INTRODUCCION:

Por su efecto en la salud humana y por la esperanza de desarrollar una curacin, el

cncer ha sido el centro de un enorme esfuerzo de investigacin durante decenios.
Actualmente se acepta que el cncer es una enfermedad gentica, resultado del
cmulo de alteraciones en un conjunto de genes que pertenecen a dos grandes
grupos, los oncogenes y los genes supresos de tumores. El cncer de colon es la
quinta neoplasia en frecuencia en el mundo, y la segunda entre los tumores del
aparato digestivo. No cabe duda que el cncer se ha convertido en un problema
sanitario de primer orden, con la paradoja de que tanto su incidencia como su
mortalidad aumenta a pesar de los grandes progresos en el diagnstico y
tratamiento alcanzados en los ltimos aos. La lucha contra el cncer es un
problema que debe abordarse en su conjunto y en la que se debe implicar toda la
sociedad, los propios profesionales de la salud estn en las mejores condiciones
para promover actitudes y actividades que fomenten la prevencin del cncer.

CNCER COLORRECTAL

I.

CNCER :
El cncer es una enfermedad gentica porque puede rastrearse hasta
alteraciones dentro de genes especficos, pero en la mayor parte de los
casos no es hereditario. En una enfermedad hereditaria. El defecto
gentico se halla en los cromosomas de uno de los padres y se transmite al
cigoto. En cambio las alteraciones genticas que conducen a la mayora de
los cnceres surgen del DNA de una clula somtica durante la vida del
individuo afectado. A causas de estos cambios genticos, las clulas
cancerosas proliferan de manera incontrolable y producen tumores malignos
que invaden el tejido circundante. Mientras el crecimiento del tumos
permanezca localizado, la enfermedad casi siempre tratarse y curarse
mediante la extirpacin quirrgica de la neoplasia. Sin embrago, los tumores
malignos son propensos a la metstasis, es decir, a desiminar clulas que se
separan de la masa original, ingresan a la circulacin linftica o sangunea y
se extienden a sitios distantes del cuerpo, donde establecen tumores
secundarios letales que ya no son susceptibles de extirpacin quirrgica.
1. PROPIEDADES BSICAS DE UNA CLULA CANCEROSA:
La caracterstica ms importante de una clula cancerosa. Al nivel
celular, ya sea que se encuentre en el cuerpo o en una caja de cultivo,
es la prdida de control del crecimiento. La capacidad para crecer y
dividirse no es muy distinta a la de las clulas normales. Las clulas
malignas se cultivan en las mismas condiciones, continan su
crecimiento y se apilan una sobre otra para formar cmulos, es
evidente que las clulas malignas no reaccionan a los tipos de seales
que cesan el crecimiento y la divisin de las clulas normales.
Son capaces de invadir y colonizar tejidos y rganos distantes, en
lugares donde normalmente no pueden crecer.
La combinacin desafortunada de estas caractersticas es la que hace
tan peligrosa y mortal a la mayora de las formas de cncer; las cuales
son anormales y adems capaces de crecer en lugares donde
normalmente no lo pueden hacer. As pues, en un momento dado una
clula aislada presenta caractersticas aberrantes, pero su crecimiento
esta restringido como el de sus vecinas, no ocurrir un dao mayor. Sin
embargo, si su crecimiento fuese desordenado, las consecuencias
seguramente serian devastadoras, pues terminaran con la vida del
organismo que las origin.
Los tumores se clasifican generalmente segn el origen de las clulas de
donde surgen y se agrupan en:

CARCINOMAS, aquellos cuyo origen son las clulas epiteliales.

SARCOMAS, cuyo origen son las clulas del tejido conectivo y las
clulas musculares (tejidos blandos).
Aquellos que no se ajustan a ninguna de las dos categoras
anteriores y que incluyen la leucemia y los tumores del sistema
nervioso.

2. LA MAYORA DE LOS TUMORES SE ORIGINAN DE UNA CLULA

ABERRANTE
Aun cuando un individuo presenta un cncer diseminado y con mltiples
metstasis a distancia, en la mayora de las ocasiones su origen puede ser
trazado a un tejido y a un tipo histolgico precisos, a partir de donde se
originaron y se diseminaron todas y cada una de las clulas tumorales hacia
los distintos lugares que ahora colonizan. Es decir, todas las clulas del
tumor y su metstasis se originan, en la mayora de ocasiones, a partir de
una sola clula aberrante.
Las clulas cancerosas podran ser descritas, como lo ha mencionado el Dr.
Bishop,como clulas descarriadas, es decir, clulas que se comportan de
manera aberrante y alocada, incluso contra los cnones establecidos por el
concierto de las dems clulas que forman un tejido (Bishop, 1991).
3. GENES SUPRESORES DE TUMOR Y ONCOGENES: Frenos y aceleradores.
Genes supresores tumorales: La transformacin de una clula normal
a cancerosa se acompaa de la prdida de funcin de uno o ms genes
supresos tumorales. Por ahora hay cerca de dos docenas de genes
referidos como supresores tumorales en los seres humanos.
Oncogenes: Codifican protenas que promueven la prdida del control
de crecimiento y la conversin de una clula a un estado maligno. El
oncogn que muta con mayor frecuencia en los tumores humanos es
RAS, el cual codifica una protena de unin con GTP, que funciona
como un interruptor para una va de sealizacin clave en el control
de la proliferacin celular. Los mutantes oncognicos de RAS casi
siempre codifican una protena en la que no puede estimularse la
actividad de GTP-asa y esto deja que la molcula en su forma activa
unida con GTP que emite seales de proliferacin continuas por la va.
En realidad, el genoma humano contiene tres genes RAS y tres genes
RAF distintos que se activan en diferentes tejidos. De estos KRAS y
BRAF son los que se vinculan ms a menudo con la formacin de
tumores.
4. LOS RETROVIRUS TRANSDUCTORES ACARREAN SECUENCIAS
LLAMADAS ONCOGENES, CAPACES DE TRANSFORMAR CLULAS
NORMALES.

El descubrimiento del virus del sarcoma de Rous (RSV) abri el camino para
que muchos investigadores mostraran la existencia de agentes similares,
todos capaces de inducir rpidamente la formacin de tumores en animales.
El anlisis de algunos de estos retrovirus permiti encontrar que solo una
porcin de su genoma se requiere para inducir el fenotipo maligno. De
manera analgica, tambin se puedo mostrar que esta regin, denominada
(onc) que tiene la capacidad de inducir el crecimiento descontrolado de
clulas aparentemente normales. El estudio de la naturaleza de estas
secuencias, y en particular su origen, llevaron a un descubrimiento seminal
que abri las puertas a nuevas lneas de investigacin que permitieron
consolidar el estudio moderno del cncer.
II.

CNCER DE COLON
1) CONCEPTO Y EPIDEMIOLOGA:
El cncer colorrectal es la segunda neoplasia ms frecuente en los
pases occidentales, tras el cncer de pulmn en hombres y el de
mama en mujeres. Adems, cuando se consideran conjuntamente
ambos sexos pasa a ser el tumor maligno ms frecuente, con una
incidencia de 30-50 casos/100 000 habitantes. Asimismo, y a pesar
del avance experimentado en los ltimos aos con respecto a su
tratamiento, constituye la segunda causa ms frecuente de muerte
por cncer.
2) PATOGENIA:
Mediante estudios de ligamento gentico ha sido posible identificar
el gen APC como el responsable de la poliposis adenomatosa familiar,
la cual se asocia de forma casi invariable al desarrollo de cncer
colorrectal si no se efecta una adecuada profilaxis.
De manera similar ha sido posible determinar algunos de los genes
responsables del cncer colorrectal hereditario no ligado a la
poliposis (CCHNP) o sndrome de Lynch. Esta entidad presenta un
patrn hereditario autosmico dominante y se caracteriza el
desarrollo precoz ( habitualmente antes de 50 aos de edad) de un
carcinoma colorrectal, con predominio en el colon derecho, y una
elevada tendencia a presentar lesiones sincrnicas o metacrnicas,
as como neoplasias de otro origen (endometrio, estmago, pncreas,
sistema urinario, ovario, vas biliares, intestino delgado, cerebro y
piel).
Desde el punto de vista molecular, esta entidad se caracteriza por la
existencia de mltiples mutaciones somticas que afectan de manera
preferente a fragmentos repetitivos de DNA (microsatlites)
distribuidos a lo largo del genoma. Este fenmeno, denominado
inestabilidad de microsatlites, traduce la acumulacin de errores en

la replicacin del DNA, las cuales son consecuencia de mutaciones en

los genes responsables de su separacin. La identificacin de
mutaciones germinales en estos genes- MLH1 (45%), MSH6 (10%) y
PMS2 (<5%)-ha permitido definir la base gentica de esta
enfermedad.
Por otro lado, dentro las formas hereditarias, recientemente se ha
implicado al gen MYT, siendo responsable de un 1% del total de casos
de cncer colorrectal. Esta entidad presenta u patrn de herencia
autosmica recesivo, lo cual indica que es necesario la inactivacin de
ambos alelos (mutaciones biollicas) para que se desarrolle el tumor.
Su identificacin se fundamenta en criterios clnicos, debindose
sospechar el mismo cuando se efecte el diagnostico de cncer
colorrectal antes de los 50 aos de edad o ante la presencia de ms
de 15 adenomas colorrectales sincrnicos. Es convertido el riesgo
asociado a las mutaciones monoallicas en el gen MYH, aunque, de ser
as, este es bajo.
En el cncer colorrectal espordico, diversos estudios han
establecido algunas de las alteraciones genticas que acontecen a lo
largo de la secuencia adenoma-carcinoma. En este modelo secuencial,
el desarrollo del cncer colorrectal refleja la activacin de
determinados oncogenes (KRAS) y la inhibicin de diversos genes
supresores ( APC, SMAD4, TP53 ). La acumulacin de alteraciones en
estos genes, independientemente del orden en que se ha adquirido,
es la responsable de la transformacin neoplsica.
Por otra parte, en estos pacientes es habitual hallar la presencia de
antecedentes familiares de esta neoplasia. Este subgrupo, al que se
tiende a denominar cncer colorrectal familiar para as distinguirlo
de las formas inequvocamente hereditarias, representa el 25%-30%
del total de casos de cncer de colon y recto. En la actualidad no se
conoce el mecanismo responsable de esta agregacin familiar, aunque
probablemente constituye un trastorno gentico complejo en el que
la carga gentica definira la susceptibilidad para determinar que
individuos finalmente desarrollaran la enfermedad.
El papel exacto de los factores ambientales en el desarrollo del
cncer colorrectal no est bien definido. En general, se ha sugerido
la participacin de diversos factores dietticos, entre las cuales
destacan macronutrientes(grasas de origen animal, fibra vegetal,
alcohol) y micronutrientes (calcio, selenio, vitamina C ). As, existe
una correlacin positiva entre la incidencia de carcinoma colorrectal
y el consumo de cncer, mientras que recientemente se ha
cuestionado el papel protector de la fibra.
3) CAUSAS:

Los estudios genticos y epidemiolgicos han relacionado cncer de

colon y recto con los siguientes factores:
a) PREDISPOSICIN HEREDADA: Los sndromes familiares
como plipos adenomatosa del colon ( APC),un trastorno
autosmico dominante causado por mutaciones en el gen FAP
del cromosoma 5, puede dar lugar a un mayor riesgo de
cncer de colon. En APC, por lo comn se presenta cnceres
en la adolescencia y al inicio de la adultez, y la incidencia de
neoplasias colorrectales es de casi 100% para los 50 aos de
edad. El cncer de colon hereditario no poliposis (HN-PCC),
que tambin es familiar, se relaciona con un riesgo menor
pero significativo de cncer de colon y recto. Las mutaciones
en los genes supresores de tumor, MCC, DCC, BRCA1 y p53
tambin confieren alto riesgo de neoplasias colorrectales.
b) MUTACIN SOMTICA: Los cambios genticos bien
establecidos que acompaan la progresin de hiperplasia
epitelial a formacin de plipo y finalmente de cncer, es una
secuencia. Estos cambios indican la relacin entre
predisposiciones heredadas y mutaciones adquiridas en gnes
supresores de tumor como DCC o oncogenes como ras.
c) MUTACIN DIETTICA: La mayor incidencia de neoplasias
colorrectales en sociedades occidentales industrializadas ha
conducido a la hiptesis de que las dietas ricas en grasa y
baja en fibra, deficientes de cido, selenio y otros
oligoelementos predisponen a los individuos a sufrir
neoplasias colorrectales.
d) ENFERMEDAD INFLAMATORIA PREEXISTENTES:
Las inflamaciones intestinales, en particular la colitis
ulcerosa con pancolitis, se relacionan con ms alta tasa de
neoplasias colorrectales.

4) CUADRO CLNICO:
El cncer colorrectal se presenta habitualmente entre la sexta y la
octava dcadas. En las formas hereditarias, el diagnostico
acostumbra a ser antes de los 50 aos. El cncer colorrectal no suele
dar sntomas hasta fases avanzadas. Ello condiciona que la mayora
de pacientes presenten tumores que han invadido toda toda la pared
intestinal o han afectado los ganglios locorregionales. La forma de

presentacin vara segn la localizacin del tumor. Los tumores del

colon izquierdo se manifiestan en general en forma rectorragia o
cambios en el ritmo deposocional ( estreimiento o falsa diarrea),
condicionados por la reduccin de la luz del colon. El crecimiento del
tumor hasta ocluir la luz intestinal puede provocar un cuadro agudo
de obstruccin intestinal con dolor clico, distencin abdominal,
vmitos y cierre intestinal. Los tumores del colon derecho suelen
causar hemorragia oculta y los sntomas referidos por el paciente
son los atribuibles a la anemia crnica secundaria. Excepto cuando se
afecta la vlvula ileocecal, los tumores de esta localizacin no
comportan obstruccin intestinal. No es infrecuente que se detecte
una masa en la exploracin del cuadrante inferior derecho del
abdomen. Una complicacin poco frecuente del cncer de colon pero
que empeora el pronstico es la perforacin intestinal, la cual
provoca una peritonitis fecal o la formacin de un absceso.
El cncer de recto puede comportar un sndrome anorrectal, con
urgencia rectal, tenesmo y diarrea con moco y sangre. Cuando su
extensin rebasa los confines de la pared rectal, el paciente puede
aquejar sntomas urinarios atribuibles a invasin vesical,como
hematuria y polaquiuria. Si se ha establecido una fstula rectovisical,
hay neumaturia e infecciones urinarias recidivantes.
Adems de los sntomas locales, el cncer colorrectal causa a
menudo sntomas generales, como astenia, anorexia, prdida de peso
o fiebre. Pueden parecer sntomas secundarios a la presencia jde
metstasis a distancia, como ictericia, trastornos neurolgicos,
dolores seos, disnea por diseminacin pulmonar.
Por otra parte, la exploracin fsica se dirige a determinar el estado
nutricional, detectar palidez secundaria en anemia crnica y buscar
masas abdominales, hepatomegalia, adenopatas o signos de
obstruccin intestinal. Es evidente la importancia del tacto rectal,
que descubrir la mayora de tumores rectales y permitir conocer
su tamao, grado de fijacin e invasin a estructuras adyacentes, as
como estudiar el contenido fecal del recto para detectar sangre
microscpica u oculta.

CNCER
DE
COLON