MECANISMOS EVOLUCIONARIOS PARA EL

ESTABLECIMIENTO DE LA COMPLEJIDAD EN
CELULAS EUCARIOTAS
Gracias a un enfoque comparativo, la biologa celular evolutiva hace el uso de la genmica,
bioinformtica, y la biologa celular de eucariontes modelos para proporcionar nuevas vas para la
comprensin de los procesos bsicos de la clula. Este enfoque ha dado lugar a proponer
mecanismos que sustentan la evolucin de la organizacin de las clulas eucariotas incluyendo
endosimbiosis y procesos autgenos y procesos neutros y adaptativos. Junto con estos
mecanismos se contribuy al origen y complejidad de las organelas, complejos moleculares y la
arquitectura del genoma. Nosotros revisamos estos mecanismos y sugieren que una mayor
apreciacin de la diversidad de formas eucariotas llevo a una comprensin ms completa de las
conexiones evolutivas entre las organelas y las rutas inesperadas por las cuales se ha llegado a tal
diversidad.
REUNIENDO A LA BIOLOGIA CELULAR Y LA BIOLOGIA EVOLUTIVA
La aparicin de los eucariontes fue hace casi 2 billones de aos transformando la vida en la Tierra. Los
esfuerzos para desentraar los mecanismos evolutivos que dieron forma y siguen dando forma, las
clulas eucariotas estn comenzando a abortar este monumental cambio evolutivo. La comprensin de
estos mecanismos nos ayudara a hacer conexiones conceptuales entre la biologa celular de eucariontes
modernos taxonmicamente diferentes, portar conocimiento derivado de sistemas modelos sobre los
organismos menos estudiados de agricultura (e.j. cultivos y fitopatogenos), el medio ambiental (e.j
productores primarios acuticos como las haptofitas y diatomeas) o relevancia mdica (e.j paracitos como
Plasmodium falciparum, agente causal de la malaria. Este amplio enfoque comparativo conocido como
biologa celular evolutiva facilita la generacin de hiptesis que intentan explicar las funciones biolgicas
de las clulas entre toda la gama de eucariontes.
Este enfoque se ha aplicado con xito a muchos aspectos de la clula eucariota. La combinacin de la
ultraestructura y la biologa celular molecular con datos genmicos de un muestreo de organismos que
abarcan la amplitud taxonmica de eucariontes ha proporcionado una gran cantidad de conocimiento
sobre la evolucin de las clulas eucariotas y su diversidad. Desde la perspectiva de un bilogo celular,
esta riqueza de datos permite la integracin de la teora de la evolucin establecida con el estudio de los
mecanismos celulares.
Glosario
Complejidad: Una medida de la cantidad de componentes e interacciones de un sistema relativo a otro
sistema equivalente.
Endosimbiosis (primaria):El proceso por el cual una clula procariota (endosymbionte) se incorpora en el
citoplasma de una clula eucariota (host), con una relacin establecida a travs de la integracin
metablica y EGT tal que ninguno de los dos puede sobrevivir por s mismo.
Endosimbiosis (secundaria): el mismo proceso que la endosimbiosis primaria excepto que el
endosimbionte es una clula eucariota que posee un plastidio primario.El proceso se puede extender a
endosimbiosis terciaria (el endosimbionte es una clula que posee un plastidio secundaria) y
endosimbiosis secundario de serie (un linaje que posee un tipo de plstidio secundario reemplaza su
plsmido secundario con un plastidio secundario de un linaje diferente).
La transferencia de genes endosimbitica (EGT): un caso especial de transferencia horizontal de genes
(ver ms abajo), mediante el cual el gen en cuestin es adquirida por el linaje del hospedero desde el
genoma del endosimbionte.
Evolutiva biologa celular: Una disciplina emergente que incorpora perspectivas y tcnicas comparativas
de la biologa celular, protozoologia, evolucin molecular, y la teora evolutiva matemtica para abordar
las cuestiones de los orgenes y la diversidad de las clulas.

En primer ancestro comn eucariota (FECA):La clula (o poblacin de clulas), perteneciente al linaje que
dio origen a la lnea moderna de los eucariotas en el punto ms temprano en la que posea caractersticas
biolgicas de clulas distintas de las de clulas procariotas similares. Aunque se deduce que este
organismo ha existido, una manera til para el tratamiento del FECA es con una reconstruccin terica
con los rasgos que la definen y con una emocionante pregunta de investigacin abierta.
Horizontal transferencia de genes:La adquisicin de un gen por un genoma a partir de una fuente que no
sea del linaje parental inmediata.
ltimo ancestro comn eucariota (LECA): La clula (o poblacin de clulas), perteneciente al linaje que
dio origen a la lnea moderna de los eucariotas en el punto ms reciente en la que los distintos linajes
descendientes divergieron dejar los linajes eucariotas existentes. Una vez ms, este concepto es ms til
como un punto de la reconstruccin terica o de referencia para evaluar la antigedad de varias
caractersticas biolgicas celulares.
Monofiltico: un grupo se considera "monofiltico 'cuando abarca todos los descendientes de un nico
ancestro.
Parafiltico: un grupo se considera 'parafiltico "cuando se incluye a algunos, pero no todos, los
descendientes de un nico ancestro.
Paralog: genes que son el resultado de un proceso de duplicacin de genes.
Seleccin:El proceso por el que un factor (incluyendo la presencia de otro organismo) presenta una
circunstancia que resulta en la muerte preferencial de algunos organismos en el medio ambiente sobre
otros.
Se han hecho notables progresos en revelar los mecanismos que sustentan el surgimiento de la
complejidad de la clula eucariota. El nmero y la sofisticacin de los compartimentos internos en
eucariotas los distinguen de los procariotas y es esta sofisticacin que se traduce en mucho mayor
"complejidad" en la configuracin de clulas eucariotas, que se mide por el nmero de componentes en
un sistema y el nmero de interacciones entre ellos [4,5] en comparacin con otro, sistema equivalente
(ej, clula vs clula). Existe un acuerdo general de entre los anlisis moleculares filogenticos [6,7] y la
evidencia del registro fsil ([8,9], pero ver [10]) que los procariotas eran anteriores a los eucariotas. Esta
evidencia sugiere que los eucariotas tienen que haber surgido de un estado que se asemeja a un
procariota; es decir, que la adquisicin de orgnulos celulares y mquinas complejas en eucariotas debe
explicarse desde un estado celular que carecen de la amplia presencia de estas caractersticas.
Evolucin de menor complejidad (estado procariota) a un aumento de la complejidad de la arquitectura
celular (estado eucariota) se puede dividir en al menos tres etapas evolutivas sucesivas (Figura 1). En
primer lugar debe ocurrir, una transicin de un organismo que carece de algunas o de todas las
membranas internas a un organismo que posee algunas de las caractersticas celulares que definen a un
eucariota [un primer ancestro comn eucariota (FECA)]. A continuacin, el organismo debe pasar del
FECA a un ltimo ancestro comn eucariota (LECA). Por ltimo, la evolucin y divergencia despus de la
LECA deben ocurrir para formar los principales linajes de eucariotas existentes [2,11].
La investigacin sobre la transicin de procariotas a eucariotas (por ejemplo, [1]) ha reconstruido una
sorprendentemente sofisticada LECA que posee un citoesqueleto bien establecido de actina / tubulina, un
sistema endomembranoso elaborado, un ncleo, mitocondrias y maquinaria para procesos tales como la
eliminacin de intrones y meiosis (Figura 1).Adems, al menos una innovacin celular adicional
importante de influencia posterior al LECA que aumentaron la complejidad: la adquisicin de plastidios.
Por lo tanto, una cuestin importante para la biologa celular evolutiva son los mecanismos de
accionamiento que aumentaron la complejidad celular a nivel de mquinas moleculares y la formacin de
orgnulos. En este artculo revisamos el progreso que se ha logrado en abordar esta cuestin.

Figura 1. Volviendo sobre la aparicin de los eucariotas modernos. (A) La aparicin de

lo
s eucariotas se puede dividir en al menos tres etapas evolutivas sucesivas: (i) la transicin desde
un punto de partida procariota como a la primera ancestro comn eucariota (FECA); (ii) transicin
de el FECA a la ltima eucariota ancestro comn (LECA); y (iii) la evolucin y divergencia despus
de la LECA para formar los principales linajes de eucariotas como los conocemos hoy en da
[2,11]. (B) Despus de la LECA, seis linajes eucariotas existentes (Recuadro 1) se han
caracterizado [11]. Estos son los Opisthokonta, Amoebozoa, Excavata y Archaeplastida, el
stramenopiles, alveolates y rhizarians (SAR), y la agrupacin contenciosa de cryptomonads,
Centrohelida, telonemids y haptophytes (CCTH).
Mecanismos para la adquisicin de orgnulos
Antes de 1974, la hiptesis para la evolucin de los compartimentos de membrana interna (orgnulos)
dentro de la clula eucariota fue un proceso autgeno; es decir, las clulas eucariotas se construyen de
una manera escalonada a partir de bloques de construccin individuales presentes en el ancestro preeucariota [12,13]. Sin embargo, la evidencia demuestra que tanto las mitocondrias y cloroplastos son de
origen bacteriano (endosimbiosis) [14,15] esto cambio la base terica sobre la evolucin eucaritica de tal
manera que tanto la endosimbitica y explicaciones autgenas son alternativas viables ahora para
considerar a la hora de abordar los orgenes de una organela eucariota. Nuestra comprensin cientfica de
ambos mecanismos est madurando, con la endosimbiosis siendo mucho mejor entendida. A
continuacin, se discute la situacin actual en el surgimiento de la complejidad de las clulas eucariotas a
travs de la endosimbiosis y procesos autgenos.
Endosimbiosis
Endosimbiosis es la incorporacin y permanencia de un organismo, el endosimbionte, dentro de otro, el
anfitrin. Ms all de los ejemplos familiares de endosimbiosis (es decir, el cloroplasto de las plantas y las
mitocondrias casi omnipresente) tambin existe una amplia gama de organismos con orgnulos derivados
de eventos endosimbiticos adicionales. Estudios biolgicos y genticos celulares recientes de estos
organismos han revelado mucho sobre los mecanismo de la endosimbiosis. De hecho, una razn por que
la endosimbiosis se entiende mejor que los mecanismos autgenos de adquisicin de orgnelas es la
riqueza de los productos intermedios endosimbiticos disponibles para el estudio (por ejemplo, [16]).
Acontecimientos recientes e independientes de la endosimbiosis han revelado las primeras etapas del
proceso, incluyendo varios ejemplos de orgnulos primarias (por ejemplo, Paulinella) y secundarias (por
ejemplo, Hatena) organelas plastidios derivados as como plstidos transitoriamente adquiridos
denominados cleptoplastia. Otros ejemplos de donde el hospedero y el simbionte estn en el comienzo
de su integracin incluyen dinotoms, algas en el que el husped es un linaje dinoflagellate que posee un
endosimbionte diatomea mnimamente reducido. Trabajos recientes han comenzado a descubrir el
alcance y la naturaleza de sus organelas y la integracin metablica [17]. La secuenciacin del genoma
de organismos tales como el cryptophyte y algas chlorarachniophyte, cuyo orgnulo fotosinttico contiene

tanto un genoma de plstidios secundarios y el resto del genoma nuclear de algas de color rojo y verde
(nucleomorph) y el citoplasma [18], tambin han permitido el examen de la reduccin del genoma y la
integracin celular en endosimbiosis (Recuadro 2). Debido a que la fotosntesis se ha ganado, robado y
co-optado a lo largo de la historia de los eucariotas, la adquisicin de plastidios ha sido un modelo
particularmente til para la comprensin de las primeras etapas de la endosimbiosis. Sin embargo, un raro
ejemplo de una potencial endosimbiosis mitocondrial secundaria recientemente ha sido descrito por
mtodos genmicos [19]. El fishpathogen Neoparamoeba contiene lo que parece ser un simbionte
intracelular relacionado con Ichthyobodo Necator, un kinetoplstido. Aunque la mitocondria atpica de este
simbionte ocupa casi la mitad de su volumen citoplasmtico, el grado en que la endosimbionte ha
progresado hasta convertirse en un orgnulo no est claro. El genoma nuclear del simbionte no parece
que hayan sido objeto de una amplia reduccin en comparacin con la de otros kinetoplastids. Todos
estos ejemplos ayudan a enfocar la cuestin de que tan reducido un endosimbionte tiene que ser para
que se le considere un orgnulo y no un organismo.
En el otro extremo de la integracin endosimbitica existen organelas aparentemente reducidas del
estado eucariota cannico, como los apicoplasts no fotosintticos de apicomplexans y los
hidrogenosomas y mitosomes, algunos de los cuales ya no poseen genomas organellar. Inicialmente
estas ltimas organelas fueron vistas como clases distintas; Sin embargo, estudios recientes ellos han
establecido claramente como derivados de las mitocondrias y encontrado diversos intermedios que
poseen metabolismos aerbicos o anaerbicos y diferentes organizaciones genmicas.La gama de
minimizacin genmica y citoplasmtica encontrados para endosimbiosis aliado a organelas derivadas
plantea la cuestin de qu mecanismo determina y limita el alcance de esta tendencia reductora de
cualquier linaje dado. El paso del tiempo no puede explicar esta reduccin debido a una amplia gama de
reduccin que se observ en organelas claramente derivados del mismo evento fundacin (por ejemplo, la
mitocondria). Sin embargo, se propuso que debido a que el principal mecanismo de la transferencia de
ADN al ncleo de acogida proviene de orgnulos lisaron, la velocidad de transferencia es proporcional al
nmero de copia de la endosimbionte en la clula (Figura 2B).Esta idea se conoce como la " transferwindow hiptesis" [21], lo que implica que la transferencia no puede continuar una vez que el nmero de
orgnulos ha llegado a un solo ejemplar. De hecho, los anlisis genmicos experimentales y comparativos
revelaron muchos menos transferencias de plastidios a genomas nucleares en los organismos que
poseen un nmero de copias de plstidos baja.Adems, los genomas nucleares de un cryptophyte y de un
alga chlorarachniophyte, cada una con un nico nucleomorph, se han secuenciado y se informaron en
2012 Estos hallazgos revelaron una completa falta de transferencia de ADN reciente, ya sea del plastidio
o el genoma nucleomorph pesar de la evidencia de la transferencia de las mitocondrias, lo cual es
consistente con una reduccin a un solo orgnulo que es responsable de detener la transferencia de
genes endosimbitica (EGT) y por lo tanto la orgnulo reduccin .
Endosimbiosis ha permitido en varias ocasiones para aumentar la complejidad general en las clulas
eucariotas en comparacin con su estado pre-fusionada. Irnicamente, porque la clula se encuentra en
su etapa ms compleja inmediatamente despus de que comience la endosimbiosis, con la integracin
avanza principalmente a travs de GET o geneloss, el proceso de endosimbiosis realmente implican
disminuciones en complejidad.

1. La Diversidad Eucaritica
Diversidad eucariota (Figura 1B en el texto principal) est dividido en seis grandes grupos taxonmicos o
supergrupos [2]. El Opisthokonta abarca los linajes de animales y hongos, as como sus parientes
unicelulares. El Amoebozoa alberga una diversidad de linajes ameboides con, y sin, etapas flageladas.
Incluye los patgenos Balamuthia, Acanthamoeba, y, lo ms famoso, Entamoeba histolytica, el agente
causante de la disentera amebiana.
El Opisthokonta y Amoebozoa se unen en los anlisis filogenticos grandes a escala molecular y se cree
que representan un grupo monofiltico, nombrado el Amorphea.El Archae-plastida incorpora los linajes de
algas rojas, algas verdes (incluyendo plantas de la tierra), y los glaucophytes, que se derivan de un nico
evento primario de endosimbisis fundador.El SARclade une los linajes aparentemente dispares de
stramenopiles (diatomeas, algas pardas, y el agente causal de la gran hambruna irlandesa, Phytophthora)

y alveolates (ciliados como Paramecium, los dinoflagelados causantes de mareas rojas y apicomplexans
como Plasmodium, que causa la malaria ). El supergrupo Excavata Incluye agentes causantes de
enfermedades importantes, como Trypanosoma, Leishmania, Giardia y Trichomonas, as como de vida
libre, o parientes no patgenos. Por ltimo, el supergrupo CCTH contiene actualmente los linajes de
criptofitas, Centrohelida, telonemids y haptophytes; Sin embargo, los anlisis de evolucin molecular a
gran escala ms recientes han puesto en duda la unidad de estos en un solo grupo y el CCTH debe ser
tratado como provisional en el mejor de los casos.

Recuadro 2. Endosimbiosis
Los tipos de endosimbiosis se clasifican en funcin de la naturaleza del host y del endosimbionte. La
forma ms simple, de la endosimbiosis primaria, implica un husped eucariota y una endosimbionte
bacteriana (Figura 2A en el texto principal). Dos de esos eventos primarios han sido transformadores en la
historia de los eucariotas y cont con la incorporacin de un a-proteobacteria y una cianobacteria para dar
lugar a la mitocondria y orgnulos plastidios derivados, respectivamente. Ambos eventos se sabe que han
ocurrido en la historia temprana eucariota, con el evento mitocondrial ahora se muestra de manera
convincente que han precedido el LECA [20].Una endosimbiosis primaria de plastidios es muy probable
que haya ocurrido en la base del Linaje Archaeplastida, que confiri la capacidad fotosinttica y dando
lugar a todas las algas y plantas terrestres rojo y verde. La capacidad fotosinttica fue claramente
ventajosa, ya que dio lugar a la posterior evolucin de plastidios complejos [16] a travs de la
endosimbiosis secundaria y terciaria (Figura 2A en el texto principal).
Como mecanismo, el proceso de endosimbiosis se puede dividir en la iniciacin y la integracin. Iniciacin
puede provenir de varias posibles asociaciones microbianas, incluyendo el intercambio mutualista de
metabolitos, la invasin intracelular del "host" por un parsito, o ingestin depredadora de un
endosimbionte eventual por un phagotroph. Despus de la iniciacin, el xito del organismo resultante
depende de la capacidad de sincronizar el crecimiento celular y la divisin de los ciclos endosimbionte
hospedero. En todos los casos, la transferencia gradual de material gentico del genoma endosimbionte
para el genoma del hospedero promueve esta sincronizacin (Figura 2B en el texto principal). Este
mecanismo de trinquete de EGT impulsa el establecimiento de una relacin obligada entre el
endosimbionte y su hospedero. Despus de la adquisicin de un endosimbionte, el organismo tiene dos
genomas, uno en el ncleo y una en el endosimbionte (Figura 2B, i en el texto principal). Ya sea por lisis o
por eventos incorrectos de fisin y fusin del endosimbionte durante la replicacin, el ADN endosimbionte
liberado en el citoplasma se puede integrar en el genoma del husped (Figura 2B, ii en el texto
principal) .Con un gen endosimbionte ahora codificado y expresado por el hospedero, debe ser dirigido
correctamente al endosimbionte (Figura 2B, iii en el texto principal). Cuando esto ocurre, la copia
endosimbionte es redundante y sostiene la decadencia mutacional, y el genoma endosimbionte se reduce
(Figura 2B, iv en el texto principal).La direccionalidad impuesta por esta transferencia se traduce en un
mecanismo reiterativo. La ventana de oportunidad que permite EGG permanece abierta hasta que slo
queda un nico genoma endosimbionte (Figura 2 B, V y VI en el texto principal) [16,20]. La prdida de
genes, coincidente con prdida de la funcin, en la transicin-organismo-a orgnulo es tambin una
fuente principal de la reduccin del genoma [16,20].

Figura 2.
Mecanismos de la evolucin celular. (A) La variedad de plastidios derivan de adquisicin
reiterativa de endosimbiontes fotosintticos. (i) la endosimbiosis primaria se estableci tras
inmersin de una cianobacteria (verde) por una clula husped eucariota. Un proceso de
endosimbiosis primaria similar habra producido a la mitocondria de una proteobacteria. (ii) En la
endosimbiosis secundaria de plstidos, una clula de alga verde o rojo est envuelta por una
nueva clula husped. (iii) Este proceso se repite en la endosimbiosis terciaria. Aunque
endosimbiosis primaria, secundaria y terciaria son conceptualmente interconectados, no son
"pasos consecutivos de un solo colonizacin. (B) Las etapas de la transferencia de genes
endosimbitica (EGT) de un endosimbionte recin adquirido: la lisis de la endosimbionte y (ii) la
transferencia del gen al ncleo del hospedero; (iii) reorientacin y (iv) la prdida de genes
codificados de un endosimbionte c; y (v) la repeticin hasta que(vi) un nico endosimbionte
permanece. (C) La hiptesis organelle-paralogy (OF). (a) Las diferentes familias de protenas
interactan cooperativamente para especificar las propiedades de orgnulos que define como la
inmovilizacin, de acoplamiento, la fisin o fusin. (ii) las familias de protenas Specificityencoding evolucionan por duplicacin de genes y la divergencia, como se representa por esta
hiptesis filogenetica. (iii) Aumento en la complejidad de la especificidad de codificacin de las
familias de protenas se refleja en incrementos en la complejidad del sistema de membranas. Los
parlogos de la familia de protenas de codificacin especifica residen en y tienen su efecto en
compartimentos distintos.Modificado a partir de [59]. (D) Un esquema generalizado de evolucin
neutral constructiva (CNE). (i) factor de protena "A" posee una actividad determinada. (ii) A travs
de colisiones estricas aleatorias, interactua con un separado factor de 'B' ; que tiene poco o
ningn efecto sobre la actividad del factor A. (iii) una mutacin (representado por una estrella
amarilla) se produce en factor que reduce su actividad , pero debido a la interaccin del factor A

con factor B, la mutacin se suprime y la actividad de factor A se mantiene a niveles casi

originales. Esto podra ser debido a la estabilizacin de la estructura del factor A,
enmascaramiento de su carga o residuos hidrofbicos expuestos, o la localizacin alterada del
factor A lo que permite un mejor acceso a su sustrato. (iv) las mutaciones posteriores del factor A
originales y mutaciones compensatorias en el factor de interactuar B, integrar an ms el factor B
en la actividad del factor de A via un mecanismo de trinquete que tambin puede dar lugar a la
contratacin de factores adicionales.

Organelas autgenas (no endosimbiticas)

Aunque la endosimbiosis ha sido, sin duda, una fuerza poderosa en la construccin de algunos
aspectos de la complejidad celular eucaritica, no explica todos ellos. Una explicacin alternativa
ms simple para el origen de los orgnulos delimitados por una sola bicapa lipdica y desprovisto
de material gentico es que son autgenas. Los orgnulos ms comnmente propuestos a tener
un origen autgeno son las del sistema de transporte de membrana, incluyendo el retculo
endoplasmtico (ER), aparato de Golgi, endosomas, y membrana plasmtica [25]. Aunque estos
orgnulos de endomembrana estn conectados dinmicamente entre s, estn contenidos en
distintos compartimentos a travs de la accin de los mecanismos de transporte de membrana,
tales como los complejos Rabs, SNAREs, coatomer, y Adaptin (AP) [26]. Estas familias proteicas
de codificacin especfica tienen diferentes miembros que realizan la misma funcin (por
ejemplo, la induccin de la curvatura de la membrana o facilitar la fusin de membranas) en
lugares distintos dentro del sistema de transporte de membrana [26]. Aunque cada familia de
protenas podra desempear un papel individual, parte de la informacin de codificacin
especificada en el transporte de membrana parece ser el resultado de las interacciones
combinatorias protena-protena entre los miembros de las diferentes familias [27]. Comparativos
anlisis genmicos y filogenticos de estas diferentes familias de protenas han revelado detalles
de su diversificacin primaria por la duplicacin de genes (por ejemplo, [1]). Sorprendentemente,
las duplicaciones que dieron lugar a parlogos de las diversas protenas de codificacin
especfica asociados con cada localizacin celular se produjeron antes del LECA. Sin embargo,
una examinacin de los parlogos endocticos de las familias SNARE, Rab, y AP revel un
patrn por el cual algunos parlogos especficos de una organela no haban duplicado antes del
LECA, con duplicaciones paralelas que ocurren en vez de linajes despus del LECA [28]. Estos
patrones proporcionan un entendimiento que data del tiempo de estos eventos y sugieren un
Tendencias en Biologa Celular de julio de 2014, vol. 24, N 7
posible mecanismo que sustenta ellos, que es formalizado en la hiptesis de la paraloga
organular (OPH) [28,29]. El OPH (Figura 2C) propone que las propiedades de orgnulos finas deun conjunto de protenas especificidad codifica con funciones complementarias que producen
juegos de interaccin para-troncos al someterse a duplicaciones. A travs de la coevolucin,
estos conjuntos de protenas especificidad codifica acumulan mutaciones que fijan sus orgnulos
separados de unin funcionales, definiendo as especficas [30]. Por lo tanto, las iteraciones de
este proceso podra ser responsable de la serie de orgnulos en los sistemas endomembrane de
eucariotas existentes que surgieron a travs de la diferenciacin de un compartimento interno
prototipo original en la FECA.
Recientemente, la OPH (Hiptesis Organo-Paralgica) ha sido probada en simulaciones
computarizadas. El modelamiento matemtico de genes codificadores de especifidad en
poblaciones de vesculas mostr que la duplicacin de genes y las interacciones diferenciales
entre paralogos producen nuevos compartimentos vesiculares [31]. An ms, la OPH predice que
el orden de emergencia evolucionaria para cada miembro de una familia de protenas
codificadoras de especifidad debe corresponder al orden de aparicin de las diferentes organelas
que definen y en las cuales tienen efecto. Dos estudios recientes reportaron resoluciones
filogenticas para familias de protenas codificadores de especifidad importantes, permitiendo de
este modo a las hiptesis ser propuestas basndose en evidencia emprica en cuanto a un orden
de aparicin evolutiva despus del establecimiento de la complejidad extensiva en el trfico

intracelular de membranas en el ltimo ancestro comn eucaritico. Los complejos AP ayudan a

clasificar el trfico vesicular entre las organelas encontradas entre e incluyendo la membrana
plasmtica y la red trans-Golgi [32,33]. La genmica comparativa y el anlisis filogentico
concluyo el orden de aparicin de los miembros de la familia compleja AP, siendo AP3 y AP5 las
primeros en divergir de los otros complejos AP, seguidos por AP4 y AP1/2 [32]. Basados en sus
ubicaciones de accin conocidas, este orden sugiere que las adaptinas actuaron primeramente
en una interfaz organular entre los sistemas secretor y fagoctico, antes de establecerse la red
trans-Golgi. En adicin, evidencias recientes proveen pistas de la conservacin mediante la
familia Rab de GTPasas, que son interruptores moleculares involucrados en la especificacin de
la identidad organular en el sistema de trfico intracelular de membrana [34]. Aunque est bien
establecido que las Rab GTPasas son ancestrales y que el LECA posea un gran complemento
de tales protenas [35], el grado de qu familias Rab estn conservados permanece desconocido.
La bsqueda rigorosa de homlogos result en el aumento de complementos Rab en el LECA a
15 subfamilias [36]. Sin embargo, grandes resoluciones filogenticas entre los paralogos de las
familias genticas Rab incrementaron el nmero estimado de subfamilias Rab en el Leca a entre
19 y 23 [37]. Sorprendentemente, este anlisis revelo tambin dos conjuntos de Rabs, uno
inferido a estar involucrado en la exocitosis y otro predominantemente en endocitosis, reflejando
potencialmente el establecimiento ms temprano de estas vas. Como las mejoras de los
mtodos comparativos y philogenticos estn aplicadas a otras familias de trfico, ser
importante comparar los patrones evolutivos que emergen y profundizar en los eventos preLECA.
Aunque el OPH es un mecanismo para la evolucin del incrementado nmero y especializacin
de compartimientos dentro de un sistema de organelas, se limita actualmente al
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sistema de transporte en membranas. Sin embargo, una idea que complementa la OPH es la
hiptesis del protocoatomer, que propone, basado en la evidencia estructural de protenas, que
existe homologa entre los componentes de la deformacin de la membrana del transporte
vesicular y el poro nuclear [38]. En concreto, las protenas integradas en la COP I, COP II,
clatrina, y los complejos del poro nuclear comparten una estructura de hlice enrollada seguido
de un dominio -solenoid. Estas protenas estn sugeridas a ser homlogos y por lo tanto
derivadas de una sola protena protocoatomer ancestral [39]. Anlisis recientes tambin han
establecido firmemente las relaciones entre las protenas derivadas de protocoatomer del
complejo intraflagelar [40]. Estas protenas, que se dispersan por toda la clula y son esenciales
para las funciones de una especfica organela, parecen haberse expandido junto con sus
orgnulos a travs del proceso descrito en la OPH. Por lo tanto, la superposicin entre las dos
hiptesis extiende el mecanismo de la evolucin organular autgena potencialmente a todos las
organelas para las que parece probable un origen no endosimbitica.
Existen ejemplos de organelas cuyos orgenes enturbian las divisiones entre la autognesis y
la evolucin organular endosimbitica. El origen del peroxisoma se ha explicado
contenciosamente por ambos mecanismos. Aunque la evidencia, tanto funcional [41] como
evolutivamente [42], favorece fuertemente un origen autgeno para los peroxisomas, hay sin
duda han sido, y siguen siendo, interacciones moleculares y funcionales entre los peroxisomas y
organelas de origen endosimbitico, en particular la mitocondria [43]. Muchas protenas que se
localizan en el peroxisoma son codificadas por genes de origen bacteriano y funcionan en los
procesos metablicos compartidos con mitocondrias (por ejemplo, la oxidacin de cidos
grasos). Determinar cmo las organelas endosimbiticas se han integrado dentro de la clula e
interactan con los sistemas derivados no endosimbiticamente es un rea emergente de
investigacin para la biologa celular y biologa celular de la evolucin. El trabajo en los ltimos
aos ha descubierto varios complejos de protenas que involucran protenas, lpidos, y
transportes inicos entre el RE y las mitocondrias [44] y se ha demostrado recientemente que los
complejos de protenas que recorren el RE y las mitocondrias en los hongos estn ms
ampliamente presentes en las eucariotas que se sospechaba [45,46].
Evolucin neutral Constructiva (CNE)
Los procesos evolutivos no se limitan al nivel organular. La maquinaria celular individual en la
eucariota (por ejemplo, ribosomas, proteasomas) tambin muestran una mayor complejidad
sobre sus homlogos procariotas. En algunos casos, este aumento de la complejidad podra dar
lugar a nuevas funciones, proveyendo una ventaja selectiva a la clula eucariota. Sin embargo,
est cada vez ms en tela de juicio el papel de la seleccin como el nico piloto en la evolucin
de la complejidad.
La teora de la CNE [47] postula que pueden surgir muchos fenmenos biolgicos, o ser
elaborados, por procesos evolutivos neutrales que promuevan una mayor complejidad sin
funcionalidad adicional [48]. CNE se basa en una idea de presupresin (Figura 2D); es decir, las
interacciones entre los factores que son el resultado inicial de colisiones aleatorias o
hacinamiento citoslica y esa funcin mnimamente afectada [49] puede estabilizarse debido a
una mutacin aleatoria en medida de un factor o en ambos factores. En cada una,
Tendencias en Biologa Celular de julio de 2014, vol. 24, N 7
estas mutaciones pueden ser ligeramente deletreo para la funcin original, pero si la unin de la
pareja restaura la funcionalidad, la interaccin se vuelve estable. Por lo tanto, la mutacin no es
selectiva en el sentido tradicional, pero tiene que ser suficientemente compensatoria para evitar
la seleccin negativa y para permitir que el organismo pueda sobrevivir. Estas mutaciones
pueden ser extremadamente raras; sin embargo, una vez establecidos resultan ser un trinquete
que promueve una unin ms estrecha y, potencialmente, recluta a otros factores. Estas
interacciones podran implicar interacciones de protenas con casi cualquier molecula o superficie

de la clula (por ejemplo, pequeas molculas difusibles, membranas celulares).

Entre estos fenmenos biolgicos, el origen de la spliceosome ha sido propuesto para requerir
CNE [47,48]. Estudios genmicos comparativos de componentes del spliceosoma han
demostrado que la spliceosome es una innovacin eucariota que estaba presente en su estado
altamente elaborada antes del LECA [50]. Consta de ms de 100 protenas diferentes y
componentes de ARN, el spliceosome es un candidato para una de las ms complejas
maquinarias celulares de la existencia. Sin embargo, desde hace tiempo se ha apreciado que el
proceso esencial subyacente podra haber evolucionado a partir de un simple grupo de autosplicing intrn de II-clase. En lugar de ser el resultado de fuerzas selectivas, el spliceosome se
explica mejor como un producto de la CNE mediante el cual las mutaciones en la molcula ARN
de auto- splicing fueron suprimidos a travs de una pre-existente interaccin con un ARN o
protena compleja ARN [47,48]. Como componentes de protena y ARN acumulados a lo largo
tiempo, la funcin bsica del splicing se mantuvo inalterada.
Un ejemplo reciente bien elaborado que involucra pruebas experimentales de los procesos
CNE hipotticos es el anillo V0-ATPasa vacuolar de la levadura [49,51]. Aunque el antepasado del
anillo V0-ATPasa de levadura comprende dos subunidades, algunas levaduras requieren tres
subunidades, con la tercera subunidad resultante de una antigua duplicacin de genes que era
seguida por una supresin de genes. Para verificar esta secuencia de eventos, los investigadores
reconstruyeron el gen ancestral comn de los existentes anillos de dos subunidades y de tres
subunidades y revelaron interacciones supresoras especficas necesarias para cumplir la
adopcin del sistema de tres subunidades [51]. Cuando la supresin tiene xito, el sistema,
debido a esta dependencia, es ms compleja; sin embargo, el efecto neto de la mayor
complejidad se mantiene neutral en que ninguna alteracin en la capacidad de la clula para
producir el fenotipo ha ocurrido. Por lo tanto, CNE permite la acumulacin de una mayor
complejidad combinado con una dilucin de responsabilidad para el mantenimiento de un
fenotipo entre mltiples factores. Irnicamente, esta dilucin, a travs de la funcionalidad
redundante de los componentes, podra reducir el riesgo de seleccin negativa en un solo
objetivo mutacional y, como tal, el mecanismo de CNE en s puede estar bajo presin selectiva
positiva [48].
Observaciones finales
Lo anterior fue organizado en los procesos que actan a nivel de la organela o en el nivel del
complejo molecular subyacente, pero esas divisiones no son de ninguna manera absolutas. Las
maquinarias moleculares claramente cooperan para construir y definir las organelas. Al mismo
tiempo, la compartimentacin de especficos mecanismos moleculares por el cual un orgnulo
dado limita el rango de protenas con las que estas
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Resea
maquinarias moleculares frecuentemente interactuarn y por lo tanto aumenta
las oportunidades para los distintos ambientes que conduzcan a la complejidad
a travs de los mecanismos del CNE.
En la actualidad, existen grandes oportunidades para el avance de la biologa
celular evolutiva como disciplina. Mientras que el campo trae a la biologa
evolutiva de la poblacin y los grandes organismos a la escala de la clula,
tambin trae un enfoque comparativo sobre las especies y el espacio a los
bilogos celulares centrados en organismos especficos u organelas. Sin
embargo, hay tambin un potencial para conceptos errneos. En muchos
aspectos, el estudio biologa celular brinda similitudes conceptuales con la
disciplina de la ingeniera inversa [52]. Biologa celular suele entenderse desde
un enfoque reduccionista por el que se desmonta la clula, tanto conceptual
como fsicamente, en sus componentes (protenas, orgnulos y complejos) y
luego establecidos, manipulados, y comprendidos. Por lo tanto, no es
sorprendente que las cuestiones relativas a los mecanismos evolutivos que dan
origen a las clulas a veces se malinterpreten como un problema de la
ingeniera avanzada; es decir, 'Cmo encontr la clula la forma ms eficiente
de llevar a cabo el proceso' 'x' '?' Sin embargo, hay una diferencia fundamental
entre la evolucin e ingeniera. La evolucin no siempre procede a lo largo de
una ruta optimizada al estado moderno observado.
Viendo cada rasgo como el resultado de un proceso iterativo y mecanicista,
en lugar de teleolgica, que lleva a estas soluciones cambia la forma en que las
investigaciones son entendidas y los datos son interpretados. Aunque puede
seguir siendo til preguntar 'Cul es la ventaja selectiva de un rasgo dado?',
sabiendo que el camino evolutivo no siempre es directo y constante permite al
investigador considerar mltiples ventajas y posiblemente considerar
explicaciones alternativas ms all de la seleccin. Por lo tanto, puede ser ms
productivo responder el "cmo" detrs de interrogantes biolgicas evolutivas
celulares y reconstruir los pasos y detalles evolucionarios para la aparicin de
un rasgo dado, proceso que deriva tanto de los patrones observados a travs
de varios ejemplos.
Aunque se han logrado avances significativos en el desarrollo de los
sistemas biolgicos celulares de eucariotas (por ejemplo,
Dictyostelium, Toxoplasma, Trypanosoma, Arabidopsis) y el anlisis de la
evolucin molecular de deducir el origen de complejos proteicos y sus
organelas residentes, produciendo algunos de los descubrimientos descritos
anteriormente, muchas reas an se mantienen inexplorados. Por ejemplo, las
consecuencias de la gentica de poblaciones no se han explorado
completamente en el contexto de la evolucin celular [53]. Del mismo modo,
aunque ha habido intentos para correlacionar la geologa con la evolucin
celular [54], particularmente en relacin con el origen de la vida [55], este
aspecto es a menudo pasado por alto por los bilogos celulares. Por otra parte,
los mecanismos de la aparicin de innovaciones evolutivas, como herencia de
organelas, que combinan mltiples, componentes celulares bien adaptados
quedan por ser mejor aclarados [56]. Por ltimo, como nuestra comprensin de
los sistemas biolgicos crece y los datos e informacin sobre mica son cada

vez ms accesibles, vamos a ser capaces de integrar la informacin sobre el

tiempo y el contexto de genes y protenas en varios modelos de evolucin
celular [57].
Con este progreso tratable en progreso con preguntas mecanicistas
concretas, es realmente un momento emocionante como la biologa de la clula
ahora se puede analizar 'a la luz de la evolucin " [58].