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Todo lo que siempre quiso saber sobre el resveratrol y no se atreva

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marzo 28, 2011fuentedelaeternajuventud13 comentarios

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14 Votos

David Sinclair auto-administrndose resveratrol a copas

Cuando David Sinclair se doctor en 1995 en la Universidad de Nueva Gales del Sur, en
Sidney, Australia, decidi continuar su carrera investigadora unindose al laboratorio
de Lenny Guarente.Sinclair haba contactado anteriormente con Guarente durante una
conferencia en Australia y le haba expresado su deseo de unirse a su grupo. La
perseverante personalidad de Sinclair le llev a coger un avin en su ciudad natal de
Sidney a comienzos de 1996 para aterrizar en el laboratorio del MIT de Guarente, en
donde la actividad cientfica era vibrante, con multitud de proyectos interesantes y todo
el novedoso mundo de las sirtuinas y larestriccin calrica recin iniciado. All no le
fue mal y tuvo ocasin de participar en importantes avances en el entendimiento del
proceso de envejecimiento, usando la levadura como organismo modelo. En el
laboratorio de Guarente, Sinclair se distingui como un tenaz y ambicioso joven
investigador postdoc, que pronto empez a acaparar la atencin del jefe y a convertirse
claramente en su favorito. Al mismo tiempo, se gan la enemistad del resto de
miembros del laboratorio, llegando incluso a las acusaciones a costa de la autora de
algn trabajo firmado en exclusiva por Sinclair y Guarente, dejando en el olvido quizs
a otros miembros del laboratorio.
Sinclair y Guarente, pupilo y profesor, antiguos enemigos y de nuevo reconciliados
Sus exitosas publicaciones y la recomendacin de su prestigioso mentor, Lenny
Guarente, le permitieron establecerse a finales de 1999 como investigador
independiente en la muy ilustre Harvard Medical School. Con su propio
laboratorio, Sinclair comenz a desarrollar sus proyectos independientes que seguan
estando centrados en su inters en dilucidar los mecanismos moleculares que permitan
la prolongacin de la vida trasrestriccin calrica. Se haban encontrado ya por
entonces los genes homlogos al SIR2 de levadura, en el gusano, la mosca, el ratn y
hasta en el humano. En mamferos existen 7 genes similares que pertenecen a la familia
de las sirtuinas, denominados SIRT1 hasta SIRT7, siendo el SIRT1 el considerado ms
similar al SIR2 de levadura y sobre el que recae lgicamente la mayor atencin de los
cientficos.
A
principios
del
nuevo
milenio,
los
laboratorios
de Sinclair y Guarente competan por ser el primero en definir los secretos
prolongadores de la vida de la restriccin calrica y el mecanismo de accin de
las sirtuinas, lo cual les condujo a enfrentamientos abiertos a costa de su distintas
visiones de la biologa de las sirtuinas, aireados sin mucho disimulo en conferencias y
hasta en artculos cientficos.
Sinclair y Westphal, fundadores de Sirtris
En el ao 2003, una publicacin del grupo de David Sinclairapareca en la revista
Nature, describiendo la identificacin de molculas de pequeo tamao capaces de
activar a lassirtuinas y, con ello, de prolongar la vida de la levadura hasta un
impresionante 70% ms del periodo de vida normal. La molcula que mayor actividad
mostraba en los ensayos in vitro sobre las sirtuinas era el resveratrol, componente de la
piel de la uva. Adems, la sirtuina que haba utilizado Sinclair para identificar
el resveratrol era el homlogo de humano, SIRT1. Mediante una argucia qumica haba
conseguido desarrollar un sustrato artificial unido a una sonda fluorescente sobre el que

ensayar la actividad de SIRT1. Con una librera de compuestos se dedic a cribar

aquellos que mostrasen una actividad inductora de SIRT1 sobre el sustrato fluorescente
y de esta manera se identific el resveratrol. A estos resultados siguieron otros similares
en gusanos y moscas. Todo haca presagiar que elresveratrol demostrara tarde o
temprano ser un producto capaz de prolongar la vida de organismos superiores y el
grupo de Sinclair en Harvard Medical School trabajaba duramente en ello. Mientras
tanto, al mismo tiempo se aliaba con Christoph Westphal, EMPRENDEDOR
del sector biotecnolgico, para fundar en el 2004 Sirtris, una compaa dedicada a
desarrollar frmacos que tuviesen una actividad estimuladora de las sirtuinas como
el resveratrol, pero con mayor potencia y caractersticas farmacodinmicas ms
apropiadas para su uso farmacutico. Por supuesto, con el aadido de resultar
patentables y por tanto, explotables comercialmente.
El cordobs Rafael de Cabo, del NIA-NIH
En Noviembre del 2006, un artculo de David Sinclair y Rafael de Cabo del National
Institute on Aging (NIA-NIH) que apareci publicado en Nature, describa el efecto
protector frente a enfermedades metablicas y prolongador de la vida del resveratrol en
ratones que haban sido alimentados con una dieta rica en grasas. Las noticias de los
efectos delresveratrol llegaron al gran pblico, siendo portada del New York Times y
apareciendo en prestigiosos programas de la televisin norteamericana.Sinclair se afan
en promocionar la conexin entre el resveratrol del vino, las sirtuinas y el
antienvejecimiento, apareciendo frecuentemente con una copa de vino tinto en las
manos, para deleite de los productores de vino, que llegaron incluso a reclamar su
derecho a etiquetar sus productos con una declaracin de beneficioso para la salud.
En su discurso pro-resveratrol, Sinclair recurri frecuentemente a identificar su
descubrimiento del resveratrol como activador de las sirtuinas capaz de prolongar la
vida de levaduras, gusanos y moscas, con los beneficios para la salud del vino y con la
conocida como paradoja francesa. Se conoce as al supuesto hecho de que la
poblacin francesa presente una baja incidencia de enfermedades cardiovasculares pese
a un alto consumo de grasas en la dieta. El razonamiento inmediato de muchos derivado
de los resultados de Sinclair, es que el mayor consumo de vino protege a los franceses
de sus excesos culinarios. Las conferencias cientficas de Sinclair reservaban siempre un
apartado que pareca ms un producto de teletienda, alabando las excelencias
del resveratrol que aseguraba consuman personalmente l y su familia a diario.
Vino tinto, fuente de resveratrol?
Las investigaciones cientficas parecan por tanto apoyar la hiptesis de Sinclair de que
un gen (o familia de genes) conservado a lo largo de la evolucin desde organismos
simples hasta mamferos como el ratn, las sirtuinas, eran capaces de activarse en
respuesta a condiciones desfavorables, como las inducidas por la restriccin calrica,
para promover un estado especial de supervivencia a la espera de condiciones ms
adecuadas, lo que conlleva la prolongacin de la vida. El resveratrol, por su accin
activadora de estos genes, mimetiza la restriccin calrica y logra establecer el mismo
tipo de respuesta, sin necesidad de reducir la ingesta de caloras. Todo pareca indicar
adems, que el mismo tipo de ruta celular se encontraba presente en los humanos y que
por tanto, esta era una estrategia con garantas para promover la eterna juventud. Es en
este momento en el que Sinclair cambia ligeramente su discurso, para convencernos de

que el consumo de vino tinto o de resveratrol no sirve. El resveratrol presente en el vino

tinto es variable, pero siempre en cantidades nfimas. Algunos clculos, incluso del
propio Sinclair, hablan hasta de miles de litros diarios para alcanzar las dosis
administradas a los ratones que mostraron efectos positivos en los estudios publicados.
Pero adems el resveratrol posee caractersticas como molcula que la hacen de difcil
uso farmacutico. Las cantidades que deberan tomarse en humano si extrapolamos de
los estudios en ratn son enormes, del orden de gramos, algo nada desdeable.
Por todo ello, Sinclair anunci una OPV, uoferta pblica de venta de acciones
de su compaa Sirtris, seis meses tras la publicacin del artculo en Nature del efecto
del resveratrol sobre los ratones bajo dieta rica en grasa, obteniendo en el proceso 62,4
millones de dlares. Su promesa, desarrollar nuevas molculas de sntesis con actividad
similar a las del resveratrol sobre lassirtuinas, pero con mayor potencia y efectividad.
De esta manera vieron la luz los compuestos activadores de sirtuinas,
o STACs (sirtuin-activating compounds), tales como el SRT501, el SRT1720, el
SRT1460, etc. Sirtris no puede ensayar el efecto de sus STACsdirectamente sobre el
envejecimiento en ensayos clnicos, puesto que la FDA norteamericana, el organismo
encargado de supervisar las actividades de las compaas farmacuticas y todos los
ensayos clnicos, no acepta el envejecimiento como una enfermedad. Existe adems un
impedimento evidente si se intenta demostrar una actividad que retrase el
envejecimiento en humanos, llevara muchsimo tiempo. Por eso Sirtris inici una serie
de ensayos clnicos con sus compuestos frente a enfermedades asociadas al
envejecimiento, como la DIABETES
tipo 2, y frente a algunos tipos de cncer,
como el mieloma mltiple. Todo ello sin descuidar el ngulo anti-envejecimiento, para
lo cual inici el proceso de ensayo de alguno de sus compuestos por parte del Programa
de Ensayo de Intervenciones del envejecimiento, ITP(Interventions Testing Program),
programa perteneciente al National Institute on Aging del NIH (NIA-NIH), para
analizar de una manera rigurosa e independiente la actividad ralentizadora del
envejecimiento de sus STACs en ratn. Las expectativas estaban en todo lo alto, y no
pasaban desapercibidas tampoco para las grandes farmacuticas. Por eso, en el 2008, el
gigante farmacutico GlaxoSmithKline (GSK) anunci la adquisicin de Sirtris por un
total de 720 millones de dlares.
Tenemos entonces una ruta celular que gira entorno a las sirtuinas, con capacidad para
prolongar la vida, conservada en multitud de organismos, y un activador natural,
elresveratrol, que activa estos genes y con ello retrasa el envejecimiento. Una compaa
farmacutica adems, se encuentra desarrollando activadores sintticos an ms
potentes y limpios que el resveratrol para ensayarlos en ensayos clnicos con
garantas. Perfecto o no?
(Para ver la entrada anterior de esta serie dedicada al resveratrol, ir aqu)
(Para ver la primera de las entradas de esta serie, ir aqu)
Categoras:Tratamientos antienvejecimientoEtiquetas:David Sinclair, GSK, Lenny Guarente, NIA, restriccin
calrica, resveratrol, sirtris, SRT501, STACs

Todo lo que siempre quiso saber sobre el resveratrol y no se atreva

a preguntar 2
marzo 22, 2011fuentedelaeternajuventud25 comentarios

27 Votos
El resveratrol es una fitoalexina, es decir, un compuesto antimicrobiano que se
sintetiza y acumula en plantas en altas concentraciones, como respuesta a agresiones
como las causadas por infecciones bacterianas o fngicas, y que ayudan a limitar la
dispersin del patgeno. Qumicamente, es un polifenol, pertenece a un grupo de
sustancias qumicas caracterizadas por la presencia de ms de un grupo fenol por
molcula. Pertenece a la familia de los flavonoides, una extensa familia
de polifenoles (otros miembros de la familia son las antocianidinas, los flovonoles, las
flavonas, las isoflavonas, etc) sintetizados por muchos vegetales (como el t, los
pimientos, las manzanas, las cebollas, las legumbres, etc) y que han sido objeto de
estudios en relacin con los efectos saludables de las dietas ricas en frutas y verduras. El
propio resveratrol haba sido estudiado previo a su ascensin a los cielos del olimpo de
productos antienvejecimiento, por sus posibles efectos beneficiosos para la salud.
Pero lo que marc un cambio drstico en su popularidad fue el anuncio, a bombo y
platillo, con focos y cmaras, por parte del cientfico de origen australiano David
Sinclair, en la actualidad co-director de los Paul F. Glenn Laboratories for the
Biological Mechanisms of Aging en Harvard Medical School, de sus supuestos efectos
prolongadores de la vida. En qu se basaba Sinclair para adjudicar dichos efectos
antienvejecimiento al resveratrol? Todo empez en el 2003 con una publicacin nada
menos que en la revista Nature, en la que Sinclair describa su hallazgo de que
el resveratrol era un potente activador de las sirtuinas y mimetizaba el efecto de
la restriccin calrica prolongando extraordinariamente la longevidad de la
levadura,Saccharomyces cerevisiae. Pero qu son las sirtuinas y en qu consiste
la restriccin calrica?
Clive McCay
La intervencin ms efectiva en el retraso del envejecimiento de organismos muy
diversos es la restriccin calrica, consistente en reducir la ingesta de caloras en la
dieta sin caer en la malnutricin. Desde los aos 30 del siglo pasado, y comenzando con
los trabajos de Clive McClay de la Universidad de Cornell, quien demostr que ratas
alimentadas con dieta baja en caloras vivan hasta el doble que el grupo de ratas
alimentadas ad libitum (es decir, sin restricciones y hasta saciarse), la investigacin
en restriccin calricay su efecto en longevidad ha experimentado una enorme
popularidad. Son muchos los distintos organismos en los que se ha podido demostrar un
efecto positivo de la restriccin calrica sobre la longevidad. Pese a ello, algunos
investigadores han criticado los famosos estudios con ratas y ratones, indicando que en
realidad lo que demuestran es que la alimentacin en laboratorio de los animales de
experimentacin no es la adecuada y termina causando problemas de salud y muerte
prematura. Segn stos, reducir la ingesta de alimento sita a los animales en una
contexto ms prximo a la realidad que encuentran en la naturaleza. Ms an, segn
algunos trabajos, la restriccin calrica no es beneficiosa en todas las cepas de ratones
y cuando se realiza un estudio exhaustivo con un elevado nmero de ratones de diversas

cepas, lo que se observa es que no se produce un beneficio generalizado, e incluso se

puede observar un perjuicio para la salud provocado por dicha restriccin calrica.
En cualquier caso, los supuestos beneficios de la restriccin calrica no estn an
demostrados en humanos y podran ser poco ms que modestos en lo relativo a
prolongar la vida. No obstante, estos prometedores resultados de laboratorio han
convencido ya a algunos hasta el punto de someterse a la tirana de la balanza y la
calculadora en lugar predominante en la mesa, junto a tenedor y cuchillo, en la
conviccin cuasi-religiosa, de que han encontrado el camino de la verdad hacia la vida
eterna. Esta prctica no presenta pocos problemas, puesto que restringir el nmero de
caloras, especialmente en las personas de edad avanzada, supone un grave riesgo de
prdida de masa muscular y sea, lo cual puede ponerles en una situacin de debilidad a
tener en cuenta. Por ello conviene ser cautos con este tipo de intervenciones que juegan
con la dieta y pueden resultar ms perjudiciales que beneficiosas.
Restriccin calrica?
Pese a todas estas dudas sobre la efectividad de larestriccin calrica prolongando la
vida, y tras los primeros resultados espectaculares que mostraban la maleabilidad del
proceso de envejecimiento en organismos modelo, la investigacin biomdica ha tratado
de dilucidar el mecanismo molecular responsable del beneficio sobre la salud y la
longevidad de la restriccin calrica, aportando nuevos datos interesantes cada da,
pero tambin generando disputas y desencuentros entre la comunidad cientfica, a
cuenta de cules son las vas de sealizacin responsables de llevar a cabo la
prolongacin de la vida tras restriccin calrica. El inters comercial es evidente; si
supisemos qu molculas y qu rutas son las importantes, podramos lanzarnos a
encontrar/desarrollar frmacos que mimeticen el beneficio de larestriccin calrica, sin
dejar de atiborrarnos a hamburguesas y pizza (segn los ms crticos con esta
aproximacin), o sin someterse a unas dietas peligrosas e inviables (segn los ms
favorables). Algunos investigadores apoyan la implicacin de la ruta de la insulina en
este efecto, otros hablan del estrs oxidativo generado por el exceso de caloras, muchos
se decantan por el papel protagonista de la familia de las sirtuinas, Tanto es as, que
recientemente asistimos en la revista Science a un interesante debate a cuenta de una
publicacin previa en la misma revista, de un artculo de revisin sobre las vas
moleculares conservadas a lo largo de las distintas especies e implicadas en el
incremento de la longevidad por restriccin calrica. Los autores de dicha revisin
especularon con las posibles vas que podran ser responsables de ese beneficio,
obviando sorprendentemente la va de las sirtuinas, para desagradable sorpresa y enojo
de no pocos destacados investigadores, que en respuesta decidieron escribir una carta de
protesta a la revista Science. Quines son estas debatidas sirtuinas?
Lenny Guarente
Las sirtuinas son una familia de genes que codifican enzimas con
actividad deacetilasa (eliminan el grupo acetilo que en ocasiones se aade a algunas
protenas para modular su actividad) y con ello son capaces de alterar la actividad de
muchas protenas con distinta funcin en la clula. Un conjunto de protenas cuyo
estado de acetilacin es especialmente importante para determinar su funcin, es el de
las histonas, protenas que se asocian al ADN (la molcula que porta la informacin de
la vida) y regulan el grado de accesibilidad a la informacin gentica y con ello la
expresin o no de ciertas regiones genmicas. En levadura, los genes SIR, y en

particular el gen SIR2 (de Silent mating type Information Regulation 2), fueron
sealados como capaces de aumentar de manera espectacular el periodo de vida cuando
se aumenta de forma experimental su expresin. Este trabajo se llev a cabo
fundamentalmente en el laboratorio de Lenny Guarente, del MIT, con la destacada
participacin de los entonces estudiantes de doctorado, Brian Kennedy y Matt
Kaeberlein, ambos en la actualidad en la Universidad de Washington de Seattle. Una
serie de artculos en revistas de primer orden avanz de manera rpida durante el
cambio de milenio, en el establecimiento de la importancia de
las sirtuinas como deacetilasas que controlan el silenciamiento de ciertas regiones del
genoma que se expresan durante el envejecimiento celular. Se identific adems al
balance NAD+/NADH como modulador de la actividad de SIR2 y se estableci a SIR2
como el mediador del efecto prolongador de la longevidad causado por larestriccin
calrica en la levadura. El citado balance NAD+/NADH se ha propuesto como un
reflejo de la actividad nutricional de la clula por lo que, cerrando el crculo,
la restriccin calrica altera el balance NAD+/NADH celular, lo que deriva en la
activacin de las sirtuinas, que modifican el estado de acetilacin de las histonas (y
otras protenas diana), y con ello se favorece el patrn transcripcional joven frente a
viejo. Todo ello en levadura, pero los anlisis posteriores elevaron an ms el
entusiasmo, puesto que SIR2 est conservado (tiene genes que parecen ser parientes
ms o menos cercanos) en todos los organismos analizados hasta llegar incluso al ser
humano. Esto sugera que un mecanismo bsico de la vida, el del control del
envejecimiento, poda existir en organismos muy alejados evolutivamente. Algo as
facilitara enormemente nuestro entendimiento del proceso de envejecimiento y nos
permitira ensayar fcilmente terapias y productos que lo retrasen. Han respondido
las sirtuinas a las expectativas creadas?
(Para ver la primera entrada de esta serie, ir aqu)
Categoras:La Bsqueda de la Fuente de la Eterna Juventud, Las causas moleculares del envejecimiento,Tratamientos
antienvejecimientoEtiquetas:David Sinclair, Lenny Guarente, restriccin calrica, resveratrol, SIR2, sirtuinas

Actualizacin Suspendido un ensayo clnico con resveratrol

enero 19, 2011fuentedelaeternajuventud14 comentarios

61 Votos
Comentamos en su da cmo en Mayo del ao pasado se suspenda un ensayo
clnico con SRT501 (una formulacin de resveratrol) que estaba llevando a cabo la
farmacutica GlaxoSmithKline (GSK) como tratamiento frente al mieloma mltiple (ver
Suspendido un ensayo clnico con resveratrol). En aquel momento GSK inform de
que se haban registrado problemas renales en los pacientes que haban recibido
el SRT501 que obligaban a parar el ensayo, reanalizar los datos disponibles y a valorar
los mismos.
Los pacientes de mieloma mltiple sufren frecuentemente de problemas renales y
parece ser que la ingesta de cantidades relativamente altas de resveratrol (5 gramos

diarios) fueron mal toleradas por los pacientes, causndoles vmitos y dems trastornos
que pudieron agravar o acelerar dichos problemas renales.
Ahora, meses despus del anuncio de suspensin cautelar del ensayo clnico, GSK ha
anunciado que suspende definitivamente dicho ensayo; pero adems, y de manera un
tanto sorprendente, anuncia tambin que abandona cualquier desarrollo posterior de
dicha molcula SRT501 y de sus anlogos.

El autor de este blog cenando con David Sinclair en Nagoya

El SRT501 y otros compuestos similares fueron desarrollados por la compaa Sirtris,
una compaa farmacutica en cuya creacin y direccin estuvo muy involucrado el que
sin duda es uno de los cientficos clave en la subida a los altares farmacuticos
del resveratrol, el australianoDavid Sinclair, co-director de los Paul F. Glenn
Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging en Harvard Medical School. El
objetivo de Sinclair y Sirtris fue el de desarrollar molculas anlogas alresveratrol con
actividad an ms potente que ste para activar a las sirtuinas, las molculas que se
pensaba eran la llave que conduca a prolongar de manera espectacular la longevidad y a
proteger al organismo de toda una serie de enfermedades como el cncer. Tras
desarrollar estos compuestos y asegurar que posean un enorme potencial
antienvejecimiento y augurar una prometedora actividad antitumoral, amn de mltiples
otras actividades clnicas beneficiosas, Sirtris fue comprada (junto con sus compuestos)
por GSK, una de las multinacionales farmacuticas ms importantes del mundo, por un
precio astronmico.
A estas noticias negativas del ensayo clnico hay que aadir adems que a principios del
ao pasado investigadores de una farmacutica rival, Pfizer, publicaron un estudio en la
revistaJBC en el que demostraban que los compuestos desarrollados inicialmente
por Sinclair enSirtris (que aseguraba eran hasta 1000 veces ms potentes que el
propio resveratrol) y ahora bajo el control de GSK, en realidad no activan la molcula
diana de su supuesta accin, las sirtuinas, y que todo se debe a un artefacto de
experimentacin in vitro. Los editores de la revista JBC comentaron al respecto, con
cierto tono cido:
This highlights the importance of performing careful and thorough biochemical
methods with clear and unbiased analysis.
Esto pone de relieve la importancia de llevar a cabo mtodos bioqumicos cuidadosos
y completos, con un anlisis claro y objetivo.

Podramos pensar que no conocer la identidad de la diana de accin de un medicamento

es irrelevante siempre y cuando el frmaco tenga un efecto beneficioso, pero el
desarrollo actual de frmacos es un proceso muy exigente que aspira a conocer el
mecanismo de accin de las sustancias empleadas en clnica para poder predecir mejor
su comportamiento y sus posibles interacciones en el organismo. Ms an, en recientes
aos son cada vez ms los estudios que ponen en duda que las sirtuinas sean las
molculas sobre las que acta el resveratrol e incluso hay quien duda de que
el resveratrol tenga ningn efecto sobre la longevidad o el cncer.
Quizs la suma de todos estos factores haya sido la que haya empujado al SRT501 y
dems miembros de su familia fuera del cajn de nuevos medicamentos experimentales
de GSK. No obstante, parece que la bsqueda de compuestos no relacionados con
el resveratrol pero con actividad sobre las sirtuinas es una posibilidad a explorar
por GSK que se quiere dejar abierta para el futuro.
Adendum: Hasta aqu las vicisitudes del resveratrol y su familia en el proceloso mundo
de la industria farmacutica, sin duda uno de los sectores de negocio cuyas prcticas
gozan de peor fama en el mundo. Pero, hay vida para el resveratrol ms all de su
aplicacin farmacutica?
Recordemos de nuevo que el resveratrol es una de las ms rutilantes estrellas
del firmamento antienvejecimiento y uno de los productos que mayor incremento en
ventas est viviendo en aos recientes, apoyndose en estudios cientficos serios (que no
definitivos, recordemos que hablamos an de ciencia bsica) elaborados con organismos
modelo como la levadura (Saccharomyces cerevisiae), el gusano (Caenorhabditis
elegans), o la mosca (Drosophila melanogaster), pero para el cual, como acabamos de
ver, no existen ensayos clnicos en los que fundamentar ninguna accin beneficiosa.
Adems de las noticias cientficas que de vez en cuando saltan a los medios de
comunicacin alabando las bondades del resveratrol, hay que sumar los esfuerzos de un
insospechado aliado como es el del sector vincola, dados los aclamados beneficios del
vino tinto y su (nfimo) contenido en resveratrol procedente de la piel de la uva. Hay
que recordar que algunos clculos cifran en cientos de litros diarios de vino consumidos
como los necesarios para alcanzar dosis semejantes a las empleadas en los estudios
cientficos publicados con organismos modelo (para ms informacin ver por ejemplo
esta entrada anterior del blog Comer para no envejecer?).
Pero sin duda el denominado sector nutracutico es el ms interesado en publicitar
elresveratrol como la molcula de la longevidad y zarandajas similares, puesto que
sorteando hbilmente las normas de publicidad engaosa (o entrando en conflicto
directo con ellas, qu ms da, sale barato) y vendindolo como producto natural uno
puede hacer EL NEGOCIO
del siglo sin necesidad de enfangarse en complejos
y costossimos ensayos clnicos para demostrar la total seguridad y la eficacia del
producto vendido. Para hacerse una idea de la magnitud del asunto, hagan la prueba y
tecleen resveratrol en Google y vern de lo que estoy hablando.
Producir comprimidos que contengan resveratrol (la dosis es lo de menos, total no
existe ningn estudio sobre el que fundamentar una dosis adecuada), envasarlos con un
envoltorio de apariencia mdica, venderlos en farmacias y repetir algunas palabras
clave de las empleadas en estudios cientficos es garanta de xito absoluto con riesgo
cero. Y los costes de experimentacin son nulos.
Para mayor informacin sobre el tema, hemos iniciado una miniserie de entradas
dedicadas al resveratrol.

Categoras:Actualidad, Cncer y envejecimiento, Tratamientos antienvejecimientoEtiquetas:cncer, David Sinclair, ensayo

clnico, resveratrol, sirtris, SRT501

Comer para no envejecer?

junio 30, 2010fuentedelaeternajuventud19 comentarios

32 Votos
Todos los das podemos ver en televisin, oir en la radio o leer en la prensa, al ltimo
gur de la alimentacin ofrecindonos consejos prcticos sobre dieta y salud antienvejecimiento. Nos anuncian sus dietas milagrosas, sus mejores trucos anti-edad, todos
los datos sobre el valor diettico de tal o cual alimento, el ranking de contenidos en
antioxidantes, en vitaminas, etc, etc. Y por supuesto nos citan su lista negra de alimentos
que aceleran el envejecimiento y su lista de alimentos favoritos que lo retrasan de
manera radical. Oyndoles, uno puede llegar a pensar que hablan basndose en estudios
cientficos serios que han demostrado con claridad y sin gnero de dudas todas sus
afirmaciones. Y sin embargo, no es as.

Deliciosa fruta ... antienvejecimiento?

El mundo de los consejos dietticos es un producto de nuestros das, en los que nos
vemos acuciados por problemas de salud que creemos (con mayor o menor acierto)
relacionados con la alimentacin y en los que atribuimos una enorme importancia a la
apariencia fsica y cmo la dieta puede influir en ella. Si antes el enfoque fue
engordar/no engordar, hoy en da ha surgido con fuerza la variante envejecer/no
envejecer. Aprovechando el tirn popular que las noticias relacionadas con la
alimentacin y la dieta tienen en nuestros das, son muchos los expertos que relacionan
cualquier resultado preliminar de la investigacin sobre las bases moleculares del
envejecimiento para hacer sus propias afirmaciones y recomendaciones que sern
compradas por un pblico vido en adherirse a las nuevas modas dietticas
antienvejecimiento.

Sin embargo, estas afirmaciones pueden ser de lo ms peregrinas si simplemente estn

basadas de manera parcial en los nuevos datos que la investigacin en el laboratorio
proporciona; cuando no directamente salvajes si los individuos que las proclaman
obtuvieron su ttulo de experto en diettica del envejecimiento en un curso por correo.
As podemos encontrar pregonadas y amplificadas por la enorme caja de resonancia que
ofrece Internet en nuestros das, bobadas del calibre de bulos como el que afirma que la
leche induce secrecin de moco que es la responsable del cncer de prstata y de
mama, o que la forma de las frutas y verduras nos indica con su parecido para qu
rganos es beneficiosa.
Dejando a un lado la voz de los charlatanas pseudocientficos, no dejan de producirse
afirmaciones cuestionables en entornos ms o menos acadmicos, que airean a la ligera
consejos de dudosa base cientfica. Por una parte est el tpico problema que se produce
cuando se salta en el vaco desde un resultado preliminar en laboratorio con animales de
experimentacin (a veces incluso con datos derivados de cultivos celulares), con
resultados meramente correlativos, y se extrapola a la salud humana como si de un
hecho probado y constatado se tratase.
Otra caracterstica frecuente es dejarse guiar por el sentido comn, que dar por
buenos, an sin demostracin que lo sustente, cualquier resultado que se ajuste a los
esquemas previos que un individuo y la comunidad en la que se engloba tenga por
buenos y razonables. A esta cuestin muchas veces se le unen intereses comerciales que
refuerzan el valor de alguna de las afirmaciones, simplemente porque estn en lnea con
el mercado en el que se mueven importantes sectores de negocio.

Alimentos saludables y ... algo ms?

As tenemos afirmaciones de lo ms sensatas, comnmente aceptadas por todos, como
la importancia del consumo de frutas y verduras para una mejor salud y longevidad.
Desde los aos 90 del siglo pasado se ha dedicado un gran esfuerzo a promover el
consumo de frutas y verduras entre la poblacin teniendo como uno de sus objetivos
disminuir la incidencia de cncer. Por muy razonable que sea pensar en el beneficio que
el consumo de frutas y verduras tiene para la salud, lo cierto es que el mayor estudio
sobre este consumo y la incidencia de cncer a lo largo de diversos pases europeos,
llevado a cabo dentro del programa European Prospective Investigation into Cancer
and Nutrition (EPIC), demostr recientemente que no existe ninguna relacin entre la
cantidad de frutas y verduras que se consumen y una mayor proteccin frente al
desarrollo del cncer. Por supuesto estas conclusiones no descartan que exista un grupo
de frutas y verduras concreto que s aporten un beneficio anticancergeno, pero lo cierto

es que la afirmacin amplia de que ese consumo nos protege del cncer no est probada.
Lo sensato es profundizar an ms en nuestro conocimiento sobre el beneficio real que
podemos obtener de alimentos saludables como las frutas y verduras, identificar los
elementos que contienen y aprender cmo beneficiarnos an ms de ellos.
Si utilizamos el ejemplo anterior de cmo una afirmacin a todas luces sensata, como
pueda ser la de promover el consumo de frutas y verduras, tiene una comprobable
escasa incidencia en mejorar patologas como el cncer, imaginemos la base de
afirmaciones mucho ms peregrinas y no sustentadas en estudios amplios y serios. Aqu
ya hemos hablado del movimiento filosfico cuasi-religioso de los antioxidantes y sus
supuestos efectos beneficiosos previniendo y revirtiendo todas las patologas y, como
ejemplo mximo de su poder, retrasando el envejecimiento, cuando en realidad el
estudio ms amplio con respecto al efecto de los suplementos antioxidantes demostr no
ser efectivo frente al cncer, cuando no directamente ser perjudicial para la salud.

Con esa pinta tentadora, tiene que ser malo

Se producen adems afirmaciones cuestionables sobre alimentos que estn casi en su
totalidad infundadas o responden a prejuicios, como comentbamos ms arriba,
producto del refuerzo ejercido por el consenso existente en un momento dado. As,
recientemente le tenemos declarada la guerra a productos como el azcar y le
encontraremos culpable de todos los males, incluido el envejecimiento. O al caf,
producto por otra parte rico en antioxidantes. O al exquisito chocolate, que en su
variante ms pura carece de azcar o de grasas perjudiciales y que, si acaso, se ha
demostrado como beneficioso para el envejecimiento.
Por el contrario, ensalzaremos alimentos basndonos en presuntas bondades que no
resisten el ms mnimo escrutinio. El vino tinto es riqusimo y me parece genial que se
le quiera promocionar como producto saludable, pero de ah a vendrnoslo como
alimento antienvejecimiento por su contenido en resveratrol o su capacidad
antioxidante, hay que ser un charlatn profesional.
El origen de la fama reciente del vino tinto como protector frente a las enfermedades
cardiovasculares y responsable de una mayor longevidad es ilustrativo, y tiene que ver
con la conocida como paradoja francesa. Dicha paradoja no tiene nada que ver con la
reciente eliminacin del equipo francs de la Copa Mundial de Ftbol, si no que es un
trmino acuado por el Dr. Serge Renaud, de la Universidad de Burdeos en Francia, que
proclamaba que los franceses padecen una menor incidencia de enfermedades
cardiovasculares (ms tarde tambin extendido a una mayor longevidad) pese a tener un
consumo superior a la media en otros pases de productos ricos en grasas saturadas
como el pat o las carnes, debido fundamentalmente a su tambin mayor consumo de
vino tinto. Cuando en 1991 el popular programa de televisin estadounidense 60
minutes se hizo eco de esta hiptesis, las ventas de vino tinto en EEUU experimentaron
un espectacular aumento del 44% y algunas bodegas exigieron poder llevar en sus
etiquetas la declaracin de alimento saludable. Para rematar la jugada, aportndole
una aureola de seriedad cientfica, las investigaciones fundamentalmente del grupo
dirigido por David Sinclair sobre los efectos prolongadores de la longevidad y
protectores frente a las enfermedades asociadas al envejecimiento del resveratrol, que es
un componente de las uvas (y por tanto del vino), terminaron por encumbrar las virtudes
del vino.

El vino, algo ms que delicioso?

No importa que la cantidad de resveratrol presente en el vino tinto sea testimonial,
puesto que para obtener una cantidad apreciable de resveratrol, suficiente como para
poder obtener el declarado beneficio, a base de consumo de vino, uno debera ingerir
cientos de litros diarios (ver clculo en Wired, por ejemplo). Sin embargo, no existe
comentario sobre el resveratrol que no comience diciendo el resveratrol, presente
en el vino tinto . Tampoco importa que una reevaluacin de los nmeros que
manejaba el Dr. Serge Renaud indique que claramente infravalor la incidencia de
enfermedades cardiovasculares entre la poblacin francesa, que en realidad est en la
media de los pases occidentales. Todo esto sin entrar en el dudoso efecto beneficioso
para la salud del resveratrol o las molculas sintticas que mimetizan sus efectos, a los
que se han lanzado varias compaas en la esperanza (ya una realidad) de llenar las
arcas vendiendo humo bajo la promesa de una autntica fuente de la juventud eterna.
Pero es que incluso la asuncin de que el consumo de grasas saturadas naturales tenga
alguna relacin con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares est en
entredicho. El estudio, conocido como NursesHealth Study y llevado a cabo por la
Womens Health Initiative (WHI), se desarroll durante 8 aos e implic a 49.000
mujeres. Las conclusiones de este estudio es que no se pudieron encontrar conexiones
entre seguir una dieta baja en grasas y un menor riesgo de padecer cncer de mama o
colorrectal, o enfermedades cardiovasculares. Evidentemente este estudio no tiene la
ltima palabra, pero evidencia la necesidad de ser cautos con las recomendaciones
relacionadas con la alimentacin y su relacin con las enfermedades y el
envejecimiento, y deja claro que las afirmaciones absolutas sobre los beneficios o
perjuicios de los alimentos son arriesgadas, por muy sensatas que nos parezcan a simple
vista.
Dicho todo lo anterior, no me gustara ser atacado por hereje y por poner en peligro la
salud de la gente por hacer peligrosas recomendaciones dietticas, nada ms lejos de mi
intencin. Slo quisiera llamar la atencin sobre la cantidad de pronunciamientos a la
ligera que al respecto de la salud, el envejecimiento y la alimentacin se hacen, sin
sustentarse en evidencias cientficas de peso, cuando no directamente partiendo de
bobadas pseudocientficas.
Una alimentacin sana, variada, balanceada, equilibrada y acorde con el gasto
energtico que realizamos, junto con una actividad fsica moderada, siguen siendo
buenos consejos generalizables para todos.
Algunas referencias:
- Comentario editorial en JCNI sobre las conclusiones del estudio EPIC sobre el
consumo de frutas y verduras y la incidencia de cncer:
Fruits, vegetables, and cancer prevention: turmoil in the produce section. Willett WC. J
Natl Cancer Inst. 2010 Apr 21;102(8):510-1
- Artculo original del grupo de David Sinclair sobre el efecto del resveratrol
aumentando la longevidad de la levadura:
Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Howitz
KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P,
Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. Nature. 2003 Sep 11;425(6954):1916.

- Artculo original del grupo de Rafael de Cabo, en el que colabor tambin el grupo de
David Sinclair, en el que se describe como beneficioso para la salud durante el
envejecimiento, pero sin capacidad de aumentar la longevidad en el ratn:
Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of
dietary restriction without extending life span. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin
L, Price NL, Labinskyy N, Swindell WR, Kamara D, Minor RK, Perez E, Jamieson HA,
Zhang Y, Dunn SR, Sharma K, Pleshko N, Woollett LA, Csiszar A, Ikeno Y, Le Couteur
D, Elliott PJ, Becker KG, Navas P, Ingram DK, Wolf NS, Ungvari Z, Sinclair DA, de
Cabo R. Cell Metab. 2008 Aug;8(2):157-68.
- Comentario en la revista Science sobre el NursesHealth Study.
Womens health. Study yields murky signals on low-fat diets and disease. Couzin
J. Science. 2006 Feb 10;311(5762):755.
Categoras:Actualidad, Cncer y envejecimiento, La Bsqueda de la Fuente de la Eterna Juventud, Tratamientos
antienvejecimientoEtiquetas:alimentos, antienvejecimiento, Antioxidantes, David Sinclair, dietas, paradoja
francesa, resveratrol
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