Menopausia y cognicin

M INMACULADA PENADS MOSCAD

Master Neuropsicologa
ISEP Valencia
4 Edicin: 2011-2013

ndice
Menopausia
Terapia Hormonal Sustitutiva
Artculos de investigacin

Fitoestrgenos
Artculos de investigacin
Conclusiones
Bibliografa

Menopausia

Menopausia
Del griego mens, que significa

"mensualmente", y pausi, que significa

"cese
Cese de la menstruacin, con la
declinacin de la secrecin de
estrgenos por prdida de la funcin
folicular. Proceso lento y largo de
envejecimiento reproductivo.
Suele darse entre los 45 y 50 aos, pero
puede empezar en cualquier momento
entre los 35 y 60 aos.
La glndula pituitaria contina liberando
niveles hormonales de FSH y LH pero
por razones desconocidas los ovarios ya
no producen estrgeno y progesterona.

Premenopausia
Etapa anterior a la
menopausia
Vida reproductiva frtil
(y regular) de una
mujer.
Comprende entre el
primer perodo
menstrual hasta el
ltimo que ocurre de
manera regular.

Perimenopausia

Postmenopausia

Tiempo anterior a la
Empieza cuando han
menopausia
pasado 12 meses desde
Caracterizado por tres a
el ltimo perodo
once meses de
menstrual.
amenorrea o periodos
Despus de ese tiempo,
irregulares
la mujer ser post
Comienzan los eventos
menopusica durante el
endocrinolgicos,
resto de su vida.
biolgicos y clnicos de
aproximacin a la
menopausia.

Sntomas comunes
menopausia:

Otros:
Disminucin del inters sexual;

Latidos cardacos fuertes o

acelerados
Sofocos, normalmente peores
durante el primero
y segundo ao
Sudores nocturnos
Sudores fros
Enrojecimiento de la piel
Trastornos del sueo

posiblemente disminucin de la
respuesta a la estimulacin sexual
Olvidos (en algunas mujeres)
Dolores de cabeza
Cambios en el estado de nimo,
entre ellos, irritabilidad, depresin y
ansiedad
Escapes de orina
Resequedad vaginal y relaciones
sexuales dolorosas
Infecciones vaginales
Dolores articulares
Tendencia a engordar

Menopausia y cerebro
P. M. Wise (Universidad de Kentucky) y D. Matt (Universidad Commonwealth,

Virginia) demostraron que el centro regulador de la menopausia est en el

hipotlamo, zona donde se aloja el reloj biolgico.
El ciclo menstrual se basa en una complicada interrelacin entre un nmero
elevado de hormonas y mensajeros qumicos cerebrales. A medida que pasa el
tiempo, las hormonas cerebrales se segregan a destiempo, en cantidades
incorrectas y el desajuste aumenta hasta que resulta imposible el correcto
funcionamiento del ovario, lo que produce la interrupcin del ciclo menstrual.
El hipotlamo y la glndula pituitaria dejan de reaccionar con normalidad al
estrgeno en algunas mujeres, lo que sugiere que podran desarrollar una
sensibilidad reducida al estrgeno

Evolucin de las concentraciones de

estradiol en la vida de la mujer

Evolucin de la menopausia en la
historia y su tratamiento

Terapia Hormonal Sustitutiva (THS)

Terapia hormonal sustitutiva

Durante dcadas, la terapia hormonal se present como la fuente de eterna juventud

para las mujeres menopusicas

Prescrita para el tratamiento o la prevencin de ciertos sntomas y condiciones

asociadas a la menopausia con el objetivo de compensar la prdida fisiolgica de

estrgenos
Se pensaba que el tratamiento no slo aliviaba los sntomas propios de esta etapa, sino

que prometa prevenir enfermedades como la osteoporosis, el Alzheimer o las

patologas cardiovasculares.
Se observo cierta tendencia (a partir 1994) a fomentar el uso de la THS a modo de

panacea para tratar condiciones cuya relacin con la menopausia no estaba

suficientemente probada
La administracin transdermal del estradiol es ms beneficiosa para el organismo ya

que al administrarse de forma pasiva a travs de la piel imita la fase folicular. La

dosificacin oral produce niveles variables de estradiol a lo largo del da.

 Video THS:

http://www.dailymotion.com/video/xbbs41_terapia-hormonalsustitutiva-efecto_school?search_algo=1

JAMA, July 17, 2002 Vol. 288, No. 3

Objetivo: Evaluar los riesgos y beneficios para la salud del combinado hormonal
(estrgenos ms progestina) en mujeres postmenopusicas de los Estados Unidos
durante 85 aos.
Mtodo: El reclutamiento fue llevado a cabo a travs de una campaa por correo a
mujeres entre 50 y 79 aos.
(Se consideraban postmenopusicas aquellas mujeres que no haban tenido sangrado

vaginal durante 6 meses o 12 meses si tenan una edad entre 50 y 54 aos, tenan una
histerectoma o haban tomado alguna vez hormonas postmenopusicas.)

 El cribado inicial inclua 373.092

mujeres de 50 a 79 aos
Finalmente se realizaron dos
grupos: 8.506 mujeres reciben
estrgenos + progestina (e+p) y
8.102 placebo.
Las mujeres fueron seleccionadas al
azar para formar parte de un grupo
u otro.
El grupo combinado reciba:
0625mg de estrgenos equinos
conjugados (CEE) y 25mg de
acetato de medroxiprogesterona
(MPA)
Todos los frascos de medicacin del
estudio tenan un nmero nico y
un cdigo de barras para permitir
la dispensacin en ciego.

 Seguimiento:
- Las participantes fueron llamadas por

telfono 6 semanas despus de la

aleatorizacin para evaluar los sntomas
y reforzar la adherencia.
- Cada 6 meses se recoga informacin de
los sntomas, preocupaciones Se
evaluaba la adherencia mediante el
pesaje de los frascos de medicacin
devueltos.
- Anualmente el protocolo requera
mamografas y examinacin de pechos.
- Se realizaron electrocardiogramas para la
lnea base, a los 3 y a los 6 aos.

 Durante el estudio hubo flexibilidad con las dosis de

estrgenos y progestina para controlar los sntomas de

sensibilidad de los senos y sangrado vaginal.
La interrupcin permanente de la medicacin se realiz
en mujeres que desarrollaron cncer de mama, estado
patolgico del endometrio, trombosis venosa, embolia
pulmonar, melanoma maligno, meningioma, niveles
superiores a1000 mg/dl de triglicridos...
La medicacin fue interrumpida temporalmente en
pacientes con infarto agudo de miocardio, embolia,
fractura sea, lesin que implique hospitalizacin,
ciruga que implique anestesia

 Resultados:
o El estudio finaliz a los 52 aos de seguimiento ya que los

riesgos excedan a los beneficios.

o Aumento riesgo: cncer de mama, ACV, ictus y embolia
pulmonar
o Reduccin del riesgo: cncer colorectal y fracturas de cadera
o Las mujeres que anteriormente haban tomado hormonas
postmenopusicas tenan un mayor riesgo de cncer de mama
asociado a e+p

o Las tasas de cncer de endometrio fueron bajas en la lnea

base y no fueron incrementadas tras los 52 aos de

seguimiento con e+p
o Este estudio es el primero que puede afirmar que las
hormonas postmenopusicas previenen las fracturas de
cadera, vertebras y otros huesos.
o Las hormonas postmenopusicas no deben ser iniciadas o
mantenidas para prevenir los ACV.

JAMA, 28 Mayo, 2003

Vol 289, No. 20

Objetivo: Evaluar el efecto de los estrgenos ms progestina en la

incidencia de demencia y deterioro cognitivo leve comparados con un
grupo placebo
Metodologa: 2229 sujetos seleccionados aleatoriamente de la muestra
del estudio de WHI reciben estrgenos ms progestina (1 comprimido
diario con 0625mg de estrogenos equinos conjugados y 25mg de acetato
de medroxiprogesterona )y 2303 reciben placebo. Los participantes
nombraron a un miembro de su familia o amigo como informante

o Protocolo:
Fase 1: Todos los participantes completan el Modified Mini-Mental State

Examination (3MSE)
Fase 2: Tcnicos certificados administran el Consortium to Establish a
Registre for Alzheimers Disease (CERAD), midiendo fluencia verbal,
denominacin, aprendizaje verbal y memoria (listas de palabras), praxias y
funciones ejecutivas. Completaron la Escala de Depresin Geritrica y
participantes e informantes realizaron un conjunto estandarizado de 36 tems
que evaluaban dficits cognitivos y de comportamiento.
Fase 3: Los participantes fueron evaluados por un mdico, ste revis las
evaluaciones anteriores y realiz una historia mdica, un examen fsico y
neuropsiquitrico. El experto los clasific siguiendo los criterios del DSMIV
Fase 4: Slo accedieron a esta aquellos con probable demencia, se les realiz
una tomografa computerizada del cerebro (sin contraste) y anlisis de sangre
para descartar posibles causas reversibles de deterioro cognitivo y demencia.

Resultados:

61 personas fueron diagnosticadas con probable demencia

40 del grupo e+p y 21 del grupo placebo
El aumento de riesgo aparece 1 ao despus del inicio del tratamiento y
aumenta durante el seguimiento
Esto sugiere que algunos participantes previamente tenan un leve
deterioro cognitivo y el consumo de e+p es un precipitante, no un
protector.
Resultados inesperados comparados con la mayora de investigaciones
anteriores sobre terapia hormonal y EA y demencia.

JAMA, June 23/30, 2004 Vol 291, No. 24

Objetivo: Determinar el efectos de los estrgenos equinos

conjugados solos y e+p en la demencia y deterioro cognitivo leve en
mujeres postmenopusicas

Conclusiones: La terapia de estrgenos equinos muestra un

incremento del riesgo de demencia y de Deterioro Cognitivo Leve al
igual que la de e+p, aunque en la diferencia respecto al placebo es
significativa slo en el estudio de e+p.

Hiptesis:
1. Bajo nivel de habilidad mental
infantil se asocia con una menor
edad de la menopausia natural.
2. Una menor edad en la
menopausia natural esta asociada
a menor habilidad cognitiva a los
65 aos
3. Interviene la capacidad mental
infantil sobre la capacidad
mental a los 65 aos en
menopausia a menor edad.

Los datos fueron proporcionados por una sub-cohorte de mujeres que

participaban en un estudio longitudinal de envejecimiento cerebral y salud en
Escocia.
Muestra de 144 mujeres con menopausia natural y sin THS
CI infantil obtenido de la encuesta nacional infantil escocesa realizada a los
nacidos en 1936 en 1947 (11 aos)

Evaluacin mujeres
menopasicas (2000-2001)
Mini-mental state examination
(MMSE): funcionamiento global
Matrices progresivas de Raven:
razonamiento no verbal
Auditory Verbal Learning Test
(AVLT): aprendizaje verbal y
memoria
Sub-pruebas Escala Wechsler de
Inteligencia para adultos: habilidad
visoespacial y velocidad
psicomotora
Uses of common objects (UCO):
funciones ejecutivas
HADS-A y HADS-D: estado de
nimo y ansiedad

Conclusiones
CI en la infancia y la edad de

la menopausia tiene relacin

significativa con la funcin
cognitiva general a los 65
aos.
La edad de la menopausia no
media la asociacin entre el
CI de la niez y las
puntuaciones de la capacidad
mental a los 65 aos.

Objetivo: Observar los

cambios cognitivos durante la
transicin de la menopausia en
una muestra de una comunidad
rural de Taiwan

Maturitas 53 (2006)
447 - 453

A longitudinal study of cognition change during

early menopausal transition in a rural community
Mtodo:
- La muestra fue seleccionada de una
cohorte de KIWI (Kinmen Women
Health Investigation), 495 mujeres
- Clasificadas como:
premenopusicas, perimenopusicas
y postmenopusicas (mujeres con
menopausia quirrgica fueron
excluidas)
- El rango de seguimiento fue de 18
a 24 meses con una media de 20
meses

Evaluacin
RAVLT

Aprendizaje,
memoria inmediata y
memoria corto plazo

Continuous recognition
paradigm of kimura (CRP)

Memoria de
reconocimiento
visual

Verbal fluency

Produccin verbal,
memoria semntica y
lenguaje

Trail Making Test (partes A y B)

Exploracin visual,
flexibilidad mental,
velocidad motora

WAIS-R

Inteligencia general

Resultados

La mayora de las funciones cognitivas no disminuyen de manera significativa durante la

transicin de la menopausia
El seguimiento de las puntuaciones de las mujeres que iniciaron la perimenopausia fueron
ligeramente mejores que las medias de la lnea base excepto en el RAVLT
Las mujeres que iniciaron la perimenopausia obtuvieron 13 puntos de media menos en fluencia
verbal que sus compaeras premenopusicas

Conclusin: El intervalo de 20 meses de seguimiento puede no ser suficiente para detectar

diferencias cognitivas durante la transicin de la menopausia; sin embargo el estudio apoya que la
transicin menopusica no va acompaada de un deterioro cognitivo significativo excepto en
fluencia verbal.

Fitoestrgenos

Definicin
Compuestos vegetales que tienen

actividad estrognica, es decir,

producen los efectos de los estrgenos,
pero sin tener su estructura qumica
En la actualidad se conocen unos 30
fitoestrgenos, destacando los
cumestanos, lignanos e isoflavonas, los
cuales derivan del fenilpropano
Mujeres de pases orientales presentan
una menor incidencia de sntomas y
problemas derivados de la menopausia
ya que su dieta es rica en alimentos
como la soja, cereales, alfalfa y col.

Estructura qumica

similar al estrgeno
endgeno (17-estradiol)
Algunos estudios indican
que los estrgenos
pueden proteger algunos
aspectos de la salud
cognitiva en la
menopausia

Beneficios
Contribuyen a mantener una buena salud sea, ayudando en la

prevencin de la osteoporosis
Ayudan a disminuir diversos sntomas de la menopausia: los
sofocos, fatiga, sudor nocturno, cambios en el estado de nimo,
etc.
Numerosos estudios "in vitro" que sugieren su efecto en la
inhibicin del crecimiento de clulas tumorales
La mayor evidencia de los beneficios de las isoflavonas se centra en
los resultados obtenidos en enfermedades cardiovasculares,
reduccin del colesterol, triglicridos, etc.
La presencia de isoflavonas en el cuerpo activa la funcin
inmunitaria de defensa a travs de una mayor actividad de los
macrfagos y glbulos blancos.

 Video:

http://www.dailymotion.com/video/x9k9n3_menopausiasoja-y-trebol-rojo_school?search_algo=1

Objetivo: Investigar si las isoflavonas (leche y suplementos) pueden mejorar

la funcin cognitiva en mujeres postmenopusicas
Muestra: 79 mujeres postmenopusicas entre 48 y 65 aos

Diseo: doble ciego con grupo control

Tres grupos experimentales:
- Leche de vaca y un suplemento placebo (grupo control)
- Leche de soja y suplemento (72mg isoflavonas/da)
- Leche de vaca y suplemento (70mg isoflavonas/da)
Las participantes recibieron 100$ en la finalizacin del estudio

Procedimiento:
Los participantes consumieron 706 ml de leche diariamente
durante 16 semanas (353 ml por la maana y 353 ml por la
tarde) ms el suplemento
Un dietista dise individualmente una gua de sustitucin de
los alimentos lcteos consumidos habitualmente para
prevenir ganar peso durante la intervencin y que los
participantes tuvieran una dieta similar
Fueron evaluadas las funciones cognitivas para la lnea base y
despus de la intervencin (atencin selectiva, memoria
visual, memoria de trabajo), depresin y CI

Conclusiones
El consumo de isoflavonas y suplementos en la dieta
durante 16 semanas no tiene un efecto apreciable en la
mejora de atencin o memoria de mujeres
postmenopusicas
No hay mejoras diferenciales en el funcionamiento
cognitivo en las pruebas respecto a la lnea base de las
mujeres que consumen leche de soja, suplementos o grupo
control.
Similares estudios de THS que evalan tambin los efectos
de la soja en las funciones cognitivas de las mujeres
postmenopusicas han obtenido resultados inconsistentes.

Maturitas 68 (2011) 256263

Objetivo: El propsito de esta revisin sistemtica es evaluar

ensayos clnicos aleatorios que investigan los efectos de los
suplementos dietticos y de hierbas para mejorar o mantener la
cognicin en mujeres posmenopusicas

Efectos de los suplementos de

isoflavonas
3 estudios informaron que mejoran la flexibilidad mental y la

planificacin despus de 6 semanas.

2 estudios informan que no hay evidencia de que los
suplementos de isoflavona mejoran la memoria de trabajo, el
reconocimiento, capacidad de memoria, funcin ejecutiva, la
atencin o la funcin cognitiva global.

Efecto de los suplementos de soja

Slo uno de estos ensayos informaron que

la soja tiene efectos beneficiosos sobre la

memoria episdica, la flexibilidad mental,
la planificacin y la atencin
sostenida despus de 12 semanas
Los otros estudios no aportaron ninguna
prueba de que la soja mejor la atencin
selectiva, memoria de trabajo, el
recuerdo, el reconocimiento, la atencin
compleja, la funcin ejecutiva, la velocidad
psicomotora o tareas verbales

Efecto de otras hierbas y otros

suplementos dietticos
El cohosh negro no
efecto beneficioso sobre
mejor la memoria
la flexibilidad mental en un estudio
verbal ni la memoria lgica
con 87 participantes de ms de
en un estudio con 35
6 semanas, especialmente entre
participantes de ms de
mujeres con menopausia tarda
12 meses
Un estudio con 57 menopusicas
muestra que la combinacin de
Gingko biloba y ginseng despus
de 6 semanas no presenta
evidencia de mejora en atencin
sostenida, memoria episdica
Gingko biloba tiene un limitado

Conclusiones
La mayora de estudios de la revisin anterior

tenan graves fallos metodolgicos que exigen una

interpretacin cautelosa de estos hallazgos.
La evidencia de que las hierbas y complementos dietticos
pueden mejorar o evitar el deterioro cognitivo en mujeres
menopusicas no es convincente

Conclusiones
El uso de THS no es un elixir de juventud y belleza, su uso aporta ms riesgos

que beneficios para la salud

Es cierto que algunas mujeres notan cambios en la capacidad de concentracin y

memoria durante la menopausia pero el uso de THS no protege sino que

precipita el deterioro cognitivo.

No es peligroso utilizar THS si el mdico lo considera oportuno despus de

analizar los posibles riesgos en cada caso. La mayora de los facultativos se

muestran partidarios de la THS pero durante un tiempo limitado (de 5 a 7 aos
como mximo).

La literatura muestra que el uso de fitoestrgenos para mejorar los sntomas de

la menopausia slo son efectivos si se consumen en la juventud

Bibliografa
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Muchas gracias por vuestra

atencin!!