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ICA - PERU
2015
CONTENIDO
Pgina N
Presentacin
Instrucciones Generales
Evaluacin
Prctica N 1
Farmacologa cardiovascular
Prctica N 2
Prctica N 3
Diurticos.
12
Prctica N 4
Anticoagulantes.
14
Prctica N 5
16
Prctica N 6
18
Prctica N 7
20
Prctica N 8
22
Prctica N 9
Tamizaje Farmacolgico
24
Seminario N 1
Antispticos y desinfectantes
25
Seminario N 2
Quimioterapia antineoplsica
27
Taller N 1
Antimicrobianos
29
Taller N 2
31
Bibliografa
UNSLG ICA
33
PRESENTACIN
Las prcticas de Farmacologa tienen un valor primordial en la
formacin de los futuros profesionales, la adecuada combinacin de clases tericas,
seminarios, trabajos en equipo, demostraciones y prcticas constituyen una slida
base docente en la enseanza de la Farmacologa. La formacin de los profesionales
no estara completa sin una formacin especfica en determinadas habilidades
prcticas que permitan a los estudiantes alcanzar la plenitud de los conocimientos.
Los experimentos de la presente Gua estn orientadas a evaluar la accin de
un frmaco ya sea en el organismo intacto o en preparaciones aisladas de un
determinado rgano o tejido. En algunos casos se emplea animales de
experimentacin aparentemente sanos y mediante una minuciosa observacin, o el
uso de instrumentos o equipos sencillos, se determina la accin del frmaco,
comparando por lo general con un animal o grupo control que no recibe la sustancia
en estudio. Otras veces se recurre a modelos experimentales en los cuales se induce
una afeccin sobre la cual el frmaco acta.
El uso de animales en la educacin biomdica es necesario para desarrollar en
el estudiante las habilidades prcticas que necesitar para su futuro trabajo de
investigacin, sin embargo el objetivo principal de la formacin es ensear a los
estudiantes las habilidades cognitivas que necesitan para la interpretacin de los
resultados experimentales, por lo que tambin se incluye ensayos in slico, es decir,
simulacin computacional, la que ofrece excelentes posibilidades para simular los
efectos de las drogas tanto in vivo (acciones de los frmacos sobre el corazn y el
sistema cardiovascular en rata anestesiada o desmedulada) como in vitro
(segmento de leon aislado de cobayo) de una manera muy realista. La ventaja de
estos experimentos, adems de las consideraciones ticas y econmicas, es que el
uso de una simulacin por ordenador representa un avance desde un punto de vista
educativo ya que constituyen una forma de TIC.
Cada prctica de Laboratorio incluye un marco terico, objetivo de la
misma, material biolgico a usarse, frmacos y/o reactivos y procedimiento a seguir
en forma concisa y clara a fin que el estudiante consulte su Manual antes de acudir
a prctica y se cumplan los objetivos trazados.
UNSLG ICA
INSTRUCCIONES
GENERALES
EVALUACIN:
La evaluacin es permanente y comprende:
a) Asistencia, los alumnos que tengan el 30% de inasistencias a las clases
programadas desaprobarn el curso.
b) Participacin activa en la ejecucin de los experimentos.
c) Evaluaciones orales sobre aspectos tericos relacionados con la prctica.
d) Informe - cuestionario de los resultados de los experimentos, que debern
contener:
Introduccin (no de la gua).
Resultados (en cuadro o tabla).
Discusin: Explicacin de los resultados o aproximacin a los mismos.
Conclusiones: concisas, no ms de cinco ni menos de dos.
Cuestionario: De acuerdo a cada tema.
Bibliografa.
e) Pruebas escritas que se tomarn cada dos prcticas.
f) Seminarios sobre temas detallados en el silabo, para su calificacin se tendr en
cuenta:
Desarrollo del mismo.
Exposicin: Presentacin del estudiante, disertacin, conocimiento del tema,
respuesta a las interrogantes planteadas.
Bibliografa.
g) Talleres: Se realizarn por mesas de trabajo, al final del mismo se discutirn los
resultados y arribar a conclusiones.
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PRCTICA N 1
FARMACOLOGA CARDACA
Introduccin.- Las enfermedades cardiovasculares (Insuficiencia cardaca,
hipertensin, arritmias cardacas, desrdenes vasculares) muestran una gran
prevalencia produciendo un alto porcentaje de muertes, lo que representa un grave
problema de salud. Dentro de estas cardiopatas la insuficiencia cardaca es una de las
causas ms frecuentes de ingreso hospitalario en personas de edad avanzada.
La insuficiencia cardiaca (IC) se puede definir como una anomala de la
estructura o la funcin cardiacas que hace que el corazn no pueda suministrar oxgeno
a una frecuencia acorde con las necesidades de los tejidos. La IC se caracteriza por un
conjunto de signos y sntomas tpicos (fatiga, disminucin de la tolerancia al ejercicio,
disnea, edema pulmonar) como consecuencia de la alteracin de la estructura y funcin
ventricular. Hay muchos factores que causan la IC, la enfermedad arterial coronaria es
la causa de aproximadamente dos tercios de los casos de IC sistlica, aunque en
muchos casos la hipertensin y la diabetes mellitus probablemente sean factores
contribuyentes. Otras causas son una infeccin viral previa, abuso de alcohol,
quimioterapia (p. ej., doxorubicina o trastuzumab) o la miocardiopata dilatada
idioptica.
La farmacoterapia de la IC ha experimentado recientemente un gran cambio en
cuanto a su manejo, ya que se ha pasado de emplear frmacos que nicamente
aliviaban sntomas, como la digoxina o los diurticos, a emplear frmacos que bloquean
los mecanismos de compensacin de la insuficiencia cardaca. Dos sistemas
neurohumorales clave son activados en la IC: el sistema renina-angiotensinaaldosterona y el sistema nervioso simptico, por lo que la base de gran parte del
tratamiento efectivo de la IC es interrumpir estos dos procesos (inhibidores de la ECA,
bloqueantes beta adrenrgicos, antagonistas de mineralocorticoides), y con ello sus
efectos deletreos.
EXPERIMENTO IN SLICO: SIMULACIN Y ANLISIS DE EFECTOS DE DROGAS
SOBRE CORAZN DE RATA
Conceptos que el alumno debe conocer antes de la prctica
Anatoma y fisiologa del Sistema Cardiovascular.
Fisiopatologa de la insuficiencia cardiaca
Farmacologa de los frmacos usados en insuficiencia cardiaca.
Procedimiento:
Los alumnos con el material bibliogrfico necesario y el profesor a cargo analizarn
grficos de respuestas producidas por diferentes frmacos a nivel cardiovascular
(fuerza de contraccin y frecuencia cardiaca).
El anlisis comprender: el efecto farmacolgico, el mecanismo de accin, aspectos
farmacocinticos, toxicolgicos, indicaciones clnicas, etc.
Se analizarn los siguientes frmacos:
1. Adrenalina 10 g/Kg, en respuesta mxima Propranolol 5 mg/Kg.
2. Acetilcolina 5 g/Kg, en respuesta mxima Digoxina 5 mg/Kg.
3. Acetilcolina 5 g/Kg, en respuesta mxima Milrinona 10 mg/Kg.
UNSLG ICA
Explicacin:
2) Acetilcolina/Digoxina
Frmaco 1:
Grupo:
Dosis:
Frmaco 2:
Grupo:
Dosis:
Grfico: basal/post administracin frmaco 1/ post administracin frmaco 2
Explicacin:
Cuestionario:
1. Cul es la razn del uso limitado de milrinona como inotrpico en IC?
2. Explique por qu la hipopotasemia favorece la intoxicacin digitlica.
3. Defina isquemia miocrdica y explique la utilidad de los nitratos en la misma.
4. Mencione las indicaciones principales de los frmacos utilizados en la presente
prctica.
UNSLG ICA
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PRCTICA N 2
UNSLG ICA
Frmaco
dosis (mL)
Grupo
Grfico
Post administracin
EXPLICACIN
Adrenalina
Isoprenalina
Fenilefrina
Prazocin
Adrenalina
Propranolol
Isoprenalina
Acetilcolina
Neostigmina
Acetilcolina
Atropina
Acetilcolina
Cuestionario:
1) Cules son los parmetros de evaluacin utilizados en la presente prctica?
2) Explique el fenmeno de Dale. Con cules frmacos podramos generar este
fenmeno?
3) Diferencias entre frmacos de accin indirecta y frmacos de accin directa.
Mencione un ejemplo de frmacos adrenrgicos y colinrgicos.
4) Cul es el mecanismo de accin de la neostigmina?
5) Cul es la utilidad de frmacos adrenrgicos a nivel pulmonar?
6) Mencione las indicaciones principales de los frmacos utilizados en la presente
prctica.
UNSLG ICA
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PRCTICA N 3
DIURTICOS
Marco terico.- Los diurticos son frmacos que aumentan el volumen de orina
excretada por los riones, este efecto de debe primariamente a la disminucin de la
reabsorcin tubular de Na+ desde el filtrado, modificndose tambin el transporte de
otros iones; as mismo actan modificando la osmolaridad del filtrado (diurticos
osmticos) Son tiles en enfermedades asociadas a edema o alteraciones electrolticas
como hipertensin arterial, hipercalcemia, diabetes inspida, insuficiencia cardaca,
glaucoma, intoxicaciones, etc.
Generalmente se les clasifica de acuerdo a su eficacia o lugar de la nefrona
donde actan, siendo posible combinar ambos aspectos. As los podemos clasificar
como diurticos del asa, que son de gran eficacia (Furosemida); diurticos que actan
en nefrona distal, de moderada eficacia (Hidroclorotiazida), de baja eficacia
(Espironolactona, Acetazolamida); y diurticos osmticos (Manitol)
EXPERIMENTO: DIURESIS EN RATAS
Objetivo:
Determinar la variacin entre el volumen de orina, inducido por diferentes frmacos
diurticos.
Material biolgico: Ratas albinas
Frmacos:
Furosemida sol 1%
Manitol
1%
Hidroclorotiazida 1%
Acetazolamida
2%
Solucin fisiolgica
Procedimiento:
1) Se emplean cuatro ratas en ayunas de 12 a 16 horas, sin privacin de agua. Pesarlas
y administrar por va oral mediante sonda 50 ml/Kg. de agua y colocarlas en jaulas
de diuresis.
2) Luego de 10 minutos administrar los frmacos de la siguiente. manera:
Rata N 1 : Furosemida 20 mg/Kg. i.p.
Rata N 2: Acetazolamida 20 mg/Kg. i.p.
Rata N 3: Manitol 10 mg/Kg. i.p. o Hidroclorotiazida 10 mg/Kg. i.p.
Rata N 4: Solucin fisiolgica 1 ml/Kg. i.m. (control)
3) Recolectar la orina a partir de ese momento, cada 20 minutos por 2 horas en una
probeta graduada.
4) Medir el volumen de orina eliminada en cada tiempo y total, determinar el pH.
5) Calcular el porcentaje de efecto diurtico de cada frmaco, en base a los valores del
control, y referido a 100 g de animal.
UNSLG ICA
Diuresis
Tiempo en minutos
Discusin
Conclusiones
Cuestionario:
1.- Explique por qu Hidroclorotiazida es un diurtico de moderada eficacia
2.- Explique el mecanismo de los frmacos ahorradores de potasio
3.- Mecanismo de accin y usos de Manitol
Bibliografa
UNSLG ICA
PRCTICA N 4
ANTICOAGULANTES
Marco terico: La fluidez y coagulacin de la sangre se mantiene por la participacin
de numerosos factores que son activados o inactivados ante diversos estmulos.
En condiciones normales predominan los mecanismos anticoagulantes
garantizando una adecuada circulacin sangunea, la presencia de una lesin vascular
desencadena el proceso hemosttico deteniendo la hemorragia de los vasos
sanguneos daados, proceso en el que intervienen diversos factores como constriccin
arteriolar, retraccin capilar, sntesis y liberacin de tromboxanos que estimula la
agregacin plaquetaria y la trombognesis.
En el proceso de coagulacin se ha identificado la participacin de por lo menos
trece factores proteicos que se originan en dos sistemas independientes que conducen
a la formacin de fibrina: un sistema intrnseco, cuyos factores proteicos estn presentes
en la sangre circulante, y un sistema extrnseco cuyos factores se localizan en el tejido
vascular. Ambos sistemas coinciden mediante una serie de reacciones proteolticas en
cascada. La conversin de protrombina a trombina, en presencia de Ca+2, catalizada
por el factor X (Stuart), induce la conversin del fibringeno a monmero de fibrina
soluble, el mismo que polimeriza en presencia del factor XIII activado, hacindose
insoluble.
Varios de los factores de la coagulacin requieren en su sntesis, la vitamina K,
por ello algunos anticoagulantes orales actan interfiriendo en la biosntesis de tales
factores; la heparina, un anticoagulante que acta in vivo e in vitro ejerce su efecto por
inhibicin de uno o ms factores de la coagulacin. Es por esto que el efecto
anticoagulante de la heparina se manifiesta rpidamente a diferencia de los
anticoagulantes orales que requieren varias horas.
Los frmacos anticoagulantes retardan la coagulacin sangunea evitando la
formacin de cogulos, siendo tiles en la prevencin y tratamiento de la trombosis,
reduciendo la morbi-mortalidad de estas patologas.
UNSLG ICA
100 U/mL
100 U/mL
Procedimiento:
1) Pesar y marcar los ratones. Determinar el tiempo de coagulacin basal extrayendo
sangre de la cola de cada animal mediante un corte a 1.5 cm del extremo, hecho
con un bistur. Para facilitar la toma de muestra inmovilice al animal y sumerja la cola
en agua caliente (40C). Recoja la sangre en un capilar no heparinizado hasta 1/3
de su capacidad.
2) Para determinar el tiempo de coagulacin utilice un cronmetro, este se evala
invirtiendo el capilar, y se valora desde que se inicia la extraccin hasta que la sangre
no se traslade de un lugar a otro.
3) Administrar a los ratones los siguientes tratamientos:
-
Resultados:
Frmacos
Ratn
Peso
Volumen
Adm.
Tiempo de
Coagulacin
basal
Tiempo de
Coagulacin a
15 '
Sol Salina
(Control)
Heparina
Dalteparina
Discusin
Conclusiones
Cuestionario:
1.- Cules son las diferencias de las heparinas con los anticoagulantes orales?
2.- Describa los signos de alerta a una sobredosis de heparina.
3.- Mencione dos contraindicaciones de Heparina y Warfarina sdica
4.- Qu pruebas de laboratorio se deben realizar durante el tratamiento con
anticoagulantes orales y cada qu tiempo?
Bibliografa
UNSLG ICA
PRCTICA N 5
ACTIVIDAD ANTIULCEROSA Y CITOPROTECTORA
Marco terico: En condiciones fisiolgicas existe en el estmago un balance entre
factores agresores (HCl, pepsina) y los mecanismos gastroprotectores (moco,
bicarbonato y prostaglandinas). La enfermedad lcero pptica se caracteriza por una
ruptura de ese balance. La farmacoterapia de la lcera pptica est orientada a disminuir
la acidez del contenido gstrico, lo cual puede obtenerse por anticidos; inhibidores de
la produccin de cido, como los antagonistas H2, antimuscarnicos, inhibidores de la
bomba de protones; o protegiendo la mucosa de la agresin del cido, mediante
frmacos como Sucralfato, subcitrato o subsalicilato de bismuto, Prostaglandina E1.
EXPERIMENTO:
LCERA GSTRICA
ABSOLUTO.
AGUDA
INDUCIDA
POR
ETANOL
Procedimiento:
1) Se trabaja con ratones con ayuno de 36 horas a los que se les administra: agua (que
servir de control), compuestos de bismuto, anticido, sucralfato (10 mL/Kg),
antagonistas H2, (100 mg/Kg), mediante sondaje intragstrico.
2) Luego de 20 minutos administrar a todos los animales de experimentacin, a travs
de una sonda intragstrica el agente ulcerognico: etanol absoluto, a una dosis de
1 mL/100 g de peso corporal.
3) Al cabo de una hora sacrificar los animales por dislocacin cervical e
inmediatamente realizar una laparotoma en el tercio anterior de la lnea media
abdominal, extraer el estmago y abrirlo por la curvatura mayor. Lavarlo
cuidadosamente con una corriente suave de agua.
4) Fijarlos los estmagos en una superficie lisa y evaluar la severidad de las lesiones
gstricas por observacin a travs de una lupa segn la siguiente puntuacin:
UNSLG ICA
0 punto
1 punto
1 punto
2 puntos
3 puntos
1 punto
2 puntos
3 puntos
1 punto
2 puntos
3 puntos
Discusin
Conclusiones
Cuestionario:
1. De qu otra forma se puede inducir experimentalmente lcera gstrica?
2. Realice una bsqueda de los frmacos IBP, antagonistas H2 y anticidos registrados
en DIGEMID
3. Qu recomendaciones dara a un paciente que acude a la Farmacia solicitando un
anticido, respecto a la forma de uso?
4. Tres esquemas para tratamiento de lcera por Helicobacter pylori.
Bibliografa
UNSLG ICA
PRCTICA N 6
ACTIVIDAD LAXANTE Y ANTIDIARREICA
Marco terico: El tubo digestivo realiza movimientos coordinados para asegurar la
mezcla y propulsin de su contenido durante la digestin, absorcin y secrecin. Esta
actividad resulta de la inervacin intrnseca o entrica (Plexos mientrico o de
Auerbach y plexo submucoso o de Meissner) y extrnseca o autnoma (simptica y
parasimptica), adems de la actividad muscular en s y vas humorales. De todos ellos,
el ms importante regulador de la funcin motora gastrointestinal es el sistema nervioso
entrico. Existe una variedad de subtipos de neuronas entricas: motoras, controlan la
motilidad, la secrecin y la absorcin en el tracto gastrointestinal; sensitivas, reciben
informacin procedente de los receptores sensitivos localizados en la mucosa y el
msculo; interneuronas, integran la informacin procedente de las neuronas sensitivas
y las transmiten a las neuronas motoras entricas. Los neurotransmisores presentes en
neuronas entricas son acetilcolina (ACh) y noradrenalina, la ACh induce un efecto
excitador que se refleja en estimulacin de la contraccin del msculo liso, aumento de
secreciones intestinales, liberacin de hormonas entricas y vasodilatacin; la
noradrenalina liberada por las neuronas simpticas extrnsecas induce un efecto
inhibidor y acciones opuestas a las de ACh. La funcin gastrointestinal tambin es
regulada por el sistema endocrino especialmente a travs de la secrecin de hormonas
producidas por el propio tracto gastrointestinal: gastrina, colecistocinina y secretina.
Los procesos patolgicos que estimulan los movimientos propulsivos dan lugar
a diarrea, que puede ser causada por infecciones bacterianas, vricas, o transtornos
funcionales. Su tratamiento incluye rehidratacin con administracin de electrolitos y
administracin de agentes antimotilidad como Loperamida, que reduce el peristaltismo
a travs de activacin de receptores opiceos presinpticos del TGI, disminuyendo la
liberacin de ACh.
En condiciones normales el colon absorbe agua a medida que el alimento lo
atraviesa, con formacin de las heces. Cuando esta absorcin es excesiva o las
contracciones musculares del colon son lentas se producen heces demasiado duras y
secas, lo que se conoce como estreimiento. Entre las causas se citan una dieta baja
en fibra, insuficiente hidratacin, falta de ejercicio fsico, embarazo, abuso de laxantes,
entre otros. Los medicamentos usados para su tratamiento incluyen: laxantes
formadores de masa (suplementos de fibra diettica), laxantes estimulantes, que
inducen contracciones musculares rtmicas en el intestino, lubricantes, que facilitan el
desplazamiento a lo largo del intestino, salinos, que extraen agua hacia el colon
facilitando el trnsito de las heces.
EXPERIMENTO:
DETERMINACIN DEL TRNSITO INTESTINAL USANDO
CARBN ACTIVADO.
Objetivo: Medir la velocidad del trnsito intestinal mediante el desplazamiento del
carbn activado despus de su administracin por va oral.
Material biolgico: Ratones albinos
Frmacos: Carbn activado al 10%
Atropina 1mg/mL
Aceite mineral
Loperamida 0,1mg/mL
UNSLG ICA
Procedimiento:
1) Se trabajar con cuatro ratones con ayuno de 24 horas pero con libre acceso al
agua. Pesarlos y marcarlos.
2) Administrar los siguientes tratamientos mediante sonda gstrica:
Ratn N 1:
Sol salina 0,5 mL (Grupo control)
Ratn N 2:
Atropina 10 mg/Kg
Ratn N 3:
Loperamida 1 mg/Kg
Ratn N 4:
Aceite mineral 0,5 mL
3) Treinta minutos despus administrar a todos los ratones, por va oral carbn
activado, 10 mL/Kg.
4) Luego de 30 minutos sacrificar a los animales por dislocacin cervical. Abrir el
abdomen y extraer cuidadosamente el estmago y el intestino delgado.
5) Medir el largo total del intestino, desde la regin gastropilrica hasta la unin
ileocecal, as mismo medir la distancia recorrida por el carbn desde el ploro hasta
la ltima porcin de intestino que contiene por lo menos 1 cm continuo de carbn.
6) Calcular el porcentaje de recorrido del carbn en relacin a la longitud total del
intestino.
Resultados:
Ratn
Peso
Frmaco
Trnsito intestinal
(%)
Observaciones
Discusin
Conclusiones
Cuestionario:
1. Explique el mecanismo de accin de los laxantes, haciendo uso de los grficos
proporcionados en teora.
2. Usos y contraindicaciones de loperamida.
3. Qu complicaciones acarrea el uso crnico de laxantes?
Bibliografa
UNSLG ICA
PRCTICA N 7
ACTIVIDAD HIPOGLUCEMIANTE
Marco terico: El trmino diabetes mellitus (DM) engloba una serie de enfermedades
caracterizadas por un dficit absoluto o relativo de insulina, resultante de defectos en la
secrecin o en la accin de la hormona o de ambos. La expresin bioqumica ms
conocida de la diabetes es la hiperglucemia aunque tambin afecta el metabolismo
lipdico y proteico. La importancia de esta enfermedad deriva de su frecuencia y de sus
complicaciones crnicas, constituyendo una de las principales causas de invalidez y
mortalidad prematura, aparte de afectar la calidad de vida de las personas afectadas.
La clasificacin de DM est basada en las recomendaciones de la Organizacin
Mundial de la Salud, considerndose cuatro categoras etiolgicas principales de DM:
tipo 1 (DM1), tipo 2 DM2, otras formas especficas de DM y DM gestacional. La DM1
se caracteriza por una deficiencia de insulina debida a la destruccin de las clulas beta
pancreticas, que progresa hacia una deficiencia absoluta de insulina. La DM2 se
caracteriza por una combinacin de resistencia a insulina y fallo de las clulas beta,
asociada a obesidad y estilo de vida sedentario. La DM2 se desarrolla tpicamente en la
segunda mitad de la vida y afecta a ms del 90% de los adultos con DM. La DM
gestacional se desarrolla durante el embarazo. En la mayora de los casos, se produce
un retorno al estado euglucmico despus del parto, pero persiste un riesgo elevado de
sufrir DM2 en el futuro. Otras formas especficas de DM incluyen: mutaciones genticas
que producen formas raras de DM; DM secundaria a otras enfermedades (pancreatitis,
traumatismos o ciruga de pncreas), y DM inducida por frmacos o sustancias
qumicas.
Los agentes teraputicos para el manejo de la hiperglucemia se caracterizan, en
general, por pertenecer a uno de estos tres grupos: a) frmacos que aportan insulina o
estimulan su liberacin (insulina, sulfonilureas, meglitinidas, agonistas del receptor 1 del
pptido glucagonoide [GLP-1] e inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 [DPP-4]); b)
sensibilizadores a la insulina (metformina, pioglitazona), y c) inhibidores de la absorcin
de glucosa (inhibidores de la alfaglucosidasa e inhibidores del cotransportador 2 de
sodio-glucosa [SGLT2]). Para alcanzar los objetivos de glucosa, se suele necesitar una
combinacin de frmacos hipoglucemiantes. El tratamiento agresivo precoz parece
tener un papel en la reduccin de las complicaciones cardiovasculares.
EXPERIMENTO: ACCION DE LOS HIPOGLUCEMIANTES EN LA RATA.
Objetivo: Determinar el efecto hipoglucemiante de la insulina en ratas sin y con
sobrecarga de glucosa.
Material biolgico: Ratas albinas en ayuno de 18 horas
Frmacos: Insulina
Glucosa 3g/mL en agua destilada
Procedimiento:
1) Pesar e identificar a los animales.
UNSLG ICA
2) Determinar los valores de glucemia basal extrayendo una gota de sangre de la cola
del animal (se debe desechar la primera gota) colocndola inmediatamente en la
zona sensible de la tira reactiva del glucmetro.
3) Administrar a una de las ratas, una sobrecarga de glucosa (3g/Kg) por va i.p.
Extraer sangre a los 15 y 60 min tras la administracin de glucosa. A continuacin,
se administra 3 UI de insulina por va i.m., repitiendo la extraccin de sangre y
determinacin de glucemia a los 30' de la administracin de la insulina.
4) Otra rata recibir 3 UI de insulina por va i.m. Extraer sangre a los 60 minutos y tras
valorar la hipoglucemia, se administran 3 g/kg de glucosa. A los 30 minutos de esta
administracin se extrae sangre nuevamente y se valora la glucemia.
Resultados:
Rata
Basal
15
Glucemia
60
30 (+I)
30 (+G)
Observaciones
1 (Glucosa)
2 (Insulina)
Discusin
Conclusiones
Cuestionario:
1. En qu casos est indicada insulina.
2. Confeccione un cuadro comparativo sobre el mecanismo de accin y efectos
adversos de los frmacos usados en el tratamiento de la diabetes mellitus.
3. Haga una relacin de los frmacos hipoglucemiantes incluidos en el Petitorio Nacional
de medicamentos esenciales?
Bibliografa
UNSLG ICA
PRCTICA N 8
EFECTO DE DIFERENTES DROGAS EN RGANOS AISLADOS
Marco terico: El efecto de un frmaco en el organismo es consecuencia de sus
acciones en los diferentes niveles de organizacin biolgica con los que se pone en
contacto, estando influido por mecanismos fisiolgicos reguladores y variables
farmacocinticas. As en el animal ntegro (ensayo in vivo) los efectos observados luego
de administrar un frmaco son consecuencia de sus acciones en diversos sistemas,
que se producen en forma secuencial o simultnea; factores que modifican la
farmacocintica del frmaco como la va de administracin, alteraciones en la absorcin
(pH, contenido gstrico, flujo sanguneo), distribucin (unin a protenas), metabolismo
(fenmenos de induccin e inhibicin enzimtica) y excrecin, as como mecanismos
homeostticos, influyen en la respuesta observada. Estos inconvenientes se reducen
cuando se emplean preparaciones de rganos aislados (ensayos in vitro), permitiendo
una observacin y registro directo del fenmeno farmacolgico. Si bien los ensayos en
animal intacto permiten tener una idea ms precisa de lo que ocurre a nivel clnico.
Intestino aislado: Las preparaciones de intestino aislado permiten el estudio de la
motilidad intestinal y tambin permiten evaluar el efecto antiespamdico de diferentes
sustancias sobre el msculo liso comparando con otras de accin conocida, o por
inhibicin de la accin estimulante de drogas patrn. Las porciones de intestino aislado
presentan movimientos coordinados rtmicos, con perodos alternos de reposo y
actividad, similares a los del intestino intacto, la inervacin motora intestinal es
predominantemente colinrgica, modulada por la actividad simptica inhibitoria y
parasimptica estimulante, por lo que el intestino aislado muestra reactividad a
diferentes drogas autonmicas, adems diferentes porciones del intestino de diversas
especies pueden tener tambin sensibilidad y reactividad diferente a los frmacos. As
el ileon de cobayo, es mucho ms sensible a Bradicinina e Histamina que el leon de
rata. El yeyuno es una porcin de intestino delgado con poco tono espontneo, pero
muy reactivo a los agentes colinrgicos y anticolinrgicos.
Diversos agonistas y antagonistas poseen efecto sobre el intestino aislado, lo que se
pone de manifiesto por una modificacin (aumento o disminucin) en la frecuencia y
amplitud de las contracciones espontneas, as como por alteracin de la respuesta
producida por drogas especficas.
Procedimiento:
Los alumnos con el material bibliogrfico necesario y el profesor a cargo analizarn
grficos de respuestas a diferentes frmacos a nivel de msculo liso intestinal. El
anlisis comprender: el efecto farmacolgico, el mecanismo de accin implicado,
aspectos farmacocinticos, toxicolgicos, etc.
Se analizarn los siguientes frmacos:
a. Acetilcolina (3 dosis)
b. Atropina
c. Atropina - Acetilcolina
d. Noestigmina
e. Acetilcolina - Neostigmina
f. Histamina
g. Mepiramina Histamina
h. Angiotensina
i. Papaverina
UNSLG ICA
j.
Cl2Ba
Grupo
farmacolgico
Respuesta
Mecanismo
(explicar)
Acetilcolina
Atropina
Atropina ACh
Neostigmina
ACh-Neostigmina
Histamina
MepiraminaHistamina
Angiotensina
Cl2Ba
Papaverina
Cuestionario:
1.- Indique los usos de atropina, neostigmina, mepiramina y papaverina.
2.- Qu papel desempean los nucletidos AMPc y GMPc en la relajacin del msculo
liso?
3.- Grafique los mecanismos moleculares implicados en la relajacin del msculo liso
Bibliografa
UNSLG ICA
PRCTICA N 9
SCREENING FARMACOLGICO O TAMIZAJE FARMACOLGICO
Marco terico: Cuando se ensayan drogas nuevas, naturales o de sntesis, es preciso
realizar una seleccin (screening) preliminar con el objeto de determinar utilidad y
establecer su categora farmacolgica. Es un mtodo universal que consiste en un
conjunto de tcnicas sencillas y de bajo costo que puedan repetirse gran nmero de
veces, no deben ser pruebas sofisticadas.
A travs del Tamizaje Farmacolgico se pueden detectar primordialmente
efectos depresores o estimulantes centrales, efectos mediados por el Sistema nervioso
autnomo, alteraciones en la temperatura, reflejos, actividad muscular, cambios
respiratorios, efectos vasculares y oculares. Es una tcnica observacional en la que la
mayora de los parmetros se evalan cualitativamente o de forma semicuantitativa.
Propsito: Establecer las caractersticas de un frmaco mediante la observacin
minuciosa de los efectos sobre comportamiento, SNC, SNA, as como los efectos
txicos, cuando ste es administrado al animal de experimentacin en concentraciones
adecuadas.
Material biolgico:
Ratones.
Procedimiento:
1) Pesar 2 ratones por mesa (25-30 g.)
2) Colocarlos en el corral de observacin
3) Observar y evaluar minuciosamente a los animales siguiendo los parmetros de la
tabla adjunta (Tiempo 0 o basal). Debe descartarse del estudio a los animales que
presenten anormalidades.
4) Administrar a cada uno de ellos por va Intraperitoneal (i.p.) el frmaco o sustancia
asignada en la dosis indicada.
5) Inmediatamente despus de la administracin repetir el paso 3) asignndoles el
puntaje correspondiente por comparacin con un animal testigo.
6) Repetir las valoraciones cada 15 minutos.
a. En el presente test se asigna valores de 0 a 4 para las manifestaciones o sntomas
normales, calificndose por encima de estos valores cuando se observa aumento
de la funcin (de 1 a 4 y de 5 a 8 respectivamente) y por debajo de 4 (3,2,1) cuando
la funcin disminuye y 0 cuando desaparece por completo. El rango de calificacin
por lo tanto vara de 0 a 8.
Resultados:
Discusin
Conclusiones
Cuestionario:
1.- De los frmacos usados indique: mecanismo de accin, usos, reacciones adversas.
2.-Qu pruebas especficas se podran disear para comprobar accin a nivel del
SNC?
3.- Importancia del screening en la investigacin farmacolgica.
Bibliografa
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SEMINARIO N 1
Antispticos y Desinfectantes
Marco terico: Los antispticos y los desinfectantes tiene un rol importante en el campo
de la dermatologa, son una opcin en la prevencin y el control de las infecciones.
Desde mediados del siglo pasado, se han utilizado sustancias qumicas aplicadas en la
piel, con el fin de evitar las infecciones. Semmelweis (1847), introdujo la prctica del
lavado de las manos con compuestos clorinados. Lister, aos despus, ampli el uso
de soluciones fenlicas tanto para el lavado de las manos como para el lavado de la piel
de los pacientes, de la ropa y del instrumental usado. Estos conceptos basados
inicialmente en la observacin y posteriormente en los conceptos microbiolgicos,
lograron un impacto importante en la prevencin de infecciones intrahospitalarias.
Los antispticos son sustancias qumicas de aplicacin tpica sobre los tejidos
vivos (Piel intacta, mucosas, heridas, etc.), con la finalidad de destruir o inhibir el
crecimiento de microorganismos patgenos, sin afectar sensiblemente a los tejidos
donde se aplica. No tienen actividad selectiva ya que eliminan todo tipo de grmenes. A
altas concentraciones pueden ser txicos para los tejidos vivos. Los antispticos son
utilizados profilcticamente en el acto prequirrgico para prevenir las infecciones;
algunos pueden ser usados en el tratamiento de las quemaduras y heridas, para lo cual
se dispone de una variedad de agentes biocidas, los cuales deben ser usados
adecuadamente ya que algunos antispticos pueden producir irritacin o no deben ser
usado en heridas abiertas.
Desinfectante es un agente qumico que se aplica sobre superficies o materiales
inertes o inanimados, para destruir o inactivar los microorganismos (pero no
necesariamente las esporas) y prevenir las infecciones. Muchas drogas son a la vez
antispticas y desinfectantes segn la dosis que se utilice.
Los antispticos y los desinfectantes son usados ampliamente en los hospitales
y otros centros de salud. Ayudan en la prevencin de las infecciones nosocomiales.
Objetivos:
Diferenciar los trminos antisptico y desinfectante.
Identificar los principales frmacos usados y sus mecanismos de accin
Conocer sus aplicaciones especficas.
Metodologa:
a) Los alumnos se dividirn en cuatro mesas de trabajo en forma equitativa, cada
mesa desarrollar todos los puntos del seminario.
b) El da de la prctica los tpicos se asignarn por sorteo:
1) Definicin de antisptico y desinfectante. Caractersticas generales. Alcoholes.
Aldehdos
2) Oxidantes. Biguanidas. Compuestos metlicos.
3) Compuestos halogenados. Fenoles.
4) Detergentes catinicos. Detergentes aninicos.
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SEMINARIO N 2
Bases de Quimioterapia antineoplsica
Marco terico: El cncer es una enfermedad celular caracterizada por la prdida de los
mecanismos de control que gobiernan la proliferacin y diferenciacin celular. La
proliferacin excesiva ocasiona la penetracin en tejidos adyacentes, la compresin de
estructuras vecinas (nervios, vasos, etc.) y la migracin a otros territorios. Una pequea
subpoblacin celular dentro del tumor puede describirse como clulas madre tumorales,
stas mantienen la capacidad de atravesar por diferentes ciclos de proliferacin, as
como de migrar a otros territorios distantes donde mantienen su capacidad de crecer y
proliferar, proceso denominado metstasis.
Existen tres estrategias teraputicas para tratar el cncer: ciruga, radioterapia y
quimioterapia, el papel de cada uno de ellas depende del tipo de tumor y de su fase de
desarrollo. El tratamiento farmacolgico ocupa un lugar importante, la quimioterapia se
puede usar sola o como coadyuvante de ciruga y radioterapia. Otras estrategias
teraputicas se han incorporado en los ltimos aos como la inmunoterapia, terapia
gnica, inhibidores de angiognesis y modificadores de la respuesta biolgica como
interferones y factores de crecimiento.
Objetivos:
Conocer los principios de la quimioterapia antineoplsica.
Establecer una clasificacin segn su mecanismo de accin.
Conocer los mecanismos por los cuales actan los diferentes frmacos
antineoplsicos.
Identificar las reacciones adversas de los frmacos antineoplsicos.
Metodologa:
a) Los alumnos se dividirn en cuatro mesas de trabajo en forma equitativa, cada
mesa desarrollar todos los puntos del seminario.
b) El da de la prctica los tpicos se asignarn por sorteo:
1) Biologa del cncer. Ciclo celular. Clasificacin de los frmacos antineoplsicos
segn las fases del ciclo celular. Antimetabolitos.
2) Alcaloides de origen vegetal: alcaloides de la vinca, Taxanos.
3) Agentes alquilantes. Antibiticos
4) Inhibidores de topoisomerasa. Biolgicos.
c) Para la calificacin se tendr en cuenta:
Presentacin del estudiante.
Exposicin: conocimiento del tema, desenvolvimiento, diccin
Respuesta a las interrogantes planteadas.
Bibliografa.
Cuestionario:
1.- Un cuadro resumen del mecanismo de los principales frmacos antineoplsicos.
2.- Qu son las citosinas y cul es su papel en el tratamiento del cncer?
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TALLER N 1
Antimicrobianos
Marco torico: Uno de los logros ms importantes de la ciencia mdica es sin duda el
control y manejo de las enfermedades infecciosas. Fue Paul Ehrlich quien estableci
uno de los principios bsicos de la quimioterapia al establecer que un frmaco
antimicrobiano til debera mostrar toxicidad selectiva para los microbios, lo que dio
inicio a la exploracin sistemtica de las bases moleculares de la quimioterapia
antimicrobiana. Los quimioterpicos son sustancias txicas para el organismo
infeccioso, pero inocuas para el husped. La posibilidad de esta toxicidad selectiva
depende de la existencia de diferencias bioqumicas explotables entre el organismo y el
husped.
Existen diferentes mecanismos para destruir microorganismos, muchos de los
cuales no pueden ser aplicados sobre el ser humano que ha sido infectado, se hace
necesario por tanto introducir sustancias qumicas (naturales, sintticas, semisintticas)
que lleguen a los diferentes compartimientos orgnicos y destruyan al germen a travs
de mecanismos de accin especiales, sin alterar en forma importante las clulas del
husped, evitando la toxicidad y efectos colaterales, debiendo destruir preferentemente
a varios grmenes a la vez y evitar que se defiendan creando mecanismos de
resistencia.
Los antibiticos son los frmacos ms prescritos y ms utilizados, en
consecuencia, el uso abusivo de los mismos ha conducido al aumento significativo de
la resistencia a los antibiticos, un problema de salud pblica de orden mundial. El uso
apropiado de antimicrobianos debe considerar no slo la susceptibilidad in vitro
demostrada o emprica del agente infeccioso al antibacteriano sino tambin la compleja
interaccin que ocurre entre el antimicrobiano, el paciente y la bacteria: farmacocintica
y farmacodinamia. El conocer esta interaccin es fundamental para comprender la
fisiopatologa de las enfermedades infecciosas.
Objetivos:
a) Afianzar los conocimientos de antimicrobianos.
b) Analizar diferentes aspectos tanto farmacocinticos como farmacodinmicos de los
antimicrobianos, que influyen en su accin teraputica.
c) Familiarizarse con los mecanismos de accin de los antimicrobianos
Metodologa:
a) Los estudiantes distribuidos en las mesas de trabajo resolvern, haciendo uso de
sus fuentes bibliogrficas, el cuestionario adjunto.
b) Concluida la prctica cada mesa dar a conocer sus resultados y arribar a
conclusiones.
Cuestionario:
1) ) Explique por qu los antibiticos aminoglucsidos que actan inhibiendo la sntesis
proteica bacteriana son bactericidas y no bacteriostticos como los antibiticos de la
familia de los macrlidos, fenicoles, tetraciclinas, que son considerados
bacteriostticos a pesar de inhibir tambin la sntesis proteica bacteriana..
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TALLER N 2
TALLER SOBRE FARMACOVIGILANCIA: NOTIFICACIN ESPONTNEA DE
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
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BIBLIOGRAFA
1. Cotillo P, Rojas L. Mtodos Farmacolgicos en la Investigacin de Productos
Vegetales. Lima UNMSM; 1991.
2. Arroyo JL, Cisneros CB. Modelos Experimentales de Investigacin Farmacolgica.
1a ed. Lima: Publicaciones ASMIDOR S.A.C.; 2012.
3. CYTED. Manual de Tcnicas de Investigacin. Programa Iberoamericano de
Ciencia y Tecnologa para el Desarrollo; 1995.
4. Florez J. Farmacologa Humana. 6 ed. Espaa: Editorial Elsevier; 2013.
5. Laurence LB, Bruce AC, Bjorn CK. Editores. Goodman y Gilman. Las Bases
Farmacolgicas de la Teraputica. 12a ed. Mxico: Mc Graw Hill Interamericana
Editores. S.A; 2012.
6. Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 11a ed. Mxico: Editorial El Manual
Moderno; 2007.
7. Lapa Antonio y col. Mtodos de Evaluacin de la Actividad Farmacolgica de
Plantas Medicinales. CYTED/CNPq. 2002.
8. Laporte JR, Tognoni G. Principios de Epidemiologa del medicamento. 2a ed.
Ediciones Cientficas y tcnicas S.A.;1993.
9. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower R.J. Farmacologa. 6a ed. Espaa: Ed.
Elsevier; 2008.
10. Rodrguez Gonzles M. Bioseguridad de los Laboratorios. La Habana. Cuba. 1992.
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