El uso de estatinas en pacientes con enfermedad cardiovascular (CVD)

manifiesta est establecida y se ha demostrado beneficios similares tanto en

hombres como en mujeres con una reduccin del riego relativo (RR) del 20% al
30%, sin embargo el uso de estatinas en la prevencin primaria de CVD es
controversial especialmente en mujeres debido a una evidencia insuficiente de
beneficio. Meta-anlisis anteriores han mostrado una reduccin significativa de
CVD en prevencin primaria en hombres con estatinas versus placebo, pero en
el caso de las mujeres la reduccin ha sido pequea y no significativa. Por lo
tanto en el artculo Statins for the Primary Prevention of Cardiovascular Events
in Women With Elevated High-Sensitivity C-Reactive Protein or Dyslipidemia se
realiz un meta- anlisis actualizado basndose en los datos de cinco estudios
para evaluar si la terapia con estatinas es realmente efectiva en la prevencin
primario de CVD en mujeres. Entre estos estudios se destaca An Intervention
Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER), un ensayo aleatorio multicntrico
diseado para evaluar los beneficios y riesgos de la terapia con estatinas en
individuos aparentemente sanos seleccionados basndose en la alta
sensibilidad a la protena C reactiva (PCR-us), un marcador de alto riesgo
cardiovascular, sin una elevacin concomitante de lipoprotena de baja
densidad (LDL) obteniendo resultados especficos segn el sexo. El mtodo
consisti en la participacin de 17 802 individuos aparentemente sanos (6801
mujeres 60 aos y 11001 hombres 50 aos) sin antecedentes de
enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, o diabetes mellitus que
tenan el colesterol LDL de <130 mg / dl y PCR-us 2.0 mg L los cuales fueron
aleatorizados para recibir terapia con estatinas o placebo. Las drogas que eran
criterios de exclusin incluan uso actual de la terapia hormonal, uso anterior o
actual de terapia hipolipemiante o agentes inmunosupresores. El seguimiento
incluy evaluaciones de laboratorio y entrevista estructurales para evaluar los
resultados y los efectos adversos potenciales. Mediciones de Laboratorio de
lpidos en ayunas, hsCRP, funcin heptica y renal, los niveles de glucosa en
sangre en ayunas y hemoglobina A1c (HbA1c). Los eventos cardiovasculares
incluidos como criterios de valoracin fueron infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular, hospitalizacin por angina inestable, revascularizacin arterial
o muerte cardiovascular.
El mtodo del meta-anlisis propuesto en el artculo consisti en la revisin
bibliogrfica en MEDLINE y los criterios para la seleccin incluyeron ensayos
con estatinas aleatorios controlados con placebo que evaluaban la prevencin
predominantemente o exclusivamente primaria en pacientes con un
seguimiento medio > 1 ao y con resultados clnicos especficos del sexo sobre
las enfermedades cardiovasculares o la mortalidad total. Otros criterios
utilizados fueron el idioma Ingls y la validez basada en el lugar de publicacin.
Se consideraron tres ensayos de prevencin primaria exclusivamente (Air
Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study [AFCAPS/TexCAPS],
MEGA, and JUPITER), mientras que dos ensayos fueron considerados
predominantemente prevencin primaria porque incluan 15% de pacientes
con antecedentes de ECV. Tambin se incluyeron el Heart Study Proteccin
(HPS) y pravastatina en individuos de edad avanzada con riesgo de
enfermedad vascular (PROSPER), que incluyeron un nmero importante de

mujeres sin ECV conocida pero no informaron los resultados especficos de sexo
para estas mujeres.
Los anlisis estadsticos se realizaron con el software SAS, versin 8.2 (SAS
Institute Inc, Cary, NC) y el software STATA, versin 10.1 (Stata Corp, College
Station, Texas). El tiempo de exposicin se calcul como el tiempo desde la
aleatorizacin hasta la aparicin de la variable principal o la fecha de la
muerte, la ltima visita del estudio, el retiro o la prdida durante el
seguimiento. En el ensayo JUPITER Un total de 6.801 mujeres se asignaron al
azar (3426 con rosuvastatina, 3375 con el placebo), en comparacin con 11
001 hombres (5475 con rosuvastatina, 5526 con el placebo); ambos grupos
posean caractersticas similares pero se poda observar que las mujeres
posean mas factores de riego para padecer CVD ya que stas eran ms
pesadas, sufran de HTA y sndrome metablico ms frecuentemente que los
hombres y tenan mayores concentraciones de PCR-us (4,6 frente a 4.1 mg / L,
respectivamente; P <0,001), a pesar de que no reciban terapia hormonal. El
colesterol total tambin fue superior en unos 10 mg / dl en las mujeres mientas
que la glucemia en ayunas fue menor en stas y la HbA1c fue menor en los
hombres. A los 12 meses de seguimiento, la mediana del cambio en hsCRP
concentracin en las mujeres fue de 1,8 mg / L (39%) con rosuvastatina y 0,6
mg / L (13%) con placebo, que eran similar a las reducciones en los hombres. El
colesterol total fue superior en las mujeres al inicio del estudio y se
mantuvieron ms altos durante el seguimiento, pero la reduccin fue similar en
mujeres y hombres. Las tasas de ECV absolutos (por cada 100 personas-ao)
en las mujeres para rosuvastatina y placebo fueron (0,57 y 1,04,
respectivamente) fueron inferiores a los de los hombres (0,88 y 1,54,
respectivamente), con una reduccin del riesgo relativo similar en las mujeres
(Razn de riesgo, 0,54; intervalo de confianza de 95%, 0,37-0,80; P=0,002) y
los hombres (razn de riesgo, 0,58 intervalo de confianza de 95%, 0,45 a 0,73;
P<0.001). La aparicin de eventos adversos graves fue similar por sexo. En
concreto, las tasas de trastornos musculares o miopata fue similar en hombres
y mujeres, independientemente dela asignacin del tratamiento. Muerte por
cncer No hubo evidencia para un aumento de las muertes por cncer entre las
mujeres o los hombres y aunque tanto las mujeres como los hombres tratados
con rosuvastatina tenan HbA1c superior a los 12 meses, una mayor incidencia
de diabetes mellitus se observ en las mujeres tratadas con rosuvastatina en
comparacin con placebo (1,53 frente a 1,03 por 100 persona-aos,
respectivamente; HR, 1,49; 95% CI, 1,11 a 2,01; P=0,008) en comparacin con
los hombres (1,36 frente a 1,20 por 100 persona-aos, respectivamente; HR,
1,14; 95% CI, 0,91 a 1,43; P=0,24). La prueba de heterogeneidad de la
diabetes mellitus por sexo no fue significativa (P para la heterogeneidad
=0,16).
En conclusin segn los resultados del meta-anlisis actualizados podemos
analizar e inferir que en el ensayo JUPITER hubo reducciones proporcionales
similares y significativas en el tratamiento con estatinas para la prevencin
primario de CVD en las mujeres (46%; P=0,002) y los hombres (42%; P<0.001).
Las tasas de eventos absolutos fueron menores en las mujeres, aunque stas

tenan ms factores de riesgo cardiovascular que los hombres. No hubo

heterogeneidad significativa del efecto del tratamiento por sexo para un
evento cardiovascular en especfico o mortalidad por cualquier causa; es decir
no hubo diferencias significativas en el riesgo de padecer un CVD o morir por
alguno de estos eventos entre mujeres y hombres que se sometieron a terapia
con estatinas. En este meta-anlisis actualizado de la terapia con estatinas
para la prevencin primaria en mujeres, se produjo una reduccin significativa
en un tercio del RR en las enfermedades cardiovasculares, similar a los
resultados anteriores en los hombres. Adems JUPITER difiere de anteriores
ensayos con estatinas en el uso de los niveles elevados de PCR-us como
criterio de entrada; ya que en ensayos con estatinas anteriores los
participantes eran seleccionados en su mayora sobre la base de la
dislipidemia. Los niveles de PCRus ha demostrado identificar a mujeres y
hombres asintomticos que estn en mayor riesgo de eventos
cardiovasculares, independientemente de su colesterol (LDL) Esto podra ser
uno de los motivos por el cual en los anteriores ensayos no hubo un beneficio
significativo del tratamiento en las mujeres de all la importancia de hacer una
buena estratificacin del riesgo. Otra causa pudo haber sido debido a la
cantidad insuficiente de eventos entre las mujeres de los anteriores estudios.
El JUPITER en consonancia con los resultados actualizados del meta-anlisis de
los dems ensayos, mostraron una reduccin de todas las causas de muerte
que, aunque no significativa en los hombres o las mujeres cuando se analizaron
por separado, fue estadsticamente significativa cuando se analizaron en
conjunto. Adems, el presente estudio es el primero en encontrar una
reduccin ms significativa de las mujeres en la revascularizacin arterial o
angina inestable. Esto puede ser importante, ya que las mujeres se presentan
ms con angina que con infarto de miocardio, mientras que en los hombres
hubo una reduccin ms significativa en accidente cerebrovascular. Adems El
anlisis de subgrupos sugiri que las mujeres con una historia familiar de
enfermedad coronaria prematura pueden beneficiarse ms de la terapia con
rosuvastatina que los que no tienen, mientras que en los hombres, el beneficio
fue similar en aquellos con y sin antecedentes familiares. Aunque Mujeres y
hombres con puntajes de riesgo de Framingham <5% y las mujeres <65 aos
de edad tenan tasas de eventos ms bajas, no haba ninguna sugerencia de la
heterogeneidad por categoras de riesgo de Framingham en mujeres u
hombres.