U.A.B.

CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:

RELACIN CON EL FUNCIONAMIENTO
DE LOS DIFERENTES RGANOS, Y SU
IMPLICACIN EN EL PROCESO
DE PRDIDA DE MEMORIA
EN EL ENVEJECIMIENTO

(Trabajo para optar al ttulo de Mster Universitario en Medicina

Cosmtica y Antienvejecimiento)

Autoras:
Dra. M Pilar Prez Prez
Dra. Elena Lorenzo Domnguez

Madrid, 2006

AGRADECIMIENTOS.

A Cristina, Isabel y Manolo,

porque no slo me han permitido utilizar un tiempo que les perteneca, sino que
con su ayuda y nimos ha sido ms fcil superar las dificultades que surgieron
durante la realizacin del presente trabajo.
Pilar Prez.
A Marta, Adriana y Antonio,
por su apoyo continuo dndome nimos y ayudndome a seguir adelante, sin
permitir que cundiera en m el desnimo, en los momentos ms difciles que me
ha tocado vivir este ltimo ao. Fueron ellos los que me ayudaron a culminar este
trabajo.
Elena Lorenzo.

Madrid - Septiembre 2006

NDICE

NDICE GENERAL.................................................................................Pg.1
I- INTRODUCCIN................................................................................Pg. 4
II- MATERIAL Y MTODO..................................................................Pg. 5
II.1-TIPO DE REVISIN
II.2- FUENTES CONSULTADAS
II.3- CRITERIOS DE EXCLUSIN
II.4- NIVEL DE EVIDENCIA
II.5- PALABRAS CLAVE
II.6- SINNIMOS.
III- HISTORIA DE LOS CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS. Pg. 5
IV- FUENTES DE OBTENCIN............................................................Pg. 9
V- ESTRUCTURA, Y METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS...................................................................Pg. 11
V.1- ESTRUCTURA QUMICA DE LOS CIDOS GRASOS.
V.2- FUNCIN DE LOS A. G. OMEGA-3 Y OMEGA-6.
V.3- CANTIDADES Y PROPORCIONES.
V.4- SNTESIS DE LOS CIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS.
V.5- INTERVENCIN DEL DISTRESS OXIDATIVO.
VI- DHA EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIN CEREBRAL............Pg. 24
VI.1 DHA EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS
MEMBRANAS NEURONALES.
VII- ACCIN DE LOS AGPI SOBRE LOS DIFERENTES SISTEMAS
ORGNICOS....................................................................................Pg. 28
VII.1- AGPI OMEGA-3 EN EL DESARROLLO INFANTIL.
VII.2- AGPI OMEGA-3 EN EMBARAZO Y LACTANCIA
MATERNA.
VII.3- AGPI OMEGA-3 EN DISMENORREA
VII.4- AGPI Y SU ACCIN EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
A- COMO RECURSO EN PREVENCIN SECUNDARIA
POST-IAM.
B- INFLUENCIA DE LOS AGPI SOBRE ARTERIOESCLERORIS Y TROMBOSIS.
C- INFLUENCIA SOBRE ARRITMIAS CARDIACAS.
D- RELACIN CON FACTORES DE RIESGO PARA
CARDIOPATA ISQUEMICA.

E- INFLUENCIA SOBRE LA HIPERTENSIN ARTERIAL.

F- INFLUENCIA CON LA HIPERCOLESTEROLEMIA.
VII.5- ACCIN DE LOS AGPI SOBRE PIEL Y MUCOSAS.
VII.6- ACCIN ANTIINFLAMATORIA.
VII.7- OTRAS ACCIONES DE LOS AGPI SOBRE DIFERENTES
PATOLOGAS
A- PATOLOGAS INFLAMATORIAS CRNICAS
B- SNDROME NEFRTICO Y NEUROPATA POR IgA.
C- LUPUS ERITEMATOSO, PSORIASIS, ARTRITIS REUMATOIDE,
ECZEMA, ASMA Y FIBROSIS QUISTICA
D- ACCIN DE LOS AGPI EN DIABETES.
E- RELACIN DE LOS AGPI CON TRASTORNOS
ONCOLGICOS.
VII.8- INFLUENCIA DE LOS AGPI EN TRASTORNOS
NEUROPSIQUIATRICOS
A- DEPRESIN
B- ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNO BIPOLAR.
C- ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
D- ESCLEROSIS MLTIPLE
E- ENFERMEDAD DE LA MOTONEURONA.
F- SNDROME DE FATIGA CRNICA.
G- SNDROME DE ATENCIN DISPERSA O
DFICIT DE ATENCIN
VIII- INFLUENCIA DE LOS AGPI SOBRE LA MEMORIA Y EL
ENVEJECIMIENTO.......................................................................Pg. 46
VIII.1- RECUERDO HISTRICO Y CONCEPTO DE MEMORIA.
VIII.2- ANATOMA DE LA MEMORIA
VIII.3- NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA: TIPOS Y
MTODOS DE EVALUACIN.
VIII.4- APROXIMACIN A LA NEUROBIOLOGA DE LA MEMORIA
VIII.5- MEMORIA Y APRENDIZAJE.
VIII.6- DHA Y APRENDIZAJE.
IX- ENVEJECIMIENTO: CAMBIOS BIOQUMICOS Y
ESTRUCTURALES EN EL SNC.................................................... Pg. 58
IX.1- ESTRS OXIDATIVO Y ENVEJECIMIENTO.
IX.2- REGULACIN DEL CALCIO Y EXPRESIN GNICA
EN EL ENVEJECIMIENTO.
IX.3- FUNCIN SINPTICA Y ENVEJECIMIENTO.
X-TRASTORNOS DE LA MEMORIA EN EL ENVEJECIMIENTO. Pg.65
X.1- TRASTORNO DE LA MEMORIA ASOCIADO A LA EDAD.
XI- AGPI, DHA Y ENVEJECIMIENTO............................................ ...Pg. 67

XII- PREVENCIN................................................................................. Pg. 69

XII.1- COMO Y CUANDO SUPLEMENTAR CON DHA.
XIII- FUTURO............................................................................................Pg. 73
XIV-CONCLUSIONES......................................................................... ...Pg. 75
XV-BIBLIOGRAFA............................................................................... Pg. 79

I- INTRODUCCIN
Para los expertos en medicina nutricional, lo que la mayora de la gente logra,
intelectual, social y emocionalmente, est por debajo de su verdadero potencial,
no obstante una alimentacin apropiada puede aumentar su inteligencia, mejorar
su estabilidad emocional, reforzar su memoria y mantener joven su mente.
Segn estos expertos, una correcta combinacin de nutrientes funciona mejor
para las neuronas que los frmacos y carece de efectos secundarios. Muchas de
las enfermedades mentales que hacen que la gente acuda a las consultas de
psiquiatra pueden evitarse, aliviarse o curarse, cambiando los hbitos
alimenticios con apoyo de suplementos nutricionales (1).
Slo tiene un cerebro, cudelo, seala el psiclogo experimental Patrick
Holford, fundador del Instituto para la Nutricin Optima de Estados Unidos y
autor del libro Nutricin ptima para la mente, en el cual brinda una serie de
claves para pensar, recordar y sentirse mejor. Segn el doctor Holford, el modo
en que cada uno piensa y siente depende directamente de lo que come, mientras
que la mayora de los problemas psicolgicos pueden resolverse o aliviarse
ayudando a la terapia psicolgica por medio de una correcta nutricin (1).
Se cree que en la dieta de los ltimos 30-50 aos se ha producido un
desequilibrio, de manera que nuestra alimentacin habitual es deficiente en la
relacin cido linoleico/DHA. Se responsabiliza a sta desviacin diettica de
diversas enfermedades que fueron apareciendo, con frecuencia cada vez mayor,
en las ltimas dcadas tales como trastorno bipolar, enfermedad cardiovascular y
demencias geritricas, a pesar de que sta hiptesis no est definitivamente
demostrada, sobre esta base y cada vez ms en publicaciones cientficas se
recomienda aadir cidos omega-3 como suplemento alimenticio (2)
En ste trabajo consideraramos nuestros objetivos cumplidos si con su
realizacin fuese posible abrir un poco ms la ventana al estudio de la relacin
entre los cidos omega-3 y su actuacin sobre la prevencin de la perdida de
memoria en el envejecimiento.

II- MATERIAL Y MTODO

La intencin del presente va encaminada a la realizacin de una revisin
bibliogrfica general, sobre las acciones o influencias, hasta el momento actual,
descritas para los cidos grasos poliinsaturados, donde se va a ver que algunas de
las acciones estn descritas, investigadas y probadas segn lo indican las
mltiples publicaciones cientficas sobre el tema; mientras que otras, an en vas
de investigacin, requerirn de mayor nmero de trabajos y de ms tiempo para
confirmar los efectos de dichos cidos grasos poliinsaturados sobre distintas
patologas y posibles influencias en distintas acciones metablicas del organismo
humano.
En el presente anlisis, bibliogrfico, dado que la orientacin que se desea darle
al tema es hacia las acciones de los cidos grasos poliinsaturados y el
envejecimiento, se presta especial atencin y mayor amplitud a la relacin entre
la prevencin y la posible prdida de memoria en el envejecimiento.
Se hace especial descripcin de los fenmenos metablicos que pueden estar
relacionados con el envejecimiento tanto fisiolgico como por patologas
aadidas, as como una revisin de los mecanismos, anatoma, biologa y
neurofisiologa de la memoria y, la influencia en concreto de los cidos omega 3
en estos mecanismos. Tampoco aclarados en el momento actual en su totalidad.
Para su realizacin se han revisado un nmero amplio de artculos bibliogrficos,
provenientes de distintas fuentes, y distintos orgenes de publicacin, incluida la
red informtica. Fuente que en la actualidad se considera imprescindible, estando
adems autorizada como fuente vlida de provisin de informacin cientfica.
II-1- TIPO DE REVISION
Debido a la gran difusin tanto en medios clnicos como sociales, se ha elegido el
tema de los cidos grasos poliinsaturados, su relacin o actuacin en diferentes
sistemas orgnicos y, en especial, su posible intervencin en la prevencin de la
memoria en el envejecimiento.
El trabajo consiste en una revisin bibliogrfica sistemtica de artculos
publicados hasta el momento sobre el mencionado tema.
II.2- FUENTES CONSULTADAS
Como fuentes consultadas se han utilizado artculos obtenidos de diferentes
publicaciones cientficas de reconocido prestigio nacional e internacional.
Adems se utiliz una parte de la revisin bibliogrfica sobre la estructura
qumica de los cidos grasos poliinsaturados, cedida por el grupo de Laboratorios

Ferrer, y otros artculos facilitados por Laboratorios Farmacuticos Crisvi y

Diafarm.
Utilizamos recursos informticos partiendo de buscadores de contenidos como
PubMed, Goole, Goole Acadmico y Cat.INIST.FR, accediendo a bases de datos
de PubMed-Medline, desarrollados stos por la National Center for Biotecnology
Information(NCBI ) en la National Library of Medicine(NLM) de EEUU; y de
IInist/CNRS, fondo de archivo de documentaciones de origen francs que
incluye distintos campos cientficos entre ellos el mdico y el de ciencias
humanas y sociales. Por otro lado, a travs de Elsevier, organismo editor de
libros y diarios podemos acceder a algunas de las publicaciones revisadas en ste
trabajo.
II.3- CRITERIOS DE EXCLUSIN
Como criterios de exclusin se consideraron los siguientes:
Artculos publicados y tomados como base publicitaria para la
comercializacin de algn producto relacionado con los cidos grasos
poliinsaturados.
Reportajes aparecidos en prensa diaria o semanal de tipo generalista.
Artculos exentos de referencia bibliogrfica. No obstante es necesario
aclarar que al utilizar artculos publicados en Internet, algunos de dichos
trabajos adolecen de referencias bibliogrficas completas, pero aun as se
han incluido por considerarlos de inters.
II.4- NIVEL DE EVIDENCIA
Basndonos en la gua de la Canadian Task Force on Preventive Health Care
(CTFPHC), creada en 1976, tomando como base aquella clasificacin que se
refiere a Niveles de evidencia-Graduacin de los diseos de estudio y que
consta de los siguientes niveles:
I- Evidencia a partir de ensayos clnicos aleatorizados.
II.1.-Evidencia a partir de ensayos clnicos sin aleatorizacin.
II.2.-Evidencia a partir de estudios de cohortes y casos y controles,
preferiblemente
realizados por ms de un centro o grupo de investigacin.
II.3- Evidencia a partir de comparaciones en el tiempo o entre sitios, con o sin
intervencin; podran incluirse resultados espectaculares provenientes de
estudios no aleatorizados
III- Opinin de expertos, basados en la experiencia clnica, estudios descriptivos
o
informes de comits de expertos.

Una vez aplicados los criterios de exclusin, se concreta la revisin a un total de

317 publicaciones, que quedan clasificadas segn su nivel de evidencia como se
detalla a continuacin.

N de publ. rev.
Nivel I
Nivel II.1
Nivel II.2
Nivel II.3
Nivel III

% del total.

4
57
60
30
164

1,26 %
17,98 %
19,04 %
9,52 %
52,06 %

Fig 1. Niveles de Evidencia

II.5- PALABRAS CLAVE
cidos grasos esenciales; cidos grasos poliinsaturados; cidos omega 3 y
omega-6; cido alfa-linolenico; cido docosahexanoico (DHA); cido
eicosapentaenoico (EPA); Envejecimiento fisiolgico; Prdida de memoria.

II.6- SINNIMOS
- AGPI, cidos grasos poliinsaturados PUFA, Polyunsaturated fatty acids,
- cidos omega 3: eicosapentanoico docosahexanoico
- Dieta mediterrnea
- cidos grasos esenciales
-cido a-cido linolnico (ALA, C, 18:3n-3); cido alfa-linolenico, cido de
hgado de bacalao, pescado de agua fra
- cido docosahexanoico (DHA, C22:6n-3)
- cido eicosapentaenoico (EPA, C20:5n-3), cidos grasos de aceite de pescado,
aceite de cuerpo de pescado, aceite de hgado de pescado, extracto de pescado,
aceite de halibut, cidos grasos poliinsaturados de cadena larga, aceite de
macarela, aceite marino, aceite de menhaden, y alazor, cidos grasos n-3, cidos
grasos poliinsaturados, cidos grasos omega, aceites omega-3, cidos grasos
poliinsaturados aceite de salmn, aceite de hgado de tiburn, cidos grasos n-3.

III- HISTORIA DE LOS CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

Los cidos grasos esenciales son parte de nuestra dieta desde los inicios de la
humanidad. Hace ya 10.000 aos, los humanos incorporbamos, a travs de la
dieta, cantidades iguales de omega-3 y omega-6.
La conducta alimentaria ha evolucionado de forma paralela al desarrollo del
hombre. Inicialmente la alimentacin de los homnidos estaba compuesta
exclusivamente de vegetales, races, semillas y hojas (2000.000 AC). En la
revolucin neoltica y con el paso del nomadismo al sedentarismo y el
descubrimiento del fuego el hombre comenz a ingerir carnes terrestres y
marinas (10.000 AC), cambiando sus hbitos alimenticios, incorporando los AG
de origen animal (3).
Con el conocimiento y desarrollo de los cultivos y la domesticacin de animales,
aparecieron los asentamientos de poblaciones, algunas de ellas cercanas al mar y
otras lejos de l, pero siempre cercanas a flujos de ros y lagos, determinando as
diferencias en el tipo y calidad de alimentos que ingeran.
Posteriormente con la revolucin industrial, la empresa alimentaria perfeccion
tcnicas de elaboracin, procesamiento y conservacin de los alimentos.
En los ltimos 100 aos la proporcin entre ambos tipos de cidos grasos se ha
descompensado, siendo el consumo de omega-6 hasta 25 veces mas elevado que
el de omega-3 (4,5).
Desde hace tiempo se cree que los cidos grasos omega-3 abundantes en el
pescado, especialmente el azul, contribuyen a la salud del cerebro as como a
combatir estados depresivos (1). La hiptesis podra no ser descabellada, habida
cuenta de que se empieza a conocer el papel fundamental que los lpidos juegan
en el cerebro y entre ellos, que los cidos omega-3 (AGPI n-3) no son
sintetizados en el propio organismo, -la nica forma de obtenerlos sera a travs
de la dieta- y por ello, desde hace aos se apunta la importancia de los cidos
omega-3 en el sistema nervioso (4).

En l982 Ralph Holman y cols. indican la existencia de alteraciones neurolgicas

en dietas deficitarias de cido linolnico(6). Mientras que por otro lado
estudiando la dieta de los esquimales, se comprob la baja incidencia de

enfermedades cardiovasculares en ste pueblo que consuma grandes cantidades

de pescado.
Un estudio realizado en Finlandia, constatando otros anteriores de Japon, mostr
que en poblaciones con baja o nula ingesta de consumo de pescado, exista una
mayor prevalencia de procesos depresivos y a la inversa. Esto les hizo
presuponer que el consumo de AGPI n-3 presentes en los pescados de mar
mejorara de alguna manera el funcionamiento neuronal (7).
Los habitantes de Okinawa, una de las islas de Japn, con una dieta basada
preferentemente en el consumo de pescado, arroz y vegetales, hace ms de 50
aos posean el ndice de longevidad ms elevado del mundo. Durante la
ocupacin militar de los Estados Unidos, desde el final de la Segunda Guerra
Mundial hasta 1972, su dieta se occidentaliz con rapidez, para incluir en ella
ms grasas comestibles del tipo omega-6. Ello condujo a que en 1990, la
longevidad de esta poblacin descendiese al quinto puesto de todas las regiones
de Japn, siendo los ndices de mortalidad de los varones de Okinawa menores
de cincuenta aos los mas altos de Japn (8).
Los investigadores japoneses atribuyeron ste grave descenso a la rpida
occidentalizacin de la dieta, caracterizada principalmente por el alto consumo
de omega-6, incluyendo el refinado de aceites vegetales y la sustitucin del
pescado y carne de caza por carne de vaca y cerdo y baja ingestin de pescado,
tpico de ste pueblo, llegando a la conclusin de que sta alteracin en la dieta
poda potenciar la muerte prematura (8).
En los aos 70, cientficos daneses observaron que a pesar de que los esquimales
de Groenlandia consuman una dieta muy rica en grasas, la tasa de incidencia de
enfermedades coronarias era muy baja (9). Bang y otros, descubrieron que esa
baja incidencia de cardiopata isqumica se correlacionaba con valores
plasmticos elevados de cidos grasos poliinsaturados de cadena larga, sobre
todo del AGPI n-3 eicosapentanoico (EPA), procedentes del elevado consumo de
pescado (10).
Desde entonces, varios estudios prospectivos de cohortes y epidemiolgicos han
establecido la relacin inversa entre el consumo de pescado y AGPI n-3 en
relacin con enfermedades cardiovasculares (11,12,13).
En 1994, un estudio realizado por Parkinson A.J. y cols. (14) sobre niveles en
plasma de AGPI n-3 entre los esquimales de Alaska, vieron que las
concentraciones de omega-3 totales en plasma EPA y DHA fueron superiores
respectivamente en nativos participantes que en sujetos control no nativos, y
superiores en los pueblos costeros en comparacin a los que habitaban en el
interior al lado del ro. Las concentraciones eran directamente proporcionales al
consumo de aceite de pescado y mamferos marinos (14).

En Chicago, durante el congreso de psiquiatra del ao 2000, se present un

estudio realizado en Japn, constatando otros trabajos anteriores, donde se
mostraba que entre las poblaciones con bajo o nulo consumo de pescado haba
mayor prevalencia de cuadros depresivos y a la inversa. lo que les hizo
presuponer que el consumo de AGPI n-3 presentes en los pescados de mar
mejorara de alguna manera el funcionamiento neuronal (7).
En posteriores congresos psiquitricos entre ellos el de American Psychiatric
Association (APA) del 2004, se siguen presentando numerosos estudios que
relacionan los niveles de AGPI con diferentes trastornos psiquitricos, entre ellos
depresin y trastornos bipolares (15).
Posteriormente el estudio GISSI-Prevenzione determin que 1gr./da de cidos
grasos omega-3 reduca el riesgo relativo (RR) de mortalidad y complicaciones
cardiovasculares (16). As mismo en este estudio se resalta el efecto beneficioso
de los AGPI n-3 en prevencin secundaria con dieta mediterrnea.
Son mltiples los estudios realizados en animales (sobre todo en roedores, perros
y monos), dada la dificultad inicial de estudio en seres humanos, valorando la
funcin cognitiva de dichos animales as como su respuesta a diferentes pruebas
sometidas siempre comparando 2 grupos, uno al que se le aadan suplementos
de AGPI n-3 y otro que no reciba tales suplementos.
Muchos de estos estudios se realizaron incluso en periodo de gestacin dando
una alimentacin especial a las madres y valorando posteriormente la capacidad
de aprendizaje de los descendientes. Entre ellos cabe destacar, los estudios de
Calon, Greg Cole y en la Universidad de los ngeles (California), estudiando la
conducta de aprendizaje y memoria en ratones transgnicos, tras administrarles
omega-3. Cole afirma que: Aun cuando no podemos controlar nuestros genes, si
est en nuestras manos controlar lo que comemos (17).
F. Calon et al realizan estudios sobre los efectos protectores de los cidos omega
3 en la enfermedad de Alzheimer, desarrollados tambin en ratones (18) y
sugieren que la administracin de omega-3 reducira la patologa de Alzheimer,
disminuyendo su ritmo de progresin.
Un estudio realizado en la universidad de Chile en 2004, valorando el DHA con
relacin al desarrollo cerebral, memoria y aprendizaje junto a la suplementacin
perinatal, interpreta los resultados como una mayor capacidad de aprendizaje y
una mejor retencin o memorizacin de la habilidad adquirida (19).
Y un estudio de Marzo del 2006 Realizado en Pittsburg y presentado en la
reunin Cientfica Anual de la Sociedad Psicosomtica Estadounidense, en
Denver, hecho en 106 voluntarios sanos, indica que los AGPI n-3 inciden en el
nimo, la impulsividad y la personalidad (20). En esta lnea de investigacin

sobre el comportamiento antisocial y los cidos omega-3, se sita un amplio

estudio, del ao anterior, 2005 realizado y publicado en Chile (21).
Uno de los estudios ms importantes realizados en el campo de los AGPI es el
estudio DART (Diet and Reinfarction Trial), en el que se demostr que la dieta
rica en pescado se asociaba a una reduccin del 29% de la mortalidad en 2 aos
por todas las causas en pacientes con historia de Infarto de Miocardio (22).
Tambin en el 2006 un estudio publicado por Parker y cols., en donde se
relacionan enfermedad cardiovascular y depresin con deficiencia de AGPI n-3,
se sugiere la posibilidad de accin profilctica de estos, as como de tratamiento
(23).

Mltiples estudios de todo tipo hechos hasta la actualidad o sin finalizar han ido
remarcando la importancia de los AGPI omega-3 y omega-6 en la alimentacin
del ser humano vindose, a lo largo de los aos, diferentes acciones sobre los
diferentes sistemas del organismo, algunas de ellas, en la actualidad an hiptesis
por comprobar.

IV- FUENTES DE OBTENCIN

Es necesario detallar que los elementos grasos ingeridos se diferencian en su
constitucin, as, mientras los provenientes del reino vegetal son preferentemente
triglicridos (TG) con cidos grasos (AG) mono y poliinsaturados, los del reino
animal son fundamentalmente colesterol y TG con AG saturados (24).
Existen dos subgrupos de AGPI omega-3:
-cido alfalinolico, que deriva de aceites de plantas y est compuesto por
18 tomos de carbono con tres dobles enlaces (18:3).
-cidos grasos derivados de animales marinos con dos componentes
principales: doconexent (DHA22:6) e icosapent (EPA; 20:5).
Las mejores fuentes de DHA son los pescados de aguas fras profundas.
Los aceites de pescado aportan AG omega-3 EPA y DHA, sintetizados por el
fitoplancton y as incorporados a los peces moluscos y mamferos de mar como
alimento (24).

El contenido de AGPI omega-3 de origen marino varia entre las diferentes

especies de peces, siendo ms alto en la grasa de salmn y la de caballa y ms
bajo en la parte magra del bacalao. Adems el contenido de AGPI n-3 en las
especies marinas, tambin vara considerablemente con relacin a la localizacin
y la estacin de la captura (25).
La ingesta de AGPI n-3 procedente del pescado difiere considerablemente entre
diferentes poblaciones, siendo por tradicin muy alta entre los esquimales (10-14
gr./da), baja, en poblaciones occidentales (inferior a 0,2 gr./da), e intermedia en
reas como Japn y Noruega (1-3 gr./da). Existiendo, en este sentido, datos
epidemiolgicos clsicos (inicialmente en los esquimales de Groenlandia y
posteriormente en otras poblaciones como las de Alaska, China y Japn) que
asocian la ingesta de AGPI n-3 a una reduccin de riesgo de cardiopata
isqumica (26). Datos mas recientes tambin sugieren esta relacin (27).
El cido omega-3 se encuentra, adems en vegetales de hoja verde y algunos
aceites de origen vegetal, aceite de soja, de linaza, semillas de calabaza, en frutos
secos (nueces, almendras, avellanas) y, en cantidad decreciente en caballa,
arenque, salmn, sardina, atn y anchoa (peces de aguas profundas).
Los productos enlatados tambin los contienen y pescados como bonito, dorada,
surub, merluza, lenguado, pejerrey, corvina, trucha, tambin cuentan con omega3 pero en una cantidad considerablemente menor.
Por otro lado, la carne de and posee omega-3 y omega-6, adems de ser una
de las carnes ms bajas en colesterol, otras grasas y caloras.
cidos grasos omega-6 se encuentran principalmente en aceites de girasol,
crtamo, maz, soja, onagra y borraja.
El cido linolenico (AAL), precursor de los cidos omega 6 es aportado
principalmente por el consumo de linaza, nueces y soja, Mientras que el cido
linoleico (AL), precursor de los cidos omega-3 se encuentra en aceites
vegetales, como girasol maz.

V- ESTRUCTURA, Y METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS

POLIINSATURADOS

CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS (AGPI)

OMEGA-3

OMEGA-6

AGPI esenciales
Ac. alfalinolnico (ALA)
Ac. linoleico (LA)
AGPI no esenciales
Ac. Eicosapentaenoico (EPA)
Ac. Ganmalinolenico (GLA)
Ac. docosahexanoico (DHA)
Ac. Araquidnico (AA)
Fig.2. cidos grasos poliinsaturados. Tipos
V.1- ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS CIDOS GRASOS
Los cidos grasos pueden clasificarse segn la longitud de la cadena de carbonos
alifticos, as como por el nmero (si existe alguno) y la localizacin de los
dobles enlaces en esta cadena, empezando a contar desde el omega terminal (0-n)
(28).
Aquellos cidos grasos que no poseen dobles enlaces, son denominados AG
saturados, destacando entre ellos el ACIDO ESTEARICO (c-18:0).
Los que poseen slo un doble enlace, son los AG monoinsaturados, el principal
es el CIDO OLEICO (c-18:1).
Y los que poseen mas de un doble enlace sern AG poliinsaturados (AGPI)
Estos son componentes importantes para la dieta del ser humano y se dividen en
dos categoras: omega3 y omega 6, de acuerdo a la posicin que ocupe su
primer doble enlace: en el tercero y en el sexto tomo de carbono
respectivamente. O lo que es lo mismo, denominados as, a causa de la
localizacin del primer enlace insaturado contado desde el grupo metilo terminal.
Entre AG poliinsaturados se encuentran:
--- Omega-6 ..CIDO LINOLEICO (c-18:2(n-6))
.. CIDO ARAQUIDONICO (c-20:4 (n-6))
--- Omega-3.. CIDO EICOSAPENTANOICO (c-20:5 (n-3) o ICOSAPENT
.. CIDO DOCOSAHEXANOICO (c-22:6 (n-3) o DOCONEXENT

Fig. 3. cidos grasos poliinsaturados. Frmula qumica

Los cidos linoleico (AL.18:2n6) y linolnico (AAL:18:3n3), son los precursores
de las familias omega-6 y omega-3 respectivamente. Estos cidos grasos, AL y
AAL, no pueden ser sintetizados por el ser humano, ya que ste carece de la
enzima Desaturasa, encargada de facilitar la insercin de dobles enlaces en las
posiciones n-3 y n-6 de las cadenas de los cidos grasos.
Por tanto la dieta es la nica fuente de obtencin para el ser humano y con tal
motivo son denominados cidos Grasos Esenciales (21). Es decir, se necesita de
su incorporacin externa suficiente para un normal desarrollo del organismo. Un
precursor de eicosapentanoico (EPA) y docosahexanoico (DHA) frecuente en la
dieta es el cido linoleico.
Los principales derivados en la va omega-3 son los cidos Eicosapentanoico
(EPA, 20:5 n-3) y docosahexanoico (DHA, 22:6 n-3), y en la va omega-6 el ms
importante es el cido araquidnico (AA 20:4n-6) (21).
En los AGPI omega-3 (AGPI n-3), el primero de los dobles enlaces ocupa la
posicin omega-3 (Fig.1). El cido eicosapentanoico posee 20 tomos de carbono
y 5 dobles enlaces (c20.5(n-3)) y el cido docosahexanoico, 22 carbonos y 6
dobles enlaces (c22:6(n-3)).

Fig.4. Sntesis de cidos grasos poliinsaturados

La capacidad de sntesis en el organismo de eicosapentanoico y

docosahexanoico, a partir del cido linolico, parece ser limitada (29) a
diferencia de otras especies animales, de forma que, como ya se ha mencionado
anteriormente, EPA y DHA deben obtenerse de fuentes exgenas para disponer
de cantidades suficientes para que cubran las necesidades fisiolgicas.

18:3w3
ALA

18:2w6
LA

Delta 6 desaturasa
-Zn-

18:1w9
OA
B

(-)

Mono
Trans

< ------------------------------------------------------------------>

18:4w3

18.3w6

18:2w9

Elongasa
<---------------------------------------------------------------->
20:4w3

20:3w6
DGLA

20:3w9

Delta 5 desaturasa
<------------------------------------------------------->

20:5w3
EPA

20:4w3
AA

Fig.5 cidos grasos: elongacin y desaturacin

Los AGPI omega-6 (AGPI n-6) poseen numerosos dobles enlaces, el primero en
la posicin omega-6. El AGPI omega -6 encontrado con mayor frecuencia en la
dieta es el cido linoleico (c18: 2(n-6)), y presumiblemente, el producto ms
importante del metabolismo del cido linoleico es el cido araquidnico (c20:
4(n-6)) (Fig.3), que es el sustrato de la cascada clsica de los eicosanoides;
prostaciclinas, leucotrienos, tromboxanos.

V.2-FUNCIN DE LOS CIDOS GRASOS OMEGA-3 Y OMEGA-6

Fig.6 .AGPI omega-3

Dentro de la serie de los omega-3, los ms importantes en nuestra dieta son el
cido eicospentaenoico (EPA) y el cido docosahexanoico (DHA). Tanto el EPA
como el DHA son de difcil sntesis endgena y poseen importantes funciones en
el organismo:
EPA, es un cido graso bsico para la regulacin de la funcionalidad cerebral
(seal celular y riego sanguneo neuronal), el desarrollo optimo del cerebro y la
vista (por su implicacin en la estructura retiniana) y la sntesis de las
prostaglandinas. Puede convertirse fcilmente en DHA si fuese necesario (30).
El DHA, cido docosahexanoico, es un principal componente estructural del
tejido cerebral y del tejido nervioso ocular (30), ya que forma parte de las
membranas celulares y es tambin importante para el desarrollo visual durante la
gestacin y la primera infancia, por lo que la carencia o prdida de este
componente puede acompaarse de problemas en la concentracin, memoria,
capacidad de aprendizaje y funcin visual, siendo necesario un aporte adecuado
de DHA para mantener e incluso incrementar las capacidades cerebrales (30).
Omega-3......EPA.....Funcionalidad cerebral
Riego sanguneo neuronal
Estructura retiniana
Precursor prostaglandinas
DHA....Estructura neuronal
Tejido nervioso retiniano
(gestacin ,1 infancia)
Fig.7. Funciones de los AGPI omega-3,

Fig.8.AGPI omega-6
En la serie de los omega-6 hay que prestar especial atencin al cido
gammalinolenico (GLA) y al cido araquidnico (AA). El GLA al igual que el
EPA y el DHA es de difcil sntesis por el organismo.
Los dos, tienen importantes funciones tambin en el organismo:
-GLA. es un cido graso estructural, ya que es un importante componente
de la membrana celular siendo tambin precursor de las prostaglandinas.
-AA. es un cido graso bsico para la sntesis de ciertas prostaglandinas
(30).

Omega-6.....GLA....Estruct. memb. Celular

Precursor prostaglandinas.
AA....Precursor prostaglandinas

Fig.9 Funciones de los AGPI omega-6

V.3-CANTIDADES Y PROPORCIONES
Se calcula que un 30-35% de la energa total que necesita un individuo para
llevar a cabo su actividad diaria deben aportarla los cidos grasos,
adecuadamente repartidos en saturados, monoinsaturados y poliinsaturados (30).

-British Nutrition Foundation: 1250mg DHA+EPA

-U.K. Department of Health: 215 mg DHA+EPA
-The Danish Ministery of Health: 300mg DHA+EPA
-U.S. Department of Health: 1000-2000 mg DHA+EPA
-International Society for Study of Fatty Acids & Other Lipids: 600mg
DHA+EPA
-Deustsche Gesellschaft fr Ernhrung (DGE): 1500mg omega-3 fatty acids
Fig.10. Recomendaciones de Consumo Diario (Datos tomados de Merck
Farma y Quimica, S.A.-Ingredientes funcionales- Ultima act. 16-11-2004)
Aunque como se puede observar, no hay unanimidad en cuanto a las necesidades
diarias recomendadas de AGPI, s se puede afirmar que no slo ser importante
ingerir una adecuada cantidad de aceites ricos en EPA, DHA y GLA, sino que
tambin habra que tener en cuenta la proporcin en la que se ingieren.
Las ltimas investigaciones al respecto, indican que la mejor relacin entre EPA
y DHA es de 4:1 (30). Indicndonos a su vez que la cantidad de GLA ha de ser
menor, que la de los otros cidos, ya que las dietas occidentales tienden a
aumentar la proporcin de AGPI omega-6 (aceites refinados, carne de cerdo y
ternera etc.), de forma que para poder compensar su excesivo consumo es
conveniente incrementar la ingesta de AGPI omega-3 (30).

V.4-SINTESIS DE LOS CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

Fig 11. Sntesis de los AGPI

A diferencia de otras especies el hombre posee una limitada capacidad para
producir EPA y DHA, lo que ocasiona que la principal fuente de stos cidos sea
a travs de la dieta (21,30), y ser sta, la que determine directamente el nivel de
AGPI omega-3 en el organismo humano, siendo por tanto importante ingerirlos
en las cantidades adecuadas, ya que est demostrado que los niveles de cidos
grasos especficos en el plasma son reflejo de los cidos grasos consumidos en la
dieta (31,32).

SERIE w6

SERIE w3

Linoleico C18:2w6

Linolnico C18w3
Desaturasa

PGE1
TXA1

Elongasa

PGE3
PGI3
TXA3

C20:3w6
Desaturasa

PGE2
PGE2
TXA4

C20:4w6
Araquidonico

C20:5w3
Eicosapentanoico
Elongasa

LTB4
C22:5w6
Docosapentaenoico

Inflamatorias

Antiinflamat.

Fig 12 Funciones de los cidos grasos : Sintesis de PG, TX, LT

Del mismo modo, la composicin de cidos grasos de los fosfolpidos que
circulan en el plasma se relaciona con la composicin de los fosfolpidos
presentes en las membranas de eritrocitos y plaquetas (33), y dado que los
fosfolpidos son componentes esenciales de la matriz estructural de todas las
clulas y de las membranas celulares, la composicin de cidos grasos de los
fosfolpidos de la membrana estar determinada, en parte, por el contenido de
AGPI omega-3 y omega-6 (30).
El sistema nervioso y particularmente el cerebro, son tejidos cuya composicin
es principalmente lipdica, ya que ms de un 60% de su peso seco (de todo el
SNC) est constituido por lpidos, especialmente por fosfolpidos (34).
En el hombre la importancia de los AGPI de cadena larga se basa en que el
cerebro contiene una alta concentracin de stos cidos grasos, que corresponde
alrededor del 20% de su peso seco y en el sistema nervioso central uno de cada
tres cidos grasos es poliinsaturado (35,36).
El desarrollo del cerebro ocurre, desde el inicio de la gestacin, y comienza su
maduracin hacia al tercer ao de vida (37). El DHA formado a partir de su
precursor, proveniente de la dieta o desde las reservas tisulares, es aportado por
la madre al feto durante el periodo gestacional y a travs de la leche durante la
lactancia (19).

Durante el ltimo trimestre de la gestacin, cuando ms activo es el desarrollo

del SNC, es cuando de forma activa las neuronas aumentan los requerimientos de
DHA (este cido llega a constituir el 40% del contenido de AGPI en cerebro en
este punto del desarrollo), y por tanto, ser en este momento donde la
concentracin ser mayor en el plasma fetal, placenta y plasma materno, segn
estudios realizados sobre suplementacin con AGPI en madres gestantes (21).
En este complejo proceso, los cidos grasos, como principales componentes de
los lpidos cerebrales, tienen importantes funciones, y en el caso especfico del
desarrollo cerebral, el DHA parece tener un rol fundamental y muy especifico en
la estructura y funcionalidad del tejido nervioso. Se ha propuesto que podra
actuar regulando funciones metablicas y tambin a nivel de la expresin de
genes relacionados con la funcin cerebral. En base a esto se ha correlacionado el
contenido cerebral de DHA con la capacidad de aprendizaje y con el nivel de
inteligencia de los recin nacidos y lactantes ( 38, 39).
Por otro lado los cidos grasos esenciales son trasformados en mediadores
hormonales locales, llamados EICOSANOIDES, que regulan todos los
estadios de la inflamacin, incluyendo su iniciacin, propagacin y su
finalizacin. Este proceso es vital para la capacidad del sistema inmune corporal
(40).Tambin componentes esenciales de las membranas neuronales en los
receptores de membrana para asegurar una adecuada comunicacin interna (40).
Como ya se ha dicho, los elementos grasos ingeridos se diferencian en su
constitucin: mientras los provenientes del reino vegetal son preferentemente
triglicridos (TG) con cidos grasos (AG) mono o poliinsaturados, los del
animal, son fundamentalmente colesterol y TG con AG saturados.
Estas complejas estructuras moleculares son desintegradas y resintetizadas a
nivel de la pared intestinal, pasando a la circulacin general a travs del sistema
linftico como quilomicrones (Qu).
No obstante, durante los periodos interprandiales, es la sntesis heptica de
nuevos AG, que pasan a la circulacin como partculas VLDL (very low density
lipoprotein), la responsable del aporte lipdico celular.
As Qu y VLDL sirven de transporte de TG exgenos, siendo entonces cuando la
accin enzimtica de la lipoprotein lipasa sobre estas molculas, libera su
contenido en AG y glicerol, dando a partir de aqu origen a otras molculas: las
IDL (intermediate density lipoprotein) y las LDL (low density lipoprotein), que
circulan hasta alcanzar su destino final (41).
Las LDL son el principal trasportador de colesterol, introducindose en la clula
donde, tras ser reconocidas por receptores especficos, van a modular la sntesis
de colesterol. En contraposicin, otra molcula la HDL (high density lipoprotein)

se encarga de llevar el exceso de colesterol al hgado para su destruccin final,

fenmeno conocido como Transporte inverso del colesterol (42).
Estas molculas ejercen efectos protectores, que podran resumirse en la
inhibicin de la produccin de perxidos, previniendo la oxidacin de LDL
nativas, la citotoxicidad sobre las clulas endoteliales e interfiriendo en la
formacin de clulas espumosas (formacin caracterstica temprana de la
lesin arteriosclertica una vez que ocurre la disfuncin endotelial)

Fig.13- Modelo de interaccin entre las lipoproteinas plasmticas, los

macrfagos y la formacin de clulas espumosas (foam cells)
Ambas molculas, LDL y HDL, regulan los niveles de colesterol endgeno.
Quedando claro entonces, la existencia de una interrelacin entre molculas
(Qu, VLDL, IDL, LDL HDL), en la cual, unas ceden a otras sus contenidos
establecindose un equilibrio singular entre ellas. Por lo que cabe pensar que una
alteracin de este equilibrio puede convertir a los lpidos en factor de riesgo.
Despus de su absorcin intestinal, los AGPI omega-3 se transportan hasta el
hgado, donde se incorporan en varias fracciones de lipoprotenas (43). Esto se
valor en un pequeo estudio realizado por Subbaiah PV, Gibney MJ y otros
(44,45), donde unos voluntarios recibieron un suplemento diettico que contena
el 35% de EPA y el 31% de DHA en forma de etil-ester durante 1 semana,
seguido de 1 semana de blanqueo (sin administracin de dichas sustancias)
(46). Comprobndose que despus de la absorcin intestinal se produce un
incremento significativo de EPA y DHA en las distintas fracciones lipoproteicas
y que ambos AGPI se incorporaron en los fosfolpidos y triglicridos sricos,
pero solo el EPA se incorpor en los steres de colesterol sricos.
Estas observaciones coinciden con otros estudios sobre los derivados de etil-ster
de los cidos grasos omega-3 (44,45) donde indican que, despus de su
administracin se produjo un incremento de la proporcin de EPA en los

fosfolpidos sricos, que alcanzaba su meseta despus de 4 das (p<0.001).

Despus de un periodo de blanqueo de 7 das las concentraciones de EPA
volvieron a sus valores basales. Se observaron as mismo resultados similares
con DHA, aunque el incremento fue menos pronunciado.
En el hombre los AGPI omega-3 y omega-6 son metabolizados por el mismo
sistema microsomal, que, a travs de procesos alternativos de desaturacin y
elongacin de las cadenas, dan origen a dos cascadas de productos metablicos.
El paso inicial en el procesamiento de AL y AAL esta limitado por la enzima 6desaturasa que inserta dobles enlaces en las posiciones n-3 y n-6 de las cadenas,
por lo tanto la dieta es la nica fuente de stos (21).
Slo una pequea parte de los AGPI incluidos en la dieta participan en estas
reacciones de desaturaciones y elongaciones, ya que la mayora son
catabolizados mediante beta-oxidacin, dando origen a CO2, y tambin son
utilizados para la sntesis de colesterol y otros cidos grasos (47).
Por otro lado, los cidos grasos no se oxidan ni se almacenan en el tejido
adiposo, sino que se incorporan selectivamente en las membranas celulares. All
pueden influir directa o indirectamente en muchas otras funciones celulares y
pueden afectar a la permeabilidad celular, a las actividades de transporte y al
comportamiento de enzimas asociadas a membranas y receptores que controlan
la participacin de metabolitos y seales entre las clulas y dentro de ellas. La
fluidez de las membranas est afectada por la cantidad y los tipos de cidos
grasos (29).
Adems, como la actividad simptica acelera el metabolismo de los cidos grasos
de la membrana (48), el abastecimiento de cidos grasos esenciales como los
AGPI omega-3 debe realizarse de forma regular y en cantidades adecuadas para
garantizar su presencia contina en las membranas (48,49).
Numerosos estudios realizados sobre la membrana de la clula eritrocitaria en
pacientes hipertensos, diabticos y ltimamente en depresiones clnicas, han
demostrado la existencia de un equilibrio dinmico en la constitucin de dichas
membranas, observando que las dietas enriquecidas con AGPI n-3, modulan
favorablemente la actividad de las bombas inicas, las protenas trasportadoras,
su permeabilidad y su rigidez (50).
Por otro lado se ha comprobado que tras la ingesta de AGPI omega-3 (EPA y
DHA aportados por los aceites de pescado), no slo disminuyen los niveles de
colesterol y triglicridos plasmticos (51), sino que incluso se inhibe la
proliferacin de las clulas musculares lisas de la pared vascular y la infiltracin
de macrfagos, siendo, por tanto, de mucha importancia en prevencin primaria
y secundaria de la enfermedad arteriosclertica, hecho avalado por numerosos
estudios epidemiolgicos (51).

En un estudio reciente, realizado con grupos placebo y control, en sujetos que

seguan tratamiento para la depresin mayor, se ha comprobado la eficacia de la
ingesta de dichos AG en grupos control contra placebo (52).
El E-EPA es una forma qumicamente modificada del EPA (forma natural
encontrada en el aceite de pescado), el cual se puede concentrar y destilar al
vaco producindose una molcula de etilo, que se agrega al EPA, dando lugar al
E-EPA o Etilo-Eicosapentanoico, el cual se cree que mejora de alguna manera el
transporte o la utilizacin del EPA en el tejido cerebral (53).
En los estudios anteriores (52, 54, 55) se administraba una dosis de 1 gr. al da
hallndose mejora en aquellos pacientes que reciban 1 gr. al da de E-EPA
frente a placebo. Curiosamente no se encontr ninguna mejora en algunos
grupos con la misma patologa pero tratados con 2 o 4 grs. al da.
Los mejores resultados se alcanzaron con dosis ms bajas de E-EPA frente a los
de cantidades ms elevadas donde se consigui poca o ninguna ventaja.
Los autores del estudio presentaron la hiptesis de que el tomar demasiado EEPA puede causar un desequilibrio entre las dos clases principales de AGPI,
omega-3/omega-6 dado que al tomar gran cantidad de uno de ellos puede
conducir a una deficiencia relativa del otro (53).
Por otro lado, el aumento de su concentracin en las membranas celulares de
EPA, en detrimento de AG saturados, ha demostrado regular fisiolgicamente los
niveles de calcio intracelular (efecto antiarrtmico en los miocitos cardiacos y
limitante de la cascada del glutamato en la neurona (56)) a travs de una accin
moduladora en los canales L de calcio, y aumentar la produccin de prostaciclina
y oxido ntrico (ON), sustancias vasodilatadoras derivadas del endotelio vascular
(51,57).
Mecanismos stos a los que cabe la posibilidad de asignarlos como nexos entre la
concentracin de omega-3, alteraciones vasculares y los trastornos
neuropsiquiatricos, habida cuenta de los numerosos trabajos que identifican una
clara relacin entre el dficit de omega-3 y la depresin mayor (57).
Todo lo descrito anteriormente, llevara a pensar que el origen de varias
patologas relacionadas con los AGPI podra encontrarse en la dieta actual del
hombre y en sus hbitos de vida sedentarios, sobre todo si nos referimos a los
pases industrializados. Por lo cual se ha de tener en cuenta que, al menos en
parte, muchos de los problemas de salud procedan de una descoordinacin entre
ste tipo de dieta y lo que el cuerpo humano necesita. Situacin a la que se fue
adaptando en el proceso de millones de aos de forma lenta e imperceptible (23).

Se puede suponer entonces, que los lpidos, suministrados en cantidad y calidad ya sea en su forma pura o con los alimentos- actan como si de medicamentos se
tratara, generando cambios de importancia en la composicin qumica y
estructural del cerebro, es decir, son sustrato plstico y energtico (23).
V.5- INTERVENCIN DEL DISTRESS OXIDATIVO
Durante el metabolismo aerbico normal se producen oxi-radicales, el anin
superxido (O2), el perxido de hidrgeno (H2O2), el radical hidroxilo (OH-),
altamente reactivo, y el oxgeno singuleta (O2).
Las reacciones desorganizadas de los radicales libres del oxgeno (iniciadas
principalmente en la mitocondria) se aceleran con la edad y con la presencia de
los factores de riesgo antes mencionados, induciendo la aparicin del Distres
oxidativo.
Se puede suponer que si los lpidos de membrana son el blanco primario del
distres oxidativo y las defensas antioxidantes que se encuentran deplecionadas,
existen entonces las condiciones ideales para el desarrollo de las lesiones
vasculares tpicas del envejecimiento, como la ateroesclerosis. Lo que se
reafirma valorando lo que ocurre durante un proceso de isquemia cerebral aguda
y su posterior reperfusin fenmeno, como ya se conoce, asociado con una
produccin aumentada de radicales libres.
El envejecimiento por tanto podra ser consecuencia, en parte, de la actividad de
estas molculas -extremadamente reactivas- a un ritmo que supera la natural
proteccin de los mecanismos enzimticos antioxidantes, especficamente la
superoxidodismutasa (41).

Distress
lpidos membrana
0xidativo
defensas antioxidantes

lesin aterosclerosis
Fig.14.Lesiones por distress oxidativo.
Es mayor an la significacin de este hecho si consideramos los sucesos
ocurridos durante la isquemia cerebral aguda y su posterior reperfusin,
fenmeno asociado a un aumento en la produccin de radicales libres.

El xido ntrico (ON) molcula antiaterognica natural, identificada como tal

por Salvador Moncada en 1987, es un gas con una vida media corta, (escasos 5-6
segundos) y su sntesis est regulada por una variedad de estmulos fisiolgicos y
patolgicos (58,59).
Adems su accin vasodilatadora a nivel neuronal, en parte interviene en la
formacin de la memoria, tras un fenmeno de feed-back que logra un
incremento estable en la transmisin sinptica del glutamato, fenmeno conocido
como potenciacin a largo plazo (56, 60).

Fig.15 Participacin del ON en el proceso de aprendizaje memoriapotenciacin a largo plazo.

Fue el investigador Salvador Moncada en 1988, quien identific a la L-arginina
como el aminocido precursor en la sntesis de ON (61,62), reaccin mediada por
la accin de las enzimas xido ntrico sintetasas (ONS), de la cual una de sus
isoformas tiene slo expresin en los vasos cerebrales.

Fig.16 Sntesis del xido Ntrico.

Por lo cual el mayor aporte del sustrato (L-arginina) incrementar su produccin
a nivel de la pared arterial, lo que corregira de forma directa el proceso
fisiopatlogico. As, a nivel cerebral no slo mejoraran las condiciones de flujo
cerebral neuronal, sino que tambin podran mejorar los procesos vinculados a la
memoria sobre el cual se asigna su participacin (24).
En tal sentido, son varios los estudios, en animales y humanos, que informan de
una mejora en la vasodilatacin dependiente del endotelio en pacientes
hipercolesterolmicos, una disminucin de la agregacin plaquetaria (fenmenos
dependientes del ON) por la administracin suplementaria en dietas a corto plazo
de la L-arginina (63, 64, 65).
Por lo tanto, se podra indicar que cualquier manipulacin diettica sobre la va
del ON que aporte mayor cantidad de sustrato (L-arginina), incrementara su
produccin, a nivel de la pared arterial, y corregira de forma directa el proceso
fisiopatolgico. Y por tanto, en la disminucin de la hipercolesterolemia y en la
antiagregacin plaquetaria el ON actuara en el mismo sentido que los AGPI
omega-3 (24).
Por otro lado, el aumento de su concentracin en las membranas celulares de
EPA- en detrimento de AG saturados, ha demostrado regular fisiolgicamente los
niveles de calcio intracelular (56), a travs de una accin moduladora en los
canales L de calcio, y aumentar la produccin de prostaciclina y sustancias
vasodilatadoras derivadas del endotelio vascular (51,57). Mecanismos stos de
los que cabe la posibilidad de asignarlos como nexos entre la concentracin de
omega-3, alteraciones vasculares y los trastornos neuropsiquitricos, habida
cuenta de los numerosos trabajos que identifican una relacin entre el dficit de
AGPI n-3 y la depresin mayor (57).

VI- DHA EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIN CEREBRAL

La importancia del DHA en la estructura y funcin del cerebro es casi
universalmente aceptada por el mundo cientfico por la sola razn de que este
cido graso se encuentra altamente concentrado en este tejido (66). El 60-65% de
los lpidos totales del cerebro son cidos grasos poliinsaturados y de este
porcentaje, ms del 85% est constituido por DHA (35-40%) y por el cido
araquidnico AA (40-50%) (67). El AA es otro cido graso altamente
poliinsaturado que pertenece a la serie omega6, si bien su participacin en la
estructura y funcin cerebral no es menos importante que la del DHA, su aporte
por parte de la dieta (como tal o a travs de su precursor, cido linoleico), o
durante el periodo gestacional (por parte de la madre), es mucho ms alto y de
mayor constancia (68).
CEREBRO
LIPIDOS TOTALES

AGPI
(60-65%)

85%

OTROS
(35-40%)

OTROS

DHA
AA
(35-40%)
(40-50%)
Fig.17 Porcentajes de AGPI en cerebro.
El AA es abundante en todos los tejidos orgnicos, en cambio el DHA est
principalmente concentrado en el tejido nervioso (neuronas y gla), visual (conos
y bastoncillos de la retina) y reproductivo (flagelo espermtico y clulas de
Sertoli) (69), Por esta razn la investigacin se ha focalizado mayormente en el
DHA, que esta mucho menos disponible en la dieta.
Un hecho que aclara que los cidos grasos esenciales juegan un papel activo en el
funcionamiento de las membranas neuronales es (resumiendo lo anterior) que
estos AG corresponden al 45% de los cidos grasos presentes en las membranas
sinpticas, por lo que se considera que los AGPI y el colesterol, son los
principales determinantes de las propiedades biofsicas de las membranas
neuronales (47), considerando que el 20% del peso en seco del cerebro
corresponde a los AGP y en el SNC uno de cada tres cidos grasos es
poliinsaturado (35,36).

Como apoyo de lo anterior numerosos estudios realizados en animales destacan

que dietas deficientes en AGPI omega-3 modifican la composicin de lpidos y
funciones neuroqumicas en reas especificas del cerebro y tambin a nivel
general (70,71). Adems se ha evidenciado un aumento en la densidad de
receptores 2-A de serotonina en la corteza frontal y una disminucin de los
receptores D-2 de dopamina, lo que lleva a indicar que dietas carentes en AGPI
omega-3 modifican el funcionamiento cerebral (72).
En base a lo anteriormente expuesto, durante el crecimiento y el desarrollo del
cerebro es fundamental una fuente rica en DHA para:
-los componentes estructurales de los fosfolpidos en las neuronas
-el alargamiento de las neuronas y la emisin de seales entre clulas
-el desarrollo correcto de la materia gris
Segn esto, tambin en la edad adulta y senil, y dado que la sntesis interna de
estas sustancias, resulta insuficiente, podra ser necesario un suplemento externo
como fuente obtencin de las mismas, para evitar una disminucin acelerada de
las funciones del cerebro, cuya base estar en dicha materia gris (cognitivas,
memoria,..) (24).
V.1-DHA EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS MEMBRANAS
NEURONALES
El DHA se acumula principalmente en los fosfolpidos cerebrales,
particularmente en la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina y, en menor
proporcin en la fosfatidilserina, acumulndose tambin en los lpidos del
inositol y en una gran variedad de esfingolpidos (74) (73).
El porcentaje de triglicridos del tejido cerebral es muy bajo en comparacin a
los fosfolpidos, por lo cual el contenido total de DHA en los primeros ser muy
pequeo.
El DHA se va a acumular principalmente en la posicin sn-2 de los fosfolpidos.
Esto es, esterifica al hidroxilo central del glicerol que forma parte de los
fosfolpidos (73).
La posicin sn-1 estar ocupada por la colina, la etanol amina, la serina o el
inositol, segn el fosfolpido de que se trate. La posicin sn-3 es casi siempre
ocupada por un cido graso saturado, principalmente cido palmtico (C16:0).
El AA comparte la misma posicin sn-2 que el DHA en los fosfolpidos y,
aunque en pequea proporcin, tambin puede estar en la posicin sn-3,
particularmente cuando la posicin sn-3 est ocupada por DHA (74).
En su estructura espacial, el DHA adopta una conformacin semihelicoidal
debido a lo largo de su cadena y a las seis instauraciones (dobles enlaces) que

presenta y que le otorgan una alta flexibilidad (75). Esta conformacin permite
que los fosfolpidos que poseen DHA sean estructuras moleculares muy
expandidas, por lo cual, por unidad de volumen en una membrana, se van a
acomodar menos molculas (76). Lo cual significa, que las membranas que
posean fosfolpidos que contienen DHA van a ser estructuras de gran fluidez y
con muy baja tendencia a la formacin de estructuras cristalinas de carcter mas
denso (77).
Varios investigadores han propuesto que sta sera una caracterstica fundamental
de las membranas que poseen DHA, ya que la mayor fluidez facilitara el
movimiento de molculas en la membrana (receptores, protenas G, canales
inicos, enzimas, factores de crecimiento neuronal...) y la transduccin de
seales, propia de las clulas excitables como es el caso de las neuronas.
Las membranas de los sinaptosomas y de las mitocondrias neuronales son las que
presentan mayor proporcin de DHA (73), siendo destacable el hecho de que las
neuronas no tienen la capacidad de formar DHA a partir de su precursor el cido
alfa-linolnico (C18:3, LNA), y son las clulas gliales, especialmente los
astrocitos los que desaturan y elongan al LNA para convertirlo en DHA, el que
posteriormente es traspasado a las neuronas (78,79).
Los astrocitos y los oligodendrocitos presentan una proporcin mucho menor de
DHA, y tambin de AA que las neuronas (78). De esta forma, la mayor fluidez
de las membranas neuronales estara vinculada a la funcin del DHA en el tejido
cerebral facilitando la formacin de los conos de crecimiento axonal, el
establecimiento de las sinapsis y la interaccin de las dendritras, mejorando as la
plasticidad del tejido cerebral (80) .
Cabe destacar que sta misma propiedad es de gran importancia en los procesos
de neurognesis, migracin neuronal y sinaptognesis, propias del desarrollo del
sistema nervioso (19).

VII- ACCIN SOBRE LOS DIFERENTES SISTEMAS ORGNICOS

VII.1- AGPI n-3 EN EL DESARROLLO INFANTIL
Basndose en el estudio de datos recopilados en nios en edad escolar, donde un
porcentaje importante presentaba hiperactividad, dficit de atencin y memoria,
cientficos de la Universidad de Auckland (Nueva Zelanda), observaron que estos

nios hiperactivos tenan niveles inferiores de cidos grasos poliinsaturados en

sangre (30).
Anteriormente otros investigadores en estudios realizados en esta lnea con
ratones, y cachorros, observaron que aquellos animales a los que se les
suplementaba con omega-3 mejoraban en la realizacin de sus tareas (81, 82, 83,
84, 85 y 86). Situacin que tambin se vio en humanos, aunque en estos no se
ha podido correlacionar la mayor incorporacin de DHA al SNC con un mejor
desempeo de las tareas realizadas (87).
Aun as, el DHA ha sido considerado como un excelente nutriente infantil,
viendo los autores que lo afirman (88, 89) que los bebes alimentados con
frmulas que contenan DHA han demostrado mejores resultados neurolgicos
como un aumento de la velocidad de procesamiento de la informacin y mejores
resultados a la hora de solucionar problemas en comparacin con los bebs
alimentados con formulas que no contenan este suplemento (30).
VII.2- AGPI n-3 EN EMBARAZO Y LACTANCIA MATERNA
Son muchos los estudios que confirman el papel importante de los AGPI en el
desarrollo del sistema nervioso central. Es por eso que, durante el embarazo, la
necesidad de su consumo se incrementa, ya que el crecimiento del tejido nervioso
del feto es muy importante en sta etapa (30).
INGESTA RECOMENDADA DE AG n-3
Mujer normal: 1,2 g/da
Gestante de 6 meses: 1,5-2 g/da
Gestante de tercer trimestre: 2-2,5 g/da
Lactancia: 2-2,5 g/da

Fig.18. Ingesta recomendada de AGPI n-3.

El DHA es especialmente importante ya que, como se ha dicho forma parte de las

membranas neuronales de retina y vasos sanguneos (30). Este cido puede
atravesar la placenta, est presente en la leche y se acumula en el cerebro y retina
durante el desarrollo fetal y perinatal (86).
Adems del desarrollo del sistema nervioso del feto, se ha visto que los AGPI
omega-3, reducen el riesgo de nacimientos prematuros, ayudan a relajar la
musculatura uterina en el momento del parto y disminuyen el riesgo de que la
madre desarrolle hipertensin asociada al embarazo (30).
As mismo es importante el aporte de AGPI durante la lactancia, no solo para el
recin nacido sino tambin para la madre, ya que se ha demostrado que una
deficiencia de DHA contribuye a la aparicin de la depresin postparto (30).
Estudios realizados con aceite de pescado en pre-eclampsia, no ofrecen la
suficiente evidencia para llegar a una conclusin firme (90).
VII.3- AGPI n-3 EN DISMENORREA
Se ha sugerido que los mecanismos antiinflamatorios o mediados por
prostaglandina asociados con AGPI n-3 tienen una funcin en el tratamiento de
la dismenorrea. Existe evidencia preliminar que indica posibles beneficios del
aceite de pescado y sus AGPI n-3 en pacientes con dismenorrea (91,92), aunque
los resultados no son concluyentes.
Por otro lado se ha comprobado que durante el ciclo menstrual, el suplemento
con cidos grasos omega-6, por su aumento en los valores de prostaglandinas
PGE1 y PGE3, disminuyen la inflamacin, y de sta forma se reduce el dolor
acompaante (30).
VII.4- AGPI Y SU ACCIN SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR
A- COMO RECURSO EN LA PREVENCIN SECUNDARIA POST-IAM
A mediados del siglo XX, las enfermedades cardiovasculares se convirtieron en
la primera causa de muerte en pases desarrollados (93). La Organizacin
Mundial de la Salud (OMS), ha calculado que en el ao 1996 murieron en el
mundo unos 15 millones de personas por alguna enfermedad cardiovascular, lo
que representa el 29% de la mortalidad total. La cardiopata isqumica fue la
causa de la muerte de unos 7 millones de personas (94), y las previsiones para el
ao 2020 estiman que la cardiopata isqumica seguir siendo la primera causa
de muerte en los pases desarrollados y se convertir en la tercera en los pases
actualmente en vas de desarrollo (95). Espaa no es una excepcin, lo condujo a
la elaboracin por parte del Ministerio de Sanidad del Plan Integral de
Cardiopata Isqumica 2004-2007.

La elevada tasa de incidencia de esta enfermedad hace que incluso una reduccin
modesta del riesgo, pueda tener un impacto considerable en la salud pblica. Por
ello en los ltimos aos se ha experimentado un desarrollo importante en el
estudio de hipolipemiantes y su papel en la cardiopata isqumica, y as en el
momento actual la hipertrigliceridemia se considera un factor de riesgo
independiente para la enfermedad cardiovascular, que como tal recogen las guas
de la European Socety of Cardiology y el National Colesterol Educatio Program
Aduldt Treatment Panel III (96).
Se comprob, tras varios estudios prospectivos que una vez corregidos los
niveles de colesterol HDL, un incremento de 1mmol/l de los triglicridos
plasmticos se asociaba a un aumento del riesgo cardiovascular (97). Y por otro
lado, se sabe que la hipertrigliceridemia es la dislipemia ms comn entre los
supervivientes a un infarto de miocardio (98).
Por tanto, parece fuera de toda duda, la necesidad de reducir por medio de la
dieta o el uso de frmacos los valores de triglicridos, especialmente en pacientes
de alto riesgo.
En este contexto, los efectos hipolipemiantes y cardioprotectoes de los alimentos
ricos en cidos grasos poliinsaturados (AGPI) omega-3 y sus equivalentes
farmacolgicos, han generado un gran inters.
Desde los aos 70 donde, como hemos dicho anteriormente, se comenz a
estudiar los efectos de dichos AGPI, varios estudios prospectivos de cohortes y
epidemiolgicos han establecido la relacin inversa entre el consumo de pescado
con AGPI n-3 y la muerte por enfermedad coronaria (99,100). Destacando entre
todos los ensayos clnicos Diet And Re-infarction Trial (DART) y GISSIPrevenzione, que demostraron que el consumo de pescado (101) y de AGPI
omega-3 (102,103) reducan la mortalidad cardiovascular.
El estudio GISSI-Prevenzione determin que 1 gr. /da de cidos grasos omega-3
reduca un 20% el riesgo relativo (RR) de mortalidad y el 45% del RR de muerte
sbita por causas cardiacas a los 42 meses en pacientes que haban tenido un
IAM.
Ya que el beneficio se observa a corto plazo, se interpreta que este se debe a una
reduccin de la muerte sbita atribuible a las propiedades antiarrtmicas de los
AGPI n-3 (104). Aunque no se descarta que tambin participen otros efectos
descritos para estos compuestos, como la reduccin de la presin arterial, la
reduccin de la agregabilidad plaquetaria y la trombosis, y la disminucin de los
valores de triglicridos y sus efectos antiaterognicos y antinflamatorios.

Finalmente se debe resaltar que los datos del estudio GISSI-Prevenzione indican
que el efecto beneficioso de los cidos omega-3 en prevencin secundaria se
obtiene en pacientes con dieta mediterrnea.
Estos resultados indicaran que el tratamiento adyuvante con AGPI n-3 despus
del IAM confiere una proteccin adicional a la terapia estndar sobre los efectos
basales beneficiosos de una dieta mediterrnea cardiosaludable: Indicando que
adems de los efectos de los cidos grasos omega-3 en la reduccin de los
valores de triglicridos, estos aportan un beneficio adicional en el control y
manejo de la enfermedad coronaria.
Los AGPI n-3 aparecen como indicacin 1 en la prevencin secundaria de
pacientes que han tenido un infarto de miocardio segn las Guas para el
Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevacin del ST de la Sociedad
Europea de Cardiologa (indicacin 1: tratamiento en el que hay evidencia o
consenso general de su beneficio, utilidad y efectividad)
Esta indicacin proceda fundamentalmente de la evidencia aportada por un gran
ensayo clnico realizado por investigadores italianos, el GISSI-Prevenzione
publicado en The Lancet (105).
Despus de mltiples estudios epidemiolgicos hechos en diferentes poblaciones
sugieren que existe una clara relacin entre la ingesta de AGPI n-3 de origen
marino y la proteccin contra la cardiopata isqumica, de forma ms
convincente para la cardiopata isquemia fatal y muerte sbita que por infarto de
miocardio no fatal (27, 106, 107, 108, 109, 110 y 111).
B- INFLUENCIA DE LOS AGPI SOBRE ARTERIOSCLEROSIS Y
TROMBOSIS.
Al estudiar los efectos de los AGPI omega-3 sobre la placa de ateroma, debido a
la importancia que sta acarrea con relacin a futuros episodios ateroesclerticos,
se vio que los AGPI omega-3 se incorporaban a las placas de ateroma cuando el
consumo de EPA+ DHA era elevado (112).
Un estudio posterior demostr que los pacientes que tomaban AGPI n-3 tenan
esta grasa incorporada a las placas y estos pacientes tenan menor infiltracin por
macrfagos y menos engrosamiento de la capa fibrosa que los controles que no
tomaban AGPI n-3 (113). Lo cual sugiere que la dieta con AGPI n-3 puede
cambiar la composicin de las placas ateroesclerticas y hacerlas menos
propensas a la rotura.
En otro estudio sobre arteriosclerosis coronaria se demostr una mejora
cuantitativa de las lesiones coronarias en los pacientes tratados con AGPI- n-3,
sobre todo debida a un cierto grado de regresin de la arteriosclerosis (114).

Paralelamente, se comprob que los AGPI n-3 podan reducir la trombogenia, y

por tanto disminuir el riesgo trombtico que complica la rotura o fisura de la
placa, este efecto se comprob a travs de estudios realizados en ratas (115) y en
monos (116), entre otros animales de experimentacin, demostrndose que la
formacin de trombo vascular se inhiba con AGPI n-3.
Por tanto la ingesta de AG omega-3 no slo disminuye los niveles de colesterol y
triglicridos plasmticos, sino incluso, inhibe la proliferacin de las clulas
musculares lisas de la pared vascular y la infiltracin de macrfagos, siendo de
extremada utilidad en prevencin primaria y secundaria de la enfermedad
arteriosclertica, hecho avalado por numerosos estudios epidemiolgicos (51)
C- INFLUENCIA SOBRE ARRITMIAS CARDACAS
Tambin en modelos experimentales en ratas y monos, se ha demostrado que la
dieta con AGPI n-3 reduce la incidencia y la gravedad de las arritmias
ventriculares (117). En perros se vio que la infusin de stas sustancias protega
de la fibrilacin ventricular (118), sugirindose que el efecto antiarrtmico de los
AGPI n-3 sera debido a cambios en los canales de sodio, potasio y calcio (119),
y adems podra producir cambios en la funcin fisiopatolgica de la membrana
celular, por alteraciones en la composicin de sus lpidos.
Este cambio en la membrana podra producir modificaciones electrofisiolgicas
en el miocito, como una ligera hiperpolarizacin del potencial de reposo, un
aumento de la corriente para desencadenar un potencial de accin y un aumento
de la fase 4 de dicho potencial de accin. Todos estos efectos proporcionaran un
aumento de la estabilidad elctrica que ocasionara una mayor proteccin contra
la fibrilacin, lo que ha sido demostrado in vivo.
Adems, los AGPI n-3 disminuyen la frecuencia cardiaca y aumentan la
variabilidad de la misma, provocando una alteracin beneficiosa en el balance
autonmico cardiaco, que tambin podra explicar la disminucin de la muerte
sbita en pacientes que consumen estos cidos grasos (120).
D- RELACIN CON LOS FACTORES DE RIESGO PARA CARDIOPATA
ISQUMICA.
Se ha estudiado extensamente los efectos de los AGPI n-3 sobre los factores de
riesgo, La dieta con AGPI n-3 en dosis habituales tiene efectos mnimos sobre la
concentracin de lipoprotenas de baja densidad (LDL), y puede aumentar
ligeramente las lipoprotenas de alta densidad (HDL) tipo 2 y sobre todo, lo que
hace, es disminuir los triglicridos postprandiales y posiblemente, reducir
tambin el nmero de partculas pequeas y densas de LDL (121).
Se sabe que los AGPI n-3 reducen la reactividad de las plaquetas y pueden
disminuir ligeramente la presin arterial (122).En este sentido, la mayora de los

estudios no han mostrado efectos sobre el fibringeno o la coagulabilidad,

mientras que los valores del inhibidor de activador tisular de plasmingeno tipo 1
pueden incrementarse lo que podra sugerir que la fibrinolisis puede resultar
afectada de forma negativa por los AGPI n-3 (123).A lo que ayudaran los
efectos antiinflamatorios de stos (descritos en otro apartado).
Por tanto los AGPI n-3 tienen varios efectos sobre los factores de riesgo, aunque
el efecto individual sobre cada uno de ellos es inferior, por ejemplo, al que se
obtiene con agentes antiplaquetarios, o hipolipemiantes. Son los mltiples efectos
los que hacen atractivo el concepto de su beneficio en la prevencin de la
cardiopata isqumica (124).
La mejor documentacin de los efectos beneficiosos de los AGPI n-3 en
cardiopata isqumica deriva de estudios en pacientes postinfarto de miocardio,
Siendo necesario destacar que el beneficio observado segn el estudio GISSIPrevezione y en el DART, donde se indica que dicho efecto es de una magnitud
similar a la que se consigue con estatinas. Datos corroborados en un reciente
metaanalisis por Studer et al (125). Mientras que el efecto antiarrtmico es
actualmente objeto de varios estudios en desarrollo.
MECANISMOS
BENEFICIOSOS
POLIINSATURADOS

DE

LOS

CIDOS

GRASOS

Potenciales mecanismos por los que los AGPI n-3 pueden reducir el riesgo
cardiovascular
---Reduccin de la susceptibilidad a arritmias ventriculares
---Antitrombognicos
---Hipotrigliceridemicos (ayunas y postprandial)
---Retraso en el crecimiento de la placa aterosclertica
------reduccin en la expresin de molculas de adhesin
------reduccin en el factor de crecimiento derivado de las plaquetas
------Antiinflamatorio
---Promocin de la relajacin endotelial inducida por el oxido ntrico
--- Ligera hipotensin
Fig.19. Segn el American Scientific Statement

E- INFLUENCIA SOBRE LA HIPERTENSIN ARTERIAL.

Tomando como partida el estudio iniciado en 1950 en la ciudad de Framinghan,
por el Dr WB Kannel (y que tomo el nombre de la ciudad), donde se indica que
el adecuado control de los denominados por l factores de riesgo disminuye
notablemente la incidencia de enfermedad cardiovascular y por consiguiente su
mortalidad, se llega a comprender los mecanismos fisiopatolgicos, entre otros,
que vinculaban a stos con las lesiones arteriosclerticas en las arterias
coronarias.
Como consecuencia, surgen numerosos estudios sobre prevencin primaria y
secundaria donde se demuestra que las intervenciones teraputicas no slo
estabilizaban la progresin de la placa arteriosclertica en las arterias coronarias,
sino que promovan su regresin (126,127).
Aunque los mecanismos implicados en la patologa cerebrovascular han sido
mucho menos estudiados s se considera que un tercio de la enfermedad oclusiva
cerebrovascular -especialmente en la poblacin mayor de 65 aos- resulta de
patologa aterotrombtica con consecuente dao psiquitrico. Este mismo
mecanismo podra estar implicado en el deterioro cognitivo (128).
Diversos estudios epidemiolgicos han demostrado que el adecuado tratamiento
de la hipertensin arterial, ha disminuido aproximadamente un 40% el riesgo de
crisis hipertensivas, y por tanto el deterioro cognitivo e intelectual secundario
(129, 130, 131).
Recientemente la Dra L. Kilander, del departamento de gerontopsiquiatra de la
Universidad de Upsala (Suecia); quien analiza una poblacin de hombres
mayores de 70 aos estableciendo una clara relacin entre la hipertensin arterial,
las dislipemias y el metabolismo alterado de la glucosa (la resistencia a la
insulina), con el deterioro cognitivo y/o neuropsiquiatrico; publicando despus de
20 aos de seguimiento, datos que confirman que los factores de riesgo
coronario son simultneamente factores de riesgo para la enfermedad isqumica
cerebral.
Varios ensayos en humanos informan de pequeas reducciones en la presin
sangunea con la ingestin de cidos grasos omega-3 (132, 133, 134).En este
sentido, existe evidencia cientfica slida de que los cidos grasos omega-3
obtenidos del pescado o suplementos de aceite de pescado (EPA+DHA) reducen
de forma significativa los niveles de triglicridos en sangre (135, 136, 137).
Comentando adems que, al parecer, los beneficios dependen de la dosis.
En la actualidad, todava no est claro de que manera la terapia del aceite de
pescado se compara con otros agentes farmacolgicos utilizados para disminuir

la hipertrigliceridemia, ya que se han observado aumentos de las lipoprotenas

de alta densidad HDL, pero tambin de las de baja densidad LDL.
F- INFLUENCIA SOBRE LA HIPERCOLESTEROLEMIA.
La American Heart Association, en las recomendaciones emitidas en el ao 2003
informa que la suplementacin con 2-4 grs. de EPA+DHA al da puede reducir
los triglicridos en un 20-40% (138).
A pesar de que el aceite de pescado se dice que tiene la capacidad de reducir los
triglicridos, no se han demostrado efectos beneficiosos en los niveles de
colesterol en sangre.
Varios estudios aleatorios realizados en pacientes con hipercolesterolemia
familiar, hasta el momento no llegan a ningn resultado concreto sobre el tema
(139,140, entre otros).
Como comentamos en otro apartado de este trabajo, el cerebro es un rgano
costoso de mantener, ya que utiliza una cantidad importante de la energa
extrada de las sustancias nutritivas y entre stas, los lpidos son la materia prima
molecular necesaria. Entonces, cuando nos alimentamos, la concentracin y
composicin plasmtica de los nutrientes y sus posibilidades energticas, cambia
en funcin del tipo de comida ingerida.
Ocurre que los lpidos, suministrados en cantidad y calidad -ya sea en forma
pura o con los alimentos- actan como si de medicamentos se tratara, generando
cambios de importancia en la composicin qumica y estructural del cerebro, es
decir, son sustrato plstico y energtico (24).
VII.5- ACCIN DE LOS AGPI SOBRE PIEL Y MUCOSAS.
La piel necesita cidos grasos esenciales, sobre todo cuando se expone a
situaciones de stress, como quemaduras solares, prdida de elasticidad o
sequedad. Estas situaciones causan una importante liberacin de cidos grasos de
las membranas de las clulas de la piel, por lo que s se aumenta el aporte de
GLA EPA y DHA se puede ayudar a restablecer su balance en la membrana
producindose un aumento de las prostaglandinas antiinflamatorias,
disminuyendo as los signos de inflamacin (30)
Se ha visto que personas con dermatitis tienen alterado el metabolismo de los
cidos grasos y las PG adems de valores bajos de GLA EPA Y DHA lo mismo
que en personas con psoriasis, donde se vi que presentan valores anormales de
AG libres en sangre y elevados de Leucotrienos (compuestos proinflamatorios)
(30).

Sobre mucosas, la funcin principal de los AGPI n-3 consiste en tapizar

cavidades o conductos corporales como tubo digestivo, vas respiratorias, tracto
genitourinario y globo ocular.
Sobre la mucosa ocular, junto con la retina, el DHA constituye el 20% de todos
los AG retinianos, siendo componente estructural de conos y bastones, en los que
es parte fundamental del fotopigmento rodopsina (30).
VII.6- ACCIN ANTIINFLAMATORIA.
Se ha descrito una reduccin de la activacin de leucocitos y un posible efecto
beneficioso sobre la inflamacin. Adems parece que los AGPI n-3 afectan a
marcadores de la funcin endotelial y de la inflamacin (incluida la protena C)
(141).
Existen varios estudios que apuntan a un beneficio de los AGPI n-3 en
enfermedades de base inflamatoria aguda y crnica. As, se ha observado que el
cido eicosapentaenoico (EPA) puede actuar como un inhibidor competitivo del
cido araquidnico (AA) en su conversin a prostaglandina E2 y leucotrieno B4,
mientras que al administrar EPA y DHA puede observarse el descenso en la
sntesis de estos dos eicosanoides (141).
Adems se ha visto que la inclusin de DHA en la dieta hace descender la
sntesis de leucotrieno B4 y tambin que la administracin de EPA/DHA
ocasiona un descenso de la sntesis miocitaria, del factor de necrosis tumoral alfa
y de interleucina 1 beta en humanos (141).
La actividad antiinflamatoria de los cidos grasos omega-3 se explica a travs de
la sntesis de las prostaglandinas(PG), molculas que juegan un importante papel
mediador en el organismo, y que se diferencian de las hormonas en que no se
almacenan, sino que se sintetizan y se liberan para realizar su efecto
inmediatamente.(141).

Fig.20. Acciones de las prostaglandinas

Por lo que es necesario el aporte externo constante de cidos grasos
poliinsaturados de forma que puedan convertirse en PG necesarias, ya que, sin
las cantidades adecuadas de EPA y GLA, se reducira la produccin de las
prostaglandinas del tipo 1 y 3 (prostaglandinas antiinflamatorias). Y sin un
balance correcto entre los cidos grasos omega-3 y omega-6 aumentar la
produccin de las prostaglandinas del grupo 2PGE2 (prostaglandinas
proinflamatorias) (141).
En ambas situaciones una reduccin de las PG antiinflamatorias o un aumento
en las PG proinflamatorias conducirn a la aparicin de problemas relacionados
con enfermedades inflamatorias.
De este modo se dice que un incremento en el consumo de cidos grasos omega3 aumentara la produccin de prostaglandinas antiinflamatorias (PGE1 y PGE3)

AG OMEGA-3

PGE 1 Y PGE 3

AG OMEGA-6

PGE 2

Fig.21. AGPI omega-3, omega-6 y PGs.

VII- OTRAS ACCIONES DE LOS AGPI SOBRE DIFERENTES
PATOLOGAS.
A- PATOLOGAS INFLAMATORIAS CRNICAS.
Diversos estudios cientficos determinan que algunas enfermedades inflamatorias
crnicas, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide
asma..., reducen su sintomatologa con aporte extra de cidos grasos omega-3
(142,143 entre otros).
Igualmente reflejan como el consumo de estas sustancias desempean un papel
fundamental en la funcin pulmonar, ya que protege al pulmn de la aparicin de
enfermedades inflamatorias y mejora la funcin pulmonar con la edad (30,144).
B- SNDROME NEFRTICO Y NEFROTATIA POR IgA.
Los resultados obtenidos en diversos ensayos son conflictivos en este rea no
existiendo suficiente evidencia de que entre los diversos ensayos y resultados
obtenidos hasta el ao 2004 se llegase a un conclusin firme (145, 146, 147 entre
otros).
Los primeros estudios realizados en pacientes trasplantados, que tomaban
suplemento de aceite de pescado y que reciban ciclosporina, indicaban la
existencia de mejora en la funcin renal (ndice de filtracin glomerular,
creatinina srica) y menor hipertensin sangunea (148).
Sin embargo, estudios recientes no aportan la existencia de efectos beneficiosos
sobre la funcin renal, no encontrndose cambios en los ndices de rechazo o
supervivencia del injerto (149,150 entre otros)

C- LUPUS ERITEMATOSO, PSORIASIS, ARTRITIS REUMATOIDE

EZCEMA, ASMA Y FIBROSIS QUSTICA.

Aunque son varios los investigadores que se han dedicado al tema, tampoco hasta
ahora existen resultados concluyentes sobre la accin positiva o negativa de los
AGPI n-3 sobre estas patologas (151, 152, 153, 154, 155 entre otros)
D- ACCIN DE LOS AGPI EN DIABETES.
A pesar de que se han hallado ligeros aumentos en los niveles de glucosa en
sangre en ayunas entre los pacientes con diabetes tipo-2 (adultos), la evidencia
cientfica disponible sugiere que no hay efectos significativos a largo plazo del
aceite de pescado en pacientes con diabetes.
Como tampoco cambios en la progresin de la nefropata diabtica, albuminuria
o en los niveles de Hemoglobina glicosilada HbA1c (156).

E- RELACIN DE LOS AGPI CON TRASTORNOS ONCOLGICOS.

En un estudio realizado por Mehrotra y Ronquillo en 2002 (157) se valor la
accin de los omega-3 sobre el cncer de colon, donde los pacientes tomaban de
forma continua AGPI n-3. En dicho estudio se plantea la hiptesis de que con la
administracin de dichos compuestos podra reducirse el crecimiento celular con
ste suplemento, pero los resultados expresados no fueron concluyentes.
Por otro lado s se ha valorado la accin de estos AGPI sobre el apetito y perdida
de peso, indicando los estudios que la administracin suplementaria con aceite de
pescado no mejora ni evita la perdida de peso en pacientes con cncer, (158, 159,
160).
VII.8INFLUENCIA
DE
NEUROPSIQUIATRICOS.

LOS

AGPI

EN

TRASTORNOS

Desde hace varios aos existen hiptesis que involucran a los componentes de la
dieta como factores capaces de modificar el comportamiento, especialmente las
conductas violentas (161).Transcurrido el tiempo, dichas hiptesis se
transformaron en verdades empricas (162, 163).
Recientemente se ha demostrado que tanto la agresin hacia otras personas,
como la hostilidad y el comportamiento antisocial, pueden ser modificados
favorablemente con la ingesta de AGPI n-3. Esto se entiende considerando que
dichos compuestos son esenciales para la formacin y el funcionamiento del
cerebro, y por tanto una ingesta deficiente producira diversas disfunciones en la
neurotransmisin, alteraciones que se reflejaran en el comportamiento.

Esto podra ser uno de los factores etiolgicos coadyuvantes de trastornos

psiquitricos como la depresin mayor y la esquizofrenia. Siguiendo sta lnea,
pacientes suplementados con dichos cidos grasos presentaban mejoras
significativas en sus sntomas.
La influencia de los AGPI n-3 en el comportamiento, est avalada por varios
estudios que demuestran que la suplementacin con estos cidos grasos produce
significativas mejoras en sintomatologas de trastornos psiquitricos como la
depresin mayor (164, 165, 166, 167) el trastorno bipolar (168), la esquizofrenia
(169, 170, 171, 172), y el trastorno de la personalidad lmite (173).
El primer estudio del mundo con suplementos de AGPI n-3 en depresin fue
realizado por el profesor Andrew Stoll en la Havard Medical School y publicado
en Archives of General Psychiatry 1999, estudio que realiz tratando a 40
personas con depresin bipolar con cpsulas de omega-3.
El estudio concluye que pacientes a los que se les administraron AGPI n-3 no
presentaban sntomas de depresin durante un tiempo significativamente mas
largo (174).
Varias publicaciones posteriores llevadas a cabo en Estados Unidos y Reino
Unido (175, 176), analizan la evolucin de la dieta en los ltimos 50 aos y
coinciden en afirmar las existencias de valores disminuidos hasta niveles
mnimos de AGPI n-3 en pacientes deprimidos.
Se afirma as que los AGPI n-3 tienen una accin hormonal en el cerebro,
segn los resultados de un nuevo estudio del Instituto Nacional de Salud de
EE.UU., publicado en la revista Biological Psychiatry, donde se detalla que
niveles elevados de la hormona liberadora de corticotropina, (CRF, o CRH)
estimulan la segregacin de ciertos compuestos qumicos, como la histamina y la
interleucina, sustancias relacionadas con el desarrollo de procesos de ansiedad,
miedo y depresin. Dichos procesos frecuentemente forman parte de
comportamientos defensivos o violentos, sealan los psiquiatras que realizaron
dicho estudio (177).
Segn Hibbeln y cols, (177). La hormona CRF y el cido graso EPA actan en
el eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal (HHS), afirmacin que realizan
despus de desarrollar un trabajo donde analizan la composicin de los cidos
grasos en el plasma y la concentracin de corticotropina en el lquido
cefalorraquideo, de sujetos identificados como violentos.

Fig. 22. CRH y Glucocorticoides

Aseguran estos investigadores, que las prostaglandinas (PGE2 y PGF2 alfa),
cuya produccin en el organismo est estimulada por AGPI de la serie omega-6,
(como cido araquidnico), aumentan la expresin de la corticotropina en este
camino. Por el contrario, los cidos grasos omega-3 antagonizan las PGE2 y PGF
alfa.
Segn sus resultados una baja concentracin del cido omega-3 (DHA) en
plasma estaba relacionada con el nivel elevado de CRF en el lquido
cerebroespinal.
Otros hallazgos (178,179), respaldan estas nuevas observaciones sobre la posible
accin hormonal beneficiosa de los cidos grasos omega-3 especialmente del
EPA.
A- DEPRESIN.
A pesar de existir varios estudios en esta rea ninguno de ellos ofrece suficiente
evidencia para llegar a una conclusin firme (180, 181, 182).
Recientemente, Williams A.L. y colaboradores (183) estudiaron el papel esencial
de los cidos grasos en el tratamiento de la depresin, afirmando que las terapias
de medicina alternativa y complementaria son muy utilizadas (o incluso ms),
que las terapias convencionales (farmacolgicas) por personas que sufren
depresin y ansiedad.

Estos autores se basan en evidencias preliminares que soportan la hiptesis de

que una disminucin en plasma de los cidos grasos esenciales estara asociada
con un proceso depresivo. As, tras un estudio sistemtico donde se valora la
eficacia teraputica de los AGPI en el tratamiento de la depresin, revisando a su
vez estudios anteriores hechos en este sentido, concluyen que, en los casos
analizados, exista la evidencia de un efecto positivo del tratamiento con AGPI n3 en adultos con depresin, aunque sin llegar a conseguir demostrar la existencia
de una eficacia clnica definitiva.
Stoll y otros (184) en Harvard, en un estudio a doble ciego, comprobaron los
efectos de los AGPI en el trastorno bipolar viendo que stos eran comparables e
incluso superiores al de litio u otros frmacos convencionales, pero sin ningn
efecto secundario.
Segn piensan estos investigadores, los AGPI n-3 funcionan haciendo ms
permeable la membrana de las clulas nerviosas, lo cual permite que la
transmisin del impulso nervioso de una clula a otra sea ms adecuado, mientras
que por el contrario, las grasas saturadas vuelven las membranas menos
permeables.
Por otro lado, en un estudio realizado en Israel en 2001 (185,186) en personas
con depresin recurrente, se analizaron los efectos de un cido graso omega-3
especfico conocido como E-EPA. En su revisin los autores repasan la evidencia
cientfica del uso de los AGPI n-3. En otros estudios se puedo observar el efecto
positivo del E-EPA (187) hallndose adems, que el E-EPA atena la
debilitacin de la memoria inducida por la administracin central de IL-beta , en
ratas (54). As como su relacin con la resistencia a la dexametasona en la terapia
refractaria de la depresin.
B- ESQUIZOFRENIA Y TRASTORNO BIPOLAR.
Aunque existen evidencias preliminares de la posible accin beneficiosa de los
AGPI n-3 sobre pacientes tratados con esquizofrenia, hasta el ltimo trabajo
sobre el tema revisado de Horrobin en 2003, no se puede llegar todava a una
conclusin firme de dichos efectos, (188).Ocurre lo mismo en estudios realizados
en pacientes con trastorno bipolar (189).
C- ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
La enfermedad de Alzheimer es un proceso degenerativo que ataca lentamente a
las clulas del cortex cerebral y estructuras colindantes, deteriorando la
capacidad del paciente para controlar sus emociones, reconocer errores y
modelos, coordinar sus movimientos y recordar, llegando el paciente a perder por
completo su memoria y actividad mental .

Adems de los ancianos, las personas con una mayor probabilidad de contraerla
son aquellas con antecedentes familiares de la enfermedad ((190). En la
actualidad no existen estudios concluyentes en cuanto a la preferencia por uno u
otro sexo y aunque los factores genticos tienen influencia en todos los grupos,
se cree que probablemente los mismos genes se expresan de diferentes formas
dependiendo de la raza (190).
Los sujetos con enfermedad de Alzheimer sufren dos anomalas importantes en el
cerebro: la torsin de las fibras neuronales, formando los denominados haces
neurofibrilares, y la formacin de una protena de aspecto gelatinoso llamada
Beta-amiloide. Una alta concentracin de dicha protena se relaciona con un
nivel bajo del neurotransmisor (o mensajero qumico del cerebro) acetilcolina, la
cual forma parte del sistema colinrgico, que es esencial para la memoria y el
aprendizaje y que en estos pacientes se va destruyendo progresivamente (190).
Algunos investigadores opinan que la Beta-amiloide puede segmentarse en
fragmentos que liberan radicales libres y sustancias oxidantes. Estas sustancias
qumicas, inestables en el organismo, se unen a otras molculas a travs del
proceso de oxidacin y provocan lesiones celulares al afectar al ADN.
Despierta especial inters la ciclo-oxigenasa que lleva a la produccin de
prostaglandinas, como sabemos, sustancias stas importantes para la respuesta
inflamatoria y que, en la enfermedad de Alzheimer pueden hacer aumentar la
concentracin de glutamato, un aminocido potente destructor de neuronas (190).
Algunos estudios entre los que podemos citar los de Bazan (191), Marcheselli y
Mukerjee (192, 193), valoran el papel de neuroproteccin del NEUROPROCITN
D1 (NPD1) (derivado del DHA) en la supervivencia celular neuronal de la
enfermedad de Alzheimer, indicando que, en las clulas neuronales humanas
daadas, el DHA atena la secrecin de sustancia B-amiloide. Este efecto se
acompaa de la formacin de NPD1 (NEUROPROCTIN1), un nuevo derivado
del DHA (10,17 S-DOCOSATRIENO). Observando que el DHA y el NPD1
disminuyen en la regin del hipocampo en enfermos de Alzheimer, pero no en
tlamo ni en los lbulos occipitales del mismo, hallando, adems, una alteracin
en la expresin de las enzimas claves en la biosntesis del NPD1.
Investigadores como Walter y cols. (194), concluyen que el NPD1 promueve la
supervivencia de las clulas cerebrales a travs de la induccin de mapas de
expresin gnica neuroprotectiva y apoptsica que suprimen la neurotoxicidad
inducida por el AB42 (que se considera relacionado con la apoptosis).
No existe actualmente acuerdo en cuanto a la existencia de los posibles efectos
beneficiosos de los AGPI n 3 sobre el retraso del deterioro cerebral, aunque los
estudiosos del tema aseguran que aquellas personas que consumen AGPI n-3 y
generalmente dietas bajas en caloras y grasas y altas en folatos y vitamina B12
presentan un menor riesgo de padecer la enfermedad (195). As, en un artculo

publicado por Alejandro M.C. en 2005, se indica que el enriquecimiento de la

dieta con el AGPI n-3 reduce significativamente la acumulacin de la placa
amiloide, situacin hallada en un 70% de los estudios, aunque no detalla en
cules ni cmo.
Estudios clnico-patolgicos muestran que el envejecimiento y la enfermedad de
Alzheimer (EA) son procesos fisiopatolgicos diferentes, de forma que no
constituyen dos estadios dentro de la progresin de un cuadro patolgico nico
(196,197).
D- ESCLEROSIS MLTIPLE.
Dentro de las enfermedades inflamatorias, son numerosos los estudios hechos en
enfermos con Esclerosis mltiple, definida como enfermedad inflamatoria,
autoinmune, y caracterizada por una agresin sobre la mielina de las membranas
neuronales, en la que se valoran varios factores etiolgicos (198).
Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de un proceso inflamatorio
autoinmune contra la mielina de las membranas neuronales donde las clulas T
derivadas del timo se sensibilizan contra los autoantgenos de la mielina,
segregando el llamado Factor de Necrosis Tumoral, adems de citoquinas,
prostaglandinas y otros agentes inflamatorios que daan la mielina y a veces
destruyen los axones (199).
Hasta la actualidad no est totalmente identificada la etiologa de la enfermedad
(200), sugirindose la posible existencia entre otros, de un factor geogrfico de la
misma, donde se ha valorado alguna combinacin de dficit de vitaminas D y
patrones alimenticios (201, 202, 203, 204), relacionados con el balance de
alimentacin de grasas y lpidos (205, 206).
Asegurando en este sentido los investigadores (199,207), que a lo largo del
tiempo, la dieta beneficiosa para pacientes que sufren de sta patologa sera la
que mantiene niveles bajos de cidos grasos saturados, y que incluye al menos 3
ingestas de pescado a la semana, adems de la eliminacin de alimentos
alergnicos. Se indica as la suplementacin con vitaminas, antioxidantes,
fitonutrientes y AGPI n-3 (207, 208, 209)
Adems, la suplementacin alimentaria requerira como mnimo un aporte de
vitaminas junto con antioxidantes como AGP n-3, por su accin antiinflamatoria
y fitonutrientes (209, 210). Sugirindose que una alimentacin equilibrada en
AGPI omega-3 /omega-6 en pacientes con esclerosis mltiple daran como
resultado una reduccin de la gravedad y frecuencia de episodios agudos de la
enfermedad con disminucin de los sntomas en un periodo de 2 aos
(21).Aunque estudios controlados posteriores, siembran la duda sobre estas
afirmaciones (212).

E- ENFERMEDAD DE LA MOTONEURONA.
La enfermedad de motoneurona, conocida como MND, es una patologa que
paulatinamente causa la muerte de las motoneuronas, lo que impide la funcin
normal de la musculatura y de la que no se conoce su etiologa, y por tanto un
tratamiento efectivo para la misma.
Una noticia publicada en Food Navigator.com recoge los resultados de un nuevo
estudio publicado en Enero del 2006 (213) que indican que una alimentacin rica
en cidos grasos poliinsaturados y vitamina E podra reducir el riesgo de
desarrollar la enfermedad de MND. Se estudi la alimentacin de 132 personas
con ELA (Esclerosis Lateral Amiotrfica o ALS), comparando sus hbitos
alimentarios con los de 220 sujetos que no padecan la enfermedad y evaluando
dicho estudio, mediante encuesta, del tipo de alimentacin.
Segn los resultados, el consumo de vitamina E y AGPI era mucho mas bajo en
enfermos con ELA, mientras que aquellas personas que consuman mas de 32
grs. de AGPI por da, tenan un 60% de riesgo menor de desarrollar ELA que
aquellas personas que consuman menos de 25 grs. de Omega3/ omega6
Estos mismos investigadores en la actualidad continan el estudio intentando
ampliar sus investigaciones a un segmento ms amplio de la poblacin y afirman
que estos primeros resultados parecen subrayar otros estudios que indican que el
AGPI n-3, cido linoleico protege a las neuronas, mientras que otro AGPI, el
docosahexanoico, acta en la membrana de los canales de iones de calcio en el
cerebro facilitando los cambios de forma e intercambio de seales, (213).
F- SNDROME DE FATIGA CRNICA.
Existen algunos estudios realizados en pacientes con sndrome de fatiga crnica
(SFC) que indican que la disminucin de niveles de AGPI n-3, en el sndrome de
fatiga crnica estn relacionados con una disminucin en suero de zinc y
defectos en la actividad de las clulas T. Existiendo, segn estos estudios, la
evidencia que la mayor depresin se acompaa de una disminucin en los niveles
de AGPI, EPA y DHA, con una fuerte comorbilidad entre la depresin profunda
y el sndrome de fatiga crnica.
En el estudio realizado por Maes, Mihaylova y Leunis (214), observa que los
pacientes con SFC presentaban un incremento de niveles de AGPI omega-6
(cido linoleico y cido araquidnico) y cidos grasos monoinsaturados (cido

oleico), viendo que las relaciones EPA/AA y omega3/ omega-6 eran

significativamente inferiores en los sujetos con SFC con respecto a sujetos
controles que no padecan la enfermedad. Observaron, adems, una correlacin
con la gravedad de la enfermedad.

Indican as que los resultados del estudio muestran que una disponibilidad
decreciente de AGPI n-3 juega un papel en la patofisiologa del SFC y que est
relacionado con la patofisiologa inmune del SFC (214).

G- SNDROME DE ATENCIN DISPERSA O DFICIT DE ATENCIN.

En sta patologa un estudio piloto realizado por Paul, Sorgi y colaboradores, se
valoraron los efectos beneficiosos de los AGPI en el tratamiento del sndrome de
hiperactividad en nios y dficit de atencin, hallando en estos nios niveles
bajos de cidos grasos de cadena larga omega-3 y elevacin del ndice AA/EPA
en plasma.
Tras 8 semanas y con una administracin de aceite de pescado ultra refinado con
un total de 10 grs. de EPA y 5 grs. de DHA por da, adems de su medicacin
habitual, el ndice AA/EPA haba disminuido significativamente (p<0,001),
observndose una mejora en los sntomas psquicos de estos nios.
Este estudio piloto sugiere que la intervencin diettica con altas dosis de EPA y
DHA puede tener un efecto positivo en patologas de hiperactividad (215).

VIII- INFLUENCIA
ENVEJECIMIENTO.

DE

LOS

AGPI

SOBRE

MEMORIA

VIII.- RECUERDO HISTRICO.

Nuestra civilizacin, a lo largo de su historia, ha documentado verdaderos
tratados de la memoria: mticos inicialmente, cientficos en la actualidad.
Adentrndonos en el pasado, las fuentes griegas nos muestran la cara mtica del
recuerdo. La Grecia clsica ya descompuso diferentes aspectos de la memoria:
Mnemosine, era la personificacin de la memorizacin, a la que se opona Lete
(el ro del olvido). Tambin ellos hablaron de procesos para recuperar los
recuerdos y propusieron la Metempsicosis y la anamnesis.
El trmino memoria procede del latn memorian. Por lo que se entiende
como la facultad mental que conserva y reproduce las ideas y conocimientos.
(212)(216). Concepto amplio que se podra ampliar definiendo los diferentes
tipos de memoria y sus mecanismos (no objeto de este trabajo).
Podemos entender tambin por memoria aquel fenmeno psquico que orienta el
comportamiento de un sujeto en funcin de una vivencia anterior (217).
Los primeros investigadores y hasta principios del siglo XX, los nicos en
ocuparse del problema de la memoria, fueron los filsofos. Se puede hablar de un
camino que va de la clebre teora de la reminiscencia de Platn, a las dos
memorias pura y motriz de Bergson. Hasta entonces, el hombre se haba
esforzado en clasificar diferentes tipos de memorias y se poda, bajo diferentes
formas, hacer distincin entre una memoria adquirida por la repeticin y una
memoria de alguna manera inmediata, llamada tambin corrientemente
afectiva.
La psicologa experimental, se alinea a las experiencias de laboratorio sobre el
funcionamiento de la memorizacin y pone a punto algunas leyes sobre el
aprendizaje y el olvido. Mientras que desde el campo de la psicologa no
experimental se sugiri que la memoria no siempre es una accin voluntaria y
metdica, todo lo contrario ha sido defendido por la psicologa experimental.
No fue hasta 1960 y siguientes aos, donde se organiz desde el campo
cientfico, paralelamente a la psicologa, el estudio de la memoria, dentro de lo
que posteriormente se conocera como biologa molecular, que incluye, en una
sola ciencia original, ciertas partes de la gentica, fsica, microbiologa qumica y
bioqumica, desde donde se intent aclarar el principio de la transmisin
gentica; siendo adems en el campo de biologa molecular donde se produjo el
inicio de los estudios de la memoria, llegando a nuestros das con una historia

frtil en descubrimientos y conclusiones, en cuanto a la biologa de la memoria

(217).
Los bilogos han tropezado hasta hoy con dos tipos de dificultades:
-Primero, probar que las modificaciones macromoleculares registradas en
las neuronas cerebrales en el aprendizaje, no son asimilables a un aumento
de la actividad nerviosa.
- Y segundo poner a punto un sistema de experimentacin que permita
descifrar los cambios de orden qumico aportados por la memorizacin,
cambios cuya naturaleza no est puesta en duda en nuestros das, pero cuya
sistematizacin en un cdigo molecular esta sujeta a diferentes hiptesis
interpretativas, donde la elucidacin de la misma vendr dada por un
mtodo experimental cientficamente fiable.
La primera dificultad necesit ocho aos para superarla. Para la segunda se estn
obteniendo resultados muy apreciables (217).
Fueron los trabajos de M.E. Jarvik junto con el de S.H.Barondes (colegio de
medicina A.Einstein) y el de B.W. Agranoff (Univ. de Michigan) los que
pusieron en evidencia dos fases de memorizacin: una fase a corto plazo (de
algunos segundos a una hora) correspondiente al terreno de la excitabilidad
elctrica y designada por STM (short term memory) y una fase a largo plazo,
LTM (long term memory) que puede durar toda la vida, correspondiente al de la
memoria molecular.
Las pruebas de la existencia de estas dos formas de memoria son dobles. Se
hallan principalmente en la obra de Holger Hyden (Univ. de Goteborg).
Pero a pesar de todo an se est lejos de comprender totalmente las bases
bioqumicas y biofsicas de la memoria, es decir, como se almacena de forma
fsica la informacin en el cerebro. Sin embargo, cada vez est ms claro que lo
que recordamos no son los estmulos en si mismos, sino las relaciones entre
estmulos, y que la informacin se almacena como cambios estructurales en las
neuronas (217).
Dentro de la perspectiva terica de sistemas de memoria mltiples la valoracin
del funcionamiento amnsico de un paciente implica examinar en que medida los
diferentes sistemas de memoria estn o no afectados mediante tareas que reflejen
la contribucin de cada uno de los diferentes sistemas; pero adems, ser
necesario incluir la exploracin de los procesos de CODIFICACIN o
ENCODING y RECUPERACIN o RETRIEVAL de una informacin,
acompandose para ello, de pruebas de laboratorio y estudio del estilo de vida
del sujeto, lo cual permitir apoyar el proceso diagnstico y establecer un
diagnstico diferencial de los diferentes procesos de envejecimiento (218) .

VIII.2- ANATOMA DE LA MEMORIA.

Desde hace dcadas el estudio de las estructuras anatmicas que soportan la
memoria ha sido un importante objetivo para los neurocientficos, trabajo que ha
permitido asegurar en la actualidad que existen reas cerebrales especialmente
implicadas en las funciones de la memoria.
La anatoma de la memoria se basa en la informacin obtenida de pruebas
experimentales en animales, estudios neuropatolgicos o neurorradiolgicos de
patologa humana o tcnicas ms recientes como la Tomografa por Emisin de
Positrones (219).
El concepto de sistema lmbico fue establecido por James Papez en 1937, quien
aseguro que dicho sistema, estara constituido por una serie de estructuras
subcorticales que comprenden: hipocampo, fornix, cuerpos mamilares, tracto
mamilotalmico, ncleos anterior y dorsomedial del tlamo, girus cingulado y
cngulo, as como amgdala y corteza cerebral, en especial la de los lbulos
frontales.
Este sistema presentara numerosas conexiones entre sus componentes y con
reas de asociacin de los 4 lbulos cerebrales, estando implicado en la
integracin de mltiples aspectos de un experiencia sensitiva, control autonmico
emotividad y memoria (220, 221, 222, 223).

Fig.23.Dibujo esquemtico que muestra un hemisferio cerebral derecho al cual

se le ha retirado parte del mismo con el fin de mostrar el ventrculo lateral y
algunas estructuras relacionadas con ste, entre ellas el hipocampo (en el piso
de su asta inferior), la amgdala y el ncleo caudado
El hipocampo es la porcin mas interna de la corteza del lbulo temporal, que se
pliega hacia adentro, hacia arriba y hacia la superficie inferior del ventrculo
lateral formando su piso. Actualmente se sabe que es adems la estructura que se

encarga de la formacin de memoria explcita a largo plazo. (224). Esto es

gracias a que establece conexiones directas o indirectas con todas las porciones
del encfalo, recibiendo as estmulos que entran, los resultados de su
procesamiento cortical e inclusive, el componente emocional que el individuo les
asigna (224).
Son entonces importantes las conexiones del complejo hipocampal con la corteza
cerebral: Existen vas aferentes que, procedentes del neocrtex frontal, parietal y
occipital (reas asociativas visuales, auditivas y somatosensitivas) llegan a la
corteza entorrinal y de aqu los impulsos alcanzan las neuronas el hipocampo.
Tambin el hipocampo recibe aferencias del septo medial, ncleo de la cintilla
diagonal, ncleo basal de Meynert, hipotlamo y ncleos especficos
mesenceflicos (221).
A su vez, el complejo hipocampal manda vas eferentes al hipotlamo (tubrculo
mamilar), septo lateral, corteza prefrontal y tubrculo olfatorio, existiendo otras
salidas hacia la amgdala, corteza entorrinal y temporal medio, as como a
neocrtex parietal y occipital. (221).
De todas estas aferencias y eferencias se deriva la gran riqueza de
comunicaciones entre reas muy distintas de la corteza cerebral y el sistema
lmbico, lo que traduce su alta complejidad funcional, y lo que llev a los
investigadores a asegurar que algunas estructuras cerebrales estaran ms
relacionadas que otras con determinadas secuencias del proceso de memoria.
(219).
As se sabe que la zona de transicin parieto-occipito-temporal y el neocrtex
frontal medio y anterior se relacionan con la memoria a corto plazo o de trabajo y
tambin con las redes de almacenaje de la memoria a largo plazo (221, 225).
Se puede concretar entonces que, el complejo hipocampo-corteza entorrinalncleo amigdalino est implicado en el proceso de consolidacin y codificacin
de la memoria a largo plazo, mientras que el complejo formado por el tubrculo
mamilar y el ncleo dorsomedial del tlamo intervendran en la codificacin y
consolidacin de la informacin. El ncleo dorsomedial del tlamo podra tener
relacin con el proceso de recuperacin de la memoria a largo plazo. Datos todos
ellos descritos por Gmez Bosque, Tulvin y otros (221,225). Aunque otros
autores aseguran que la informacin almacenada a largo plazo depende sobre
todo de reas prefrontales (226).

ZONA PARIETOOCIPITOTEMPORAL
+
NEOCORTEX FRONTAL
(medio y anterior)

HIPOCAMPO
+
PLAZO
CORTEZA ENTORRINAL
+
NCLEO AMIGDALINO

TLAMO
NCLEO DORSOMEDIAL

MEMORIA
A CORTO PLAZO

MEMORIA A LARGO
Consolidacin
Codificacin

RECUPERACIN
MEM. LARGO PLAZO

Fig.24 Anatoma de la memoria.

La mayora de los conocimientos de la memoria fueron adquiridos a travs de los
estudios de enfermedades mentales entre ellas la enfermedad de Alzheimer,
donde claramente se ha demostrado una alteracin importante en la misma.
Vindose as, que en sta patologa, la memoria ms alterada desde el inicio de la
enfermedad es la memoria episdica, con dificultades en las tareas de recuerdo y
reconocimiento, las cuales requieren de la persona una recuperacin consciente
de la informacin presentada previamente en su contexto espacio-temporal
concreto.
Hecho que se reafirma con los hallazgos anatomopatolgicos, los cuales van a
mostrar alteraciones en las estructuras temporales mediales, temporales corticales
y dienceflicas, (substrato de la memoria episdica normal), afectadas por placas
neurticas, ovillos neurofibrilares y perdida neuronal, caractersticas de sta
enfermedad.

VIII- NEUROPSICOLOGA DE LA MEMORIA: TIPOS Y MTODOS DE

EVALUACIN.
La neuropsicologa y las neurociencias cognitivas han mostrado que la memoria
no es unitaria (218).Desde esta perspectiva de sistemas de memoria mltiples,
Lorente Vizcaino en su artculo Magazin Alzheimer del 2003, habla de varios
tipos de memoria:
1-MEMORIA EPISDICA (recordar lo que hicimos el sbado pasado).
2-MEMORIA SEMNTICA (cuantas patas tiene una gallina).
3-MEMORIA PROCEDURAL (conducir un coche).
4-SISTEMAS DE MEMORIA DE TRABAJO (recordar el numero de
telfono que nos dicen a la vez que lo apuntamos).
5-MEMORIA IMPLCITA.
6-FENMENOS DE PRIMING (218).
Por otro lado, Romero y cols. (219) indican que la memoria es un proceso
complejo que engloba diferentes capacidades, y que se relaciona ntimamente
con otras funciones cognitivas. Su funcionamiento no es unitario y est formada
por varios subtipos, con unas bases anatomo-funcionales diferentes
(219).Aunque actualmente hay cierta confusin en la clasificacin de las
diferentes expresiones de la memoria, se describen a continuacin los conceptos
ms utilizados y prcticos desde una perspectiva clnica.
MEMORIA
Explcita
(declarativa)

Corto plazo
(trabajo)
Verbal

Implcita
(procedimiento)
Condicionamiento
habilidades
motoras
Largo plazo

Espacial
Episdica
(Sucesos)

Fig.25. Tipos de memoria

Semntica
(hechos)

En trminos generales, estos autores indican que

en:

la memoria se puede dividir

I-MEMORIA EXPLCITA O DECLARATIVA

A su vez dividida en 2 tipos.
a- memoria a corto plazo o de trabajo
b- memoria a largo plazo
Tradicionalmente, se consideraba que la informacin nueva deba pasar por la
memoria a corto plazo antes de ser almacenada en la memoria a largo plazo,
modelo que fue abandonado por la teora del funcionamiento en paralelo, ante la
evidencia de que pacientes con lesiones cerebrales y trastornos de la memoria a
corto plazo podan codificar y rememorar informacin de la memoria a largo
plazo (227).
La memoria a corto plazo o de trabajo sera la encargada de la repeticin
inmediata de palabras, dgitos (memoria verbal) o de la orientacin espacial
(memoria visu-espacial) con sus centros ejecutivos en el rea perisilviana del
lenguaje y en los lbulos frontales, respectivamente. Sera equivalente a lo que
en clnica se conoce como memoria inmediata o informacin adquirida en tiempo
inmediatamente anterior.
La afectacin de este tipo de memoria por distintas lesiones cerebrales da lugar a
la denominada Amnesia Anterograda (227, 228).
La memoria a largo plazo se divide en dos tipos que, adems de tener funciones
diferentes, tendran una localizacin topogrfica distinta:
1- La memoria episdica, que se encargara de almacenar sucesos
biogrficos, recuerdos de experiencias personales y relacin con otros
acontecimientos sociales, enmarcados en el espacio y el tiempo.
2- La memoria semntica, que se ha puesto clsicamente en relacin con el
lenguaje y que adems retendra conceptos no relacionados con el espacio
y el tiempo.
Este tipo de memoria tendra su base anatmica en reas del neocortex temporal
y su lesin bilateral producira un sndrome amnsico con afectacin tanto de la
informacin verbal como de la no verbal conocido como Amnesia Retrograda

MTODOS DE EVALUACIN
La memoria a corto plazo o de trabajo se puede valorar mediante una serie de
pruebas como son:
1- repeticin de serie de dgitos en el orden que se han dado. Se considera
normal la repeticin de 7+- 2

2- repeticin de 3 palabras de forma inmediata y despus de unos minutos

3- prueba de aprendizaje de una lista de 10 palabras sin nexo semntico

4- recordar figuras o imgenes simples presentadas sucesivamente y de

forma arbitraria. Valoran la memoria visual y verbal.

5- retencin de una historieta o de figuras complejas como la de REY (copia

memorstica de una figura geomtrica compleja mostrada previamente al
paciente).

Estas pruebas permiten adems una valoracin cuantitativa y sirven tambin para
cuantificar la evolucin del dficit de memoria (227, 229, 230).

Las pruebas para valoracin de la memoria a largo plazo deben centrarse en la

evaluacin de la memoria episdica y semntica. La memoria episdica puede
evaluarse mediante el recuerdo de sucesos personales o pblicos, la
identificacin de personajes famosos fotografas etc., mientras que la memoria
semntica se valora mediante pruebas de conocimiento general y de vocabulario

o bien de emparejamiento de figuras para valorar conocimiento no semntico

(227, 229, 230).

II-MEMORIA IMPLCITA O DE PROCEDIMIENTO

Esta memoria est relacionada con el aprendizaje de habilidades y tareas y su
utilizacin no requiere la fijacin de la conciencia dado el cierto grado de
automatismo con que pueden realizarse.
Este tipo de memoria tendra como sustrato anatmico reas de asociacin
temporal y corteza frontal, estando probablemente implicados los ganglios
basales y el cerebelo (219).

MTODOS DE EVALUACIN

La memoria implcita es difcil de evaluarla a la cabecera del paciente y requiere

pruebas como el PRIMING (verbal o no verbal) o cuestionarios sobre
preservacin de habilidades adquiridas.

El Primming verbal consiste en mostrar

inicialmente una serie de

varias

palabras, (MAPA CASA, VIENTO ETC.) y posteriormente las tres primeras

letras de cada una (MAP, CAS VIEN). Los pacientes amnsicos completan las
palabras sin recordar que las haban visto antes. El priming no verbal consiste en
mostrar objetos.

Existe una amplia variedad de pruebas especficas para valorar estas funciones,
pero requieren personal experto para su aplicacin e interpretacin, por lo que no
siempre estn al alcance de la prctica clnica diaria (219).

VIII.4- APROXIMACIN A LA NEUROBIOLOGA DE LA MEMORIA.

Cabe en principio hacer una distincin entre Aprendizaje y Memoria.
Aprendizaje puede ser definido como el proceso de adquisicin de conocimientos
del mundo que rodea a un determinado animal (231). Aprendizaje puede ser
definido como el proceso de adquisicin de conocimientos acerca de todo lo que
nos rodea y vivimos da a da.
En tanto que memoria, se podra definir como el conjunto de mecanismos que
aseguran la retencin, el almacenamiento y la recuperacin de tales
conocimientos. (231).
La memoria es una funcin de nuestro organismo que nos permite dar
continuidad a la vida, a travs de ella podemos aprender cosas y realizar acciones

de todo tipo. Adems nos permite reflexionar, deducir, referir y muchas otras
cosas que requieren informacin previamente almacenada.
Recordar es evocar algo, traerlo a la conciencia, o bien importar del pasado un
suceso al presente. Los recuerdos de procedimientos adquiridos los hacemos sin
detenernos a meditarlos. (232).
Usando conceptos y tcnicas desarrollados durante el siglo XX se pueden
identificar dos tipos fundamentales de aprendizaje:
Aprendizaje NO Asociativo... Se da tras la exposicin repetida de
un animal ante un estimulo (esa prolongada exposicin permite la obtencin de
informaciones sobre el estimulo por ejemplo, sonido del agua corriente, tic-tac de
un reloj etc.) por procesos de habituacin o sensibilizacin (por ejemplo,
estimulo doloroso ante una determinada conducta del animal) (231).
Aprendizaje Asociativo. Donde se engloban las relaciones entre
dos o ms estmulos o entre los estmulos y el propio comportamiento del
animal. Este tipo de aprendizaje es el responsable de sucesos como la salivacin
ante el solo pensamiento de morder una fruta cida por ejemplo (225).
Fue el histlogo espaol Santiago Ramn y Cajal quien postul que el
aprendizaje conllevara un cambio morfolgico en las conexiones neuronales.
Concepto posteriormente desarrollado en diferentes escuelas para confluir dentro
del concepto de plasticidad neuronal, segn el cual nuestro cerebro puede
codificarse en respuesta a la experiencia. Estas modificaciones ocurren a nivel
ultraestructural y consisten bsicamente en un aumento del nmero de sinapsis
interneuronales, de la longitud de las densidades postsinpticas y de la
concentracin de neurotransmisor presinptico.
Estos cambios se producen por una actividad bioelctrica repetitiva en aquellas
zonas activadas por el proceso de la memoria (219). Se sabe que cuando el
cerebro realiza actividades de memoria a corto plazo, surge una actividad
bioelctrica en zonas del rea prefrontal, frontotemporal o reas de asociacin
temporo-parieto-occipital segn el tipo de informacin que se est recibiendo e
interpretando. Y que el proceso de codificacin, almacenaje y recuperacin de la
memoria a largo plazo implica estructuras subcorticales como ncleos talmicos,
y sistema lmbico, al neocortex y a las interconexiones entre estos sistemas (221,
226).
Durante el proceso de codificacin y almacenamiento de la informacin se
producen unos cambios bioelctricos, bioqumicos y finalmente morfolgicos en
el complejo hipocampal y en las neuronas del cortex (219).
En la dcada de 1980 se gest una hiptesis global de funcionamiento segn la
cual, despus de una estimulacin elctrica repetitiva, se produce un aumento de

amplitud de los potenciales postsinapticos excitadores potenciando la sinapsis

(potenciacin de larga duracin) (233). Aqu los mecanismos bioqumicos que
subyacen en sta potenciacin presentaran la siguiente secuencia:
-La estimulacin repetitiva (tetnica), produce una descarga de glutamato
(neurotransmisor excitatorio) que abre los canales de calcio de la membrana
neuronal con la consiguiente entrada del in y su unin a una molcula de
Calmodulina.
El complejo Ca-Calmodulina activa distintos sistemas enzimticos y sntesis de
protenas estructurales que van a dar lugar a un aumento numrico de los
receptores activos del glutamato, lo que a su vez incrementar la reactividad de la
membrana.
ESTIMULACIN REPETITIVA
Glutamato
Apertura Canales de Ca
Entrada de Ca en la clula
+
Calmodulina
Activacin sistemas enzimticos
+
Sntesis de protenas estructurales
Receptores de glutamato
....
REACTIVIDAD MEMBRANA
Fig. 26. Mecanismo de reactividad de la membrana
Por tanto, parece ser que el trasfondo molecular mas importante en la
codificacin y almacenamiento de la memoria est en crear nuevas sinapsis
interneuronales sobre reas previamente estructuradas para este fin y crear as
direcciones de estmulos para los distintos recuerdos que sern encendidos
conforme se realice la recuperacin de la informacin (221,233).
En las ltimas dcadas, diferentes estudios experimentales en animales han
puesto de manifiesto que la sntesis proteica, especialmente de glucoprotenas, es
esencial para la elaboracin de la memoria a largo plazo, stas glucoprotenas
actuaran como protenas estructurales que facilitaran las conexiones
interneuronales (219).
VIII.5- MEMORIA Y APRENDIZAJE.
Gran parte de los estudios realizados indican que la memoria y el aprendizaje
dependen del ensamblaje de la actina de la espina dendrtica y del DHA. La
mayora de las investigaciones que refieren la relacin DHA y memoria, han sido

hechos en animales, sobre todo ratones, y ltimamente tambin en enfermos de

Alzheimer (18).
Recientemente, varios cientficos han investigado otra nueva teora segn la cual
la grasa saturada degradara la memoria y el aprendizaje, afectando a la insulina,
(teora de la glicacin) (234). Segn ella, tanto los animales como seres humanos
que comen mucha grasa saturada, muestran tendencia a desarrollar resistencia a
la insulina. La consecuencia, es la aparicin de perturbaciones en la utilizacin
de la glucosa por todo el organismo, incluido el cerebro, llevando posiblemente
un deterioro cognitivo, (cada vez ms se admite que personas diabticas tipo I y
II suelen desarrollar varias formas de deterioro cognitivo incluidos perdida de
memoria).
Lo anterior se explicara basndose en el mecanismo de la glicacin, reaccin
bioqumica que se sabe muy importante en el proceso de envejecimiento, y que
consiste en la unin de molculas de glucosa o fructosa a protenas, mediante el
enlace carbonilo del azcar y un grupo amino de la protena, que procede de
aminocidos, dando los productos resultantes que se conocen con el nombre de
AGeS (Glycation Endoproducts) y que son productos finales del proceso
avanzado de la glicacin.
En la actualidad se sabe que la produccin de AGEs es habitual y, en cierta
forma, el organismo tiene mecanismos de defensa para que cuando se producen
picos de glicemia o insensibilidad de los receptores de la insulina, se pueda
incrementar su concentracin, pudiendo produci as su accin un efecto
patolgico.(234).
Las investigaciones han puesto de relieve que las personas ancianas que toman
dietas altas en -AGPI omega-6 muestran un funcionamiento mental ms
deficiente con una mayor perdida de memoria. En un gran estudio llevado a cabo
en Holanda (estudio del anciano de Zutpen) se analizaron las dietas de unos 1300
hombres de edades comprendidas entre los 64 y 84 aos, a los cuales, tras
someterlos a pruebas estndar para valorar su funcionamiento intelectual, se vio
que los que coman ms grasa omega-6, principalmente en forma de margarinas,
grasas cocinadas y salsas, tenan un riesgo superior de sufrir deterioro cognitivo,
incluida la prdida de memoria, en comparacin con aquellos que ingeran una
cantidad menor (235).
VIII.6- DHA Y APRENDIZAJE.
Numerosos autores han asociado la mayor incorporacin de DHA en el tejido
cerebral con una mayor capacidad de aprendizaje y memorizacin. Los estudios
se han realizado en ratones, ratas, primates y en humanos (81, 82, 83, 84, 87).
En todos, menos en los realizados en humanos ha sido posible correlacionar la
mayor incorporacin de DHA en el hipocampo y en la corteza frontal con un

mejor desempeo en pruebas realizadas. Estos resultados se lograron mediante la

suplementacin a la madre con DHA, interpretando los resultados como una
mayor capacidad de aprendizaje y una mejor retencin o memorizacin de la
habilidad adquirida. As fue posible determinar que la suplementacin de la
madre con DHA preformado permite a las cras una significativa mayor
capacidad de discriminacin, que las cras provenientes de madres suplementadas
con el precursor LNA (alfa linolenico). Estas a su vez mostraban puntajes muy
superiores a los animales controles, a los que no se les administraba ningn
suplemento (236).
Los investigadores destacan entonces que la suplementacin con DHA y LNA
permite obtener una acumulacin similar de DHA en los diferentes segmentos
cerebrales estudiados (corteza frontal, cerebelo e hipocampo) (237).
En el caso de los humanos, diferentes autores (238,239) han correlacionado los
mayores puntajes obtenidos por nios de diferentes edades, provenientes de
madres que han aportado exclusivamente lactancia natural, o lactancia natural
apoyada con formulas suplementadas con DHA, o solo aporte de frmulas
suplementadas con DHA, junto con la aplicacin de test que determinan
habilidades de aprendizaje o la adquisicin de mejor vocabulario.
A diferencia de los protocolos realizados con animales, en los cuales es posible
establecer un mejor control en los mismos y por consiguiente obtener mejores
correlaciones entre los resultados, en el caso de los humanos no existe consenso
respecto a la suplementacin postnatal con DHA y un mejor desempeo en
actividades relacionadas con el aprendizaje y la evaluacin de inteligencia. Slo
es posible correlacionar las pruebas de aprendizaje con los niveles plasmticos y
eritrocitarios de DHA, criterio que no es uniformemente aceptado (19).
Estudios recientes detallan que las personas mayores que consumen pescado con
frecuencia reducen el deterioro cognitivo, encontrando experimentalmente, que el
omega-3 DHA en particular, es importante para la memoria en los animales
mayores (Arch of Neurology 10-10-2005). Martha Clare Morris, una de las
investigadoras detall que las personas que raras veces consuman pescado
experimentaron un deterioro mas rpido en su capacidad de razonamiento con el
tiempo (240).
Entre los resultados del estudio realizado en ms de 6000 personas, los
investigadores hallaron que el ndice de deterioro entre los que consumieron
pescado se redujo entre 10 y 13 por ciento al ao, en comparacin con los que
consuman pescado en una frecuencia menor a una vez por semana. El ndice de
reduccin era equivalente a ser tres a cuatro aos mas joven en edad detallaron.
Morris cree que los mayores niveles de DHA podran ser la razn.
En un estudio previo, esta misma investigadora hall que el DHA reduca el
riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, afirmando que El DHA es

muy importante para la comunicacin entre las neuronas y la funcin general de

estas. (240).
Greg Cole (17), pone en duda estas afirmaciones indicando que no encuentra
una evidencia clara que relacione el deterioro cognitivo con la ingesta de AGPI
omega-3, ya que segn l los estudios no estaban claramente correlacionados con
los niveles actuales de omega-3 en sangre y por tanto es necesario seguir
investigando (241).

IX- ENVEJECIMIENTO: CAMBIOS BIOQUIMICOS Y ESTRUCTURALES

DEL SNC.
Se piensa que el aumento del nivel de vida, ciertos factores ambientales, adems
de avances en la nutricin, medicina, y salud, han contribuido al aumento en la
esperanza de vida en los pases desarrollados durante el siglo XX. Sin embargo
se discute si esto se debe a un enlentecimiento de los procesos de envejecimiento,
aunque, por otro lado, el sistema nervioso es especialmente vulnerable al
envejecimiento. Vulnerabilidad que se manifiesta por la existencia de patologas
(242) neurodegenerativas a pesar de que, numerosos cambios tambin pueden ser
observados en muchos individuos durante el envejecimiento no patolgico. As
se sabe que ancianos experimentan alteraciones cognitivas asociadas a la edad,
stas se manifiestan como dficit de la memoria y capacidad para usar de forma
adecuada la informacin adquirida y las habilidades mentales.
Estudios en animales sugieren que, tanto las enfermedades neurovegetativas
como las alteraciones cognitivas asociadas a la edad, son el reflejo de la
vulnerabilidad de ciertas poblaciones neuronales (242).
Los humanos, como tambin los animales, presentan alteraciones cognitivas al
envejecer que, si bien no alcanzan a provocar los problemas asociados a una
demencia, si dificultan el funcionamiento en muchas actividades (242).
En la actualidad existen dudas acerca de si los procesos degenerativos asociados
a la edad pudiesen ser los mismos que se observan en la patologa
neurovegetativa, aunque ocurran en menor grado. Evidencias obtenidas en
estudios con animales, sugieren que la alteracin cognitiva del envejecimiento se
debe a cambios funcionales y bioqumicos a nivel de ciertos circuitos neuronales
sin que se produzca una muerte neuronal importante (243).
Siendo la edad el factor de riesgo ms importante para las enfermedades
neurovegetativas, cabe pensar que, en la medida en que el hombre viva mas aos,
acabar con demencia.
Se ha valorado el impacto de las patologas sistmicas en el envejecimiento del
sistema nervioso ya que se sabe que numerosos cambios sistmicos que ocurren
durante el envejecimiento potencialmente tienen impacto en el sistema nervioso,
entre ellos:
- La diabetes mellitus (la hiperglucemia se asocia a glicacin de protenas
que alteran su funcin y a dao oxidativo).
- Alteraciones endocrinas (cambios en el metabolismo celular, prdida del
efecto neurotrfico de varias hormonas).

- La hipertensin arterial (dao vascular y alteraciones de perfusin) etc.

En la actualidad sigue siendo muy difcil descartar completamente la
participacin de estas alteraciones, dada su alta prevalencia y la variabilidad de
su presentacin (242). Pero, centrando el estudio en los cambios
neuropatolgicos de tipo degenerativo en el envejecimiento normal, se puede
destacar que, segn diferentes investigaciones realizadas, caractersticas
anatomopatolgicas como las observadas en el cerebro de pacientes de
enfermedad de Alzheimer, particularmente los ovillos neurofibrilares, pueden
encontrarse, aunque en menor grado, en el cerebro de ancianos sin dficit
cognitivo.
En cambio la observacin de placas amiloideas en regiones de la neocortex es
mucho menos frecuente, y en general, aunque su prevalencia aumenta en sujetos
de edad avanzada, su densidad se mantiene baja, por supuesto, siempre
manteniendo la duda si se trata de sujetos que en el momento del fallecimiento y
estudio anatomopatolgico, se encontraban en estadios muy tempranos de un
proceso neurodegenerativo en evolucin (244).
El declinar de la memoria puede presentarse asociado a otras deficiencias
cognitivas dentro de un sndrome de deterioro mental, o bien mostrarse
aisladamente a lo largo de su evolucin. Hay que tener en cuenta que uno de los
sntomas cardinales de las demencias son los trastornos de la memoria y a
menudo su forma de inicio (219).
Cuando la alteracin de la memoria se manifiesta de forma aislada se considera
una prdida de memoria fisiolgica del anciano, sta es un hecho real y su
cuanta suele ser escasa. (219). Este dficit afecta sobre todo a determinadas
formas, como la memoria a corto plazo (memoria de trabajo) con buena
conservacin de la memoria implcita.
Por otra parte, en diferentes estudios longitudinales se ha encontrado que no
todos los sujetos mayores la presentan ni la manifiestan con la misma intensidad
(228,245). Por ello, cuando se identifica una afectacin aislada de memoria en
sujetos por encima de la sexta dcada de la vida, situara el hecho dentro de lo
que actualmente se denomina Trastorno de memoria asociado a la edad ,
AAMI (Age Associated Memory Impairment). Actualmente no del todo
explicado (246).
Como se sabe, existen unas reas cerebrales especialmente implicadas en las
funciones de la memoria. El envejecimiento normal se acompaa del aumento de
astrocitos y microglias activadas y de cambios neuronales. Se observa un
aumento de los astrocitos que expresan GFAP (protena fibrilar acdica glial, un
marcador de activacin) y S100B. El aumento de S100B podra indicar una

respuesta de proteccin dado, que promueve la sobrevida neuronal y el

crecimiento de neuritas.
La presencia de microgla tambin se incrementa durante el envejecimiento, en
especial microglas activadas, las que sobreexprean Interleucina 1 (IL-1) y
tambin caractersticas de clulas fagocticas (247). Este incremento de la
activacin microglial se observa incluso en ausencia de otros cambios asociados
al envejecimiento, sugiriendo que seran cambios primarios y no como reactivos
a otras alteraciones (242).
Los cambios en el estado de activacin de la gla son especialmente relevantes
dado que las glas son los principales moduladores de la respuesta inflamatoria
en el sistema nervioso. En este sentido, cambios en la reactividad glial podran
ser los responsables de la potenciacin en la respuesta inflamatoria, as como el
estrs oxidativo que se observa en el sistema nervioso de los ancianos (242).
Dentro del campo de la activacin microglial e inflamacin en el envejecimiento
se puede decir que la inflamacin y su regulacin por citokinas han sido
asociadas a diversos aspectos del envejecimiento del sistema nervioso. Sin
embargo, no se puede confirmar que la inflamacin, efectivamente, tenga un
papel especfico en el envejecimiento (248).
Para entender su participacin, tanto en el envejecimiento normal como en el
patolgico, se debe considerar que las reacciones inflamatorias no son
necesariamente equivalentes; la microgla, responsable de la respuesta inmune
innata en el sistema nervioso, puede ser estimulada para producir cantidades
importantes de xido ntrico (un mediador de la inflamacin de vida media corta
clsico) sin hacerse citotxica y viceversa (242).
Se plantean as algunos investigadores (242) que durante el envejecimiento, se
establecera un mecanismo de retroalimentacin positivo, de manera que las
clulas previamente enfrentadas a un estmulo, responderan de manera mas
robusta a un nuevo estmulo, potencindose su efecto. Este aumento progresivo
de la posibilidad de respuesta microglial incrementa la probabilidad de que se
genere una respuesta inflamatoria. De hecho se ha comprobado, que con la edad,
la microgla tiende a producir ms citokinas despus de un estmulo lesivo (242).
Por otro lado, es necesario tener en cuenta que la evidencia de cambios
inflamatorios asociados a la edad es variable dependiendo de si se evalan los
niveles de citokinas sistmicas (en plasma) o en el sistema nervioso. De hecho
los niveles existentes en plasma pueden no estar relacionados con los niveles
existentes en el SNC, de forma que el aumento de la citoquina proinflamatoria
IL-1 intratecal puede disminuir en la inflamacin perifrica. Por otro lado, el
complejo de histocompatibilidad mayor MHC) de tipo II, con la edad disminuye
en los macrfagos perifricos mientras que aumenta en la microgla (249).

Si bien se asegura que citokinas pro-inflamatorias, como IL-1, IL-6 y TNFa, y

sus receptores, aumentan con la edad, la posibilidad de poder confirmarlo se ve
limitada por la dificultad de medir el nivel de citokinas en el parnquima cerebral
de un sujeto sano. Por lo cual, todas estas aseveraciones dependen de estudios en
animales (249).
El aumento de IL-6 plasmtico en sujetos de edad avanzada es uno de los
hallazgos mas consistentes, lo que segn los autores del estudio (242), tendra un
valor predictivo para la aparicin de alteraciones, incluyendo alteraciones
cognitivas. En este sentido, estudios realizados en animales tambin muestran un
incremento de IL-6 en hipocampo y corteza cerebral asociado al envejecimiento
especialmente en las microglas (250).
Sin embargo, la participacin de IL-6 parece ser especialmente compleja, dado
que en humanos, el polimorfismo gentico asociado al aumento de IL-6 se asocia
a una mayor supervivencia, y la mayor concentracin de IL-6 en el lquido
cefalorraqudeo se asocia a un mejor resultado frente al dao cerebral traumtico
(242). Por lo cual en el momento actual no se puede determinar con la suficiente
exactitud todos los puntos de intervencin de la IL-6 sobre el envejecimiento.

IX.1- ESTRS OXIDATIVO Y ENVEJECIMIENTO.

El metabolismo energtico necesario para el mantenimiento del organismo y
factores ambientales (polucin, tabaquismo, dieta) determinan la generacin
continua de radicales de oxigeno, los cuales producen un dao oxidativo en
lpidos, protenas y ADN, molculas que quedan daadas en su estructura o
funcin si se acumulan durante el envejecimiento (251,252).
El deterioro secundario al envejecimiento se observa ms claramente en clulas
post-mitticas las cuales, en algunos casos, al ser daadas no pueden ser
reemplazadas por clulas nuevas, como es el caso de la neurona (253). Si bien
no se ha podido demostrar con certeza cul es el papel de este dao en el
envejecimiento, cada vez parece ms claro que el estrs oxidativo sera uno de
los mecanismos posiblemente involucrados en las enfermedades
neurovegetativas (254,255) y dicho estrs puede incrementarse durante el
envejecimiento (256), tanto por el aumento en la generacin de radicales de
oxgeno, como por la disminucin de la capacidad de eliminar estos radicales
(mecanismos oxidantes).
Este ltimo proceso est en discusin en la actualidad (242) y en torno a ello, se
ha visto en animales, que los niveles de enzimas antioxidantes y los antioxidantes
de bajo peso molecular muestran una correlacin inversa con la longevidad de
los mismos, lo que podra indicar un papel mas relevante de la actividad prooxidativa frente a la antioxidativa (242).

Tampoco se ha podido comprobar que tanto la suplementacin con antioxidantes

o bien que el efecto contrario, la disminucin de mecanismos antioxidantes,
modifique de forma significativa la supervivencia mxima de un animal. En
cambio, estudios de supervivencia promedio sugieren que en los animales
tratados con terapia antioxidante, sta podra ser uno de los mecanismos
protectores no especficos pero efectivos para diversas causas de mortalidad
temprana (242).
El reto actual estar en poder extrapolar estos estudios a la poblacin humana,
dadas sus condiciones de vida, sometido a radiaciones y compuestos txicos, y
por tanto a estrs oxidativo de origen exgeno (242).
El sistema nervioso es especialmente susceptible a sufrir dao oxidativo debido a
varios factores, entre los que destaca su alto consumo de oxigeno, su
dependencia en el metabolismo aerbico de carbohidratos y su compleja
composicin de lpidos de membrana. Los radicales libres son generados en
muchos sitios celulares, pero la cadena respiratoria mitocondrial es una de sus
fuentes principales.
En este sentido, segn Dillin y cols (257), los animales tendran mecanismos
reguladores activos durante el desarrollo que regularan la actividad mitocondrial
y en respuesta al dao oxidativo, estableceran determinadas tasas de respiracin,
comportamiento y envejecimiento que persisten luego durante la vida adulta.
Si bien la mayora de los estudios han sido realizados en animales, Melov S.
(258) sugiere que los resultados son relevantes en cuanto nos orientan que al
menos algunas de las intervenciones dirigidas a disminuir los efectos del
envejecimiento, han de ser planteadas en etapas tempranas y no durante la vida
adulta del individuo.
Aunque los radicales afectan a diversas macromolculas, incluyendo protenas,
lpidos y ADN, el dao sobre el ADN parece ser especialmente importante para
el envejecimiento (ms an para clulas post-mitticas como las neuronas) (242).
Los radicales generados en la mitocondria, dada su vida media extremadamente
corta, daan especialmente estructuras de la matriz mitocondrial, como el ADN
mitocondrial (ADNm), alterando an ms la funcin de la mitocondria. En ste
sentido las alteraciones en el ADN mensajero (tanto deleciones como mutaciones
puntuales), se acumulan en el envejecimiento y se expanden clonalmente, con las
consecuentes alteraciones para la funcin celular (259).
Dentro de estas alteraciones se puede encontrar una disminucin de la respiracin
celular, aumento de la formacin de radicales y aumento de la susceptibilidad a
la apoptosis provocada (apoptosis gatillada) por el estrs oxidativo, adems de
la liberacin de radicales al espacio extracelular con el consiguiente dao en
clulas vecinas (260). Y segn aseguran Brunk y Terman, la alteracin de la

degradacin lisosomal de mitocondrias que hayan sufrido dao oxidativo

tambin contribuye al proceso de envejecimiento (261).
IX.2- REGULACIN DEL CALCIO Y EXPRESIN GNICA EN EL
ENVEJECIMIENTO.
Trabajos desarrollados en los ltimos aos sugieren que, cambios discretos en la
regulacin del calcio podran modular gradualmente el envejecimiento cerebral
normal, y al mismo tiempo, aumentar su vulnerabilidad a enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Alzheimer (EA) (262).
Segn varios autores, la regulacin de la homeostasis del calcio en las clulas
cerebrales se perdera de forma temprana durante el envejecimiento, alterndose
con ello mltiples vas de sealizacin y alterando negativamente la fisiologa
celular y diversas funciones moleculares (263,264).
Adems en el cerebro de sujetos envejecidos, se ha observado la existencia de un
aumento de la post-despolarizacin dependiente del calcio, lo que se asociara
con una alteracin neuronal y de los procesos cognitivos, observndose adems
que la clula produce mayores cifras de calcio, en respuesta a un estmulo dado
(263). Entre las organelas implicadas en esta regulacin estara el retculo
endoplsmico y la mitocondria, ya que aunque el mecanismo exacto se
desconoce, Lee H y Wei, (265), observan una disminucin en la actividad de
varios de los complejos proteicos de la cadena transportadora de electrones.
Entonces, como resultado de las alteraciones en la homeostasis del calcio, y
particularmente durante periodos de actividad neuronal intensa, el calcio se
mantiene, ya sea ms elevado o por ms tiempo. Se sugiere que estas respuestas
son mediadas, al menos parcialmente, a travs de la regulacin de la expresin
gnica por la cascada de sealizacin del calcio, (246) estando asociados stos
cambios al inicio de las alteraciones cognitivas. Reafirmndose en ste sentido
porque ya se sabe que varios de los genes que regulan el metabolismo energtico
mitocondrial se encuentran disminuidos en individuos con alteraciones del
comportamiento (242).
IX.3- FUNCIN SINPTICA Y ENVEJECIMIENTO
Hof, PR. y Morrison, JH., observaron en animales, la existencia de cambios
funcionales y bioqumicos en circuitos neuronales asociados a cambios en la
funcin sinptica, y entre ellos la disminucin de la activacin sinptica en
hipocampo y corteza prefrontal (242).
En humanos tambin se plantea la existencia de una prdida de sinapsis durante
el envejecimiento, en ausencia de patologa degenerativa, aunque siempre es
necesario tener en cuenta la dificultad para diferenciar alteracin patolgica leve
estable, del proceso de envejecimiento. Se piensa as que los mismos circuitos

del hipocampo y neocorticales alterados en la enfermedad de Alzheimer, seran

los vulnerables al compromiso sinptico que determina alteraciones cognitivas
asociadas a la edad (242)
Estudios en ratas y monos muestran que las funciones de memoria asociados al
lbulo temporal medio disminuyen con la edad, aunque no en todos los
individuos por igual. Por otro lado existen estudios que afirman la existencia de
cambios regresivos asociados a la edad en espinas dendrticas de las regiones
corticales, tanto en humanos como en primates no humanos (266,267),
observando cambios morfolgicos en las dendritas y una disminucin de la
densidad de espinas sinpticas en individuos mayores de 50 aos (267).
Por otro lado, adems de los defectos cortico-corticales, la edad, o mejor dicho el
envejecimiento, se ha visto que tambin afecta a los sistemas colinrgicos y
monoaminrgicos que se proyectan desde la regin frontal basal y mesencfalo.
Dato apoyado por la respuesta favorable de estos cambios a la administracin de
hormonas y neurotrofinas (268, 269).
Dado que los circuitos hipocampales, vulnerables al dao en enfermedad de
Alzheimer, son los mismos que son vulnerables a alteraciones sinpticas en el
envejecimiento, es probable que exista una clara prdida de memoria (242).
X- TRASTORNOS DE LA MEMORIA EN EL ENVEJECIMIENTO
Actualmente se considera que existe una perdida fisiolgica de memoria
durante el envejecimiento, que se manifiesta a partir de los 60 aos y tiende a
agravarse en las dcadas siguientes. Este dficit es siempre discreto, afecta sobre
todo a determinadas formas como la memoria a corto plazo (memoria de trabajo),
con buena conservacin de la memoria implcita.
Por otra parte, en diferentes estudios se ha encontrado que no todos los sujetos
mayores presentan ste descenso, ni lo manifiestan con la misma intensidad
(228,245) y en muchas ocasiones se limita a ser un trastorno subjetivo,
influenciado por factores como inatencin, estado de nimo, situacin
sociocultural etc.,
Hay que tener en cuenta que la memoria como funcin cognitiva, ms que un
deterioro importante de la misma, suele asociarse a un dficit cognitivo en otras
reas, pudiendo entrar en el territorio de las demencias (270). Por tanto la
afectacin de la memoria en el sujeto de edad avanzada o en el anciano puede
ser:
a- normal o fisiolgica
b- AAMI, trastorno de memoria asociado a la edad
c- Trastorno de memoria asociado a otros dficit cognitivos y enfermedades
como demencias degenerativas primarias (enf Alzheimer, y otras)
demencia vascular, demencias metablicas, depresin, etc.

X.1- TRASTORNO DE MEMORIA ASOCIADO A LA EDAD

Hoy da se acepta la existencia de un declinar cognitivo que se manifestara como
una evolucin continua desde el joven normal a las personas mayores y ancianos
normales hasta llegar a la enfermedad o demencia(271).
El concepto de AAMI comenz a utilizarse en la dcada de 1980 despus de que
fuera definido por el National Institute Of Mental Health (NIMH) (272)
basndose en unos criterios determinados
1- Personas mayores de 50 aos
2- Quejas en disminucin de memoria como dificultad en el recuerdo de
nombres de personas conocidas, prdida de objetos, olvido de tareas, dificultad
para recordar nmeros de telfono, direcciones etc.
(.El comienzo del trastorno debe ser gradual sin empeoramientos bruscos en los
ltimos meses)
3- Los test de memoria deben mostrar al menos una desviacin estndar por
debajo de lo establecido para adultos jvenes
(Los test mas utilizados son test de asociacin nombres-caracteres,
test de primero-ltimo nombre, test de reconocimiento facial y otros)
4- Ausencia de demencia determinada mediante
Examination
Fig.27 Criterios de inclusin diagnsticos de AAMI

Mini-Mental

State

Y que se podran resumir como la presencia de disminucin gradual de la

memoria para las tareas diarias en personas mayores de 50 aos, con evidencia
objetivada mediante test estandarizados comparados con la media de adultos
jvenes, sin que exista dficit intelectual o cualquier condicin patolgica que
produzca deterioro cognitivo.
Para el grupo del NIMH el dficit debe ser al menos de una desviacin estndar
por debajo de la media de los adultos jvenes en memoria a corto plazo. Sin
embargo para los distintos autores el concepto de AAMI no supone una nueva
entidad o enfermedad, ya que no est claro si sta alteracin de la memoria es
patolgica o se halla dentro del descenso de la memoria que se produce con la
edad (272).
Para algunos el AAMI sera un proceso continuo entre el envejecimiento normal
y la enfermedad de Alzheimer (273), y segn los estudios de un grupo finlands
(Hanninen et al) (274), se sugiere que, en general, el AAMI no es progresivo,
aunque en algunos sujetos puede evolucionar a demencia. Adems a la hora de
realizar los diferentes estudios, aparece el caso de grupos de personas que no son

conscientes de su declinar de memoria o bien sujetos que an obteniendo un buen

resultado en las pruebas aquejaran un dficit de memoria como consecuencia de
otro proceso patolgico que padecen (275).Por tanto, el intento de demostrar
cambios estructurales en pacientes con AAMI respecto a sujetos de la misma
edad, hasta la actualidad no ha aportado datos definitivos (219).
Las bases anatomopatolgicas y fisiolgicas del AAMI no son bien conocidas y
es probable que algunas de las alteraciones de neurotransmisores encontradas en
la demencia de Alzheimer puedan mostrarse en esta entidad (219), pero tambin
se ha sugerido que el dficit neuroqumico sea similar al de cerebros envejecidos
(275, 276, 277)
XI- AGPI, DHA Y ENVEJECIMIENTO
La relacin entre DHA y la regulacin de la expresin de genes en el cerebro y
otros rganos, es un aspecto de la funcin del DHA muy poco estudiada, pero
sobre la cual se ha acumulado cierta evidencia en los ltimos aos. Segn sta el
DHA producira una sobre-expresin de otros genes en las neuronas (278) y de
sta forma, regulara los procesos de apoptosis que son determinantes en la
neurognesis (279).
El efecto inductor de la expresin de genes de DHA ha sido descrito en el tejido
heptico (280) y adiposo (281), indicando que los genes particularmente
regulados por el DHA estaran relacionados con la funcin de generacin de
energa en las neuronas, esto es, con la sntesis de ATP, con el funcionamiento de
la cadena respiratoria y particularmente con la expresin de las synucleinas
(protenas relacionadas con el control de la plasticidad cerebral y el aprendizaje)
(282).
Cabe destacar que mas de un 50% del ATP formado por las neuronas es
consumido por la Na+/K+ ATPasa, cuya funcin es la manutencin del equilibrio
inico, fundamental para la actividad elctrica neuronal (278).
El rpido crecimiento en la comprensin de la organizacin y el funcionamiento
del cerebro, ha hecho posible comenzar a analizar la conducta en el mbito
molecular. La nutricin cerebral adecuada y suficiente mantiene la integridad
estructural y funcional de las neuronas. As en las enfermedades mentales
mayores tales como esquizofrenia, depresin y demencia de Alzheimer se ha
demostrado la existencia de deficiencias nutricionales en el mbito celular (283).
Gracias al avance en tcnicas diagnsticas, entre ellas, la tomografa por emisin
de protones (PET), la tomografa por emisin fotnica simple (SPECT), la
resonancia magntica nuclear y el anlisis topogrfico de la actividad cerebral,
los hallazgos son ms relevantes y han permitido reducir la separacin cartesiana
entre mente y cerebro, mejorando la capacidad para relacionar la experiencia
mental con los procesos cerebrales (284,285).

Adems, es cierto que existe un trastorno del metabolismo de la glucosa, muy

frecuente en el envejecimiento, por ello, no hay biodisponibilidad energtica
suficiente para la neurona, por lo cual no se puede mantener su integridad
estructural y funcional. Esta ruptura del equilibrio biodinmico del sistema
biolgico ms simple que existe en el SNC, la clula nerviosa, se difunde y
amplia, agravando los posibles trastornos existentes que se pueden constituir, en
esencia, la raz de la enfermedad mental (286).
Por otro lado se sabe que el deterioro mental en las personas ancianas se
relaciona con la tensin arterial alta crnica, junto con un riesgo mayor de
afectacin de la memoria a corto plazo y la capacidad de atencin. Cuanto ms
alta sea la tensin arterial, mayor ser el riesgo de deterioro mental, y la prdida
de memoria, (219).
La disminucin del flujo sanguneo, otra de las anomalas detectadas gracias a los
mtodos de diagnstico actuales, disminuye el aporte funcional de oxgeno,
esencial para el metabolismo aerbico (284, 286, 287).
Adems segn los datos aportados por diferentes investigadores (279,288), existe
tambin una disminucin de los cidos grasos esenciales fundamentales para la
composicin lipdica de las membranas y sus funciones adecuadas. Como el
proceso metablico est afectado, no es posible mantener la integridad de la
arquitectura y del funcionamiento neuronal (286,287). Estas afirmaciones se ven
apoyadas por estudios realizados en esquizofrenia, depresin y enfermedad de
Alzheimer, donde ha sido comprobada la relacin entre factores dietticos y la
enfermedad mental (287, 289, 290, 291). Observndose as, que el estrs
oxidativo ocurre en la esquizofrenia por un sistema de defensa antioxidante
deficiente, un aumento de la peroxidacin lipdica y niveles reducidos de cidos
grasos esenciales. Lo que se apoya en que el estilo de vida de los pacientes
esquizofrnicos es prooxidante, son fumadores excesivos, tienen poca actividad
fsica y consumen drogas prooxidantes (283, 287, 288, 292).
Se plantea entonces que los pacientes esquizofrnicos pueden beneficiarse con
una dieta suplementaria de cidos grasos esenciales y antioxidantes, (287,290). Y
adems una dieta que favorezca la ingestin de triptofano, o que facilite su paso a
travs de la barrera hematoenceflica, es recomendable en los pacientes
deprimidos (289,291) adems de la presencia de cidos grasos esenciales con una
proporcin equilibrada de AGPI omega-3/omega-6, siendo la dieta un
instrumento fundamental en el tratamiento de estos pacientes, as como en
pacientes con demencia y Alzheimer (291, 293, 294).
En sta lnea, y basndose en estudios experimentales en sujetos con patologas
psicticas, que recibieron suplemento de AGPI n-3, se sugiri que personas que
ya tomaban frmacos antisicticos en el momento de recibir dicho suplemento
presentaron una mejora ms pronunciada del estado mental, en comparacin con
las personas que recibieron un placebo. Pero los resultados no fueron

significativos, aunque tanto los pacientes medicados como los no medicados

presentaron un estado mental significativamente mejor con el aporte
suplementario de omega-3 (295). Esto nos indica entonces, la necesidad de
estudios adicionales de mayor tamao, correctamente diseados realizados e
informados para poder afirmar lo anterior.
Entonces, se puede decir que existen evidencias para asociar la nutricin al
envejecimiento, a la funcin cognitiva y al riesgo de demencia (283,289), siendo
la alteracin en el metabolismo de la glucosa uno de los elementos que forman
parte del diagnostico de deterioro cognitivo, as como el dficit de
neurotransmisores, sobre todo de acetilcolina. Y en ste sentido, la deficiencia de
cidos grasos esenciales tambin se plantea en la patogenia de la enfermedad en
el envejecimiento (283, 285, 291, 296).
Entonces una dieta adecuada en macronutrientes y micronutrientes, puede jugar
un papel determinante en la funcin cognitiva normal y patolgica (289, 291,
296), estando demostrado el impacto que provoca el proceso alimentario y
metablico en el fenmeno psquico (291, 292, 296, 297).
El desconocimiento de la fisiopatologa en la evolucin del envejecimiento y de
la memoria, lgicamente va a impedir un acercamiento ms estrecho a su
tratamiento y prevencin. Por ello todos los intentos realizados tomando como
base las distintas vas fisiolgicas conocidas hasta el momento, son meros
acercamientos al punto central del problema, siendo necesarios ms estudios en
ste sentido y siendo adems, preciso conocer con ms exactitud los trastornos
cognitivos relacionados con el proceso de envejecimiento y sus fronteras con los
procesos patolgicos.

XII- PREVENCIN
Una gran interrogante desde hace mucho tiempo es: cmo puede la memoria
contener tanta informacin y saber recuperarla en el momento adecuado dentro
de nuestro cerebro? Sobre esto se sabe que la excitacin elctrica de
determinados grupos de neuronas es la que permite recuperar el recuerdo y que la
transmisin de los impulsos elctricos a travs de las neuronas se produce
mediante sustancias qumicas llamadas neurotransmisores, por tanto se podra
decir que el proceso de la memoria puede estar basado en reacciones qumicas.
Pues bien, hasta llegar a la edad adulta, a medida que se incrementa nuestro
aprendizaje y el nmero de recuerdos aumenta, se van creando nuevos circuitos
de neuronas, y la red de stas en nuestro cerebro va hacindose cada vez ms
compleja. Entonces los recuerdos se registran en nuestro cerebro gracias a los
nuevos circuitos creados, y cuantos ms detalles distintos vayan acompaando a
una imagen, ms fcil nos ser recordar todo el conjunto cuando veamos
solamente una parte. Se tratar de un conjunto de circuitos que, al activarse a la
vez nos proporcionaran el recuerdo.
Se sabe tambin que la memoria se puede potenciar mediante el entrenamiento.
Por eso se considera muy importante que el ser humano se mantenga activo en
todos los sentidos a fin de que con los aos su capacidad de recuerdo se
mantenga o contine aumentando en lugar de disminuir.
Pero la memoria a veces falla, y las causas pueden ser muy variadas: fatiga fsica
y/o intelectual, estrs, falta de sueo, alimentacin inadecuada, falta de
entrenamiento intelectual. Es indudable que la nutricin del cerebro es
fundamental para mantener su funcin en condiciones ptimas.
Por un lado para proteger las neuronas y paliar el deterioro de la memoria o
razonamiento es importante seguir unas pautas alimenticias saludables que
estimulen la funcin, mantengan la estructura de las neuronas e incluso, protejan
contra el envejecimiento, y, por otro lado, para lograr el imprescindible aporte de
sangre que permita que los nutrientes le lleguen en la proporcin suficiente, (85).
SI EL CEREBRO NO TIENE LAS GRASAS ADECUADAS, NO PUEDE
FUNCIONAR APROPIADAMENTE
El neuroendocrinlogo britnico David Horrobin fue de los primeros
profesionales de la medicina en sugerir el tratamiento complementario en
psiquiatra con cidos grasos omega-3.
Segn Horrobin la nutricin cerebral adecuada y suficiente mantiene la
integridad estructural y funcional de las neuronas indicando este investigador que
el cido etilo-eicosapentanoico (E-EPA) atena la debilitacin de la memoria

inducida por administracin central de IL- Beta. y que la IL-Beta puede causar la
debilitacin cognoscitiva, activar el eje hipotlamo-pituitario-suprarrenal y
deteriorar la neurotransmisin monoaminergica en la rata. Por otro lado se ha
visto que produce aumento de la PGE2 en sangre, donde tanto el AGPI n-3
como el EPA se han demostrado eficaces en la reduccin de las citokinas pro
inflamatorias y la sntesis de PGE2 (53).
Las observaciones anteriores Horrobin las hace basndose en un estudio
realizado en ratas donde separa 2 grupos, uno alimentado preferentemente con
aceite de coco (pobre en AGPI n-3) y otro con aceite de soja (rico en AGPI n-3)
y los resultados demostraron la existencia de un empeoramiento de la memoria
espacial, inducido por IL-1, que a su vez estaba correlacionado con una
debilitacin de la funcin noradrenergica y serotoninergica (no dopaminergica)
central y un aumento de corticosterona en suero. La IL-1 beta tambin caus un
aumento de PGE2 en la regin del hipocampo cerebral. Estos efectos de IL-1
beta fueron atenuados por la administracin de E-EPA.
Por el contrario, las ratas que reciban una dieta rica en aceite de soja (rico en
AGPI n-3) no demostraron ningn efecto en los cambios inducidos por la IL-1
beta (54).
Al inicio del presente trabajo se comentaba que el DHA junto con el cido
araquidnico, es el AGPI que se encuentran en mayor concentracin en el tejido
nervioso. En este sentido, se ha propuesto que el DHA tiene un importante rol en
la formacin y en la funcin del sistema nervioso. Su mecanismo de accin an
no est totalmente dilucidado pero se propone que actuara en el mbito de la
expresin de genes relacionados con la funcin cerebral.
Se ha correlacionado el contenido cerebral de DHA con la capacidad de
aprendizaje y con el nivel de inteligencia de los recin nacidos y lactantes. En
sta lnea, existen bastantes ensayos en animales de experimentacin y en nios
recin nacidos indicando la necesidad del cido graso durante el desarrollo
cerebral (19).
Como ya se ha detallado y basndose en los estudios realizados de enfermos de
Alzheimer, se han observado diversos resultados que sugieren una menor
aparicin de la enfermedad e incluso menor progresin y deterioro cerebral en
base a determinados factores, y entre ellos los dietticos, observndose que las
personas que consumen AGPI n-3 y generalmente dietas bajas en caloras y
grasas, y antioxidantes tienen un menor riesgo de padecer la enfermedad (298).
Una dieta rica en DHA reduce el impacto del gen de Alzheimer, afirm Greg
Cole, profesor de neurologa en al escuela David Geffen de medicina en al Univ.
de California. Para realizar stas afirmaciones Greg M. Cole y sus colaboradores,
trabajaron con ratones, criados con mutaciones genticas a los que causan
lesiones cerebrales vinculadas al Alzheimer avanzado separndolos en 2 grupos.

El grupo 1 tenia una dieta rica en soja y pescado, dos ingredientes repletos de
AGPI omega-3 y el grupo 2 tenia una alimentacin variada pero sin el aporte de
soja y pescado extra.
Aquellos ratones que tuvieron dieta con DHA, tambin eran portadores del gen
de Alzheimer, pero obtuvieron resultados bastante mejores que los del grupo 2 en
pruebas de memoria. Posteriormente le retiraron de la dieta al grupo 1, los
alimentos que aportaban gran cantidad de omega-3 viendo que cinco meses
despus estos ratones presentaron altos niveles de dao cerebral y deterioro de
sinapsis (299).
Estudios posteriores publicados aseguran que si se enriquece la dieta con el cido
graso DHA se reduce significativamente la acumulacin de la placa amiloide que
podra ser hasta del 70%, y el DHA diettico podra proteger contra la
produccin de beta amiloide, la acumulacin y la toxicidad potencial adicional,
(300).
En el Congreso de Psiquiatra de Chicago ao 2000, se present un estudio hecho
en Japn, constatando otros trabajos anteriores, que mostr que entre la
poblacin con baja o nula ingesta de consumo de pescado haba mayor
prevalencia de cuadros de deterioro psquico, y a la inversa. Esto presupone que
el consumo de AGPI omega-3 mejora de alguna manera el funcionamiento
neuronal.
En el 157 Congreso de psiquiatra de la American Psychiatric Association (AFA)
en 2004, se presentaron ponencias sobre la accin de estos AGPI, como
coadyuvantes de tratamientos psiquitricos, actuando como precursores de los
lpidos de las membranas neuronales responsables de la transmisin celular
(301). En dicho congreso se indica que estas sustancias tienen accin sobre las
membranas neuronales, adems de provocar cambios en la conduccin nerviosa,
la liberacin de neurotransmisores, la recaptacin de los mismos y la accin postsinapsis neuronal, mejorando la memoria (302).
XII.1- COMO Y CUANDO SUPLEMENTAR CON DHA.
El suplemento con formulas conteniendo DHA y AA se realiza desde hace
muchos aos en pases como Japn, Corea y tambin alguno de Europa, y slo a
partir de 2002 en estados Unidos, ya que en este pas la discusin y posterior
aceptacin del beneficio derivado de la suplementacin llevo mucho ms tiempo
(303).
Inicialmente se utilizaron aceites marinos altamente refinados y desodorizados.
Sin embargo problemas de aceptabilidad y de la composicin del aceite que
contiene adems EPA (C:20:5, EPA, omega-3) el cido que compite
metabolicamente con el AA, desmotivaron la utilizacin de estos productos, por

lo que mas tarde se utilizaron esteres etlicos del DHA con resultados variables
en cuanto a su biodisponibilidad.
En la actualidad existen dos formas principales de suplementacin con DHA:
como triglicridos ricos en DHA (sobre el 40%), obtenidos de microalgas de
cultivo, o como fosfolpidos (6% de DHA), obtenidos de la yema de los huevos
de gallina (304). Los triglicridos de microalgas se utilizan principalmente en
Estados Unidos y los fosfolpidos en Europa. En los pases orientales se preparan
frmulas que utilizan ambas fuentes, adems de algunos productos que
incorporan DHA como etilester.
Otra modalidad ms reciente como posible producto para suplementar con DHA
es en forma de un monoglicrido que solo contiene DHA como cido graso
sustituyente y en una gran proporcin en la posicin sn-2 (central) del glicerol,
ya que se ha comprobado que sta posicin es de ms alta biodisponibilidad
(305).
El grupo de Sanhueza, y cols (19) ha realizado evaluaciones comparativas de la
biodisponibilidad de las diferentes fuentes, encontrando al igual que otros
investigadores que los mejores resultados se obtienen con los fosfolpidos y el
monoglicrido, los triglicridos de microalgas tienen menor biodisponibilidad
que los anteriores y en el caso de los esteres, es an ms baja (306).
Un factor importante a favor de los fosfolpidos es que tambin contienen Colina
como sustituyente, conocindose que la Colina se requiere en el cerebro para la
sntesis de Acetilcolina (307), neurotransmisor importante para la funcionalidad
de segmentos cerebrales involucrados en la memoria y aprendizaje como es el
caso del hipocampo y cerebelo (308).
Existen evidencias que la colina en la forma de fosfolpido es mucho ms
biodisponible para los tejidos, incluido el cerebro, que la colina como tal, por lo
cual un fosfolpido que adems de poseer DHA aporte colina, podra ser una
excelente fuente de ambos nutrientes en las etapas ms criticas del desarrollo
cerebral (309,310).
Otro antecedente importante es que la 2-acil-lisofosfatidil colina, es decir una
glicerofosfocolina que posee un cido graso esterificado en la posicin sn-2 del
glicerol, es eficientemente transportada por la albumina plasmtica y puede
traspasar la barrera hematoencefalica con gran facilidad (311).
Esto significa que una fosfatidilcolina que contenga DHA como sustituyente en
posicin sn-2 del glicerol, al ser hidrolizada por las fosfolipasas intestinales, se
convertir en una sn-2 DHA-lisofosfatidilcolina, molcula que de acuerdo a lo
comentado sera de alta biodisponibilidad para el cerebro (312). Este antecedente
tambin estara a favor del mejor efecto de la suplementacin con DHA a partir
de fosfolpidos, particularmente de la fosfatidil colina.

Actualmente el grupo de Sanhueza y cols (19) trabaja en el desarrollo de una

lisofosfatidilcolina que contenga una alta concentracin de DHA a partir de la
yema de huevo con alto contenido de DHA.
La suplementacin fue concebida originalmente a travs de las frmulas para la
nutricin del lactante, sin embargo actualmente se postula que tanto o ms critica
que la suplementacin durante la lactancia, es el aporte de DHA durante la
gestacin (313,314) e incluso antes (315), ya que la mayor parte de incorporacin
de DHA al tejido cerebral ocurre en la etapa gestacional (316).
XIII- FUTURO
Cientficos de EEUU crean cerdos con cidos grasos omega-3
Un equipo de cientficos estadounidenses tratando de encontrar otra fuente de
AGPI omega-3, transfiri un gen llamado grasa-1 a clulas de cerdo en un
laboratorio utilizando tecnologa de clonacin para crear clulas embrionarias
que fueron implantadas en el tero de una cerda normal.
El gen produjo una enzima que convirti los cidos grasos omega-6, que
generaban los cerdos de forma natural, en cidos grasos omega-3, hechos
descritos por los investigadores en la revista Nature Biotechnology, comentando
que los tejidos de los cerditos que nacieron en la Universidad de MissouriColumbia tenan altos niveles de AGPI omega-3 y menos de omega-6, aunque la
cantidad total de grasa era la misma que en cerdos normales.
El doctor Yifan Dai, un cientfico de la Universidad de Pittsburg que transfiri el
gen en las clulas de cerdo, comenta: Los cerdos de omega-3 podran
representar una fuente alternativa, as como ser un modelo ideal para estudiar
enfermedades cardiovasculares y desrdenes autoinmunes que tambin podran
verse afectados por el aumento de las grasas sanas.
Yifan Dai coment, adems, que los cerdos genticamente modificados parecan
sanos y tenan el mismo aspecto que los cerdos normales (317).
Por todo ello , y hasta el momento actual, se puede pensar en la posibilidad de
que exista una nueva herramienta, construida en base a la suplementacin con
AGPI n-3, para la prevencin de prdida de memoria asociada al envejecimiento,
bien fisiolgico o patolgico, aunque para ello sean necesarios muchos ms
estudios.

CONCLUSIONES:

1- EL ABASTECIMIENTO DE CIDOS GRASOS ESENCIALES COMO

LOS AGPI OMEGA-3 DEBE REALIZARSE DE FORMA REGULAR Y EN
CANTIDADES ADECUADAS PARA GARANTIZAR SU PRESENCIA
CONTINUA EN LAS MEMBRANAS.
2- LOS CIDOS GRASOS OMEGA-3 PROCEDENTES DE LA DIETA SE
DISTRIBUYEN VIRTUALMENTE POR TODAS LAS CLULAS DEL
ORGANISMO, CONSIDERANDOSE QUE INTERVIENEN EN DISTINTOS
PROCESOS
FISIOLGICOS
Y
PUEDEN
EJERCER
EFECTOS
BENEFICIOSOS SOBRE VARIAS ENFERMEDADES CRNICAS.

3- EL 60-65% DE LOS LPIDOS TOTALES DEL CEREBRO SON CIDOS

GRASOS POLIINSATURADOS Y DE ESTE PORCENTAJE MS DEL 85%
ESTA CONSTITUIDO POR DHA (35-40%) Y ACIDO ARAQUIDONICO (4050%).
4- EL CIDO DOCOSAHEXAONICO, DHA, ES EL PRINCIPAL CIDO
GRASO ESENCIAL DEL TEJIDO NERVIOSO CEREBRAL, POR LO QUE
SE PRESUME QUE LA CARENCIA DE ESTE COMPONENTE PUEDE
ACOMPAARSE DE PROBLEMAS EN LA CONCENTRACIN,
MEMORIA, CAPACIDAD DE APRENDIZAJE Y FUNCIN VISUAL.
DEBIDO A LO CUAL NO SERAN RECOMENDABLES AQUELLAS
DIETAS QUE ELIMINAN COMPLETAMENTE LOS ALIMENTOS QUE
CONTENGAN ESTE TIPO DE GRASAS. Y POR LO MISMO, CADA VEZ
SON MS LOS ALIMENTOS COTIDIANOS QUE ENCONTRAMOS EN EL
MERCADO ENRIQUECIDOS CON ESTE TIPO DE ACIDO GRASO.
5-EL DHA ES UN NUTRIENTE FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO
DEL CEREBRO HUMANO DURANTE LA INFANCIA. POR ELLO LOS
NIOS REQUERIRAN MAYORES CANTIDADES DE DHA PARA EL
DESARROLLO DE SU TEJIDO CEREBRAL, QUE PUEDEN CONSEGUIR A
TRAVS DE LA LECHE MATERNA.
6- POR OTRO, LADO EL DHA DEBIDO A LA INTERVENCIN QUE SE LE
PRESUPONE EN EL DESARROLLO DE CONEXIONES NEURONALES
SER TAMBIN IMPORTANTE EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO.
7- POR SU ACCIN DEMOSTRADA SOBRE LAS PROSTAGLANDINAS
SE PODRA DECIR QUE UNA DIETA RICA EN AGPI OMEGA-3
CONTRIBUYE A UNA BUENA SALUD MENTAL EN PERSONAS
ADULTAS Y ANCIANAS, AL ACTUAR COMO UN ANTIINFLAMATORIO
NATURAL.
8- LOS AGPI AL POSEER UN EFECTO INHIBITORIO SOBRE LA
TROMBOGNESIS, Y POR TANTO FRENAR FENMENOS DE
TROMBOSIS EN ARTERIAS, SU ACTUACIN ESTARA PREVINIENDO
PROBLEMAS VASCULARES EN TODO EL ORGANISMO.
9- ES NECESARIO VALORAR QUE EL OMEGA-6 POSEE EFECTOS
PROBADOS SOBRE LA REDUCCIN DE LOS NIVELES DE
COLESTEROL LDL, POR LO CUAL SE HA DE TENER EN CUENTA LA
BUENA CORRELACIN QUE DEBE EXISTIR ENTRE LOS CIDOS
OMEGA-3 Y OTRAS SUSTANCIAS O MECANISMOS PREVENTORES
DEL DAO VASCULAR.

10- LAS PROPIEDADES CARDIOPROTECTORAS DE LOS AGPI, SON EL

RESULTADO DE UN CONJUNTO DE EFECTOS SOBRE LOS
MIOCARDIOCITOS (ANTIARRTMICOS), HEPATOCITOS (REDUCCIN
DE LOS TRIGLICRIDOS), LA PARED VASCULAR (FUNCIN
ENDOTELIAL) Y LAS CLULAS CIRCULANTES QUE INTERVIENEN EN
LA ATEROGNESIS (ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Y EFECTOS
ANTIINFLAMATORIOS SOBRE LOS MONOCITOS).
11- EL AUMENTO DE LA EXPECTATIVA DE VIDA EN LOS SERES
HUMANOS, HA REVELADO LA APARICIN DE DFICITS
NEUROLGICOS Y CAMBIOS DEGENERATIVOS DE LENTA
EVOLUCIN CON LA EDAD.
ESTOS CAMBIOS NO CORRESPONDEN A MUERTE NEURONAL, SINO A
CAMBIOS DEGENERATIVOS DE TIPO FUNCIONAL. AS, SE OBSERVAN
CAMBIOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO QUE INCIDEN EN LA
REGULACIN DEL CALCIO, EL ESTRS OXIDATIVO Y LA RESPUESTA
INFLAMATORIA, LOS QUE A SU VEZ MODIFICAN LA REACTIVIDAD
DE LA GLA Y LA FUNCIN NEURONAL.
12- CREEMOS QUE QUEDA DETALLADA LA IMPORTANCIA DEL
METABOLISMO LIPDICO COMO ELEMENTO PLSTICO DE LAS
MEMBRANAS CELULARES, Y ENERGTICO A NIVEL DEL CEREBRO
COMO OTROS RGANOS. ASI COMO EL ROL QUE DESEMPEA EL
DISTRESS OXIDATIVO, LA DISMINUCIN DEL XIDO NTRICO Y
OTROS MECANISMOS EN EL DESARROLLO DEL ENVEJECIMIENTO.
13-. ONSIDERAMOS QUE DEBERA ORIENTARSE A LA POBLACIN
SOBRE EL CONSUMO DE DIETAS CON ALTO CONTENIDO EN AG
MONO Y POLIINSATURADOS EN DETRIMENTO DE LOS AG
SATURADOS. Y QUE JUNTO A UN APORTE ADECUADO DE OTRAS
SUSTANCIAS. PODRA SER POSIBLE QUE DICHAS MODIFICACIONES
DIETTICAS LOGREN EL OBJETIVO EN LA PREVENCIN PRIMARIA Y
SEAN COADYUVANTES EN LA PREVENCIN SECUNDARIA DE
FENMENOS PROPIOS DEL ENVEJECIMIENTO Y ENTRE ELLOS EL
DETERIORO COGNITIVO Y LA PRDIDA DE MEMORIA.
14- LOS LIMITES ENTRE ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PATOLGICO
NO ESTN CLARAMENTE DIFERENCIADOS Y PARECEN ESTR
INFLUENCIADOS POR INNUMERABLES FACTORES BIOLGICOS,
INVOLUCRANDO INFLUENCIAS GENTICAS Y AMBIENTALES
15- HASTA LA ACTUALIDAD NO SE PUEDE ASEGURAR QUE EL
DETERIORO COGNITIVO LEVE, UNA VEZ DIAGNOSTICADO PUEDA
SER TRATADO CON XITO.

16- SE HA CONSIDERADO EL USO DE MLTIPLES ALTERNATIVAS

TERAPUTICAS
Y
ENTRE
ELLOS
CIDOS
GRASOS
POLIINSATURADOS PERO LOS RESULTADOS OBTENIDOS HASTA LA
ACTUALIDAD SON INSUFICIENTES.
17- POR TANTO CONSIDERAMOS QUE EL ESTUDIO DE LOS AG
OMEGA-3 SUPONEN UN AMPLIO CAMPO DE INVESTIGACIN EN
DESARROLLO Y UN FUTURO EN LOS CAMBIOS DE HBITOS
ALIMENTICIOS DE LA POBLACIN EN GENERAL.