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NITROFURANTOINA Y COTRIMOXAZOL
UNIDAD II | FARMACOLOGA | MEDICINA | 2014
DRA. JESSICA ZIGA
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas forman una de las familias de antibiticos ms antiguas. La primera de ellas, la clortetraciclina, fue
obtenida en 1948 a partir de Streptomyces aurofaciens y por ello recibi el nombre de aureomicina. En 1950 se aisl de
Streptomyces rimosus la oxitetraciclina. La estructura qumica de estos antibiticos es tetracclica, de ah su denominacin,
siendo su ncleo central el octahidronaftaceno. Una nueva subfamilia est constituida por la glicilciclinas, cuyo producto
actualmente utilizado es la tegiciclina. Las principales diferencias entre las diferentes tetraciclinas radican en su
comportamiento farmacocintico y por ello suelen clasificarse atendiendo a la duracin de su accin farmacolgica.
Son antibiticos extremadamente antiguos, ya en los tiempos babilnicos las tetraciclinas eran utilizadas en alcoholes o
cervezas para tratar enfermedades. Las tetraciclinas son muy poco utilizadas, ya sea porque tienen alta cantidad de efectos
adversos o porque la qumica de otros grupos es mucho ms segura. Tienen buen espectro de accin, no generan tanta
resistencia, pero clnicamente existen otras opciones por lo que se dejan de lado. Hablaremos solo de sus efectos cuando
son realmente tiles, pues sus efectos son demasiado extensos para ser descritos en totalidad.
Las tetraciclinas se dividen en dos grandes grupos:
1. Tetraciclinas naturales: derivadas de hongos, que corresponden a la tetraciclina como tal, a la clortetraciclina y la
oxitetracilina.
2. Tetraciclinas sintticas: de las cuales en la actualidad se utiliza la doxiciclina, la minociclina y la glicilciclina.
Todas ellas tienen una forma qumica general, tienen la capacidad de absorber cargas, actan como quelantes de iones
(especficamente cationes bivalentes), y adems son altamente lipoflicos. En general las tetraciclinas se consideran de
amplio espectro pero, en la prctica, debido a la gran cantidad de resistencias, esto no es as. Como son altamente
lipoflicas atraviesan todo tipo de membranas y estructuras biolgicas, dndoles la caracterstica de poder ser utilizadas
en abscesos o de poder ser utilizadas en el tratamiento de las mycobacterias.
En cuanto a su mecanismo de accin, las tetraciclinas se unen a la
subunidad 30S del ribosoma (cuando ambas subunidades estn
unidas) interfiriendo con la adicin de aminocidos en la que
participa el tRNA. Como no existe una lectura para la generacin
de protenas, simplemente se detiene la maquinaria de
transcripcin. Adems de este mecanismo bsico, las tetraciclinas
pueden quelar el magnesio necesario para que se produzca la
unin ribosmica e inhibir algunos sistemas enzimticos
bacterianos, entre otros los implicados en la fosforilacin
oxidativa. Mediante este mecanismo de accin, las tetraciclinas
producen un efecto bacteriosttico, aunque en ocasiones, si las
bacterias son muy sensibles y la concentracin alcanzada es elevada, pueden provocar su destruccin.
Su espectro de accin en la actualidad est probado en el control de cocos Gram (+) como Streptococcus pyogenes y
Staphylococcus aureus, aunque claramente no son la preferencia de uso. A nivel de los cocos Gram (-) se utilizan en
Moraxella catharralis y Neisseria gonorrhoeae, donde s tienen tener una utilidad de preferencia. A nivel de los bacilos
Gram (+), es til contra Bacillus anthracis, Clostridium spp y la Listeria monocytogenes. En cuanto a bacilos Gram (-) nos
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Dosis
Usos
Tetraciclina
Comp. 250 mg
Minociclina
Comp. 50-100mg
Doxiciclina
Comp 50-100mg
Tigeciclina**
(solo usar en microorganismos
aislados e identificados)
ampolla
Brucelosis
Clera*
ETS (gonorrea*)
Micoplasma
Acn*
Bronquitis crnica exacerbada
Acn qustico y pustuloso*
Celulitis y dermatitis infectada
Uretritis gonoccica
Prostatitis*
Anexitis*
Tratamiento Rickettsias
Enf. Por garrapatas y piojos (borrelia*).
Fiebre tifoidea
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydiasis no complicadas
Malaria en cloroquina resistente*
Coadyvante en odontologa.
Enterococus vancomicina resistente.
E. Coli*
Streptoccocus spp*
Bacteroides*
*: Tratamiento de eleccin.
**: ATB de reserva de la familia. Slo se encuentra a nivel hospitalario. Se habla de que la tigeciclina podra ser la nueva vancomicina, pero su alta
cantidad de efectos adversos solo a hace viable cuando la vancomicina no ha sido til.
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En cuanto a su farmacocintica general, es importante reiterar que es muy liposoluble, se absorbe muy bien por la va oral
(99% aprox.), y se distribuye tan bien que llega al cerebro casi en un 70% de concentracin plasmtica. Esta propiedad
permite que sea el frmaco de preferencia en el tratamiento de los abscesos cerebrales. Tambin se puede usar en las
meningitis. Adems, el cloranfenicol se usa en la profilaxis ocular del recin nacido (3 gotas en cada ojo) para evitar la
proliferacin de infecciones adquiridas en el paso por el canal de parto o por la manipulacin del personal y, de hecho, en
la actualidad el cloranfenicol es el medicamento estndar para la patologa oftlmica, por lo que es muy til en el
tratamiento de conjuntivitis microbianas, queratitis, blefaritis y, en general, todas las infecciones de las vas lacrimales.
El cloranfenicol adems puede ser utilizado en el control de la salmonela, la gonorrea, y el tratamiento de infecciones
raras en Chile: peste bubniba, tularemia, y el carbunco antrcico.
Los dos frmacos de esta familia pueden considerarse antibiticos de amplio espectro, aunque su uso masivo en otros tiempos
haya representado una merma considerable de su actividad. Ambos frmacos tienen un espectro similar, en el que destaca la
gran sensibilidad de Haemophilus influenzae, Salmonella, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas mallei y la totalidad de
bacterias anaerobias, frente a los que estos antibiticos pueden ser los de mayor actividad.
Son tambin habitualmente sensibles diferentes especies de Streptococcus y Staphylococcus, Vibrio, Shigella, Actinomyces,
Mycoplasma, Listeria, Chlamydia y Rickettsias.
Las bacterias con mayor tasa de resistencia pertenecen a la familia de bacilos gramnegativos: Klebsiella, Enterobacter, Serratia y
Pseudomonas aeruginosa.
Entre los efectos adversos que se describen sobre el uso de cloranfenicol, uno de cada 22.000 pacientes adultos sufre de
depresin medular, donde aproximadamente 20 de aquellos lo hace de manera grave. En el paciente peditrico produce
inmadurez heptica, ya que al ser catalizados exclusivamente por las CYP hay un deterioro del metabolismo del
cloranfenicol caracterizado por nuseas, vmitos y flacidez, lo que asociado a la deshidratacin genera acidosis,
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Este medicamento tambis es lipoflico, por lo que tambin atraviesa las barreras sin ninguna incomodidad, incluida la
BHE.
La mayora de sus efectos adversos son digestivos y de erupcin cutnea, mientras que entre los ms graves estn las
mialgias, calambres en las extremidades, y la ms grave de todas: su interaccin con el sistema heptico, pues a
concentraciones superiores a la teraputica puede tener hepatotoxicidad. Como utiliza al hgado para metabolizarse
interacciona con todos los medicamentos que utilizan CYP: esteroides, anticonceptivos, anticoagulantes, etc.
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SULFAS: COTRIMOXAZOL
Existen muchos medicamentos en la familia de las sulfas, pero en general en clnica slo se utiliza uno, que es cotrimoxazol.
El cotrimoxazol es una combinacin de los medicamentos sulfametoxazol y trimetoprima, en proporcin 5:1, con la que
se alcanza en sangre una relacin 20:1 que in vitro es la ms eficaz. Ambas sulfas se asemejan mucho en estructura al
cido paraminobenzoico, que acta como precursor del cido flico en las bacterias; por un lado, el trimetoprim inhibir
la produccin de folato a partir del dehidrofolato (inhibe a la DHF-reductasa) y el sulfametoxazol va a inhibir a la DAPHsintetasa, un formador de cido flico mediado por PABA. En otras palabras, se inhibe la va antes y despus de la
produccin de cido flico y, en consecuencia, la bacteria no puede dividirse. Recordar que el sulfametoxazol y el
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El cotrimoxazol suele utilizarse contra cepas de MSSA (S. aureus meticilina-sensible), S. pneumoniae, L. mnocytogenes,
Vibrio cholerae, E.coli, Salmonella, y Pneumocystis carinii (como profilaxis en el paciente portador de VIH, para evitar
neumonias). No se debe utilizar sobre S. pyogenes ya que no tiene ningn efecto sobre ellas.
Entre sus efectos adversos se encuentran los sntomas gastrointestinales (nuseas, vmitos, dolor abdominal),
hipersensibilidad (erupciones morbiliformes en piel y mucosas, prurito, fiebre), sobre todo peligrosas en pacientes con
VIH.
El cotrimoxazol est contraindicado en el 1er trimestre del embarazo porque se ha asociado a malformaciones congnitas
en las extremidades, polo podlico y paladar hendido, y en el 3er trimestre por el riesgo de producir Kernicterus.
Los nicos no contraindicados en el embarazo son los betalactmicos y los macrlidos. Las nitrofurantoinas se prefieren en
el embarazo frente a quinolonas debido a que se quedan en la va urinaria, pero deben usarse a dosis bajas y siendo
rpidamente controladas.
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