medigraphic

Artemisa
en lnea

Ginecol Obstet Mex 2005;73:500-8

Artculo de revisin
Detencin de la espermatognesis
Yanet R Mlaga Correa,* Damaris A Ortiz Nez,* Imelda Hernndez Marn,* Jos Mara Tovar,* Aquiles
Ayala Ruz*
RESUMEN
La detencin de la espermatognesis es la interrupcin del proceso de diferenciacin celular germinal, principalmente en la formacin de
espermatozoides (de tipo celular especfico), a diferencia de la hipoespermatognesis, que es la disminucin de clulas germinales en
nmero y en proporciones similares. Existen factores genticos, hormonales, de crecimiento, de interaccin de las clulas de Sertoli con
las clulas germinales, as como la integridad de la especializacin ectoplsmica del espermatozoide, que participan en la detencin de
espermatognesis. Se ha relacionado y demostrado que los efectos txicos del ambiente son capaces de producir muerte celular, dao
celular subletal o cambios genticos. El tema de detencin de la espermatognesis es de gran inters para los investigadores, quienes
tratan de perfeccionar las tcnicas de reproduccin asistida (micromanipulacin de gametos y fertilizacin in vitro), para ofrecer una mejor
expectativa reproductiva a los pacientes. En este trabajo se revisaron la fisiologa de la espermatognesis, los factores etiolgicos
asociados, el estudio diagnstico y el tratamiento de detencin de la espermatognesis.
Palabras clave: detencin, espermatognesis.

ABSTRACT
pdf
elaborado
en
medigraphic
Spermatogenesis arrest is a complex process of interruption in the differentiation
of germinal
cells of specific cellular
type, which
elicits an
altered spermatozoa formation. In contrast, hypospermatogenesis is defined as a decrease in number of germ cells and its proportion.
Factors identified intervening upon spermatogenesis arrest are: genetic, hormonal, growth factors, interaction between Sertoli and germ
cells and ectoplasmic specialization integrity of spermatozoa. In addition, environmental toxic effects have shown to exert subletal and
letal cellular damage with gene disruption. Hence in this work we review sperm physiology along with etiologic elements associated to
spermatogenesis arrest delineating the most appropriate conduct for diagnosis and treatment.
Key words: spermatogenesis, arrest.

RSUM
Larrt de la spermatogense est linterruption du procs de diffrentiation cellulaire germinale principalement dans la formation de
spermatozodes (au niveau de type cellulaire spcifique), la diffrence de lhypospermatogense, qui est la diminution des cellules
germinales en nombre et en proportions similaires. Il existent des facteurs gntiques, hormonaux, de croissance, dinteraction des
cellules de Sertoli avec les cellules germinales, ainsi que lintgrit de la spcialisation ectoplasmique du spermatozode, qui participent
larrt de la spermatogense. On a reli et dmontr que les effets toxiques de lenvironnement sont capables de produire mort
cellulaire, lsion cellulaire non ltale ou des changements gntiques. Le thme darrt de la spermatogense est de grand intrt pour
les chercheurs, qui essaient de perfectionner les techniques de reproduction assiste (micro manipulation de gamtes et fertilisation in
vitro), pour offrir une meilleur expectative reproductive aux patients. Dans ce travail, on a fait la rvision de la physiologie de la
spermatogense, les facteurs tiologiques associs, ltude diagnostique et le traitement darrt de la spermatogense.
Mots-cl : arrt, spermatogense.

RESUMO
A deteno da espermatognese a interrupo do processo de diferenciao celular germinal principalmente na formao de
espermatozides (a nvel de tipo celular especfico) em contraste com a hipo-espermatognese que a disminuio de clulas germinais
em nmero e em propores semelhantes. Existem fatores genticos, hormonais, de crescimento, de interao das clulas de Sertoli
com as clulas germinais, assim como tambm a integridade da especializao ectoplsmica do espermatozide, que participam na
deteno de espermatognese. Tem se relacionado e demonstrado que os efeitos txicos do ambiente podem produzir morte celular,
estrago celular sub-letal ou mudanas genticas. O tpico da deteno da espermatognese de grande interesse para os pesquisadores
que tentam aperfeioar as tcnicas de reproduo assistida (micro-manipulao de gametos e fertilizao in vitro), para oferecer uma
melhor expectativa reprodutiva aos pacientes. Neste trabalho revisaram-se a fisiologa da espermatognese, os fatores etiolgicos
associados, o estudo diagnstico e o tratamento de deteno da espermatognese.
Palavras chave: deteno, espermatognese.

500

GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO

Detencin de la espermatognesis

a detencin de la espermatognesis es la interrupcin del proceso de diferenciacin celular

germinal, principalmente en la formacin de
espermatozoides (tipo celular especfico), con la consecuente oligozoospermia (detencin parcial) o
azoospermia (detencin total). Esta detencin se report en 4 al 30% de las biopsias testiculares en
pacientes con oligozoospermia y azoospermia. La
hipoespermatognesis es la disminucin de clulas
germinales en nmero y en proporciones similares.1
La infertilidad masculina es uno de los temas que
genera el inters de investigadores en el rea de reproduccin asistida y clnica. En este trabajo se
revisaron los diferentes factores asociados con la detencin de la espermatognesis y se identificaron las
medidas de tratamiento que actualmente ofrecen mejor expectativa reproductiva.
FISIOLOGA DE LA ESPERMATOGNESIS

Ocurre en los tbulos seminferos durante la vida

sexual activa, como consecuencia del estmulo producido por las hormonas gonadotrpicas de la hipfisis
anterior. Estos tbulos tienen gran nmero de clulas
pequeas y medianas denominadas espermatogonias,
las cuales estn situadas en dos o tres capas a lo largo
del borde externo del epitelio tubular. Una parte de
ellas proliferan y se diferencian siguiendo las etapas
del desarrollo para formar espermatozoides. Durante
la primera etapa de la espermatognesis las espermatogonias primitivas, localizadas junto a la membrana
basal del epitelio llamadas espermatogonias tipo A,
se dividen y originan clulas un poco ms diferenciadas (espermatogonias tipo B). Despus de varias
divisiones adicionales estas clulas se convierten en
espermatocitos primarios de gran tamao, los que se

Departamento de Biologa de la Reproduccin Humana, Direccin de Investigacin y Enseanza, Hospital Jurez de Mxico, SS Mxico, DF.

Correspondencia: Dr. Aquiles Ayala Ruiz, Director de Investigacin y Enseanza, Hospital Jurez de Mxico, SS, Av. Instituto
Politcnico Nacional nm. 5169, Edificio E, Col. Magdalena de las
Salinas, CP 07760, Mxico, DF, Mxico.
Recibido: enero, 2005. Aceptado: mayo, 2005.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en
internet: www.revistasmedicasmexicanas.com.mx

ISSN-0300-9041 Volumen 73, Nm. 9, septiembre, 2005

a su vez se dividen para formar dos espermatocitos

secundarios, los cuales generan cuatro espermtides.
Cada una de ellas cambia gradualmente hasta convertirse en un espermatozoide por medio de la prdida
de citoplasma, de la reorganizacin del material
cromatnico del ncleo, de la formacin de una cabeza compacta, de la acumulacin del citoplasma
residual y de la membrana celular en un extremo de
la clula para formar la cola. El proceso completo de
espermatognesis dura aproximadamente 75 das.
La diferenciacin de las clulas germinales masculinas, de espermatogonia a espermatozoide en el
epitelio seminfero, es controlada por: hormonas, factores de crecimiento, temperatura e interaccin con
las clulas de Sertoli. El defecto de la especializacin
ectoplsmica (estructura del rea cortical de las clulas de Sertoli y de la superficie de la regin acrosomal
de las espermtides) lleva a la detencin de la
espermatognesis en la meiosis.2
Las clulas de Sertoli tienen un importante papel
nutricional: sintetizan transferrina, inhibina, protena
fijadora de andrgenos (ABP) y factores de crecimiento; estn en contacto con las clulas germinales y
participan en la divisin celular. La actividad secretora
de las clulas de Sertoli es modulada por las clulas
germinales (en particular por los espermatocitos en
fase de paquiteno y espermtides tempranas). Las clulas peritubulares producen un factor paracrino
dependiente de la testosterona que modula la funcin
de las clulas de Sertoli, estimulando in vitro la produccin de transferrina y de ABP. La sntesis de ABP,
inhibina y transferrina es tambin activada por la hormona folculo estimulante. Los estrgenos,
conformados por las clulas de Sertoli cuando las estimula la hormona folculo estimulante, es probable
que sean indispensables para el proceso de espermacin. La hormona luteinizante secretada por la
hipfisis anterior estimula a las clulas de Leydig para
que secreten la testosterona necesaria para la actividad espermatognica en sus ltimos pasos; adems,
se excita la divisin meitica de los espermatocitos primarios para que formen espermatocitos secundarios.
La hormona folculo estimulante incita a las clulas
de Sertoli, sin este estmulo no ocurre la conversin
de espermtide en espermatozoide (proceso de la
espermacin) y se incrementa en presencia de dao

501

Mlaga Correa YR y col.

severo de los tbulos seminferos debido a la disminucin de la secrecin de inhibina, la cual juega un
papel importante en la regulacin de la secrecin de
hormona folculo estimulante.2 Adems de las concentraciones normales de inhibina detectadas en pacientes
azoosprmicos con trastornos en los valores elevados
de hormona folculo estimulante, tambin se observaron concentraciones normales de hormona folculo
estimulante en la detencin de la espermatognesis,
con ausencia de espermtides tempranas o tardas. En
algunos hombres con detencin en el nivel de espermatocito primario se registraron concentraciones
elevadas de hormona folculo estimulante, lo cual
puede deberse a la disminucin de la poblacin
germinal basal, lo que ocurre en conjunto con el
decremento en el nmero de espermtides. Los receptores de hormona folculo estimulantes se localizaron
en las clulas de Sertoli y en la espermatogonia. La
actividad mittica de la espermatogonia es estimulada por la hormona folculo estimulante (en particular
durante la pubertad) la cual se utiliza para la insuficiencia gonadotrpica.1 La hormona del crecimiento
propicia, de manera especfica, la divisin temprana
de las espermatogonias; en su ausencia hay deficiencia grave o falta absoluta de espermatognesis.2 La
apoptosis acelerada, ms que la disfuncin proliferativa en la fase meitica, puede inducir disminucin en
el nmero de espermatogonias. Esto sugiere que las
alteraciones del control y la regulacin de apoptosis
pueden participar en la patognesis de la hipoespermatognesis idioptica.3,4
DIVISIN DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA
FORMACIN DE ESPERMATOZOIDES: MEIOSIS

Cuando cada espermatocito primario se divide para

formar dos espermatocitos secundarios, la divisin
celular no es del tipo ordinario en la cual se reproducen los 23 pares de cromosomas, sino que slo se
dividen entre s y permiten que pasen 23 cromosomas
impares hacia cada espermatocito secundario. A continuacin se divide cada espermatocito secundario
para formar dos espermtides, en este momento se
reproduce cada cromosoma impar, y cada uno de los
cromosomas nuevos pasa hacia una espermtide secundaria. Cada espermtide retiene un juego completo

502

de 23 cromosomas impares y cada espermatozoide

maduro contiene tambin slo cromosomas impares.
Todo este proceso de divisin de los pares de
cromosomas y de formacin de nuevas clulas con slo
cromosomas impares, se denomina meiosis.
Cromosomas sexuales

En cada espermatogonia uno de los 23 pares de

cromosomas lleva la informacin gentica que establece el sexo del futuro descendiente. Este par est
constituido por un cromosoma X, el cromosoma femenino, y un cromosoma Y, cromosoma masculino.
Durante la divisin meitica los cromosomas que establecen el sexo se distribuyen entre los espermatocitos
secundarios, de manera que la mitad de los
espermatozoides son masculinos y la otra mitad femeninos. Cuando se han formado las espermtides
todava conservan las caractersticas comunes de las
clulas epitelioides, pero pronto cada una empieza a
alargarse para constituir el espermatozoide. Cuando
existe alteracin
de uno de losen
factores mencionados
pdf
elaborado
medigraphic
puede presentarse la detencin de espermatognesis.
Las causas se dividen en primarias y secundarias (cuadro 1).
CAUSAS PRIMARIAS O CONGNITAS DE DETENCIN
DE LA ESPERMATOGNESIS

Entre stas destacan: las anormalidades cromosmicas

en las clulas somticas: sndrome de Klinefelter, disminucin del brazo largo del cromosoma Y,
traslocacin de un segmento autonmico del
cromosoma X o Y, interrupcin de la inactivacin del
cromosoma X en la trisoma 21; y las anormalidades
cromosmicas en las clulas germinales: anomalas
que impiden parcial o completamente el proceso
meitico y la progresin de la espermatognesis, anomalas en la fase de cigoteno o paquiteno, y
anormalidades en la profase de la primera divisin
meitica.5
Las aberraciones cromosmicas en los espermatozoides pueden ser inducidas por factores exgenos
o endgenos y varan de 3.5 a 13.4%, con promedio
de 7.7%.
Algunos estudios sobre mutagnesis qumica en
hombres indican que ocurre dao en las fases tardas

GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO

Detencin de la espermatognesis

Cuadro 1. Causas de detencin de la espermatognesis en sus diferentes niveles

Nivel de detencin

Causa

Espermatogonia
Espermatocito primario
Espermtide

Radiacin, drogas alquilantes, uso de agonistas de GnRH.

Deficiencia de vitamina A, enfermedad renal o heptica, hipertermia.
Deficiencia de gonadotropinas, diabetes, edad avanzada, alteracin gentica.

*Otras causas de detencin de la espermatognesis: Exposicin trmica (enfermedades sensibles, bao sauna); factores nutricionales
(deficiencia de vitamina A y cinc); infecciones (epiddimo orquitis bacterianas, virales, Chlamydia, virus de inmunodeficiencia adquirida);8
endocrinopatas (sndrome adrenogenital, sndrome de resistencia a los andrgenos, pseudo-hermafroditismo masculino, anomala de la
cadena de hormona luteinizante, deficiencia de gonadotropinas, diabetes, hiperprolactinemia, hiperplasia adrenal); metablicas (enfermedad renal o heptica, enfermedad de clulas falciformes); causas testiculares (torsin testicular, hidrocele, criptorquidia, varicocele).

de la espermatognesis y dao no permanente en la

espermatogonia. Los efectos pueden ser transitorios. La
ausencia de los mecanismos para reparar el ADN en
los espermatozoides y en sus precursores incrementa
la probabilidad de dao. La acumulacin de mutaciones aumenta con la edad, y todos los cromosomas de
gametos masculinos son vulnerables a la no disyuncin. Algunas aberraciones pueden suceder en la
segunda divisin meitica. Estudios citogenticos de
pacientes infrtiles demostraron que las deleciones de
la porcin distal del cromosoma Y (Yq11) estn asociadas con alteraciones espermatognicas severas,
indicando que esta regin tiene uno o ms genes esenciales para la espermatognesis (factor azoosprmico,
AZF). Las deleciones intersticiales de novo se observan en hombres con espermatognesis normal. En el
cromosoma Y se encontr un gen de expresin testicular
especfica (SPGY) que acta durante el proceso de diferenciacin posmeitica de las espermtides
contribuyendo a la formacin de espermatozoides
maduros. 6 Aunque algunas microdeleciones del
cromosoma Y representan la causa gentica molecular
ms frecuente en hombres infrtiles, ms del 85% de
los hombres azoosprmicos y 90% de oligozoospermia
severa no tienen deleciones, pero pueden existir mutaciones o polimorfismos en genes especficos del
cromosoma Y, como duplicaciones. Las microdeleciones
del varn infrtil varan desde 1 hasta 55%. Las mutaciones y polimorfismos en el receptor de andrgenos
tambin son causa de infertilidad masculina.
CAUSAS SECUNDARIAS

Destacan la exposicin a la quimioterapia (clorambucilo, ciclofosfamida, doxorrubicina, procarbacina,

ISSN-0300-9041 Volumen 73, Nm. 9, septiembre, 2005

vincristina, vinblastina); exposicin a radioterapia:

dependiendo de la dosis se induce azoospermia temporal o permanente. Cuando se utilizan menos de 100
rads la recuperacin testicular se da entre 9 a 18 meses, 30 meses para dosis de 200-300 rads y mayor o
igual a 5 aos para dosis de 400-600 rads. La esterilidad permanente se observa en dosis nica con 600 a
800 rads.1 Las espermatogonias tipo B son las clulas
ms radiosensibles. Los espermatocitos en fase de
preleptoteno son 10 veces ms resistentes al dao por
radiacin, y las espermtides 40 veces ms que la
espermatogonia.
La detencin en espermatocito primario se observa con frecuencia al final de la profase de la primera
divisin meitica. El 70% de los casos tiene anomalas
de sinopsis en el cigoteno o disinapsis (separacin temprana en los pares homlogos, en el paquiteno tardo
o anomalas del complejo sinaptonemal); se debe tambin a la exposicin a tintes, pesticidas y solventes.1
Los gonadotxicos pueden afectar el desarrollo de las
clulas germinales en sus diferentes etapas del desarrollo. Son posibles tres efectos txicos: muerte celular,
dao celular subletal o cambios genticos. Las clulas
daadas pueden morir lentamente dentro del mismo
epitelio o ser transportadas hacia el lumen del tbulo
seminfero. Las que estn en vas de desaparicin in
situ pueden hacerlo por necrosis, por lisis no controlada o por apoptosis (muerte celular programada), en
donde las clulas disminuyen de tamao y son
fagocitadas por las clulas de Sertoli. La apoptosis es
el mecanismo ordinario mediante el cual las clulas
espermticas mueren dentro del epitelio germinal sin
afectar colateralmente a las clulas de Sertoli adyacentes o clulas germinales.3 La funcin testicular,
incluidas la secrecin de andrgenos y la produccin

503

Mlaga Correa YR y col.

de espermatozoides, puede afectarse por mecanismos

pretesticulares, testiculares o postesticulares. La magnitud de la hipoespermatognesis en pacientes con
microlitiasis testicular7 es variable y puede relacionarse
con diversos grados de disgenesia testicular y la existencia o no de afectacin escrotal concomitante.
ESTUDIO DE BIOPSIA

La biopsia testicular se realiza para el diagnstico definitivo de la detencin en la espermatognesis y

consiste en la toma de un pequeo fragmento para
realizar el estudio histolgico o la citogentica. El estudio histolgico del testculo permite conocer el
origen de la ausencia o la disminucin de los
espermatozoides, as como determinar el tipo de alteracin espermatognica. El estudio citogentico es
fundamental cuando se requieren conocer las posibles
alteraciones en las clulas espermatognicas del paciente o, bien, cuando no ha sido posible estudiar una
cantidad suficiente de ellas. Despus de evaluar las
paredes de los tbulos seminferos hay que evaluar la
morfologa de las diferentes clulas germinales, y excluir la presencia de clulas germinales neoplsicas.
Las alteraciones de la espermatogonia detectadas con
ms frecuencia son: el tamao celular (clulas gigantes), el nmero de ncleos (multinucleadas) y su
localizacin. Existen 0.65 de estas clulas por cada 50
tbulos seccionados, las clulas gigantes posiblemente se deban a una forma alterada de la espermatogonia
en la fase S o G2 del ciclo celular. Las espermatogonias
multinucleadas se encuentran comnmente en adultos mayores o en personas con criptorquidia asociada
a infertilidad, y se incrementan en pacientes tratados
con testosterona. Las espermatogonias en el compartimento adluminal de testculos normales se observan
en la transicin de tbulos seminferos a tbulos rectos; sin embargo, en algunos casos las espermatogonias
de localizacin adluminal se encuentran a travs del
parnquima, lo que se conoce como espermatogonia
dislocada; ocurre principalmente en hombres jvenes
que han recibido terapia estrognica as como en los
individuos que han padecido diferentes lesiones del
epitelio seminfero. Los tbulos seminferos muestran
alteraciones en las clulas de Sertoli e incremento de
las concentraciones de hormona folculo estimulante.

504

La alteracin del espermatocito primario ms frecuente es el megaloespermatocito, una afeccin en la cual

las clulas son voluminosas (ms de 20 m de dimetro) y la detencin es durante el leptoteno, donde existe
un defecto en la sinapsis y en la correcta alineacin de
los cromosomas homlogos; coexiste en 64% de los
hombres jvenes. Se relaciona con degeneracin
asincrnica de las clulas germinales. En este caso se
unen las membranas plasmticas, los puentes
intercelulares desaparecen y en el lumen tubular se
desintegran las clulas. Las alteraciones ms frecuentes de las espermtides se asocian con malformaciones
y multinucleaciones, las que se crean de la fusin de
las espermtides dando origen a clulas gigantes con
ncleo esfrico y orientado hacia la periferia; stas se
han vinculado con anoxia experimental o agentes nocivos.
Se encuentran en hombres jvenes con antecedente
de criptorquidia e hiperprolactinemia. En todos los casos, los tbulos testiculares contienen clulas
binucleadas o tetranucleadas.9 Un estudio con 164
biopsias testiculares
en un pepdf
elaboradode hombres
en infrtilesmedigraphic
riodo de 10 aos permiti observar que 27% tuvieron
espermatognesis normal, 25.5% hipoespermatognesis, 7% detencin de la maduracin espermtica
y slo una biopsia cariotipo anormal.
TERAPIA DE LA OLIGOZOOSPERMIA

Los casos en que la fisiopatologa de la infertilidad se

desconoce suelen presentarse como oligozoospermia,
astenozoospermia o teratozoospermia idiopticas.
Estos pacientes pertenecen a un grupo heterogneo
con causas diferentes y tienen distintos grados de dao
en el epitelio germinal o alteraciones de la maduracin espermtica.10,11
Hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas

A los pacientes con oligozoospermia severa concomitante con incremento de hormona folculo estimulante
srica se les diagnostica dao severo de los tbulos
seminferos, y se sugiere como causa la disminucin
de la frecuencia de los pulsos de hormona liberadora
de gonadotropinas (GnRH), por lo que se recomienda
su administracin como reemplazo a dosis fisiolgicas (5-20 g cada 90 a 120 minutos) para incrementar
la densidad espermtica y las concentraciones sricas

GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO

Detencin de la espermatognesis

de hormona luteinizante, y disminuir las de hormona

folculo estimulante. Sin embargo, no hay estudios concluyentes sobre la mejora en la calidad espermtica.
La terapia con GnRH es bien tolerada y efectiva para
la induccin de espermatognesis en algunos hombres con hipogonadismo hipogonadotrpico
idioptico.12
Menotropinas

Las gonadotropinas exgenas (hMG) se emplean de

acuerdo con la hiptesis de que la elevacin de sus
concentraciones puede estimular la espermatognesis. 13 Mediante una investigacin doble ciego
realizada en 1987, Knuth estudi un grupo control para
analizar el tratamiento con hMG/hCG para hombres
normogonadotrpicos, oligoastenoteratozoosprmicos. No logr demostrar alguna ventaja en los ndices
espermticos y tasas de embarazo. Tampoco se encontr mejora en la espermatognesis de hombres
normogonadotrpicos tratados con gonadotropinas
menopusicas humanas y hormona de crecimiento. El
uso de hormona folculo estimulante recombinante
(150 UI, tres veces por semana durante tres meses)
incrementa la tasa de fertilizacin in vitro a pesar de
no haberse demostrado mejora significativa en los
parmetros seminales. El tratamiento de pacientes
oligozoosprmicos con hormona folculo estimulante
urinaria altamente purificada, durante tres meses,
mostr un incremento significativo de todos los
parmetros seminales.14
Andrgenos

Ninguno de los preparados con andrgenos hasta

ahora disponibles ha demostrado mejorar la motilidad,
vitalidad y morfologa espermticas; sin embargo, hay
estudios que demuestran que el undecanoato de
testosterona (Andriol) tiene efectos positivos en la maduracin de espermatozoides y estimulacin de las
glndulas sexuales accesorias, en pacientes con
oligozoospermia idioptica.15,16
Antiestrgenos

Actan mediante bloqueo competitivo de los

estrgenos en el receptor e inhiben la retroalimentacin negativa sobre la hipfisis, con lo que se
incrementan las concentraciones de hormona folculo

ISSN-0300-9041 Volumen 73, Nm. 9, septiembre, 2005

estimulante y hormona luteinizante, y con ello mejoran la produccin espermtica; sin embargo, los
estudios realizados no son concluyentes pues slo reportan mejora del seminograma e incremento en la
tasa de embarazos debido a deficiencias en sus diseos. El citrato de clomifeno se prescribe a dosis bajas
(25 a 50 mg/da) reportndose incremento en la concentracin espermtica. Tamoxifeno (20 mg/da)
reporta un incremento en la concentracin espermtica
en pacientes con oligozoospermia leve a moderada.
Inhibidores de la aromatasa (testolactona)

Su indicacin se basa en el posible incremento de la

produccin estrognica o la alteracin de la relacin
testosterona-estrgenos que pudiera tener efectos adversos en la espermatognesis. La testolactona se
administra a la dosis de 1 g al da y al parecer mejora
la cuenta espermtica, aunque en estudios comparados con placebo no se reportaron diferencias
significativas.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

Se sugiere que en el testculo esta enzima se relaciona

con el espermatozoide funcional normal y su capacidad para fertilizar. En un estudio reciente se demostr
que esta angiotensina est disminuida en pacientes
normozoosprmicos comparados con oligoastenozoosprmicos. Otro estudio sugiere que el uso
del captopril se ve limitado en varones infrtiles con
oligoastenozoospermia, ya que slo demostraron mejora en la densidad espermtica, sin modificacin en
otros parmetros y sin mejora en la tasa de embarazo. Se han utilizado bromocriptina e inhibidores de la
sntesis de prostaglandinas y beta bloqueadores con
resultados controversiales.
Hormona de crecimiento (GH)

Tiene efecto local en la gnada masculina donde promueve la produccin del factor de crecimiento similar
a la insulina tipo I (IGF-I), la protena 3 fijadora de
IGF (IGF BP-3), IGF-I seminal, estradiol srico, testosterona, prolactina, hormona folculo estimulante y
hormona luteinizante. Incrementa la motilidad del
espermatozoide pero no la cuenta espermtica. La IGFI acta en el proceso de diferenciacin del
espermatocito secundario a espermtide.

505

Mlaga Correa YR y col.

Fujisawa y colaboradores17 realizaron un estudio

con pacientes azoosprmicos e interrupcin de la
espermatognesis por deficiencia aislada de hormona del crecimiento, mismos que se evaluaron con
pruebas del factor liberador de hormona del crecimiento, y mostraron una respuesta similar de liberacin de
hormona del crecimiento a los 30 minutos de administrado el factor liberador de dicha hormona; sin
embargo, el declive de las concentraciones de la hormona fue temprano en los pacientes con azoospermia
e interrupcin de la espermatognesis, comparado con
el grupo de control normal, lo cual se consider como
baja respuesta por una probable resistencia a este factor en las clulas pituitarias, por lo que su empleo es
cuestionable.18
Esteroides

Est demostrado que la administracin de hidrocortisona y prednisolona para suprimir ACTH, y los
esteroides adrenales en pacientes con deficiencia de
2l hidroxilasa normaliz las concentraciones sricas
de gonadotropinas y mejor la espermatognesis.19
Cozzolino y colaboradores aseguran que hasta el momento no hay tratamientos eficaces disponibles para
pacientes con infertilidad masculina por defectos en
la espermatognesis.20
TCNICAS DE REPRODUCCIN ASISTIDA EN EL
MANEJO DE LA INFERTILIDAD MASCULINA
Criopreservacin

En pacientes oncolgicos la criopreservacin del semen ofrece la posibilidad de preservar la fertilidad.

Con tcnicas de fertilidad asistida el semen puede utilizarse para inducir embarazos.21
Recuperacin espermtica

Se analiz el papel de la biopsia de testculo en el

manejo de la infertilidad masculina en cuanto a la recuperacin espermtica, de acuerdo con el diagnstico
de azoospermia obstructiva y no obstructiva. Esta recuperacin en pacientes con azoospermia obstructiva
fue del 100% en comparacin con 24% en la azoospermia no obstructiva. En la azoospermia no
obstructiva por detencin tarda de la espermatognesis, la recuperacin espermtica se consigui en

506

74% de los pacientes, en el sndrome de clulas de

Sertoli 24%, y en la detencin temprana de la
espermatognesis 0%. En otro estudio realizado por
Okada, Hiroshi y colaboradores, se compar la tcnica convencional de extraccin testicular de
espermatozoides con la microdiseccin testicular para
la recuperacin espermtica en azoospermia de tipo
obstructivo y no obstructivo. En todos los pacientes
con azoospermia obstructiva se recuperaron
espermatozoides por las dos tcnicas. En los pacientes con azoospermia no obstructiva se recuper 44.6%
con microdiseccin y 16.7% con tcnica convencional.
Se obtuvieron espermatozoides en 100% de los pacientes con oligozoospermia con tcnica de microdiseccin,
y en ninguno, con tcnica convencional. En los pacientes con detencin de la espermatognesis se recuper
37.5% de espermas con la tcnica convencional, comparado con 75% con microdiseccin testicular. En el
caso del sndrome de clulas de Sertoli la recuperacin fue del 6.3% con tcnica convencional y del 33.9%
con tcnica de
microdiseccin en
testicular. Los
resultapdf
elaborado
medigraphic
dos se consideraron estadsticamente significativos con
una P menor de 0.05.21-23 En el caso de la tcnica por
microdiseccin, el procedimiento se realiz bajo
microscopa, y en lo que respecta a la tcnica, se tom
en cuenta la localizacin de la arteria testicular ya que
puede aumentar el dao testicular con la manipulacin. Realizar la tcnica convencional de extraccin
testicular de espermatozoides con microdiseccin y
bajo microscopa puede disminuir la lesin tisular y,
por lo tanto, puede ser un factor importante para la
recuperacin espermtica. Con la tcnica convencional existe la posibilidad de que repercuta la
manipulacin de los tejidos, ya que ocasiona mayor
dao. En los pacientes en quienes se aplic esta tcnica se tomaron mltiples muestras. stas se tomaron
en un testculo y en los casos de falla se realiz el mismo procedimiento en el testculo contralateral, lo que
origin menos probabilidades de xito.22-25
Inyeccin intracitoplasmtica del espermatozoide

Los progresos en las tcnicas de reproduccin asistida, como la inyeccin intracitoplasmtica del
espermatozoide en cuanto al manejo de la infertilidad
por factor masculino severo independientemente de
la causa, abren ms puertas a la investigacin. Con-

GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO

Detencin de la espermatognesis

forme progresa esta tcnica ofrece opciones de manejo

para los casos ms severos. En los ltimos aos la inyeccin intracitoplasmtica del espermatozoide se ha
utilizado con xito en la fertilizacin con espermatozoides
y alteraciones morfolgicas, incluso en los espermatozoides sin acrosoma, puesto que si se recurre a la
inyeccin intracitoplasmtica del espermatozoide no es
necesaria la reaccin acrosomal para la fertilizacin.26

2.

Fertilizacin in vitro

6.

El tratamiento con detencin de la maduracin

espermtica meitica y postmeitica con 500 UI de
hormona folculo estimulante, permite la progresin
de la diferenciacin de clulas germinales in vitro, la
fertilizacin y el embarazo con clulas germinales cultivadas in vitro. La fertilizacin in vitro y la
transferencia de embriones, as como la inyeccin
intracitoplasmtica de espermatozoides, son tcnicas
de reproduccin asistida recomendadas en casos de
infertilidad masculina por alteraciones severas en la
cuenta espermtica, y en alteraciones mnimas de los
parmetros seminales sin una causa reversible identificable, con oligozoospermia severa. Siempre que se
obtenga un slo espermatozoide existe la posibilidad
de xito de esta tcnica.

3.

4.

5.

7.

8.

9.

10.

11.
12.

13.

CONCLUSIN

El testculo humano requiere integridad funcional y

participacin de las clulas de Sertoli, as como de otros
factores (IGF-1, hormona del crecimiento, hormona folculo estimulante, hormona luteinizante), para realizar
el proceso de la espermatognesis. Cuando se analizaron las causas y las alteraciones que condicionaron la
detencin de la espermatognesis, se lleg a la conclusin de que puede haber un dao severo e irreversible
en el epitelio germinal, y que ser necesario el apoyo
con tcnicas de reproduccin asistida, por lo que se promueve la experimentacin y el perfeccionamiento de
nuevas tcnicas de micromanipulacin de gametos y
de fertilizacin in vitro. Sin embargo, la reproduccin
asistida puede tener algunas limitantes.

14.

15.

16.

17.

18.

REFERENCIAS
19.
1.

Martn-du Pan, RC. Campana A. Physiopathology of

spermatogenic arrest. Fertil Steril 1993;60(6):937-45.

ISSN-0300-9041 Volumen 73, Nm. 9, septiembre, 2005

Toyama Y, Maekawa M, Yuasa S. Ectoplasmic specializations

in the Sertoli cell: new vistas based on genetic defects and
testicular toxicology. Anat Sci Int 2003;78(1):1-16.
Takagi S, Itoh N, Kimura M, Sasao T, Tsukamoto T.
Spermatogonial proliferation and apoptosis in
hypospermatogenesis associated with nonobstructive
azoospermia. Fertil Steril 2001;76(5):901-7.
Lin WW, Lamb DJ, Wheeler TM, et al. Apoptotic frequency is
increased in spermatogenic maturation arrest and
hypospermatogenic states. J Urol 1997;158(5):1791-3.
Csilla Krausz G, Forti Ken McElreavey. The Y chromosome
and male fertility and infertility. Int J Androl 2003;26:70-75.
Szczygiet M, Kurpisz M. Chromosomal anomalies in human
gametes and pre-implantation embryos, and their potential
effect on reproduction. Andrologia 2001;33(5):249-65.
Aizenstein RI, Di Domenico D, Wilbur AC. Testicular
microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound
1998;26(4):195-8.
Diemer T, Ludwig M, Huwe P, Hales DB, Weidner W. Influence
of urogenital infection on sperm function. Curr Opin Urol 2000;
10(1):39-44.
Jamal AA, Mansoor I. Morphological profile of testicular
biopsies associated with infertility. Saudi Med J 2001;22(11):
992-4.
Skakkebaek, Niels E, Giwercman A, De Kretser D.
Pathogenesis and management of male infertility. Fertil Steril
1994;343(8911):1473-9.
Schill WB, Kohn FM. Therapy of male subfertility. Wien Med
Wochenschr 1997;147(4-5):76-80.
Adamopoulos DA. Present and future therapeutic strategies
for idiopathic oligozoospermia. Int J Androl 2000;23(6):32031.
Zelel Y, Draysen E, Goldschmit R, et al. A prospective pilot
study of co-treatment with growth hormone and gonadotropins
for improving spermatogenesis in normogonadotropic patients
with severe oligoteratoasthenospermia. Gynecol Endocrinol
1996;10(1):23-28.
Fernndez Arjona M, Diaz J, Corts I, et al. Relationship between
gonadotrophin secretion, inhibin B and spermatogenesis in
oligozoospermic men treated with highly purified urinary follicle
stimulating hormone (FSH-HP): a preliminary report. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol 2003;26;107(1):47-51.
Tesarik J, Nagy P, Abdelmassih R, Greco E, Mendoza C.
Pharmacological concentrations of follicle-stimulating hormone
and testosterone improve the efficacy of in vitro germ cell
differentiation in men with maturation arrest. Fertil Steril
2002;77(2):245-51.
Ter-Avanesov GV, Ovsiannikova TV, Fanchenko ND, Balika
ID. The clinical use of andriol in the hormonal therapy of male
sterility. Urol Nefrol (Mosk) 1997;4:29-32.
Fujisawa M, et al. Growth hormone releasing hormone test
for infertile men with spermatogenetic maturation arrest. J
Urol 2002;168(5):2083-5.
Tiitinen A, Valimaki M. Primary infertility in 45-year-old man
with untreated 2l-hydroxylase deficiency: successful outcome
with glucocorticoid therapy. J Clin Endocrinol Metab
2002;87(6):2442-5.
Cozzolino DJ, Lamb DJ. Germ cell transplantation: a potential
treatment of severe testicular failure. Curr Urol Rep
2000;1(4):262-5.

507

Mlaga Correa YR y col.

20. Kliesch S, Beher HM, Jurgens H, Nieschlag E. Cryopreservation of semen from adolescent patients with
malignancies. Med Pediatr Oncol 1996;26(1):20-27.
21. Schoor RA, Elhanbly S, Niederberger CS, Ross LS. The role
of testicular biopsy in the modern management of male
infertility. J Urol 2002;167(1):197-200.
22. Gilbaugh JH, Lipshultz IL. Nonsurgical treatment of male
infertility. An update. Urol Clin North Am 1994;21(3):531-43.
23. Su LM, Palermo GD, Goldstein M, et al. Testicular sperm

extraction with intracytoplasmic sperm injection for

nonobstructive azoospermia: testicular histology can predict
success of sperm retrieval. J Urol 1999;161(1):112-6.
24. 0kada H, Dobashi M, Yamazaki T, et al. Conventional versus
microdissection testicular sperm extraction for nonobstructive
azoospermia. J Urol 2002;168(3):1063-7.
25. Campbell AJ, Stewart ID. Male infertility and intracytoplasmic
sperm injection (ICSI). Br Med Bull 2000;56(3):616-9.

pdf
elaborado
en
medigraphic
El embarazo dura doscientos ochenta das o nueve meses solares y diez das, pero las irregularidades
son frecuentes.
Para calcular la fecha probable del parto, tomando como punto de partida el ltimo periodo menstrual,
nosotros procedemos, segn Fochier, de la siguiente manera:
Tomar como punto de partida el da que corresponde a la mitad del ltimo perodo menstrual,
aadir siete das y contar tres meses atrs.
Ejemplo: La ltima menstruacin dur del 1 a 5 de agosto de 1913: el da medio de las reglas es el 3 de
agosto; se le aaden siete das = 10 de agosto. Se cuenta tres meses atrs (julio, junio, mayo): la fecha
probable del parto es el da 10 de mayo de 1914.
Calculando as se tiene un 5 por 100 de probabilidades de acertar el da preciso del parto.
Fijando el parto entre el 8 y el 12 de mayo se tiene el 25 por 100 de probabilidades de acertar y un 48 por
100 si se fija entre el 5 y el 15.
Reproducido de: Fabre. Manual de obstetricia. Barcelona: Salvat Editores,1941;p:70.

508

GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DE MXICO