Alteraciones neurocognitivas de la exposicin o el abuso de sustancias neuroactivas

ACTIVIDAD N1: PSICOBIOLOGA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA

Describe los datos cientficos que relacionan la exposicin a la sustancia

elegida con alteraciones en los procesos de aprendizaje y memoria,
especificando el tipo o tipos de procesos alterados, las tareas conductuales
utilizadas y los mecanismos descritos o propuestos.
1. Sustancia elegida, teres de polibromodifenilos
Los teres de polibromodifenilos (PDBEs) son una familia de compuestos qumicos
artificiales, resultantes del proceso de bromacin del difenil ter, utilizados en la
reduccin de la inflamabilidad de materiales combustibles (plsticos, textiles y otros
materiales). Se componen de 1 a 10 tomos de bromo unidos a la estructura de
bifenilo. Es posible distinguir 10 grupos de congneres de los PDBEs (mono a
decabromodifenilo ter) de acuerdo con el nmero de sustituyentes de bromo. Aun
as, solo tres son las formas de PDBEs comercial que aun hoy en da se continan
utilizando, las formulaciones penta, octa y decaBDE.
Si bien no existen fuentes naturales de PBDEs, estos compuestos son aadidos, y no
as mezclados, a los productos plsticos, accediendo fcilmente al medioambiente,
encontrndose en el aire, la tierra, el agua y los seres vivos de prcticamente todo el
planeta. Difundidos ampliamente por el ambiente, la peligrosidad de los PDBEs radica
en su resistencia medioambiental y su capacidad de bioacumularse en los tejidos
grasos de los seres vivos, biomagnificando la cadena trfica de los alimentos.
Presentes en muchos productos de uso diario y cotidiano, no existen datos definitivos
acerca de los efectos de los teres de polibromodifenilos. No obstante, diversos
estudios han demostrados que los teres de polibromodifenilos poseen efectos
neurotxicos, neuroconductuales, txicos del desarrollo y carcingenos que alteran el
aprendizaje, la memoria, el desarrollo sexual y la conducta.
2. Tipo o tipos de procesos alterados por los PBDEs
No existen evidencias de efectos neurolgicos o neurotxicos en seres humanos a la
exposicin oral, cutnea o por inhalacin a los PBDEs. Sin embargo, los estudios
realizados en animales de laboratorio apuntan que si bien la inhalacin y la exposicin

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cutnea a los PDBEs no dan cuenta de alteraciones neurolgicas ni neurotoxicidad, la

exposicin oral s. Los estudios en los que se han expuestos oralmente a los animales,
principalmente durante el perodo perinatal y/o inicio del perodo postnatal, a los
PDBEs indican que, colectivamente, el sistema nervioso en desarrollo es una de las
dianas de los diferentes congneres de los PDBEs. La afectacin del sistema nervioso
en desarrollo por parte de los PBDEs se traduce en alteraciones en el comportamiento
motor espontaneo, el aprendizaje y la memoria (Branchi et al. 2001, 2002; Eriksson et
al. 1999, 2001a, 2002a; Viberg et al. 2001a, 2001b, 2002a, 2002b, 2003a),
alteraciones que empeoran progresivamente con el paso del tiempo, sugiriendo un
efecto devastador y retardado de este tipo de compuestos.
Si bien, no se especifican que procesos de memoria y aprendizaje se ven alterados por
la accin de los PDBEs en el organismo, los estudios realizados en animales vendran a
indicar que los PDBEs alteraran los procesos de adquisicin y consolidacin del
aprendizaje y la memoria, y dadas las tareas conductuales utilizadas, de lo que sera
la informacin viso-espacial necesaria para la creacin del mapa espacial.
3. Tarea o tareas conductuales utilizadas
El Morris Water Maze reference memory task (MWM) es una de las tareas
conductuales ms comnmente utilizada en el estudio de los procesos psicolgicos y
los mecanismos neurales del aprendizaje y la memoria y, ha sido, la principal tarea
conductual utilizada en los estudios sobre la alteracin de los procesos de memoria y
aprendizaje a consecuencia de la exposicin a los PDBEs. Permite el estudio de la
adquisicin espacial, la reversin espacial, la doble-reversin espacial, el aprendizaje
repetitivo, la memoria de trabajo espacial, el aprendizaje discriminativo, el aprendizaje
latente y el aprendizaje de seales.
Consiste en una piscina circular, dividida virtualmente en cuatro cuadrantes, y una
plataforma de escape sumergida. Los sujetos experimentales, roedores, deben nadar
hasta localizar la plataforma de escape ayudndose de las seales distales del entorno
experimental. Una cmara, conectada a un software de seguimiento especializado,
graba todos y cada uno de los movimientos del sujeto experimental para su posterior
anlisis.

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Consta de dos fases, una fase de adquisicin de la tarea y una fase de retencin de la
tarea.

Durante la fase de adquisicin se deja a los sujetos experimentales nadar

libremente, durante un perodo de tiempo que no suele ser superior a un intervalo de

tiempo mximo previamente estipulado (80-90 segundos), hasta encontrar la
plataforma. Una vez en la plataforma, el experimentador procura que el sujeto
experimental permanezca en la plataforma durante unos segundos (25-30 segundos).
Si el sujeto experimental no es capaz de encontrar la plataforma, el experimentador le
pone directamente sobre la misma. La posicin inicial en la piscina desde la que el
sujeto experimental intenta localizar la plataforma puede variar o no en cada ensayo
realizado. Y, durante la fase de retencin de la tarea, el sujeto experimental nada
libremente en ausencia de la plataforma de escape.
Los estudios realizados en el Morris Water Maze han demostrado que los PDBEs
alteran los procesos de aprendizaje y memoria de los roedores. Pregnant Naval
Medical Research Institute (NMRI) mice de 3 meses de edad expuestos a una nica
dosis de PDBE-203 el 10 da posnatal mostraron alteraciones en las funciones de
aprendizaje y memoria, alteraciones que se tradujeron en un peor rendimiento en la
fase de adquisicin de la prueba en comparacin a los controles, demostrndose que
los dficits neuroconductales son ms pronunciados cuando los PBDEs estn presentes
en el cerebro alrededor del 10 da postnatal del desarrollo del cerebro postnatal
(Viberg et at, 2006).
4. Mecanismos descritos o propuesto para los PBDEs
Ciertos estudios han revelado que el sistema colinrgico se ve afectado por la accin
de los PBDEs, afectacin que se manifiesta en una respuesta alterada a la nicotina en
la edad adulta y una disminucin en los receptores nicotnicos colinrgicos en el
hipocampo (Eriksson et al., 2001b; Viberget al., 2003a; Eriksson and Fredriksson,
1996a

en Viberg et at, 2006). Las tareas de aprendizaje espacial, como el Morris

Water Maze, dependen de seales distales para su solucin. Algunos estudios sealan
que este tipo de tareas se pueden ser altamente sensibles a las disfunciones
colinrgicas centrales (Levin, 2002; Riekkinen et al, 1990; Sutherland y otros, 1982 en
Viberg et at, 2006).
Estudios realizados con ratas Sprague-Dawley expuestas a dosis diarias de PBDE-47
durante 30 das presentaron niveles alterados de las protenas NR 1 y NR2B en el

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hipocampo, alteracin que indica que el hipocampo es una estructura vulnerable a la

toxicidad de los PBDEs. Es posible que las alteraciones en el aprendizaje y la memoria
a causa de los PBDEs puedan ser debidas a la desregulacin de la expresin de los
receptores NR1 y NR2B (Dingledine et al, 1999 en Yan et al, 2012) y la alteracin de la
regulacin de la neurotrasmisin glutaminrgica (Yan et al 2012). Asimismo la
disminucin de la expresin de NR1, NR2B y NR2C en una neurona postsinptica puede
conducir a una potenciacin a largo plazo o a una depresin de la neurona a largo
plazo. La disminucin de la expresin de estos receptores, como la demostrada por la
accin del PDBE-47, sugiere la posibilidad de que los PDBEs puedan inducir la
desregulacin de los receptores de NMDA causando el deterioro de la potenciacin a
largo plazo y la depresin a largo plazo de las clulas del hipocampo.
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