4.

Cmo se aprecia las conversiones la respuesta inmune del hospedador en

beneficio del patgeno?
La infeccin por M. tuberculosis es un proceso complejo. Luego de la exposicin
inicial, el bacilo puede penetrar y replicarse dentro de los macrfagos no activados.
Subsecuentemente, la respuesta inmune del hospedero mediada por los linfocitos T
auxiliadores tipo I (Th1), con la liberacin de IL-12, IFN- TNF-, resulta en la
formacin del granuloma, tejido constituido por macrfagos y linfocitos que rodean un
rea central de necrosis. Otros estudios sealan la presencia del bacilo tuberculoso
latente, no slo en los macrfagos de los granulomas, sino tambin en las clulas
fagocticas no profesionales. De hecho M. tuberculosis se asla de biopsias de pulmn
con una apariencia normal.
El granuloma se caracteriza por poseer un ambiente hipxico, situacin responsable de
mantener bajos los niveles de replicacin bacteriana. As mismo, en su interior pueden
formarse lesiones necrticas que permiten la presencia de M. tuberculosis en el espacio
extracelular, favorecindose la existencia de microambientes con reas anaerbicas. De
este modo, la adaptacin a los bajos niveles de oxgeno es un factor importante que
incrementa la capacidad de M. tuberculosis para persistir en el hospedero. Sin embargo,
el desarrollo de la necrosis no conduce necesariamente a la diseminacin y puede
proveer un ambiente que prevenga la transmisin y dispersin de la TB. En modelos
animales se demuestra que el TNF- desempea un papel esencial en la respuesta
inmune del hospedero contra la TB, incluyendo la formacin del granuloma y la
contencin de la enfermedad.
La mayor parte de los componentes estructurales de las micobacterias son de naturaleza
sacardica, estructuras reconocidas por diversos receptores en los macrfagos y otros
tipos celulares (linfocitos T). Algunas de estas estructuras moleculares de las
micobacterias son tambin responsables de los mecanismos de evasin de la respuesta
inmune del hospedero, pues son capaces de inhibir o interferir con los mecanismos
microbicidas del macrfago infectado.
El medio intracelular confiere ventajas importantes a las micobacterias debido a que
quedan protegidas de los mecanismos efectores de la respuesta inmune del hospedero,
como la lisis por el complemento; adems, las caractersticas estructurales de su
envoltura le proporcionan resistencia a los agentes microbicidas, a los frmacos y a la
destruccin por el calor . El establecimiento de la infeccin tambin depende de la
interaccin inicial entre los componentes de superficie de las micobacterias con los
receptores de la clula hospedera.
Al utilizar receptores como el CR3, la entrada de las micobacterias patgenas puede
inhibir los mecanismos microbicidas del macrfago, de manera que esta interaccin
inicial resulta crtica en la patognesis de la TB y en la persistencia de la bacteria en el
interior de la clula hospedera.