UNIVERSIDAD TCNICA DE AMBATO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE LABORATORIO CLNICO
Sustrato
Maltosa
Lactosa
Sacarosa

Enzima
Maltasa
Lactasa
Sacarasa

Producto
Glucosa + glucosa
Glucosa + galactosa
Glucosa + fructosa

ENTREGAR EL DA LUNES 11 DE ENERO DEL 2016

TALLER EN CASA
Sacar un esquema y leer para una leccin.

DIGESTIN DE LOS CARBOHIDRATOS

La saliva es un lquido de pH 6.8, peso especfico 1.002, secretado por las glndulas
salivales que contiene agua en un 99,5%, calcio, cloro, sodio, fosfatos, pequeas
cantidades de sodio, algunas inmunoglobulinas, la enzima amilasa o ptialina y mnima
proporcin la lipasa, ureasa, proteasas, catalasa y trazas de maltasa.
En la boca, los alimentos son fragmentados por el proceso de masticacin en una accin
sinrgica con la saliva que los humidifica. En este medio lquido, los carbohidratos
presentes en verduras, frutas o cereales crudos o procesados, as como los disueltos en
bebidas, son atacados por la amilasa salival, formando las dextrinas, que son pequeos
oligosacridos de cadena corta y de bajo peso molecular.
En el estmago el pH cido inactiva la accin de la amilasa, aunque segn algunos
autores, la
sacarosa experimenta cierta hidrlisis incompleta por poseer algunos
enlaces cido_ sensibles. En el intestino delgado, la amilasa pancretica rompe los
enlaces 1-4 del almidn, generando disacridos, maltosa, lactosa y algo de unidades de
glucosa.

Estas sacaridasas qumicamente son molculas de un peso molecular entre 200.00 a

30.000 daltons, presentando una regin hidroflica que se ancla al borde en cepillo de
las clulas intestinales y que posee dos regiones adicionales, de carcter cataltico. Se
conoce que las enzimas forman verdaderos complejos unidos por enlaces no covalentes
como el complejo de la sacarasa- isomaltasa por ejemplo. Por su parte las dextrinas, son

atacadas por dextrinasas, son atacadas por dextrinasas que son enzimas 1-6 glucocidasas
provocando la separacin de unidades de glucosa.
El proceso que dura aproximadamente 4 horas genera una glucosa por cada d isacrido
Hoy se sabe que la mayora de los carbohidratos complejos, distintos del almidn son
digeridos en cantidad variable en el intestino grueso, incluso a los que se los conoce
como dextrinas lmite. La flora bacteriana metaboliza a estas sustancias y produce
cidos grasos de cadena corta: butrico isobutrico, propinico y actico, mencionndose
que los dos primeros se comportan como reductoras de riesgo cancergeno, a tiempo que
reducen el gasto energtico que implica la fermentacin en el intestino grueso segn
Szpesi.
Como ya hemos indicado las fibras que viene con la alimentacin, no generan azcares
por existir enzimas para ellos.
ABSORCIN Y TRANSPORTE
De manera general cabe recordar la amplia superficie de absorcin que ofrece el
intestino, por medio de la membrana microvellosa y el revestimiento mucoso intestinal
que contiene mucinas, inmunoglobulinas y albmina. Se conoce algunos medios de
transporte de los carbohidratos:
1. Sistema dolicol en el cual este compuesto es utilizado para el transporte de
oligosacridos y monosacridos hacia el retculo endoplsmico y hacia el
complejo de Golgi para la glucocilacin.
2. Transporte activo dependiente y no dependiente de sodio. El sodio se
bombea desde la clula hacia el lumen intestinal creando un gradiente de
concentracin que requiere de la hidrlisis del ATP. Esto ocasiona el
cotransporte de una molcula de glucosa y una de sodio, mediante la apertura de
los poros de la membrana celular.
Cuando no se necesita sodio, la fuerza motriz lo constituye el gradiente de
glucosa y los cambios de la entropa, alterando los campos magnticos que
rodean a la clula. La fructosa tambin necesita un transportador y su
desplazamiento se lo hace por un mecanismo de gradiente de concentracin sin
necesidad de la accin del ion sodio.
Este tipo de transporte es en realidad un transporte facilitado.
3. Transporte facilitado: ocurre por la presencia de protenas transportadoras de
glucosa. El transportador toma al glcido para llevarlo al interior de la clula. Lo
suelta y vuelve al polo apical, para tomar una nueva molcula. Los
transportadores de glucosa se los halla en la pared intestinal, en el rin, tejido
muscular y tejido adiposo.
Los transportadores de glucosa son en realidad una superfamilia de protenas
que comprende 7 rdenes que se ubican en casi todas las clulas y que poseen
una estructura en comn de 12 zonas hidrfobas, que permanecen en contacto
con la membrana citoplasmtica o del retculo endoplsmico, mientras que sus
colas o ramas amino y carboxilo terminal son intracitoplasmticas. Los ms
caracterizados qumica y funcionalmente son las GLUT2 que posibilitan la
entrada de glucosa en estados de ayuno, se los halla en todas las clulas y tiene
una elevada afinidad por la glucosa y en menor proporcin por la galactosa.

GLUT2 se lo halla en hgado, rin, intestino delgado, clulas beta pancreticas

y algunas clulas hipotalmicas y transportan galactosa y con menor afinidad a
la glucosa. GLUT3 presente en todas las clulas sobre todo cerebro, rin,
placenta y clulas beta, estara relacionado al transporte basal de glucosa y
trabaja por un mecanismo dependiente de sodio, como ocurre en epitelio
intestinal. GLUT 4 presente en tejido adiposo y tejido muscular se relaciona con
el transporte de glucosa mediada por la insulina.
4. Difusin simple: este mecanismo es propio de las pentosas.
La glucosa y pentosas son conducidas por va porta hacia el hgado en donde ingresan
por un mecanismo de difusin simple y desde el hgado por circulacin general van
hacia los sitios de requerimiento energtico en un mecanismo mediado por la insulina.
Sin embrago tambin existe un sistema de difusin facilitada a nivel de varias
localizaciones anatmicas por medio de la protenas GLUT.
Hay que mencionar por su importancia, que el consumo total de caloras de 2.000/da,
1.100 a 1.200 proviene de los carbohidratos. Cuando ocurre la oxidacin de 1 g de
carbohidrato, el organismo se provee de 4kcal/ mol, de modo que el aporte energtico
hidrocarbonado que constituye la primera fuente de energa para la clula, proviene de
los 235 a 330 g diarios de la ingesta de glcidos y mucho ms an en los pases en vas
de desarrollo, en donde predomina este aporte diettico.
Las fibras por su parte, representan 8.0 a 35 g y en su mayora provienen de azcares
simples.

TALLER EN CASA
Realizar una lectura comprensiva del siguiente artculo y sacar un glosario
La acidosis lctica en los deportistas
Maryuli Barcel Fernndez1
1

Escuela Internacional Educacin Fsica y Deportes.

Artculo publicado en el journal PubliCE Standard del ao 2002.

Resumen
Durante los esfuerzos de alta intensidad, el organismo del hombre se ve sometido a una
serie de cambios fisiolgicos que culminan con la inevitable interrupcin del ejercicio.
Se trata, sin duda, de un tipo de esfuerzo que se puede mantener durante cortos perodos
de tiempo, ya que el organismo entra en un estado de acidosis, lo cual produce la fatiga
muscular. Esto se debe a la acumulacin del cido lctico o el efecto 'lactato'. En
trminos tcnicos no es en realidad la presencia del cido lctico por s mismo, sino el
hecho de que rpidamente se disocia, por ser un cido fuerte, convirtindose en una
molcula de lactato cargada negativamente y un in de hidrgeno positivamente
cargado. La acidosis es un trastorno del equilibrio cido - base caracterizado por la
disminucin de las concentraciones del bicarbonato plasmtico, acompaado o no de la
desviacin del pH srico por debajo de 7.35, en la cual se ven implicados los atletas que
entrenan estas modalidades de alta intensidad a expensas de su mecanismo de
adaptacin. En el presente trabajo se presenta una reflexin en torno al desequilibrio
electroltico que se produce durante los ejercicios mximos, provocado principalmente
por la produccin del cido lctico en los atletas, delimitando as los riesgos a los que se
encuentran sometidos producto de una acidosis lctica.
Palabras clave:esfuerzos alta intensidad, variaciones del pH, acidosis lctica, riesgos
INTRODUCCIN
La respuesta del organismo a los esfuerzos de alta intensidad sigue siendo un aspecto
que causa preocupacin en la comunidad cientfica, as como entre los entrenadores y
deportistas. A diferencia de otro tipo de esfuerzos, submximos o de menor intensidad,
en los mximos existe una gran limitacin por cuanto se pueden mantener durante
perodos cortos de tiempo, estando asociado su cese a corto plazo a la fatiga muscular,
especialmente de los msculos implicados en el ejercicio, lo cual genera disfunciones y
molestias que culminan con la parada el ejercicio.
Los mecanismos que producen fatiga muscular luego de una serie de ejercicios son
pobremente conocidos y pueden involucrar una disminucin de la conduccin nerviosa

(Bigland & Ritchie 78), una falla en los sitios de excitacin - contraccin (Bigland &
Ritchie 74 - Enoka & Stuart 92) o ciertas consecuencias metablicas como el descenso
de la fosfocreatina (PC) intramuscular o el incremento de lactato y la disminucin del
pH (Chasiotis 83- Hirvonen 87- Hultman 90- Spriet 87).
La fatiga muscular se manifiesta por un descenso de la capacidad de generar fuerza o
potencia y se da en contracciones mximas o submximas. Est definida como "una
incapacidad para mantener los requerimientos o la fuerza generada" (Edwards, 1981), y
provocada, en parte, por un descenso del pH intramuscular (Costill y Cols. 1988), as
como por una serie de disturbios en los electrolitos de los msculos (McKenna, 1992).
DESARROLLO
La contraccin muscular intensa est acompaada de un incremento del contenido de
agua del msculo distribuido en los espacios intra y extracelulares. Esta afluencia de
agua puede modificar la concentracin de iones en ambos compartimentos. El resultado
de estos cambios en la concentracin inica intracelular motivados por el ejercicio fsico
intenso, ser una reduccin de la diferencia de concentracin de iones, con el
consiguiente aumento de la concentracin de iones de hidrgeno intracelular,
produciendo acidosis (McKenna, 1992). Esta acidosis influye de forma clara en la fatiga
muscular, afectando la funcin contrctil protenica, la regulacin del calcio y el
metabolismo muscular. Por otra parte, y dado que las demandas metablicas del
ejercicio de alta intensidad son cubiertas predominantemente mediante la degradacin
anaerbica de la glucosa, este proceso produce cido lctico, por lo que ocurre el
consecuente descenso del pH de los msculos que se ejercitan (Edington y cols., 1976).
La fatiga muscular, pues, est asociada entre otros aspectos, a un rpido incremento en
la produccin de cidos metablicos. La tolerancia al ejercicio de alta intensidad puede
estar limitada por la capacidad del organismo para amortiguar el descenso del pH
intracelular (msculo) y extracelular (sangre), esto es, el sistema buffer intrnseco. En
definitiva, los esfuerzos mximos producen un desequilibrio cido-base en el
organismo, ante lo cual ste posee intrnsecamente una capacidad para luchar contra la
acidosis, esto es el sistema buffer o de amortiguacin.
cido o base?
Que una solucin sea cida o alcalina depende de la concentracin de iones hidrgeno
(H+). Si la concentracin de iones hidrgeno est aumentada, la solucin se vuelve ms
cida; si la concentracin est disminuida, se vuelve ms alcalina. La cantidad de
hidrgeno ionizado en una solucin est indicada por el concepto de pH. En el
laboratorio, una solucin con un pH de 7 es neutra, a esa concentracin el nmero de
iones hidrgeno est equilibrado por el nmero de iones hidroxilo presentes. A medida
que la concentracin de in hidrgeno cae, el valor del pH se eleva. En otras palabras,
una solucin cida tiene un valor de pH inferior a 7 y una solucin alcalina tiene un
valor de pH mayor que 7.
En los seres humanos, el lquido extracelular normalmente es levemente alcalino, con
un pH de 7,35 a 7,45. Si el pH se eleva ms que esto, existe un estado de alcalosis; si el
pH cae por debajo de este valor, existe un estado de acidosis. En el estado de acidosis,
an el lquido corporal puede considerarse alcalino, aunque menos que lo normal. Si el

pH del lquido corporal se eleva por encima de 7,7 o cae por debajo de 7, la vida de la
persona est en peligro.
El metabolismo normal del cuerpo produce continuamente radicales cidos. Esta
produccin se incrementa durante los ejercicios de mxima intensidad. Los mecanismos
de defensa inmediatos, para evitar cambios en el pH en respuesta a modificaciones en la
acidez de los lquidos corporales, son realizados por los sistemas amortiguadores
(buffers) del cuerpo, adems de la regulacin respiratoria y la regulacin renal del pH.
Pero veamos a continuacin en qu se basa la clasificacin de sustancias cidas o
bsicas.
De acuerdo con Brnsted, un cido es una sustancia con la capacidad para donar iones
de H+ y una base es un compuesto con la capacidad para aceptar o captar iones de H+.
Que es el pH?
El pH de una solucin se define, de acuerdo a los conceptos de Sorensen, como el
logaritmo inverso de la concentracin de hidrogeniones: pH = log1/ [H+] = -log [H+]
Sistemas de amortiguacin del equilibrio cido-base: El sistema buffer
Una solucin buffer es aquella que tiende a absorber el exceso de iones hidrgeno o a
liberarlos segn la necesidad. Por eso es importante en la regulacin del equilibrio
cido-base en los lquidos corporales. Aunque existen tres sistemas buffers importantes,
el sistema buffer del bicarbonato es el ms significativo, porque el cuerpo puede alterar
las concentraciones relativas de cido carbnico y bicarbonato de sodio.
Cuando cualquier cido ms fuerte que el cido carbnico ingresa a la sangre, es
amortiguado por la reaccin con la sal de bicarbonato de sodio. Los iones hidrgeno son
eliminados para formar molculas de cido carbnico y una sal de sodio cida ms
fuerte. Veamos nuestro ejemplo.
cido lctico + Bicarbonato de sodio Lactato de sodio + cido carbnico
Un trastorno del equilibrio cido-base puede considerarse el resultado de desequilibrio
en el sistema cido carbnico / bicarbonato de sodio (o alguna otra base). Estos
bicarbonatos se hallan en el lquido extracelular en una relacin 1/20 de cido carbnico
y el bicarbonato bsico. El equilibrio cido-base y el pH normal del lquido corporal
cambian cuando esta relacin est alterada.
En la situacin clnica, el equilibrio o desequilibrio cido-base puede determinarse a
partir del pH srico, de la presin parcial del C02 y los niveles de bicarbonato. El pH
sanguneo puede medirse incluso con pequeas muestras de sangre. Los valores
normales de pH estn entre 7,35 y 7,45, como ya hemos mencionado anteriormente. La
concentracin de cido carbnico (H2CO3) es cuantitativamente despreciable en
comparacin con el dixido de carbono disuelto. El valor normal es aproximadamente
40 mm Hg.
Regulacin respiratoria

A medida que la profundidad y la frecuencia respiratoria aumentan, con el ejercicio, se

pierde ms dixido de carbono, disminuyendo la concentracin de cido carbnico en la
sangre. A medida que la profundidad y frecuencia respiratoria disminuyen (respiracin
superficial), se extrae menos dixido de carbono y la concentracin de cido carbnico
en la sangre est aumentada, lo que conduce a un cambio en la relacin de cido
carbnico con bicarbonato de sodio. Los pulmones deben tener tejido elstico normal
para que se produzca la remocin eficiente de dixido de carbono. Cualquier trastorno
que disminuya esta elasticidad produce retencin de dixido de carbono y cido
carbnico, conduciendo a la acidosis con un pH menor que el normal.
Aunque los pulmones pueden modificar el pH cambiando la PCO2 y alterando la
relacin de cido carbnico con bicarbonato, no existe ningn cambio en la cantidad de
iones hidrgeno. Los pulmones no pueden regenerar bicarbonato para reemplazar lo que
se ha perdido cuando los iones hidrgeno fueron amortiguados. La formacin de nuevo
bicarbonato y la excrecin de bicarbonato, si es necesario, son funciones de los riones.
Regulacin renal del pH
Su accin tarda ms que las anteriores pero es la ms potente y es muy importante para
conservar la reserva alcalina del cuerpo. El cido carbnico se forma en las clulas
tubulares del rin a travs del siguiente proceso: cuando se forma el dixido de
carbono durante la actividad celular en el Ciclo de Krebs, se combina con agua bajo la
influencia de la anhidrasa carbnica, como en otras clulas, y se forma el cido
carbnico. Un in hidrgeno del cido carbnico entra al filtrado en intercambio por un
in sodio. El in hidrgeno reemplaza entonces al sodio en la molcula de fosfato y es
excretado en la orina. El H3CO2 en el filtrado no se pierde totalmente en la orina
porque el cido carbnico se divide en CO2, y agua. El dixido de carbono difunde
hacia atrs a la clula tubular y vuelve a los capilares como bicarbonato de sodio o in
bicarbonato.
Un segundo medio utilizado por la clula tubular para regular el pH es la secrecin de
amonaco. La glutamina es metabolizada, de lo que resulta NH3, cuando la acidez de los
lquidos corporales es baja. Cuando el amonaco ingresa al filtrado, vuelve un in sodio
a la clula tubular y luego a los capilares. Si los lquidos corporales no son cidos, no se
produce la secrecin de amonaco.
Los iones hidrgeno y el amonaco son secretados en intercambio por sodio en el
filtrado. Esto produce el regreso del bicarbonato de sodio a la sangre. Existe un
incremento entonces, en la fraccin de bicarbonato del par buffer cido carbnico /
bicarbonato de sodio.
La regulacin del pH se vuelve progresivamente ms difcil cuando los iones de
hidrgeno aumentan por la produccin de CO2 y cido lctico, como ocurre en el caso
de realizar un ejercicio de alta intensidad, donde la va de produccin de energa es
predominantemente anaerbica. Es entonces cuando la perturbacin del equilibrio
cido-base de los msculos se considera uno de los factores limitantes del rendimiento.
El mecanismo por el que la acidosis intracelular produce fatiga an no est claro, si bien
podra deberse a la inhibicin de los procesos de contraccin del msculo y de enzimas
glucolticas perjudicando la resntesis de ATP.

La Acidosis Lctica severa

El cido lctico es un producto terminal del metabolismo anaerbico de la glucosa y se
obtiene por reduccin del cido pirvico en una reaccin catalizada por la enzima
deshidrogenasa lctica donde interviene como coenzima la nicotinamida adenina
dinucletido (NAD) que pasa de su forma reducida a la forma oxidada. En condiciones
normales, los niveles sricos alcanzan los 2 mEq/L o menos, pero el ejercicio puede
elevarlo hasta 4 mEq/L. La mayor parte del lactato se elimina de forma muy eficaz por
el hgado y se utiliza en la gluconeognesis o para la obtencin de energa. Cuando se
producen incrementos considerables de las cifras de lactato srico con disminucin del
metabolismo de conversin de lactato a piruvato se instala un cuadro de acidosis
metablica a menudo grave que puede llevar a la persona a la muerte, el rango de
aparicin de esta acidosis lctica depende del nivel de adaptacin de cada atleta.
Se ha sealado la existencia de sntomas, a menudo solapados, que preceden al cuadro
de acidosis, como son nuseas, anorexia, vmitos, diarreas, sed, dolor epigstrico.
Posteriormente, puede aparecer toma de conciencia que puede ser progresiva hasta
llegar al coma, acompaando a sntomas de deshidratacin, hipotensin arterial que
puede llegar al shock, etctera.
Efectos fisiolgicos provocados por la acidemia

Cardiovasculares: sobre todo si el pH se encuentra entre 7.1 y 7.15, ocurre el

empeoramiento de la contractilidad miocrdica, dilatacin arteriolar con
venocontriccin, aumento de la resistencia vascular pulmonar, hipotensin,
disminucin del umbral para arritmias ventriculares, potencialmente fatales,
disminucin de la respuesta cardaca a las Catecolaminas.

Respiratorios: Hiperventilacin, fatigabilidad muscular, disnea.

Metablicos: Resistencia a la insulina, inhibicin de la gluclisis anaerobia,

reduccin de la sntesis de ATP, hiperpotasemia (sube a 0,6 mEq/L por cada 0,10
unidades que disminuya el pH). Los cambios en las concentraciones de
electrolitos en el interior de las clulas musculares producidos por una
contraccin intensa se pueden resumir en un descenso del potasio (6-20 %) y
fosfocreatina (70-100%), y un incremento del lactato (+ 10%), sodio (2%) y
pequeos incrementos de cloro (McKenna, 1992). Estos cambios ejercen un
importante efecto en la funcin muscular y contribuyen al desarrollo de la fatiga
muscular. El efluvio de potasio desde los msculos esquelticos que se contraen,
debe, consecuentemente elevar su concentracin intersticial y reducir la
intracelular. Esto repercute en la despolarizacin del sarcolema y de los tbulos
T de las membranas, con la consecuente fatiga (McKenna, 1992). Los niveles de
cido lctico intra y extracelular aumentan en funcin de la duracin del
ejercicio de alta intensidad (Osnes y Hermansen, 1976) Igualmente, se ha
establecido una correlacin entre los niveles de hidrogeniones en msculo y un
descenso de la fatiga muscular (Costill y otros, 1988). Adems, la recuperacin
est relacionada con una rpida renovacin del lactato y de los hidrogeniones
desde las clulas musculares (Costill y cols., 1988). Concretamente, la troponina
(protena miofibrilar) que bombea el calcio es inhibida por el descenso del pH,
imposibilitando la formacin del complejo actomiosina que es el responsable de

generar tensin en los msculos (Fuchs y cols., 1969), al no poder liberar calcio
del retculo sarcoplsmico (Nakamura y Schwartz, 1970).

Cerebrales: obnubilacin y coma.

Nota: La mayora de las acidosis metablicas son agudas; sin embargo, la insuficiencia
renal y la acidosis tubular renal pueden asociarse con acidosis crnica; en estas
condiciones, parte de la amortiguacin del H+ retenido se lleva a cabo con el carbonato
proveniente del hueso. Cuando esta alteracin ocurre en nios, retarda el crecimiento y
produce raquitismo; en los adultos, da lugar a ostetis fibrosa qustica y osteomalacia.
Es importante concebir, por tanto, a la fatiga como un mecanismo de defensa que
se activa ante el deterioro de determinadas funciones orgnicas y celulares
(cambios metablicos, hipoxia, alteraciones hidroelectrolticas, alteraciones
trmicas, disminucin de sustratos metablicos, etc.), previniendo la aparicin de
lesiones celulares irreversibles y numerosas lesiones deportivas, adems de
prevenir los efectos de una acidosis lctica severa.

Figura 1. Esquema la fatiga como mecanismo de defensa.

CONCLUSIONES
Sabemos que entrenar, es entrenar una reaccin enzimtica. Cuando aplicamos una
carga de entrenamiento la interrupcin de la homeostasis estar determinada por un
aumento de los procesos catablicos o degenerativos, stos se mantendrn hasta que
dure la influencia de la carga de trabajo, casi de forma inmediata el organismo
responder a la agresin con un aumento de los procesos generativos o anablicos (lo
que llamamos recuperacin) a fin de dar proteccin al organismo por las prdidas
energticas sufridas ante el esfuerzo realizado por la carga de entrenamiento.
Podemos concluir entonces que si realizamos ejercicios de intensidad mxima estamos
expuestos a un mayor rango de prdida del equilibrio del organismo, sobre todo nuestro
equilibrio cido-base. La prdida de este balance como hemos analizado en nuestro
artculo puede traer consigo el establecimiento de una acidosis lctica, cuyos efectos
nocivos al organismo son variados.

Adems, puede concluirse que la fatiga, definida como la imposibilidad de generar una
fuerza, requerida o esperada, se comporta como una base del fenmeno de adaptacin
encaminada a evitar lesiones irreversibles y aunque la fatiga es un concepto asociado a
rendimientos inferiores a los que potencialmente es capaz de realizar un atleta, o a
mecanismos de defensa que se activan ante el deterioro de determinadas funciones
orgnicas y celulares, no se debe olvidar que en el entrenamiento deportivo la fatiga es
un estado imprescindible para poder conseguir respuestas de adaptacin, siempre que
sta se ordene de forma que no conduzca a estados de sobreentrenamiento, pues puede
llegar a ser (el sobreentrenamiento) la causa de una acidosis lctica instalada con graves
consecuencias.
Siempre que se entrene con el objetivo de lograr una supercompensacin en el atleta, no
existen procedimientos especficos de tratamiento, con frmacos o algo as, propiamente
dicho para eliminar esta condicin, si bien, la adopcin de medidas protectoras, como
por ejemplo, un buen entrenamiento o acondicionamiento fsico, u otras estrategias de
ayuda ergognica que pueden retardar su aparicin o disminuir su duracin. La
suplementacin oral con lcalis es un tema sujeto a debate debido a que si bien puede
retrasar la fatiga muscular por concepto de eliminar mayor concentracin de iones H+,
puede llegar a establecer en el atleta un estado de alcalosis, cuyos efectos tambin son
nocivos para el organismo humano.

TALLER EN CASA
Hacer una lectura comprensiva y sacar preguntas de opcin mltiple y de
una con lneas, 5 de cada tipo.

Alteraciones metablicas asociadas a la sepsis. Protenas, lpidos y

carbohidratos
Dra. Vivian R. Mena Miranda,1 Dra. Isabel V. Hidalgo Acosta,2 Dra. Brbara
Fernndez de la Paz,3 Dra. Ana Brbara Navarro Sombert4 y Dra. Aida Roque Pin5

Resumen

Para garantizar la funcin vital orgnica normalmente ofrecida por la absorcin diettica
es necesario disponer de un sustrato energtico adecuado para mantener la homeostasis.
Cuando los ingresos dietticos no son adecuados, el organismo acude a fuentes
alternativas de obtencin de energa dadas por la gluconeognesis, liplisis y
cetognesis. A la interrupcin de estas fuentes provisionales de sustratos de energa se
asocia la sepsis. Se altera durante la sepsis la funcin de la va glucoltica, cuya
integridad es necesaria para utilizar adecuadamente la glucosa en la obtencin de
energa. Todas estas anomalas, unidas a las interrupciones de la maquinaria productora
de energa intracelular (enzimas glucolticas, gluconeognesis y mitocondria) producen
una reduccin del adenosintrifosfato intracelular, cuestin que socava todas las
funciones consumidoras de energa celular, incluyendo la formacin de sustratos
energticos (gluconeognesis fallida), produccin antioxidante y homeostasis del calcio.
Asimismo se conoce que el aumento de los niveles de calcio intracelular activa vas
enzimticas potencialmente destructivas, las cuales disminuyen ms la funcin celular y
logran provocar la muerte a este nivel. Puede as desempear la acumulacin de calcio
intracelular un importante rol en el progreso de la sepsis temprana a una disfuncin
mltiple de rganos, la causa ms frecuente de mortalidad en las unidades de cuidados
intensivos.
Palabras clave: Sepsis, energa celular, metabolismo aerobio, metabolismo anaerobio,
mitocondria.
La investigacin de los mecanismos de la respuesta inflamatoria sistmica ante una
infeccin ha experimentado un desarrollo evidente durante los ltimos aos. Gracias a
los avances tecnolgicos que han permitido incursionar en el enrevesado conocimiento
sobre esta entidad, se ha logrado profundizar en el saber de su fisiopatologa y
evidenciado, de este modo, los daos reversibles o no que pueden producir en el
organismo la presencia de sepsis y disfuncin multiorgnica, los cuales en no pocas
ocasiones observamos en nuestras unidades de cuidados intensivos y que incluso
cuestan la vida a nuestros pequeos pacientes.1
El endotelio, calificado por algunos autores como el maestro de la circulacin
sangunea, desempea un papel fundamental en la homeostasis fisiolgica, pues resulta
el actor principal de la respuesta inflamatoria. Es considerado un filtro pasivo y la
barrera que garantiza el balance de las presiones onctica e hidrosttica a travs de su
pared, al regular el paso de fluidos, nutrientes, deshechos metablicos, gases y clulas
del sistema inmunitario. A lo largo de este se expresa un gran nmero de ectoproteasas

(protenas peptdicas) que se exponen al torrente sanguneo y modulan la actividad de

un gran y variado nmero de pptidos con funciones autocrinas, paracrinas y
endocrinas. Constituye tambin una fuente importante de prostaglandinas que
contribuyen a la accin de los prostanoides in situ y a distancia.2
La incidencia de malnutricin en los pacientes hospitalizados muchas veces se
subestima, sin embargo, numerosos estudios han demostrado la relacin entre
malnutricin y morbilidad y mortalidad en las poblaciones hospitalarias. Al mismo
tiempo, el ayuno, el estrs y la enfermedad tambin son condiciones que representan un
riesgo vital. La malnutricin puede estar inducida por una ingesta insuficiente de
nutrientes, prdidas excesivas de estos o el aumento no compensado de las necesidades
metablicas. Sin embargo, mediante un soporte nutricional adecuado es posible prevenir
o tratar la malnutricin y sus consecuencias.
El ayuno y el estrs tienen efectos diferentes sobre el organismo humano. Mientras que
el ayuno lleva al organismo a una conservacin de los depsitos energticos disponibles
al reducir de este modo las prdidas de nitrgeno y de protenas; el metabolismo del
estrs, as como determinados estados patolgicos, conducen a un aumento significativo
del gasto energtico como consecuencia de un estado catablico.
El principal objetivo del aporte nutricional es reducir la morbilidad y mortalidad que
estn asociadas habitualmente a las situaciones de ayuno y estrs.3 En condiciones de
estrs se activa el sistema inmunolgico y, segn las caractersticas y magnitud de su
respuesta, puede proteger, restaurar o daar el organismo. El sistema inmunolgico tiene
un rol importante en esta respuesta, en la que el agresor, el husped y el medio ambiente
son los protagonistas.
La comunicacin intercelular genera la respuesta celular responsable de los cambios
inevitables de actitud a ese nivel y afecta fundamentalmente a las clulas diana, dando
lugar a fenmenos visibles como la activacin de fosfolipasa A2, amplificacin de
produccin de citoquinas, induccin de sntesis de xido ntrico, expresin de molculas
de adhesin, activacin del sistema de complementos y de la coagulacin, peroxidacin
lipdica, activacin del sistema de bradiquinina e induccin de apoptosis (proceso de
muerte celular programada, donde por intercomunicacin celular se produce destruccin
bacteriana) y necrosis (proceso de inflamacin y destruccin celular). Al romperse el
equilibrio entre apoptosis y necrosis durante la sepsis, ocurren tormentas citoquinales y
se forman, en las primeras 40 horas, radicales libres y enzimas proteolticas. Las
principales manifestaciones del paciente sptico resultan: lesin endotelial,
miocardiopata,
encefalopatia,
nefropata,
estado
de
hipercatabolia
e
hipercoagulabilidad. O sea, el paciente sptico presenta un trastorno grave en la
utilizacin de los sustratos.4-8
CONSECUENCIAS METABLICAS

Carbohidratos
La glucosa es el carbohidrato ms importante que participa en el metabolismo. Es la
fuente de energa obligada para el cerebro, la mdula sea y el eritrocito, y constituye

adems, el combustible para el tejido muscular, el hgado, el corazn, los riones y el

tejido intestinal. Tiene un valor calrico de 4 kcal/g y se almacena en forma de
glucgeno principalmente en el hgado y el tejido muscular.
Mecanismos fisiolgicos aseguran una exacta correspondencia entre la captacin de
glucosa por los tejidos y su concentracin en el torrente sanguneo.
Durante el ayuno, la produccin endgena de glucosa sustituye a la captada y
catabolizada por los tejidos dependientes de glucosa. La glucogenolisis en el hgado y la
gluconeognesis en hgado y rin constituyen los dos procesos principales de
produccin de glucosa.3
La sepsis presupone la existencia de procesos metablicos dismiles que pudieran
resumirse en un estado hipercatablico inicial, caracterizado por alta demanda de
sustratos y daos en la extraccin celular (temprano) y un estado hipocatablico
(avanzado), determinado por hipoglicemia, fallo de gluconeognesis heptica y
agotamiento proteico. Se deben estas alteraciones a dificultades de perfusin a
disfunciones metablicas?
En circunstancias normales las enzimas intracelulares convierten la glucosa en dixido
de carbono, agua y fosfatos de alta energa (adenenosintrifosfato - ATP), y ocurre la
reduccin de equivalentes como el dinucletido de adenilflavina (FADH2) y el
dinucletido de nicotinamida-adenina reducido (NADH2), que en presencia de oxgeno
y ante citocromos mitocondriales se reducen formando grandes cantidades de ATP y
agua.
En condiciones anaerobias se acumulan los productos intermedios de la glucosa y
disminuye la formacin de ATP a partir de cada molcula de glucosa, ya que al no
existir el oxgeno, el piruvato y el NADH2 se convierten en lactato y dinucletido de
nicotinamida-adenina (NAD). Este lactato se torna disponible para el metabolismo
anaerobio de la glucosa y produce ms ATP. Podemos as ver que resulta beneficiosa la
formacin de lactato, la cual permite la gluclisis anaerobia sin los efectos de la
acumulacin de piruvato. De este modo se explica por qu los niveles de lactato se
asocian en ocasiones con la disfuncin multiorgnica (DMO).9,10
La homeostasis de la glucosa es anormal durante la sepsis. En etapas tempranas de esta
se registra normo o hiperglicemia incluso cuando existe un marcado aumento de la
insulina circulante y de las hormonas contrarreguladoras inducidas por la sepsis, como
el glucagn y las catecolaminas.
La insulina es la principal hormona que inhibe la gluconeognesis y aunque la
concentracin de glucosa en sangre es regulada dentro de unos estrechos lmites, su tasa
de captacin y oxidacin en los tejidos, puede variar considerablemente. Es esta una
hormona potentemente anablica y estimula la sntesis proteica en el msculo, de modo
tal que la administracin de insulina exgena estimula la retencin a nivel muscular, lo
cual demuestra que las caloras no proteicas aportadas por los carbohidratos pueden
contribuir a la hipoglicemia. Se ha demostrado que el incremento del TNFa puede

causar resistencia a la insulina a nivel del msculo esqueltico por la inhibicin del
sustrato receptor de insulina 1 y 2 por la activacin de la fosfaidilinositol 3 quinasa.3,11
El hgado es el rgano ms importante en la eliminacin de las sobrecargas de glucosa y
en la conversin de gran parte de sta en glucgeno. La masa muscular ejerce gran
influencia sobre la tasa global de utilizacin de la glucosa, la cual puede variar
enormemente dependiendo de la intensidad de la actividad fsica.
La gluconeognesis es la formacin de glucosa a partir de precursores no
carbohidratados. Este proceso se compone de una compleja secuencia de reacciones y
puede originarse a partir de varios precursores como lactato, glicerol y aminocidos. El
lactato es un precursor importante de la glucosa en el ser humano y en ocasiones
constituye el precursor gluconeognico primario. Al derivarse el lactato de la glucosa
plasmtica en la glucogenolisis, la resntesis de glucosa a partir de este producto es una
reaccin cclica. Cuando se necesita energa, el glucgeno presente en el hgado y el
tejido muscular se moviliza rpidamente y desempea un papel clave en la regulacin
de la glicemia en ayunas. La sntesis de glucgeno se encuentra bajo bajo control
hormonal y el control de la glucosa, estimulada por el exceso de glucosa en sangre.3
El metabolismo oxidativo de la glucosa y los cidos grasos, provee del ATP necesario
para la funcin fisiolgica, la cual incluye la sntesis proteica. Debemos, por tanto,
suministrar al paciente sptico o crticamente enfermo, el soporte nutricional adecuado
para mantener el equilibrio entre el sustrato y su uso metablico, lo que junto a una
suficiente y adecuada perfusin garantizar la mejor accin de la teraputica aplicada y
controlar los desrdenes metablicos que se desencadenan.9,10,12
Igualmente, se observa en esta etapa la inhibicin enzimtica de elementos que
intervienen en la gluclisis como la glucoquinasa (catalizador del primer paso de la va
glucoltica) y la piruvatodeshidrogenasa (PVH) y piruvatoquinasa que intervienen en la
conversin del piruvato en acetilCoA. Al inhibirse la piruvatodeshidrogenasa, se
suprime la formacin del acetilCoA, nico productor glucoltico necesario para la
produccin eficiente de ATP aerobio. La inhibicin de esta enzima se produce cuando se
reducen sus niveles de forma alarmante durante la sepsis. La piruvatoquinasa disminuye
por una reduccin de su produccin a nivel de transcripcin proteica.
La fosforilacin que ocurre en el hgado y que est relacionada con la produccin de
lipopolisacridos y TNFa, incrementa la actividad de la oxidontricosintetasa. La
disminucin de la actividad de la musculatura ideal, pudiera verse atenuada por la
intervencin del factor Kappa B, lo cual contribuira a mejorar la estabilidad
hemodinmica y las funciones de las hormonas mencionadas, y aliviar as las
alteraciones enzimticas asociadas a la respuesta inflamatoria.13-15 Adems de la
reduccin de las enzimas mencionadas existe una hiperglicemia y aumento de los
niveles sricos de lactato y piruvato.
En condiciones de hipoxia la lactodeshidrogenasa (LDH) convierte el piruvato en
lactatopiruvato, condicin que se reduce en proporcin durante la sepsis, cuando se
acumulan grandes cantidades de piruvato y lactato por lo que se usa una menor

proporcin de lactato para la formacin de energa oxidativa mitocondrial a favor de la

glucognesis heptica.10 Cuando son insuficientes los glucocorticoides y la insulina
requeridos para activar el sistema proteoltico de proteozoma, se desencadena la
proteolisis muscular y la acidosis que se observan durante la sepsis.16 La lactacidemia
en la sepsis, por lo tanto, puede ser la expresin de hipoxia tisular, de defectos
enzimticos intracelulares o de ambas cosas y tiene utilidad limitada para la deteccin
de hipoxia tisular en el paciente sptico. Las causas del incremento de lactato y piruvato
pudieran resumirse en: hipoperfusin e hipoxia, inhibicin de enzimas glucolticas,
disminucin del aclaramiento heptico de lactato y cuerpos cetnicos e imposibilidad
del citocromo mitocondrial de utilizar oxgeno y NADH eficientemente. El sistema
protena G / adenilato-ciclasa representa un sistema hormonal mediador que contribuye
a la aparicin de hipoglicemia durante los estadios tardos de la sepsis.17
EL paciente crticamente enfermo exhibe respuestas metablicas y endocrinas bien
definidas ante un agente agresor: el hipermetabolismo, caracterizado por el aumento de
los requerimientos energticos, proteolisis acelerada y liplisis. Este fenmeno que
ocurre en la fase aguda se acompaa tambin de hiperglicemia, tpicamente asociada a
una reaccin cardiovascular hiperdinmica, aumento del consumo de oxgeno, de la
temperatura corporal y la disminucin de las resistencias vasculares perifricas.18

Protenas
Slo las protenas musculares pueden considerarse como una reserva potencial de
energa en caso de deprivacin calrica. Estas no entran intactas al organismo, sino que
una vez degradadas deben sintetizarse nuevamente a partir de aminocidos libres. Los
aminocidos del torrente sanguneo son captados rpidamente por los tejidos donde,
junto con los aminocidos obtenidos de la degradacin endgena de protenas, forman
el pool de aminocidos libres. Este mantiene un tamao relativamente constante y un
incremento de flujo de salida (aumento de sntesis, excrecin o catabolismo proteico)
que debe compensarse con el aumento de la entrada de aminocidos de fuentes
dietticas o de la degradacin de protenas.
Los aminocidos del pool pueden seguir dos vas metablicas diferentes, una anablica
y otra catablica. En la va anablica se sintetizan protenas especficas mientras que en
la catablica los aminocidos pueden someterse a interacciones metablicas como la
transaminacin (transfieren un grupo amino), la descarboxilacin o la desaminacin. En
el organismo no existen reservas de protenas viscerales, por los cual es uso de protenas
como aporte energtico acarrea consecuencias negativas sobre distintas funciones; slo
el compartimiento muscular puede permitirse ese lujo. As y todo, las protenas slo
pueden utilizarse limitadamente, por lo tanto el organismo debe reducir la
gluconeognesis y la excrecin urinaria de nitrgeno, y obtener la energa a partir de la
utilizacin de grasas y la produccin de cuerpos cetnicos a medida que progresa el
tiempo de ayuno.
El catabolismo de los aminocidos consta de una reaccin de transaminacin en la cual
se separa el grupo amino, el residuo de carbono, o bien se oxida a CO2 o se utiliza en el
hgado como sustrato para la gluconeognesis. Estos grupos amino, como resultado del

catabolismo proteico, se transportan del msculo al hgado mediante la alanina, se

produce urea a nivel heptico y vuelve a la periferia en forma de glucosa sintetizada a
partir del residuo de carbono. En las vsceras y en otros rganos, las tasas de recambio
proteico son varias veces superiores a las del tejido muscular.
En estados de traumatismo y estrs se observan dos alteraciones importantes respecto a
la insulina, hormona que representa tambin un papel importante en la homeostasis
aminocida y proteica. Estas alteraciones son lasupresin de su secrecin mediada por
catecolaminas y la resistencia a la insulina con la consiguiente liberacin de
aminocidos de los msculos esquelticos para la gluconeognesis adems de la
disminucin de la utilizacin de glucosa por los tejidos dependientes de insulina.
Para definir y concretar las necesidades de protenas es necesario comprender el
metabolismo de las protenas y hacer una estimacin cuantitativa del recambio proteico
diario mediante la determinacin de las tasas de renovacin de algunas protenas
susceptibles de medicin como las protenas plasmticas, musculares y de la secrecin
digestiva.3
El paciente sptico tiene un aporte calrico insuficiente por ser la sepsis un estado
altamente catablico. Los depsitos de glucgeno se agotan rpidamente y la demanda
energtica se suple entonces con la conversin de la glutamina que se encuentra
fundamentalmente en la alanina muscular, ciclo de la urea y epitelio transintestinal, al
ser este aminocido indispensable para mantener la integridad de la mucosa intestinal.
La glutamina es el aminocido ms abundante en el organismo. Constituye un
aminocido glucognico natural que puede ser sintetizado por una amplia variedad de
tejidos ricos en glucotaminosintetasa. Promueve la sntesis proteica muscular y es
considerado el mejor combustible celular incluyendo enterocitos, reticulocitos,
linfoblastos y fibroblastos. En situaciones clnicas como trauma y sepsis, sus
concentraciones tisulares disminuyen, lo cual trae consigo consecuencias fatales para el
organismo, como son el desequilibrio de la sntesis proteica y el rompimiento de
funcin de barrera del tracto gastrointestinal. La administracin de este aminocido
pudiera ser, por lo tanto, de gran valor teraputico en condiciones como las ya
mencionadas.12,19,20
La alanina se deriva fundamentalmente del msculo esqueltico. Esta se convierte en
glucosa con la intervencin de enzimas gluconeognicas. Se ha demostrado que el
transporte de L-arginina en hepatocitos de ratas se encuentra tambin daado durante las
etapas tempranas de la sepsis. El incremento de arginina puede contribuir a incrementar
la produccin de xido ntrico en el hepatocito durante la sepsis.12,13
Las alteraciones en el metabolismo de la glutamina desempean una funcin
fundamental en el progreso de la sepsis a la DMO. Ello afecta la integridad de la
mucosa intestinal que se atrofia, se produce una mala absorcin de nutrientes y la
prdida de funcin de barrera que en condiciones normales tiene el intestino delgado.
Esta situacin se asocia al fenmeno de traslocacin bacteriana y el consiguiente paso
de bacterias gramnegativas y endotoxinas del intestino a la circulacin sistmica. De

perpetuarse estas condiciones y desencadenarse la cascada inflamatoria a diferentes

niveles, se produce el dao multiorgnico en pacientes con reservas disminuidas. Se
aconseja, por tanto, la nutricin de preferencia de estos pacientes con frmulas enterales
ricas en glutamina para evitar este fenmeno.10,12,20
Al verse inhibido el metabolismo de la glutamina intracelular en la sepsis, se inhiben
tambin las enzimas gluconeognicas como la glutaminasa (convierte glutamina en
aspartato) y el fosfoenol piruvato carboxiquinasa (PEPCK), lo cual inhibe el
metabolismo de la glutamina. Este dao de la principal va de la glucognesis y de la
gluconeognesis heptica se manifiesta en hipoglicemia y acumulacin de aminocidos
circulantes. Se plantea que el fallo de la gluconeognesis en el paciente sptico es un
evento preterminal.
La sepsis es una complicacin frecuente del paciente crticamente enfermo y su
incidencia va en aumento.7 Cada da se introduce por ello nuevos marcadores cuya
monitorizacin puede contribuir a la evaluacin y prevencin de las consecuencias
inmunolgicas de la sepsis severa. Es el caso de la protena 70, que es un protector de
linfocitos encontrado en sangre perifrica de pacientes con sepsis14 y el
lipopolisacrido junto a protenas (LPS-B), que es una protena de la fase aguda que se
une al lipopolisacrido (LPS) y que tiene tambin una funcin importante en la defensa
del husped. A travs de este elemento se monitorizan cambios y reacciones ocurridos
durante la fase aguda de la sepsis.15

Lpidos
La respuesta al dao incluye la disminucin del apetito y del ingreso de nutrientes y una
movilizacin aguda de la energa almacenada (glucosa y grasas) pero la imposibilidad
para su uso adecuado. En daos muy severos y sepsis se puede desarrollar la disfuncin
multiorgnica (DMO) en dependencia de la condicin inmunolgica y fisiolgica que
muestre el paciente. La prdida de integridad del tracto gastrointestinal es de gran
importancia en este proceso.
Un estudio prospectivo realizado recientemente,19 muestra como se encuentra la
vellosidad intestinal en 10 pacientes con sndrome de respuesta inflamatoria sistmica
(SRIS), en cuyo suero se detect la presencia de protenas unidas a cidos grasos
intestinales (intestinal fatty acid binding protein iFABP). Este result un indicador
muy sensible y especfico de los daos de la mucosa intestinal ocasionados por sepsis,
DMO, sndrome de dificultad respiratoria, trauma, etc. Dichas protenas fueron
encontradas en la mayora de los pacientes con SRIS, lo cual sugiere que estas
afectaciones subclnicas de la mucosa intestinal son un componente frecuente del SRIS.
Cuando se detectaron las iFABP, particularmente en el suero, el pronstico de los
pacientes fue peor, incluso en quienes no tenan SRIS, lo cual indica que la presencia de
iFABP puede predecir, de forma independiente y significativa, el empeoramiento de los
pacientes en estado crtico.
La homeostasis lipdica depende, en condiciones normales, del equilibrio entre los
estmulos anablicos (insulina) y los catablicos (catecolaminas y glucagn). Durante la

sepsis se produce temporalmente un predominio catablico que implica la degradacin

de lpidos en cidos grasos libres, que son a su vez los precursores de los cuerpos
cetnicos hepticos y el combustible principal para las clulas consumidoras de
glucgeno. En la evolucin de la sepsis y de la inanicin nutricional que la acompaa,
existe una disminucin del consumo de glucosa y de aminocidos, por lo que resultan
los lpidos la principal fuente energtica. Se inhibe tambin la oxidacin de la glucosa
por la alteracin del metabolismo lipdico.
A este nivel metablico se produce un dao en el transporte intracelular de cidos grasos
libres de cadena larga hacia la mitocondria. Esta acumulacin da lugar a una inhibicin
del complejo piruvato deshidrogenada (PDH), lo cual produce acidosis intracelular y
acumulacin del lactato y piruvato e inhibe la entrada de NADH a la mitocondria por la
influencia del malato aspartato. Este cambio del estado intracelular puede contribuir
ms a la alteracin de la gluconeognesis heptica, adems de que la fosforilacin no
acoplada provoca la disminucin de la concentracin de fosfato intracelular de alta
energa. Ello altera an ms la gluconeognesis heptica y disminuye as la carga
energtica heptica.
Adems de los eventos ya sealados, durante la sepsis se altera la cetognesis (fuente
combustible importante de las clulas perifricas durante la inanicin), lo cual ocurre
como consecuencia de los aumentos de insulina y lactato y el predominio de lipognesis
sobre cetognesis. En un estudio nutricional reali zado en 1999, se demostr que del
total de energa consumida por un paciente, hasta el 3 % puede ser de cidos grasos
esenciales. En un futuro la investigacin aplicada a la prctica clnica debe encaminarse
hacia la emisin de un suplemento diettico con cidos poliinsaturados.20 Se demostr
que la administracin de cidos grasos de cadena larga en los pacientes spticos con
falla respiratoria se asocia a cambios significativos en el consumo de oxgeno en
comparacin con la administracin de cidos grasos de cadena media. La proporcin
fue de 1:1 y result preferible lo ltimo.18
Tanto la leptina como la interleucina 6 (IL-6) son secretados en exceso durante las
enfermedades crticas agudas como la sepsis. Producida por los adipositos, la leptina
inhibe el apetito, estimula el sistema nervioso simptico y reduce por tanto la masa
adiposa. Este estmulo repercute sobre las protenas de la fase aguda del hgado y
participa en el control de la inflamacin.19
Durante la sepsis disminuye la actividad de la lipasa lipoproteica. Esta enzima es la
responsable de la conversin de triglicridos en cidos grasos de cadena larga en las
clulas perifricas. Al disminuir la utilizacin de estos cidos grasos y aumentar la
sntesis de lpidos hepticos, baja la circulacin de cidos grasos de cadena larga.
La acumulacin de cidos grasos de cadena larga induce la inhibicin de la gluclisis,
gluconeognesis, cetognesis y daa la fosforilacin oxidativa. Por tanto las alteraciones
inducidas por sepsis en el metabolismo celular se caracterizan por la interrupcin de
mltiples vas crticas y necesarias para el uso eficiente de los lpidos, a partir de los
cuales se producen fosfatos de alta energa. En cuanto al metabolismo lipdico, se
observan durante la sepsis hiperlipidemia, hiperglicemia e hiperlactacidemia.

Calcio
Funcin de la homeostasis clcica alterada y su repercusin metablica en el paciente
sptico
El calcio constituye una seal intracelular importante en la regulacin de numerosas
funciones celulares. Por ejemplo, el calcio intracelular influye en la gluclisis y
fosfoliracin oxidativa, al activar enzimas citoslicas y mitocondriales clave. Los
cambios locales de este electrolito desempean una funcin de palanca en la produccin
de energa mitocondrial (ATP).
Es regulado en circunstancias normales por tres mecanismos principales:

Los canales de calcio situados en la membrana plasmtica permiten a este in

moverse junto a su gradiente de concentracin. Normalmente los niveles de
calcio exceden los del citosol, lo cual favorece la entrada de ste a la clula.
Dichos aumentos del calcio se asocian al incremento de la actividad metablica
de la clula.

Secuestro mitocondrial de calcio: ocurre a nivel del retculo endoplsmico y en

menor grado por medio de la calmodulina.

Bomba ATPasa intercambiadora Ca-Na. El calcio puede ser bombeado

activamente en contra de un gradiente de concentracin de las membranas
mitocondriales y citoslicas por medio de bombas ATPasa intercambiadores de
Ca-Na.

Cada mecanismo contribuye a la homeostasis de forma variable e influenciada por

muchas seales intracelulares (inositol, trifosfato cclico de guanosina, cido
araquidnico, cafena y otros).
Durante la sepsis se aprecian cambios considerables en la homeostasis del calcio, que
conllevan sin dudas a alteraciones de la funcin celular. A pesar de que los mecanismos
an no son bien conocidos, se ha visto que la administracin de LPS provoca la
acumulacin precoz de calcio en el citosol. Al relacionar esto con la liberacin de calcio
almacenado como reserva celular, se inhiben las bombas ATPasa de membrana y los
canales de calcio, y da como resultado el incremento de la actividad metablica celular
(aumenta de utilizacin de ATP). Cuando estos mecanismos se inhiben, las alteraciones
del intercambio de Na-Ca se asocian a la disminucin de la sntesis aerobia, por lo que
las clulas dependen cada vez ms de la produccin de energa anaerobia. Se acumulan,
entonces, NADH y lactato dentro de la clula y se reduce el pH intracelular. Esto ltimo
influye en las alteraciones metablicas inducidas por sepsis como resultado de la
inhibicin de la gluconeognesis y ureognesis.
Las alteraciones de la homeostasis del calcio mediada por LPS pueden participar en una
serie de hechos que producen lesin celular irreversible. Los efectos metablicos ya
mencionados asocian el LPS con la activacin de clulas inflamatorias sistmicas
dependientes de calcio.

La sepsis provoca por esta va -activacin de neutrfilos-, una alteracin todava ms

marcada de la homeostasis del calcio: la liberacin de perxido de hidrgeno que se
convierte en radicales hidroxilo a nivel celular. Estos ltimos inhiben las bombas
ATPasa y causan una lesin directa sobre las membranas celulares, las alteran y
aumentan su permeabilidad para este in.
El aumento descontrolado del Ca activa las proteasas, endonucleasas y fosfolipasas. Las
proteasas activan la oxidasa xantina y ello contribuye a aumentar la produccin de
radicales libres y la permeabilidad de la membrana al calcio. Tambin se afecta la
fosforilacin oxidativa, que al alterarse produce el aumento de los cidos grasos
intracelulares, la deplecin de cardiolipina mitocondrial y el aumento del cido
araquidnico. Esta situacin media el no acoplamiento de fosforilacin oxidativa, que a
su vez se asocia con ms produccin de radicales libres y la alteracin en la produccin
de antioxidantes pudiendo producirse disfuncin y muerte celular.
La procalcitonina es un propptico de la calcitonina de origen desconocido no
detectable en el plasma de individuos sanos. Es un nuevo y potente indicador para la
deteccin de infecciones bacterianas, micticas y protozoarias, no as de las infecciones
virales. Su incremento rpido y significativo en pacientes spticos, incluso por
Aspergillus, fue demostrado recientemente en estudios realizados que establecieron su
valor pronstico para las infecciones sistmicas, superior incluso a la de otros
parmetros investigados.30 Por otra parte, se demostr la expresin de procalcitonina en
sangre perifrica a nivel de clulas mononucleares y su modulacin por el
lipopolisacrido y otras citoquinas asociadas a la cascada inflamatoria.10 Se demostr,
adems, su valor pronstico en el curso de shock sptico, lo cual hace que su vala no
sea slo diagnstica, sino que resulta muy til durante el curso clnico de la
enfermedad.13,14,16 Es posible determinar adems si el SRIS es o no de causa
bacteriana.
La inhibicin del flujo de calcio y de la sntesis de cido araquidnico (PgE2) en las
clulas mayores del sistema fagoctico monoctico puede explicar la habilidad ya
reportada de este lantanidio para prevenir la mortalidad por endotoxemia.18
Para garantizar la funcin vital orgnica, normalmente ofrecida por la absorcin
diettica, es necesario disponer del sustrato energtico adecuado para mantener la
homeostasis. Cuando los ingresos dietticos no son adecuados el organismo acude a
fuentes alternativas de obtencin de energa, dadas por la gluconeognesis, liplisis y
cetognesis. La sepsis se asocia a la interrupcin de estas fuentes provisionales de
energa.
Se altera durante la sepsis la funcin de la va glucoltica, cuya integridad es necesaria
para utilizar adecuadamente la glucosa en la obtencin de energa. Todas estas
anomalas unidas a las interrupciones de la maquinaria productora de energa
intracelular (enzimas glucolticas, gluconeognesis y mitocondria) producen una
reduccin del ATP intracelular, cuestin que socava todas las funciones consumidoras
de energa celular inclusive la formacin de sustratos energticos (gluconeognesis
fallida), produccin antioxidante y homeostasis del calcio. Asimismo se conoce que el

aumento de los niveles de calcio intracelular activa vas enzimticas potencialmente

destructivas que disminuyen, todava ms, la funcin celular y pueden llegar a provocar
la muerte a este nivel. De esta forma, la acumulacin de calcio intracelular puede
desempear un importante rol en el proceso de la sepsis temprana a una DMO, la causa
ms frecuente de mortalidad en las unidades de cuidados intensivos.
Conclusiones

El paciente sptico presenta serias dificultades en la utilizacin de los sustratos

energticos.

El metabolismo de glucosa, lpidos y protenas sufre serios e importantes daos

durante la sepsis, lo cual unido a las alteraciones en la funcin de la homeostasis
clcica conlleva a graves consecuencias clnicas y metablicas.

La nutricin adecuada del paciente sptico constituye un pilar fundamental de su

evolucvin clnica.