COMPUESTOS ACTIVIDAD ESTROGNICA

ESTEROIDES

Natural : - Estradiol

(+ Potente).

- Estriol.

- Anillo Fenlico A

- 18C.
Sustitucin Etinil

- Estrona.

(C17)

1 Paso Heptico (Etiniliestradiol).

NO ESTEROIDES

Naturales : - Fitoesteroides.

Sintticos : - DEB. - DDT. - Bisfenol (Plstico). (M. Ambiente).

II
Hgado

I
Ovario

PRECURS. ANDRGENO

Aromatiz. Anillo A.
CYP 19

Granulosa Ovario.
Adiposo.
- Trofoblasto.

17 OH-SDH:

- Sertoli y Leydij Testculo.

- Hueso.
- SNC.

I. II.

- Hgado.

ETRGENOS : FUENTE
PREMENOPAUSIA

OVARIO: - Gonadotrofina
- Aromatasa.

Receptor

AC =

AMPc.

- Colesterol Mitocondrial.

ESTRADIOL.
POSMENOPAUSIA

ADIPOSO : - DHEA Suprarrenal

ESTRONA.

PRODUCCIN LOCAL

Hueso.

- SNC.

- Cncer Mama.

- Hgado.

ETRGENOS : FUENTE
PLACENTA
DHEA Fetal

Estrona. Estriol.

Mujer embarazada.
Yegua embarazada

Estrgenos Equinos Conjugados.

ETRGENOS : EXCRESIN
Estradiol. Estriol. Estrona.

- Conjugados

Renal.

ESTRGENOS : ACCIN FISIOLGICA-FARMACOLGICA

1.- DESARROLLO
Pubertad

: - Cs Ss 2 Nias. - Modelado seo Corporal.

Desarrollo : - Vagina.

- tero.

- Trompas.

Mamas

- Estroma.

- Grasa.

: - Conductos.

Esqueleto : Crecimiento Rpido Puberal y Cierre Epfisis.

Mujer y Varn.
2.- CONTROL NEUROENDOCRINO
3.- EFECTOS

ESTEROIDES GONADALES

C
O
N
T
R
O
L
N
E
U
R
O
E
N
D
O
C
R
I
N
O

PUBERTAD

Frec

Amplitud

PULSO

MADURA
FOLICULO

14 das

E > 150 pcg / cc / 36h.

12 Sem.

hGC
19-24

Placenta

ESTRGENOS : EFECTOS RGANOS REPRODUCTIVOS

FASE FOLICULAR :

Proliferacin

Proliferativa = Estradiol.

Grosor. Glndulas. Vasos.

PR.

FASE LTEA

Diferen.> Prolif.

Secrecin. Vasos. Decidua (19-24 da)

Trompa
Cerviz

Secretora = Progesterona.

(Contraccin)
(Moco.

H2O) :

Miometrio (Contraccin)

E+.

An
t i
con
cep

Pg -.

E+.

Pg -.

E+.

Pg -.

An
t i
con
cep

ESTRGENOS : EFECTOS

MASA SEA

Resorcin sea.

REMODELAMIENTO : - Oblasto/Oclasto. - Equilibrio 18-40 aos.

OBLASTO : - Colgeno. - Osteocalcina. - Osteonectina. (Matriz).

OCLASTO : - Oblasto: - Citoquinas. - Apoptosis Directa.
Unidades Remodelacin
(Resorcin)

# y Actividad Oclastos

Resorcin).

DIRECTOR

60 micras

Ciclo completo 6 meses.

- 40 aos = Prdida neta masa sea.

ESTRADIOL

RESORCIN SEA

MASA OSEA CONSEGUIDA JUVENTUD

ESTRGENOS : EFECTOS

LPIDOS

HGADO = Mejora Perfil Lipdico.

LDL /

LDL O2.

HDL.

BILIS LITOGNICA.

ESTRGENOS : EFECTOS

PROTENAS PLASMA - COAGULACIN

Transcotina.

Tiroglobulina.

F. Coagulacin (VII).

Fibrinolisis:

SSBG.

Anticoagulantes

(Antitrombna III).

Inhibidor tPA.

DISBALANCE COAGULACIN = TROMBOEMBOLIA VENOSA (TEV)

VASOS (endotelio)

Sintasa NO

Prostaciclinas

Estimula Endotelio

Inhibe Msculo L. = Antiateroma.

= Vasodilatador.

ESTRGENOS : IMPLICANCIA

FERTIIDAD-ANTICONCEPCIN.
DESARROLLO SEO-MADURACIN SEXUAL.
RESORSIN SEA.

CARDIOVASCULARES CORONARIOS.
LPIDOS

- ENDOTELIO.

TROMBOSIS VENOSA.

MECANISMO ACCIN

RECEPTOR NUCLEAR (ER)

Factor Trascripcin Activado Ligando.
Aumentan/Disminuyen Transcripcin Gen Destinatario.
RESPUESTA VARIADA ESTMULO
Receptores Alfa y Beta.

Distribucin Variable.
Agonista

------

- Rpta Variable Segn Ligando.

Antagonista.

GEN DESTINATARIO

MONMERO
- Alfa. - Beta.

CAMBIO CONFORMACION

CONFORMACION DIFERE.

- DIMERIZA.

REGIN PROMOTORA

- ERE

ERE

- DIMERIZA.
- ERE

RNA

- HISTONA ACETILASA.

- CO-ACTIVADOR.

RECLUTA

HAT

RECLUTA

- CO-REPRESOR.
- HISTONA DESACETILASA.

RNA

MECANISMO ACCIN

DOS TIPOS:

- Alfa. Beta.

- Genes Diferentes (56%).

- Diferente Reclutacin : - CoActivador

Cambio Conformacin

- Co-Represor
- Distribucin.
- Distintas Accin Sobre Mismo Gen.

ESTROGNICO TOTAL

ANTIESTROGNICO TOTAL

FARMACOCINTICA

ORAL

Estradiol

: - Valerato. - Gran 1 Paso.

- BD Baja.

Etinilestradiol : - Buena BD oral.

- ANTICONCEPCIN.

Conjugados

- REPOSICIN.

: - Equinos- Plantas.

TRANSDRMICA

Estradiol: - Ms Potente.
- Srico Uniforme.

- 1-2 / Semana.
- No 1 Paso (Lpidos. P).

FARMACOCINTICA

INTRAMUSCULUAR

Ester Oleoso Estradiol.

- Absorcin Semanas.

- Mes.

VAGINAL

Estradiol.

- Conjugados.

- Efecto Sistmico.

UNIN PROTEINAS
Alta.

- Albmina - GBSS.

- Distribucin Amplia.

METABOLISMO

ESTRADIOL =

Estradiol

- Heptico

- VM minutos.

Estrona

Glucoronidos. Sulfatos

Estriol

Orina.

CEH

Orina.

17 OH-SDH II

Oxidacin CYP = Hidroxicatecoles Inactivados por COMT.

No Inactivados = Quinonas
ETINILESTRADIOL =
Hidroxila

Oxidan DNA.

- VM 24 hs.

2 3 Metil Eter EE.

Mestranol (3 MEEE) : - Anticonceptivo.

RAM

CNCER

In

Utero : - 0.01 - 0.1% Adenoca. - Malformacin Genital.

Endometrio: - Sin Oposicin.

- Progestgenos.

Mama

- Normal 5 aos.

: - Reposicin.
- Delgadas.

- Progestgeno Riesgo.

REPLICACIN
Posibilidad Error.

- Replicacin Clon Alterado.

- Oxidacin DNA.

RAM METABLICO-CARDIOVASCULAR

HEPATICO

HDL.

LDL.

Bilis Litognica (X 3).

VASCULAR
Vasodilatador.

- Antiagregante.

PROCOAGULANTE

- Antiaterognico.

RAM METABLICO-CARDIOVASCULAR

SANA CV

: - TEV.

- ACV y EP

(Hasta 8 veces).

- Baja Riesgo CV (coronario).

ENFERMA : - TEV.

- No Baja Riesgo CV.

BENEFICIO : - Sana.

- Primeros 10 aos Menopausia.

OTROS
Nausea, vmito.

- Mamas .

Migraa Puede Intensa.

- Endometriosis Agrava.

- Edemas.

APLICACIN TERAPETICA
REPOSICIN

: Estrgenos Conjugado. - 0.625-1.25 mg/da.

A.CONCEPCIN : Etinil Estradiol

- 20-35 mcg / da.

EQUIVALENCIA

E. Conjugado 0.625 mg. =

5 - 10 mcg Etinilestradiol.
ACO 20-35 mcg.

ANTICONCEPCIN

- Utiliza 2-4 Veces Estrgeno > Reposicin.

- Potencial Ms RAM.

- Mujer Joven.

HORMONOTERAPIA REPOSISIN POSMENOPUSICA

OSTEOPOROSIS

- Vrtebra. Coxa. Mueca.

-

- Fx Coxa: 12% (Mort. Ao).

Resorcin: - Precoz, continuo.

- Ca+, Vit D3.

- Ejercicio (Peso).

CARDIOVASCULAR

65 aos

: - Aterosclerosis: 1 Mortalidad.

Reposicin : - Lpido.

- Vasos

( - N2O. - Endotelio / Muscul.)

EDAD. ESTADO CORONARIO

- SANA : - Prevenir 35% Enf. Vascular Aterosclertica?...

- ENFER : - NO.

- Aumento TEV y ACV.

- Aun 11% LDL.

HORMONOTERAPIA REPOSISION POSMENOPUSICA

Aumenta.

TEV. ACV. BILIAR

VASOMOTOR
- Bochorno, sudor, calosfros:

- Alivio

- Solo.

- MPA. - Clonidina.

UROGENITAL

Sequedad/Prurito.
Oral.
SNC

- Dispareunia.

- IUE. IUU.

- Tpico.
Alzheimer?

INCREMENTO - Hiperplasia endometrial. - Cncer Mama.

RGIMEN REPOSICIN
ESTRGENO CONJUGADO + PROGESTGENO

- Ca Endometrio.

- Acetato. Medroxiprogesterona (MPA).

- Estrgeno 25 das = MPA 5mg. (13 das)

VARIANTES: - Terapia continua.

ESTROGENO SOLO

5 das Nada :

Periodo.

- Etinilestradiol-Noretindrona.

- No tero. - Intolerancia. - Riesgo CV.

TRANSDERMICA

Igual: seo. Vasomotor. - Efecto 50%: - P. - Bilis. - Lpidos.

Nivel Uniforme.

- Estradiol.

- C/S Progest.

MODULADORES SELECTIVOS ER (SERMS)

ANTIESTROGENOS

LIGANDO

Rpta :

2 RE

COACTIVADOR CORREPRESOR

Total Agonista -

Total Antagonista.

Frmaco Accin Estrognica Selectiva : IDEAL

Agonista

: - Hueso.

- Hgado.

- Vascular.

- Encfalo.
Antagonista : - Mama.

- Endometrio.

MODULADORES SELECTIVOS ER (SERMS)

TAMOXIFENO : - AGON

: Hueso. Hgado. Endometrio.

- ANTAG : Mama.

RALOXIFENO :

- USO

: Cncer Mamario

- RAM

: - TEV. - Ca Endometrio.

- AGON : Hueso.

Hgado

- ANTAG : Mama.

CLOMIFENO :

- USO

: Osteoporosis

- RAM

: TEV.

- Antagonista Puro.

- USO: Anovulacin.

- Hiperestimulacin Ovrica. - Ebzo. Mltiple.

 Tamoxifeno :

Tb. 10 - 20mg.

20 mg / da.

(Tamoplex)

Raloxifeno

Tb. 60 mg.

60 mg / da.

(Evista)

Clomifeno

Tb. 50 mg.

(Zimaquin)

INHIBIDIRES SINTESIS ESTROGENOS

Anlogos GNRH.

- Elimina Pulso.

PROGESTAGENOS: Compuestos Actividad Progesternica

PROGESTERONA
MPA:

- Reposicin Oral.

- Anticoncepcin IM.

Micronizada.
DERIVADOS NORTESTOSTERONA
Predominio Progestacional.

(19 Nor)

- Otras: Andrognica. Otras.

Anticoncepcin Oral.
Estranos: Nortestosterona. Noretindrona.
Gonanos: Norgestrel. Desogestrel. Norgestimato.

QUMICA

Anillo A No Fenlico

PR

MPA

PR

19 Nor

PR. + Androgeno. Glucocor. Mineralo. Etrog.

Andrgeno: Noretindrona > Norgestrel > Desogestrel-Norgestimato.

SNTESIS
LH

C. Lteo Fase Secretora.

Embarazo
- hGC

- 2-3 T

Ovario. (Apoyo Lteo)

Placenta.

E
s
t
r
a
n
o
s

G
o
n
a
n
o
s

PGS ACCIN FISIOLOGA FARMACOLOGA

NEUROENDOCR Disminuye: - Frec. Hipotlamo.
REPRODUCTOR

- Endometrio Secretor.

- Amplitud Hipfisis.

- Menstruacin (Baja Aguda).

- Hiperplasia Endomet. - Conserva Embarazo.

MAMA - Con Estrgeno: - Mittica Acinos/Tbulos

SNC

- T 0.5C.

METABLICA

- Sueo

- Secrecin.

- Aumento Ventilatorio.

- 19 Nor : - HDL - LDL. - Intolerancia Glucosa.

- MPA : - Disminucin Efecto Estrgeno HDL.

MECANISMO

- PR Nuclear A. B.

- Un Solo Gen.

FARMACOCINTICA
Progesterona : - 1 Paso Heptico.

- IM.

Micronizada :

- Oral

- Vaginal.

MPA

- Oral.

- IM.

19 Nor.

- Oral.

- Implante

- Vaginal.

- DIU.

Prog. MPA : Albmina.

- 19 Nor : Albmina - SSBG.

Metabolismo Heptico

- Orina (Mtbltos y

Conjugados).

PROGESTAGENOS

APLICACIN

ANTICONCEPCIN :

- 19 Nor Oral.

- MPA IM Depsito.

REPOSISIN

- MPA oral con Estrgenos Conjugados.

INFERTILIDAD

: - Pg. Micronizada

OTROS

: - Hemorragia. - Amenorrea.

(Apoyo Lteo).

- Dx...

PROGETAGENOS

PREPARADOS

PROGESTERONA MICRONIZADA: - 100 mg. (Geslutin) - Oral-Vaginal.

- Apoyo Lteo
PROGESTERONA IM

- 50 mg.

(Lutogenestryl).

ACETATO MEDROXIPROGESTERONA (MPA) : (Provera)

- Oral : - Tab. 5mg. + E. Conjugados o Estradiol

- IM : - Amp. 150 mg / 1ml

- Cada 3 mes.

(TRH).
(Anticoncepcin).

DERIVADOS 19 NOR: - Oral.

- Anticoncepcin: - Solos. - Asociados Etinilestradiol.

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
TIPOS
A. ORALES COMBINADOS.

A. SLO PROGESTGENO.
A. POST-COITO EMERGENCIA.

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Estrgeno + Progestgeno.

- Mayor Uso.

Etiniestradiol / Mestranol.

19 Nor = Variable Andrgeno. Antiestrgeno.

Estrgeno.

Noetindrona > Norgestrel > Desogestrel. Norgestimato.

Eficacia Terica : 99 %

ADMINISTRACIN

- Fctica : 97-98%.

- Paquete 28 das.

- ltimos 7 Inerte.

MONOFSICO = Cada Pldora dem Estrgeno-Progestgeno.

BIFSICO

= Dos Pldoras Diferentes

TRIFSICO

= Tres Pldoras Diferentes.

- Cada Etapa del ciclo.

E : mg.

P : mg

MONOFASICO
EE / L-Norgestrel 0.03 / 0.15 Microgynon
EE / Desogestrel

0.03/ 0.15 Marvelon

BIFASICO
EE / Noretindrona

0.035 / 0.5

10 dias

EE / Noretindrona

0.035 / 1

11 dias.

TRIFASICO (Triquilar)
EE / L-Norgestrel

0.03

EE / L-Norgestrel

0.04 / 0.075 05 das.

- MENOS ESTRGENO

EE / L-Norgestrel

0.003 / 0.125 10 das.

- MENOS PROGESTG.

/ 0.05

06 das.

FISIOLGICO

ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOS

Originario ENOVID

E- 150 mcg / P - 10 mg.

PREPARADO ACTUAL
Dosis Baja 20-35 mcg Estrgeno.

19 Nor - Noretindrona 1 mg.

- Desogestrel 0.15 mg.

- Norgestrel 0.5 mg.

- L-Norgestrel 0.15 mg

ANTICONCEPTIVOS SOLO
Eficacia Terica 99%.

PROGETAGENO

- Fctica 96 - 97.5%.

Oral : - Minipldora Diario Sin Interrupcin.

- Noretindrona 0.35 mg.

- Norgestrel 0.075 mg.

IM : - MPA 150 mg. Cada Tres Meses.

Implante Subdrmico:
No Afecta Lactancia.

- Norgestrel.

- 5 Aos.

ANTICONCEPTIVOS POST COITO

2-3 Sem Ciclo

Riesgo Embarzo

8/100.

Disminuye 75 % =

Riesgo Embarzo

2/100

L-Norgestrel

0.75 mg c/12 hs.

(X 10 oral combinado)

L-Norgestrel

0.25 mg / EEs. 500 mcg. c/12h.

(X 4/30)

A. Orales Alta Dosis.

Primera Dosis 72 hs.

- 2 12 hs. Luego.

MECANISMO ACCIN
A.ORAL COMBINADO

Evita Ovulacin : Supresin Eje y Pico LH.

Otros: - Estrgeno

= - T. Falopio.

- Progestgeno = - Cerviz Moco Viscoso.

- Endometrio Hostil.
A. SOLO PROGESTAGENO

Evita Ovulacin 60-80% Ciclos.

Mayor Importancia : - Moco Cervical.
MPA Mayor Eficacia Anovulatoria.

- Endometrio Hostil.

MECANISMO ACCIN

A. EMERGENCIA

Ovulacin. - Trompas. - Implantacin. - Moco Cervical.

Cuerpo Amarillo.
NO INTERRUMPE IMPLANTADO.

ANTICONCEPTIVOS RAM

A. COMBINADOS
Dosis Actual: Riesgo Mnimo Mujer Sin Factor Predisponente (F).

CARDIOVASCULAR

IAM. ACV : Leve Aumento Riesgo No Fuma Sin (F).

TEV

: Pequeo Incremento

HTA

: No Significativo.

No Fuma Sin (F) (1/2 Ebz).

CNCER

Disminuye : - Endometrio (Pg).

Mama

: - Aumento 1.2 Veces.

- Ovario.
(No Significativo).

A. COMBINADOS RAM

METABLICO

Glucosa : - Dosis Actual No Altera.

Lpidos : - 19Nor HDL-LDL

(No Significativo)

Hipercoagulable: - Ms Fumadora

- Bilis Litognica.

Inhibe Fibrinolisis.

OTROS

Nauseas. Edema. Cefalea.

Peso. Acn . Hirsutismo

- Migraa Intensa.
=

19 Nor.

A. SOLO PROGESTAGENO RAM

Hemorragia Irregular = Myor abandono.

Amenorrea Luego del ao.

Acn. Peso.

= Noretindrona > Norgestrel > Desogestrel.

Lpidos

= No Significativo.

Cefalea
MPA = Anticoncepcin Persiste 1 Ao.

IMPLANTE NORETINDRONA = Local.

A. EMERGENCIA RAM

Nausea / Vmito

Levonorgestrel + EE

=
>

50% / 20%
Levonorgestrel Slo.

Alteracin Coagulacin Muy Escasa.

Tabaco Antecedente Cogulos
Contraindicada Embarazo.

Levonorgestrel Slo.

ANTICONCEPTIVOS CONTRAINDICACIONES
Segura Mujer Sana.

- Incidencia/Gravedad RAM

(F).

ABSOLUTAS
Presencia Antecedente
Enfermedad Tromboemblica.

- Cerebrovascular.

Infarto Miocardio.

- Arteriopata Coronaria.

Hiperlipemia Congnita.
Cncer Mama Vas Reproductoras Hgado.
Hepatopata.
Hemorragia Transvaginal No Diagnosticada.

Fumadora (15) > 35 Aos.

Embarazo.

Gran Riego Cardiovascular (TEV).

ANTICONCEPTIVOS CONTRAINDICACIONES

RELATIVAS
Migraa.

- HTA.

Diabetes Gestacional.

- Diabetes.
- Fibroma tero.

Ciruga : Suspensin 1 Mes (TEV).

- Biliar.

ANTICONCEPTIVOS BENEFICIOS SALUD

Incidencia Cncer Ovario-Endometrio

Quiste Ovario.

- Mastopata Fibroqustica.

Menstruacin

Regular

- Tensin Premenstrual.

- Prdida (Anemia).

Estadstico
Complicacin Obsttrica.

- Embarazo No Planificado.