Maternal antidepressant use and adverse outcomes: a cohort

study of 228,876 pregnancies

Abstract
Objetivo es describir el uso de antidepresivos durante el embarazo y postparto.
Se estudi un cohorte de 228.876 embarazadas.
Conclusin
La mayora de las mujeres interrumpen los medicamentos antidepresivos antes
o durante el primer trimestre del embarazo. Segundo trimestre el uso de
antidepresivos se asocia con el parto prematuro. Y en el tercer trimestre, el uso
de inhibidores de la recaptacin de serotonina est asociado con convulsiones
infantiles.
La depresin es muy comn entre las mujeres embarazadas. El uso de
antidepresivos durante el embarazo ha aumentado desde la dcada de 1990.
La mayora de los estudios han encontrado que la exposicin a inhibidores de
la recaptacin de serotonina (ISRS ) durante el embarazo se asocia con el parto
prematuro, bajo peso al nacer, defectos cardacos y sndrome de abstinencia
neurolgica en la exposicin en el tercer trimestre. En casos ms extremos
pueden producir convulsiones neonatales. Pero estudios importantes no han
logrado demostrar estos efectos, por lo que se necesitan estudios nuevos.
El objetivo de este estudio fue ver los efectos de antidepresivos en embarazo
por trimestre.
Materiales y mtodos
Poblacin
-Estudio de cohorte retrospectivo de 228.876 embarazos nicos entre las
mujeres de 15-44 aos que se inscribieron en el programa Medicaid de
Tennessee, con 180 das de inscripcin antes de su ltimo perodo menstrual y
90 das despus del parto.
-Trimestre del embarazo se definieron como:
Primer trimestre: FUR hasta 91 das
Segundo trimestre: 92 a 182 das
Tercer trimestre: 183 das hasta la fecha de parto.
-Las mujeres fueron clasificados como depresivas si:
(1) Segn Clasificacin Internacional de Enfermedades, novena Revisin,
desde 180 das antes de FUR
(2) Prescripcin de por lo menos 1 medicamento antidepresivo, 180 das antes
de FUR hasta la fecha de parto.
- La prescripcin de antidepresivos fue contada desde los 180 das antes de la
FUR, durante cada trimestre del embarazo, y en los 90 das despus del parto.
Las recetas son normalmente para un suministro de 30 das de medicacin.

- Las madres que cumplen la definicin de la depresin se clasifican como

deprimidas antes del embarazo (antes FUR), durante el embarazo (FUR hasta
parto) o ambas.
-Comorbilidades maternas comunes y graves se definieron tanto en pacientes
hospitalizados o pacientes ambulatorios para el asma, la enfermedad cardaca
crnica, EPOC, neoplasia maligna, diabetes mellitus, inmunodeficiencia,
enfermedad renal, retraso mental, trastorno de ansiedad, trastorno bipolar,
trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia, y el abuso de sustancias durante
180 das antes de la FUR a la FUR.
-Los marcadores de la gravedad de la depresin se definieron como diagnstico
de depresin antes de la FUR, uso de antidepresivos y politerapia psico-trpico.
Anlisis estadsticos
-La principal exposicin de inters fue el nmero de recetas de antidepresivos
durante cada trimestre y durante todo el embarazo. Se analizaron recetas de
ISRS, y recetas de ISRS + no ISRS por separado.
-Los resultados incluyeron peso al nacer y la edad gestacional en das.
-Los resultados incluyen: dificultad respiratoria infantil, trabajo de parto
prematuro, parto pretrmino temprano, y convulsiones neonatales en los
primeros 14 das.
- Para entender mejor la relacin entre el uso de antidepresivos y la edad
gestacional, se utilizaron estas ltimas como: <32, 32-36 y 37 semanas.
Resultados
- Haba 228.876 embarazos nicos en las mujeres que participaron en el
estudio.
- Entre los embarazos que eran estudiadas: 13.593 mujeres (5,9%) tuvieron un
diagnstico de depresin antes del embarazo.
-23280 mujeres (10,2%) usaron al menos 1 prescripcin de medicamentos
antidepresivos antes del embarazo
-6.340 mujeres (2,8%) iniciaron la terapia con antidepresivos durante el
embarazo
-En comparacin con las mujeres que no estaban deprimidos y nunca llenaron
prescripciones de antidepresivos, las mujeres que fueron clasificados como
deprimidos eran mayores, con mayor nivel educacional, y con mayor
probabilidad de ser blancos, de zona rural, de casarse, de tener una
comorbilidad y de tener ms hijos en casa.
- El uso de medicamentos antidepresivos era inconsistente; solamente 8.004
de 23.280 mujeres (34%) que se prescribi una receta antes de FUR, se le
prescribi 4 o ms recetas de antidepresivos antes y durante el embarazo.
-El 75% de las mujeres que usaba recetas de antidepresivos antes del
embarazo descontinuaron el uso antes o durante el primer trimestre. Slo
2.161 mujeres (0,9%) usaron consistentemente recetas antes y durante el
embarazo. De las 13.593 mujeres con depresin diagnosticada antes de los
180 das antes de la FUR, 4.874 (35%) no usaron antidepresivos 180 das
antes de la FUR. Entre todos los usuarios de antidepresivos, las mujeres usaban
2,7 veces ms ISRS (n = 12.386) que los no-ISRS (n= 4,510).

La prescripcin de antidepresivos fue positiva y significativamente asociada

con un menor peso al nacer en el anlisis univariante ( p < 0,001 , Tabla 2 ) .
Sin embargo, esta significativa relacin entre el uso de antidepresivos y el peso
al nacer desapareci despus de que controlamos factores de confusin que
incluyeron la edad gestacional , raza materna , la edad , la educacin , el
tabaquismo durante el el embarazo , la comorbilidad , la paridad , el
diagnstico de depresin anterior , trastorno de ansiedad , trastorno de
desorden bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia, abuso de
sustancias , el uso previo al embarazo de antidepresivos , politerapia con
psicotrpicos, el sexo infantil y ao de nacimiento ( Figura 2, A).
En los modelos multivariables, la prescripcin de antidepresivos por mujeres en
el segundo trimestre se asoci con edad gestacional progresivamente ms
corta despus de controlar factores de confusin (P <0,001; Figura 2, B). La
relacin entre el uso de antidepresivos y trabajo de parto prematuro fueron
consistentes (Figura 2, D). Debido a que el trabajo de parto prematuro es un
fuerte factor de riesgo de parto prematuro, se realiz un subanlisis de la edad
gestacional y trabajo de parto prematuro en 68.007 mujeres nulparas. La
relacin entre la prescripcin de antidepresvos durante el segundo trimestre y
una corta edad gestacional persistieron; prescribiendo 1, 2, y 3 recetas de
antidepresivos durante el segundo trimestre se asoci con edad gestacional
que fue ms corta en 2,6, 5,8 y 6,6 das, respectivamente. Tanto recetas de
ISRS y no ISRS en el segundo trimestre se asociaron de manera similar y de
forma independiente con edad gestacional ms corta (P <0,0001 tanto para los
ISRS y no ISRS).
Por el contrario, prescribir recetas de antidepresivos en el tercer trimestre se
asoci con mayor edad gestacional despus de controlar los factores de
confusin ; la edad gestacional fue 0,9 , 1,8 y 6,4 das mayor,
respectivamente, cuando las mujeres recibieron 1 , 2 , o 3 recetas de
antidepresivos durante el tercer trimestre ( Figura 2 , B).
Tambin hubo asociaciones significativas entre el uso de cualquier
antidepresivo y dificultad respiratoria infantil en paralelo a la asociacin con
parto prematuro (Figura 2 , E). Distres respiratorio fue 1,1, 1,4 y 1,6 veces ms
comn entre los bebs que nacieron de mujeres que recibieron 1 , 2 y 3
recetas durante el segundo trimestre y 0,9, 0,8 y 0,6 veces ms comn entre
los usuarios de antidepresivos en el tercer trimestre.
Las relaciones entre la edad gestacional y varios posibles factores de confusin
fueron tambin estimadas en el modelo multivariable. Despus de controlar la
raza de la madre, la edad, la educacin, el tabaquismo durante el embarazo ,
la paridad , el abuso de sustancias , trastorno de ansiedad , sexo infantil y ao
de nacimiento , la depresin materna diagnosticada aument la gestacin en
0,8 das. El uso previo de antidepresivos, la ansiedad materna, y politerapia
psiquitrica no tuvieron ningn efecto independiente en la edad gestacional.
Abuso materno de sustancias disminuy la gestacin en 1,4 das y el
diagnostico materno de comorbilidades psiquitricas (trastorno bipolar,
trastorno obsesivo compulsivo o esquizofrenia) disminuy de gestacin en 4,3
das.

El uso de ISRS , pero no el uso de no-ISRS en el tercer trimestre , se asoci

positivamente con convulsiones en el nio , con una fuerte relacin entre el
riesgo de convulsiones y la duracin del uso de ISRS (Figura 3 ) ; El odds ratio
para la prescripcin de 1 , 2 , y 3 recetas de ISRS en el tercer trimestre
fueron de 1,4, 2,8 y 4,9, respectivamente.
Comentario
Estudiamos resultados adversos en el embarazo que se asociaron tanto con el
diagnostico de depresin materna como con la prescripcin de antidepresivos
entre 228.876 embarazos que fueron cubiertos totalmente por Tennessee
Medicaid desde 1995-2007. En esta poblacin, el 15% de los embarazos eran
afectados por depresin materna diagnosticados antes de la fecha de ultima
regla y / o el uso de antidepresivos.
Haba grandes y muy importantes asociaciones entre el uso de ISRS y no ISRS
en el segundo trimestre y parto prematuro o trabajo de parto prematuro.
Debido a que tanto ISRS y los no ISRS se asociaron de manera similar con
trabajo de parto prematuro y con edad gestacional ms corta, estos resultados
se presentan con todos los antidepresivos agrupados. La prescripcin de
antidepresivos en el segundo trimestre se asoci fuertemente con un mayor
riesgo de embarazo de pretrmino, incluso entre las mujeres nulparas. Por el
contrario, uso de antidepresivos en el tercer trimestre se asoci con
gestaciones ms largas, especialmente entre las mujeres que recibieron 3
recetas.
Los marcadores de gravedad de depresin no se asociaron con edad
gestacional ms corta o trabajo de parto prematuro, y despus de controlar la
edad gestacional y otros factores de confusin, no haba ninguna asociacin
entre el uso de medicamentos antidepresivos y el peso al nacer.
Aunque la asociacin con el parto prematuro es consistente con muchos
hallazgos, Oberlander et inform que la asociacin no se observ despus de
aplicar correcciones estadsticas, y el informe sobre el manejo de la depresin
durante el embarazo por la Asociacin Americana de Psiquiatra y el Colegio
Americano de Obstetras y Gineclogos sugieren que la asociacin entre
antidepresivos y parto prematuro puede no ser clnicamente significantiva.
Un pequeo estudio de cohorte de mujeres deprimidas (n = 90) que fueron o
no fueron expuestas a antidepresivos durante el embarazo, en el que las
mujeres fueron evaluadas regularmente por gravedad de la depresin encontr
que el uso de antidepresivos (ISRS y no ISRS), pero no gravedad de la
depresin, se asoci con parto prematuro.
En un registro de embarazos de Canad se observ que solo el uso de
antidepresivos en el segundo trimestre se asoci con edad gestacional menor.
Estudios ms amplios que utilizaron datos administrativos no han informado de
ninguna asociacin entre la depresin y el parto pretrmino, a diferencia de
estudios ms pequeos.
El efecto observado en este estudio sobre el parto prematuro y el parto es
clnicamente significativo; el promedio estimado de disminucin en la edad
gestacional es de 4,9 das.

La prescripcin de antidepresivos en el segundo trimestre aument el riesgo de

parto prematuro en 2,3 das.
Tambin hay una gran evidencia de la asociacin entre la duracin de la terapia
con antidepresivos en el tercer trimestre con convulsiones neonatales que
fueron diagnosticadas antes de los 14 das desde el nacimiento. Aunque las
convulsiones pueden asociarse con severos daos en el SNC, tambin existen
convulsiones neonatales benignas.
En resumen, la depresin y los antidepresivos son comunes en las mujeres de
edad frtil. En esta cohorte de embarazo de Medicaid , el 75 % de las mujeres
que recibieron recetas de antidepresivos antes del embarazo interrumpieron la
medicacin antidepresiva durante el embarazo. El diez por ciento de las
mujeres que recibieron recetas de antidepresivos antes del embarazo
continuaron dicho tratamiento a lo largo de su embarazo. El uso de
antidepresivos se asoci significativamente tanto con el parto prematuro como
con convulsiones infantiles.