Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado

Decanato de Ciencias de la Medicina

UNIDAD IV

CICLO DE LA UREA
Programa de Medicina
Seccin de Bioqumica
Dra. Graciela Delln Rodrguez
2010

METABOLISMO DE LOS AAs

El amonaco es un compuesto qumico cuya molcula est

compuesta por un tomo de nitrgeno (N) y tres tomos
de hidrgeno (H) y cuya frmula qumica es NH3.
La acumulacin de amonaco en el cuerpo es txica y
puede causar:

Dao cerebral

Convulsiones y

Coma

METABOLISMO DE LOS AAs

El amonaco (NH4+) es producido por clulas que se

encuentran en todo el cuerpo, especialmente en los
intestinos, hgado y los riones.
El NH4+ :

Juega un papel menor en el equilibrio cido-bsico

Pero principalmente es un residuo metablico

PRINCIPALMENTE EL RESULTADO DEL

METABOLISMO DE PROTENAS

METABOLISMO DE LOS AAs

La mayor parte del amonaco que el organismo produce

es utilizado por el hgado en la produccin de urea.
La urea tambin es un residuo, pero es mucho menos
txico que el amonaco.
El amonaco es especialmente txico para el cerebro y
puede producir confusin, letargo y en algunas
ocasiones coma.

METABOLISMO DE LOS AAs

Los organismos vivientes excretan el exceso de

nitrgeno que resulta del metabolismo de aminocidos
en una de tres formas.

AMONIO:

Muchos organismos acuticos simplemente excretan

amonio.

ACIDO URICO:

El otro producto posible de excrecin es el cido

rico, que es excretado por aves y reptiles terrestres.

METABOLISMO DE LOS AAs

UREA:

Donde el agua es menos abundante, el amonio se

transforma en una molcula menos txica, adems de
que su excrecin necesita de menos agua.
Uno de estos productos es la urea, la cual es
excretada por la mayora de los vertebrados
terrestres

METABOLISMO DE LOS AAs

De acuerdo a lo anterior, los organismos vivientes, se

clasifican en:

amoniotlicos (excretan amonio),

uricotlicos (excretan cido rico).

urotlicos (excretan urea) y

Algunos organismos pueden cambiar su metabolismo de

amoniotlicos a urotlicos o uricotlicos, segn las
restricciones de agua a las que sean expuestos.

CICLO DE LA UREA

La urea:

Se sintetiza en el hgado

Por las enzimas del ciclo de la urea

Secretada al torrente sanguneo

Filtrada en los riones

Excretarse en la orina.

CICLO DE LA UREA

El ciclo de la urea

Fue encontrado en 1932 por Hans Krebs y Kurt Henseleit,

Fue el primer ciclo metablico elucidado

DEGRADACION DE LOS AAs

Los AAs se interconvierten o degradan durante:

La eliminacin de las protenas celulares

La eliminacin de las protenas de la dieta

Ayuno prolongado

DEGRADACION DE LOS AAs

Etapas de la degradacin

Separacin del grupo amino:

TRANSAMINACIN

DESAMINACIN OXIDATIVA

Eliminacin del grupo amino:

SNTESIS DE UREA

Degradacin del esqueleto carbonado:

ALFA-CETO-CIDOS intermediarios del Ciclo de

Krebs

TRANSAMINACION

Localizacin:

Enzimas:

Transaminasas o aminotransferasas

Accin:

Citosol

Catalizan la transferencia del grupo amino de un alfaaminocido a un alfa-cetocido

Sustratos y productos:

Alfa-aminocido y alfa-cetocido

TRANSAMINACION

TRANSAMINACION

Reacciones reversibles

Tambin se usan para la sntesis de AAs

Grupo prosttico:

PLP (fosfato de piridoxal)

Alfa-cetocido que recibe el grupo amino:

Alfa-cetoglutarato, que se transforma en GLUTAMATO

De esta manera todo el amonaco es transferido al

GLUTAMATO y de esta forma encaminado hacia la
sntesis de urea

TRANSAMINACION

DESAMINACION OXIDATIVA

Enzimas:

Glutamato deshidrogenasa y

Oxidasas

Accin:

Se remueve el grupo amino como amoniaco libre

Se acopla a una oxidacin

Sustratos:

Alfa-aminocido: GLUTAMATO

Productos:

Alfa-cetocido: ALFA-CETOGLUTARATO

DESAMINACION OXIDATIVA

DESAMINACION OXIDATIVA

Reaccin reversible

Grupo prosttico:

NADH

NADPH

Localizacin:

Mitocondria

De esta manera el amonaco es secuestrado en este

compartimiento

Evitando que circule libremente

DEGRADACION DE LOS
AAs

El catabolismo del grupo

amino de los AAs, se
cumple en 3 procesos
enzimticos que ocurren
en secuencia:

Transaminacin

Desaminacin oxidativa

Ciclo de la urea

CICLO DE LA
UREA

Solo ocurre en
hgado
Convierte amonio en
urea
Menos txica
Parte ocurre en la
mitocondria y parte
en el citosol

CICLO DE LA UREA

Cinco reacciones

3 citosol

2 mitocondria

Transportadores para:

Citrulina

Ornitina

Paso limitante:

Sntesis de CARBAMOIL FOSFATO (CPS I)

CICLO DE LA UREA

Enzimas

Carbamoil fosfato sintetasa I

Ornitina transcarbamilasa

Arginosuccinato sintasa

Arginosuccinato liasa

Arginasa

CICLO DE LA UREA

Carbamoil fosfato sintetasa I

Localizacin: mitocondria

Funcin: sntesis de carbamoil fosfato

Sustrato: amonio

Requiere: 2 ATPs y bicarbonato

Producto: carbamoil fosfato.

CICLO DE LA UREA

Ornitina transcarbamilasa

Localizacin: mitocondria

Funcin: condensa el carbamoil fosfato con la

ornitina

Sustrato: carbamoil fosfato

Producto: citrulina

CICLO DE LA UREA

Arginosuccinato sintasa

Localizacin: citoplasma

Funcin: condensa el asprtico con la citrulina

Requiere: ATP

Sustrato: citrulina

Producto: cido arginosuccnico

El segundo nitrgeno necesario para la formacin de

la urea lo aporta el cido asprtico

ORIGEN DEL ASPARTATO PARA LA REACCION DE LA

ARGINOSUCCINATO SINTETASA

EL CICLO DE LA UREA ESTA LIGADO AL ACIDO CITRICO

CICLO DE LA UREA

Arginosuccinato liasa

Localizacin: citoplasma

Funcin: el cido arginosuccnico formado en la

reaccin anterior se divide en fumrico y arginina

Sustrato: cido arginosuccnico

Producto: arginina

CICLO DE LA UREA

Arginasa

Localizacin: citoplasma

Funcin: en esta reaccin se forma urea despus de

la hidrlisis de la arginina

Sustrato: arginina

Producto: UREA y ornitina (que pasar del citoplasma a

la mitocondria, donde comienza de nuevo el ciclo)

CICLO DE LA UREA

CICLO DE LA UREA

2 NH4 + HCO3 + 3 ATP

UREA + 2ADP + 4 Pi + AMP + 5 H

TRANSPORTE DE AMONIACO HASTA EL

HIGADO

En nuestro organismo, la
glutamina, es el aminocido
encargado de:

Almacenar de manera
temporal,

Mantener dentro de los

niveles aceptados y

Transportar el amonio.

TRANSPORTE DE AMONIACO
HASTA EL HIGADO

El amonio cuando est en tejido

se une al cido glutmico y forma
la glutamina,
Reaccin mediada por la glutamina
sintasa
La glutamina pasa a la circulacin,
donde es
Capturada por el hgado
Convierte de nuevo en cido
glutmico
Reaccin mediada por la
glutaminasa.

delta-amino

CICLO DE GLUCOSAALANINA

DESTINO DEL ESQUELETOS CARBONADOS

DE LOS AMINOACIDOS
El catabolismo de los aminocidos, requiere una va
exclusiva para el metabolismo del esqueleto de
carbono de los aminocidos.
Sus productos finales son intermediarios del
Ciclo de Krebs.

DESTINO DEL ESQUELETOS CARBONADOS

DE LOS AMINOACIDOS

AAs formadores de:

Piruvato

Acetil-CoA

Aceto-acetil-CoA

Alfa-cetoglutarato

Succinil-CoA

Fumarato

Oxaloacetato

AAs FORMADORES DE PIRUVATO

Puede usarse para

formar
OXALOACETATO
(gluconeognesis) o
ACETIL-CoA e
ingresar al Ciclo de
Krebs

AAs FORMADORES DE ACETIL-CoA

AAs FORMADORES DE ACETO-ACETIL-CoA

El aceto-acetil-CoA puede ser desviado para ir al

metabolismo de los lpidos

AAs FORMADORES DE ALFACETOGLUTARATO

El alfa-cetoglutarato es esencial en el proceso de

transaminacin

AAs FORMADORES DE SUCCINIL-CoA

AAs FORMADORES FUMARATO

AAs FORMADORES DE OXALOACETATO

DEGRADACION DE LOS AAs

GLUCONEOGNICOS

Permiten la sntesis de glucosa

Los que dan origen a:

Piruvato

alfa-cetoglutarato

Succinil-CoA

Fumarato

Oxaloacetato

DEGRADACION DE LOS AAs

CETOGNICOS

Permiten la sntesis de cuerpos cetnicos

Los 6 AA's que originan Acetil-CoA y Acetoacetol-CoA

Ile

Leu

Trp

Phe

Tyr

Lys

DEGRADACION DE LOS AAs

AAs GLUCONEOGNICOSY CETOGNICOS

Ile

Trp

Phe

Tyr