FORMACIN DE CUMARINA

INTRODUCCIN
La benzo-2-pirona, comnmente llamada cumarina, es el constituyente que le da un olor dulce al trbol blanco. Un buen
numero de hidroxi- y metoxicumarinas y sus glucsidos, han sido aisldos a partir de plantas. La cumarina es la lactona
interna del acido 2-hidroxi-cis-cinmico y el anillo puede abrirse con lcalis produciendo sales del cido cumarnico.

El bromo se adiciona fcilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3,4, produciendo el dibromuro que rapidamente
pierde bromuro de hidrgeno y se convierte en un benzofurano. El doble enlace de las posiciones 3,4 tiene considerable
carcter oleofilico y reacciona en la reaccin de Diles Alder, por ejemplo, con 2,3-dimetilbutadieno. La cumarina no es
protonada por acidos acuosos, pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales de 2-etoxibenzol [b]pirilo. La
clorometilacin se efectua en la posicin 3, y posiblemente la reaccin se efectua sobre la molcula neutra, sin
embargo, la nitracin y la sulfonacin producen una sustitucin en 6-, posiblemente a travs del catin. Los reactivos de
Grignard pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posicin 4- de las
cumarinas dando mezclas. Las reacciones de adicin de Michael se producen en la posicin 4. la cumarina, por lo tanto,
muestra poco carcter aromtico en el anillo heterocclico.
Mtodos generales de preparacin de cumarinas
La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reaccin de perkin. El otro producto es el acido Oacetilcumarico, , que tiene la configuracin trans.

Fundamento qumico de la reaccin de Pechmann-Duisberg

Otra sntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la mas utilizada para las cumarinas, aunque tambin es
posible obtener cromonas, esta consiste en calentar un fenol con un beta-cetoester en cido sulfrico concentrado. En
esta sntesis, un ster cumarnico puede ser el intermediario.

Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La cumarina misma puede obtenerse, con
rendimiento muy bajo, a partir del fenol y acido mlico en acido sulfurico, una combinacin que produce acido betaformil-acetico.
El dicumarol se encuentra presente en el trbol dulce; es un anticoagulante de la sangre que produce la enfermedad
hemorragica conocida como enfermedad del trbol dulce, la que produce la muerte del ganado. La Warfarina es un
rodenticida poderoso y eficaz que mata por su actividad hemorragica y el Intal es el farmaco mas valioso en el
tratamiento del asma bronquial.

Inters biolgico de las cumarinas

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Su rol en las plantas parece ser de defensa, dndole propiedades de rechazo a la alimentacin (en ingls antifeedant),
antimicrobiana, captadora de radiacin UV e inhibidora de la germinacin.

La mejor propiedad conocida de las cumarinas indirectamente demuestra su rol en la defensa de las plantas. La ingesta
de cumarinas de plantas como el trbol puede causar hemorragias internas en mamferos. Este descubrimiento llev al
desarrollo del raticida Warfarin (R) y el uso de compuestos relacionados para tratar y prevenir la apopleja.

El compuesto fotosintetizante 8-MOP u 8-metoxipsoraleno, presente en las hojas de Heracleum mantegazzianum,

puede causar fotofitodermititis al contacto con la piel y exposicin subsiguiente a los rayos UV-A del sol. Una forma
comparable de dermatitis inducida por cumarina puede ocurrir durante la manipulacin del apio.

El Psoralen es ahora usado exitosamente en varios desrdenes de la piel (eccemas, psoriasis) a travs de una
combinacin de ingesta oral con exposicin a radiacin UV-A.

En la familia de las cumarinas encontramos furanocumarinas lineales como el psolareno, furanocumarinas angulares
como la angelicina, piranocumarinas como el seselin en ingls, y cumarinas pirona-sustituidas.

Importancia en farmacognosia
a)La cumarina es un aromatizante
b) Tienen propiedades vitamnicas, disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la resistencia de las paredes de
capilares (protegen la fragilidad capilar y actan como tnico venoso)
c) Las furanocumarinas son fotosensibilizadoras de la piel
d) Las piranocumarinas tienen accin antiespasmdica y vasodilatadora de coronarias
e) Algunos tienen propiedades sedantes, como la angelicina
f) Pueden tener propiedades hipnticas
g) Propiedades estrognicas
h) Accin antiinflamatoria
i) Accin antibacteriana
j) Accin hipotrmica
k) Accin analgsica
l) Accin anticoagulante
m) Reconocimiento de algunas drogas (mana, solanacaeas midriaticas, castao de indias)

REACTIVOS

ACETOATO DE ETILO (Acetoacetato de etilo; Ester diabtico: C6H10O3/CH3COCH2COOC2H5)

o Masa molecular: 130.14
o ESTADO FISICO; ASPECTO: Lquido incoloro, de olor caracterstico.
o PELIGROS FISICOS: El vapor es ms denso que el aire.
o PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes
o EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto
respiratorio.
o PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin: 180.8C; Punto de fusin: -45C; Densidad
relativa(agua = 1): 1.021; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 2.86; Presin de vapor, kPa a 20C:
0.1

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CLORURO DE HIDROGENO (Acido clorhdrico, anhidro; Cloruro de hidrgeno, anhidro: HCl)

o Masa molecular: 36.5 ESTADO FISICO; ASPECTO: Gas licuado comprimido incoloro, de olor acre.
PELIGROS FISICOS: El gas es ms denso que el aire.
o PELIGROS QUIMICOS: La disolucin en agua es un cido fuerte, reacciona violentamente con bases
y es corrosiva. Reacciona violentamente con oxidantes formado gas txico de cloro. En contacto con
el aire desprende humos corrosivos de cloruro de hidrgeno. Ataca a muchos metales formando
hidrgeno.
VIAS
DE
EXPOSICION:
La
sustancia
se
puede
absorber
por
inhalacin.
RIESGO DE INHALACION: Al producirse una prdida de gas se alcanza muy rpidamente una
concentracin nociva de ste en el aire.
o TOXICIDAD: Corrosivo. La sustancia es corrosiva de los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La
inhalacin de altas concentraciones del gas puede originar edema pulmonar (vanse Notas). Los
efectos pueden aparecer de forma no inmediata. La sustancia puede afectar el pulmn, dando lugar a
bronquitis crnica. La sustancia puede causar erosiones dentales.
o PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin a 101.3 kPa: -85C; Punto de fusin: -114C;
Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 72; Solubilidad en agua: Elevada; Densidad relativa de vapor
(aire = 1): 1.3; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.25
RESORCINOL (3-Dihidroxibenceno; 1,3-Bencenodiol; 3-Hidroxifenol; Resorcina: C6H6O2)
o Masa molecular: 110.1
o ESTADO FISICO; ASPECTO: Cristales blancos , vira a rosa por exposicin al aire, a la luz o en
contacto
con
el
hierro.
PELIGROS FISICOS: Como resultado del flujo, agitacin, etc., se pueden generar cargas
electrostticas.
PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes, amoniaco y componentes amino ,
originando peligro de incendio y explosion .
o VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalacin del aerosol, a travs de la piel
y
por
ingestin.
RIESGO DE INHALACION: Por evaporacin de esta sustancia a 20C no se alcanza, o se alcanza
slo muy lentamente, una concentracin nociva en el aire; al pulverizar o dispersar, se alcanza ms
rapidamente.
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos , la piel y el tracto
respiratorio. La sustancia puede causar efectos en sangre, dando lugar a formacin de
metahemoglobina. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia
mdica.
o EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA: En ciertos casos, el contacto prolongado
o repetido puede producir sensibilizacin de la piel.
o PROPIEDADES FSICAS: Punto de ebullicin: 280C; Punto de fusin: 110C; Densidad: 1.28 g/cm 3
Solubilidad en agua, g/100 ml: 140; Presin de vapor, Pa a 20C: 1; Densidad relativa de vapor (aire =
1): 3.8; Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20C (aire = 1): 1.00; Punto de inflamacin: 127C
c.c. ; Temperatura de autoignicin: 607C; Lmites de explosividad, % en volumen en el aire: 1.4;
Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.79-0.93
7-HIDROXY-4-METILCUMARINA:
(7-hidroxy-4-metil-2H-1-benzopiran-2-ona;
7-hidroxy-4-metil-2-oxo-3cromona; 4-metilumbeliferona; imecromona.)
Formula: C10H8O3; Peso Molecular: 176.17g/mol
o
o Cristales de alc, mp 194-195 (, anteriormente relatado como 185-186 uv mximo 221,251,322.5nm.
Fluorescencia azul en alcohol + agua. Sol. en metanol, cido actico glacial; ligeramente sol en ter,
cloroformo. Prcticamente en sol en agua fra. EMPLEO: reactivo analtico.
o USO TERAPEUTICO:coleretico; antiespasmdico2

PROCEDIMIENTO
En un matraz Erlenmeyer de 125 mL coloque 3.3 g de resorcinol en 3.9 mL de acetoacetato de etilo, enseguida adicione
poco a poco y agitando 8 mL de cido clorhdrico concentrado. Caliente la mezcla de reaccin a 30C durante 20
minutos sin dejar de agitar y luego de este tiempo deje caer la mezcla de reaccin en chorro fino sobre agua helada
(aproximadamente 100 mL) agitando constantemente. Separe el slido formado por filtracin al vaco y lave con agua
(50 mL). Dejar secar una semana al menos.
Diagrama de flujo

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RESULTADOS

Mecanismo:

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CH3

CH3
H

HO

OH

-EtOH, -H2O
O

EtO

HO

OH
O

H
OEt

OEt

OEt

O HO

HO
O

OEt
H
H
H3C

HO

O H

H3C

OH

OEt
H

HO
O

OEt

Cl

HO
O

-H2O
O

H3C

C
O

HO

HO

OEt

-EtOH

C
O

OEt

HO

Cl

O
HO

H
O

O
OEt

HO

C10H8O3
Exact Mass: 176.05
Mol. Wt.: 176.17
m/e: 176.05 (100.0%), 177.05 (11.4%), 178.05 (1.2%)
C, 68.18; H, 4.58; O, 27.25

7-Hydroxy-4-methyl-chromen-2-one

Clculos:

n acetoacetatodeetilo 3.9ml 1.021g / mol

n resorcinol
R

3.9819 g
3.0597 10 2 mol
130.14 g / mol

3.3 g
2.9973 10 2 mol Re activoLimi tan te
110.1g / mol

2.5358 10 2 mol
100 84.59%
2.9975 10 2 mol

ncumarina=

4.4672 g
=2.5358 x 10 2 mol
176.17 g /mol

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gcumarina=

g
mol
( 2.9973 x 10 )
g
130.14
mol

[Escribir texto]

110.1

()

176.175

g
mol

=4.4672 g

DISCUSIN DE RESULTADOS

En esta prctica se realiz la obtencin de una cumarina: la 7-hidroxi-4-metilcumarina o -metilumbeliferona segn la

reaccin de Pechamann-Duisberg al calentar el resorcinol (que es un fenol sustituido) formando un ster cumarnico
como intermediario para la reaccin.
Al finalizar la reaccin se obtuvo un producto amarilo transparente claro que paso a amarillo con un punto de fusin
de 185, similar al de la literatura (Index Merck) el cual indica que es de 194-195 (, anteriormente relatado como 185186, que fue el resultado que nos dio)
Por ltimo se determin el rendimiento de la reaccin que fue de 84.59%, lo que indica que la reaccin fue realizada
correctamente.

CONCLUSIONES
Las cumarinas tiene diferentes aplicaciones farmacolgicas, entre las principales se destaca la de anticoagulante, en
esta practica a parte de conocer mas sobre ellas se sintetizo una que fue la - metilumbeliferona, la cual fue sintetizada
u obtenida por el mtodo de Pechmann Duisberg, ya que se utilizaron como reactivos el resorcinol y el acetoacetato de
etilo en medio cido (HCl), en el cual el acido se usa como catalizador de la reaccin, asi como se obtiene tambien
molculas de agua y etanol que se forman dentro de la reaccin para llegar a la cumarina, la desventaja de este metodo
es que tambin se puede obtener como resultado cromonas. En la sntesis se tuvo como intermerdiario un ster
cmirico que se utiliza para unirse posteriormente con el resorcinol y formar la molcula deseada. La recristalizacin con
etanol se realiz para poder eliminar impurezas insolubles en caliente. El producto como tal tiene un aspecto cristalino
de color amarillo muy plido y con un punto de fusin de 185. Lo cual nos corrobora la pureza del producto ya que es el
ndice que indica el index merck.

REFERENCIAS

Qumica Heterocclica. R.M Acheson. Publicaciones Cultural. 1 edicin. Mxico (1981). p.p 361-363
http://es.wikipedia.org/wiki/Cumarina
http://www.elergonomista.com/fitoterapia/cumarinas.htm
Index Merck 4880