CAP.

11: FARMACOS ANTIASMATICOS

BRONCODILATADORES

I. PRINCIPIOS GENERALES
1. El asma como enfermedad inflamatoria.
- provocado por estmulos en si no nocivos
- participan mastocitos, eosinofilos y linfocitos T
- Remodelado: clulas epitelialescelulas glandulares
Clulas
muscularesdisminucion
de
protenas
contrctiles
Fibroblastosmiofibroblastoscolageno
- Mecanismos inmunolgicos dependiente de linfocitos
TH2 (colaboradores)
* Respuesta de hipersensiblidad tipo I por IgE
* Respuesta de hipersensiblidad tipo IV
2. Clasificacion de antiasmticos.
a) Broncodilatadores
- Beta 2 adrenergicos
- Teofilina y derivadosrelajante muscular liso
- Bromuro de Ipratropio disminuye la actividad
parasimptica
b) Modificadores de la respuesta inflamatoria
Corticoides
c) Inhibidores de la liberacin de histamina y mediadores
- Cromoglicato y nedocromilo
d) Antagonistas de mediadores
- zafirlukast, montelukast, zileutn
e) Agentes biolgicos modificadores de la respuesta
inmunolgica
- Omalizumab
II. FARMACOS ADRENERGICOS
1. Concepto y mecanismos fundamentales
- Beta 2 adrenergicosvasodilatacion, broncodilatacion,
disminucin de liberacin de mediadores, aumento del
aclaramiento mucociliar.
- Alfa adrenorreceptores efectos opuestos a los Beta
- AsmaFosfolipasa A2 Ac.Araquidonico y PAF
reducen la funcin Beta adrenoreceptor
2. Acciones farmacolgicas
- Beta adrenrgicos Broncodilatadores rapidos y de
accin breves.
- Aumento de dosis aumento de efecto (en efecto
mximo el aumento de la dosis provoca mayor duracin
del efecto)
- No inhiben la accin de macrfagos y eosinofilos
- No modifican la respuesta inflamatoria tardia
- A mayor selectividad Beta 2menos efectos
taquicardizantes
- Por via inhalatoria mayor selectividad Beta 2
3. Caracteristicas de los principales adrenrgicos
- Gran efecto de primer paso, Tmax= 2-4h
- Por va oral efectos secundarios
- Adrenalina via subcutnea de accin breve (menos
de 1h)
- Efedrinamenos efecto broncodilatador, efecto mas
prolongado
- SeudoefedrinaBuena accin descongestionante
- Isoprenalinafuerte accin beta 1 (1-2h)
- Salbutamol, fenoterol y terbutalina selectividad beta
2 y mayor resistencia a la COMT

- Bambuterolprofarmaco e la terbutelina
- Salmeterol, formoterol y arfomoterol Beta agonistas
de larga duracin (inhalados)
4. Reacciones adversas
- Via oral temblor fino de extremidades, taquicardia y
palpitaciones, intranquilidad y nerviosismo.
- Via subcutnea Efectos cardiovasculares
- Via intravenosa arritmias
5. Aplicaciones teraputicas
Beta
adrenrgicos
de
accin
corta
(via
inhalatoria)crisis aguda de asma
- Beta adrenrgicos de accin prolongada adyuvante
de corticoides (a largo plazo)
- si no responde a Beta 2 adrenergicos corticoides
- Salmeterol, formoterol, arfometerol inhiben la
adhesin bacteriana
6. Vias de administracin
6.1 Via inhalatoria segura y eficaz
6.2 Administracion Oralmenos selectivo, usado en
tratamiento crnico
6.3 Administracion parenteralefectos secundarios
(cardiovasculares)
III. GLUCOCORTICOIDES
1. Caracteristicas quimicas
- Prednisona, hidrocortisona, triamcinolona
- cidesonidaprofarmaco, activado por esterasas
pulmonares.
2. Efecto antiasmtico y mecanismo de accin
- Bloquean la respuesta inflamatoria tardia
- Inhiben la liberacin de mediadores de los macrfagos
y eosinofilos
Reducen
la
extravasacin
microvascular
por
mediadores
- Bloqueo de genes (IL1-6, IL11,IL13, TNF alfa y factor
estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos)
- Bloqueo de sntesis de NOSi, COX2, PLA 2
- Aumento de la transcripcin de lipocortina1disminuye la PLA2
- Aumenta la transcripcin de receptores adrenrgicos
Beta 2
3. Reacciones adversas
a) Inhaladores
- Candidiasis orofaringea
- Afonia
- Osteoporosis o inhibicin del crecimiento
b) Via oral
- Osteoporosis
- Aumento de peso
- Hipertension
- Diabetes
4. Aplicaciones teraputicas
- Asma persistente del adulto
- Hidrocortisona por via intravenosapuede provocar
anafilaxis y miopata aguda
IV. TEOFILINA Y DERIVADOS
1. Origen y caractersticas qumicas
- teofilina, cafena y teobromina metilxantinas
a) sales inestables de teofilina aminofilina
b) Preparados retard

c) Derivados de teofilina diprofilina

2. Acciones farmacolgicas
2.1 Efectos bronquiales
- Broncodilatacion
- Inhibe la liberacin de mediadores broncoconstrictores
- Aumenta el aclaramiento mucociliar
- Estimula el centro respiratorio
- Aumenta la contractibilidad del diafragma
- Accion diurtica disminuye la hipertensin pulmonar
2.2 Efectos cardiovasculares
- Estimula la contractibilidad cardiaca
- Vasodilatacion esplacnica y muscular
- Vasoconstriccion cerebral
- Inyeccion intravenosa Hipotension y estimulacion
vagal
2.3 Efectos en el SNC
- Activacion general del SNC
- Estimula el centro respiratorio
- Estimulacion del centro del vomito
2.4 Otros efectos
a) aparato digestivo
- Relaja la musculatura lisa de vas biliares, cardias e
intestino
- Estimula la secrecin de HCl y pepsina
b) Musculo esqueltico aumenta la respuesta contrctil
3. Mecanismo de accin
- Inhibe las fosfodiesterasas del AMPc y GMPc
- Bloquea los receptores adenosinicos A1 y A2
4. Caracteristicas Farmacocineticas
- Absorcion por via oral completa
- UPP 70%, metabolizado en un 90% por el hgado
5. Reacciones adversas
- Irritacion gastrointestinal, agitacin, insomnio
6. Aplicaciones teraputicas
- Tercera lnea en tratamiento del asma.
V. FARMACOS ANTICOLINERGICOS
1. Acciones farmacolgicas y mecanismo de accin
- M3 disminuye la broncodilatacion beta adrenrgica
- M1 y M3aumenta la secrecin de mucosidad
- Utiles en el aumento del tono colinrgico bronquial
2. Bromuro de Ipratropio
- Bloqueo no selectivo muscarinico
- Por via inhalatoria no origina efectos anticolinergicos
- Util como adyuvante de agentes adrenrgicos
- Bromuro de oxitropioefecto mas prolongado
3. Bromuro de tiotropio
- Derivado cuaternario de la atropina
- Tiene mas afinidad por los M1 y M3
- Efecto prolongado
- Mejora la disnea

IV. Bloqueantes de la liberacin y antagonistas de

mediadores.
1. Cromoglicato y nedocromilo
- Disminuye la respuesta broncoconstrictora inmediata y
la respuesta inflamatoria tardia
- Disminuye la liberacin de histamina, LTC 4, PGD2,
factores quimiotacticos
- Disminuye la broncoconstriccion por bradicinina
- Administrado por via inhalatoria
2. Ketotifeno
- Antihistaminico H1 disminuye la desgranulacion
- Buena absorcin por via oral
- Puede ocasionar sedacin y somnolencia
3. Antileucotrienos
- Zafirlukast, montelukast Antagonista CysLT1
- Zileutn Inhibe la 5-LOX disminuye los leucotrienos
- Zileutn aumenta la concentracin de ezimas
hepticas
VIII. AGENTES BIOLOGICOS MODIFICADORES DE LA
RESPUESTA INMUNOLOGICA
1. Anticuerpos monoclonales
1.1 OmalizumabAcMo contra IgE disminuye la
concentracin de IgE disminuye la expresin de
receptores para IgE
- Disminuye la respuesta inmediata y tardia en la
reaccin alrgica
- Administracion via subcutnea
1.2 Infliximab y etanercept
- Infliximab AcMo quimerico contra TNF alfa
- Etanercept Proteina de fusin del receptor p75 de
TNF y una IgG1 humana capaz de unirse a TNF alfa y
beta.
- Eficaces en astritis reumatoide, enfermedad de Crohn
y psoriasis
VIII. TERAPIA ANTIASMATICA
1.
Tratamiento
agudo
de
las
crisis
o
exacerbaciones del asma
a) Beta 2 adrenergicos de accin corta inhalados
b) Anticolinergicos inhalados
c) Corticoides sistmicos
2. Tratamiento de mantenimiento a largo plazo
a) Corticoides inhalados
b) Corticoides sistmicos
c) Cromoglicato sdico y nedocromilo
d) Beta 2 adrenergicos de larga duracin inhalados
e) metilxantinas (Teofilina)
f) Modificadores de leucotrienos.