin: Biologa.
Experiencia: Virologa.
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa (CNB), CSIC,
Dpto. Biologa Molecular y Celular
Investigador: Dr. Luis Enjuanes
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Nuevos adyuvantes e

produccin de vacunas, Vacunas teraputicas, Definicin de
enfermedades prevalentes.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,
Microencapsulacin, Nuevas vas de administracin.
1. EuroVac Cluster, European Vaccine Effort Against HIV/AIDS (UE, 1999-2004).

2. Desarrollo de nuevas herramientas moleculares para el estudio del
virus de la hepatitis C y su aplicacin a morfognesis, estructura,
resistencia del virus a interfern y caracterizacin de la respuesta
inmune al virus (MCyT, 2001-2003).
3. Analysis of the molecular mechanism of HCV resistance to antiviral
therapy (UE, 2002-2005).
4. Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines (UE, 2002-2005).
5. Potenciacin de la respuesta inmune (sistmica y de mucosas) frente
al VIH-1 (FIPSE, 2002-2005).
6. Diseo y utilizacin del virus vaccinia como vacuna contra distintas
enfermedades: anlisis de la interaccin virus-clula y modulacin de
la respuesta inmune (MCyT, 2002-2004).
7. Visceral Leishmaniasis vaccine: murine model studies (NIH, 2000-2003).
8. Desarrollo de una vacuna contra leishmaniasis (CAM, 2002-2004).
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas

comestibles, Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes
e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
1. Biosafe coronavirus vaccine vector for the prevention of human

infections of the enteric and respiratory tracts (UE, 2001-2004).
2. Biosafe coronavirus vector-based vaccine for prevention of foot-andmouth disease (UE, 2002-2005).
3. Targeting immunocomplex production in plants (UE, 2002-2005).
4. Development of intervention strategies against SARS in a europeanchinese taskforce (UE, 2004-2007).
5. Ingeniera de genomas de coronavirus para el diseo de vectores
bioseguros (MCyT, 2001-2004).
Falta de modelos animales, Ensayos clnicos costosos, Escasez de

financiacin, Falta de cooperacin entre grupos de investigacin, Falta
de centros de produccin de vacunas en condiciones GMP, Falta de
infraestructuras, Escasez de centros de produccin y ensayo de modelos
animales no primates.
Falta de modelos animales e instalaciones de bioseguridad.

Ensayos clnicos costosos y escasez de financiacin.
Reparos por parte de investigadores a la hora realizar proyectos de
investigacin debido al desconocimiento de las condiciones de
seguridad biolgicas.

produccin de vacunas.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Nuevas vas de administracin.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva.

Ensayos clnicos costosos y escasez de financiacin.
Desconocimiento de los mecanismos de infeccin del patgeno.
Enfermedades: Leishmaniasis, VIH.
Personal: 3 Doctores, 4 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.

Formacin: Biologa, Farmacia, Medicina.
Experiencia: Virologa, Inmunologa.
Investigador: Dr. Mariano Esteban
1. Estructura de la ribonucleoprotena del virus de la gripe: Estudio de los

mecanismos de transcripcin y replicacin y de los factores celulares
implicados (DGICyT, 2002-2004).
2. La protena NS1 del virus de la gripe: Estudio de sus funciones durante
la replicacin viral y uso del gen NS1 como diana para generar virus
vacunales atenuados (CAM, 2003-2004).
3. European Vigilance Network for the Management of Antiviral Drug
Resistance (UE).
Enfermedades: Gripe.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante reasortado, Vacunas
atenuadas mediante mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante
modificacin gentica.
Personal: 1 Doctor, 5 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.

Experiencia: Bioqumica, Virologa, Ingeniera gentica, Microbiologa.
Investigador: Dr. Juan Ortn
Experiencia: Bioqumica, Microbiologa, Patologa Animal, Veterinaria.
Experiencia: Virologa, Ingeniera gentica.
Dificultad para conseguir personal cientfico adecuadamente

capacitado.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Nuevos adyuvantes e

Inmunomoduladores, Nuevas vas de administracin.
Valoracin media: Vacunas gnicas, Nuevos sistemas de produccin de

vacunas.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de pptidos

recombinantes.
Enfermedades: Infecciones protozoarias por Trypanosoma y

Leishmania.
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica, Inmunologa.
Formacin: Biologa, Qumica, Farmacia.
Valoracin media: Vacunas comestibles, Vacunas combinadas, Nuevas

vas de administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Microencapsulacin, Nuevos

adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas teraputicas.
2. Immunostimulatory and protective capacity of antigenic proteins (UE,

2001-2004).
1. Estudio de la inmunogenicidad y del potencial uso en inmunoterapia

de molculas quimricas formadas por antgenos de Leishmania
infantum asociados al polipptido inmunomodulador T-hsp70 (ISCIIIFIS, 2002- 2005).
Diversidad en mecanismos de infeccin asociada a serovar de

Salmonella y tipo de husped.
Realizacin de ensayos comparativos en distintos modelos animales.
Valoracin baja: Microencapsulacin.
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas

combinadas, Vacunas teraputicas, Nuevos sistemas de produccin de
vacunas.
3. Salmonella as live vaccine carrier: Definition of molecular, cellular and

immunological parameters for optimising Salmonella live vaccine
carriers (UE, 2000-2004).
2. Anlisis estructural del regulador de virulencia IgA de Salmonella

entrica (CAM, 2003-2005).
1. Anlisis del fenmeno de proliferacin de Salmonella entrica en

clulas eucariticas: regulacin del crecimiento intracelular por la
protena IgaA (MCYT, 2001-2004).
Nombre de la institucin: Instituto de Parasitologa
y Biomedicina Lpez Neyra,
Dpto. Biologa Molecular
Investigador: Dr. Manuel Carlos Lpez
Personal: 3 Doctores, 3 Becarios, 2 Tcnicos, 1 FP II.
Tipos de vacunas: Vacunas de patgenos animales, Vacunas atenuadas

por mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
Enfermedades: Fiebre tifoidea, Salmonelosis.
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles, Nuevos

adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas combinadas.
4. Development of intervention strategies against SARS in a EuropeanChinese taskforce (UE).
3. Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de plantas

como biofactoras (INIA).
2. Targeting immunocomplexes in plants (UE, 2002-2005).
1. El virus de la sharka como diana y herramienta en Biotecnologa

(MCyT, 2001-2004).
Tipos de vacunas: Vacunas de protenas virales naturales, Vacunas de

fracciones virales, Vacunas comestibles.
Enfermedades: Hepatitis B, Sndrome Respiratorio Agudo Severo

(SRAS).
Formacin: Biologa, Qumica, Veterinaria.
Personal: 3 Doctores, 4 Becarios.
Formacin: Qumica, Farmacia.
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa
(CNB), CSIC,
Dpto. de Biotecnologa Microbiana
Investigador: Dr. Francisco Garca del Portillo
Personal: 3 Doctores, 3 Becarios, 1 Tcnico.
Nombre de la institucin: Centro Nacional de Biotecnologa
(CNB), CSIC,
Dpto. de Gentica Molecular de Plantas
Investigador: Dr. Juan Antonio Garca
65
66
Experiencia: Ingeniera gentica, Microbiologa, Bioqumica.
Experiencia: Ingeniera gentica, Microbiologa.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante mutagnesis, Vacunas

atenuadas mediante modificacin gentica.
Enfermedades: Virus respiratorio sincitial.
Experiencia: Bioqumica, Virologa.
Formacin: Biologa.
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Compuestos antivirales

especficos.
2. Interacciones con RNA de las proteinas N, M2-1 y M del virus

respiratorio sincitial humano (ISCIII, 2004-2006).
1. Fosforilacin controlada de la proteina P del virus respiratorio sincitial

humano (VRSH) (MCYT, 2002-2004).
Limitaciones en aspectos clnicos debido a la pertenencia a un centro

de investigacin en agroalimentacin.
Falta de inters y conocimiento acerca de la relevancia de los

resultados experimentales en los correspondientes centros donde se
generan.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Nuevos sistemas de

Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles,

Vacunas combinadas, Nuevas vas de administracin.
Anlisis gentico y molecular de funciones de virulencia de Salmonella

entrica reguladas por metilacin Dam (MCyT, 2001-2004).
Valoracin media: Vacunas gnicas.
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,

Microencapsulacin, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
administracin, Vacunas teraputicas, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
2. Probiotic strains with designed health propoerties (UE, 2000-2004).
Tipos de vacunas: Patgenos animales atenuados, Vacunas atenuadas

mediante mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante modificacin
gentica, Vacunas gnicas de vectores vivos recombinantes.
Enfermedades: Fiebre tifoidea.
Nombre de la institucin: Instituto de Salud Carlos III
Centro Nacional de Microbiologa (CNM)
Investigador: Dra. Nieves Villanueva
1. Diseo de vectores de clonacin y expresin de grado alimentario en

lactobacilos para su aplicacin en la sobreproduccin de metabolitos y
diseo de vacunas orales (finalizado).
Tipos de vacunas: Vacunas de vectores vivos recombinantes, Vacunas

de pptidos recombinantes, Vacunas comestibles.
Enfermedades: Enterovirus, Estreptococo grupo A, Enfermedades

autoinmunes.
Formacin: Farmacia, Biologa.
Formacin: Biologa.
Nombre de la institucin: Universidad de Sevilla,
Dpto. de Gentica
Investigador: Dr. Josep Casadess
Nombre de la institucin: Instituto de Agroqumica y Tecnologa
de Alimentos (IATA)-CSIC,
Dpto. Biotecnologa de los Alimentos
Investigador: Dr. Gaspar Prez

Valoracin alta: Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e

produccin de vacunas.
Valoracin baja: Vacunas teraputicas.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas.

Valoracin media: Nuevas vas de administracin, Nuevos adyuvantes e
inmunomoduladores, Vacunas teraputicas.
1. Utilizacin de clulas dendrticas mieloides autlogas como adyuvante

celular para una vacuna teraputica contra el virus de la
inmunodeficiencia humana tipo 1 en pacientes en estados tempranos
de la infeccin por el VIH-1 (Coord. Dr. Jos Mara Gatell, Servicio de
enfermedades infecciosas y SIDA, Hospital Clinic de Barcelona) (MCyT,
2002-2004).
2. Desarrollo de estrategias de vacunacin basadas en BCG+MVA como
vectores vacunales en la infeccin por el VIH. (Colab. Dr Joan Joseph.
Servicio de enfermedades infecciosas y SIDA. Hospital Clinic de
Barcelona) (Fundacin para la Investigacin y la Prevencin del Sida
en Espaa, 2002-2005).

Nombre de la institucin: Instituto de Salud Carlos III,
Centro Nacional de Medicina Tropical
Investigador: Dr. Agustn Benito LLanes
Enfermedades: Malaria.
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores
vivos recombinantes, Vacunas de pptidos sintticos, Vacunas de
pptidos recombinantes.

Experiencia: Microbiologa, Patologa Animal, Veterinaria,
Epidemiologa, Inmunologa.
Valoracin alta: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas

combinadas, Nuevos sistemas de produccin de vacunas, Vacunas
teraputicas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas
comestibles, Microencapsulacin, Nuevas vas de administracin.
1. Biologa y ultraestructura de mutantes de Plasmodium falciparum

(MCyT).
2. Ratones inmunodeficientes infectados con P. falciparum: nuevo
modelo para estudiar la transmisin de la malaria (MCyT).
3. Red de Investigacin de Centros de Enfermedades Tropicales (RICET)
(FISS).
4. Ratones Inmunodeficientes infectados con P. falciparum: un nuevo
modelo para estudiar de la biologa de las formas asexuales y
sexuales del parsito (ISCIII).

1. Estudio de la respuesta inmune frente al virus respiratorio sincitial:

implicaciones para el diseo de una vacuna eficaz frente a este virus
(ISCIII, 2004-2006).
2. Plataforma de Genmica y Protemica y Lnea de Investigacin en
Inmunopatogenia del virus de la inmunodeficiencia humana (FISS,
2003-2005).
3. Diseo de vacunas basadas en la modulacin del procesamiento de
antgenos del virus de la inmunodeficiencia humana para su eficiente
presentacin a linfocitos T citolticos CD8+ (CAM, 2002-2004).
Enfermedades: Infecciones por Retrovirus.

Tipos de vacunas: Vacunas de vectores vivos recombinantes, Vacunas
de clulas dendrticas autlogas.
Personal: 1 Doctor, 3 Becarios, 1 Tcnico.

Formacin: Medicina, Biologa.
Experiencia: Virologa, Medicina.
Centro Nacional de Microbiologa (CNM), Unidad de Inmunopatologa
Investigador: Dr. Jos Alcam
Enfermedades: Herpesvirus, Citomegalovirus, Virus Respiratorio

Sincitial, Viruela, Hepatitis B, Virus herpes simplex.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas de patgenos animales, Vacunas
de vectores vivos recombinantes, Vacunas de pptidos sintticos.
Personal: 3 Doctores, 1 Tcnico, 4 Becarios predoctorales, 1 FP II.

Formacin: Qumica, Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Ingeniera gentica, Inmunologa,
Protemica, Biologa Celular.
Centro Nacional de Microbiologa (CNM),
Unidad de Inmunologa Viral
Investigador: Dr. Margarita Del Val Latorre
67
68
Experiencia: Bioqumica, Virologa, Biologa Molecular.
Experiencia: Virologa, Ingeniera gentica, Veterinaria.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas.
4. Desarrollo de amplicones del virus de la psedorrabia: aplicacin en

vacunas y terapia gnica (MCyT, 2004-2007, pendiente).
3. Obtencin de amplicones de PRV libres de virus para el uso en

vacunas de Herpes simplex (MCyT, 2004, pendiente).
2. Aplicacin de los amplicones del virus de la pseudorrabia (PRV) en

vacunas y terapia gnica (CAM, 2002-2003).
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de pptidos

recombinantes.
Enfermedades: Infecciones por protozoos (Leishmaniosis).
Experiencia: Bioqumica, Inmunologa.
Formacin: Biologa.
Valoracin baja: Vacunas comestibles.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Microencapsulacin.

inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de
teraputicas.
2. Enfermedades tropicales de la genmica al control (MSC)

(RICET, 2003-2004).
1. Biologa, Imnunologa y Patogenia de la infeccin por Trypanosoma

cruzi (MCyT, 2002-2005)
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Vacunas comestibles,

Microencapsulacin.
Valoracin media: Nuevas vas de administracin, Nuevos adyuvantes

e inmunomoduladores.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas, Nuevos

sistemas de produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Enfermedades tropicales: de la genmica al control. Red de

investigacin de centros de enfermedades tropicales (RICET)
(FIS, 2003-2005).
Tipos de vacunas: Vacunas de ADN desnudo.
Enfermedades: Chagas (Trypanosoma cruzi), Leishmaniasis

(Leishmania).

Falta de conocimiento sobre la respuesta inmune protectora.
Nombre de la institucin: Centro de Biologa Molecular
Severo Ochoa (CBM-SO), Universidad Autnoma de Madrid,
Dpto. Bioqumica y Biologa Molecular
Investigador: Dr. Jos Mara Requena
Personal: 1 Doctor, 2 Becarios, 1 Otros.
1. Vacunas de DNA y de subunidades de la protena quimrica gDgB del

VHS tipo 2. Efecto de la variabilidad de los virus herpes simplex y el
desarrollo de vacunas (FIS, 2001-2003).
Tipos de vacunas: Patgenos animales atenuados, Vacunas atenuadas

mediante mutagnesis, Vacunas de protenas virales naturales,
Vacunas de ADN desnudo, Vacunas de vectores vivos recombinantes.
Enfermedades: Herpes simplex tipo 2, Pseudorrabia.
Formacin: Biologa.
Formacin: Biologa, Qumica, Medicina, Veterinaria.
Nombre de la institucin: Centro de Biologa Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO), Universidad Autnoma de Madrid,
Dpto. Microbiologa
Investigador: Dr. Manuel Fresno
Personal: 1 Doctor, 1 Becario, 1 Tcnico, 1 FP II, 1 Otros.
Nombre de la institucin: Universidad Autnoma de Madrid,
Dpto. de Medicina Preventiva y Salud Pblica
Investigador: Dr. Enrique Tabars
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas,

Microencapsulacin, Nuevas vas de administracin.

inmunomoduladores, Vacunas teraputicas, Administracin de clulas
dendrticas modificadas genticamente.
2. Vacuna frente a VHC con inyeccin directa de adenovirus codificante

para NS3 seguido de infeccin de virus Semliki (SFV) codificante para
el mismo antgeno.
1. Vacuna frente a Virus de la Hepatitis C (VHC) empleando clulas

dendrticas transducidas con adenovirus codificantes para NS3.
Nombre de la institucin: Centro de Investigacin Mdica
Aplicada (CIMA), Universidad de Navarra,
Dpto. de Medicina Interna y rea de Terapia Celular
Investigador: Dr. Ignacio Melero
Tipos de vacunas: Vacunas de pptidos sintticos, Vacunas

anti-idiotipo, Vacunas de clulas dendrticas intratumorales.
Enfermedades: Cncer.
Experiencia: Inmunologa, Oncologa.
Formacin: Biologa, Medicina, Farmacia.

comestibles, Nuevas vas de administracin.

teraputicas.
2. Potenciacin de inmunizaciones antitumorales con anticuerpos

monoclonales anti-CD137, y anti-ICAM-2.
1. Potenciacin de la inmunizacin con clulas dendrticas frente a

tumores mediante la transfeccin de genes de citokinas y
glicoprotenas de coestmulo.
Tipos de vacunas: Vacunas de pptidos recombinantes, Vacunacin

gnica usando adenovirus recombinantes e infeccin de clulas
dendrticas con estos vectores, Inmunoterapia adoptiva en los
pacientes con infeccin crnica por VHC.
Enfermedades: Hepatitis B, Hepatitis C.
Experiencia: Virologa, Ingeniera gentica, Medicina, Inmunologa.
Formacin: Biologa, Medicina.
Aplicada (CIMA). Universidad de Navarra,
Divisin de Hepatologa y Terapia Gnica
Investigador: Dr. Jess Prieto

teraputicas.
2. Vacuna idiotpica en mieloma mltiple.
1. Vacuna idiotpica en linfomas.
Tipos de vacunas: Vacunas anti-idiotpicas.
Experiencia: Bioqumica, Medicina, Inmunologa, Oncologa,

Hematologa.
Formacin: Medicina, Biologa.
Personal: 4 Doctores, 1 Becario, 3 Tcnicos.
Aplicada (CIMA), Universidad de Navarra,
Laboratorio de Inmunoterapia
Investigador: Dr. Maurizio Bendandi
69
70


inmunomoduladores, Nuevas vas de administracin.
teraputicas.
Enfermedades: Cncer, Hepatitis C.

vivos recombinantes, Vacunas de pptidos sintticos, Vacunas de
pptidos recombinantes, Vacunas de protenas, Vacunas de clulas
dendrticas.
Personal: 1 Doctor, 4 Becarios, 2 Tcnicos.

Formacin: Qumica, Biologa, Bioqumica.
Experiencia: Inmunologa, Qumica de Pptidos y Protenas.
Nombre de la institucin: Universidad de Navarra,
Dpto. Medicina Interna
Investigador: Dr. Francisco Borrs, Dr. Juan Jos Lasarte,
Dr. Pablo Sarobe
Enfermedades: Difteria, Ttanos.

Tipos de vacunas: Toxoides o anatoxinas, Vacunas de ADN desnudo.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Microencapsulacin, Nuevas vas de

administracin.
Valoracin media: Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores.
1. Nanopartculas biodegradables para la vehiculizacin y liberacin

selectiva de molculas activas (MCyT, 2004-2007).
2. Surface modified nanostructures as delivery vehicles for transmucosal
vaccination (Grand Challenges In Global Health, NIH, solicitado).


Valoracin media: Vacunas comestibles, Microencapsulacin, Nuevas
vas de administracin.
1. Desarrollo de vacunas antitumorales de subunidades: Comparacin de la

eficacia de diferentes estrategias de vacunacin (MCyT, 2004-2006).
2. Identificacin y desarrollo de pptidos determinantes T Helper para la
induccin de respuestas antitumorales (FIS 2002-2004).
3. Infeccin de clulas dendrticas como mecanismo de escape del virus
de la hepatitis C (MCyT 2002-2004).
4. Efecto de las protenas del virus de la hepatitis C (VHC) en el bloqueo
de la respuesta inmune antiviral. Implicaciones en la cronificacin de
la infeccin por VHC (FIS 2002-2004).
Nombre de la institucin: Universidad de Santiago de Compostela,
Dpto. de Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Investigador: Dra. Mara Jos Alonso

Formacin: Farmacia.
Experiencia: Nanotecnologas.
1. Diseo y evaluacin de nuevas formas farmacuticas destinadas a la

administracin de alergenos por va oral.
2. Red para la investigacin de la brucelosis (G03/204) rea Temtica:
Enfermedades Infecciosas. Brucelosis.
3. Desarrollo e instalacin de un procedimiento para la fabricacin de
liposomas con alergenos por inyeccin coaxial turbulenta.
4. Nanopartculas de Gantrez como nuevos adyuvantes de vacunacin e
inmunoterapia.
5. Optimizacin de los protocolos de produccin de adenovirus gutless para
uso clnico: produccin de adenovirus gutless Helper-free a gran escala.
Enfermedades: Citomegalovirus, E. coli, Cncer, Alergias, Brucella,

Salmonella.
Tipos de vacunas: Vacunas de fracciones bacterianas, Vacunas de
vectores vivos recombinantes, Vacunas atenuadas mediante
modificacin gentica, Vacunas con nuevos adyuvantes
(micropartculas, liposomas, nanopartculas).

Formacin: Medicina, Biologa, Farmacia.
Experiencia: Inmunologa, Alergologa, Nanotecnologa.
Nombre de la institucin: Universidad de Navarra,
Facultad de Farmacia,
Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica
Investigador: Dr. Juan M. Irache Garreta
Formacin: Biologa, Qumica, Medicina.

Experiencia: Virologa, Microbiologa.
Experiencia: Terapia Gnica no viral.
Falta de modelos animales dependiendo de la enfermedad y tipo

de vacunas.
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Nuevos adyuvantes e

administracin, Vacunas teraputicas.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles, Nuevos

sistemas de produccin de vacunas.
2. Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la leishmaniosis

canina. Mecanismos de iniciacin de la respuesta inmune protectora
durante el desarrollo de una prueba de campo (Pfizer, 2003-2006).
1. Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la leishmaniosis

canina. Mecanismo de respuesta inmune en el establecimiento de la
proteccin en infecciones experimentales simuladas a la natural
(MCyT, 2003-2005).
Ensayos clnicos costosos, Escasez de financiacin,

Valoracin media: Microencapsulacin, Inmunizacin pasiva.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Nuevas vas de administracin.

teraputicas.
Desarrollo y aplicacin experimental de vectores virales basados en

genomas de coronavirus para inducir proteccin frente a las infecciones
por rotavirus (MCyT, 2003-2005).
Valoracin media: Vacunas comestibles, Microencapsulacin, Nuevos

adyuvantes e inmunomoduladores, Nuevos sistemas de produccin de
vacunas.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas combinadas, Vacunas

teraputicas.
2. Eficacia de una vacuna celular antitumoral mediante transfeccin con

genes del factor estimulador de colonias de granulocitos y macrfagos
y la molcula coestimuladora B7 utilizando vectores no virales (FIS).
1. Vacunas genticas celulares: desarrollo de un producto para su

investigacin clnica (A.S.A.C. Pharmaceutical Internacional).

vivos recombinantes, Vacunas de pptidos recombinantes.

vivos recombinantes.
Enfermedades: Leishmaniosis.
Enfermedades: Enterovirus.

vivos recombinantes.
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica, Microbiologa, Veterinaria.
Formacin: Biologa, Medicina, Veterinaria.
Nombre de la institucin: Centro de Investigaciones
Biolgicas (CIB-CSIC),
Dpto. de Estructura y Funcin de Protenas
Investigador: Dr. Vicente Larraga
Formacin: Biologa, Qumica, Farmacia, Medicina.
Nombre de la institucin: Universitat de Valncia,
Facultad de Medicina y Hospital Clnico Universitario,
Dpto. de Microbiologa
Investigador: Dr. Francisco Javier Buesa
Nombre de la institucin: Universitat de Valncia,
Facultad de Medicina y Odontologa,
Dpto. Farmacologa
Investigador: Dr. Salvador F. Alio
71
72
Experiencia: Bioqumica.
Experiencia: Microbiologa.
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
Enfermedades: Tuberculosis.
Experiencia: Ingeniera gentica, Microbiologa.
Formacin: Biologa.
Valoracin baja: Inmunizacin pasiva, Vacunas gnicas, Vacunas

comestibles, Microencapsulacin, Vacunas combinadas, Nuevas vas de

combinadas.
Valoracin media: Vacunas teraputicas, Nuevos adyuvantes e

inmunomoduladores.
2. Caracterizacin de factores de virulencia en Mycobacterium

tuberculosis y obtencin de estirpes mutantes atenuadas (solicitado).
1. A cluster for tuberculosis vaccine development. Live attenuated

vaccines (UE, 2000-2003).

inmunomoduladores, Nuevas vas de administracin, Nuevos sistemas
de produccin de vacunas, Vacunas teraputicas.
Encapsulacin de antgenos virales en inmunoliposomas dirigidos a

clulas dendrticas: Generacin de vacunas anti-vricas y antitumorales contra el virus del Papiloma Humano tipo 16
(FIS, 2001-2003).
Valoracin media: Inmunizacin pasiva, Microencapsulacin, Nuevas

vas de administracin, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Valoracin alta: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles, Nuevos

adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Vacunas
teraputicas.
2. Gentica y regulacin de factores de virulencia en enterobacterias

(Generalitat de Catalunya, 2001-2004).
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas mediante mtodos qumicos,

Vacunas inactivadas mediante mtodos fisicoqumicos, Vacunas de
subunidades de protenas virales naturales, Vacunas de vectores vivos
recombinantes.
Enfermedades: Papiloma humano, Cncer.
Nombre de la institucin: Institut de Biotecnologia
i de Biomedicina, Universitat Autnoma de Barcelona
Investigador: Dr. Isidre Gibert
Personal: 1 Doctor, 3 Becarios.
1. Caracterizacin molecular de componentes de la superficie de

bacterias Gram-negativas implicados en la patogenicidad y estudio de
su potencial uso immunoprofilctico (MCyT, 2001-2004).
Tipos de vacunas: Vacunas de subunidades de fracciones bacterianas,

polisacridos capsulares, polisacridos capsulares conjugados con
protenas, Vacunas de patgenos animales atenuados.
Enfermedades: Disentera bacilar.
Formacin: Qumica.
Formacin: Biologa, Farmacia.
Nombre de la institucin: Universitat de Barcelona,
Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular
Investigador: Dra. frica de Madariaga, Dr. Juan Carlos Domingo
Nombre de la institucin: Universitat de Barcelona,
Dpto. Microbiologa
Investigador: Dr. Juan Toms Magaa
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica.
Enfermedades: Hepatitis C.
Relacin estructura-funcin de las protenas de la envoltura del virus de hepatitis C (MCyT, 2003-2006).
Escasez de financiacin en caso de plantearse el desarrollo de una nueva vacuna.
Valoracin media: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles, Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e

inmunomoduladores, Vacunas combinadas, Nuevas vas de administracin, Nuevos sistemas de produccin de
vacunas, Vacunas teraputicas.
Valoracin media: Microencapsulacin, Nuevos adyuvantes e inmunomoduladores, Vacunas combinadas,

Nuevas vas de administracin.
Valoracin baja: Vacunas gnicas, Vacunas comestibles.
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva.
Valoracin alta: Inmunizacin pasiva, Nuevos sistemas de produccin de vacunas.
Produccin de formas hipoalergnicas de Ole e 1, alergeno del polen de olivo (ALK-Abell, 2002-2004).
Tipos de vacunas: Vacunas atenuadas por mutagnesis, Vacunas atenuadas mediante modificacin gentica.
Enfermedades: Alergias.
Formacin: Qumica, Biologa.
Experiencia: Bioqumica, Ingeniera gentica, Inmunologa, Alergologa, Manipulacin de protenas.

Personal: 3 Doctores, 2 Becarios, 1 Tcnico, 1 FP II.
Nombre de la institucin: Universidad Complutense de Madrid,
Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular I
Investigador: Dr. Francisco Gavilanes
Personal: 4 Doctores, 1 Becario.
Nombre de la institucin: Universidad Complutense de Madrid,
Dpto. de Bioqumica y Biologa molecular I
Investigador: Dra. Rosala Rodrguez
73
11. Conclusiones
Numerosas enfermedades se encuentran
actualmente. No obstante, no se debe olvidar
controladas gracias a la ayuda de las vacunas, por
que la gentica reversa, es decir, la
este motivo, la constante mejora de las mismas es
identificacin de secuencias de ADN codificantes
una de las prioridades en el mbito de la
de posibles antgenos por medio de la seleccin
investigacin en salud humana. El diseo de
de mutantes, supone otro medio esencial en el
vacunas ms seguras y efectivas, es posible
descubrimiento de nuevas vacunas.
gracias a la utilizacin de nuevas tcnicas basadas

en la genmica y protemica. El elevado nmero
Aunque las vacunas gnicas, basadas en
de ensayos clnicos que se llevan a cabo a este fin
vectores de ADN y en virus atenuados que se
es uno de los datos de mayor relevancia para
administran por distintas rutas y las vacunas
hacer esta afirmacin, habindose detectado en el
comestibles, administradas por va oral, son
presente informe alrededor de 300 ensayos
alternativas prometedoras, todava estn lejos
clnicos slo en Estados Unidos y Europa. Sin
de ser comercializadas para su uso en humanos,
embargo, se deben tener en cuenta por otro lado
ya que estas vacunas an se encuentran en
los esfuerzos dedicados a la caracterizacin de los
ensayos clnicos tempranos. Las vacunas
mecanismos de infeccin del patgeno y la
gnicas que se encuentran en fases clnicas
naturaleza de la respuesta inmune frente a la
ms avanzadas son aquellas dirigidas frente a
infeccin, los cuales se benefician tambin de los
algunas enfermedades vricas y bacterianas
avances relativos a las nuevas tecnologas
como el VIH y la tuberculosis respectivamente,
relacionadas con la gentica molecular y con la
infecciones parasitarias como la malaria, o el
inmunologa.
cncer.
A continuacin se sealan aquellas tecnologas
Las vacunas comestibles ensayadas hasta la
que se consideran como primordiales para el
fecha han sido escasas, por lo que todava no es
desarrollo de nuevas vacunas:
posible valorar su futuro a pesar de su enorme

potencial. La principal limitacin de estas
La caracterizacin de nuevos antgenos y sus
vacunas radica en los problemas derivados del
secuencias de ADN es esencial para el diseo de
empleo de plantas transgnicas, que aun no
nuevas vacunas. Mediante las tcnicas de
poseen una aceptacin completa entre los
ingeniera gentica y gentica reversa que se
consumidores, por lo que su uso como vacunas
han mencionado en la presente revisin, es
todava no se ha contemplado. Recientemente se
posible la identificacin de protenas y
han autorizado en Espaa nuevas variantes
polisacridos con actividad antignica. Por este
transgnicas que ponen fin a la moratoria de
motivo, los proyectos de secuenciacin
facto que mantenan los pases miembros de la
genmica en organismos patgenos suponen
UE desde 199898.
una fuente inestimable de informacin de gran

valor para los investigadores en inmunologa. El
Existe un creciente inters por tratar las
conocimiento del genoma permite distinguir las
enfermedades no slo desde un punto de vista
cepas ms virulentas de las ms atenuadas, de
preventivo, ya que en el caso de enfermedades
ah se evidencia que hay cepas atenuadas que
crnicas la estrategia teraputica es a menudo la
podran, tericamente, servir como base para
nica posibilidad factible. Las vacunas
una vacuna.
teraputicas en SIDA, cncer y enfermedades

autoinmunes, suponen una alternativa a terapias
Sin duda la tecnologa del ADN recombinante
98
tradicionales mucho ms agresivas. Otras
es un factor determinante para el diseo de
patologas producidas por agentes infecciosos
vacunas humanas de ltima generacin, tales
difciles de controlar mediante frmacos son
como las vacunas de subunidades
posibles dianas para las vacunas teraputicas.
recombinantes que se comercializan
Para estas enfermedades es ms probable que
BOE nm. 40, Lunes 16 febrero 2004. Orden APA/314/2004, de 4 de febrero, por la que se dispone la inscripcin de
variedades de maz genticamente modificadas en el Registro de Variedades Comerciales.
74
se consiga desarrollar una vacuna teraputica en
duda las vacunas frente al SIDA, cuya consecucin
un futuro prximo, como primer paso para
se estima para dentro de 10 aos, y las vacunas
trabajar despus en una vacuna preventiva.
frente al cncer, que por el momento constituyen

tan slo un proyecto de futuro. Teniendo en
Las estrategias de microencapsulacin y
cuenta principalmente los ensayos clnicos
nuevas formulaciones basadas en adyuvantes
llevados a cabo por Estados Unidos que
son sin duda las apuestas de futuro para la
actualmente se encuentran en marcha, se ha
mayora de las vacunas, independientemente del
realizado un estudio acerca del tipo de vacunas
tipo de tecnologa que haya dado lugar a la
que presentan ms posibilidades de
vacuna. Con estas modificaciones se pretende
comercializacin en un futuro cercano:
aumentar la respuesta inmune de las vacunas

por un lado, y por otro administrar de manera
La evaluacin de los ensayos clnicos que se
gradual la vacuna para evitar futuras
desarrollan en la actualidad muestra la
vacunaciones.
existencia de al menos 275 ensayos clnicos

activos en vacunas humanas para las
Dado que la mayora de las enfermedades

infecciosas penetran en el organismo por va
mucosa, el objetivo de las vacunas del futuro se
centra en desencadenar una respuesta duradera
y de intensidad en las mucosas. Las opciones
que se barajan para conseguir la inmunidad en
mucosas se refieren por un lado a la forma de
administracin de la vacuna, generalmente oral,
aunque la eficacia de la ruta intranasal se
encuentra actualmente en evaluacin, y por otro
a emplear estrategias de vacunacin mediante
secuencias de ADN o nuevas formulaciones por
medio de adyuvantes o liposomas.
principales enfermedades detalladas en el

presente informe (ver Anexo I). De estos
ensayos, ms del 40% se encuentran todava en
fase preclnica, y el 31% ya ha entrado en la
primera fase clnica. Alrededor del 16% restante
est compuesto por aquellas vacunas que han
pasado las etapas de evaluacin de seguridad de
la vacuna, y que ya se encuentran en fase II y
III para su experimentacin en pacientes. Las
vacunas que se encuentran al comienzo de este
periodo an tendrn que esperar
aproximadamente 7 aos hasta lograr su
comercializacin, en caso de que los ensayos
clnicos sean satisfactorios. El tipo de vacunas
que forma parte de los ensayos clnicos
Por ltimo, es esencial recordar que las vacunas del
recopilados indica que un 45% de ellos consiste
futuro han de estar dirigidas a grupos tnicos
en vacunas recombinantes. Las vacunas gnicas,
concretos, para lo cual se realizan estudios de
tanto vacunas de ADN desnudo como vacunas
gentica de poblaciones y genotipado que
de vectores vivos, suponen un 15% del total de
permiten caracterizar los rasgos genticos de una
ensayos clnicos, seguidas de las vacunas
poblacin y los subtipos de patgenos ms
atenuadas y las vacunas teraputicas frente al
frecuentes para la misma. Otros grupos de
cncer presentes en un 10% cada una de ellas.
poblaciones que se han de tener en cuenta a la hora
En el caso de las vacunas anticancergenas, se
de desarrollar una vacuna son los ancianos,
debe destacar que el nmero de ensayos clnicos
neonatos, embarazadas, y pacientes
existentes aumenta en gran medida si se tienen
inmunodeprimidos o seropositivos para el VIH. Las
en cuenta las vacunas formadas por clulas.
vacunas de ADN permitiran por ejemplo administrar
stas se han excluido del presente estudio para
vacunas a neonatos, contra determinadas
poder realizar una comparacin adecuada con
enfermedades que actualmente se administran a los
los diferentes tipos de vacunas que se estn
dos aos de edad para que el sistema inmune
investigando para diferentes patologas. Las
responda correctamente a la vacuna.
vacunas formadas por virus semejantes a

partculas o VLPs, virosomas, o producidas en
El anlisis realizado en este informe en el mbito
plantas transgnicas, no superan el 6% entre
mundial a partir de distintas fuentes consultadas,
ambas. Es interesante sealar que mientras en
seala que las enfermedades con mayores
el caso de las vacunas de ADN la mayora de los
probabilidades de disponer de una vacuna en un
ensayos clnicos se encuentran en etapas muy
futuro son fundamentalmente las enfermedades
tempranas de desarrollo, el nmero de vacunas
pertenecientes a la familia de los herpesvirus, as
recombinantes y sobre todo vacunas atenuadas
como numerosas infecciones respiratorias,
que alcanzan la fase II y III es mucho mayor.
hepatitis, y ciertas enfermedades entricas y de

transmisin sexual. Las vacunas que mayor
La situacin espaola en investigacin y
trascendencia mostrarn en un futuro sern sin
desarrollo de vacunas humanas no se corresponde
75
con la importancia, tanto econmica como
Por otra parte, es necesario disponer de
sanitaria, que tiene a nivel mundial. Aunque las
protocolos estandarizados vlidos para los
vacunas de ADN se han identificado como
procesos de monitorizacin de los ensayos
prioritarias en cuanto a nuevos desarrollos
clnicos en vacunas. La creacin de empresas de
tecnolgicos, el nmero de proyectos dedicados a
base tecnolgica centradas en el suministro de
la mejora de este tipo de vacunas es escaso. Sin
servicios de apoyo para la produccin de
embargo, un alto porcentaje de los investigadores
vacunas en condiciones GMP, as como la
consultados afirma trabajar en vacunas de ADN,
creacin de una serie de guas de
vacunas de pptidos recombinantes, o vacunas de
procedimientos GMP por parte de organismos
patgenos vivos recombinantes. Por otra parte,
pblicos, seran de gran valor a la hora de
aunque las vacunas atenuadas mediante
solucionar parte de estos problemas. Estos
mutagnesis y modificacin gentica no se han
protocolos deben de canalizarse a travs de
reconocido como cruciales, segn los expertos
plataformas clnicas con infraestructuras y
consultados stas tienen un peso similar en sus
personal especializado.
actividades de investigacin que las vacunas

diseadas por medio de la tecnologa del ADN
Las grandes empresas biotecnolgicas poseen
recombinante. El tipo de proyectos espaoles en
generalmente instalaciones propias que les
curso pone de manifiesto un mayor esfuerzo en el
permiten llevar a cabo la produccin de vacunas
desarrollo de vacunas frente a enfermedades
durante los ensayos clnicos. Por otra parte,
tropicales, el SIDA, y diversos tipos de cncer.
existe en la actualidad una tendencia a

externalizar las actividades relacionadas
Se ha detectado una serie de factores crticos
con los ensayos clnicos a organizaciones
responsables de la situacin actual espaola en la
especializadas, las llamadas CROs100
investigacin bsica y aplicada en el sector de
o Compaas Investigadoras por Contrato.
nuevas vacunas humanas:
Subcontratarlas permite ahorrar en las

infraestructuras que se precisan para cada
Uno de los principales problemas sealados por
estudio, y en consecuencia acortar el desarrollo
los expertos consultados se refiere a la
de un nuevo frmaco. En Espaa existen
ausencia de infraestructuras dedicadas a la
aproximadamente 25 CROs segn datos
produccin de vacunas, que deben poseer
procedentes del ao 2001, que realizan parte del
unos requisitos mnimos de seguridad biolgica y
proceso de ensayos clnicos101.
99
buenas prcticas o condiciones GMP . Las

dificultades que existen a la hora de obtener
La falta de modelos animales adecuados, y
vectores vricos y bacterianos en cantidades
el desconocimiento de la respuesta inmune
suficientes, impiden la entrada de muchos
asociada a ciertas patologas por un lado, y a los
desarrollos de nuevas vacunas prometedoras en
mecanismos de infeccin de los patgenos por
las primeras fases de ensayos clnicos. Los
otro, limitan el desarrollo de nuevas vacunas
centros de investigacin se ven obligados a
humanas. Por otra parte, los modelos animales
recurrir a empresas especializadas en produccin
actuales se encuentran en su mayora limitados
de vacunas en condiciones GMP, localizadas
a su uso por parte de grandes empresas,
fuera del territorio nacional. Sin embargo, pocos
restringiendo el desarrollo de nuevas vacunas
son los centros que han podido acceder a estos
que podran beneficiarse de dichos modelos.
servicios, ya que el precio estimado para realizar
Sera conveniente disponer de centros de
uno de estos ensayos se encuentra en torno a
experimentacin animal que dieran apoyo y
los 400.000 y 600.000 euros.
servicio a centros pblicos y empresas.
99
100
101
76
Condiciones GMP: Good Manufacturing Practices (Buenas Prcticas de Manufactura o Normas de Correcta Fabricacin).
Las compaas farmacuticas dedicadas a la fabricacin de productos farmacuticos como pueden ser las vacunas,
deben aplicar las Normas de Correcta Fabricacin o GMPs con el fin de optimizar sus procesos de produccin, la calidad
de sus productos, cumplimentar los informes de registros, etc. Estas normas no slo describen cmo se deben
manipular y fabricar los productos farmacuticos, sino que adems describen cmo tienen que ser sus instalaciones,
condiciones de esterilidad de las reas de produccin, requerimientos bsicos de control de calidad, o establecer las
diferentes responsabilidades en los procesos de fabricacin.
CRO: Contract Research Organizations.
Diario Mdico, 26 de julio de 2001 http://www.diariomedico.com/gestion/ges260701combis.html
La experimentacin con animales primates

es otra de las necesidades permanentes para la
comunidad investigadora, que generalmente no
dispone de esta posibilidad debido al alto coste
que supone mantener dichos animalarios. Los
beneficios derivados del empleo de animales
primates en experimentacin son debidos a la
existencia de mayores similitudes entre estos y
los humanos. La creacin de estabularios
centralizados preparados para el manejo de
distintas especies que permitan realizar tanto
ensayos toxicolgicos en animales pequeos y
medianos como ensayos de eficacia en primates,
representa una prioridad para potenciar la
investigacin sobre vacunas en Espaa.
Otro factor crtico identificado ha sido la
necesidad de constituir en Espaa redes
temticas en las que grupos de investigacin
procedentes de centros pblicos y hospitales
coordinen sus esfuerzos en proyectos comunes.
Estas redes han de estar formadas por grupos
de investigacin de excelencia, que a su vez se

subdividan en grupos ms pequeos en funcin
de la enfermedad objeto de su estudio.
La mayora de estas dificultades no se
solventaran exclusivamente con un mayor
esfuerzo econmico de la administracin pblica,
sino que tambin es necesario incidir en la
estructura y la orientacin de la investigacin que
se financia. La coordinacin y financiacin de los
grupos de investigacin punteros en el desarrollo
de nuevas vacunas humanas, puede hacerse
exclusivamente desde el Plan Nacional de
Investigacin y Desarrollo, pero la construccin de
infraestructuras de produccin de vacunas, el
desarrollo de nuevas herramientas biotecnolgicas
y la puesta en marcha de plataformas para
ensayos clnicos tan slo pueden realizarse si
existe una coordinacin de dicho plan con los
planes de investigacin, desarrollo e innovacin de
las Comunidades Autnomas y los proyectos e
intereses de las empresas del sector.
77
12. Anexos
Anexo I
ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIN EN NUEVAS VACUNAS
ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Fase I/II
IAVI, BMRC
Vacuna de ADN +virus fowlpox, tipo E
Fase I
Australia, HIVNAT
Vacuna de ADN
Fase I
Wyeth - Lederle
Vacuna de ADN , Gen gag de HIV-1 subtipo B
Fase I
Vical
Vacuna de ADN HIV-A
Fase I/II
Cobra Pharmaceuticals
Vacuna de ADN, VRC-4302
Fase I
Vical Inc
Vacuna de ADN; VRC-HIV ADN-009
Fase I
Vical Inc
pGA2/JS2 (HIV-1 subtipo B)
Fase I
Vical Inc
EP HIV-1090 (subtipos B)
Fase I
Epimmune
GTU-Nef (HIV-1)
Fase I
Fit Biotech
pHIS-HIV-B (subtipo B de HIV-1)
Fase I/II
Australian Thai Vaccine

Consortium
ADVAX (HIV-C)
Fase I
Vical Inc
Vacuna de ADN-Primed (HIV-19)
Fase I
NIAID
Micropartculas de ADN de HIV Tipo B gag
Fase I
NIAID, HVTN, Chiron
tgAAC09
Fase I
Targeted Genetics
Vacuna de ADN, virus Sindbis, gp120
Chiron
Vacuna de ADN
Preclnica
CDC, Vical, Merck, PowderJect
Vacuna de ADN (subunidad HA)
Preclnica
Tuberculosis
Vacuna de ADN Ag85A, HSP65
Preclnica
Sequella
Herpes Simplex Virus

tipo 2
Formulacin de vacuna de ADN
Preclnica
PowderJect, Merck
Vacuna Polieptopo Ags de Malaria+ MVA o

Foxpox virus
Fase I/II
Univ. Oxford, Oxxon,

BMRC NIH
Vacuna de ADN
Fase I
NMRI, VICAL
Vacunas de ADN combinadas
Preclnica
Vacunas de ADN (antgeno Circumsporocito)
Fase I
Leishmaniosis
Vacuna de ADN (gp63)
Preclnica
Hepatitis A
Protenas virales expresadas por baculovirus o

virus vaccinia
Preclnica
Hepatitis B
Vacuna de ADN
Preclnica
Hepatitis C
Vacuna de ADN
Preclnica
Hepatitis E
Vacuna de ADN (ORF-2)
Preclnica
Navy MRI
Vacuna de ADN
Preclnica
Apollon
Vacuna de ADN
Preclnica
Merck, Vical Inc.
Vacuna de ADN
Preclnica
Winstar Institute
Vacuna de ADN
Preclnica
Wyeth-Lederle
Fase IV Melanoma
Vacuna de ADN; Plsmido Intranodal

Synchrovax SEM
Fase I
CTL ImmunoTherapies
Enfermedad de Lyme
Vacuna de ADN basada en Osp A
Preclnica
Leucemia Linfoide Crnica
Vacuna de ADN
Fase I/II
M.D. Anderson Cancer Center
Citomegalovirus
Vacunas de ADN (protena gB)
Preclnica
Aventis Pasteur
Hantavirus
Replicones de RNA
Preclnica
Paracoccidioidomicosis
Plsmido de ADN con gen gp43
Preclnica
Gripe
Vacunas de ADN
FASE
CLNICA
Vacuna de ADN + MVA tipo A
HIV
Malaria
Virus del papiloma

humano
78
VACUNA

ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
FASE
CLNICA
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Vacuna de ADN
Preclnica
Virus Encefalitis japonesa
Vacuna de ADN
Preclnica
bola
Vacuna ADN
Fase I
VCR, NIAID, NIH
Virus del Nilo occidental
Vacuna ADN
Preclnica
Vical, VRC
ALVAC + gp120 B/B (AIDSVAX B/B)
Fase III
VaxGen
ALVAC + gp120 B/E (ADISVAX B/E)
Fase III
VaxGen
ADISVAX B Protena gp120 de la envuelta

de HIV-1 subtipo B
Fase II
Genetech, VaxGen
rgp120/HIV-1 SF-2 Protena gp120 de la

envuelta de HIV-1 subtipo B
Fase II
Chiron, Biocine
Protena gp120 de la envuelta de HIV-1

subtipo B y E
Fase II
VaxGen
CM235, gp120+SF2(B) gp120
Fase II
Chiron
Combinacin de protenas recombinantes
Fase I
GSK
gp160 MN/LAI-2
Fase I
Aventis Pasteur
Protena env 1, Protena gp140

(HIV subtipo D)
Fase I
St. Jude Children's Research

Hospital, USA
Protena gp160 THO23/LAI-DID (subtipo E)
Fase I
Aventis Pasteur
Rgp120, HIV-1 SF-2
Fase I
Chiron, Biocine
Vacuna gp160 subunidad proteica gp160 de

HIV-1 subtipo B
Fase I
Baxter Healthcare
rpg120/HIV-1 LAI subunidad proteica

gp120de HIV-1 subtipo B
Fase I
Genetech Inc.
HIV p24/MF59 protena gag p24 de HIV-1

subtipo B
Fase I
Chiron
Subunidad proteica de HIV-1 subtipo E
Fase I
Aventis Pasteur
VaxSyn Subunidad Porteica de la envuelta

gp160 de HIV-1 subtipo B
Fase I
MicroGeneSys Inc.
PolyEnv1
Fase I
St. Jude Children's Research

Hospital
TCB-3B, genes de env, gag/pol de HIV-1

subtipo B expresados en vector vaccinia
Fase I
Terrino Biologics
HIVAC-1e, genes de gp160 de HIV-1 subtipo

B (LAI) expresados en vector virus vaccinia
Fase I
Bristol-Myers Squibb,
Oncogene
ALVAC vCP125, gen de gp160 de HIV-1

expresado en vector viral canarypox
Fase I
Aventis Pasteur
ALVAC vCP300, HIV-1 subtipo B
Fase I
Aventis Pasteur
ALVAC vCP1433
Fase I
Aventis Pasteur
ALVAC v CP205, HIV subtipo B expresado

en Vector canarypox
Fase II
Aventis Pasteur
MVA. HIV-1 subtipo A, vector vaccinia

modificado Ankara
Fase I/II
IDT
ALVAC vCP1452
Canarypox virus vector (vCP)
Fase II
Aventis Pasteur
ALVAC vCP1521
Fase III
Aventis Pasteur
Ad5 (Vector Adenovirus 5 modifcado)
Fase I
Merck
rFPV-HIV-B, vector recombinante Folpox
Fase I/II
Australian Thai Vaccine

Consortium
NYVAC-HIV C (vP2010) Vector poxvirus

recombinante
Fase I
Aventis Pasteur
AVX 101 (Alphavirus replicon vaccine) HIV1 subtipo C gag
Fase I
AlphaVax
MRKAd5 HIV-1, subtipo B expresado en un

replicn de vector Adenovirus
Fase II
Merck
VVG 203, HIV-1 subtipo B expresado en un

vector atenuado de S. Typha
Fase I
Chiron
Protenas recombinantes
Rotavirus
HIV
Vectores recombinantes
Vacunas recombinantes
Contina en pgina siguiente
VACUNA
(Continuacin)
NIAID, NIH
79

ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
Intercell, Viena; GSK-Corixa;

SSI, MPI
BCG, Poxvirus recombinante
Fase I
Oxford University
Antgenos recombinantes en BCG
Preclnica
Antgenos recombinantes en M. vaccae
Preclnica
NIAID
Construcciones recombinantes en vector

Salmonella
Preclnica
M. smegmatis (antgenos de M. Tuberculosis)
Preclnica
rBCG expresando Citoquinas
Preclnica
Vacuna plsmido DNA

VRC-EBOADN012-00-VP
Fase I
NIAID
Subunidad recombinante
Preclnica
USAMRIID
Varios recombinantes de antgenos

sanguneos (MSP1 to 5, RAP2)
Preclnica
Biotech, U. La Trube, Progen,

U. Monash, IMR, E MVI, U.
Hawai, I. Pasteur, WRAIR,
ICGEB, EntreMed, Wanxing
Biopharm
Antgeno Circumsporozoito recombinante
Fase II
GSK
Antgeno Circumsporozoito recombinante
Fase I
Protena de superficie Merozoito-1

recombinante
Fase I
MVI
Vacuna recombinante -protenas CS

expresadas en partculas core de Hep.B
Fase I
NIAID, MVI
HbgAg
Fase I/II
**
Recombinante intramuscular VacA, CagA, NAP
Fase I
Chiron
Vacuna Recombinante oral (ureasa H. Pylori

y toxina del clera)
Fase I
Acambis, Aventis
Dengue
Vacuna recombinante
Preclnica
NIH
Virus de la Encefalitis
japonesa
Estudio de diferentes Recombinantes
Preclnica
Vacuna viva recombinante HPV-16 y

-18 E6 y E7
Fase I/II
Xenova
rVV E6, E7 HPV16, vacuna teraputica
Fase II
Transgene
Vacuna BCG recombinante VPH - 16 LI, E7
Preclnica
CANSA, U. Of Cape Town,

Winstar Institute
Virus vaccinia recombinante, genotipos:

VPH -16 LI, E7 y VPH - 16 58 E7
Preclnica
European Comisin, CHNS
LAMP (Virus vaccinia recombinante)
Fase I
John Hopkins Univ.
MVA (Virus vaccinia recombinante)
Fase I
Transgene
Adenovirus y Virus vaccinia recombinante
Preclnica
Winstar institute
Vacuna recombinante
Fase II
GSK, NIH
Vacuna virus encefalitis equina Venezolana

recombinante
Preclnica
Wyeth-Lederle, Alpha Vax
Adenovirus recombinante
Preclnica
Winstar institute
Vacuna vrica recombinante gp220/350
Fase III
MedImmune, GXK, Henogen
Vector Poxvirus
Fase I
rADN HA y protenas de fusin
Preclnica
Salmonella recombinante
U. Maryland
Rabia
Rmab
Preclnica
CDC, I. Pasteur
Estreptococo
grupo B
Protenas recombinantes de antgenos
Preclnica
Microscience
Vacuna hexavalente de protenas recombinantes
Fase I
NIAID-NIH
Protena recombinante SfbI expresada

en S. Typhimurium A
Preclnica
NIAID-NIH
Antgeno recombinante expresado en S. gordonii
Fase I
NIAID-NIH
Malaria
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Preclnica
bola
H. pylori
Virus del papiloma

humano
Epstein Barr Virus
Sarampin
FASE
CLNICA
VACUNA
Subnidades, pptidos, antgenos no
peptdicos, Vectores de expresin
Tuberculosis
80
(Continuacin)
Estreptococo
grupo A

ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
VACUNA
(Continuacin)
FASE
CLNICA
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Recombinante BCG
Preclnica
China
Preclnica
Vacuna recombinante con antgeno de

proteccin (rPA)
Preclnica
Dept. of Defense, Institute of

Medicine, US Army
Vacuna Recombinante PT (toxina pertusis)
Fase II
Recombinante PT, FHA
Fase III
Recombinante Osp A-LYMErix
Fase III
GSK
BCG-expresando Osp A
Preclnica
Pasteur Merieux
Connaught
Toxina Recombinante
Preclnica
Vacuna vector Salmonella
Fase I
Protena recombinante de Ag2, rAg2 (PRAg2)
Preclnica
NIH
Vacuna recombinante (rURE)
Preclnica
NIAID, NIH, California

HealthCare Foundation
Recombinante expresada en vector Canarypox
Preclnica
Protenas recombinantes gB
Fase II
Aventis-Pasteur, Chiron
rADN purificado-expresado en protenas virales
Preclnica
Vector Vaccinia
Preclnica
Vacuna recombinante de protenas env

(baculovirus y sistemas de expresin Drosophila)
Preclnica
Amebiasis
Protenas recombinantes unidas a galactosa
Preclnica
Hantavirus
Subunidades recombinantes
Preclnica
Hepatitis B
Protenas HBV expresadas clulas de levadura
Fase III
NHLBI
Hepatitis C
Vacuna recombinante de ADN- Expresa

protenas de superficie y eptopos
Preclnica
CIGB
Protenas de expresin
Fase II
Extra strength hepatitis B (recombinante)
Fase III
Protena recombinante Heteroconjugada
Preclnica
Vector Vaccinia
Preclnica
Preclnica
Baculovirus recombinante- subunidad HA
Fase II
Baculovirus recombinante expresando

nucleoprotena
Fase I
Subunidades de protenas recombinantes

(protenas P1, P2 o P6)
Preclnica
BCG vivos (antgenos M. Leprae)
Preclnica
Vector virus Vaccinia

(antgenos de mycobacteria)
Preclnica
Protenas Recombinantes asociadas

a membrana
Preclnica
Protenas Recombinantes PorA de

membrana externa en liposomas
Preclnica
Protenas Recombinantes de transferencia y

unin (TBP1 yTBP2)
Preclnica
Protenas Recombinantes de membrana

externa (NspA)
Preclnica
Polisacrido glicoconjugado modificado

con protena recombinante PorB
Preclnica
Combinacion glicoconjugado con

recombinante PorB
Preclnica
Leptospirosis
Anthrax
Tos ferina
Enfermedad de Lyme
Ttanos
Coccidioidomicosis
Citomegalovirus
Dengue
Hepatitis E
Herpes simplex virus

tipos 1 y 2
Histoplasmosis
H. influenzae tipo B
Lepra
Neumona por micoplasma
Enfermedad
meningoccica grupo B
Enfermedad
meningoccica grupos A,
ByC
GSK
ADN W-135 (Onchocerca volvulus)
Preclnica
Paracoccidiomicosis
Preclnica
Rabia
Virus recombinante rADN vaccinia (vacuna

veterinaria)
Fase III
81
ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
CIPF, Aventis Pasteur
Fase II
Wyeth-Lederle
Virus recombinante Vaccinia (VP4,VP7)
Preclnica
Antgenos recombinantes larvarios
Preclnica
S. aureus
Enteroxina B estafiloccica recombinante
Preclnica
Toxoplasmosis
Protenas parasitarias de superficie

recombinantes (p30)
Preclnica
Tripanosomiasis
Pptidos recombinantes
Preclnica
Recombinantes vivos O1
Fase III
Avant Inmunotherapeutics
Recombinante organismos muertos
Fase III/IV
WHO, V&B
Recombinantes vivos O139
Fase II
Berna Biotech, Avant, NICHD
Peste
Subunidades recombinantes
Preclnica
Fiebre tifoidea
Vacuna recombinante
Fase III
NIH
Enfermedad neumoccica
Vacunas antignicas recombinantes

BVH-3 y BVH-11
Fase I
Shire Biologicals
Virus parainfluenza
Vacuna recombinante
Preclnica
C. pneumoniae
Vacuna recombinante
Preclnica
Aventis-Pasteur
Disentera bacilar
Vacuna conjugada recombinante O-rEPA
Fase III
NIH
Citomegalovirus
Vacuna viva atenuada
Fase II
MedInmune
Herpes Simplex Virus tipo 2
Atenuadas genticamente en su ciclo de replicacin
Fase III
Xenova/GSK
Vacuna de virus atenuado
Fase I
Atenuacin natural
Preclnica
GSK
Virus Bovino y humano atenuado reasortado
Fase III
Merck
Vacuna viva atenuada, oral
Fase II
Avant
Vacuna viva atenuada, oral
Fase I/II
Microscience
Vacuna atenuada Ty800, oral
Fase I
Avant
Vacunas de subunidades antignicas

recombinantes
Rotavirus
Esquistosomiasis
Clera
Clera
Fiebre Tifoidea
Vacunas atenuadas
FASE
CLNICA
Fase I
Virus Respiratorio
Sincitial
Rotavirus
Vacuna atenuada oral ACAM 948-CVD
Fase I
Acambis/Berna
Virus respiratorio sincitial
Vacuna atenuada nasal
Fase II
Wyeth
Virus influenza
Vacuna atenuada
Fase III
MedInmune, Wyeth
Tuberculosis
Preclnica
Inst. Pasteur
Vacuna viva atenuada tetravalente
Fase II
Aventis
Vacuna viva atenuada tetravalente
Fase I
GSK, Wrair
Vacuna viva atenuada monovalente
Fase II
Dengue
Preclnica
Pasteur Merieux Connaught
Hepatitis E
Vacunas vivas atenuadas
Preclnica
NIH
Hepatitis A
Fase III
Virus de la Encefalitis japonesa
Fase II
Glovax
Vacuna atenuada cepa S. flexneri 2a SC602
Preclnica
WRAIR , IVI
Fase I
Instituto Pasteur, WRAIR
Vacuna atenuada cepa S. flexneri 2a VD 1207
Preclnica
Univ. of Maryland
Vacuna virus atenuado, Varivax
Fase III
GSK, Biken de Pasteur Mrieux

Conaught
Vacunas de cepas atenuadas de la bacteria
Preclnica
Acambis, NMRI, Johns Hopkins

University, ICDDR
Fase I
Acmabis, Berna
Disentera bacilar
Varicela
Enteritis por
E. coli
82
VACUNA
(Continuacin)
Vacuna viva atenuada CVD, oral
Preclnica
U. Maryland
Viruela
Poxvirus vivo atenuado
Fase II
Baxter, Acambis
Blastomicosis
Vacuna atenuada
Fase I
NIADID
Virosomas
Plantas transgnicas
ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
FASE
CLNICA
VACUNA
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Vacunas de expresin en plantas

(antgeno Intimina)
Preclnica
NICHD
LTB expresada en patatas
Fase I
BTI
Vacunas comestibles en maz y plantas
NIAID, ProdiGene
Calicivirus
Protenas de la cpside del virus Norwalk

expresada en patatas
Fase I
BTI
Hepatitis B
Vacuna de ADN recombinante. Plantas
Fase I
RPCI, BTI
Virus Respiratorio
Sincitial
Virosomas
Preclnica
Berna Biotech
Virus parainfluenza tipo 3
Virosomas
Preclnica
Berna Biotech
H. influenzae
Virosomas
Preclnica
Berna Biotech
Malaria
Virosomas
Pevion Biotech
Hepatitis A
Virosoma, frmula inactiva de HAV
Fase III
Recombinante cuatrivalente VLP L1
Preclnica
MEDI-501, VLP recombinante de L1

de HPV-11
Fase I
MedInmune, GSK
VLP, HPV-16 L1
Fase II/III
Merck, CSI Limited
VLP quimrica, HPV-16 L1, E7
Fase I/II
MediGene, GSK
VLP
Fase I/II
NCI, NIAID
Calicivirus
VLPs de virus Norwalk, oral
Preclnica
NIH
Rotavirus
VLP con Protenas purificadas de Rotavirus
Preclnica
HIV
VPL-Ty conteniendo TyA-gag fusionado a

porciones de gag p17 y p24 de HIV-1 subtipo B
Fase I
British Biotech PCL
gp96 Heat Shock Protein-Complejo

peptdico formado por Interleucina-2 y/o
Dacarbazina y Temozolomida
Fase III
Antigenics Inc., NCI
Antgeno gp100
Fase III
NCI
KLH y QS21
Fase III
EORTC Melanoma Group
BCG ms una vacuna polivalente

(CancerVax)
Fase III
NIH
Linfoma No-Hodking
en clulas B foliculares
Recombinante de Tumor Autologo -Derivado

del idiotipo de la Immunoglobulina y
Adjuvante Sargramostim (GM-CSF)
Fase III
Genitope Corp.
Linfoma Folicular
Linfoma Autlogo-Idiotipo derivado
Fase III
NCI
Cncer
Sargramostim (GM-CSF) y vacuna peptdica

compuesta de Tirosinasa, antgeno gp100 y
MART-1
Fase III
NCI
Cncer de pulmn
Recombinantes de ADN- pVAX/L523S

Adenovirus recombinantes- Ad/L523S
Fase I
Corixa
Recombinante Fowlpox-PSA
Fase II
Recombinante Vaccinia-PSA
Fase II
Recombinante Vaccinia-B7.1
Fase II
Carcinoma
gastrointestinal
Terapia antloga basada en clulas

dendrticas con pptido MAGE-3
Preclnica
Cncer de pecho, colon,

estmago o recto.
Protenas de fusin Mannan-MUCI
Preclnica
Vacuna recombinante- virus

vaccinia/antgeno carcinoembriognico
Preclnica
Vacuna recombinante-virus
vaccinia/antgeno carcinoembriognico
humano deleccionado
Preclnica
Terapia basada en clulas

dendrticas/antgeno carcinoembriognico
Preclnica
Vector recombinante con vector canarypox

no replicante/antgeno carcinoembriognico
Fase I
Vector recombinante con vector

canarypox/antgeno carcinoembriognico
y B7.1
Fase I
Enteritis por
E. coli
VLPs
Virus del papiloma

humano
Melanoma
Vacunas teraputicas
(Continuacin)
Cncer de prstata
Carcinoma
NCI
***
83
Vacunas teraputicas
ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
Carcinoma (continuacin)
Rotavirus
Enteritis por
E. coli
H. pylori
Otras vacunas
H. influenzae
HIV
Virus Respiratorio
Sincitial
84
VACUNA
(Continuacin)
FASE
CLNICA
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Flt3- DCs (clulas dendrticas)
Preclnica
Vacuna peptdica, pptido derivado

de HER-2/neu
Preclnica
Pptidos derivados de dominios

intracelulares o extracelulares de
HER-2/neu con GM-CSF como adjuvante
Fase I
Theratope STn-KLH
Preclnica
Theratope STn-KLH
Preclnica
Recombinante GA-733
Fase I
Pptidos sintticos conjugados con

toxina diftrica
Fase I
Terapia basada en DC con pptidos

derivados de HER-2/neu o MUCI
Preclnica
Factor de crecimiento epidrmico acoplado

a protena transportadora (TT o P64K)
Preclnica
Virus reasortados
Preclnica
Merck
Vacuna conjugada formada por polisacridos
Preclnica
NIH
Antgenos encapsulados en microesferas

biodegradables
Preclnica
WRAIR
Vacunas de combinaciones de antgenos

conjugados con toxinas modificadas del
clera y E. coli
Preclnica
Acambis, Astra, Antex

Biologics, IRIS Chiron Biocene,
Commonwealth Serum Labs
Pptidos sintticos administrados por va

nasal
Preclnica
Yeda R&D Company
Vacunas atenuadas administradas por va

nasal mediante un aerosol
Preclnica
Biodiem Limited, Merck
Virus mutantes Influenza adaptados al fro
Fase III
MedImmune, Wyeth
Produccin de vacunas antigripales en

sistemas de cultivo celulares
Preclnica
Baxter Vaccines, Chiron

Vaccines, Aventis Pasteur,
Shire, Solvay Pharmaceuticals
BCG modificado
Preclnica
UCLA, NIH, Sequella
HIV-1 C4-V3, Vacuna polivalente peptdica
Fase I
Wyeth-Lederle
Vacuna peptdica sinttica TAB9
Fase I
CIGB
Vacunas peptdica sinttica LIPO-6
Fase I
Aventis Pasteur
Vacuna peptdica sinttica HGP-30
Fase I
Cel-Sci
Vacuna multivalente, Peptido inmungeno

HIV-1
Fase I
UBI
Vacuna peptdica sinttica P3C541b

Lipopptido
Fase I
UBI
CLTB-36, Molcula sinttica conteniendo

protenas de la envuelta de HIV-1
Fase I
Aventis Pasteur
Vacuna peptdica sinttica LIPO-5, Mezcla

de 5 lipopptidos
Fase I
Aventis Pasteur
Vacuna peptdica sinttica LIPO-6T, Mezcla

de 5 lipopptidos
Fase I
Aventis Pasteur
Vacuna peptdica sinttica LIPO-4T, Mezcla

de 4 lipopptidos
Fase I
Biovector
SynVac, Vacuna peptdica sinttica formada

por bucle de V3 de gp120 de HIV-1
Fase II
UBI
Vacuna peptdica sinttica formada por

bucle de V3 de gp120 de HIV-1
Fase II
UBI
Vacuna Peptdica Sinttica LIPO-5, Mezcla

de 5 lipopptidos
Fase II
Aventis Pasteur
Vacuna de subunidades glicoproteicas
Preclnica
Vacuna de virus vivos administradas por va

intranasal
Preclnica
NIH, Wyeth-Lederle
Vacuna combinada de virus vivos atenuados

y subunidades antgnicas
Preclnica
NIH, Wyeth-Lederle
***

ENFERMEDAD O AGENTE
RESPONSABLE
FASE
CLNICA
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Vacunas de cepas atenuadas
Fase I
Virus animales que desencadenan una

respuesta inmune similar en humanos
Fase II
Vacuna neumoccica 7-valente y adyuvante

de motivos CpG
Preclnica
Vacunas neumoccicas conjugadas 9

y 11-valentes
Preclnica
GSK
Ttanos
Vacuna de antgenos encapsulados
Fase II
P. aeruginosa
Vacuna conjugada (Aerugen)
Fase III
Berna Biotech
M. pneumoniae
Vacuna oral inactivada por calor
Fase I
S. aureus
VPL conjugada exotoxina A
Fase III
Nabi Biopharmaceuticals
Vacuna derivada de cepas mutadas
Preclnica
NIH
Vacuna inactivada
Preclnica
Wrair
Vacuna inactivada
PVS25 Plasmodium vivax
Fase I
MVDU, NIAID
MSP-3 Pptidos sintticos
Fase I
Instituto Pasteur, EMVI
GLURP Pptidos sintticos
Fase I
SSI, EMVI
Herpes Simplex Virus

tipo 2
Atenuadas genticamente en su ciclo de

replicacin
AuRx Inc., Avant

Immunotherapeutics
Calicivirus
Vacuna atenuada genticamente; rNVL VLP
Fase I
U. Maryland
CVD
Virus parainfluenza
Enfermedad neumoccica
Otras vacunas
VACUNA
(Continuacin)
Dengue
Leptospirosis
Malaria**
Tabla 9. Estado actual de la investigacin en vacunas gnicas. Ensayos clnicos activos (Fuente: State of the art of new
vaccines, Research & Development, Initiative for Vaccine Research, World Health Organization, Geneva, April 2003;
Internacional AIDS Vaccine Iniciative, IAVE, http://www.iavi.org ClinicalTrials.gov, NIH-National Library of Medicine,
http://clinicaltrials.gov/ct GAVI Clinical Trials Catalogue, 1990-2000. Global Alliance for Vaccines and Immunization, GAVI
http://www.who.int/vaccines/gavi/catalogue.htm
*
The Jordan Report, Accelerated Develpment of Vaccines 2002, NIH, NIADS.
**
Ripley Ballou, W. (2002) Malaria Vaccines. 3 rd MIM Pan-African Conference on Malaria. 22 November 2002
http://www.malariavaccine.org/files/MV_Status_Web_MIM_2002.pdf
***
Cunto-Amesty, G. et al. (2003) Internacional Journal for Parasitology 33 597-61

# Nacional Cancer Institute, Clinical Trials http://www.cancer.gov/clinicaltrials
85
Acrnimos
ICGEB, India: International Center for Genetic

Engineering and Biotechnology.
BMRC: Bangladesh Medical Research Council.
IDT: Impfstoffwerk Dessau-Tornau GmbH.
BTI: Boyce Thompson Institute for Plant Research
IVI: International Vaccine Institute.
Inc.
MPI: Max Plank Institute for Human
CANSA: Cancer Asociation of South Africa.
Development.
CDC: Centers for Desease Control and Prevention.
NCI: National Cancer Institute.
CHNS: Chinese Academy of Preventive Medicine.
NHLBI: National Heart, Lung and Blood Institute.
CIGB: Center for Genetic Engineering and
NIAID: National Institute of Allergy and Infectious
Biotechnology.
Diseases.
CIPF: Centre d'Immunologie Pierre Fabre.
NICHD: National Institute of Child Health and
CTL: Immuno Therapies Corporation.

CVD: Cardiovascular Disease, U. Maryland.
EORTC Melanoma Group: European
Organisation for Research and Treatment of
Cancer.
FIT BIOTECH, Pcl.: Innovative medical
biotechnology company.
GSK: GlaxoSmithKline.
HIVNAT: The HIV Netherlands Australia Thailand
Human Development.
NIH: National Institute of Health.
NMRI: Navy Medical Research Center.
NMRI: Navy Material Research Institute.
PMRC: Pakistan Madecal Research Council.
RPCI: Roswell Park Cancer Institute.
SSI: Statents Serum Institute.
UBI: United Biomedical, Inc.
Research Collaboration. Thai Red Cross AIDS
USAMRIID: U.S. Army Medical Research Institute
Research Centre, Australia.
of Infectious Diseases.
IAVI: International AIDS vaccine Initiative.
WHO: World Health Organization.
ICDDR: International Centre for Diarrheal
WRAIR: The Walter Reed Army Institute of
Diseases Research.
Research.
86
Anexo II
GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS
CENTRO
Instituto de Salud
Carlos III (ISCIII)
Centro Nacional de
Microbiologa
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Estudio y seleccin de cepas atenuadas de VIH: Base para el

desarrollo de una vacuna frente al SIDA.
1998-2000
FISS
Fosforilacin controlada de la protena P del virus respiratorio

sincitial humano (VRSH).
2002-2004
MCyT
Interacciones con ARN de las protenas N, M2-1 y M del virus

respiratorio sincitial humano.
2004-2006
ISCIII
Interacciones de las protenas de las nucleocapsidas del virus

respiratorio sincitial humano (VRSH) con componentes
virales y celulares.
Biologa y ultraestructura de mutantes de Plasmodium

falciparum.
2000-2003
CICYT
Estudio y cuantificacin de las formas de DNA viral

integradas y no integradas del VIH-1 in vitro y en pacientes
implicadas en persistencia y patogenia.
1998-2000
FISS
Evolucin del VIH-1 en pacientes que reciben terapia

antirretroviral altamente potente. Orientaciones para la
implantacin de terapias para el mantenimiento de cargas
virales bajas.
1998-2000
FIPSE
Reverse genetics of respiratory syncytial virus: Generation of

attenuated vaccine candidates.
2000-2002
UE
Interacciones entre los componentes del Virus Respiratorio

Sincitial Humano y estudio de la expresin de molculas
reguladoras en clulas infectadas por dicho virus.
2000-2002
MCYT
Relacin estructura-funcin de la protena F del virus

respiratorio sincitial humano: Aproximacin al diseo de
nuevos antivirales.
2001-2003
ISCIII
Towards the design of new potent antiviral drugs: structurefunction analysis of Paramyoxiridae RNA polymerase.
2001-2004
UE
Diseo de vacunas inductoras de inmunidad antiviral y

antitumoral mediada por linfocitos T citotxicos CD8+.
Estudio y caracterizacin de nuevas vas alternativas de
procesamiento de antgenos virales y tumorales y su
presentacin por MHC de clase I.
2000-2003
DGESIC
Diseo de vacunas basadas en nuevas vas de procesamiento

de antgenos para linfocitos T citotxicos.
2001-2002
CAM
Vacunas alternativas basadas en la caracterizacin de la va

de procesamiento de antgenos virales mediada por la
proteasa furina.
2001-2003
ISCIII
Control de Cestodiasis a travs del diagnstico especieespecfico y utilizacin de vacunas.
2000-2002
FISS
UE
Enfermedades tropicales: de la genmica al control.
2003-2005
FIS
Caracterizacin antignica y estructural del astrovirus

humano.
1997-1999
FIS
Estudio de la distribucin de genes potencialmente virulentos

en poblaciones de neumococo.
2000-2002
FIS
Anlisis de factores de virulencia en poblaciones de

Streptococcus mediante la utilizacin de biochips.
2001-2004
FIS
Estudio de los fallos vacunales de la vacuna de Haemophilus

influenzae serogrupo B: importancia de H. influenzae
serogrupos E y F en Espaa y Europa.
2001-2005
FIS
CYANAMID
IBERICA, S.A.
2001-2003
FISS
Development of an early diagnostic system and vacine for

canine Leishmaniosis.
Vacunacin contra la enfermedad meningoccica por

Serogrupo C. Evaluacin epidemiolgica de la vacuna
conjugada.
Anlisis molecular de la regulacin pre y post-transcripcional
de la quimiocina SDF-1 en lneas productoras y clulas
dendrticas y estudio de su interferencia con la infeccin por
el VIH.
87
GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS (Continuacin)

CENTRO
ISCIII. Centro
Nacional de
Medicina Tropical
Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Biologa
Molecular
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Biologa y ultraestructura de mutantes de Plasmodium

falciparum.
MCyT
Ratones inmunodeficientes infectados con P. falciparum:

nuevo modelo para estudiar la transmisin de malaria.
MCyT
Red de Investigacin de Centros de Enfermedades Tropicales.
RICET- FIS
Ratones inmunodeficientes infectados con P. falciparum:

nuevo modelo para estudiar de la biologa de las formas
asexuadas y sexuales del parsito.
ISCIII
1998-2001
FISS
Biologa, Inmunologa y Patologa de la infeccin por

Tripanosoma cruci.
2002-2005
MCyT
Enfermedades tropicales de la genmica al control.
2003-2004
MSC-RICET
Alteracin de la respuesta inmune en infecciones por

protozoos parsitos (Trypanosoma cruzi y Leishmania).
Implicaciones en patognesis y terapia.
2000-2002
FISS
Regulacin de la activacin inmune por citoquinas.
1998-2001
DGESIC
Estudio de mecanismos implicados en la patogenicidad del

virus de la fiebre aftosa: desarrollo de nuevas vacunas e
identificacin de dianas para estrategias antivirales.
2002-2005
PN
Desarrollo de vacunas sintticas y de estrategias de

caracterizacin molecular e induccin de resistencia frente al
virus de la fiebre aftosa.
1996-1999
PN
Terapia gnica del sistema hematolinfoide: estudios preclnicos de transferencia y expresin gnica en precursores
de clulas linfoides y clulas dendrticas humanas.
2000-2002
Induccin de tolerancia especfica en alo- y xeno- injertos de

intestino delgado. Su relacin con quimerismo y poblaciones
de clulas dendrticas.
1997-2000
Anlisis de la respuesta humoral y celular tras inmunizacin

gentica con los genes Gp63, Kmp11, PSA y Hsp70 de
Leishmania infantum en ratn y hamster. Estudios de
proteccin contra Leishmania en hamster.
1999-2002
PN
Caracterizacin de los determinantes inmunognicos

presentes en antgenos de Leishmania infantum. Estudio de
su capacidad inmunoprotectora en perros.
1996
PN
Estudio de la capacidad inmunoestimuladora-adyuvante de la

HSP70 de Leishmania infantum. Desarrollo de sistemas
vacunales.
1998
CAM
2003-2005
FIS-RICET
Desarrollo de una vacuna frente a la leishmaniosis visceral

basada en la administracin de la protena multiantignica q.
MCyT
Determinantes moleculares de la estabilidad termodinmica

de virus icosadricos. Estudio mediante ingeniera de
protenas e implicaciones para el diseo de vacunas y
antivirales.
MCyT
Mecanismo de la fusin celular inducida por el virus vaccinia:

identificacin y caracterizacin de las protenas implicadas y
su aplicacin al desarrollo de nuevos vectores recombinantes
ms seguros.
1998-2001
DGESIC
Mecanismo de la fusin celular inducida por el virus Vaccinia:

identificacin y caracterizacin de las protenas implicadas y
su aplicacin al desarrollo de nuevas vacunas basadas en
vectores recombinantes.
2000-2000
CAM
Vectores retrovirales para terapia gnica del SIDA.
Lnea de investigacin: Bases moleculares de la

patogenicidad y del potencial anti-tumoral de los parvovirus.
Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Microbiologa
Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Inmunologa
y Virologa
Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Regulacin de
la expresin gnica
Enfermedades tropicales: de la genmica al control. Red de

investigacin de centros de enfermedades tropicales.
Centro de Biologa
Molecular Severo
Ochoa (CBM-SO)
Dpto. Bioqumica y
Biologa Molecular
Centro de
Investigaciones
Biolgica (CIB-CSIC)
Dpto. Inmunologa
88

CENTRO
Centro de
Investigaciones
Biolgicas
(CIB-CSIC)
Dpto. Estructura y
Funcin de Protenas
Centro de
Investigaciones
Biolgicas
(CIB-CSIC)
Dpto. Inmunologa
Centro Nacional de
Biotecnologa
(CNB-CSIC)
Dpto. Biologa
Molecular y Celular
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Obtencin de vacunas recombinantes dobles que expresen

antgenos protectores (Gp63 y p36) y citoquinas (IL-12, IFNgamma) frente a la infeccin por Leishmania infantum.
1997-2000
FISS
Desarrollo de una vacuna recombinante frente a la

Leishmaniosis. Mecanismos bsicos de respuesta inmune
protectora durante el desarrollo de una prueba de campo.
2003-2006
Pfizer

Leishmaniosis. Mecanismos bsicos de respuesta y
proteccin frente a la infeccin experimental en el perro y
valor diagnstico y pronstico de protenas (LACK gp63).
2001-2003
PN

leishmaniosis canina. Mecanismo de respuesta inmune en el
establecimiento de la proteccin en infecciones
experimentales simuladas al natural.
2003-2005
MCyT
Proteccin frente a la infeccin por L. infantum. Desarrollo de

una vacuna recombinante con el antgeno protector
p36/LACK y posibles mecanismos bsicos de accin de
nuevas molculas de accin antiparasitaria.
1999-2002
PN
Diferenciacin y maduracin funcional de clulas dendrticas.
The relevance of DC-SIGN and other cell surface lectins in

the differentiation and functional maturation of human
dendritic cells.
The identification of the molecular mechanisms controlling

dendritic cell differentiation and dendritic cell-specific gene
expression.
Diferenciacin de clulas dendrticas: influencia de integrinas

leucocitarias y factores de transcripcin IMP.
Diferenciacin y maduracin de clulas dendrticas: efectos

de molculas de adhesin e identificacin de marcadores.
2001-2003
Desarrollo de una vacuna contra Leishmaniosis.
1998-2000
CAM
Biosafe coronavirus vaccine vector for the prevention of

human infections of the enteric and respiratory tracts.
2001-2004
UE
Biosafe coronavirus vector-based vaccine for prevention of

foot-and-mouth disease.
2002-2005
UE
Targeting inmunocomplex production in plants.
2002-2005
UE
Development of intervention strategies against SARS in a

European-chinese taskforce.
2004-2007
UE
Ingeniera de genomas de coronavirus para el diseo de

vectores bioseguros.
2001-2004
MCyT
Potenciacin de la respuesta inmune (sistmica y mucosas)

frente a VIH-1.
2002-2005
FIPSE
Analysis the molecular mechanism of HCV resistance to

antiviral therapy.
2002-2005
UE
La protena NS1 del virus de la gripe: Estudio de sus

funciones durante la replicacin viral y uso del gen NS1 como
diana para generar virus vacunales atenuados.
2003-2004
CAM
UE
Estructura de la Ribonucleoprotena del virus de la gripe:

Estudio de los mecanismos de transcripcin y replicacin y de
los factores celulares implicados.
2002-2004
DGICyT
Mecanismo de induccin de apoptosis por los interferones:

papel de las enzimas protena quinasa (PKR) y sistema 2-5A
sintetasa/RnasaL.
1999-2000
MCYT
Desarrollo de I+D en genmica y protemica funcional.
2000-2001
MCYT
Development of immunogenic and safe vaccinia virus

vaccines.
1998-2001
UE
Malaria vaccine: attenuated influenza and vaccinia vectors.
1998-2002
NIH
Project Leader of the EuroVac Cluster, European Vaccine

Effort Against HIV/AIDS.
2000-2003
UE
European Vaccine against Aids (EVA) CFAR.
2000-2004
UE
Vectores de expresin multiepitpicas como vacuna contra

malaria.
1999-2002
CICYT
European vigilance Network for the Management of the

antiviral Drug Resistance.
89

CENTRO
Centro Nacional de
Biotecnologa
(CNB-CSIC)
Dpto. Biologa
Molecular y Celular
Centro Nacional
de Biotecnologa
(CNB-CSIC)
Dpto. Gentica
Molecular de Plantas
90
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Desarrollo de nuevas herramientas moleculares para el

estudio del virus de la Hepatitis C y su aplicacin a
morfognesis, estructura, resistencia del virus a interfern y
caracterizacin de la respuesta inmune al virus.
2001-2004
CICYT
Diseo y utilizacin del virus Vaccinia como vacuna contra

distintas enfermedades: anlisis de la interaccin virus-clula
y modulacin del sistema inmune.
2002-2004
MCYT
Desarrollo de una vacuna contra Leishmaniosis.
2001-2003
CAM
Obtencin de vacunas recombinantes del virus vaccinia que

expresen protenas (gp46 y gp63) protectoras frente a la
infeccin por Leishmania infantum.
2001-2003
EuroVac Cluster, European Vaccine Effort Against HIV/AIDS.
1999-2004
EU
Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines.
2002-2005
EU
Visceral Leishmaniosis vaccine: murine model studies.
2000-2003
NIH
Phylogenetic sequence analysis and improved diagnostic

assay systems for viruses of the Family;Reoviridae.
2000-2003
UE
Vacunas multivalentes contra el virus de la bursitis infecciosa

del pollo.
1997-2000
PN
Vectores de expresin multiepitpicos como vacuna contra la

malaria.
1999-2002
PN
Anlisis estructural del regulador de virulencia IgaA de

Salmonella enterica.
2003-2005
CAM
Manipulacin gentica del virus de la gripe: rescate de

mutaciones y uso del virus como vector vacuna.
1998-2000
CAM
La protena NSI del virus de la gripe: estudio de sus

funciones durante la replicacin viral y uso del gen nsi como
diana para generar virus vacunales atenuados.
2002-2004
Anlisis estructural y funcional de la polimerasa del virus de

la gripe: Interacciones con factores virales y celulares.
1998-2001
DGICYT
Caracterizacin de la funcionalidad de protenas del virus de

la gripe que interfieren con el metabolismo de la clula
infectada.
1999-2002
DGICYT
Desarrollo de un vector vacunal para la especie porcina

basado en genomas de Coronavirus.
2000-2000
CAM
Expresin gentica en coronavirus. Desarrollo de vectores

para la expresin especfica de tejido de inters para el
diseo de vacunas y en terapia gnica.
1998-2001
CICYT
Immunotherapy of enteric infections by rotaviruses and

coronaviruses using plantibodies.
2000-2002
UE
Biosafety of mucosa-specific RNA-vectors expressing foreign

antigens recombinant antibodies prevention of disease.
1998-2000
UE
Ingeniera de genomas de Coronavirus para el diseo de

vectores bioseguros.
2001-2004
PN
Produccin in situ de anticuerpos y afi-cuerpos

recombinantes en eubacterias gram-negativas para
aplicaciones biotecnolgicas no-contenidas.
1998-2001
PN
Self-limiting vectors, based on defective Coronaviruses, as

generic vaccines against mucosal infections.
1996-1999
UE
Diseo de un vector de expresin basado en el virus de la

sharka y su empleo para producir en plantas antgenos de
agentes patgenos para la preparacin de vacunas.
1997-1999
CAM
El virus de la sharka como diana y herramienta en

Biotecnologa.
2001-2004
MCyT
Targeting inmunocomplexes in plants.
2002-2005
UE
Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de

plantas como biofactoras.
INIA
Development of intervention strategies against SARS in a

European-Chinese taskforce.
UE

CENTRO
Centro Nacional
de Biotecnologa
(CNB-CSIC)
Dpto. Biotecnologa
Microbiana
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Anlisis molecular y celular del fenmeno de persistencia

intracelular de Salmonella en clulas eucariotas.
2001-2003
CAM
Anlisis estructural del regulador de virulencia IgA de

Salmonella enterica.
2003-2005
CAM
Anlisis del fenmeno de proliferacin de Salmonella enterica

en clulas eucariticas: regulacin del crecimiento
intracelular por la protena IgaA.
2001-2004
MCYT
Molecular strategies for adaptation and survival:

postgenomic analysis of the lifestyles of Listeria
monocytogenes in the environment and the infected host.
2000-2003
UE
Salmonella as live vaccine carrier: Definition of molecular,

cellular and immunological parameters for optimising
Salmonella live vaccine carriers.
2000-2004
UE
Desarrollo de herramientas genticas para la ingeniera de

vectores vacunales Gram positivos.
2000-2001
PN
Instituto de
Investigaciones
Biomdicas Alberto
Sols (IIB-CSIC)
Dpto. Endocrinologa
Molecular
Sistemas de proteccin adaptognica empleando nuevos

inmunomoduladores y adyuvantes contra la fasciolosis y
esquistosomosis experimentales.
Fundacin Jimnez
Daz
Laboratorio de
inmunologa
Produccin de Anticuerpos Recombinantes: interaccin con

C3 y aplicaciones teraputicas.
1997-1999
CAM
Obtencin de vacunas frente a infecciones producidas por

Herpes simplex tipo 2. Utilizacin de plsmidos
recombinantes con los genes de las glicoprotenas B2, D2 y
una quimera D2B2.
Desarrollo de Vacunas de DNA y de Subunidades de la

Protena Quimerica gAgB del Virus Herpes- Simplex Tipo-2.
Efecto de la variabilidad de los Virus Herpes Simplex y el
desarrollo de Vacunas.
Desarrollo de vacunas comestibles contra el virus de la fiebre

hemorrgica del conejo usando un vector viral para plantas
basado en el potyvirus del mosaico del nabo.
1998-2001
INIA
DNA vaccines for Aquaculture: Development and testing of

plasmid vectors for vaccinating against bacterial and viral
fish pathogens.
1999-2002
EU
Vacunacin gentica en acuicultura. Mtodos de inmunizacin

en el modelo trucha/rabdovirus.
2000-2004
INIA
Desarrollo de estrategias genricas para la mejora

inmunognica de vacunas recombinantes mediante
adyuvantes naturales.
2001-2003
INIA
Desarrollos biotecnolgicos para la utilizacin rentable de

plantas como biofactoras.
2003-2007
INIA
Utilizacin de plantas como biofactoras. Desarrollo de

sistemas de sobreproduccin de xenoprotenas de inters
vacunal.
2001-2003
EU, CICYT
The potential and application of virus host evasion genes that

modify apoptosis and cytokine responses.
2000-2002
EU
Improved DNA vaccines against animal

pathogens.
2000-2001
INIA
Produccin de antigenos vacunales y reactivos de diagnstico

recombinantes en larvas de insectos.
1999-2001
PETRI
Optimizing DNA based vaccination against FMDV in sheep

and pigs.
2002-2005
EU
Fundacin Jimnez
Daz
Laboratorio de
microbiologa mdica
Instituto Nacional
de Investigacin
y Tecnologa Agraria
y Alimentaria (INIA)
Dpto. Biotecnologa
(grupo de
Biotecnologa de
virus vegetales)
Instituto Nacional de
Investigacin y
Tecnologa Agraria y
Alimentaria (INIA)
Dpto. Biotecnologa
(grupo de Peces
transgnicos)
Instituto Nacional
de Investigacin
y Tecnologa Agraria
Dpto. Biotecnologa
(grupo de Vacunas)
Instituto Nacional
de Investigacin
y Tecnologa Agraria
Dpto. Biotecnologa
(grupo de
Inmunologa)
91

CENTRO
DURACIN
FINANCIACIN
Aproximaciones genticas a la modificacin de vectores

basados en el virus vaccinia.
2002-2005
MCYT
Increasing the potency of vaccinia MVA vaccines.
2002-2005
UE
Optimizacin de vectores vacunales basados en Poxvirus:

modulacin gentica de la transmisibilidad del virus.
2001-2004
INIA
Anlisis funcional de la envuelta de la forma extracelular de

los poxvirus: movimiento y salida del virus.
1998-2002
DGICT
Development of inmunogenic and safe vaccinia virus vaccines.
1998-2000
EU
Molecular and cellular principles of membrane virus

biosynthesis and infection.
1997-2001
EU
Cultivo de clulas dendrticas de pacientes oncolgicos para

inmunoterapia del cncer.
1997-2001
DGA
A Cluster for Tuberculosis Vaccine Development.
2000-2004
UE
Estudio de mecanismos de virulencia en M. tuberculosis.
2002-2005
MCyT
Vaccine candidates against tuberculosis.
2002-2005
UE
Cultivo de clulas dendrticas de pacientes.
1998-2000
FISS
Hospital Clnico
Universitario
Lozano Blesa
de Zaragoza
Dpto. Microbiologa
A cluster for tuberculosis vaccine development.
2002-2003
UE
Univ. Miguel
Hernndez
Centro de Biologa
Molecular y Celular
Utilizacin de peces modificados genticamente como

biofactoras de productos de inters farmacutico: sistemas
inducibles y dirigidos.
2002-2003
MCYT
Estudio sobre vacunas de herpes simplex y pseudorrabia

(PRV) y propiedades oncolticas de amplicones y virus
recombinantes PRV.
1998-2000
DGICYT
Vacunas de ADN y de subunidades de la protena quimrica

gDgB del VHS tipo 2. Efecto de la variabilidad de los virus
herpes simplex y el desarrollo de vacunas.
2001-2003
FIS
Aplicacin de los amplicones de PRV libres de virus para el

uso en vacunas de herpes simplex.
2004
MCyT
Desarrollo de aplicaciones del virus de la

pseudorrabia:aplicacin en vacunas y terapia gnica.
2004-2007
MCyT
Obtencin de vacunas frente a infecciones por herpes

simplex: Caractersticas inmunognicas de las protenas
quimricas gD-gB de herpes simplex tipo 2 y capacidad
neutralizante de todos los antisueros inducidos sobre los
antisueros de cepas sensibles y resistentes.
1998-2001
FISS
Desarrollo de nuevas formas farmacuticas vectores de

medicamentos.
1998-2003
Univ. Navarra
Nanopartculas para la administracin de oligonucletidos.
1998-2001
Consejera de
Educacin de la Rioja
Control sanitario de Salmonella enteritidis: Desarrollo de una

vacuna subcelular oral.
2001-2002
Gobierno de Navarra
Diseo y evaluacin de nuevas formas farmacuticas

destinadas a la administracin de alergenos por va oral.
2001-2004
MCYT
Utilizacin de micropartculas como adyuvantes de liberacin

controlada. Desarrollo y evaluacin de una vacuna subcelular
combinada contra Brucella y Salmonella en ovinos.
2001-2003
DGI-MCYT
Desarrollo de una vacuna subcelular oral contra la brucelosis:

utilizacin de micropartculas como coadyuvante.
1997-1999
CICYT
Nuevas vacunas vivas contra la brucelosis.
2001/2003
DGI-MCYT
Induccin preferencial de linfocitos Th1 o Th2 mediante

pptidos sintticos. Posible aplicacin al tratamiento de
infecciones crnicas y del hepatocarcinoma.
1997-2000
CICYT
Desarrollo de vacunas antitumorales de subunidades:

Comparacin de la eficacia de diferentes estrategias de
vacunacin.
2004-2006
MCyT
Induccin de linfocitos T citotxicos especficos de antgenos

tumorales.
2001-2000
AIRTEL
Instituto Nacional
de Investigacin
y Tecnologa Agraria
Dpto. Biotecnologa
(Grupo de Poxivirus)
Universidad de
Zaragoza
Universidad
Autnoma de Madrid
Dpto. Medicina
Preventiva y Salud
Pblica
Univ. Navarra
Dpto. Farmacia y
Tecnologa
Farmacetica
Univ. Navarra
Dpto. Microbiologa
Univ. Navarra
Dpto. Microbiologa
y Parasitologa
Univ. Navarra
Dpto. Medicina
Interna
92
TTULO DEL PROYECTO

CENTRO
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Inmunoterapia del cncer mediante pptidos sintticos en un

modelo murino. Caracterizacin de determinantes T Helper y
T Citotxicos de antgenos tumorales humanos.
2002-2003
CICYT
Identificacin y desarrollo de pptidos determinantes T

Helper para la induccin de respuestas antitumorales.
2002-2004
FIS
Investigacin y desarrollo clnico de estrategias encaminadas

al tratamiento de pacientes con cncer mediante la inyeccin
intratumoral de clulas dendrticas ingenierizadas para
producir Interleukina-12.
Inmunoterapia con clulas dendrticas de tumores de origen

digestivo. Efecto de la traduccin ex-vivo con adenovirus
codificantes para genes de citocinas y de pulsos con pptidos
helper.
Univ. Navarra
Dpto. Inmunologa
Valoracin de la respuesta CTL especfica inducida por clulas

dendrticas cargadas con pptidos sintticos de antgenos
tumorales.
FUN
Univ. Navarra
rea Funcional de
Enfermedades
Digestivas
Empleo de clulas dendrticas y mejora la terapia gnica para

tumores digestivos.
Diseo y produccin de un mtodo de diagnstico para la

deteccin de calicivirus humanos. Perspectivas para el
desarrollo de una vacuna subunitaria.
2001-2003
FISS
Diseo y construccin de replicones virales basados en un

nuevo calicivirus cultivable del conejo.
2003-2006
MCyT
Expresin de un antgeno vrico en plantas de patata:

optimizacin de una vacuna contra la enfermedad
hemorrgica del conejo.
1999-2000
Principado
de Asturias
Desarrollo y eficacia de vacunas contra el melanoma

utilizando el gangliosido GD3 y genes de citocinas
encapsulados en liposomas.
2002-2002
Merck Farma
y Qumica S.A.
Eficacia de vacunas antitumorales basadas en antgenos y

clulas modificadas genticamente.
2002-2002
ASAC
Pharmaceutica
International
Vacunas genticas celulares: desarrollo de un producto para

su investigacin clnica.
A.S.A.C.
Pharmaceutical
International
Eficacia de una vacuna celular antitumoral mediante

transfeccin con genes del factor estimulador de colonias de
granulocitos y macrfagos y la molcula coestimuladora B7
utilizando vectores no virales.
FIS
Desarrollo y aplicacin experimental de Vectores virales

basados en genomas de Coronavirus para inducir proteccin
frente a Infecciones por rotavirus (colab. Dpto. de Parasitologa.
Facultad de Veterinaria. Universidad de Zaragoza).
2000-2003
PN
Desarrollo y aplicacin experimental de Vectores virales

basados en genomas de Coronavirus para inducir proteccin
frente a Infecciones por rotavirus.
2003-2005
MCyT
Inmunoterapia oral en modelo de ratn con alergenos de

polen de olivo encapsulados. Perspectivas para una nueva
vacuna frente a la alergia.
1998-2001
CAM
Relacin estructura-funcin de las protenas de la envoltura

del virus de hepatitis C.
2003-2006
MCyT
Produccin de formas hipoalergnicas de Ole e 1, alergeno

del polen de olivo.
2002-2004
ALK-Abell
Aplicacin de la protemica al estudio de nuevas protenas

inmunognicas de potencial utilidad como vacunas frente a la
Leishmaniosis.
2001-2003
CAM
Viabilidad, migracin y potencial de estimulacin de clulas

dendrticas en inmunoterapia del cncer.
Valoracin del potencial de distintas subpoblaciones de

clulas dendrticas para su utilizacin en protocolos de
inmunoterapia antitumoral.
Multicomponent Salmonella live vaccines: optimising

molecular, cellular and immunological parameters to enhance
vaccine safety and immunogenicity.
2001-2004
MCyT
Univ. Navarra
Dpto. Medicina
Interna
Univ. de Oviedo
Dpto. Bioqumica y
Biologa Molecular
Univ. Valencia
Dpto. Farmacologa
Univ. Valencia
Dpto. Microbiologa
Univ. Complutense
Madrid
Dpto. Bioqumica y
Biologa Molecular I
Univ. Complutense
Dpto. Parasitologa
Univ. Complutense
Dpto. Biologa Celular
Univ. Sevilla
Dpto. Genetica
Anlisis gentico y molecular de funciones de virulencia de

Salmonella entrica reguladas por mutilacin Dam.
Uso de estirpes de Salmonella carentes de metilasa Dam para el
diseo de una nueva generacin de vacunas vivas orales.
93

CENTRO
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Molculas de la membrana externa y estructuras adicionales

de tres bacterias Gram-negativas implicadas en la virulencia:
estudio gentico y su uso como vacunas.
1998-2000
PSPGC
Caracterizacin molecular de componentes de la superficie de

bacterias Gram-negativas implicados en la patogenicidad y
estudio de su potencial uso inmunoprofilctico.
2001-2004
MCyT
Gentica y regulacin de factores de virulencia en

enterobacterias.
2001-2004
Generalitat
de Catalunya
Diagnstico y caracterizacin gentica y antignica de cepas

tipo y variantes del virus de la hepatitis A.
1999-2001
PSPGC
Univ. Barcelona
Dpto. Bioqumica y
Biologia Molecular
Encapsulacin de antgenos virales en inmunoliposomas

dirigidos a clulas dendrticas: Generacin de vacunas antivricas y anti-tumorales contra el virus del Papiloma Humano
tipo 16.
2001-2003
PPIBCS
Univ. Barcelona
Dpto. Qumica
Orgnica
Aproximaciones racionales y combinatorias al anlisis

estructural y reconstruccin de eptopos virales mediante
pptidos sintticos. Aplicacin al diseo y desarrollo de
vacunas sintticas contra el virus de la fiebre aftosa.
1998-2000
PSPGC
Univ. Autnoma de
Barcelona
Dpto. Farmacologia,
Teraputica i
Toxicologia
Desarrollo de una vacuna de ADN profilctica y teraputica

contra la Leishmaniosis canina.
1999-2002
DGESIC
Institut de
Biotecnologia i de
Biomedicina
Dpto. Enginyeria de
Protenes i
Enzimologia +
Biologia Molecular
Lnea de investigacin: Diseo de vacunas y kits de

diagnstico para veterinaria.
A cluster for tuberculosis vaccine development. Live

attenuated vaccines.
2000-2003
UE
Univ. Barcelona
Dpto. Microbiologa
Institut de
Biotecnologia i de
Biomedicina. UAB
Instituto de
Parasitologa
y Biomedicina
Lpez-Neyra
Dpto. Biologa
Molecular
Instituto de
Microbiologa
Bioqumica
Grupo de Levaduras
No-Convencionales
Clnica Puerta
de Hierro
Dpto. Inmunologa
Clnica Puerta
de Hierro
Dpto. Hematologa
Hospital
Universitario
Marqus de
Valdecilla
94
Caracterizacin de factores de virulencia en Mycobacterium

tuberculosis y obtencin de estirpes mutantes atenuadas.
solicitado
Estudio del efecto estimulador/modulador de la protena de

choque trmico HSP70, fusionada en vacunas DNA a las
protenas PRF de Leishmania infantum y TcMP de
Trypanosoma cruzi, sobre la respuesta inmune inducida por
estos antgenos.
2001-2003
FISS
Estudio de la inmunogenicidad y del potencial uso den

inmunoterapia de molculas quimricas formadas por
anfgenos de Leishmania infantum asociados al polipptido
inmunomodulador T-hsp70.
2002-2005
ISCIII-FIS
Inmunostimuladory and capacity of antigenic proteins.
2001-2004
UE
Identificacin de factores de virulencia y nuevas dianas

teraputicas en Candida albicans mediante anlisis funcional
del genoma y del proteoma.
2003-2005
PN
Produccin de anticuerpos monoclonales recombinantes con

actividad antiangiognica. Desarrollo de un sistema
automatizado para la evaluacin cuantitativa de su actividad
biolgica.
1999-2001
FISS
Desarrollo de un nuevo sistema de inmunoterapia

antitumoral mediante la modificacin gnica de las clulas t
para la produccin de anticuerpos biespecficos.
1999-2000
CAM
Vacunacin idiotpica en el mieloma mltiple usando clulas

dendrticas tras realizar trasplante autlogo de progenitores
de sangre perifrica.
2001-2003
FISS
Construccin Terica de vacuna peptdica mediante estudios

protemicos de factores de virulencia fagosomales de Listeria
monocytogenes.
2003-2003
CSSS
Protemica de Listeria monocytogenes. Identificacin de

factores de virulencia intracelulares para el diseo de
vacunas.
2002-2002
CSSS

CENTRO
Instituto de
Recursos Naturales y
Agrobiologa de
Salamanca (IRNASA)
TTULO DEL PROYECTO
DURACIN
FINANCIACIN
Vacuna anti-Ornithodoros: caracterizacin de los antgenos

responsables de la proteccin conseguida con dos extractos
vacunales. Vacuna anti-ixdidos.
1999-2001
CICYT
Elaboracin de un producto vacunal frente a las mastitis de

rumiantes.
1998-2000
PN
Sistemas de proteccin adaptognica empleando nuevos

inmunomoduladores y adyuvantes contra la fasciolosis y
esquistosomosis experimentales.
2001-2004
PN
Hospital Gregorio
Maran de Madrid
Servicio de
Alergologa
Desarrollo de vacunas gnicas con secuencias SIE de ADN

capaces de estimular el sistema inmune.
Hospital Gregorio
Maran de Madrid
Servicio de
Inmunologa
Estudio del papel de las quimioquinas en la diferenciacin y

maduracin funcional de las clulas dendrticas en un modelo
de migracin Transendotelial.
Instituto de
Recursos Naturales y
Agrobiologa de
Salamanca (IRNASA)
(CSIC)
Vacuna anti-Ornithodoros: caracterizacin de los antgenos

responsables de la proteccin conseguida con dos extractos
vacunales. Vacuna anti-ixdidos.
1999-2001
CICYT
Instituto de
Agroqumica
y Tecnologa
de Alimentos
(IATA-CSIC)
Dpto. Biotecnologa
de los Alimentos
Diseo de vectores de clonacin y expresin de grado

alimentario en lactobacilos para su aplicacin en la
sobreproduccin de metabolitos y diseo de vacunas orales.
FINALIZADO
Probiotic strains with designed health properties.
2000-2004
EU
Instituto de Ciencias
Marinas de Andaluca
(ICMAN-CSIC)
Proteccin de antgenos por microencapsulacin y su

aplicacin al desarrollo de vacunas orales para su uso en
piscicultura.
2000-2001
PN
Univ. Santiago de
Compostela
Dpto. Microbiologa y
Parasitologa
Lnea de investigacin: Vacunacin en la acuicultura.
Lnea de investigacin: Mecanismos de patoxenicidade en

neisseria meningtidis. Desenvolvemento de vacinas.
Univ. Santiago de
Compostela
Dpto. Farmacia y
Tecnologa
Farmacutica
Nanopartculas biodegradables para la vehiculizacin

liberacin selectiva de molculas activas.
2004-2007
MCyT
NIH
Univ. de Murcia
Dpto. Bioqumica,
Biologa Molecular
e Inmunologa
Vas activacin linfocitos T independiente de antgeno.

Estudio de sus posibles propiedades adyuvantes en el diseo
de vacunas.
1999-2001
CICYT
Hospital La Fe
de Valencia
Clulas dendrticas cargadas con antgenos mltiples: una

variante novedosa en la inmunoterapia adoptiva para el
carcinoma renal.
FIU
Caracterizacin de las Nuevas Lectinas Expresadas en Clulas

Dendriticas, Cctin-1 y DLEC.
Estudio de la expresin y regulacin de las lectinas de tipo C,

DLEC/BDCA2 y DECTIN-1 en clulas dendrticas: Anlisis de
sus funciones efectoras.
2002-2005
Produccin de alergenos por levaduras no convencionales

para su utilizacin en el diagnstico de patologas alrgicas.
2000-2001
Novel approaches for the control of fungal disease.
2000-2003
UE
Identificacin de factores de virulencia y nuevas dianas

teraputicas en Candida albicans mediante anlisis funcional
del genoma y proteoma.
2003-2005
MCyT
Hospital
Universitario de La
Princesa
Unidad de Biologa
Molecular
Universidad
de Salamanca.
Dpto. Microbiologa
y Gentica.
Surface modified nanostructures as delivery vehicles for

transmucosal vaccination.
Tabla 10. Grupos de Investigacin espaoles en nuevas vacunas (Fuente: elaboracin propia)
95
Organismos financiadores
CAM: Comunidad Autnoma de Madrid;
CICYT: Centro de Investigacin Cientfica y
Tecnolgica, Ministerio de Ciencia y Tecnologa;
CSSS: Consejera de Sanidad, Consumo y
Servicios Sociales. Gobierno de Cantabria;
DGA: Diputacin General de Aragn;
DGESIC: Direccin General de Enseanza
Superior e Investigacin Cientfica, Ministerio de
Educacin y Cultura;
ISCIII: Instituto de Salud Carlos III;

JA: Junta de Andaluca;
MCYT: Ministerio de Ciencia y Tecnologa;
MDE: Ministerio de Defensa;
MSC: Ministerio de Sanidad y Consumo;
MSD: Merck Sharp and Dohme;
NIH: National Institutes of Health, USA;
PETRI: Proyectos de Estmulo a la Transferencia
de Resultados de Investigacin, Ministerio de
DGICT: Direccin General de Investigacin Cientfica
Educacin, Cultura y Deporte;
y Tcnica, Ministerio de Educacion y Ciencia;

PIUNA: Promocin de Investigacin de la
DGI-MCYT: Direccin General de Investigacin,
Ministerio de Ciencia y Tecnologa;
FIPSE: Fund for the Improvement of
Postsecondary Education, US Department of
Education;
Universidad de Navarra;
PN Plan: Nacional I+D+I, Ministerio de Ciencia y
Tecnologa;
PPIBCS: Programa de Promoci de la Investigaci
FISS: Fondo de Investigaciones Sanitarias,
Biomdica i en Cincies de la Salut, Ministerio de
Ministerio de Sanidad y Consumo;
Sanidad y Consumo;
FIU: Fundacin para la Investigacin en Urologa;
PSPGC: Programa Sectorial de Promoci General
FUN: Fundacin Universitaria de Navarra;
del Coneixement, Ministerio de Educacin, Cultura

y Deporte;
INIA: Instituto Nacional de Investigacin y

Tecnologa Agraria y Alimentaria;
96
UE: Unin Europea.
Anexo III
EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS
EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Adalimumab
Anticuerpo monoclonal humano
Kaletra
Frmaco antirretroviral
Synagis
Anticuerpo monoclonal especfico
Acambis
http://www.acambis.com
ChimeriVax-JE
F. Amarilla
Alcal Farma
http://www.alcala-farma.es
Antipolio Alcal
Poliovirus 1, 2 y 3 (atenuados)
Alutard SQ
Vacunacin Alrgica
Aquagen Pharmalgen
Vacunacin Alrgica
Pangramin SLIT
Inmunoterapia Sublingual
ALK7 (Pre-estacional)
Inmunoterapia Short-term
Rinitis
Rinitis/asma
Almirall Prodespharma, S.A.

http://www.almirall.es
J07X
Lisado bacteriano liofilizado
Astra Zeneca
http://www.astrazeneca.com
Infeccin por Helicobacter
Per-15
Clera oral
Ty800
Fiebres tifoideas
ETEC
Infeccin E. coli
Shigella
Infeccin disentera
Cholera garde
Clera
M-Vax
Vacuna melanoma
O-Vax
Vacuna contra cncer de ovario
Gammaglobulina Antihepatitis-B P Behring
Inmunoglobulina humana antihepatitis B

pasteurizada
Gammaglobulina Antihepatitis-B P Behring
Inmunoglobulina humana antihepatitis B

pasteurizada
Tetagamma P
Inmunoglobulina antitetnica humana

pasteurizada
Amunovax
Sarampin
Avaxim peditrica
Hepatitis A
BCG
Tuberculosis
D.T.Bis
DT
D.T.Coq
DTPw
D.T.Polio
DT + IPV .
D.T.Vax
DT
Diftavax
Td
DTP Mrieux
DTPw
DTP/ActHib
DTPw+Hib
Gripavac
Gripe (Virus fraccionados inactivados)
Gripavac peditrica
Hevac B
Hepatitis B
Imovax D.T. adulto
Td
JE-Vax inactivated
Encefalopata japonesa
Meningivac A-C
Meningo A+C
Abbot
http://www.abbott.com
ALK Abell
http://www.alk-abello.com
Avant Immunotherapeutics
http://www.avantimmune.com
Avax Technologies
http://www.avax-tech.com
Aventis Behring
http://www.aventisbehring.es
Aventis Pasteur
http://www.aventis.com
97
EMPRESAS QUE COMERCIALIZAN VACUNAS HUMANAS (Continuacin)

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Aventis Pasteur
http://www.aventis.com
Aventis Pasteur MSD

http://www.aventis-pasteur-msd.com
98
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Menomune-A/C/Y/W-135
Meningo 4 serogrupos
Monovax
Tuberculosis
Pentacoq
DTPw+Hib+ IPV
PentactHib
DTPw+Hib+ IPV
Pentavac
DTPa-2+Hib+IPV
Pneumo 23
Neumococo Polisacridos
Rudi-Rouvax
Sarampin + Rubola
T. Polio
Ttanos + IPV
Tetagrip 05
Ttanos + Gripe
Tetavax
Ttanos
Tetracoq
DTPw + IPV
TetractHib
DTPw + Hib
Triavac
DTPa-2
Trimovax
Triple vrica
Typhim VI
Tifoidea
Vac. antigripal Pasteur
Tetravac (segn pas)
DTPa-2+Hib (PT+FHA)+PRP-T
Tetravac (segn pas)
DTPa-2+IPV
Triavax
DTPa-2 (PT+FHA)
Triaxim
DTPa-2 (PT+FHA)
Tripedia
DTPa-2
Adacel
DTpa-4
Ipol
Polio inactivados
ImuLyme
Enfermedad de Lyme (rOspA)
GenHevac B
Hep B recombinante
DTP Vaccine
DTPw
Bezredkas bilivaccine
Clera
Avaxim
Hepatitis A
Actacel
DTPa-4+Hib
Hexavac
DTPa-2+Hib+HepB+IPV
CLL-3F2
DTPa-3
Pentacel
DTPa-4+Hib+IPV
Quadracel (segn pas)
DTPa-4+Hib (PT+FHA+PRN+FIM)+PRP-T
Quadracel (segn pas)
DTPa-4+IPV (PT+FHA+PRN+FIM)+3 poliovirus

inactivados
Tripacel
DTPa-4 (PT +FHA +PRN +FIM)
Cholerique
Clera parenteral
Gen HB-Vax
Hepatitis B (recombinante)
TetractHib
DTPw+Hib
Typhim Vi
Fiebre tifoidea
Vacuna antirrbica Merieux
Rabia (vacuna inactivada)
Tripedia/ Tripacel
Difteria/ttanos/Pertusis
Quadracel Tetravac
Difteria/ttanos/Pertusis/Poliomelitis
Tetract-Hib
Difteria/ttanos/Pertusis/Hib
Pentact-Hib Pentacel
Difteria/ttanos/Pertusis/Poliomelitis/Hib

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Aventis Pasteur MSD

http://www.aventis-pasteur-msd.com
Baxter BioScience
http://www.baxter.es
Bharat Biotech
http://www.bharatbiotech.com
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Pentavac Hexavac
Difteria/ttanos/Pretusis/Poliomelitis/Hib/
hepatitis B
Ruovax
Sarampin
Vacuna antiparotiditis msd
Paperas (virus atenuados)
Triviratn
Triple vrica (sarampin, rubola, parotiditis)
Vacuna antirrubola msd
Rubola
Vacuna antirrubola merieux
Rubola
Vaqta
Hepatitis A
Havaxpro
Hepatitis B
ACT Hib
Haemophilus influenzae tipo b
Menomune ACYW
Meningitis
Antimeningoccica A+C
Meningitis
Stamaril
Fiebre amarilla
Viatim/Vivaxim
Hepatitis A/Fiebre tifoidea
Vaxigrip
Gripe
Vacuna Antigripal Pasteur
Gripe (virus fraccionados)
Fluzone
Gripe
Mutagrip
Gripavac
Prodigrip
Gripe (antgenos de superficie)
Procomvax
Hep B ped. + Hib
Pneumo 23
Infeccin neumoccica
GenHevac B
Hep B recombinante
ActHIB
Hib
Imovax parotiditis
Parotiditis
Imovax polio
Polio (inactivados)
Mengivac
Meningo A+C
Meningovax
Meningo A+C
OmniHib
Hib
Polio Sabin Vero
Polio oral
Rouvax
Sarampin
Rudivax
Rubola
Stamaril
Fiebre Amarilla
Vacuna antimeningoccica A+C
Meningo A+C
Vacuna antirrbica inactivada CDH
Rabia
Vacuna MSD antirrubeola
Rubola
Vaxicoq
Tos ferina de clulas completas
Vaxigrip
Gripe (virus fraccionados inactivados)
Verorab
Rabia
NeisVac-C
Meningitis (conjugada monovalente)
Endobulin S/D
Inmunoglobulina G humana polivalente
Gammagard S/D
Inmunoglobulina G humana polivalente
Revac-B
99

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Berna
http://www.bernabiotech.com
Bial-Aristegui
http://www.bial.es
Biogen
http://www.biogen.com
Biken
Biokit
http://www.biokit.com
100
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Anatoxal DiTe Berna
DT
Anatoxal DiTePer Berna
DTPw
Anatoxal TAB
Tifoparatfica
Anatoxal Te Berna
Ttanos (Toxoide tetnico)
Anatoxal Tedi Berna
Td
Buccalin Complet
Anticatarral
Buccalin Complet Infantil
Anticatarral
DiTePerPol
DTPw+IPV
Duplovac
Estafiloccica (Toxinas estafiloccicas)
Epaxal
Hepatitis A
Inflexal
Gripe (Virus enteros inactivados)
Inflexal Berna N
Gripe (Vacuna trivalente de virosomas inactivados)
Lyssavac
Rabia (Virus inactivado)
Moratn
Sarampin Cepa Schwarz
Orochol
Clera oral
Rubeatn
Rubola
Taboral
Tifoidea
Triviratn
Triple vrica
Vac. anticatarral Berna
Anticatarral
Vac. poliomieltica
Polio oral
Vac. Tab Berna
Tifoidea
Vacuna antipoliomieltica
Polio (inactivados)
Vitagripe
Vivotif
Tifoidea
Profilinas
Alergenos recombinantes
Tropomiosinas
Alergenos recombinantes
Engerix-B
Recombivax
Hepatitis B
JNIH-6
Pertusis (PT+FHA)
JNIH-7
Pertusis (PT)
Vac. Varicela BIKEN
Varicela (cepa OKA atenuados)
Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg) ad

subtype
Hepatitis B
p17 Treponema Pallidum
Sfilis
gG2 Protein of HSV-2
Virus herpes simplex
gG1 Protein of HSV-1
Virus herpes simplex
Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg) ay

subtype
Hepatitis B
Rubella antigen (grade A)
Rubola
Rubella antigen (grade B)
Rubola
Toxoplasma Gondii Soluble Antigen
Infeccin parasitaria
Toxoplasma Gondii Soluble Antigen (treated)
Infeccin parasitaria
Treponema Pallidum antgeno soluble
Sfilis
Treponema Pallidum suspensin antignica
Sfilis
Hepatitis B antgeno core
Hepatitis
p15 Treponema Pallidum
Sfilis

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Biomedal
http://www.biomedal.es
Biomira
http://www.biomira.com
Bionostra
http://www.bionostra.com
BioPort Corp.,
http://www.bioport.com
Celltech
http://www.celltechgroup.com
Chiron
http://www.chiron.com
Chiron/Bering Gmbl & Co.

Chiron/Lab. Esteve
http://www.esteve.com
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Vectores de clonacin
Theratope
Vacuna sinttica cncer de mama
BLP25 Liposomal Vaccine
Vacuna liposmica cncer de pulmn
BLP25 Liposomal Vaccine
Vacuna liposmica cncer de pulmn
Antrax
B. Anthracis
BioThrax
Antrax
OPV Evans
Poliomelitis
Fluvirin
Acelluvax
Tosferina acelular
Anatetall
Ttanos
D-Adsorbat-Vaccine Behring
Difteria
Dif-Tet-All
DT
Dif-Tet-All adults
Td
Diphteria Vaccine Behring
Difteria
DPT Vaccine Behring
DTPw
DT Vaccine Behring
DT
Gunevax
Rubola
Menjugate
Meningococo C (conjugada)
Menpovax A+C
Meningococo A+C
Morbilvax
Sarampin
Morubel
Sarampin+Rubola
Morupar
Triple Vrica
Polioral
Polio oral
RabAvert
Rabia
Rabipur
Rabia
Rabivac
Rabia
Td pur
Td
Tetanol
Ttanos
Vaxem Hib
Hib
Vaxipar
Parotiditis
Nothav (en estudio)
Hepatitis A (inactivada)
Poliovax
Polio (inactivados)
Agrippal S1
Gripe (subunidades)
Fluad
Gripe (subunidades +adjuvante)
Acelluvax DTP
DTPa-3 (PT +FHA +PRN)
Triacelluvax
DTPa-3 (PT +FHA +PRN)
Encepur
Encefalitis primavero-estival
Encepur-K (retirada)
Encefalitis primavero-estival
Begrivac
Gripe (Virus fraccionados)
Chirofl
Gripe (Antgenos de superficie)
Chiromas
Gripe (Antgenos superficie + adjuvante)
101

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Fluzone
Gripe (virus enteros o fraccionados)
YF-Vax
Fiebre Amarilla
ProHIBiT
HibPRP-D
Hib-VAX (Ya no disponible)
Hib no conjugada
Hepaccine-B
Hepatitis B
Hepavax B
Hepatitis B
Hepavax-Gene
Suduvax Korean Green Cross
Varicela (cepa coreana atenuada)
MELACINE
Vacuna melanoma
AnervaX.RA
Vacuna artritis reumatoide
HER-2/neu
Vacuna cncer de pecho
Vacuna tuberculosis
Tuberculosis
Vacuna tumores slidos
Tumores slidos
PNU-Imune
Enfermedad neumoccica (conjugada)
Prevenar
Enfermedad neumoccica (conjugada)
Hibtiter
Haemophilus influenzae tipo b
Meningitec
Meningitis (conjugada)
Enivac-HB
Antitfica oral Llorente-Evans
S. Typhi (atenuada)
Ttano-Difter
DT
Evagrip
Gripe Antgenos de superficie
Fluvirin
Gripe (subunidades)
Evans Medical,
http://www.emedicaldevices.com
Arilvax
Fiebre Amarilla
Greer/Porton International
http://www.greerlabs.com
Plague
Peste (inactivada)
AC-Vax
Meningococo A+C
Engerix B
Hepatitis B recombinante
Engerix B peditrica
Hep B recombinante
Vac. antirrubeola SB
Rubola
Vac. antirrubeola SKF
Rubola
Vac. antivaricela SKF
Varicela atenuada
Varilrix
Varicela atenuada
Varirix
Varicela atenuada
Havrix 1440
Hep A adultos
Havrix 720
Hepatitis A
Havrix 360
Hepatitis A
SKB-2 (Abandonada)
DTPa-2 (PT+FHA)
Pluserix (retirada)
Triple vrica
Rimevax
Sarampin
Tanrix
Ttanos (toxoide tetnico)
TD-rix
DT
Tedivax
DT
Tevax
Ttanos
Tritanrix
DTPw
Connaught Laboratories, Inc.
CJ Corp.
http://www.cjp.co.kr
Corixa
http://www.corixa.com
Cyanamid Ibrica, S.A.
Panacea Biotech
http://www.panacea-biotec.com
Evans Biolgicos
Evans Medical
http://www.emedicaldevices.com
GSK
http://www.gsk.com
102

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Trivax-AD
DTPw
Tritanrix HepB
Hep B+DTPw
Twinrix
Hep A+Hep B recombinante
Twinrix peditrica
Hep A+Hep B recombinante
Typherix
Tifoidea Polisacrido capsular
Infanrix-IPV
DTPa-3+IPV
Infanrix-IPV+Hib
DTPa-3+IPV+Hib
Influsplit
LYMErix
Enfermedad de Lyme (rOspA)
Mencevax A
Meningococo A (polisacridos)
Mencevax AC
Meningococo A y C (polisacridos)
Mencevax ACWY
Meningococo 4 serogrupos
Polio Sabin
Polio (oral, atenuados)
Priorix
Triple vrica
Boostrix
dTpa-3
Colorvac/Colervac
Clera oral
Combivax
DTPw
Ditanrix
DT
DiTanrix-adulto
Td
DT-rix
DT
Eolarix
Sarampin+Rubola
Ervevax
Rubola
Fluarix
Gripe
Hepatyrix
Hep A adultos+Tifoidea
Hexarix
DTPa-3 +IPV+Hib+Hep B
Hiberix
Hib
Infanrix
DTPa-3
Infanrix HepB
DTPa-3+HepB
Infanrix HepB-IPV/Hib
DTPa-3 +IPV+Hib+HepB
Infanrix Hexa
DTPa-3 +IPV+Hib+HepB
Infanrix Hib
DTPa-3+Hib
Infanrix Penta
DTPa-3+ IPV+HepB
Infanrix-HepB/Hib
DTPa-3+ HepB+Hib
Theravac C (Vacuna terapetica)
Hepatitis C
Alutoxoide
Ttanos
Alutoxoide D+T
DT
Alutoxoide D+T+P
DTPw
Tetanibys
Ttanos
Vacunas BCG
Tuberculosis
Imclone systems
http://www.imclone.com
BEC2
Pacientes con carcinoma
Indoor
Antgenos recombinantes
Alergias
Immune Response Corp.

http://www.imnr.com
Remune
Vacuna teraputica en desarrollo para individuos

infectados con VIH
GSK
http://www.gsk.com
IATEC
http://www.iatec.com
Ibys
103

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Inmunal
http://www.inmunal.com
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Autovacuna Oral/Sublingual
infecciones bacterianas
Autovacuna Spray Naso/faringea
Autovacuna Subcutnea
Heberbiovac-HB
VA-Mengoc-BC
Meningococo B+C
SPf 66
Paludismo Pptidos sintticos
Menjugate
Meningitis (vacuna conjugada)
Chiromas
Gripe (subunidades adyuvadas)
Chiroflu
Gripe (antgenos de superficie)
DTPa
DTPa-3 (PT+FHA+PRN)
FluMist
Gripe Virus vivos atenuados
Meningitec
Meningococo C conjugada
PNCRM9
Neumoccica conjugada
Pnu-Imune
Neumococo (polisacaridos)
Prevenar/Prevnar
Neumoccica conjugada (polisacaridos)
Tri-Immunol
DTPw
Td
Td (Ttanos+Difteria)
LPB-3B
DTPa-3 (PT+FHA+PRN)
Hib-IMUNE
Hib
M-Vac
Sarampin (atenuada)
HbOC
Hib
HibTITER
Hib
Tetramune
DTPw+Hib
Vacuna DT
DT. Difteria+Ttanos infantil
Divacuna DT Leti
DT
Toxoide tetnico Leti
Ttanos Toxoide tetnico
Trivacuna Leti
DTPw
Vacunas antigripal fraccionada
Vacunas antigripal polivalente. INFLEXAL
Gripe (virus enteros inactivados)
Euvax B
Vacunas antisarampin
Sarampin (inactivada)
Vacuna antisarampin
Sarampin (atenuada)
Antitfica inyectable
S.Typhi cepa Ty-2 inactivada
Neo-Diftepertus
DTPw
Vacuna antitetnica
Ttanos (Toxoide tetnico)
DTPa MASS Public Hith
DTPa-1
SSVI-1
DTPa-1
SSVI-2
DTPa-2
Vac. antipoliomieltica oral Medeva trivalente
Polio oral
Hepacare
Hepatitis B (triple antgeno)
Synagis
VRS
RespiGam
Anticuerpo monoclonal contra VRS
CytoGam
Inmunoglobulina con anticuerpos

citomegalovirus, CMV asociada a trasplantes.
Inst. Finlay, Cuba

Inst. Inmunologa, Bogot.
Lab. Estebe
http://www.esteve.com
Lederle
Lederle, Pasteur, Medeva,

Massachussets
http://www.medeva.com
Laboratorios Leti
http://www.leti.com
LG Chemicals Ltd, Corea

http://www.lgchem.com
Lilly
http://www.lilly.com
Llorente / Evans
Massachusetts
Medeva Pharma Limited

http://www.medeva.com
MedImmune, Inc.
http://www.medimmune.com
104

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Attenuvax
Sarampin (atenuada) Moraten
Heptavax B
Hepatitis B (plasmtica)
Meruvax
Rubola
Pneumovax 23
Neumococo Polisacridos
Varivax
Varicela Cepa OKA atenuados
Varivax II
Varicela Cepa OKA atenuados
Vaqta
Hepatitis A adultos
Vaqta
Hepatitis A (inactivada)
Rubeovax (Ya no disponible)
Sarampin (atenuada)
DTPa Michigan
DTPa-2 (PT+FHA)
Mich-2
DTPa-2 (PT+FHA)
Vectores MIDGE
Vectores de expresin
Biavax II
Rubola+Parotiditis
Comvax
Hepatitis B + Hib (recombinante)
M-M-R II
Triple vrica
M-R-Vax II
Sarampin+Rubola
PedvaxHIB
Hib
Recombivax HB-VAX II
Mumpsvax
Parotiditis
Vacuna MSD antiparotiditis
Parotiditis
Vacuna MSD Triple
Triple vrica
HB-Vax II
MMR Triplovax
Triple vrica
Recombivax H-B
Recombivax H-B
Recombivax H-B
N I Child Health and Human

Develop
Vi-rEPA
Tifoidea
Nezel
Immuvac
Parke Davis
Vacuna antisarampin
Sarampin (atenuada)
Pfizer Vax Measles-K (retirada)
Sarampin Inactivada
Pfizer Vax Measles-L
Sarampin (atenuada)
Merck
http://www.merck.com
Michigan Dep. Pub. Health

Mologen
http://www.mologen.com
MSD
http://www.msd.es
Pfizer
http://www.pfizer.com
BCG
Tuberculosis
Philips Roxane
Vacuna antisarampin
Sarampin (atenuada)
Pitman Moore-Down
http://www.ul.ie/~childsp/Sicici/PitmanMoore.htm
Lirugen
Sarampin
Rhne Poulenc Rorer/Pasteur

http://www.pasteur.fr
Vacuna anticolrica (Ya no disponible)
Clera
Rhne-Poulenc Farma/SAE
http://www.sae.com.br/frame3.htm
Vacuna antirrbica Mrieux
Rabia
Sanofi-Winthrop
http://www.sanofi-synthelabo.com
Mutagrip
SBL Vaccine AB
http://www.sblvaccin.com
Virivac
Triple vrica
Solvay
http://www.solvay.com
Influvac
Gripe (subunidades)
105

EMPRESA O ENTIDAD
RESPONSABLE
Starllergenes
http://www.stallergenes.fr
Swiss Serum & Vaccine Inst.
Wyeth
http://www.wyeth.com
NOMBRE COMERCIAL
DESCRIPCIN
Inmunoterapia Alergnica
Heprecombe
Heprecombe peditrica
DTPa Swiss Serum Vacc. Inst
DTPa-1
Prevnar
Pneumococcal (conjugada)
HibTITER
Haemophilus b (conjugada)
FluMistTMx
Virus Influenza (viva)
FluShield
Rotashield (Retirada)
Rotavirus Tetravalente (RRV-TV)
Tabla 11. Empresas que comercializan vacunas humanas (Fuente: elaboracin propia).
106
Anexo IV
PATENTES ESPAOLAS EN TECNOLOGAS RELACIONADAS CON VACUNAS HUMANAS
NMERO
DE PATENTE
DESCRIPCIN DE LA PATENTE
SOLICITANTES
ES2186469
Clulas tumorales viables modificadas genticamente, para inhibir

parcialmente la expresin del enzima glutaminasa activada por fosfato
(PAG) y su aplicacin como vacuna antitumoral
Univ. Mlaga
ES2129342
Formulacin de vacunas liposomales y su preparacin
Laboratorios Hipra S.A.
ES2109189
Vectores basados en genomas virales defectivos recombinantes y su

empleo en la formulacin de vacunas
Cyanamid Ibrica S.A.
ES2108614
Vacunas polimerizadas
Martin Oncina Fco. Javier
ES2089966
Pptidos y vacunas sintticas contra parvovirus
Inmunologa y Gentica
Aplicada SA
ES2172383
Vector retroviral policistrnico
Universidad Autnoma
de Madrid
ES2170622
Clones y vectores infectivos derivados de coronavirus

y sus aplicaciones
Consejo Superior
de Investigaciones Cientficas
ES2109189
Vectores basados en genomas virales defectivos recombinantes y su

empleo en la formulacin de vacunas
Cyanamid Ibrica S.A.
ES2125202 A
ADN recombinante que codifica para eptopos del alergeno profilina til
para el diagnostico y tratamiento de alergias
Ind. Farma Especial
ES2147539 A
ADN recombinante que codifica para eptopos del alergeno

tropomiosina de caros, cucarachas y moluscos, til para el diagnostico
y tratamiento de alergias
Bial Ind. Farmaceutica S.A.
WO02070716
Allergen ole e 9 from Olea europaea, recombinant DNA coding for said
allergen, the production and use thereof
Universidad Complutense de Madrid
WO9314784
Vaccine against staphylococci and preparation thereof
Univ. Zaragoza Diputacin General

de Aragn
CSIC
ES2192949
Disminucin de la virulencia de Mycobacterium tuberculosis por la

inactivacin del gen phop
Universidad de Zaragoza
ES200200170
Mtodo para la produccin de antgenos excretores/secretores de

parsitos humanos o animales (solicitada)
Instituto de salud Carlos III
ES200302845
Sistema para producir pptidos y protenas multimricos y sus

aplicaciones (solicitada)
Instituto Nacional de Investigacin

y Tecnologa Agraria y Alimentaria
(INIA)
ES200302958
Protena de fusin con direccionamiento de antgenos vacunales a

clulas presentadoras de antgeno y sus aplicaciones (solicitada)

(INIA)
ES200301545
Virus ADN recombinante que comprenden un ADN complementario de

un replicn de un virus ARN y sus aplicaciones (solicitada)

(INIA)
ES2171360
Vacuna para la proteccin de animales frente a Leishmania
Consejo Superior Investigaciones

Cientficas, Univ. Zaragoza,
Hipra Lab S.A.
ES2172482
Adicin de la patente ES2001100402. Vacuna para la proteccin de

perros frente a Leishmania
Consejo Superior Investigaciones

Cientficas
ES2169995
Composicin a base de la protena lip2a y su uso en la preparacin de

un medicamento para suscitar una respuesta inmune contra un
antgeno
C.B.F. LETI
ES2133236
Gen quimrico formado por las secuencias de DNA que codifican los
determinantes antignicos de cuatro protenas de L. infantum, aplicable
para el diagnostico serolgico de Leishmaniosis canina y protena obtenida
C.B.F. LETI
ES200000999
Composicin y mtodo para suscitar una respuesta inmune contra un

antgeno en individuos inmunizados o en grupos celulares (solicitada)
C.B.F. LETI
Tabla 12. Patentes espaolas en vacunas humanas (Fuente: elaboracin propia).
107
13. Referencias
Abdelnoor, A. M. Plasmid DNA Vaccines.
Bordas, J.; Santos, J. y Zaragoza, F. (2002).
Department of Microbiology & Immunology,
Estudio prospectivo Delphi sobre futuros
Faculty of Medicine, American University of
escenarios del medicamento en Espaa.
Beirut, Beirut, Lebanon
Farmaindustria.
http://www.bentham.org/cdtiemd1-1/abdenoor/abdelnooms.htm
Bousquet, J.; Lockey. R.; Malling, H., et al. (1998)
Acua, A.M. et al. (2002). Enfermedades
WHO position paper. Allergen immunotherapy:
transmitidas por alimentos en Uruguay.
therapeutic vaccines for allergic diseases.
Perspectivas para el Control de ETAs Mediante el
Allergy; 53, 44 (suppl): 1-42.
Uso de Vacunas, OPS

http://www.ops.org.uy/pdf/vacunas.pdf
Brake, D. A. (2003). Vaccines in the 21st

century: expanding the boundaries of human
AIDSinfo Hoja informativa sobre la vacuna

preventiva contra el VIH (Marzo 2003)
and veterinary medicine. International Journal

for Parasitology 33, 455-456.
http://www.niaid.nih.gov/daids/vaccine
http://www.vrc.nih.gov
Bulletin of the World Health Organization

(BLT).Vol 81, N 12, December 2003, 855-932.
Stephen, A. J., et al. (1997). Genetic to genomic

vaccination.Vaccine, vol 15, No.8 pp-808-809.
Calarota, S., et al. (1998). Cellular cytotoxic

response induced by DNA vaccination in HIV-
Arango Prado, M. (2002). Vacunas teraputicas
infected patients. Lancet 351:1320-1325.
en cncer. Ensayos clnicos actuales. Revista

Cubana de Medicina, Vol. 41, 6
http://www.bvs.sld.cu/revistas/med/vol41_6_02/med09602.htm
Campos, M., et al. (2003). The effectiveness and

limitations of immune memory. International
Journal for Parasitology 33; 655-661.
Archibugi, D. and Bizzarri, K. (2003).

Committing to vaccine R&D: A Science Policy
Committee for Proprietary Medicinal Products
Priority. London School of Economics and
(CPMP) Note for Guidance on the Quality,
political science. Centre for the Study of Global
Preclinical and Clinical Aspects of Gene Transfer
Governance.
Medicinal, 24 April, 2001

http://www.emea.eu.int/pdfs/human/bwp/308899en.pdf
Arnon, Ruth, et al. (2003). Old and new vaccine

approaches. International Immunopharmacology
3,1195-1204.
Cunto-Amesty, G., et al. (2003). Strategies in

cancer vaccines development. International
Journal for Parasitology 33; 597-613.
Asian Development Bank (2001) Immunization

Financing in Developing Countries and the
International Vaccine Market, Trends And Issues.
Dalton, John P. (2003). Helminth vaccines: from

mining genomic information for vaccine targets
to systems used for protein expression.
Babiuk, L. A., et al. (2003). Induction of immune

responses by DNA vaccines in large animals.
International Journal for Parasitology 33,

621-640.
Vaccine 21, 649-658.

Davis, H. L., et al. (1993). DNA based
Bada, X. (2003). La aportacin de las vacunas a la
immunization for hepatitis B induces continuous
salud: El Valor del Medicamento. Farmaindustria.
secretion of antigen and high levels of circulating

antibody. Hum Mol Genet 2: 1847-1851.
Berzofsky, Jay A., et al. (2001). Strategies for

designing and optimizing new generation
Davis, I. D. (2000). An overview of cancer
vaccines. Nature Reviews, Immunology Vol 1,
immunotherapy. Immunology and Cell Biology.
December.
Vol 78, Issue 3, Page 179-195.
108
Desarrollo de Vacunas para la prevencin del

VIH y del SIDA: Introduccin para los Grupos
Gregersen. J-P. (2001). DNA vaccines.

Naturwissenschaften 88:504-513.
Comunitarios (2002) The International Council of

AIDS Service Organizations.
Gregoriadis, G. Drug and Vaccine Deliver y

Systems. Drug delivery, 172-176.
Dietrich, Guido et. al. (2003). Haemolysin A and

listeriolysin-two vaccine delivery tools for the
induction of cell-mediated immunity.
495-505.
Gurunathan, S., et al. (2000). DNA vaccines: a

key for inducing long-term cellular immunity.
Current Opinion in Immunology 2000,
12:442-447.
Gurunathan, S., et al. (2000). DNA Vaccines:
Donnelly. J., et al. (2003). Technical and

regulatory hurdles for DNA vaccines.
Immunology, Application, and Optimization.

Immunol. 18:927-974.

457-467.
Haupt, K., et al. (2002). The potential of DNA

vaccination against tumor-associated antigens for
Ellis, R. W. (2001). Technologies for the design,
antitumor therapy. Exp Biol Med 227: 227-237.
discovery, formulation and administration of

vaccines. Vaccine 19, 2681-2687.
Hellermann, G. R., et al. (2003). Genetic

therapy: on the brink of a new future. Genetic
Ferreira, F.; Wallner, M., et al. (2002). Genetic
Vaccines and Therapy, 1:1.
Engineering of Allergens: Future Therapeutic

Products. Int Arch Allergy Immunol; 128: 171-178.
Hernandez-sampelayo, T. (2002). Vacunas frente

a la varicela: perspectivas. Symposium 10,
Fundacin Farmaindustria (2003). La aportacin

de las vacunas a la salud. El valor del
medicamento.
GAVI Clinical Trials Catalogue, 1990-2000.Global
Avances en vacunas.
HIV InSite, Basic concepts in HIV Vaccinology
http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=hvtn0301-02
IAVI Report. (2003). Clinical trials. Ongoing
Alliance for Vaccines and Immunization, GAVI
Preventive Trials of HIV Vaccines
http://www.who.int/vaccines/gavi/catalogue.htm
http://www.iavi.org/iavireport/0103/trialswatch.htm
Garca Castro, J.; Vicente Martn, F. J.

Biotecnologa. Amgen S.A. ADN recombinante
IAVI,Internacional AIDS Vaccine Iniciative

http://www.iavi.org
http://biotec.amgen.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/amgen/pak_biotec.muestradoc?p_item=8
IAVI. Vacunas contra el SIDA para el mundo:
Garmory, H. S., et al. (2003). DNA vaccines:
improving expression of antigens. Genetic
Vaccines and Therapy, 1:2.
Glennie, M. J., et al. (2003). Renaissance of
cancer therapeutic antibodies. DDT Vol. 8, No.
Trabajando juntos para acelerar el desarrollo y

suministro. XIV Conferencia Internacional del
SIDA, 6 de julio de 2002, Barcelona
http://www.iavi.org
ICASO, La ciencia de las vacunas contra el
VIH/SIDA. http://www.icaso.org
11 June.
Indresh, K. S. and Liu, M. A. (2003). Gene
Gmez Lim, M. A. (2001). Produccin de
Vaccines. Ann Intern Med.;138:550-559.
vacunas y compuestos farmacuticos en plantas

transgnicas. Avance y perspectiva. Vol 20, 365375.
Grande, G. (2003). Rational antibacterial vaccine
Jurado, A. (2001). Vacunas de ADN en el

Tratamiento de la Alergia. BSCP Can Ped; 25-1.
Kay, M. A., Glorioso, J. C.; Naldini. L. (2001).
design through genomic technologies.
Viral vectors for gene therapy: the art of turning
infectious agents into vehicles of therapeutics.
615-620.
Nature Medicine;7:33-40.
109
Koff, Raymond S. (2003). Hepatitis vaccines:

recent advances. International Journal for
Plotkin S. A. (2002).Vacunas en el Siglo XXI.

Vacunas 3:18-28.
Parasitology 33, 517-523.

Poland, G. A. (2002). New vaccine development.
Kwissa, M., et al. (2000). Efficient vaccination by
BMJ Vol 324,1.
intradermal or intramuscular inoculation of

plasmid DNA expressing hepatitis B surface
antigen under desmin promotor/enhancer
control. Vaccine 18:2337-2344.
Proceedings of theThird Global Vaccine Research

Forum (2002) World Health Organization
Geneva, WHO/V&B/02.259-11 June;
http://www.who.int
Liu, MA (2003). DNA vaccines: a review. Journal

of Internal Medicine 253; 402-410.
Ma, J. K-C.; Drake, P. M. W. & Christou, C.
(2003). The production of recombinant
pharmaceutical proteins in plants. Nature
Reviews Genetics. October, Vol 4 No 10.
MacGregor, R. R., et al. (1998). First human trial
of a DNA-based vaccine for treatment of human
immuno-deficiency virus type 1 infection: safety
and host response. J Infect Dis 178:92-100.
Mason, H. S., et al. (2002). Edible plant
vaccines: applications for prophylactic and
therapeutic molecular medicine. Trends Mol Med
8:324-329.
McCarthy, H., et al. (2003). Anti-idiotype
vaccines. Review.Br J Haematol. Dec;
123(5):770-81.
McMurray, David N. (2003). Recent progress in
the development and testing of vaccines against
human tuberculosis. International Journal for
Programa de Actualizacin en Vacunas.

Asociacin Espaola de Pediatra Programa de
actualizacin de vacunas
http://aeped.es/vacunas
Pugachev, Konstantin V., et al. (2003). Traditional
and novel approaches to flavivirus vaccines.
International Journal for Parasitology 33, 567-582.
Putz, Mieke M., et al. (2003). Experimental
vaccines against measles in a world of changing
Epidemiology. International Journal for
Rappuoli, R., et al. Las vacunas: los frmacos del
futuro. Univ. de Salamanca. Dpto. de
Microbiologa y gentica. Art. 22
http://coli.usal.es/web/articulos/art22/art22.htm
Report of the overview of vaccine research in
WHO and UNAIDS (1999) World Health
Organization, Geneva. WHO/V&B 99.35
http://www.who.int
Ripley Ballou, W. (2002) Malaria Vaccines. 3 rd
MIM Pan-African Conference on Malaria. 22
November
Medina, E.; Guzmn, A. (2001). Use of live
http://www.malariavaccine.org/files/MV_Status_Web_MIM_2002.pdf
bacterial vaccine vectors for antigen delivery:

potential and limitations. Vaccine;19:1573-80.
Rubio, S., I. Ctedra de Biotecnologa,

Biodiversidad & Derecho. Vacunas Comestibles.
Patarroyo, M. E., et al. (1988). A synthetic

vaccine protects humans against challenge with
Universidad de Buenos Aires

http://www.biotech.bioetica.org/docta15.htm
asexual blood stages of Plasmodium falcifarum

malaria. Nature 332:158-61.
Robertson, J. S., et al. (2000). European Union

Guidance on the Quality, Safety and Efficacy of
Picazo, J. (2002). Gua prctica de Vacunaciones.

Fundacin para el estudio de la infeccin
DNA vaccines and Regulatory Requirements. Dev

Biol. Basel, Karger, vol 104, pp53-56
http://www.vacunas.net/guia2002.htm
S. van Drunen Littel-van den Hurk et al. (2001).
Picazo, J. (2003). Gua Prctica de Vacunaciones
Immunization of livestock with DNA vaccines:
para Enfermera. Fundacin para el estudio de la
current studies and future prospects.
infeccin http://www.vacunas.net/guia2003.htm
Vaccine 19, 2474-2479.
Picazo, J. (2002). Vacunas frente al virus
Senz Gonzlez, M. C. (2002). Novedades en
respiratorio sinticial. Symposium 10, Avances de
Vacunas Combinadas. Symposium 10, Avances
vacunas.
Vacunas.
110
Salleras, L. (2002). Tecnologas de produccin

de vacunas I: vacunas vivas atenuadas.
The Jordan Report (2002). Accelerated

Develpment of Vaccines, NIH, NIADS.
Vacunas; 3:29-33.
Tregnaghi, M. (2002). Presente y futuro de las
Salleras, L. (2002). Tecnologas de Produccin
de Vacunas II: Vacunas inactivadas. Vacunas;
vacunas. Arch.argent.pediatr. 100,1.
3:78-84.
Ugen, K. E., et al. (1998). DNA vaccination of
Salleras, L. (2002). Tecnologas de Produccin
de Vacunas III: Vacunas inactivadas. Vacunas
HIV-1 expressing constructs elicits immune

responses in humans. Vaccine 16:1818-1821.
3:145-9.
Ulmer, J. B., et al. (1993). Heterologous
Sanclemente, G. (2003). Lo que los clnicos
deben saber acerca de las vacunas contra el
virus del papiloma humano. Gac Md Mx Vol.
139 No. 2, 173-183.
Scheerlinck, Jean-Pierre Y. (2001). Genetic
adjuvants for DNA vaccines. Vaccine 19, 2647-
protection against influenza by injection of DNA

encoding a viral pro-tein. Science 259:17451749.
Ulmer, Jeffrey B. (2002) Influenza DNA vaccines.
Vaccine 20, S74-S76.
2656.
Understanding protective immune responses.
Scott McVey, D. (2003). A review of the
effectiveness of vaccine potency control testing.
International Journal for Parasitology 33, 507-516.
Sela M., et al. (2002). Therapeutic vaccines:
International Journal for Parasitology 33, 655661.

Vaccines and Biologicals (2003) World Health
realities of today and hopes for the future. DDT
Organization V&B catalogue
Vol. 7, No. 12 June.
http://www.who.int/vaccines-documents
Sharma, A. K., et al. (2001). DNA vaccines:

Future strategies and relevance to intracellular
pathogens. Immunology and Cell Biology 79,
537-546.
Singh, Manmohan. et al. (2003). Recent advances
Walmsley, A. M.; Arntzen, C. J. (2003). Plant cell

factories and mucosal vaccines. Curr Opin
Biotechnol. Apr;14(2):145-50.
Wang, B., et al. (1993). Gene inoculation
in veterinary vaccine adjuvants. International
generates immune responses against human
Journal for Parasitology 33, 469-478.
immunodeficiency virus type 1. Proc Natl Acad

Sci USA 90:4156-4160.
Srivastava, I. K., et al. (2003). Gene Vaccines.

Ann Intern Med.138:550-559.
State of the art of new vaccines (2003).
Research & Development, World Health
Wang, R., et al. (1998). Induction of antigenspecific cytotoxic T lymphocytes in humans by a

malaria DNA vaccine. Science 282: 476-480.
Organization, Geneva, April 2003; Internacional

AIDS Vaccine Iniciative, IAVE
http://www.iavi.org
WHO/IVR (2003) State of the art of new

vaccines. Research & Development Initiative for
Vaccine Research.
Streatfield, S. J.; Howard, J. A. (2003). Plantbased vaccines. International Journal for

Tang, D., et al. (1992). Genetic immunization is
Wolff J. A, et al. (1990). Direct gene transfer

into mouse muscle in vivo. Science 247:14651468.
a simple method for eliciting an immune

response. Nature 356: 152-154.
Zubeldia JM, Raz E. (2001) Tratamiento de las

enfermedades alrgicas con secuencias
The Jordan Report (2000). Accelerated

Development of Vaccines, NIH, NIADS.
inmunomoduladoras de ADN. Alergol Inmunol

Clin; 16 (Extr. Num. 1):1.
111
14. Glosario
ADN recombinante: Molcula de ADN formada
in vitro a partir de fragmentos de ADN
Genoma: todo el material gentico contenido en

los cromosomas de un organismo particular.
procedentes de otros genomas.

Genmica: ciencia y conjunto de tecnologas que
Adyuvantes: producto utilizado en mezcla con
estudia los genomas completos de los seres vivos.
los formulados para mejorar la aplicacin y/o

eficacia de stos.
Linfocitos: clulas del sistema inmune tambin

llamadas glbulos blancos. Se encuentran en la
Anticuerpos: protenas especializadas
sangre y en ciertos rganos como el bazo y el
producidas por el sistema inmunolgico que
timo. Los linfocitos B o clulas B producen los
posibilitan la destruccin de clulas invadidas
anticuerpos, mientras que los linfocitos T o
por virus, bacterias u otras sustancias extraas,
clulas T, juegan un papel de destruccin directa
ayudando al organismo a deshacerse de ellos.
de los microorganismos patgenos y activan
Los anticuerpos (tambin llamados
reacciones complejas del sistema inmunitario.
inmunoglobulinas) se fijan sobre las partculas

extraas (denominadas antgenos) para
neutralizar el efecto txico.
Liposoma: partculas artificiales esfricas cuyas

paredes estn formadas por bicapas de lpidos
parecidos a los que forman las membranas
Anticuerpo monoclonal: anticuerpo producido

por el cultivo de los descendientes de una nica
celulares. Se utilizan para introducir diversos

tipos de sustancias en el interior de las clulas.
clula inicial, que se obtiene al fusionar

artificialmente clulas capaces de fabricar
Pptidos: pequeos fragmentos de protena
anticuerpos (los linfocitos B) con clulas
formados por la reunin de varios aminocidos.
cancerosas de un tumor llamado mieloma. Estos
Una secuencia de ADN determina o codifica una
anticuerpos se caracterizan porque son muy
secuencia determinada de aminocidos.
especficos para un tipo de antgeno.

Plsmido: molcula de ADN circular que no
Antgeno: molcula capaz de inducir una
respuesta inmune. El eptopo o determinante
forma parte del genoma bacteriano y con

capacidad de autorreplicarse.
antignico es la parte ms pequea de un

antgeno capaz de inducir y ser reconocido por
un clon linfocitario. Cada clula inmune reconoce
Protena recombinante: Protena producida

por tecnologa de ADN recombinante.
un eptopo.
Protemica: ciencia y conjunto de tecnologas
Clulas dendrticas: clulas especializadas del
que estudia el proteoma, o conjunto de
sistema inmune que presentan el antgeno a los
protenas que componen cada parte de un ser
linfocitos y entregan las instrucciones necesarias
vivo.
para que ste sea destruido. Son capaces de

detectar cualquier agente invasor gracias a una
serie de receptores que poseen en su superficie.
Respuesta inmunitaria: respuesta del

organismo a la presencia de un cuerpo extrao,
formada por la respuesta humoral (produccin
Gen: segmento de una molcula de ADN que
de anticuerpos por las clulas B) y la respuesta
determina, o codifica, la sntesis de una
celular (produccin de diversos tipos de clulas T
protena. El genoma es el conjunto de los genes
que destruyen al invasor).
de un ser viviente.
Secuenciacin de ADN: determinacin del
Gentica reversa: empleo de herramientas de
gentica para identificar genes y sus funciones a
orden en el que se disponen las unidades

estructurales que forman una molcula de ADN.
partir de la la seleccin de mutaciones. Una vez

caracterizado el gen de inters, se pueden
Sistema inmune: conjunto de clulas y tejidos
emplear tcnicas de ADN recombinante para
de un organismo responsables de reconocer y
desarrollar nuevas vacunas.
destruir sustancias extraas o patgenos.
112
Tecnologa de ADN recombinante:

procedimiento que permite el aislamiento y
manipulacin de una secuencia de ADN de un
organismo para introducirlo en otro.
Vacuna: preparacin de microorganismos
patgenos debilitados, muertos o de sustancias
orgnicas derivadas de stos, que se inocula a
personas o animales para inducir la formacin de
anticuerpos e inmunizarlos contra una
enfermedad causada por el patgeno.
Vectores de clonacin: molculas de ADN que
son capaces de autodividirse y que se utilizan
para introducir ADN forneo en una clula
husped, donde pueden reproducirse en gran
cantidad. Los vectores ms empleados son los
plsmidos y los virus.
Vector de expresin: sistema biolgico que
permite la transferencia, la expresin y la
replicacin de ADN extrao en clulas husped,
para que ste sea traducido a protenas.
113
Orense, 69, planta 2 - 28020 Madrid

Telfono: 91 449 12 50 Fax: 91 571 54 89
www.gen-es.org

Vac Unas

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Vac Unas

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Vacunas de

VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

El presente informe de Vigilancia Tecnolgica ha sido

Genoma Espaa y la Fundacin General de la Universidad

La reproduccin parcial de este informe est autorizada

Genoma Espaa no se hace responsable del uso que se

Copyright: Fundacin Espaola para el Desarrollo de la

VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

INTRODUCCIN Y OBJETIVOS DEL INFORME

INTRODUCCIN A LAS VACUNAS

2.1. Principios bsicos en inmunologa

3.1. Vacunas vivas atenuadas

atenuadas mediante modificacin gentica

APLICACIONES DE LAS VACUNAS

5.1. Enfermedades infecciosas

PERSPECTIVAS FUTURAS PARA EL DESARROLLO DE LAS VACUNAS

Nuevos sistemas de produccin de vacunas

EL MERCADO DE LAS VACUNAS

EVOLUCIN FUTURA DE LA INVESTIGACIN DE NUEVAS VACUNAS

BARRERAS AL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS

10. EJEMPLOS DE GRUPOS DE INVESTIGACIN ESPAOLES EN NUEVAS VACUNAS

I: Estado actual de la investigacin en nuevas vacunas

VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Es comnmente aceptado que las vacunas

diversos tipos de vacunas, es posible hacerse una

suponen uno de los mayores logros de la

idea sobre el tipo de vacunas que se estn

biomedicina, provocando un descenso de la

desarrollando y los problemas que an quedan por

mortalidad infantil, la disminucin de la incidencia

resolver. Mediante el empleo de nuevas

de enfermedades infecciosas, e incluso la

tecnologas y un mayor conocimiento de las bases

erradicacin de algunas de ellas en pases enteros.

genticas de los mecanismos de infeccin y

Los retos en este campo se encaminan no slo a

control de la respuesta inmune, se prev que en

la prevencin de enfermedades infecciosas, sino

los prximos 5 aos se disponga de vacunas

tambin a evitar patologas crnicas como las

frente a enfermedades tales como las infecciones

enfermedades autoinmunes, o procesos

provocadas por herpesvirus, as como varios tipos

cancerosos de diversa ndole. Otro de los desafos

de infecciones bacterianas del sistema respiratorio

planteados es el desarrollo de vacunas

cuyas vacunas actuales poseen escasa efectividad.

teraputicas cuyo objetivo no es prevenir la

Para el resto de enfermedades de alta incidencia

enfermedad sino tratarla. El objetivo de estos

en la poblacin incluido el sndrome de

nuevos desarrollos, todava muy incipientes, es

inmunodeficiencia adquirida, se estima que como

estos nuevos tipos de vacunas cabe mencionar las

el diseo de vacunas humanas. Los problemas

vacunas de protenas recombinantes y pptidos de

ms urgentes son los relativos a la falta de

las mismas, que hoy en da sustituyen a algunas

financiacin especfica destinada a proyectos de

de las vacunas compuestas por fracciones de

I+D en vacunas humanas, junto con los costes y

patgenos que todava se emplean. Un gran

complicaciones derivadas de la complejidad de los

nmero de vacunas de ADN y vacunas vivas