EL ENSAYO CLINICO:

INVESTIGACION EXPERIMENTAL, FASES DE INVESTIGACION

CLINICA Y DISEO EXPERIMENTAL (I PARTE)
D. Senz Campos*, M. C. Bays**, S. Martn**, M. J. Barbanoj*

RESUMEN
Con el fin de promover la ejecucin de
proyectos de investigacin y ofrecer una
propuesta para uniformar criterios y formas, se
presenta una revisin sobre el tema de la
investigacin mdica haciendo nfasis en el
ensayo clnico como medio de investigacin
clnica con carcter experimental.
Se define el ensayo clnico como una
intervencin
experimental
cuidadosa
y
ticamente planificada que resulta de la
aplicacin del mtodo cientfico y cuya mayor
consecuencia supone el avance en medicina.
Mediante la realizacin de ensayos clnicos, se
pretende la obtencin sistemtica y objetiva de
informacin.
En esta revisin se describen los ensayos
clnicos segn su fase de desarrollo clnico,
objetivos y metodologa aplicada.
Se hace especial hincapi en los
aspectos metodolgicos inherentes al ensayo
clnico controlado con distribucin aleatoria as
como en diversas consideraciones bsicas
sobre diseo experimental.

Departamento de Farmacologa y Toxicologa Clnica,

Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica.
Becaria por la Agencia Espaola de Cooperacin
Internacional y la Caja Costarricense de Seguro Social
(CCSS) en el Area de Investigacin Farmacolgica del
Instituto de Investigacin del Hospital de la Santa Cruz y
San Pablo (HSCSP); Servicio de Farmacologa Clnica
HSCSP, Barcelona, Espaa.
** Area de Investigacin Farmacologa, Instituto de
Investigacin del HSCSP; Servicio de Farmacologa
Clnica, HSCSP; Departamento de Farmacologa y
Psiquiatra, Universidad Autnoma de Barcelona.
Espaa.

En una presentacin posterior se

exponen aspectos relativos a la elaboracin de
protocolos, a la estimacin del tamao de la
muestra, a la comunicacin de resultados y,
finalmente, a los aspectos ticos ms bsicos.
(Rev. Cost. Cienc. Md. 1995; 16 -4: 49-58 ).
Palabras Clave:
aleatorizacin.

Ensayo

clnico,

diseo,

I INTRODUCCION
La aplicacin del mtodo cientfico para
resolver problemas en medicina sirve de
fundamento
para
la
adquisicin
de
conocimientos basados en razonamientos
inductivos, sistemticos, crticos y objetivos. La
observacin cuidadosa permite la formulacin
de propuestas de inters que promueve el
desarrollo de trabajos de investigacin; stos se
llevan a cabo mediante dos perspectivas de
ndole
ejecutiva,
a
saber:
estudios
observacionales y estudios experimentales.
En general, los trabajos observacionales
(conocidos
en
algunos
medios
como
descriptivos,
analticos
o
histricos)
se
caracterizan por la no intervencin por parte
del investigador sobre los sujetos o los
pacientes de los cuales se obtiene la
informacin. Por lo tanto, en estos estudios se
recogen y agrupan datos de inters, con el fin
de describir o caracterizar diversos hechos e
intentar explicarlos.
Por el contrario, en los trabajos
experimentales,
al menos
una de
las
variables
estudiadas
(sea
una

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o

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intervencin, un tratamiento, un frmaco) se

encuentra bajo el control del investigador. De
este modo, se espera que la variable controlada
constituya la nica diferencia entre los grupos
que se comparan, en tanto que cualquier
influencia externa (o terceros factores) que
pudiera interferir o enmascararla, se repartiera
de forma equitativa mediante la distribucin al
azar de los sujetos (1,2).
En medicina, la investigacin experimental que supone la participacin de sujetos
sanos o pacientes se denomina ensayo clnico.
Los
ensayos
clnicos
constituyen
una
investigacin
cuidadosa
y
ticamente
planificada, llevada a cabo en el hombre con el
propsito de documentar la seguridad, hacer
ms eficaz o encontrar el mejor tratamiento para
el enfermo; o bien, para evitar la aparicin de la
enfermedad. En un sentido general en ltima
instancia su fin es contribuir a mejorar la calidad
de vida (3). Los ensayos clnicos, entonces,
hacen referencia a toda aquella evaluacin
experimental
generada
para
valorar
la
conveniencia
de
una
intervencin,
entendindose sta como un frmaco, un
instrumento, un rgimen o un procedimiento
mdico. La Declaracin de Heisinki seala que
los objetivos de la investigacin biomdica en el
ser humano deben consistir en mejorar los
procedimientos diagnsticos, teraputicos y
profilcticos,
yen
obtener
mayores
conocimientos acerca de la etiologa y la
patogenia de las enfermedades (4).
En farmacologa clnica y teraputica, el
ensayo clnico constituye el medio objetivo para
sustentar el uso ptimo de los frmacos, y la
eficacia y seguridad de las intervenciones
teraputicas. El desarrollo de ensayos clnicos
permite conocer el perfil cintico y los efectos
farmacolgicos;
establecer
la
eficacia
teraputica, profilctica o diagnstica; as como
determinar la tolerabilidad, la seguridad y el
perfil de reacciones adversas.

Ante un compuesto qumico que ofrece

una potencial utilidad teraputica, los resultados
del anlisis experimental preclnico brindan
elementos que orientan la evaluacin del
cociente beneficio/riesgo y el inters teraputico
potencial, condicionantes bsicos para la
realizacin ulterior de ensayos clnicos en
grupos de sujetos sanos y de pacientes (5).
En vista de la relevancia que conlleva la
realizacin de ensayos clnicos, a continuacin
se presenta una revisin sobre este tema. Se
destacan diversos conceptos bsicos relativos a
las fases de investigacin y se brindan
directrices
orientativas
sobre
diseo
y
metodologa experimental. La presentacin se
contina
con
aspectos
relativos
a
la
protocolizacin de proyectos, a la estimacin del
tamao de muestra, y a la preparacin de
informes,
complementado
con
unas
consideraciones ticas finales.

II FASE DE INVESTIGACION
CLINICA
La investigacin clnica se puede describir en
cuatro etapas o fases, segn los objetivos que
se pretendan alcanzar. Generalmente, las tres
primeras etapas son previas a la autorizacin
(registro) y disponibilidad masiva del producto
(el frmaco, el aparato, el test, etc.) por parte del
colectivo mdico y de la sociedad, mientras que
la ltima se refiere al producto una vez
comercializado y disponible para el uso clnico
habitual. Sin embargo, antes de cualquier
intento de aplicacin experimental en humanos
es indispensable la realizacin de diversas
pruebas conocidas como preclnicas. En caso
de frmacos, abarca desde la participacin
farmacutica
(pruebas
de
estabilidad
y
formulacin, entre
otras)
hasta la
aplicacin especializada de la farmacologa

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Rev. Cost. de Ciencias Mdicas Vol. 16/N 4, Diciembre de 1995. Pg. 50

experimental para los estudios en modelos in

vitro e in vivo. La administracin en especies
animales permite obtener resultados de ndole
toxicolgica,
farmacocintica
descriptiva
preliminar,
de
actividad
farmacolgica
(farmacodinamia) y de aproximacin al posible
mecanismo de accin, entre otros (5).

FASE I
Son los primeros ensayos que se realizan
en el ser humano. Generalmente, se llevan a
cabo en grupos reducidos de sujetos sanos.
Uno de sus propsitos principales es
evaluar la seguridad biolgica (tolerabilidad) tras
la administracin nica o subcrnica (pocas
dosis repetidas). Para esto, se valoran los
efectos sobre diversas funciones del organismo
(cardiovascular, hematolgica, gastrointestinal,
as como sobre el sistema nervioso). Los
ensayos de primera administracin en el hombre
y los ensayos dosis-respuesta, es recomendable
llevarlos a cabo en condiciones abiertas o a
simple ciego. Sin embargo, es frecuente realizar
ensayos controlados (por ejemplo: comparados
con placebo) y a doble ciego a fin de evitar
sesgos en la caracterizacin de algunos efectos
farmacolgicos.
Otros ensayos clnicos se disean para
obtener los perfiles, los parmetros y el
comportamiento cinticos. Diversos estudios se
llevan a cabo con el fin de evaluar la
farmacocintica tras diferentes dosis (cintica
saturable, linealidad), vas de administracin
(absorcin, biodisponibilidad, efecto de primer
paso, circulacin enteroheptica, aclaramiento)
(5-7),
y
formulaciones
farmacuticas
(bioequivalencia); as como las interacciones
con alimentos o con Otros frmacos, etc. (8).
Como
complemento
a la investigacin
clnica
en esta fase, en gran medida
se
promueve
la
validacin

de mtodos analticos para la determinacin y

cuantificacin de las concentraciones del
frmaco y/o sus metabolitos en los fluidos
biolgicos (9).
Tambin, los ensayos clnicos de Fase 1
se disean para describir o caracterizar el perfil
dinmico del agente, con nfasis en la
evaluacin de los efectos y las respuestas
farmacolgicas que suponen un potencial
inters ulterior. Esto se logra a travs del
anlisis de los efectos mesurables atribuibles al
agente mediante la aplicacin de medios y tcnicas de diversos tipos. Los ensayos clnicos tras
dosis nica o mltiple bajo esquemas de estudio
dosis-respuesta, suelen considerar el mbito de
las
dosis
tolerables
o
potencialmente
teraputicas (5-7).
Con las valoraciones farmacodinmicas,
un aspecto a tener en cuenta es que los
resultados de los ensayos de fase I, por s
mismos, no predicen la eficacia que un
compuesto puede exhibir en una determinada
indicacin teraputica; es posible que tras la
administracin del frmaco en el sujeto sano no
se induzcan cambios objetivables de inters
teraputico, a diferencia de las respuestas
manifestadas en pacientes con patologa
especfica, como sucede con los antiarrtmicos y
los antidepresivos (5).
Como una excepcin a los ensayos
clncos descritos como tpicos de Fase I, cabe
mencionar que algunos compuestos de inters
teraputico se ensayan directamente en
pacientes, debido a que su evaluacin en sujeto
sano estara limitada por su alta toxicidad; esto
suele
ocurrir
con
antineoplsicos
e
inmunosupresores (5,7).

FASE II
Se caracterizan por ser estudios de
aplicacin
teraputica
en pequeos
grupos
de pacientes muy seleccionados

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y homogneos. Su propsito bsico es

demostrar la posible eficacia en pacientes con la
enfermedad para la cual se pretende promover
la utilizacin clnica del agente.
Los ensayos clnicos en esta fase, se
llevan a cabo para obtener elementos cinticos
y dinmicos que permitan elegir dosis (o los
rangos de dosis) y/o regmenes apropiados para
su futura prescripcin. Si es posible, tambin
sirven para establecer relaciones dosisrespuesta teraputica y con ello proveer un
sustento ptimo para el diseo ulterior de
grandes ensayos.
Asimismo, se disean con el fin de
ensayar la seguridad de su administracin a
corto
plazo
y
obtener
descriptores
farmacocinticos comparativos (a partir de los
obtenidos en fase I) con grupos de poblacin
diversa (por ejemplo: ancianos, nefrpatas,
nios) (7,10,12).
Como estos ensayos se llevan a cabo con
un
limitado
nmero
de
pacientes,
es
conveniente que se efecten de acuerdo a un
diseo comparativo (por ejemplo: controlados
con placebo o con una teraputica estndar).
Siempre que sea posible, el diseo deber ser a
doble ciego, ya que los estudios abiertos
producen ms resultados falso-positivos o bien,
ms sesgos (6,7,11,13).

FASE III
Cuando los resultados de los estudios de
fase I y II demuestran que el nuevo agente es
razonablemente seguro y potencialmente eficaz,
o bien, que puede ofrecer beneficios que
superan cualquier riesgo observado, se lleva a
cabo
una
investigacin
clnica ms
extensa.
En
principio, las circunstancias
de
realizacin
debern
ser lo ms
cercanas a las que, segn se presume, sern
las
condiciones de uso
clnico. Es

por sto que los ensayos clnicos intentan

confirmar si, en realidad, el agente modifica la
historia natural de la enfermedad, es decir; si es
eficaz.
Los ensayos de fase lII se llevan a cabo
con grupos ms numerosos y heterognos de
pacientes, y con menos criterios de exclusin
que los de fase II. El propsito es determinar el
balance de seguridad/eficacia a corto o medio
plazo: es decir, aceptar el riesgo/beneficio de las
formulaciones que contienen el agente activo,
as como predefinir su valor teraputico
potencial y relativo (su lugar como parte del
arsenal medicamentoso disponible).
Adicionalmente, con estos ensayos se
intenta ampliar el perfil de seguridad y
tolerabilidad. Se documentan los efectos
colaterales y las reaciones adversas ms
frecuentes (definidas por una incidencia> 1/1
000); as como otras facetas especiales del
producto
por
medio
de
los
estudios
especializados
dictados
por
el
perfil
farmacolgico: los que evalan interacciones
clnicamente relevantes, los que analizan
factores
cinticos
que
pueden
producir
diferencias en las respuestas, entre otros (7,10 12).
A efecto de obtener una mayor validez de
los resultados, es recomendable que el ensayo
se disee y realice de acuerdo con una administracin a doble ciego, controlada (o
comparada) con el tratamiento estndar y con
distribucin aleatoria de los pacientes. Sin
embargo, otros diseos (abiertos o a simple
ciego) podran ser aceptables, caso de algunos
estudios de seguridad a medio plazo (6,7,10).
En esta fase se incluyen los denominados
estudios humanitarios, que se llevan a cabo en
pacientes graves, lo que permite un rpido
desarrollo del proceso de investigacin de
nuevos agentes con potencial teraputico
(11,12). Se facilita la disposicin del agente bajo
una condicin o enfermedad crtica (por
ejemplo,
en
pacientes
con

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Sndrome de lnmunideficiencia Adquirida, SIDA

). La evaluacin se inicia con ensayos de fase III
y se disean para obtener, conjuntamente,
datos sobre seguridad y eficacia (14,15).

FASE IV
En este nivel se llevan a cabo estudios
toda vez que el producto farmacutico ha sido
comercializado, y por lo tanto, puesto a
disposicin masiva. La necesidad de completar
la
descripc in
de
las
caractersticas
farmacoteraputicas, tras la exposicin de
grandes grupos poblacionales, promueve la
realizacin de diversos tipos de estudios de
utilizacin de medicamentos. Cabe destacar los
estudios
de
farmacovigilancia
y
los
farmacoeconmicos
(costo/beneficio,
costo/utilidad, costo/efectividad, minimizacin de
costos, etc.) en general, estos anlisis
contribuyen a establecer la eficacia teraputica
real, la seguridad a largo plazo (reacciones
adversas), la optimizacin de los recursos
disponibles y el impacto sobre la calidad de vida
de la poblacin (16,17).
En Fase IV, tienen carcter de ensayo
clnico aquellas investigaciones que se disean
para explorar la optimizacin de los recursos
teraputicos disponibles (por ejemplo; nuevas
indicaciones
teraputicas,
interacciones
farmacolgicas
y
nuevas
formulaciones)
(7,12,13).
Finalmente, hace algunos aos se
propuso una quinta fase cuya definicin y
propsitos an genera controversia. Los
ensayos clnicos que se incluiran en estafase
corresponderan a los llevados a cabo con
frmacos propiamente dichos, no con productos
en fase de investigacin. Es decir, cuando se
aplican las
indicaciones
oficialmente
descritas
en
la ficha tcnica del frmaco,
de
modo
que no
supone alteracin
alguna del esquema de dosificacin, de la

formulacin, o bien, de cualquier otro aspecto

que pudiera conllevar un cambio significativo en
la publicidad del frmaco (12). En trminos
muy generales, se aplicara a aquellos ensayos
clnicos cuyo objetivo es evaluar la eficacia y la
seguridad relativa entre diversos productos ya
comercializados, y que, caractersticamente
seran de corta duracin, con pacientes o
sujetos sanos y bajo diseos abierto o a doble
ciego (11,12,); los ensayos de bioequivalencia
farmacutica con productos genricos podran
incluirse en esta fase.

III. GENERALIDADES
SOBRE DISEO EXPERIMENTAL
Los ensayos clnicos se disean con el fin
de comparar, en forma clara y objetiva, los
resultados que se obtendrn con una nueva
intervencin frente a los de la teraputica
estndar. De esta comparacin deriva su
atributo de ensayo clnico controlado. El control
implica un grupo con teraputica estandarizada,
con placebo, o bien, sin ninguna intervencin
activa (3,18).

a) Relativo a los grupos

La asignacin aleatoria contempla la
adjudicacin de los tratamientos objeto de
estudio para los dos, tres o ms grupos de
pacientes que propone el ensayo clnico, as
como la integracin misma de los grupos. Si los
grupos son equivalentes en varios aspectos
importantes, cualquier diferencia encontrada
tras la ejecucin del ensayo no debe atribuirse a
terceros factores (2,19).
La asignacin al azar (aleatorizacin)
para la constitucin de los grupos favorece la
distribucin
homognea
de los
participantes,
y
de
sus
caractersticas
individuales,
entre
los diferentes trata-

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mientos, a fin de lograr una minimizacin de los

sesgos o errores (20,21).
Idealmente, los miembros de los grupos
includos en los ensayos deberan ser
representativos de una poblacin especfica de
pacientes, lo que permitira una extrapoblacin
posterior de los resultados a la misma poblacin
(22).

b) Relativo a la intervencIn
En ensayos cuyo objetivo es la evaluacin
de la eficacia teraputica, se consideran ms
adecuados los diseados a doble ciego. En
stos, ni el participante ni el mdico investigador
(y quien valora las respuestas) conocen la
asignacin ni el orden de los tratamientos
administrados. Este tipo de diseo permite una
distribucin ms equitativa de las expectativas y
de los posibles resultados falsos positivos (o
negativos) (2,20), tanto en lo referente a la
contribucin de los pacientes como del
investigador (20,23). Con frecuencia se informa
como triple ciego al referir la realizacin del
anlisis estadstico bajo la misma directriz.
Como alternativa, los ensay os a simple
ciego son aquellos en los cuales el paciente no
conoce cul de los tratamientos en estudio se le
ha asignado (y en consecuencia, recibe)
mientras que, quien los administra s. Sin embargo, el conocimiento de la distribucin por
parte del investigador puede hacer que se
incurra en sesgos ante cualquier inclinacin o
preferencia, especialmente cuando las medidas
de
evaluacin
utilizadas
no
son
lo
suficientemente objetivas y precisas (2,20).
Como otra alternativa, los ensayos se
describen como abiertos cuando ambas partes
(el paciente y el mdico investigador) conocen
qu tratamiento se administra en ese momento
como parte del estudio (24). Pueden ser
abiertos
los
ensayos
clnicos
cuyo

objetivo principal radica en la caracterizacin

farmacocintica de algn frmaco de inters,
tanto en sujetos sanos como en pacientes. En
algunas ocasiones, la evaluacin de la eficacia
slo puede realizarse de esta forma sin
carcter ciego - : cuando el ensayo clnico
valora ciertas tcnicas quirrgicas, algunos
esquemas con radioterapia o de quimioterapia
antineoplstica, por ejemplo (2,25,26).
Para llevar a cabo un ensayo a doble
ciego
en
forma
ptima,
se
emplean
procedimientos que garantizan el mantenimiento
de esta condicin durante todo el estudio. La
distribucin de las intervenciones se debe
codificar y preparar con la colaboracin de
terceras personas, frecuentemente un farmacutico experimentado sise trata de una
intervencin farmacolgica. Para que los
diversos
productos
resulten
fsicamente
indistinguibles (y se conserve el carcter ciego)
en el momento de la administracin, se emplean
tcnicas de enmascaramiento y/o de doble
simulacin. El enmascaramiento consiste en la
disposicin de los tratamientos con iguales
caractersticas externas (por ejemplo: forma
farmacutica y etiqueta idnticas). La doble
simulacin
(doble-dummy)
implica
la
administracin de un placebo con idnticas
caractersticas externas al tratamiento activo
cuando la forma de presentacin, la frecuencia o
va de administracin son diferentes entre el
grupo experimental y el grupo control (24,27).
Sin embargo, al margen de la buena
intencin por parte del investigador para
mantener el carcter ciego del ensayo, conviene
recordar que la prdida de esta condicin es
posible, debido a ciertas circunstancias como la
aparicin de efectos colaterales previsibles y
especficos. Adems, ante la aparicin de
acontecimientos adversos moderados o graves,
con
frecuencia
es
necesario

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conocer qu tratamiento concreto est (o

estaba) siendo administrado para procurar un
manejo ptimo (26).

c) Relativo a la aplicacin de
tratamientos y sujetos
Como principio bsico, en los ensayos
clnicos se pretende comparar y de aqu deriva
su carcter de estudio controlado (salvo en los
ensayos de primera administracin en humanos
y de dosis-respuestas de Fase I). Un anlisis
comparativo de las observaciones conlleva la
necesidad de un grupo control respecto a la
variable principal. Los ms simples son el
diseo cruzado y el diseo en paralelo, pero
otros como los secuenciales, los factoriales y los
adaptativos entre otros, son posibles (28).
En ensayos clnicos controlados, se
entiende por diseo cruzado cuando todas la
intervenciones propuestas sern administradas
a todos los participantes durante el ensayo;
como este esquema permite que cada sujeto
sea su propio control, conlleva una disminucin
relativa de la variabilidad interindividual, y por lo
tanto, el tamao de la muestra puede ser menor.
La administracin cruzada del tratamiento
se hace en perodos distintos cuya sucesin
temporal debe predeterminarse, usualmente, de
forma aleatora (diseo en bloque aleatorios,
cuadrado latino greco-latino, etc). En estos
casos, la administracin de los tratamientos
deber estar separada con un perodo
intermedio de lavado o blanqueo wash-out
(con placebo o sin tratamiento alguno). La
duracin de este perodo es variable, se
establece de acuerdo con la patologa en
estudio (por ejemplo: estabilizacin clnica,
recuperacin de
funcin
renal) o bien,
para
cada
agente farmacolgico segn
tiempo
de vida media
de eliminacin

X(t1/ 2) (lo ms frecuente es siete das como

intervalo mnimo). Estos periodos controlan la
posible acumulacin (efecto carry-over) ante
segundas o terceras sesiones de tratamiento, o
previenen algunos sesgos derivados de partir de
condiciones clnicas desiguales.
Puesto que no siempre es posible llevar a
cabo estudios cruzados, la alternativa ms
frecuente es optar por un diseo en paralelo.
Entonces, se requieren tantos grupos de
pacientes como nmero de tratamientos se
pretende evaluar, adems del grupo control o de
referencia (21).
Con este diseo, los grupos sern
evaluados a travs del tiempo, de acuerdo con
lo descrito en el protocolo y sin modificar la
distribucin de los tratamientos entre los sujetos
incluidos en cada grupo. La intervencin debera
ser a doble ciego y simultnea en el tiempo, a
fin de disminuir los sesgos.
d) Relativos a los centros participantes
El diseo en paralelo es muy tpico de los
ensayos en fase III y, como es previsible, se
requiere una gran cantidad de pacientes para
asegurar la representatividad de la muestra y la
obtencin de conclusiones vlidas; por esta
razn, es frecuente la participacin de varios
centros de investigacin para llevar a cabo estos
estudios.
Se
describen
como
ensayos
multicntricos aquellos en los cuales, dos o
ms entidades (hospitales, clnicas, unidades de
investigacin u otros) participan en la realizacin
experimental; se llevan a cabo bajo la directriz
de un mismo protocolo y al amparo de un centro
coordinador, respons able de la supervisin
general del ensayo clnico.
Como alternativa, un ensayo unicntrico
es aquel que se lleva a cabo con pacientes o
sujetos sanos incluidos a partir de un nico
centro u hospital (24,26,27).

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CONCLUSION

Una buena planificacin, un diseo

adecuado (asignacin al azar y carcter ciego) y
una fase experimental bien dirigida contribuyen
a realizar el contraste de hiptesis de forma ms
fidedigna. Sin embargo, la tase experimental de
un ensayo clnico requiere la elaboracin previa
de un protocolo de investigacin clnica que
seale los objetivos que se pretenden. y que
describa, con detalle y precisin; aspectos tan
diversos como el tamao muestral, los criterios
de inclusin/exclusin, las variables objetos de
estudio, el anlisis de los datos, entre otros (se
describen en una segunda parte).
Finalmente, es conveniente tener en
cuenta que todo aquel proyecto de investigacin
que carezca de un posible aporte cientfico, que
exponga a los pacientes (o sujetos sanos) a un
riesgo excesivo, que nos sea acertado en el
diseo y la valoracin de variables o su anlisis,
o cuyos procedimientos o resultados no
procuren una contribucin al avance mdico,
teraputico o cientfico, resultan ticamente
injustificados y lgicamente inaceptables para
ser promocionados por investigadores e
instituciones.

ln this review, clinical trials are described

having into account the different phases in
development of clinical research, their objectives
and, specially, the methodology applied.
Controlled clinical trials are described in
terms of random distribution and in other
aspects of experimental design.
In a later review, we explain how to
elaborate research protocols, estimate the
sample size, give the results and the basic
ethical points of view.

AGRADECIMIENTOS
Al Prof. F. Jan Carrenca, Jefe del
Servicio de Farmacologa Clnica, por sus
oportunos comentarios y correcciones al
o
borrador de este manuscrito; a la seorita M A.
Funes por la asistencia ofimtica en las
versiones intermedias y final, as como a todo el
equipo de colaboradores del Area de
Investigacin
Farmacolgica,
Instituto
de
Investigacin del Hospital de la Santa Cruz y
San Pablo.

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Declaracin de Helsinki Recommendations

guiding physicians in biomedical research
involving human subjects adopted by the XVIII
World

ABSTRACT
In order to promote research designs and
to standardize some methods, we have made a
review of medical research and, specially, of
clinical trials as a usual method in experimental
clinical research.
The clinical trial is an experimental
intervention, carefully and ethically planned,
which is a consequence of the scientific method
applied and which means an advance in
Medicine. With these clinical trials we want to
obtain sistematic and objective information.

____________________________________________________________________________________
o

Rev. Cost. de Ciencias Mdicas Vol. 16/N 4, Diciembre de 1995. Pg. 56

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