2.

-Explique los efectos fisiopatolgicos de la respuesta del organismo

ante un alrgeno en el asma.

Aunque muchas clulas (incluyendo las clulas epiteliales y los macrfagos)

pueden presentar antgenos, las clulas dendrticas son las clulas
presentadoras de antgeno ms importante y las ms potentes en iniciar y la
inflamacin. Las clulas dendrticas o clulas de Langerhans se encuentran en
y debajo del epitelio, idealmente situadas para recibir, procesar y presentar el
antgeno. Estas clulas tienen un perodo de vida corto (<2 das) y su densidad
puede aumentar rpidamente cuando la va area es estimulada por alrgenos.
Las clulas dendrticas inician y sostienen la inflamacin de la va area a travs de la
expresin de molculas co-estimulatorias que facilitan la activacin y la diferenciacin
de la clula T. Las clulas T CD4 son los receptores principales del antgeno
presentado por las clulas dendrticas. En algunas circunstancias, los lipopolisacridos
ambientales pueden iniciar la enfermedad alrgica pulmonar. El mecanismo para que
esto ocurra involucra la activacin del receptor del lipopolisacrido Toll-like 4 (TLR4),
que es importante en la maduracin de las clulas dendrticas a clulas presentadoras
de antgeno competentes, que expresan los altos niveles de molculas coestimulatorias tales como CD86. Las clulas dendrticas tambin secretan varios
mediadores, incluyendo IL-12, prostaglandina E2, e IL-10, que influencian
significativamente el desarrollo de la clula T CD4 efectora.
Las clulas Th2 se acumulan selectivamente en los pulmones durante la inflamacin
alrgica, en gran parte debido a la expresin en el pulmn de las quemokinas Th2
especificas tales como TARC (CCL17). La presencia de las clulas Th2 activadas ha
sido demostrada directamente e indirectamente por los niveles aumentados de
citoquinas Th2 , tales como IL-4, IL-5, e IL-13, en biopsias de la va area y lavado
bronco alveolar de pacientes asmticos. A travs de esas citoquinas, las clulas Th2
determinaran en ltima instancia la expresin de la enfermedad. Aunque todas las
citoquinas Th2 contribuyen al fenotipo del asma, IL-4 e IL-13 son particularmente
relevantes. Estas citoquinas son similares en estructura, funcin, y organizacin
cromosmica. IL-4 funciona como un factor de crecimiento o de diferenciacin de
clulas Th2 y promueve la secrecin de IgE por las clulas B. IL-13, se asocia con el
fenotipo hipersecretor e hiperreactividad.

3.- Esquematice la respuesta inmunitaria en la artritis reumatoide.

La inflamacin y la destruccin articular caractersticas de la AR, son procesos complej
os multicelulares, en los cuales se pueden distinguir tres fases masomenos
distintivas y muchas veces yuxtapuestas. La primera es una fase de Induccin
que precede las manifestaciones clnicas. En esta fase, se plantea que causas
ambientales, como el cigarrillo, microorganismos o stress actan sobre un
individuo que tiene predisposicin gentica para iniciar un fenmeno de
autoinmunidad, con la aparicin de auto anticuerpos, como el factor reumatoide
(FR) o los anticuerpos anti pptidos citrulinados. Se ha descrito que el cigarrillo
se asocia con la presencia de pptidos citrulinados en los lavados bronco
alveolares y si bien estos pptidos se pueden ver en diversas enfermedades
inflamatorias, solo en la AR se han descrito anticuerpos
contra ellos. Estos autoanticuerpos pueden aparecer aos antes de la presentacin cl
nica de la enfermedad. No se conocen los mecanismos por los cuales la tolerancia in
munolgica de los linfocitos T y B se rompe y aparecen estos auto anticuerpos.
Pareciera existir una alteracin sistmica de la regulacin inmune, posiblemente
una aberrante
seleccin tmica o fallida tolerancia perifrica. En este ambiente propicio a la autoinm
unidad, otros factores, biomecnicos, infecciosos, microvasculares o
neurolgicos, precipitan la segunda fase, Inflamatoria articular de la enfermedad.
En la membrana sinovial, habitualmente hipocelular, se observa la proliferacin
de la ntima (sinoviocitos), de fibroblasto-smiles y la infiltracin subntima de
macrfagos, linfocitos T, B, clulas plasmticas, clulas cebadas y linfocitos
NK. Es posible que citokinas secretadas por macrfagos y sinoviocitos
fibroblasto smiles, como el Factor de Necrosis Tumoral alfa
(TNF) y la IL
1 sean cruciales en la activacin del endotelio el que expresa molculas de
adhesin lo que permite la entrada de linfocitos a la sinovial.
La destruccin tisular lleva a la aparicin de neo antgenos, como el colgeno tipo
II, constituyente principal del cartlago articular, lo que contribuye a la cronicidad
de la inflamacin. La enorme infiltracin de linfocitos de la sinovial, podra
corresponder al reclutamiento celular estimulado por la aparicin de nuevos
antgenos, lo que explicara las dificultades en encontrar expansin oligoclonal
de los linfocitos T, ya que habra muchos
antgenos estimulando la proliferacin de ellos.
La membrana sinovial inflamada, se diferencia en la zona de unin con el
cartlago y el hueso, en un tejido de granulacin particular denominado Pannus,
que es el que va a erosionar el hueso y cartlago en la tercera fase de Destruccin
articular. La persistencia de la inflamacin crnica destructiva aumenta las co
morbilidades como la enfermedad cardiovascular y la osteoporosis.