Carlos Francisco Sosa Ferreyra

Javier vila Morales

Guadalupe Zldivar Lelo de Larrea
Facultad de Medicina
Universidad Autnoma de Quertaro

Cncer
Complejo de enfermedades
Origen Hereditario
Origen Ambiental
Origen Infeccioso
Su interaccin: Factores de Riesgo
Siempre mecanismos genticos

Gentica
Estructura del cdigo gentico
Cromosomas, episomas y mitocondria
Replicacin
Traduccin y expresin
Herencia
Interaccin con ambiente

Genmica
Material estructural
Secuencia de bases
Cartografa
Variacin en sitios
Asociacin con fenotipos

Cariotipo Humano

ENCODE
Enciclopedia de Elementos de ADN
Secuencias de Genomas de 147 diferentes tipos de

clulas
Aproximadamente 25,000 genes
63% Transcritos estables
1% del ADN codifica para protenas
75% transcrito en ARN
Secuencias que no codifican proteinas:
Control de inicio y fin de copia
Centromrico
Telomrico

Evolucin

Mutacin: Cambios espontneos o inducidos en las

secuencias de bases.
Causa de variacin
Origen de alelos

No siempre favorable (inocuo o daino)

Seleccin: Tasa diferencial de reproduccin.

Positiva o negativa
Ocurre despus de mutacin
Cambia las frecuencias allicas y genotpicas

Secuencias Conservadas

Frecuencia de mutacin

Replicacin del ADN

Transcripcin

Transcritos

Traduccin

12

Polimorfismo de Fragmento por Restriccin

ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGTTGTCTGATCGTACT
||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||
ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGCTGTCTGATCGTACT
Digestin x Enzima Restriccin
ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGTTGTCTGATCGTACT
ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTC
AGCTGTCTGATCGTACT

18

Polymorfismo de 1 Nucletido (SNP)

ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGTTGTCTGATCGTACT
||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||
ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGCTGTCTGATCGTACT
ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGGTGTCTGATCGTACT
||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||
ATCTCCGGAGTCGTGCGTACGTCAGATGTCTGATCGTACT

Secuencias con seleccin positiva

Mutaciones y Cncer
Somticas: en clulas otras de ovocitos o

espermatocitos, no heredables. Melanoma o Cncer

Pulmonar.
Mutaciones por exposicin o errores de transcripcin sin

reparacin

En clulas germinales: ovocitos o espermatocitos.

Heredables, Sndrome de Cncer en Familias (BRCA)

Mutaciones en genes con funcin crtica, ventaja en

proliferacin

Espentneos o heredados.
Genes de suceptibilidad

Mecanismos de proliferacin
Alteracin del ciclo celular
Evasin de la apoptosis
Evasin del sistema inmune
Migracin (metstasis)

BRCA1 y BRCA2
Oncogenes supresores de tumores
BRCA1 en cromosoma 17, BRCA2 en cromosoma 13
BRCA1 con 1,200 mutaciones, BRCA2 con 1,300

mutaciones
Codifican protenas que participan en el proceso de
reparacin de ADN
Frecuencia de alelos mutantes entre 1 de 300 a 1 de 800
Riesgo de cncer de mama 45% a 75% y de cncer de
ovario de 12% a 20%

Anlisis completo de BRCA (1 y 2)

BRCA1 y BRCA2 : determinacin total de la

secuencia (ambos sentidos)

BRCA1 Aprox. 5,400 pares de bases; 22
exones
Gen sano codifica protena de 1863 AmAc.
BRCA2: 10,200 pares de bases; 26 exones
Gen sano codifica protena de 3418 AmAc.

Anlisis de BRCA 1 y 2 (Myriad G.L.)

Incluye deteccin de los siguientes 5

rearreglos especficos:
BRCA1. delecin de 3.8 kb de exn 13 y de 510
pb de exn 22 de individuos de origen
Holands.
Duplicacin de 6 kb de exn 13 de
individuos de origen britnico.
Delecin de 7.1 kb de exones 8 y 9 en
individuos de origen europeo.

Atlas del Genoma del Cncer

Mapa de Oncogenes

Organizacin del genoma viral

Se divide en 3

regiones:
La regin larga de
control (LCR).
Las protenas
tempranas (E1 a E8)
Las protenas
tardas (L1 y L2).
Saavedra y col.,

Genes y la funcin de sus productos

Gen

Funcin

E1

Participa en el inicio de la replicacin y transcripcin de ADN viral.

E2

Protena reguladora de la transcripcin y auxiliar en el proceso de la

replicacin del ADN viral.

E4

Rompe la citoqueratina de la clula.

E5

Protena de transformacin de membrana; interacta con los factores de

crecimiento.

E6

Protena de transformacin, tiene como blanco la

degradacin de p53.

E7

Protena de transformacin, se une a la protena de

retinoblastoma.

L1

Protena de la cpside mayor.

L2

Protena de la cpside menor.

Patio, 2007

Integracin del Genoma Viral

E6

Alteracin de la segregacin de
los cromosomas
Aneuploidia

Inestabilidad
genmica

Alteraciones de
los centrosomas

Duplicacin
aberrante de los
centrosomas

E7
Se saltan los
checkpoints
Inhibicin de p53
Inhibicin de apoptosis

-tubulina
CDK2
Dao
del
DNA

Alteracin de la
segregacin de los
cromosomas

Respuesta al
dao ATMATR

bcl-2
Pertenece a la familia de protenas anti y proapotticas Bcl

2.
El gen bcl-2, localizado en el cromosoma 18, codifica para
una protena de 26 kDa que se localiza en la mitocondria, el
retculo endoplsmico liso y la membrana perinuclear.
La protena de sobrevivencia.
Retarda la tasa de proliferacin en tumores.
Varios estudios en cncer cervicouterino (CaCu) han
demostrado que hay una ventaja de sobrevivencia en
pacientes bcl-2 positivos.
(Saegusa y col., 1995; Crawford y col., 1998; Looi y col., 2008).

p53
Localizado

en el cromosoma 17, que codifica una

protena de 53 kDa.

p16
Producto del gen CDKN2A(MST1, INK4a), ubicado en

el cromosoma 9p21, es un supresor de tumores

perteneciente a la familia de inhibidores de ciclinas
dependientes de cinasas INK4, de 16 kDa, que
interviene en la regulacin de la fase G1 del ciclo
celular.
(Sano y col., 1998; Ivanova y col., 2007; Laconis y col., 2007; Conesa-Zamora y col., 2009; Garca-Tamayo y col., 2010)

Clulas Cancerosas
Siguen las mismas reglas de evolucin
Algunas continan mutando
Algunas mutaciones las favorecen
Intervalo generacional corto
Rebasan la velocidad de respuesta del

organismo